GYXINY TABLET 25MCG/TAB
Πληροφορίες συνταγογράφησης
Λίστα ασφαλίσεων
Πληροφορίες έκδοσης
Περιορισμός συνταγογράφησης
Άλλες πληροφορίες
Όνομα φαρμάκου
Σύνθεση
Φαρμακευτική μορφή
Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας (MAH)
Χρησιμοποιήστε την εφαρμογή Mediately
Λήψη στοιχείων φαρμάκων πιο γρήγορα.
Πάνω 36k αξιολογήσεις
SmPC - GYXINY 25MCG/TAB
Δοσολογία
Το συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα για το Gyxiny είναι 25 μικρογραμμάρια από στόματος κάθε δύο ώρες ή 50 μικρογραμμάρια από στόματος κάθε τέσσερις ώρες σύμφωνα με την πρακτική του νοσηλευτικού ιδρύματος /τις τοπικές κατευθυντήριες οδηγίες για τη διαχείριση της πρόκλησης τοκετού. Η μέγιστη ημερήσια δόση είναι 200 μικρογραμμάρια.
Η χρήση αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος συνιστάται από την 37η εβδομάδα της κύησης όταν ο τράχηλος είναι Ανώριμος (βαθμολογία Bishop <7).
Ειδικοί πληθυσμοί
Θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η χορήγηση χαμηλότερης δόσης ή/και παρατεταμένων διαστημάτων μεταξύ των δόσεων σε έγκυες γυναίκες με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία (βλ. παραγράφους 4.3, 4.4 και 5.2).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος σε έγκυες γυναίκες ηλικίας μικρότερης των 18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
Τρόπος χορήγησης
-
Η θεραπεία θα πρέπει να χορηγείται μόνο από εκπαιδευμένο μαιευτικό προσωπικό σε νοσοκομειακό περιβάλλον όπου υπάρχουν διαθέσιμες εγκαταστάσεις για συνεχή παρακολούθηση του εμβρύου και της μήτρας.
-
Ο τράχηλος θα πρέπει να αξιολογηθεί προσεκτικά πριν από τη χορήγηση αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος.
-
Τα δισκία θα πρέπει να λαμβάνονται από στόματος με ένα ποτήρι νερό.
-
Γνωστή υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1, ή σε άλλες προσταγλανδίνες.
-
Εφ’οσον έχει ξεκινήσει ο τοκετός.
-
Όταν υπάρχει υποψία ή γνωστές ενδείξεις διακινδύνευσης του εμβρύου.
-
Όταν χορηγείται ωκυτοκίνη ή/και άλλοι παράγοντες πρόκλησης τοκετού (βλ. παραγράφους 4.4 και 4.5)
-
Όταν υπάρχει υποψία ή ένδειξη ουλής στη μήτρα ως αποτέλεσμα προηγούμενης χειρουργικής επέμβασης στη μήτρα ή στον τράχηλο, π.χ. καισαρική τομή.
-
Όταν ο φυσιολογικός τοκετός αντενδείκνυται.
-
Όταν υπάρχει προδρομικός πλακούντας ή ανεξήγητη κολπική αιμορραγία μετά τις 24 εβδομάδες κύησης.
-
Όταν υπάρχει νεφρική ανεπάρκεια με GFR <15 ml/min/1,73 m2.
Η μισοπροστόλη θα πρέπει να χορηγείται μόνο από εκπαιδευμένο μαιευτικό προσωπικό σε νοσοκομειακό περιβάλλον όπου υπάρχουν διαθέσιμες εγκαταστάσεις για συνεχή παρακολούθηση του εμβρύου και της μήτρας, και ο τράχηλος πρέπει να αξιολογείται προσεκτικά πριν από τη χρήση του προϊόντος.
Η μισοπροστόλη μπορεί να προκαλέσει υπερδιέγερση της μήτρας. Σε αυτή την περίπτωση ή εάν υπάρχει κλινική ανησυχία για τη μητέρα ή το βρέφος, η χορήγηση αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος θα πρέπει να διακοπεί και να παρασχεθεί υποστηρικτική φροντίδα σύμφωνα με τις τοπικές κατευθυντήριες οδηγίες.
Μπορεί να υπάρξουν συνεργικές/αθροιστικές επιδράσεις της μισοπροστóλης και της ωκυτοκίνης. Η ταυτόχρονη χορήγηση ωκυτοκίνης αντενδείκνυται (βλ. παράγραφο 4.3).Θα πρέπει να έχουν περάσει 4 ώρες μετά την τελευταία δόση μισοπροστόλης και πριν από τη χορήγηση ωκυτοκίνης.
