Πληροφορίες συνταγογράφησης
Λίστα ασφαλίσεων
Πληροφορίες έκδοσης
Περιορισμός συνταγογράφησης
Άλλες πληροφορίες
Όνομα φαρμάκου
Σύνθεση
Φαρμακευτική μορφή
Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας (MAH)
Τελευταία ενημέρωση SmPC
Χρησιμοποιήστε την εφαρμογή Mediately
Λήψη στοιχείων φαρμάκων πιο γρήγορα.
Πάνω 36k αξιολογήσεις
SmPC - WINLEVI 10MG/G
Ενήλικες
Το Winlevi ενδείκνυται για τη θεραπεία της κοινής ακμής. Έφηβοι (ηλικίας από 12 έως < 18 ετών)
Το Winlevi ενδείκνυται για τη θεραπεία της κοινής ακμής του προσώπου.
Η θεραπεία θα πρέπει να ξεκινά και να βρίσκεται υπό την επίβλεψη ιατρού με εμπειρία στη διάγνωση και τη θεραπεία της κοινής ακμής.
Δοσολογία
Θα πρέπει να εφαρμόζεται μια λεπτή ομοιόμορφη στρώση κρέμας στην προσβεβλημένη περιοχή δύο φορές ημερησίως, το πρωί και το βράδυ, με μεσοδιάστημα τουλάχιστον οκτώ ωρών μεταξύ των εφαρμογών.
Δύο (2) μονάδες ακροδακτύλου της κρέμας (που αντιστοιχούν περίπου σε 1 g κρέμας) θα καλύψουν μια επιφάνεια περίπου 28 x 22 cm (περίπου 600 cm2 δέρματος που αντιστοιχεί στη μέση επιφάνεια του προσώπου).
Ενήλικες
Η συνολική ημερήσια δόση δεν θα πρέπει να ξεπερνά τις δέκα (10) μονάδες ακροδακτύλου (που αντιστοιχούν περίπου σε 5 g κρέμας κλασκοτερόνης 10 mg/g). Η κρέμα μπορεί να εφαρμοστεί στο πρόσωπο, το στήθος ή και την πλάτη.
Έφηβοι (ηλικίας από 12 έως < 18 ετών)
Η συνολική ημερήσια δόση δεν θα πρέπει να ξεπερνά τις τέσσερις (4) μονάδες ακροδακτύλου (που αντιστοιχούν περίπου σε 2 g κρέμας κλασκοτερόνης 10 mg/g). Η κρέμα πρέπει να εφαρμόζεται μόνο στο πρόσωπο. Η χρήση δεν θα πρέπει να υπερβαίνει τα 60 g τον μήνα (αντιστοιχεί σε ένα σωληνάριο των 60 g ή δύο των 30 g).
Όσον αφορά τους ενήλικες και τους εφήβους, για την επίτευξη του θεραπευτικού αποτελέσματος, συνιστάται η θεραπεία για τρεις μήνες. Μετά από τρεις μήνες θεραπείας, συνιστάται ο ιατρός να αξιολογεί τη συνεχή βελτίωση του ασθενούς. Μετέπειτα, η τακτική αξιολόγηση του δέρματος κάθε τρεις μήνες και της κατάστασης του ασθενούς θα πρέπει να καθορίζει εάν είναι απαραίτητη η συνέχιση της χρήσης του προϊόντος λαμβάνοντας υπόψη την κατάσταση της νόσου και το προφίλ ασφάλειας της θεραπείας.
Στους έφηβους, ο ιατρός ενδέχεται να ορίσει την πρώτη επίσκεψη αξιολόγησης νωρίτερα από τρεις μήνες, ανάλογα με τη συμμόρφωση του ασθενούς με τη θεραπεία ή/ και για λόγους ασφάλειας (βλ. παραγράφους 4.4.και 4.8).
Νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία
Δεν έχουν διενεργηθεί μελέτες σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία. Δεδομένης της πολύ χαμηλής συστηματικής απορρόφησης, δεν αναμένεται προσαρμογή της δόσης ή κάποιος ειδικός παράγοντας που πρέπει να ληφθεί υπόψη για αυτούς τους ασθενείς (βλ. ενότητα 5.2).
Ηλικιωμένοι
Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα σε ασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω. Το Winlevi δεν συνιστάται για χρήση σε ασθενείς ηλικίας 65 ετών και άνω.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Παιδιά ηλικίας από 9 έως < 12 ετών
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Winlevi σε παιδιά ηλικίας από 9 έως < 12 ετών, δεν έχουν τεκμηριωθεί. Τα παρόντα διαθέσιμα δεδομένα περιγράφονται στην παράγραφο 5.1 αλλά δεν μπορεί να γίνει σύσταση για τη δοσολογία.
Παιδιά ηλικίας κάτω των 9 ετών
Δεν υπάρχει σχετική χρήση του Winlevi για τη θεραπεία της κοινής ακμής σε παιδιά ηλικίας κάτω των 9 ετών.
Τρόπος χορήγησης
Το Winlevi προορίζεται για δερματική χρήση.
