ICATIBANT ACCORD INJ.SOL 30MG/3ML
Πληροφορίες συνταγογράφησης
Λίστα ασφαλίσεων
Πληροφορίες έκδοσης
Περιορισμός συνταγογράφησης
Αλληλεπιδράσεις με
Περιορισμοί
Άλλες πληροφορίες
Όνομα φαρμάκου
Σύνθεση
Φαρμακευτική μορφή
Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας (MAH)
Τελευταία ενημέρωση SmPC
Χρησιμοποιήστε την εφαρμογή Mediately
Λήψη στοιχείων φαρμάκων πιο γρήγορα.
Πάνω 36k αξιολογήσεις
SmPC - ICATIBANT 30MG/3ML
Το Icatibant Accord ενδείκνυται για τη συμπτωματική θεραπεία οξέων επεισοδίων κληρονομικού αγγειοοιδήματος (HAE) σε ενήλικες, εφήβους και παιδιά ηλικίας 2 ετών και άνω, με ανεπάρκεια του αναστολέα της C1-εστεράσης.
Το Icatibant Accord προορίζεται για χρήση υπό την καθοδήγηση ενός επαγγελματία υγείας. Δοσολογία
Ενήλικες
Η συνιστώμενη δόση για ενήλικες είναι μια εφάπαξ υποδόρια ένεση Icatibant Accord των 30 mg.
Στην πλειοψηφία των περιπτώσεων μία ένεση Icatibant Accord επαρκεί για την αντιμετώπιση του επεισοδίου. Σε περίπτωση ανεπαρκούς ανακούφισης ή επανεμφάνισης των συμπτωμάτων μπορεί να χορηγηθεί δεύτερη ένεση Icatibant Accord μετά από 6 ώρες. Εάν η δεύτερη ένεση δεν προσφέρει επαρκή ανακούφιση ή παρατηρηθεί επανεμφάνιση των συμπτωμάτων, μπορεί να χορηγηθεί τρίτη ένεση Icatibant Accord 6 ώρες μετά από τη δεύτερη. Δεν πρέπει να χορηγούνται περισσότερες από 3 ενέσεις Icatibant Accord εντός χρονικού διαστήματος 24 ωρών.
Στις κλινικές δοκιμές, ο μέγιστος αριθμός ενέσεων Icatibant Accord που χορηγήθηκαν δεν υπερέβη τις 8 ενέσεις μηνιαίως.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η συνιστώμενη δόση του Icatibant Accord βάσει του σωματικού βάρους σε παιδιά και εφήβους (ηλικίας 2 έως17 ετών) παρέχεται στον πίνακα 1 παρακάτω.
Πίνακας 1: Δοσολογικό σχήμα για παιδιατρικούς ασθενείς
| Σωματικό βάρος | Δόση (όγκος ένεσης) |
| 12 kg έως 25 kg | 10 mg (1,0 ml) |
| 26 kg έως 40 kg | 15 mg (1,5 ml) |
| 41 kg έως 50 kg | 20 mg (2,0 ml) |
| 51 kg έως 65 kg | 25 mg (2,5 ml) |
| >65 kg | 30 mg (3,0 ml) |
Στην κλινική δοκιμή, χορηγήθηκαν όχι περισσότερες από 1 ένεση Icatibant Accord
ανά επεισόδιο HAE.
Δεν μπορεί να γίνει σύσταση για δοσολογικό σχήμα για παιδιά ηλικίας κάτω των 2 ετών ή με σωματικό βάρος λιγότερο από 12 kg καθώς η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα σε αυτή την παιδιατρική ομάδα δεν έχουν τεκμηριωθεί.
Ηλικιωμένοι
Οι διαθέσιμες πληροφορίες για ασθενείς ηλικίας άνω των 65 ετών είναι περιορισμένες.
Τα ηλικιωμένα άτομα έχει καταδειχθεί ότι έχουν αυξημένη συστηματική έκθεση στην ικατιβάντη. Η σημασία αυτού του ευρήματος σε σχέση με την ασφάλεια του Icatibant Accord είναι άγνωστη (βλ. παράγραφο5.2).