Σε γυναίκες με προεκλαμψία, θα πρέπει να αποκλειστούν ενδείξεις ή υποψία διακινδύνευσης του εμβρύου (βλ. παράγραφο 4.3). Δεν υπάρχουν ή είναι περιορισμένα τα κλινικά δεδομένα στη χορήγηση μισοπροστόλης σε έγκυες γυναίκες με σοβαρή προεκλαμψία η οποία χαρακτηρίζεται από αιμολυτική αναιμία· αυξημένα ηπατικά ένζυμα· σύνδρομο χαμηλού αριθμού αιμοπεταλίων (HELLP)· η βλάβη οργάνων στόχων ή ευρήματα από το ΚΝΣ εκτός από ήπιο πονοκέφαλο.
Η χοριοαμνιονίτιδα μπορεί να επιβάλει γρήγορο τοκετό. Οι αποφάσεις σχετικά με τη χορήγηση αντιβιοτικής αγωγής, τον προκλητό τοκετό ή την καισαρική τομή θα ληφθούν κατά την κρίση του ιατρού.
Δεν υπάρχουν ή είναι περιορισμένα τα κλινικά δεδομένα με τη μισοπροστόλη σε γυναίκες των οποίων οι μεμβράνες έχουν υποστεί ρήξη για περισσότερες από 48 ώρες πριν από τη χορήγηση Μισοπροστόλης.
Δεν υπάρχουν ή είναι περιορισμένα τα κλινικά δεδομένα με τη μισοπροστόλη πριν από την 37η εβδομάδα της κύησης (βλ. παράγραφο 4.6).
Δεν υπάρχουν ή είναι περιορισμένα τα κλινικά δεδομένα με τη μισοπροστόλη σε πολύδυμες κυήσεις και σε πολυτοκία.
Δεν υπάρχουν ή είναι περιορισμένα τα κλινικά δεδομένα με τη μισοπροστόλη σε έγκυες γυναίκες με βαθμολογία Bishop (mBS) >6.
Η μισοπροστόλη θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο όταν η πρόκληση τοκετού ενδείκνυται κλινικά.
Έχει περιγραφεί αυξημένος κίνδυνος μεταγεννητικής διάχυτης ενδαγγειακής πήξης σε ασθενείς των οποίων ο τοκετός προκλήθηκε με οποιαδήποτε φυσιολογική ή φαρμακολογική μέθοδο.
Θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο χορήγησης χαμηλότερης δόσης ή/και παράτασης των διαστημάτων μεταξύ των δόσεων σε έγκυες γυναίκες με νεφρική ή
ηπατική δυσλειτουργία (βλ. παράγραφο 5.2).
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά δόση, είναι αυτό που ονομάζουμε «ελεύθερο νατρίου».
Κύηση
Η μισοπροστόλη χρησιμοποιείται για την πρόκληση τοκετού σε χαμηλή δοσολογία μισοπροστόλης για μικρό χρονικό διάστημα στο τέλος της κύησης. Όταν χρησιμοποιείται σε αυτή τη φάση της κύησης, δεν υπάρχει κίνδυνος εμβρυϊκών δυσπλασιών. Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε καμία άλλη φάση της κύησης: έχει αναφερθεί τριπλάσια αύξηση του κινδύνου εμβρυϊκών δυσπλασιών (συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Moebious, του συνδρόμου αμνιακής ζώνης και ανωμαλιών του κεντρικού νευρικού συστήματος) σε εγκυμονούσες που εκτέθηκαν σε μισοπροστόλη κατά το πρώτο τρίμηνο.
Η από στόματος χορήγηση μισοπροστόλης έχει μελετηθεί σε έγκυες γυναίκες στις ≥ 37 εβδομάδες κύησης. Συνεπώς, η μισοπροστόλη θα πρέπει να χρησιμοποιείται πριν από τις 37 εβδομάδες κύησης, εάν υπάρχει ιατρική ένδειξη (βλ. παράγραφο 4.4).