Οι προσβεβλημένες περιοχές θα πρέπει να είναι καθαρές και στεγνές πριν από την εφαρμογή. Το Winlevi δεν θα πρέπει να εφαρμόζεται σε κοψίματα, εκδορές ή σε δέρμα με έκζεμα ή ηλιακά εγκαύματα. Η κρέμα πρέπει να εφαρμόζεται χωρίς τη χρήση αποφρακτικών επιδέσμων για την
αποφυγή αυξημένου κινδύνου εμφάνισης συστηματικών ανεπιθύμητων ενεργειών (βλ. παράγραφο 4.4).
Άλλα δερματικά φαρμακευτικά προϊόντα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία άλλων παθήσεων στις ίδιες περιοχές δέρματος θα πρέπει να εφαρμόζονται τουλάχιστον δύο (2) ώρες πριν ή μετά την εφαρμογή της κρέμας Winlevi. Αυτό ισχύει επίσης για τη χρήση αντιηλιακού ή ενυδατικών σκευασμάτων.
Θα πρέπει να δοθεί στον ασθενή η οδηγία να εφαρμόζει μια λεπτή, ομοιόμορφη στρώση του Winlevi στην προσβεβλημένη περιοχή, να πραγματοποιεί απαλό μασάζ, να αποφεύγει την επαφή με τα μάτια, τα βλέφαρα, τα χείλη και τα ρουθούνια και στη συνέχεια να πλένει τα χέρια του μετά την εφαρμογή. Η κρέμα πρέπει να εφαρμόζεται σε ολόκληρη την προσβεβλημένη περιοχή και όχι μόνο στις βλάβες της ακμής.
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Κύηση (βλ. παράγραφο 4.6).
Καταστολή του άξονα υποθαλάμου-υπόφυσης-επινεφριδίων (ΥΥΕ)
Σε ειδική κλινική μελέτη φάσης 2 σε ενήλικες και εφήβους ηλικίας από 12 έως < 18 ετών, τα σημεία καταστολής του άξονα ΥΥΕ περιορίστηκαν σε μια εργαστηριακή αξιολόγηση (επίπεδα διεγερμένης κορτιζόλης [ACTH] αδρενοκορτικοτρόπου ορμόνης, βλ. παράγραφο 5.1). Κανένα άλλο κλινικό σημείο, σύμπτωμα ή σχετική ενδοκρινολογική ανεπιθύμητη ενέργεια δεν συσχετίστηκε με αυτά τα εργαστηριακά αποτελέσματα. Αυτές οι εργαστηριακές ενδείξεις καταστολής του άξονα ΥΥΕ υποχώρησαν από μόνες τους χωρίς επακόλουθα μετά τη διακοπή της θεραπείας (βλ. παράγραφο 4.8).
Οι συνθήκες που ενισχύουν τη συστηματική απορρόφηση (π.χ. χρήση σε μεγάλες επιφάνειες, παρατεταμένη χρήση και χρήση αποφρακτικών επιδέσμων) θα πρέπει να αποφεύγονται (βλ. παράγραφο 4.2).
Τα τυπικά συμπτώματα της καταστολής του άξονα ΥΥΕ περιλαμβάνουν κόπωση, απώλεια σωματικού βάρους, μειωμένη όρεξη, χαμηλή αρτηριακή πίεση, υπογλυκαιμία, ναυτία, διάρροια, έμετο ή κοιλιακό άλγος (βλ. παράγραφο 4.8). Θα πρέπει να δοθούν οδηγίες στους ασθενείς ώστε να ενημερώσουν τον ιατρό τους σε περίπτωση που εμφανίσουν συμπτώματα καταστολής του άξονα ΥΥΕ. Εάν υπάρχει η υποψία επινεφριδιακής ανεπάρκειας, θα μπορούσαν να μετρηθούν τα επίπεδα κορτιζόλης ορού το πρωί και ενδεχομένως ο ασθενής να παραπέμπεται για ενδοκρινολογική αξιολόγηση. Εάν επιβεβαιωθεί καταστολή του άξονα ΥΥΕ, η θεραπεία θα πρέπει να διακοπεί.
Έφηβοι (ηλικίας από 12 έως < 18 ετών)
Ο παιδιατρικός πληθυσμός ενδέχεται να διατρέχει αυξημένο κίνδυνο καταστολής του άξονα ΥΥΕ. Στην ειδική μελέτη φάσης 2 όπου αξιολογήθηκε η πιθανότητα καταστολής του άξονα ΥΥΕ από την κρέμα κλασκοτερόνη, οι εργαστηριακές ενδείξεις καταστολής του άξονα ΥΥΕ παρατηρήθηκαν πιο συχνά στους εφήβους απ’ ό,τι στους ενήλικες (βλ. παράγραφο 5.1). Για τη μείωση της συστηματικής απορρόφησης, η χρήση σε εφήβους θα πρέπει να περιορίζεται μόνο στο πρόσωπο (βλ.
παράγραφο 4.2).
Τοπικές δερματικές αντιδράσεις
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν ενδέχεται να προκαλέσει τοπικό ερεθισμό (όπως ερύθημα, κνησμό, φολίδωση/ξηρότητα, νυγμώδες άλγος/αίσθημα καύσου), κυρίως ελάχιστης ή ήπιας βαρύτητας (βλ.