Ηπατική δυσλειτουργία
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία.
Νεφρική δυσλειτουργία
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία. Τρόπος χορήγησης
Το Icatibant Accord προορίζεται για υποδόρια χορήγηση κατά προτίμηση στην κοιλιακή περιοχή.
Το ενέσιμο διάλυμα Icatibant Accord θα πρέπει να εγχέεται αργά λόγω του όγκου που πρέπει να χορηγηθεί.
Κάθε σύριγγα Icatibant Accord προορίζεται για μία χρήση μόνο. Ανατρέξτε στο φύλλο πληροφοριών για τον ασθενή για οδηγίες χρήσης.
Φροντιστής/αυτο-χορήγηση
Η απόφαση για έναρξη χορήγησης από φροντιστή ή για αυτο-χορήγηση του Icatibant Accord θα πρέπει να λαμβάνεται μόνο από ιατρό πεπειραμένο στη διάγνωση και τη θεραπεία κληρονομικού αγγειοοιδήματος (βλ. παράγραφο 4.4).
Ενήλικες
Το Icatibant Accord μπορεί να αυτο-χορηγηθεί ή να χορηγηθεί από φροντιστή μόνο αφότου εκπαιδευτεί στην τεχνική υποδόριας ένεσης από επαγγελματία υγείας.
Παιδιά και έφηβοι ηλικίας 2-17 ετών
Το Icatibant Accord μπορεί να χορηγηθεί από φροντιστή μόνο αφότου εκπαιδευτεί στην τεχνική υποδόριας ένεσης από επαγγελματία υγείας.
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο
6.1.
Λαρυγγικά επεισόδια
Ασθενείς με λαρυγγικά επεισόδια θα πρέπει να αντιμετωπίζονται σε κατάλληλο νοσηλευτικό ίδρυμα μετά την ένεση μέχρι ο ιατρός να θεωρήσει ότι είναι ασφαλής η έξοδός τους από το νοσοκομείο.
Ισχαιμική καρδιοπάθεια
Σε ισχαιμικές καταστάσεις, θεωρητικά, θα μπορούσε να προκληθεί επιδείνωση της καρδιακής λειτουργίας και μείωση της ροής του αίματος στις στεφανιαίες αρτηρίες από την ανταγωνιστική δράση του υποδοχέα βραδυκινίνης τύπου 2. Κατά συνέπεια, πρέπει να δίνεται ιδιαίτερη προσοχή κατά τη χορήγηση του Icatibant Accord σε ασθενείς με οξεία ισχαιμική καρδιοπάθεια ή με ασταθή στηθάγχη (βλ. παράγραφο 5.3).
Αγγειακό Εγκεφαλικό επεισόδιο
Παρά το γεγονός ότι υπάρχουν αποδείξεις που υποστηρίζουν την ευεργετική επίδραση της αναστολής του υποδοχέα Β2 μετά από ένα αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο, υπάρχει θεωρητικά πιθανότητα η ικατιβάντη να εξασθενήσει τη θετική τελική φάση των νευροπροστατευτικών επιδράσεων της βραδυκινίνης. Κατά συνέπεια, πρέπει να δίνεται ιδιαίτερη προσοχή κατά τη χορήγηση ικατιβάντης σεασθενείς στις εβδομάδες που έπονται ενός αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου.
Φροντιστής/αυτο-χορήγηση
Για ασθενείς οι οποίοι δεν έχουν λάβει ποτέ στο παρελθόν το Icatibant Accord, η πρώτη θεραπεία θα πρέπει να δοθεί σε νοσηλευτικό ίδρυμα ή υπό την καθοδήγηση ιατρού.
Σε περίπτωση ανεπαρκούς ανακούφισης ή υποτροπής των συμπτωμάτων μετά από αυτο- χορήγηση ή χορήγηση από κάποιο φροντιστή, συνιστάται ο ασθενής ή ο φροντιστής να αναζητήσει ιατρική συμβουλή. Για τους ενήλικες, οι επακόλουθες δόσεις που ενδέχεται να απαιτούνται για το ίδιο επεισόδιο θα πρέπει να χορηγηθούν σε νοσηλευτικό ίδρυμα (βλ. παράγραφο 4.2). Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη χορήγηση επακόλουθων δόσεων για το ίδιο επεισόδιο σε εφήβους ή παιδιά.