Θηλασμός
Η μισοπροστόλη έχει ανιχνευθεί στο ανθρώπινο μητρικό γάλα μετά από χορήγηση μισοπροστόλης από στόματος σε μορφή δισκίου. Φαρμακοκινητικές μελέτες δείχνουν ότι η από στόματος χορηγούμενη μισοπροστόλη (σε δόσεις των 600 μικρογραμμαρίων και 200 μικρογραμμαρίων) απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα, με τα επίπεδα του φαρμάκου να αυξάνονται και να μειώνονται πολύ γρήγορα. Η μέγιστη συγκέντρωση μισοπροστολικού οξέος στο μητρικό γάλα επιτεύχθηκε εντός 1 ώρας μετά τη χορήγηση της δόσης και ήταν 7,6 πικογραμμάρια/ml (% CV 37%) και 20,9 πικογραμμάρια/ml (% CV 62%) μετά από εφάπαξ χορηγήσεις 200 μικρογραμμαρίων και 600 μικρογραμμαρίων μισοπροστόλης, αντίστοιχα. Η ημίσεια ζωή στο γάλα ήταν κατά μέσο όρο 1,1 ώρες. Αμελητέες ποσότητες μισοπροστολικού οξέος ανευρίσκονται στο μητρικό πλάσμα μετά από 5 ημίσειες ζωές (3,75 ώρες).
Με βάση τα πολύ χαμηλά επίπεδα μισοπροστόλης στο μητρικό γάλα, οι ποσότητες που λαμβάνει το βρέφος δεν αναμένεται να προκαλέσουν ανεπιθύμητες ενέργειες σε θηλάζοντα βρέφη. Επομένως, ο θηλασμός είναι δυνατός για γυναίκες που έχουν λάβει θεραπεία με μισοπροστόλη.
Γονιμότητα
Μελέτες γονιμότητας και πρώιμης εμβρυϊκής ανάπτυξης σε αρουραίους έχουν δείξει ότι η μισοπροστόλη μπορεί να έχει επίδραση στην εμφύτευση και την απορρόφηση (βλ. παράγραφο 5.3).
Αυτό, ωστόσο, θεωρείται ότι δεν έχει σημασία για την ενδεικνυόμενη χρήση μισοπροστόλης στην όψιμη κύηση.
Σύνοψη του προφίλ ασφαλείας
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατίθενται στον παρακάτω πίνακα αναφέρθηκαν σε 38 δοκιμές όπου συνολικά 4.403 έγκυες γυναίκες εκτέθηκαν σε από στόματος μισοπροστόλη σε δόσεις 20-25 μικρογραμμαρίων κάθε 2 ώρες ή 50 μικρογραμμαρίων κάθε 4 ώρες. Δεδομένα ασφάλειας για την από στόματος μισοπροστόλη σε δόση 20 ή 25 μικρογραμμαρίων ανά 2 ώρες για την πρόκληση τοκετού είναι διαθέσιμα από τη μετα-ανάλυση 11 κλινικών δοκιμών όπου 1.459 γυναίκες εκτέθηκαν σε από στόματος μισοπροστόλη, σε δόση 20 ή 25 μικρογραμμαρίων ανά 2 ώρες. Δεδομένα ασφάλειας της από στόματος μισοπροστόλης σε δόση 50 μικρογραμμαρίων ανά 4 ώρες για την πρόκληση τοκετού είναι διαθέσιμα από τη μετα-ανάλυση 28 κλινικών μελετών όπου 2.944 γυναίκες εκτέθηκαν σε από στόματος μισοπροστόλη σε δόση 50 μικρογραμμαρίων ανά 4 ώρες.
Μεταξύ 54 υγιών γυναικών που έλαβαν μία εφάπαξ δόση 50 μικρογραμμαρίων αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος, δεν ανιχνεύθηκε κανένα ανεπιθύμητο συμβάν σχετιζόμενο με τη χορήγηση της μισοπροστόλης.
Ανεπιθύμητες ενέργειες σε μορφή πίνακα
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρουσιάζονται σύμφωνα με την κατηγορία/οργανικό σύστημα MedDRA και τη σύμβαση συχνότητας MedDRA: πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100, < 1/10), όχι συχνές (≥ 1/1.000, < 1/100), σπάνιες (≥ 1/10.000, < 1/1.000), πολύ σπάνιες (< 1/10.000), μη γνωστής συχνότητας (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).