παράγραφο 4.8). Πρέπει να δίνεται προσοχή κατά την εφαρμογή σε ευαίσθητες περιοχές του δέρματος, όπως ο λαιμός: σε περίπτωση εμφάνισης τοπικής δερματικής αντίδρασης σε ευαίσθητη περιοχή, θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο διακοπής της θεραπείας. Μπορούν επίσης να εφαρμόζονται ενυδατικά σκευάσματα τουλάχιστον δύο (2) ώρες πριν ή μετά την εφαρμογή αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος (βλ. παράγραφο 4.2).
Ο τοπικός ερεθισμός θα μπορούσε να αυξηθεί σε περίπτωση ταυτόχρονης χρήσης δερματικών φαρμακευτικών προϊόντων κατά της ακμής. Η συγχορηγούμενη θεραπεία με άλλες δερματικές θεραπείες κατά της ακμής και με άλλα προϊόντα (δηλ. φαρμακευτικά ή απολεπιστικά σαπούνια και προϊόντα καθαρισμού, σαπούνια και καλλυντικά που έχουν ισχυρή ξηραντική επίδραση και προϊόντα με υψηλές συγκεντρώσεις αλκοόλης, στυπτικών, καρυκευμάτων ή λάιμ) θα πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή και να εφαρμόζονται τουλάχιστον δύο (2) ώρες πριν ή μετά την εφαρμογή αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος.
Η εφαρμογή σε δέρμα με εκδορές ή εκζεματώδες δέρμα ή σε ασθενείς με φλεγμονώδεις δερματικές παθήσεις που μπορεί να συνυπάρχουν με ακμή, π.χ. ροδόχρους ακμή ή περιστοματική δερματίτιδα, θα πρέπει να αποφεύγεται.
Η ταυτόχρονη εφαρμογή στυπτικών καλλυντικών προϊόντων καθαρισμού και ξηραντικών ή ερεθιστικών παραγόντων (όπως αρώματα ή προϊόντα που περιέχουν αλκοόλη) θα πρέπει να αποφεύγεται.
Σε ασθενείς των οποίων το δέρμα έχει υποβληθεί σε διαδικασίες όπως αποτρίχωση, χημική απολέπιση, δερμοαπόξεση ή επανεπιθηλιοποίηση με λέιζερ, θα πρέπει να αποκατασταθεί πριν εξεταστεί το ενδεχόμενο εφαρμογής.
Δεν συνιστάται ταυτόχρονη χρήση με φωτοδυναμική θεραπεία. Η θεραπεία με αυτό το φαρμακευτικό προϊόν θα πρέπει να διακοπεί πριν από την έναρξη φωτοδυναμικής θεραπείας.
Τυχαία έκθεση των βλεννογόνων
Η τυχαία μεταφορά κρέμας εντός των ματιών, του στόματος ή άλλων βλεννογόνων θα πρέπει να αποφεύγεται. Σε περίπτωση επαφής με τους βλεννογόνους, η περιοχή θα πρέπει να πλυθεί σχολαστικά με νερό.
Υποτροπή
Η υποτροπή (δηλ. η παρόξυνση της κοινής ακμής) μετά την διακοπή της θεραπείας δεν αξιολογήθηκε κατά τη διάρκεια των κλινικών μελετών. Υποτροπή αναφέρθηκε για ενώσεις παρόμοιας δομής με την κλασκοτερόνη (δηλ. τοπικά κορτικοστεροειδή) και δεν μπορεί να αποκλειστεί για αυτό το φαρμακευτικό προϊόν. Σε περίπτωση που προκύψει επανεμφάνιση της κοινής ακμής, εντός ημερών έως εβδομάδων μετά την επιτυχή θεραπεία της πάθησης με αυτό το φαρμακευτικό προϊόν, θα πρέπει να υπάρχει υποψία για διακοπή της θεραπείας. Η εκ νέου εφαρμογή θα πρέπει να γίνεται με προσοχή και συνιστάται η λήψη ιατρικών συμβουλών σε αυτές τις περιπτώσεις, διαφορετικά θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο άλλων θεραπευτικών επιλογών.
Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία
Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για τουλάχιστον 10 ημέρες μετά την τελευταία δόση (βλ. παράγραφο 4.6). Πριν από την έναρξη της θεραπείας με αυτό το φαρμακευτικό προϊόν σε
γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας, θα πρέπει να εξακριβωθεί εάν η γυναίκα είναι έγκυος (βλ. παράγραφο 4.6).
Εκπαιδευτικό υλικό
Διατίθεται εκπαιδευτικό υλικό σχετικά με αυτές τις προφυλάξεις για τους επαγγελματίες υγείας και τους ασθενείς (ή γονείς/φροντιστές). Στη συσκευασία αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος παρέχεται κάρτα ασθενούς.
Έκδοχα με γνωστή δράση
Κετυλική αλκοόλη
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει 25 mg κετυλικής αλκοόλης σε κάθε γραμμάριο. Η κετυλική αλκοόλη μπορεί να προκαλέσει τοπικές δερματικές αντιδράσεις (π.χ. δερματίτιδα επαφής).
Προπυλενογλυκόλη
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει επίσης 250 mg προπυλενογλυκόλης σε κάθε γραμμάριο. Η προπυλενογλυκόλη ενδέχεται να προκαλέσει ερεθισμό του δέρματος.