Οι ασθενείς που παρουσιάζουν λαρυγγικό επεισόδιο θα πρέπει πάντα να αναζητούν ιατρική συμβουλή και να παρακολουθούνται σε ιατρικό ίδρυμα ακόμα κι αφότου έχουν λάβει την ένεση στο σπίτι τους.
Περιεκτικότητα σε νάτριο
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol (23 χιλιοστογραμμάρια) νατρίου ανά σύριγγα, είναι αυτό που ονομάζουμε ουσιαστικά «ελεύθερο νατρίου».
Παιδιατρικός πληθυσμός
Υπάρχει περιορισμένη εμπειρία με τη θεραπεία περισσότερων του ενός επεισοδίων HAE με
Icatibant Accord στον παιδιατρικό πληθυσμό.
µε άλλα φαρμακευτικά προϊόντα και άλλες μορφές αλληλεπίδρασης
Δεν αναμένονται φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα που αφορούν το
CYP450 (βλ.παράγραφο 5.2).
Η συγχορήγηση του Icatibant Accord με αναστολείς του μετατρεπτικού ενζύμου της αγγειοτασίνης (ΜΕΑ) δεν έχει μελετηθεί. Η χορήγηση αναστολέων ΜΕΑ αντενδείκνυται σε ασθενείς με HAE λόγω της πιθανής ενίσχυσης των επιπέδων βραδυκινίνης.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Μελέτες αλληλεπιδράσεων έχουν πραγματοποιηθεί μόνο σε ενήλικες.
Κύηση
Δεν διατίθενται κλινικά δεδομένα σχετικά με έκθεση κατά την εγκυμοσύνη στην ικατιβάντη. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν επιπτώσεις στην εμφύτευση στη μήτρα και στον τοκετό (βλ. παράγραφο 5.3), αλλά o ενδεχόμενος κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος.
Το Icatibant Accord μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά την εγκυμοσύνη, μόνο εάν το δυνητικό όφελος δικαιολογεί τον δυνητικό κίνδυνο για το έμβρυο (π.χ. για τη θεραπεία ενδεχομένως απειλητικών για τη ζωή λαρυγγικών επεισοδίων).
Θηλασμός
Η ικατιβάντη απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα αρουραίων σε συγκεντρώσεις παρόμοιες με αυτές στο μητρικό αίμα. Δεν παρατηρήθηκαν επιδράσεις στη μεταγεννητική ανάπτυξη των νεογνών των αρουραίων.
Δεν είναι γνωστό εάν η ικατιβάντη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο μητρικό γάλα αλλά συνιστάται οι γυναίκες που θηλάζουν και επιθυμούν να λάβουν Icatibant Accord να μην θηλάζουν για χρονικό διάστημα 12 ωρών μετά από τη χορήγηση της θεραπείας.
Γονιμότητα
Τόσο σε αρουραίους όσο και σε σκύλους, η επαναλαμβανόμενη χρήση ικατιβάντης κατέληξε σε επιδράσεις στα αναπαραγωγικά όργανα. Η ικατιβάντη δεν είχε επίδραση στη γονιμότητα σε αρσενικούς ποντικούς και αρουραίους (βλ. παράγραφο 5.3). Σε μια μελέτη 39 υγιών ενηλίκων ανδρών και γυναικών που λάμβαναν 30 mg κάθε 6 ώρες για 3 δόσεις κάθε 3 ημέρες για συνολικά 9 δόσεις, δεν υπήρχαν κλινικά σημαντικές αλλαγές από τη βασική γραμμή στη βασική και στη διεγειρόμενη από την GnRH συγκέντρωση των αναπαραγωγικών ορμονών είτε στις γυναίκες είτε στους άνδρες. Δεν υπήρχαν σημαντικές επιδράσεις της ικατιβάντης στη συγκέντρωση της προγεστερόνης της ωχρινικής φάσης και στην ωχρινική λειτουργία, ή στη διάρκεια του εμμηνορροϊκού κύκλου στις γυναίκες και δεν υπήρχαν σημαντικές επιδράσεις της ικατιβάντης στον αριθμό, στην κινητικότητα και στη μορφολογία των σπερματοζωαρίων στους
άνδρες. Το δοσολογικό σχήμα που χρησιμοποιήθηκε για την παρούσα μελέτη είναι απίθανο να διατηρηθεί στο κλινικό περιβάλλον.
