NANOCOLLOIDAL HUMAN ALBUMIN/RADIOPHARMACY LABORATORY RAD.PHA.KT 0.5MG/VIAL

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν χρησιμοποιείται μόνο για διαγνωστικούς σκοπούς. Ενδείκνυται για χρήση σε ενήλικες και για τον παιδιατρικό πληθυσμό.

Μετά από ραδιοσήμανση με διάλυμα υπερτεχνητικού νατρίου (^99mTc), το διάλυμα νανοκολλοειδούς αλβουμίνης τεχνητίου (^99mTc) που λαμβάνεται ενδείκνυται για:

Ενδοφλέβια χορήγηση:

• Σάρωση μυελού των οστών (Το προϊόν δεν είναι κατάλληλο για την εξέταση της αιμοποιητικής δραστηριότητας του μυελού των οστών)

• Σάρωση φλεγμονής σε περιοχές εκτός της κοιλιακής χώρας

  Υποδόρια χορήγηση:

• Λεμφοσπινθηρογράφημα για την κατάδειξη της ακεραιότητας του λεμφικού συστήματος και για τη διαφοροποίηση της φλεβικής από τη λεμφική απόφραξη.

• Προεγχειρητική απεικόνιση και διεγχειρητική ανίχνευση λεμφαδένων-φρουρών σε μελάνωμα, καρκίνωμα του μαστού, καρκίνωμα του πέους, καρκίνωμα εκ πλακωδών κυττάρων της στοματικής κοιλότητας και καρκίνωμα του αιδοίου.

Το φαρμακευτικό προϊόν θα πρέπει να χορηγείται μόνο από εκπαιδευμένους επαγγελματίες υγείας με τεχνική εξειδίκευση στην εκτέλεση και την ερμηνεία των διαδικασιών χαρτογράφησης των λεμφαδένων-φρουρών.

Δοσολογία

Ενήλικες και ηλικιωμένοι

Οι συνιστώμενες δραστηριότητες είναι οι εξής:

Ενδοφλέβια χορήγηση:

• Σάρωση μυελού των οστών: 185-500 MBq ως εφάπαξ ενδοφλέβια ένεση.

• Σάρωση φλεγμονής: 370-500 MBq ως εφάπαξ ενδοφλέβια ένεση.

  Υποδόρια χορήγηση:

• Λεμφική σάρωση: Η συνιστώμενη δραστικότητα με εφάπαξ ή πολλαπλές ενέσεις μέσω υποδόριας (διάμεσης) ένεσης είναι από 20 έως 110 MBq ανά σημείο ένεσης.

• Ανίχνευση λεμφαδένα-φρουρού:

  • Η δόση εξαρτάται από το χρονικό διάστημα μεταξύ της ένεσης και της λήψης εικόνας ή της χειρουργικής επέμβασης.

  • Μελάνωμα: 10 έως 120 MBq σε αρκετές δόσεις με ενδοδερμική περιογκική ένεση.

  • Καρκίνωμα του μαστού: 5-200 MBq σε αρκετές δόσεις η καθεμία από 5-20 MBq που θα χορηγηθεί με ενδοδερμική ή υποδερμική ή περιθηλιακή ένεση (επιφανειακοί όγκοι) και με ενδογκική ή περιογκική ένεση (βαθύς όγκος).

  • Καρκίνωμα του πέους: 40-130 MBq σε αρκετές δόσεις, η καθεμία με 20 MBq που θα χορηγηθεί ενδοδερμικά γύρω από τον όγκο.

  • Καρκίνωμα εκ πλακωδών κυττάρων της στοματικής κοιλότητας: 15-120 MBq που θα χορηγείται από ένα μόνο ή πολλαπλές περιογκικές ενέσεις

  • Καρκίνωμα του αιδοίου: 60-120 MBq που θα χορηγείται με περιογκική ένεση.

    Νεφρική βλάβλη/Ηπατική δυσλειτουργία

    Απαιτείται προσεκτική εξέταση της δραστηριότητας που πρέπει να χορηγηθεί, καθώς είναι πιθανή η αυξημένη έκθεση σε ακτινοβολία σε αυτούς τους ασθενείς.