| Κατηγορία/οργανικό | Πολύ συχνές | Συχνές (≥1/100 έως | Όχι συχνές | Μη γνωστής |
| σύστημα | (≥1/10) | <1/10) | (≥1/1.000 έως | συχνότητας (δεν |
| <1/100) | μπορούν να | |||
| εκτιμηθούν με βάση | ||||
| τα διαθέσιμα | ||||
| δεδομένα) | ||||
| Διαταραχές του | Ζάλη1) | |||
| νευρικού | Νεογνικοί σπασμοί | |||
| συστήματος | (προτιμώμενος όρος: | |||
| νεογνικός ακούσιος | ||||
| μυϊκός σπασμός)*2) | ||||
| Αναπνευστικές, | Με τα 50 | Με τα 25 | ||
| θωρακικές διαταραχές | μικρογραμμάρια, | μικρογραμμάρια, ανά | ||
| και | ανά 4 ώρες: | 2 ώρες: | ||
| διαταραχές | Ασφυξία | Ασφυξία νεογνού*3) | ||
| μεσοθωρακίου | νεογνού*3) | Κυάνωση νεογνού*4) | ||
| Γαστρεντερικές διαταραχές | Με τα 50 μικρογραμμάρια, ανά 4 ώρες: Ναυτία5)Έμετος 5) | ΔιάρροιαΜε τα 25 μικρογραμμάρια, ανά 2 ώρες: Ναυτία5)Έμετος 5) | ||
| Διαταραχές του δέρματος και τουυποδόριου ιστού | Εξάνθημα1) | |||
| Καταστάσεις κατά την κύηση,τη λοχεία καιτην περιγεννητική περίοδο | Με τα 50 μικρογραμμάρια, ανά 4 ώρες: Χρώση τουμηκωνίου5) | Υπερδιέγερση της μήτρας6) Αιμορραγία μετά τον τοκετό | Πρόωρη αποκόλληση του πλακούντα7) Εμβρυϊκή οξέωση*4) Ρήξη μήτρας | |
| Με τα 25 μικρογραμμάρια, ανά 2 ώρες: Χρώση τουμηκωνίου5) | ||||
| Γενικές διαταραχές και καταστάσειςστη θέση χορήγησης | Πυρετός Ρίγη8) | |||
| Παρακλινικές | Χαμηλή | |||
| εξετάσεις | βαθμολογία με | |||
| βάση την κλίμακα | ||||
| Apgar* | ||||
| Μη φυσιολογικός | ||||
| εμβρυϊκός | ||||
| καρδιακός ρυθμός* |
* Ανεπιθύμητη ενέργεια στο νεογνό.
1) Αναφέρθηκε με το Cytotec. Δεν αναφέρθηκαν ανεπιθύμητα συμβάντα στις επιλεγμένες μελέτες για τη μισοπροστόλη.
2) Νεογνικοί σπασμοί αναφέρθηκαν σε μία κλινική μελέτη με τα 25 μικρογραμμάρια κάθε 2 ώρες (n = 302 γυναίκες αξιολογήθηκαν) και σε 4 μελέτες με τα 50 μικρογραμμάρια κάθε 4 ώρες (n = 473 γυναίκες αξιολογήθηκαν).
3) Η νεογνική ασφυξία ήταν όχι συχνή με τα 50 μικρογραμμάρια κάθε 4 ώρες. Μόνο δύο κλινικές μελέτες με τα 25 μικρογραμμάρια κάθε 2 ώρες (αξιολογήθηκαν n = 377 γυναίκες).
4) Δεν αναφέρθηκαν ανεπιθύμητα συμβάντα στις επιλεγμένες μελέτες για τη μισοπροστόλη.
5) Η ναυτία, ο έμετος, η χρώση του μηκωνίου ήταν συχνές με τα 25 μικρογραμμάρια κάθε 2 ώρες και πολύ συχνές με τα 50 μικρογραμμάρια κάθε 4 ώρες.
6) Υπερδιέγερση της μήτρας αναφέρθηκε τόσο με όσο και χωρίς αλλαγές στον εμβρυϊκό καρδιακό ρυθμό.
7) Πρόωρος διαχωρισμός του πλακούντα αναφέρθηκε σε μία κλινική μελέτη με τα 25 μικρογραμμάρια κάθε 2 ώρες (αξιολογήθηκαν n = 128 γυναίκες) και σε μία μελέτη με τα 50 μικρογραμμάρια κάθε 4 ώρες (αξιολογήθηκαν n = 96 γυναίκες).
8) Ρίγη αναφέρθηκαν σε δύο κλινικές μελέτες με τα 50 μικρογραμμάρια κάθε 4 ώρες (αξιολογήθηκαν n = 140 γυναίκες).
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από την έγκριση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς
Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων Μεσογείων 284
GR-15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ: + 30 21 32040337
Ιστότοπος: http://www.eof.gr
http://www.kitrinikarta.gr
Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με υπερδοσολογία με τη χρήση μισοπροστόλης.