ν
Το Icatibant Accord έχει μικρή επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων. Μετά τη χρήση του Icatibant Accord, έχουν αναφερθεί συμπτώματα όπως κόπωση, λήθαργος, κούραση, υπνηλία και ζάλη. Τα συμπτώματα αυτά ενδέχεται να εμφανιστούν ως αποτέλεσμα ενός επεισοδίου HAE. Συνιστάται οι ασθενείς να μην οδηγούν και να μην χειρίζονται μηχανήματα εάν νιώθουν κούραση ή ζάλη.
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Σε κλινικές μελέτες που χρησιμοποιήθηκαν για καταχώριση, συνολικά 999 επεισόδια HAE αντιμετωπίστηκαν με 30 mg Icatibant χορηγούμενου υποδορίως από επαγγελματία υγείας. Το Icatibant 30 mg SC χορηγήθηκε από επαγγελματία υγείας σε 129 υγιή άτομα και σε 236 ασθενείς με HAE.
Σχεδόν όλα τα άτομα που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με υποδόρια χορήγηση ικατιβάντης στις κλινικές δοκιμές παρουσίασαν αντιδράσεις της θέσης ένεσης (χαρακτηρίζονται από ερεθισμό του δέρματος, διόγκωση, άλγος, κνησμός, ερύθημα, αίσθημα καύσου). Οι αντιδράσεις αυτές ήταν γενικά ήπιας έως μέτριας έντασης, παροδικές και επιλύθηκαν χωρίς περαιτέρω παρέμβαση.
Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών σε μορφή πίνακα
Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών που αναφέρονται στον πίνακα 1 ορίζεται βάσει τηςακόλουθης συνθήκης: Πολύ συχνές (≥1/10), συχνές (≥1/100 έως <1/10), όχι συχνές (≥1/1.000 έως <1/100), σπάνιες(≥1/10.000 έως <1/1.000), πολύ σπάνιες (<1/10.000).
Όλες οι ανεπιθύμητες ενέργειες από την εμπειρία μετά την κυκλοφορία του προϊόντος εμφανίζονται
με πλάγιους χαρακτήρες.
Πίνακας 2: Ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν με την ικατιβάντη
| Κατηγορία/οργανικό σύστημα (κατηγορία συχνότηταςεμφάνισης) | Προτιμώμενος όρος |
| Διαταραχές του νευρικού συστήματος (Συχνές, ≥1/100 έως <1/10) | Ζάλη Κεφαλαλγία |
| Διαταραχές του γαστρεντερικού (Συχνές, ≥1/100 έως <1/10) | Ναυτία |
| Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού(Συχνές, ≥1/100 έως <1/10)(Άγνωστες) | Εξάνθημα Ερύθημα ΚνησμόςΚνίδωση |
| Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης(Πολύ συχνές, ≥1/10) (Συχνές, ≥1/100 έως <1/10) | Αντιδράσεις της θέσης ένεσης* Πυρεξία |
| Παρακλινικές εξετάσεις(Συχνές, ≥1/100 έως <1/10) | Τρανσαμινάσες αυξημένες |
| * Μωλωπισμός της θέσης ένεσης, αιμάτωμα της θέσης ένεσης, αίσθημα καύσου της θέσης ένεσης, ερύθημα της θέσης ένεσης, υποαισθησία της θέσης ένεσης, ερεθισμός της θέσης ένεσης, αιμωδία της θέσης ένεσης, οίδημα της θέσης ένεσης, πόνος της θέσης ένεσης, αίσθημα πίεσης της θέσης ένεσης, κνησμός της θέσης ένεσης,διόγκωση της θέσης ένεσης, κνίδωση της θέσης ένεσης, ζέστη της θέσης ένεσης. | |
Παιδιατρικός πληθυσμός
Συνολικά 32 παιδιατρικοί ασθενείς (8 παιδιά ηλικίας 2 έως 11 ετών, και 24 έφηβοι ηλικίας 12 έως 17 ετών) με HAE εκτέθηκαν σε θεραπεία με ικατιβάντη κατά τη διάρκεια κλινικών μελετών. Τριάντα ένας ασθενείς έλαβαν μία δόση ικατιβάντης και 1 ασθενής (έφηβος) έλαβε ικατιβάντη για δύο επεισόδια HAE (συνολικά, δύο δόσεις). Το Icatibant χορηγήθηκε μέσω
υποδόριας ένεσης σε δόση των 0,4 mg/kg βάσει του σωματικού βάρους έως τη μέγιστη δόση των
30 mg.