    Παιδιατρικός πληθυσμός

    Οι δραστηριότητες που θα χορηγηθούν σε παιδιά και εφήβους συνιστάται να υπολογίζονται σύμφωνα με το συνιστώμενο εύρος δραστικότητας των ενηλίκων προσαρμοσμένο στο σωματικό βάρος. Η Παιδιατρική Ομάδα Εργασίας της Ευρωπαϊκής Ένωσης Πυρηνικής Ιατρικής (EANM 1990) συνιστά τον υπολογισμό της χορηγούμενης δραστηριότητας σύμφωνα με το σωματικό βάρος, όπως φαίνεται στον παρακάτω πίνακα.

    Κλάσμα δραστικότητας ενηλίκων:

    3 kg = 0,10	22 kg = 0,50	42 kg = 0,78
    4 kg = 0,14	24 kg = 0,53	44 kg = 0,80
    6 kg = 0,19	26 kg = 0,56	46 kg = 0,82
    8 kg = 0,23	28 kg = 0,58	48 kg = 0,85
    10 kg = 0,27	30 kg = 0,62	50 kg = 0,88
    12 kg = 0,32	32 kg = 0,65	52-54 kg = 0,90
    14 kg = 0,36	34 kg = 0,68	56-58 kg = 0,92
    16 kg = 0,40	36 kg = 0,71	60-62 kg = 0,96
    18 kg = 0,44	38 kg = 0,73	64-66 kg = 0,98
    20 kg = 0,46	40 kg = 0,76	68 kg = 0,99

    Για χρήση σε παιδιά, είναι δυνατή η αραίωση του προϊόντος πριν από τη χορήγηση, βλ. παράγραφο 12.

    Τρόπος χορήγησης:

    Για χρήση πολλαπλών δόσεων.

    Ενδοφλέβια χορήγηση:

• Σάρωση μυελού των οστών: εφάπαξ ενδοφλέβια ένεση.

• Σάρωση φλεγμονής: εφάπαξ ενδοφλέβια ένεση.

  Υποδόρια χορήγηση:

• Λεμφοσπινθηρογράφημα: Το προϊόν χορηγείται με εφάπαξ ή πολλαπλές υποδόριες ενέσεις, ανάλογα με τις ανατομικές περιοχές που θα διερευνηθούν και με το χρονικό διάστημα μεταξύ της ένεσης και της απεικόνισης. Ο εγχεόμενος όγκος δεν θα πρέπει να υπερβαίνει τα

  0,2-0,3 mL. Δεν πρέπει να εφαρμόζεται όγκος μεγαλύτερος από 0,5 mL ανά σημείο ένεσης. Η υποδόρια ένεση θα πρέπει να χορηγείται μετά τον έλεγχο με αναρρόφηση ότι δεν έχει διατρηθεί ακούσια αιμοφόρο αγγείο.

• Ανίχνευση λεμφαδένων-φρουρών:

  • Μελάνωμα: η δραστηριότητα χορηγείται σε τέσσερις δόσεις γύρω από τον όγκο/την ουλή, με όγκους έγχυσης 0,1-0,2 mL.

  • Καρκίνωμα του μαστού: συνιστάται μία μόνον ένεση σε μικρό όγκο (0,2 mL). Μπορούν να χρησιμοποιηθούν πολλαπλές ενέσεις σε συγκεκριμένες περιστάσεις/συνθήκες. Όταν χρησιμοποιούνται επιφανειακές ενέσεις, μεγάλοι όγκοι ενέσιμων ενδέχεται να παρεμποδίσουν τη φυσιολογική λεμφική ροή. Συνεπώς, συνιστώνται όγκοι 0,05-0,5 mL. Με περιογκικές ενέσεις, μπορούν να χρησιμοποιηθούν μεγαλύτεροι όγκοι (π.χ.

    0,5-1,0 mL).