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί κλινικές μελέτες αλληλεπιδράσεων. Η χρήση της κρέμας κλασκοτερόνης ταυτόχρονα με άλλα δερματικά φαρμακευτικά προϊόντα δεν έχει αξιολογηθεί (βλ. παράγραφο 4.2).
Εφόσον η συστηματική έκθεση της κλασκοτερόνης και των κύριων μεταβολιτών της, των κορτεξολονών, είναι αμελητέα κατόπιν δερματικής εφαρμογής, δεν αναμένεται καμία αλληλεπίδραση με τις συστηματικές θεραπείες. Ωστόσο, συνιστάται προσοχή κατά την ταυτόχρονη χρήση με γλυκοκορτικοειδή.
Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία
Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για τουλάχιστον 10 ημέρες μετά την τελευταία δόση.
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί κλινικές μελέτες αλληλεπιδράσεων, επομένως δεν μπορεί να αποκλειστεί η αλληλεπίδραση με τα ορμονικά αντισυλληπτικά. Πριν από την έναρξη της θεραπείας με κλασκοτερόνη σε γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας, θα πρέπει να εξακριβώνεται εάν η γυναίκα είναι έγκυος.
Κύηση
Δεν υπάρχουν ή είναι περιορισμένα τα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση της δερματικής κλασκοτερόνης σε εγκύους.
Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα κατόπιν υποδόριας χορήγησης (βλ. παράγραφο 5.3). Παρότι η συστηματική απορρόφηση της δερματικής κλασκοτερόνης και του κύριου μεταβολίτη της, της κορτεξολόνης, είναι αμελητές, θα μπορούσαν να υπάρχουν μεμονωμένοι παράγοντες (π.χ. χρήση επάνω σε μεγάλες επιφάνειες, παρατεταμένη χρήση) που ίσως συμβάλλουν σε αυξημένη συστηματική έκθεση. Με βάση τις μελέτες σε ζώα και τον μηχανισμό δράσης της (αναστολή των υποδοχέων ανδρογόνων), η κλασκοτερόνη μπορεί να προκαλέσει βλάβη στο έμβρυο. Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν αντενδείκνυται κατά τη διάρκεια της κύησης (βλ. παράγραφο 4.3).
Η ασθενής θα πρέπει να ενημερώνεται και να κατανοεί τους κινδύνους που σχετίζονται με τη χρήση αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος κατά τη διάρκεια της κύησης.
Θηλασμός
Δεν είναι γνωστό εάν η κλασκοτερόνη/οι μεταβολίτες απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Ο κίνδυνος στα νεογέννητα/βρέφη δεν μπορεί να αποκλειστεί.
Δεν συνιστάται η χρήση αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος κατά τον θηλασμό ή ο θηλασμός πρέπει να διακόπτεται κατά την διάρκεια της θεραπείας με αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.
Γονιμότητα
Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την επίδραση της κλασκοτερόνης στην ανθρώπινη γονιμότητα. Τα αποτελέσματα από μελέτες σε ζώα κατόπιν υποδόριας χορήγησης δεν κατέδειξαν καμία επίδραση στη γονιμότητα σε αρσενικούς ή θηλυκούς αρουραίους (βλ. παράγραφο 5.3).
ν
Το Winlevi δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.
Περίληψη του προφίλ ασφάλειας
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίζονται πιο συχνά είναι τοπικές δερματικές αντιδράσεις όπως ερύθημα (11,5%), φολίδωση/ξηρότητα (10,0%), κνησμός (7,4%) και νυγμώδες άλγος/αίσθημα καύσου (4,0%). Αυτές οι ενέργειες ήταν συνήθως αυτοπεριοριστικές και υποχώρησαν κατά τη διάρκεια χρήσης αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος.
Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών σε μορφή πίνακα
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν με τη δερματική κλασκοτερόνη τόσο σε ενήλικες όσο και σε εφήβους (ηλικίας από 12 έως < 18 ετών) ασθενείς, συμπεριλαμβανομένων των κλινικών δοκιμών και της εμπειρίας μετά την κυκλοφορία στην αγορά, παρουσιάζονται στον Πίνακα 1 παρακάτω, σύμφωνα με την ταξινόμηση κατηγορίας/οργανικού συστήματος κατά MedDRA.
Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών ορίζεται ως εξής: πολύ συχνές ≥ 1/10, συχνές ≥ 1/100 και έως < 1/10, όχι συχνές ≥ 1/1.000 και έως < 1/100, σπάνιες ≥ 1/10.000 και έως < 1/1.000, πολύ σπάνιες
< 1/10.000, μη γνωστής συχνότητας (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).