Η πλειονότητα των παιδιατρικών ασθενών που έλαβαν θεραπεία με υποδόρια ικατιβάντη παρουσίασε αντιδράσεις της θέσης ένεσης όπως ερύθημα, διόγκωση, αίσθηση καύσου, δερματικό πόνο και κνησμό. Αυτές βρέθηκε ότι ήταν ήπιες έως μέτριες σε βαρύτητα και συνεπείς με αντιδράσεις που έχουν αναφερθεί σε ενήλικες. Δύο παιδιατρικοί ασθενείς παρουσίασαν αντιδράσεις της θέσης ένεσης οι οποίες αξιολογήθηκαν ως σοβαρές και οι οποίες επιλύθηκαν πλήρως εντός 6 ωρών. Αυτές οι αντιδράσεις ήταν ερύθημα, διόγκωση, αίσθηση καύσου και αίσθηση θερμού.
Δεν παρατηρήθηκαν κλινικά σημαντικές αλλαγές στις ορμόνες αναπαραγωγής κατά τη διάρκεια των κλινικών μελετών.
Περιγραφή των επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Ανοσογονικότητα
Σε επαναλαμβανόμενη θεραπεία σε ενήλικες στις ελεγχόμενες δοκιμές φάσης ΙΙΙ, παρατηρήθηκε σε σπάνιες περιπτώσεις παροδική θετικότητα σε αντισώματα αντι-ικατιβάντης. Όλοι οι ασθενείς διατήρησαν την αποτελεσματικότητα. Ένας ασθενής που λάμβανε Icatibant βρέθηκε θετικός για αντισώματα αντι-ικατιβάντης πριν και μετά τη θεραπεία με το Icatibant. Ο ασθενής αυτός παρακολουθήθηκε για 5 μήνες και περαιτέρω δείγματα ήταν αρνητικά για αντισώματα αντι- ικατιβάντης. Δεν αναφέρθηκε υπερευαισθησία ή αναφυλακτικές αντιδράσεις με το Icatibant.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίαςτου φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.
Φαρμακολογικές ιδιότητες - ICATIBANT 30MG/3ML
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: άλλοι αιματολογικοί παράγοντες, φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του κληρονομικού αγγειοοιδήματος,
κωδικός ATC: B06AC02.
Μηχανισμός δράσης
Το HAE (αυτοσωματική κυρίαρχη νόσος) προκαλείται από την απουσία ή δυσλειτουργία του αναστολέα της C1-εστεράσης. Τα επεισόδια HAE συνοδεύονται από αυξημένη απελευθέρωση βραδυκινίνης, που αποτελεί τον βασικό παράγοντα για την ανάπτυξη κλινικών συμπτωμάτων.