  • Καρκίνωμα του πέους: η δόση θα πρέπει να χορηγείται τριάντα λεπτά μετά την τοπική αναισθησία με ψεκασμό με ενδοδερμική ένεση σε τρεις ή τέσσερις αποθήκες 0,1 mL γύρω από τον όγκο 0,3-0,4 mL. Για μεγάλους όγκους που δεν περιορίζονται στη βάλανο, το προϊόν μπορεί να χορηγηθεί στην ακροποσθία.

  • Καρκίνωμα εκ πλακωδών κυττάρων της στοματικής κοιλότητας: η δράση χορηγείται σε δύο έως τέσσερις δόσεις γύρω από τον όγκο/την ουλή, σε συνολικό όγκο 0,1-1,0 mL.

  • Καρκίνωμα του αιδοίου: η δράση χορηγείται σε τέσσερις περιογκικές δόσεις σε συνολικό όγκο 0,2 mL.

    Προφυλάξεις που πρέπει να ληφθούν πριν από το χειρισμό ή τη χορήγηση του φαρμακευτικού προϊόντος Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν θα πρέπει να ανασυσταθεί πριν από τη χορήγηση στον ασθενή. Για οδηγίες σχετικά με την ταυτόχρονη παρασκευή του φαρμακευτικού προϊόντος πριν από τη χορήγηση, βλέπε παράγραφο 12.

    Για την προετοιμασία του ασθενούς, βλ. παράγραφο 4.4.

    Αυτό το προϊόν δεν προορίζεται για τακτική ή συνεχή χορήγηση.

    Λήψη εικόνας

• Σάρωση μυελού των οστών: Οι εικόνες μπορούν να ληφθούν 45-60 λεπτά μετά τη χορήγηση.

• Σάρωση φλεγμονής: Η δυναμική απεικόνιση πραγματοποιείται αμέσως. Η στατική απεικόνιση περιλαμβάνει μια πρώιμη φάση, 15 λεπτά μετά την ένεση και μια φάση έκπλυσης, 30-60 λεπτά μετά την ένεση.

• Λεμφική σάρωση:

  Κατά την απεικόνιση των κάτω άκρων, λαμβάνονται δυναμικές εικόνες αμέσως μετά την έγχυση και στατική απεικόνιση 30-60 λεπτά αργότερα.

  Στην παραστερνική λεμφική σάρωση, ενδέχεται να χρειαστούν επαναλαμβανόμενες ενέσεις και πρόσθετες εικόνες.

• Ανίχνευση λεμφαδένα φρουρού

  • Μελάνωμα: Λαμβάνονται λεμφοσπινθηρογραφικές εικόνες, ξεκινώντας μετά την ένεση και εφεξής τακτικά, μέχρι να απεικονιστεί ο λεμφαδένας φρουρός.

  • Καρκίνωμα του μαστού: Οι σπινθηρογραφικές εικόνες του μαστού και της μασχαλιαίας περιοχής μπορούν να ληφθούν με έγκαιρες ανιχνεύσεις (15-30 λεπτά) και όψιμες ανιχνεύσεις (3-18 ώρες) μετά την ένεση.

  • Καρκίνωμα του πέους: η δυναμική απεικόνιση μπορεί να πραγματοποιηθεί αμέσως μετά την ένεση και στη συνέχεια ακολουθεί στατική απεικόνιση στα 30 λεπτά, 90 λεπτά και 2 ώρες μετά την ένεση με τη χρήση κάμερας γάμμα διπλής κεφαλής.

  • Καρκίνωμα εκ πλακωδών κυττάρων της στοματικής κοιλότητας: δυναμική λήψη για 20 έως 30 λεπτά, ξεκινώντας αμέσως μετά την ένεση. Συνιστώνται δύο ή τρεις

    ταυτόχρονες στατικές εικόνες από τη μία ή και από τις δύο πλευρές στην πρόσθια και την πλάγια προβολή. Οι στατικές εικόνες μπορούν να επαναληφθούν 2 ώρες, 4-6 ώρες ή λίγο πριν από τη χειρουργική επέμβαση. Η απεικόνιση SPECT μπορεί να βελτιώσει την ταυτοποίηση των λεμφαδένων φρουρών, ιδιαίτερα κοντά στο σημείο της ένεσης. Μπορεί να εξεταστεί το ενδεχόμενο επαναλαμβανόμενης ένεσης και απεικόνισης. Ωστόσο, προτιμάται η συνέχιση με την ανατομή τραχήλου, προκειμένου να αποφευχθεί ένας ψευδώς αρνητικός λεμφαδένας φρουρός.