Πίνακας 1: Ανεπιθύμητες ενέργειες σε ενήλικες και εφήβους (ηλικίας από 12 έως < 18 ετών) ασθενείς
| Κατηγορία/οργανικό σύστημα | Ανεπιθύμητη ενέργεια | Συχνότητα |
| Λοιμώξεις και παρασιτώσεις | Θυλακίτιδα στη θέση εφαρμογής | Σπάνιες |
| Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος | Υπερευαισθησία | Σπάνιες |
| Διαταραχές του νευρικού συστήματος | Κεφαλαλγία | Σπάνιες |
| Αναπνευστικές, θωρακικές διαταραχές και διαταραχές μεσοθωρακίου | Στοματοφαρυγγικό άλγος | Σπάνιες |
| Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού | Ακμή | Σπάνιες |
| Κατηγορία/οργανικό σύστημα | Ανεπιθύμητη ενέργεια | Συχνότητα |
| Δερματίτιδα εξ επαφής | ||
| Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στη θέση χορήγησης | Άλγος στη θέση εφαρμογής Ξηρότητα στη θέση εφαρμογής Ερύθημα στη θέση εφαρμογής Υπερτρίχωση στηθέση εφαρμογής | Συχνές |
| Διερευνήσεις | Μη φυσιολογική τιμή στην εξέταση διέγερσης αδρενοκορτικοτρόπουορμόνη (ACTH)* | Συχνές |
* αξιολογήθηκε κατά την ειδική μελέτη φάσης 2 με υπερθεραπευτικές δόσεις, δείτε παρακάτω παράγραφο.
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Μη φυσιολογική τιμή στην εξέταση διέγερσης ACTH
Εργαστηριακές ενδείξεις καταστολής του άξονα υποθαλάμου υπόφυσης επινεφριδίων (ΥΥΕ) (δηλ. μειωμένα επίπεδα κορτιζόλης ορού 30 λεπτά με τη διέγερση ACTH) παρατηρήθηκαν κατά την ειδική μελέτη φάσης 2 σε 1/20 (5%) των ενηλίκων και σε 2/22 (9%) των εφήβων υπό συνθήκες μέγιστης χρήσης σε ολόκληρο το πρόσωπο, στους ώμους, στο άνω μέρος του στήθους και στο άνω μέρος της πλάτης ασθενών με ακμή, αντιστοιχώντας σε μέσες ημερήσιες ποσότητες 11,3 g (ενήλικες) και 9,3 g (έφηβοι). Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημεία ή συμπτώματα καταστολής των επινεφριδίων. Μετά τη διακοπή της θεραπείας τα αποτελέσματα των εργαστηριακών εξετάσεων κανονικοποιήθηκαν εντός 4 εβδομάδων (βλ. παράγραφο 4.2).
Εάν εμφανιστεί καταστολή του άξονα ΥΥΕ, θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο προσωρινής διακοπής της θεραπείας (βλ. παράγραφο 4.4).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Από τους 444 συμμετέχοντες ηλικίας 12 έως < 18 ετών που εγγράφηκαν στις ελεγχόμενες με φορέα μελέτες φάσης 2 και φάσης 3 για την κοινή ακμή και εκτέθηκαν στην κρέμα κλασκοτερόνης, η συνολική επίπτωση των ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν 4/444 (0,9%).
Η συχνότητα, το είδος και η βαρύτητα των ανεπιθύμητων ενεργειών έως την εβδομάδα 12 ήταν παρόμοιες με εκείνες στους ενήλικες, όπως παρουσιάζονται στον Πίνακα 1, που καλύπτει και τους δύο πληθυσμούς.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.
Δεν υπάρχει συγκεκριμένη θεραπεία για υπερδοσολογία με το Winlevi.
Στην ειδική κλινική μελέτη φάσης 2, χορηγήθηκε μία μέση καθημερινή ποσότητα των 11,3 g και 9,3 g κρέμας κλασκοτερόνης 10 mg/g για 2 εβδομάδες σε 20 ενήλικες και 22 εφήβους ασθενείς, αντίστοιχα, έχοντας ως αποτέλεσμα καταστολή του άξονα ΥΥΕ βάσει εργαστηριακών αποτελεσμάτων στο 5% των ενηλίκων και το 9% των εφήβων ασθενών αντίστοιχα.
Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, το Winlevi θα πρέπει να διακόπτεται και ο ασθενής να παρακολουθείται για πιθανή εμφάνιση σημείων και συμπτωμάτων καταστολής του άξονα ΥΥΕ.
Φαρμακολογικές ιδιότητες - WINLEVI 10MG/G
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Σκευάσματα κατά της ακμής, άλλα σκευάσματα κατά της ακμής για τοπική χρήση, κωδικός ATC: D10AX06
Μηχανισμός δράσης
Η κλασκοτερόνη είναι αναστολέας των υποδοχέων ανδρογόνων. Μελέτες in vitro έδειξαν ότι είναι ισχυρός ανταγωνιστής των επιδράσεων των ανδρογόνων στα πρωτογενή ανθρώπινα σμηγματογόνα κύτταρα για τη μείωση της παραγωγής σμήγματος και της συσσώρευσης φλεγμονωδών μεσολαβητών, τα οποία αποτελούν καλά γνωστούς εκκινητές της παθογένεσης της ακμής.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Καταστολή του άξονα υποθαλάμου-υπόφυσης-επινεφριδίων (ΥΥΕ)
Στην ειδική μελέτη 171-7151-202 φάσης 2 με στόχο τη διερεύνηση των πιθανών επιδράσεων της κλασκοτερόνης 10 mg/g στον άξονα ΥΥΕ και της φαρμακοκινητικής σε ενήλικες και εφήβους με κοινή ακμή, η καταστολή του άξονα ΥΥΕ αξιολογήθηκε σε ενήλικες (n=20) και εφήβους ηλικίας από 12 ετών (n=22) κατόπιν εφαρμογής υπερθεραπευτικών δόσεων κλασκοτερόνης με μέση καθημερινή ποσότητα των 11,3 g σε ενήλικες και 9,3 g σε εφήβους για 2 εβδομάδες (βλ. παράγραφο 5.2).