Σε περίπτωση συμπτωμάτων υπερδοσολογίας (π.χ. υπερβολική διέγερση της μήτρας που προκαλεί παρατεταμένες ή υπερβολικές
συσπάσεις), η χορήγηση μισοπροστόλης θα πρέπει να διακοπεί και να ξεκινήσει υποστηρικτική φροντίδα. Οι πιθανές συνέπειες της υπερδιέγερσης της μήτρας περιλαμβάνουν διαταραχές του εμβρυϊκού καρδιακού ρυθμού και ασφυξία, οπότε θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο καισαρικής τομής.
Φαρμακολογικές ιδιότητες - GYXINY 25MCG/TAB
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Άλλα γυναικολογικά, μητροτονικά, προσταγλανδίνες, κωδικός ATC: G02AD06.
Μηχανισμός δράσης
Η μισοπροστόλη είναι ένα συνθετικό ανάλογο της προσταγλανδίνης Ε1 (PGE1). Η μισοπροστόλη ενεργοποιεί την ωρίμανση του τραχήλου της μήτρας και τη συστολή του μυομητρίου σε όλα τα στάδια του τοκετού, μιμούμενη τη μητροτονική δράση της PGE2 στους ιστούς της μήτρας.
Τα ανάλογα της PGE έχουν επίσης μια σειρά από άλλες επιδράσεις, π.χ. χάλαση των μυών των βρόγχων και της τραχείας, αύξηση της έκκρισης βλέννας και μείωση της έκκρισης οξέων και πεψίνης στο στομάχι, αύξηση της ροής αίματος στους νεφρούς, αύξηση στις κυκλοφορούσες συγκεντρώσεις της αδρενοκορτικοτρόπου ορμόνης και της προλακτίνης. Αυτές οι φαρμακοδυναμικές επιδράσεις θεωρούνται ότι δεν έχουν κλινική σημασία στη βραχεία θεραπεία.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Δοσολογία 25 μικρογραμμάρια ανά 2 ώρες
Δεδομένα αποτελεσματικότητας και ασφάλειας της από στόματος χορήγησης μισοπροστόλης για την πρόκληση τοκετού είναι διαθέσιμα από τη μετα-ανάλυση 11 κλινικών δοκιμών όπου 1.459 γυναίκες εκτέθηκαν σε από στόματος χορηγούμενη μισοπροστόλη, 20 ή 25 μικρογραμμάρια ανά 2 ώρες.
| Συγκριτικός παράγοντας | Αριθμός μελετών | Έκθεση σε από στόματος μισοπροστόλη 20 ή 25 μικρογραμμάρια ανά 2 ώρες |
| Ενδοφλέβια χορήγησηωκυτοκίνης | 3 (1 DB) | 209 (40 σε DB) |
| Κολπική δινοπροστόνη | 2 (1 DB) | 468 (365 σε DB) |
| Κολπική μισοπροστόλη | 1 | 50 |
| Μηχανική μέθοδος | 2 | 454 |
| Από στόματος μισοπροστόλη (Τιτλοποιημένη) | 3 | 278 |
| ΣΥΝΟΛΟ | 11 (2 DB) | 1.459 γυναίκες (405 σε DB μελέτη) |
DB: Διπλά τυφλή.
Τα κύρια κριτήρια ένταξης σε αυτές τις μελέτες είναι τα εξής:
- Σε δύο από τις τρεις δοκιμές όπου έγινε σύγκριση με την ενδοφλέβια χορήγηση ωκυτοκίνης, το κύριο κριτήριο ένταξης ήταν η τελειόμηνη κύηση (168 γυναίκες) και στην άλλη μελέτη το κύριο κριτήριο ένταξης ήταν η τελειόμηνη κύηση και η προγεννητική ρήξη μεμβρανών
(PROM) (41 γυναίκες).
- Σε όλες τις μελέτες στις οποίες έγινε σύγκριση της από στόματος μισοπροστόλης με την κολπική δινοπροστόνη, την κολπική μισοπροστόλη και την τιτλοποιημένη από στόματος μισοπροστόλη, το κύριο κριτήριο ένταξης ήταν η τελειόμηνη κύηση (796 γυναίκες).
- Σε μία μελέτη όπου έγινε σύγκριση με τη μηχανική μέθοδο, το κύριο κριτήριο ένταξης ήταν η τελειόμηνη κύηση (152 γυναίκες) και στην άλλη μελέτη το κύριο κριτήριο ένταξης ήταν η πρόκληση κολπικού τοκετού λόγω προεκλαμψίας ή υπέρτασης, και περίπου το 80% των γυναικών ήταν σε τελειόμηνη κύηση (302 γυναίκες).