  • Καρκίνωμα του αιδοίου: η λήψη της εικόνας πρέπει να πραγματοποιείται ξεκινώντας από την ένεση και κάθε 30 λεπτά εφεξής, έως ότου απεικονιστεί ο λεμφαδένας(ες)-φρουρός(οί). Η ένεση και οι εικόνες μπορούν να πραγματοποιηθούν την ημέρα πριν από τη χειρουργική επέμβαση ή την ημέρα της χειρουργικής επέμβασης. Συνιστάται η λήψη επίπεδων εικόνων για 3-5 λεπτά σε πρόσθιες και πλάγιες προβολές και σε επακόλουθες εικόνες SPECT/CT.

Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1 ή σε οποιοδήποτε από τα συστατικά του ραδιοφαρμακευτικού προϊόντος με επισήμανση. Συγκεκριμένα, η χρήση του νανοκολλοειδούς τεχνητίου (^99mTc) αλβουμίνης αντενδείκνυται σε άτομα με ιστορικό υπερευαισθησίας σε προϊόντα που περιέχουν ανθρώπινη αλβουμίνη.

Σε ασθενείς με πλήρη λεμφική απόφραξη, το σπινθηρογράφημα λεμφαδένων δεν συνιστάται λόγω του κινδύνου νεκρώσεων λόγω ακτινοβολίας στο σημείο της ένεσης.

Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, το λεμφοσπινθηρογράφημα που περιλαμβάνει την πύελο αντενδείκνυται αυστηρά λόγω της συσσώρευσης στους λεμφαδένες.

Πιθανότητα υπερευαισθησίας ή αναφυλακτικών αντιδράσεων

Θα πρέπει πάντα να λαμβάνεται υπόψη η πιθανότητα υπερευαισθησίας, συμπεριλαμβανομένων σοβαρών, απειλητικών για τη ζωή, θανατηφόρων αναφυλακτικών/ αναφυλακτοειδών αντιδράσεων. Εάν παρουσιαστεί υπερευαισθησία ή αναφυλακτικές αντιδράσεις, η χορήγηση του φαρμακευτικού προϊόντος πρέπει να διακοπεί αμέσως και να ξεκινήσει ενδοφλέβια θεραπεία, εάν είναι απαραίτητο. Για να είναι δυνατή η άμεση δράση σε καταστάσεις έκτακτης ανάγκης, πρέπει να είναι άμεσα διαθέσιμα τα απαραίτητα φαρμακευτικά προϊόντα και ο εξοπλισμός, όπως ο καθετήρας διασωλήνωσης και ο αναπνευστήρας.

Ατομική αιτιολόγηση οφέλους/κινδύνου

Για κάθε ασθενή, η έκθεση σε ακτινοβολία πρέπει να αιτιολογείται από το πιθανό όφελος. Η χορηγούμενη δραστηριότητα θα πρέπει σε κάθε περίπτωση να είναι όσο το δυνατόν πιο χαμηλή σε εύλογο βαθμό ώστε να ληφθούν οι απαιτούμενες διαγνωστικές πληροφορίες.

Νεφρική βλάβλη/Ηπατική δυσλειτουργία

Απαιτείται προσεκτική εξέταση του λόγου οφέλους-κινδύνου σε αυτούς τους ασθενείς, καθώς είναι δυνατή η αυξημένη έκθεση σε ακτινοβολία σε αυτούς τους ασθενείς (βλ. παράγραφο 4.2).

Παιδιατρικός πληθυσμός

Για πληροφορίες σχετικά με τη χρήση στον παιδιατρικό πληθυσμό, βλ. παράγραφο 4.2.