Παρατηρήθηκε καταστολή του άξονα ΥΥΕ που υποδείχθηκε από επίπεδο κορτιζόλης στον ορό
30 λεπτά μετά τη διέγερση ≤ 18 mcg /dL σε 1/20 (5%) ενήλικους ασθενείς και σε 2/22 (9%) έφηβους ασθενείς την Ημέρα 14. Όλοι οι ασθενείς επανήλθαν στη φυσιολογική λειτουργία του άξονα ΥΥΕ κατά την παρακολούθηση 4 εβδομάδες μετά το τέλος της θεραπείας.
Καρδιακή ηλεκτροφυσιολογία
Σε δόση περίπου 9 φορές μεγαλύτερη της μέγιστης δόσης θεραπείας ενηλίκων (5 g/κρέμας την ημέρα), η κλασκοτερόνη δεν παρατείνει το διάστημα QT σε κανέναν κλινικά σχετικό βαθμό.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της κλασκοτερόνης 10 mg/g, εφαρμοζόμενη δύο φορές ημερησίως για 12 εβδομάδες για τη θεραπεία της κοινής ακμής, αξιολογήθηκαν σε δύο πανομοιότυπα σχεδιασμένες, φάσης 3, πολυκεντρικές, τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με φορέα κλινικές δοκιμές (CB-03-01/25 και CB-03-01/26) στις οποίες εγγράφηκαν συνολικά 1.440 ασθενείς με κοινή ακμή του προσώπου. Στις δοκιμές εγγράφηκαν ασθενείς με κοινή ακμή του προσώπου μέτριας ή βαριάς μορφής (βαθμολογία 3 ή 4) βάσει της συνολικής αξιολόγησης ερευνητών (ΣΑΕ), 30 έως 75 φλεγμονώδεις βλάβες (βλατίδες, φλύκταινες και οζίδια) και 30 έως 100 μη φλεγμονώδεις βλάβες (ανοιχτοί και κλειστοί φαγέσωρες).
Από αυτούς τους 1.440 τυχαιοποιημένους ασθενείς, οι 19 (1.3%) ήταν ηλικίας από 9 έως 11 ετών, οι 641 (45%) ήταν ηλικίας 12 έως 17 ετών και οι 780 (54,2%) ήταν ηλικίας 18 ετών και άνω. Μεταξύ των ενηλίκων και εφήβων, το 62% των ασθενών ήταν γυναίκες και το 91% ήταν Καυκάσιοι. Κατά την αρχική αξιολόγηση, οι ασθενείς είχαν μέσο αριθμό φλεγμονωδών βλαβών 42,4 και μέσο αριθμό μη φλεγμονωδών βλαβών 61,4. Περίπου 83% των ασθενών είχαν βαθμολογία 3 κατά ΣΑΕ.
Η αποτελεσματικότητα αξιολογήθηκε από τρία συμπρωτεύοντα καταληκτικά σημεία: το ποσοστό ασθενών σε κάθε ομάδα θεραπείας που πέτυχαν το αποτέλεσμα «επιτυχία» κατά την Εβδομάδα 12, με την «επιτυχία» να ορίζεται ως βαθμολογία κατά ΣΑΕ «καθαρό (βαθμολογία=0)» ή «σχεδόν καθαρό (βαθμολογία=1)» ΚΑΙ μείωση τουλάχιστον 2 βαθμών στη ΣΑΕ σε σύγκριση με την αρχική αξιολόγηση, την απόλυτη μεταβολή από την αρχική αξιολόγηση στον αριθμό μη φλεγμονωδών βλαβών (ΑΜΦΒ) σε κάθε ομάδα θεραπείας κατά την Εβδομάδα 12 και την απόλυτη μεταβολή από την αρχική αξιολόγηση στον αριθμό φλεγμονωδών βλαβών (ΑΦΒ) σε κάθε ομάδα θεραπείας κατά την Εβδομάδα 12.
Ενήλικες και έφηβοι ηλικίας από 12 έως < 18 ετών
Το ποσοστό επιτυχίας κατά ΣΑΕ καθώς και η μέση απόλυτη μείωση και η ποσοστιαία μείωση από την αρχική αξιολόγηση του αριθμού βλαβών της ακμής μετά από 12 εβδομάδες θεραπείας για ασθενείς ηλικίας 12 ετών και άνω παρουσιάζονται στον Πίνακα 2.