Οι διπλά τυφλές δοκιμές Dodd, 2006 και Kashanian, 2020 θεωρούνται βασικές και περιγράφονται λεπτομερώς στη συνέχεια:
Η μελέτη Dodd, 2006 ήταν μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με δραστική ουσία (κολπική γέλη δινοπροστόνης) μελέτη (N=365/376). Επιλέξιμες ήταν γυναίκες σε τελειόμηνη κύηση (> 36+6 εβδομάδες κύησης), με μονήρεις κυήσεις με κεφαλική προβολή, χωρίς επιπλοκές και με βαθμολογία Bishop <7. Τα πρωτεύοντα καταληκτικά σημεία ήταν φυσιολογικός τοκετός που δεν επιτεύχθηκε εντός διαστήματος 24 ωρών, υπερδιέγερση της μήτρας με αλλαγή στον εμβρυϊκό καρδιακό ρυθμό (FHR) και καισαρικές τομές. Δεν υπήρχαν στατιστικά σημαντικές διαφορές μεταξύ της από στόματος μισοπροστόλης και της κολπικής δινοπροστόνης όσον αφορά τον κολπικό τοκετό που δεν επιτεύχθηκε εντός διαστήματος 24 ωρών (από στόματος μισοπροστόλη 168/365 (46,0%) έναντι δινοπροστόνης 155/376 (41,2%), σχετικός κίνδυνος 1,12, διάστημα εμπιστοσύνης 95%: 0,95 έως 1,32, P = 0,134). Υπήρχε χαμηλότερος (όχι στατιστικά σημαντικός) κίνδυνος στην ομάδα της από στόματος μισοπροστόλης για υπερδιέγερση της μήτρας με αλλαγές στον εμβρυϊκό καρδιακό ρυθμό, καισαρική τομή και καισαρική τομή λόγω εμβρυϊκής δυσφορίας. Υπήρξε στατιστικά σημαντικά χαμηλότερος κίνδυνος υπερδιέγερσης της μήτρας χωρίς αλλαγές στον εμβρυϊκό καρδιακό ρυθμό σε γυναίκες που έλαβαν θεραπεία με από στόματος μισοπροστόλη.
Η μελέτη Kashanian, 2020 ήταν μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με δραστική ουσία (ενδοφλεβίως χορηγούμενη ωκυτοκίνη) μελέτη (N=40/40). Επιλέξιμες ήταν έγκυες γυναίκες σε τελειόμηνη κύηση (ηλικία κύησης μεταξύ 40-42 εβδομάδων), με μονήρη κύηση με κεφαλική προβολή, βαθμολογία Bishop > 5 και ευνοϊκή εικόνα στην εξέταση της πυέλου. Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο ήταν ο αριθμός των τοκετών κατά τις πρώτες 24 ώρες της παρέμβασης. Ο
αριθμός των τοκετών εντός 24 ωρών ήταν μεγαλύτερος στην ομάδα της μισοπροστόλης (από στόματος μισοπροστόλη 40/40 (100%) έναντι ενδοφλεβίως χορηγούμενης ωκυτοκίνης 36/40 (90%), P=0,04). Ο αριθμός των τοκετών μεταξύ των 6-12 ωρών, των 12-18 ωρών και των 18-24 ωρών μετά την πρόκληση τοκετού ήταν σημαντικά μεγαλύτερος στην ομάδα της μισοπροστόλης. Ο κίνδυνος ταχυσυστολής και χρώσης του μηκωνίου ήταν υψηλότερος στην ομάδα της μισοπροστόλης σε σύγκριση με την ομάδα ενδοφλέβιας χορήγησης ωκυτοκίνης (6/40 (15%) έναντι 1/40 (2,5%), P= 0,04 και 8/40 (20%) έναντι 2/40 (5%), P=0,04, αντίστοιχα) και το διάστημα από την έναρξη της παρέμβασης έως την επίτευξη κατάλληλων συσπάσεων ήταν μεγαλύτερο στην ομάδα της μισοπροστόλης (262,75 ± 113,92 έναντι 69,75 ± 22,67, P<0,01).