Απαιτείται προσεκτική εξέταση των οφελών και των κινδύνων, καθώς η αποτελεσματική δόση ανά MBq είναι υψηλότερη από ό,τι στους ενήλικες (βλ. ενότητα 11).

Προετοιμασία ασθενούς

Ο ασθενής θα πρέπει να είναι καλά ενυδατωμένος πριν από την έναρξη της εξέτασης και να παροτρύνεται να ουρεί όσο το δυνατόν πιο συχνά κατά τη διάρκεια των πρώτων ωρών μετά την εξέταση, προκειμένου να μειωθεί η ακτινοβολία.

Μετά τη διαδικασία

Η στενή επαφή με βρέφη και εγκύους θα πρέπει να περιορίζεται κατά τη διάρκεια των πρώτων 24 ωρών μετά την ένεση.

Ειδικές προειδοποιήσεις

Συνιστάται ιδιαίτερα κάθε φορά που το Nanocolloidal Human Albumin/RADIOPHARMACY LABORATORY χορηγείται σε έναν ασθενή, να καταγράφεται το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του προϊόντος, προκειμένου να διατηρείται ένας σύνδεσμος μεταξύ του ασθενούς και της παρτίδας του προϊόντος.

Τα συνήθη μέτρα για την πρόληψη λοιμώξεων που προκύπτουν από τη χρήση φαρμακευτικών προϊόντων που παρασκευάζονται από ανθρώπινο αίμα ή πλάσμα περιλαμβάνουν την επιλογή δωρητών, τον έλεγχο μεμονωμένων δωρεών και δεξαμενών πλάσματος για συγκεκριμένους δείκτες λοίμωξης και τη συμπερίληψη αποτελεσματικών βημάτων παρασκευής για την αδρανοποίηση/αφαίρεση ιών. Παρόλα αυτά, όταν χορηγούνται φαρμακευτικά προϊόντα που παρασκευάζονται από ανθρώπινο αίμα ή πλάσμα, η πιθανότητα μετάδοσης λοιμογόνων παραγόντων δεν μπορεί να αποκλειστεί εντελώς.

Αυτό ισχύει και για άγνωστους ή νεοεμφανιζόμενους ιούς και άλλα παθογόνα.

Δεν υπάρχουν αναφορές ιογενών μεταδόσεων με αλβουμίνη που παρασκευάζεται σύμφωνα με τις προδιαγραφές της Ευρωπαϊκής Φαρμακοποιίας με καθιερωμένες διαδικασίες.

Δεν συνιστάται το λεμφοσπινθηρογράφημα σε ασθενείς με ολική λεμφική απόφραξη λόγω του πιθανού κινδύνου ακτινοβολίας στα σημεία ένεσης. Η υποδόρια ένεση πρέπει να γίνεται χωρίς πίεση σε χαλαρό συνδετικό ιστό.

Το φαρμακευτικό προϊόν αυτό περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά δόση, δηλ. είναι αυτό που ονομάζουμε «ελεύθερο νατρίου».

Προφυλάξεις σχετικά με περιβαλλοντικούς κινδύνους, βλ. ενότητα 6.6.

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπιδράσεων σε ενήλικες ή παιδιά.

Τα ιωδιωμένα σκιαγραφικά μέσα που χρησιμοποιούνται στη λεμφαγγειογραφία μπορεί να επηρεάσουν τη σάρωση των λεμφοκυττάρων με χρήση αλβουμίνης από νανοκολλοειδές τεχνήτιο (^99mTc).

Γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης

Όταν προβλέπεται η χορήγηση ραδιοφαρμακευτικών προϊόντων σε γυναίκα με δυνατότητα τεκνοποίησης, είναι σημαντικό να προσδιοριστεί εάν είναι έγκυος ή όχι. Οποιαδήποτε γυναίκα στην οποία δεν ήρθε η περίοδος μία φορά θα πρέπει να θεωρείται έγκυος μέχρι να αποδειχθεί κάτι άλλο. Εάν έχετε αμφιβολίες σχετικά με την πιθανή εγκυμοσύνη της (εάν η γυναίκα δεν είχε περίοδο τελευταία, εάν η περίοδος δεν είναι καθόλου τακτική κ.λπ.), θα πρέπει να προσφέρετε εναλλακτικές τεχνικές, χωρίς τη χρήση ιονίζουσας ακτινοβολίας (εάν υπάρχει) στην ασθενή.