Πίνακας 2 Κλινική αποτελεσματικότητα της κρέμας κλασκοτερόνης 10 mg/g σε ενήλικες και εφήβους ασθενείς με κοινή ακμή στο πρόσωπο την εβδομάδα 12
| Μελέτη CB-03-01/25 | Μελέτη CB-03-01/26 | |||
| Κρέμα κλασκοτερόνης N = 342 | Κρέμα φορέαN = 350 | Κρέμα κλασκοτερόνης N = 367 | Κρέμα φορέαN = 362 | |
| Επιτυχία κατά ΣΑΕα | 18,8% | 8,7% | 20,9% | 6,6% |
| Διαφορά από τον φορέα | 10,1% | 14,3% | ||
| (95% CI) | (4,1%, 16,0%) | (8,9%, 19,7%) | ||
| αριθμός μη φλεγμονωδών βλαβών (NILC) | ||||
| Μέση απόλυτη μείωση | 20,4 | 13,0 | 19,5 | 10,8 |
| Διαφορά απότον φορέα | 7,3 | 8,7 | ||
| (95% CI) | (3,5, 11,1) | (4,5, 12,4) | ||
| Μέση ποσοστιαία μείωση | 32,6% | 21,8% | 29,6% | 15,7% |
| Διαφορά από τον φορέα | 10,8% | 13,8% | ||
| (95% CI) | (3,9%, 17,6%) | (7,5%, 20,1%) | ||
| Αριθμός φλεγμονωδών βλαβών (ILC ) | ||||
| Μέση απόλυτη μείωση | 19,3 | 15,4 | 20,1 | 12,6 |
| Διαφορά από τον φορέα | 3,9 | 7,5 | ||
| (95% CI) | (1,3, 6,5) | (5,2, 9,9) | ||
| Μέση ποσοστιαία μείωση | 44,6% | 36,3% | 47,1% | 29,7% |
| Διαφορά απότον φορέα | 8,3% | 17,5% | ||
| (95% CI) | (2,2%, 14,4%) | (11,8%, 23,1%) | ||
αΗ επιτυχία κατά τη συνολική αξιολόγηση ερευνητών (ΣΑΕ) ορίστηκε ως η μείωση της ΣΑΕ κατά τουλάχιστον 2 βαθμούς σε σύγκριση με την αρχική αξιολόγηση και βαθμολογία κατά ΣΑΕ ίση με 0 (καθαρό) ή 1 (σχεδόν καθαρό).
Από τα 641 άτομα ηλικίας από 12 έως < 18 ετών που εντάχθηκαν σε ελεγχόμενες με φορέα μελέτες της κοινής ακμής στο πρόσωπο, 316 και 325 τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν κρέμα κλασκοτερόνης και φορέα, αντίστοιχα.
Η κρέμα κλασκοτερόνης ήταν ανώτερη από τον φορέα και για τα τρία συμπρωτεύοντα καταληκτικά σημεία: στην IGA το ποσοστό επιτυχίας την Εβδομάδα 12 (14,9% vs 3,7%, αντίστοιχα· προσαρμοσμένος λόγος πιθανοτήτων [95% CI]: 4,3 [2.2· 8,4]· Τιμή p: < 0,0001)· στην απόλυτη μεταβολή από την αρχική τιμή NILC την Εβδομάδα 12 (-17,6 vs -11,4, αντίστοιχα· μέση διαφορά LS [95% CI]: -6,2 [-10,6· -1.9]· Τιμή p: 0,0050) και στην απόλυτη μεταβολή από την αρχική τιμή ILC την Εβδομάδα 12 (-17,9 vs -12,5, αντίστοιχα· μέση διαφορά LS [95% CI]: -5.4 [-8,2· -2,7]· Τιμή p:
0,0001).
Παιδιά ηλικίας από 9 έως < 12 ετών
Από τα 19 άτομα ηλικίας από 9 έως 11 ετών που εντάχθηκαν σε ελεγχόμενες με φορέα μελέτες φάσης 3 της κοινής ακμής στο πρόσωπο, 13 και 6 συμμετέχοντες τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν κρέμα κλασκοτερόνης και φορέα, αντίστοιχα.
Δεν βρέθηκαν στατιστικά σημαντικές διαφορές μεταξύ της κρέμας κλασκοτερόνης και του φορέα σε κανένα από τα τρία συμπρωτεύοντα καταληκτικά σημεία: στην IGA το ποσοστό επιτυχίας την Εβδομάδα 12 (15,4% vs 18,0%, αντίστοιχα· Προσαρμοσμένος λόγος πιθανοτήτων [95% CI]: 0,8 [0,1· 11,8]· Τιμή p: 0,8903), στην απόλυτη μεταβολή από την αρχική τιμή NILC την Εβδομάδα 12 (7,3 vs - 23,4, αντίστοιχα· Μέση διαφορά LS [95% CI]: 30,8 [-17,9· 79,4]; Τιμή p: 0,2155) και στην απόλυτη μεταβολή από την αρχική τιμή ILC την Εβδομάδα 12 (-20,6 vs -26,3· Μέση διαφορά LS [95% CI]: 5,7 [-2,5· 13.9]· Τιμή p: 0,1719).
Ενήλικες
Απορρόφηση
Μετά από επαναλαμβανόμενες δερματικές χορηγήσεις των 4 g έως 12 g ημερησίως κρέμας κλασκοτερόνης 10 mg/g σε υγιείς ενήλικες και σε ενήλικες ασθενείς με κοινή ακμή για έως
6 διαδοχικές εβδομάδες, η συστηματική έκθεση ήταν μικρότερη από 1% της συνολικής χορηγηθείσας δόσης.