Δοσολογία 50 μικρογραμμάρια ανά 4 ώρες
Δεδομένα αποτελεσματικότητας και ασφάλειας της από στόματος χορήγησης μισοπροστόλης για την πρόκληση τοκετού είναι διαθέσιμα από τη μετα-ανάλυση 28 κλινικών μελετών όπου 2.944 γυναίκες εκτέθηκαν σε από στόματος χορηγούμενη μισοπροστόλη, 50 μικρογραμμάρια ανά 4 ώρες.
| Συγκριτικός παράγοντας | Αριθμός μελετών | Έκθεση σε από στόματος μισοπροστόλη 50 μικρογραμμάρια ανά 4 ώρες |
| Εικονικό φάρμακο / Θεραπεία | 3 (2 DB) | 247 (97 σε DB) |
| εγκυμονούσας | ||
| Ενδοφλέβια χορήγηση ωκυτοκίνης | 3 | 143 |
| Κολπική δινοπροστόνη | 4 | 322 |
| Κολπική Μισοπροστόλη | 12 (3 DB) | 985 (215 σε DB) |
| Μηχανική μέθοδος | 5 | 1.215 |
| Από στόματος Μισοπροστόλη (Τιτλοποιημένη) | 1 DB | 32 σε DB μελέτη |
| ΣΥΝΟΛΟ | 28 (6 DB) | 2.944 γυναίκες (344 σε DB μελέτες) |
DB: Διπλά τυφλή.
Τα κύρια κριτήρια ένταξης σε αυτές τις μελέτες είναι τα εξής:
- Το κύριο κριτήριο ένταξης και στις τρεις ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο δοκιμές ήταν η PROM.
- Σε μία μελέτη όπου έγινε σύγκριση με την ενδοφλέβια χορήγηση ωκυτοκίνης, το κύριο κριτήριο ένταξης ήταν η PROM (52 γυναίκες). Στη δεύτερη μελέτη, τα κύρια κριτήρια ένταξης ήταν PROM και τελειόμηνη κύηση (55 γυναίκες), ενώ στην τελευταία μελέτη το κύριο κριτήριο ένταξης ήταν η τελειόμηνη κύηση (36 γυναίκες).
- Και οι τέσσερις μελέτες στις οποίες έγινε σύγκριση με δινοπροστόνη ήταν μελέτες ανοιχτής επισήμανσης. Σε μία μελέτη, το κύριο κριτήριο ένταξης ήταν η PROM (31 ασθενείς), ενώ το κύριο κριτήριο ένταξης ήταν η πρόωρη (2 μελέτες) ή η τελειόμηνη κύηση (1 μελέτη) για τις άλλες τρεις μελέτες (291 γυναίκες).
- Τρεις από τις μελέτες όπου έγινε σύγκριση με κολπική μισοπροστόλη ήταν διπλά τυφλές μελέτες (215 γυναίκες). Το κύριο κριτήριο ένταξης ήταν η τελειόμηνη κύηση. Μία μελέτη ανοιχτής επισήμανσης είχε ως κύριο κριτήριο ένταξης την ένδειξη πρόκλησης τοκετού (ηλικία κύησης: από στόματος μισοπροστόλη 38,6 ± 2,2 έναντι κολπικής μισοπροστόλης 39,1 ± 2,0, P=0,21, 65 γυναίκες) και σε μια άλλη κλινική δοκιμή η ηλικία κύησης ήταν 39,2 ± 1,27 (110 γυναίκες). Οι υπόλοιπες 7 μελέτες (595 γυναίκες) ήταν μελέτες ανοιχτής επισήμανσης με το κύριο κριτήριο ένταξης να είναι η τελειόμηνη κύηση, με μία να αφορά την PROM.
- Και οι τέσσερις μελέτες στις οποίες έγινε σύγκριση με τη μηχανική μέθοδο ήταν μελέτες ανοιχτής επισήμανσης, και το κύριο κριτήριο ένταξης ήταν η τελειόμηνη κύηση («παράταση της κύησης» για δύο από αυτές).
- Η μία μελέτη στην οποία έγινε σύγκριση με τιτλοποιημένη από στόματος μισοπροστόλη ήταν μια διπλά τυφλή μελέτη με κύριο κριτήριο ένταξης την τελειόμηνη κύηση.
Οι διπλά τυφλές δοκιμές Bennett 1998, Levy 2007 θεωρούνται βασικές και περιγράφονται λεπτομερώς στη συνέχεια.