Κύηση

Οι διαδικασίες ραδιονουκλιδίων που πραγματοποιούνται σε έγκυες γυναίκες περιλαμβάνουν και τη χορήγηση δόση ακτινοβολίας στο έμβρυο. Συνεπώς, μόνον οι απαραίτητες έρευνες θα πρέπει να διεξάγονται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, όταν το πιθανό όφελος υπερβαίνει κατά πολύ τον κίνδυνο που ενέχει η μητέρα και το έμβρυο.

Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, το λεμφοσπινθηρογράφημα που περιλαμβάνει την πύελο αντενδείκνυται αυστηρά λόγω της συσσώρευσης στους λεμφαδένες της πυέλου (βλ. παράγραφο 4.3).

Θηλασμός

Πριν από τη χορήγηση ραδιοφαρμακευτικών προϊόντων σε μητέρα που θηλάζει, θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο καθυστέρησης της χορήγησης ραδιονουκλιδίων έως ότου η μητέρα σταματήσει τον θηλασμό και επίσης ποια είναι η καταλληλότερη επιλογή ραδιοφαρμακευτικών προϊόντων, λαμβάνοντας υπόψη την έκκριση της δραστηριότητας στο μητρικό γάλα. Εάν η χορήγηση θεωρηθεί απαραίτητη, ο θηλασμός θα πρέπει να διακόπτεται για 24 ώρες και το αντληθέν γάλα να απορρίπτεται.

Η στενή επαφή με βρέφη θα πρέπει να περιορίζεται κατά τη διάρκεια των πρώτων 24 ωρών μετά την ένεση.

Γονιμότητα

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες γονιμότητας.

ν

Το Nanocolloidal Human Albumin/RADIOPHARMACY LABORATORY δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.

Ο παρακάτω πίνακας παρουσιάζει τον τρόπο με τον οποίο αντικατοπτρίζονται οι συχνότητες σε αυτήν την ενότητα:

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος

Μη γνωστή συχνότητα: Αλλεργική (υπερευαίσθητη) πρωτεϊνική αντίδραση και αντιδράσεις υπερευαισθησίας (συμπεριλαμβανομένης πολύ σπάνιας απειλητικής για τη ζωή αναφυλαξίας). Πολύ σπάνιες: τοπικές αντιδράσεις, εξάνθημα, κνησμός, ίλιγγος, υπόταση

Άλλες διαταραχές

Η έκθεση σε ιονίζουσα ακτινοβολία συνδέεται με την επαγωγή καρκίνου και με την πιθανότητα ανάπτυξης κληρονομικών διαμαρτιών. Καθώς η αποτελεσματική δόση είναι 3,12 mSv όταν χορηγείται η μέγιστη συνιστώμενη δραστηριότητα των 500 MBq, αυτές οι ανεπιθύμητες αντιδράσεις αναμένεται να εμφανιστούν με χαμηλή πιθανότητα.

Για την ασφάλεια όσον αφορά τους μεταδοτικούς παράγοντες, βλ. παράγραφο 4.4. Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας

του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης

οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς:

Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων Μεσογείων 284

GR-15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ: + 30 21 32040337

Ιστότοπος: http://www.eof.gr

http://www.kitrinikarta.gr

Σε περίπτωση χορήγησης υπερβολικής δόσης ακτινοβολίας με νανοκολλοειδή αλβουμίνη τεχνητίου (^99mTc), δεν μπορεί να προταθεί κανένα πρακτικό μέτρο για την ικανοποιητική μείωση της έκθεσης των ιστών, καθώς η ετικέτα δεν εξαλείφεται επαρκώς στα ούρα και τα κόπρανα.