Δεν μπορούσε να τεκμηριωθεί συσχετισμός μεταξύ των επιπέδων στο αίμα και των ανεπιθύμητων ενεργειών.
Μετά από δερματική θεραπεία με κλασκοτερόνη για 2 εβδομάδες με μέση δόση περίπου 6 g εφαρμοσμένη δύο φορές ημερησίως (12 g/κρέμας την ημέρα) σε ενήλικες ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή κοινή ακμή (n=20), οι συστηματικές συγκεντρώσεις της κλασκοτερόνης βρίσκονταν σε σταθερή κατάσταση έως την Ημέρα 5. Κατά την Ημέρα 14, η μέση τιμή ± SD της μέγιστης συγκέντρωσης στο πλάσμα (Cmax) ήταν 4,5 ± 2,9 ng/mL, η μέση τιμή ± SD της περιοχής κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης πλάσματος-χρόνου κατά το διάστημα χορήγησης δόσεων (AUCꞇ) ήταν
37,1 ± 22,3 ώρες*ng/mL και η μέση τιμή ± SD της μέσης συγκέντρωσης στο πλάσμα (Cavg) ήταν
3,1 ± 1,9 ng/mL.
Κατανομή
Σε in vitro μελέτες, η δέσμευση της κλασκοτερόνης με τις πρωτεΐνες του πλάσματος ήταν 84% έως 89% και ήταν ανεξάρτητη από τις συγκεντρώσεις.
Βιομετασχηματισμός
Κατόπιν δερματικής θεραπείας με κλασκοτερόνη, οι συγκεντρώσεις της κορτεξολόνης, του κύριου μεταβολίτη της κλασκοτερόνης, στο πλάσμα ήταν ανιχνεύσιμες και σε γενικές γραμμές κάτω από ή κοντά στο χαμηλότερο όριο ποσοτικοποίησης (0,5 ng/mL) σε συμμετέχοντες με κοινή ακμή.
Αποβολή
Η απέκκριση της κλασκοτερόνης δεν έχει προσδιοριστεί πλήρως στους ανθρώπους. Λόγω της σχετικά χαμηλής συστηματικής βιοδιαθεσιμότητας της κλασκοτερόνης, οι επιδράσεις της νεφρικής ή ηπατικής δυσλειτουργίας δεν αξιολογήθηκαν.
Έφηβοι
Σε έφηβους ασθενείς με κοινή ακμή ηλικίας 12 έως < 18 ετών (n=22) μετά από 2 εβδομάδες θεραπείας με μέση δόση περίπου 4 g κρέμας κλασκοτερόνης, εφαρμοζόμενη δύο φορές ημερησίως (8 g/ημέρα), οι σταθερές συγκεντρώσεις κλασκοτερόνης επιτεύχθηκαν έως την Ημέρα 14. Η
συστηματική έκθεση της κλασκοτερόνης ήταν παρόμοια με εκείνη που παρατηρήθηκε στους ενήλικες ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με 6 g δύο φορές ημερησίως.
Ηλικιωμένοι
Οι κλινικές μελέτες κρέμας κλασκοτερόνης δεν περιλάμβαναν επαρκή αριθμό συμμετεχόντων ηλικίας 65 ετών και άνω για να προσδιοριστεί εάν ανταποκρίνονται διαφορετικά από τους συμμετέχοντες μικρότερης ηλικίας.
Μελέτες in vitro
Ένζυμα CYP
Η κλασκοτερόνη ανέστειλε τα CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ή 3A4 με τιμή IC50
> 40 µM. Η κλασκοτερόνη έως και 30 µM δεν προκάλεσε επαγωγή των CYP 1A2, 2B6 ή 3A4. Τα ευρήματα αυτά υποδεικνύουν ότι η κλασκοτερόνη δεν έχει καμία κλινικά σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική των ουσιών που μεταβολίζονται από τα CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ή 3A4.
Φαρμακευτικές πληροφορίες - WINLEVI 10MG/G
Κετυλική αλκοόλη
Μονοϋδρικό κιτρικό οξύ (E330) (για ρύθμιση του pH) Μονοστεατικός εστέρας της γλυκερίνης 40-55 τύπου I Παραφίνη υγρή
Πολυσορβικό 80 Προπυλενογλυκόλη (E1520) Κεκαθαρμένο ύδωρ
Δινάτριο άλας του αιθυλενοδιαμινοτετραοξικού οξέος
Ρακεμικό μείγμα όλων των στερεοϊσομερών της α-τοκοφερόλης (E307)
Πριν από τη διανομή: φυλάσσετε σε ψυγείο (2 °C – 8 °C).
Μετά τη διανομή στον ασθενή: πριν από το άνοιγμα, φυλάσσετε σε ψυγείο (2 °C – 8 °C). Μετά το πρώτο άνοιγμα, μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 25 °C.
Μην καταψύχετε.
Σωληνάριο αλουμινίου με επένδυση εποξειδίου και βιδωτό πώμα πολυπροπυλενίου. Μεγέθη συσκευασιών: σωληνάρια των 10 g, 30 g ή 60 g.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.