Το HAE εκδηλώνεται με διαλείποντα επεισόδια υποδόριου και/ή υποβλεννογόνιου οιδήματος το οποίο εμφανίζεται στην ανώτερη αναπνευστική οδό, στο δέρμα και στο γαστρεντερικό σωλήνα. Ένα επεισόδιο διαρκεί συνήθως 2 έως 5 ημέρες.
Η ικατιβάντη είναι εκλεκτικός ανταγωνιστής του υποδοχέα βραδυκινίνης τύπου 2 (Β2). Πρόκειται για ένα συνθετικό δεκαπεπτίδιο του οποίου η δομή είναι παρόμοια με αυτήν της βραδυκινίνης, αλλά με 5 μη πρωτεϊνογενή αμινοξέα. Οι αυξημένες συγκεντρώσεις βραδυκινίνης που χαρακτηρίζουν το κληρονομικό αγγειοοίδημα αποτελούν τον βασικό παράγοντα για την ανάπτυξη των κλινικών συμπτωμάτων.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Σε νεαρά υγιή άτομα, η ικατιβάντη χορηγούμενη σε δόσεις των 0,8 mg/kg για χρονικό διάστημα 4 ωρών, 1,5 mg/kg/ημέρα ή 0,15 mg/kg/ημέρα για 3 ημέρες, είχε ως αποτέλεσμα την πρόληψη εμφάνισης υπότασης, αγγειοδιαστολής και αντανακλαστικής ταχυκαρδίας που προκαλούνται από τη βραδυκινίνη. Η ικατιβάντη καταδείχθηκε ότι είναι ανταγωνιστής ακόμα και όταν η δόση βραδυκινίνης είναι τετραπλάσια.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Τα δεδομένα αποτελεσματικότητας προήλθαν από μια αρχική ανοικτής επισήμανσης μελέτη μελέτη Φάσης ΙΙ και από τρεις ελεγχόμενες μελέτες Φάσης ΙΙΙ.
Οι κλινικές μελέτες φάσης ΙΙΙ (FAST-1 και FAST-2) ήταν τυχαιοποιημένες, διπλές τυφλές, ελεγχόμενες δοκιμές και είχαν πανομοιότυπο σχεδιασμό εκτός από το συγκριτή (μία με από του στόματος λαμβανόμενο τρανεξαμικό οξύ ως συγκριτή και μία ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο). Συνολικά 130 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν προκειμένου να λάβουν είτε δόση 30 mg ικατιβάντης (63 ασθενείς) είτε συγκριτή (38 ασθενείς έλαβαν τρανεξαμικό οξύ και 29 ασθενείς έλαβαν εικονικό φάρμακο). Τα επακόλουθα επεισόδια κληρονομικού αγγειοοιδήματος αντιμετωπίστηκαν σε μία ανοιχτή μελέτη επέκτασης. Οι ασθενείς που εμφάνισαν συμπτώματα λαρυγγικού αγγειοοιδήματος έλαβαν θεραπεία με ικατιβάντη στο πλαίσιο ανοιχτής μελέτης.
Στις δοκιμές Φάσης ΙΙΙ, το πρωτεύον καταληκτικό σημείο αποτελεσματικότητας ήταν ο χρόνος επέλευσης της ανακούφισης των συμπτωμάτων με τη χρήση οπτικής αναλογικής κλίμακας (VAS). Ο Πίνακας 3 δείχνει τα αποτελέσματα αποτελεσματικότητας για αυτές τις μελέτες.
Η FAST-3 ήταν μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, με παράλληλες ομάδες μελέτη 98 ενήλικων ασθενών με διάμεση ηλικία 36 ετών. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν είτε ικατιβάντη των 30 mg είτε το εικονικό φάρμακο μέσω υποδόριας ένεσης. Μια υποκατηγορία ασθενών στην παρούσα μελέτη παρουσίασε οξεία επεισόδια κληρονομικού αγγειοοιδήματος ενόσω λάμβανε ανδρογόνα, αντιινωδολυτικούς παράγοντες ή αναστολείς Cl. Το πρωτεύον
καταληκτικό σημείο ήταν ο χρόνος για την επέλευση της ανακούφισης των συμπτωμάτων που αξιολογήθηκε με τη χρήση σύνθετης οπτικής αναλογικής κλίμακας (VAS-3) αποτελούμενης από αξιολογήσεις διόγκωσης του δέρματος, δερματικού άλγους, και κοιλιακού άλγους. Ο Πίνακας 4 δείχνει τα αποτελέσματα αποτελεσματικότητας για τη FAST 3.