Η μελέτη Bennett 1998 ήταν μια τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με δραστική ουσία (κολπική μισοπροστόλη) μελέτη (N=104/102) για τη σύγκριση της από στόματος με την κολπική μισοπροστόλη σε δόση 50 μικρογραμμάρια κάθε 4 ώρες. Επιλέξιμες ήταν τελειόμηνες έγκυες γυναίκες με άθικτες μεμβράνες που παρουσίαζαν ένδειξη για πρόκληση τοκετού, στρωματοποιημένες σε ομάδες με χαμηλή (<7) ή υψηλή (≥7) βαθμολογία Bishop. Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο ήταν το διάστημα από την πρόκληση του τοκετού έως τον κολπικό τοκετό. Ο χρόνος από την πρόκληση τοκετού έως τον τοκετό ήταν στατιστικά σημαντικά μικρότερος με την κολπική μισοπροστόλη σε σχέση με την από στόματος μισοπροστόλη (14,1 ώρες έναντι 17,9 ωρών, p=0,004).
Για άλλες εκβάσεις, όπως ο κίνδυνος υπερδιέγερσης της μήτρας με αλλαγές στον καρδιακό ρυθμό του εμβρύου και καισαρική τομή, υπήρχε χαμηλότερος (μη στατιστικά σημαντικός) κίνδυνος στην ομάδα της από στόματος μισοπροστόλης.
Η μελέτη Levy 2007 ήταν μια διπλά τυφλή μελέτη (N=64/66) που διερεύνησε τη δοσολογία των 50 μικρογραμμαρίων ανά 4 ώρες έναντι του εικονικού φαρμάκου σε γυναίκες με PROM. Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο ήταν ο τοκετός εντός 24 ωρών από την PROM. Ο χρόνος έως τον τοκετό ήταν στατιστικά σημαντικά μικρότερος με την από στόματος Μισοπροστόλη σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο (13,7 ± 5,8 έναντι 20,3 ± 6,8 h, αντίστοιχα, P<0,05) με ελαφρά (μη στατιστικά σημαντική) αύξηση στη συχνότητα της υπερδιέγερσης της μήτρας. Για τις άλλες εκβάσεις ασφάλειας, όπως η χορήγηση ωκυτοκίνης, η ανάγκη για αντιβιοτική αγωγή και ο κίνδυνος καισαρικής τομής, φάνηκε να υπάρχει χαμηλότερος κίνδυνος στην ομάδα της από στόματος μισοπροστόλης (μη στατιστικά σημαντικός για την καισαρική τομή). Κανένα νεογνό δεν είχε βαθμολογία Apgar μικρότερη από 7 στα 5 λεπτά.
Απορρόφηση
Μετά την από στόματος χορήγηση, η μισοπροστόλη απορροφάται ταχέως, με τα μέγιστα επίπεδα μισοπροστολικού οξέος στο πλάσμα να εμφανίζονται μετά από περίπου 22 λεπτά. Η μέση ημίσεια ζωή αποβολής του μισοπροστολικού οξέος από το πλάσμα είναι περίπου 40 λεπτά.
Η χορήγηση μισοπροστόλης με τροφή δεν αλλάζει τη βιοδιαθεσιμότητα του μισοπροστολικού οξέος, αλλά μειώνει τη μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα λόγω βραδύτερου ρυθμού απορρόφησης.
Κατανομή
Η δέσμευση του μισοπροστολικού οξέος με τις πρωτεΐνες του ορού είναι μικρότερη από 90% και ανεξάρτητη από τη συγκέντρωση σε θεραπευτικές δόσεις.
Βιομετασχηματισμός και αποβολή
Η μισοπροστόλη, ένας εστέρας, μεταβολίζεται ταχέως στον ενεργό μεταβολίτη της, το μισοπροστολικό οξύ. Μόνο το μισοπροστολικό οξύ είναι ανιχνεύσιμο στο πλάσμα. Το οξύ μεταβολίζεται περαιτέρω μέσω της β-οξείδωσης λιπαρών οξέων σε ανενεργούς πολικούς μεταβολίτες πριν από την απέκκριση, κυρίως στα ούρα.
Νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία
Υπάρχουν μελέτες που δείχνουν μια τάση προς υψηλότερες τιμές Cmax, AUC και t½ σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία. Βλέπε παραγράφους 4.2, 4.3 και 4.4.
Φαρμακευτικές πληροφορίες - GYXINY 25MCG/TAB
Υπρομελλόζη Μικροκρυσταλλική κυτταρίνη
Άμυλο καρβοξυμεθυλιωμένο νατριούχο (Τύπος Α)
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύεται από το φως και την υγρασία.
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν απαιτεί ιδιαίτερες συνθήκες θερμοκρασίας για τη φύλαξή του.