Σε αυτές τις μελέτες, οι ασθενείς που έλαβαν ικατιβάντη είχαν ταχύτερο μέσο χρόνο επέλευσης ανακούφισης των συμπτωμάτων (2,0, 2,5 και 2,0 ώρες αντίστοιχα) σε σύγκριση με το τρανεξαμικό οξύ (12 ώρες) και με το εικονικό φάρμακο (4,6 και 19,8 ώρες). Η θεραπευτική επίδραση της ικατιβάντης επιβεβαιώθηκε από τα δευτερεύοντα τελικά σημεία αποτελεσματικότητας.
Σε μια ολοκληρωμένη ανάλυση αυτών των ελεγχόμενων μελετών φάσης ΙΙΙ, ο χρόνος για την επέλευση της ανακούφισης του συμπτώματος και ο χρόνος για την επέλευση της ανακούφισης του πρωταρχικού συμπτώματος ήταν παρόμοιοι ανεξάρτητα από την ηλικιακή ομάδα, το φύλο, τη φυλή,το σωματικό βάρος ή εάν ο ασθενής χρησιμοποιούσε ή όχι ανδρογόνα ή αντιινωδολυτικούς παράγοντες.
Η ανταπόκριση ήταν επίσης συνεπής σε επαναλαμβανόμενα επεισόδια στις ελεγχόμενες δοκιμές φάσης ΙΙΙ. Συνολικά 237 ασθενείς έλαβαν 1.386 δόσεις ικατιβάντης των 30 mg για 1.278 επεισόδια οξέος HAE. Στα πρώτα 15 επεισόδια που αντιμετωπίστηκαν με λήψη ικατιβάντης (1.114 δόσεις για 1.030 επεισόδια), οι διάμεσοι χρόνοι για την επέλευση της ανακούφισης των συμπτωμάτων ήταν παρόμοιοι στα επεισόδια (2,0 έως 2,5 ώρες). Το 92,4% αυτών των επεισοδίων οξέος HAEαντιμετωπίστηκε με μια δόση ικατιβάντης.
Πίνακας 3. Αποτελέσματα αποτελεσματικότητας για FAST-1 και FAST-2
| Ελεγχόμενη κλινική μελέτη της ικατιβάντης έναντι τρανεξαμικού οξέος ή εικονικού φαρμάκου: αποτελεσματικότητα | |||||
| FAST-2 | FAST-1 | ||||
| ικατιβάντη | Τρανεξαμικό οξύ | ικατιβάντη | Εικονικό φάρμακο | ||
| Πληθυσμός με πρόθεσηθεραπείας (ITT) | 36 | 38 | Πληθυσμός με πρόθεσηθεραπείας (ITT) | 27 | 29 |
| Οπτική αναλογική κλίμακααναφοράς (mm) | 63,7 | 61,5 | Oπτική αναλογική κλίμακααναφοράς (mm) | 69,3 | 67,7 |
| Μεταβολή από την αρχικήκατάσταση σε 4 ώρες | -41,6 | -14,6 | Μεταβολή από την αρχικήκατάσταση σε 4 ώρες | -44,8 | -23,5 |
| Διαφορά μεταξύ θεραπειών (διάστημα εμπιστοσύνης95%, τιμή p) | -27,8 (-39,4, -16,2) p <0,001 | Διαφορά μεταξύ θεραπειών (διάστημα εμπιστοσύνης95%, τιμή p) | -23,3 (-37,1, -9,4) p = 0,002 | ||
| Μεταβολή από την αρχικήκατάσταση σε 12 ώρες | -54,0 | -30,3 | Μεταβολή από την αρχικήκατάσταση σε 12 ώρες | -54,2 | -42,4 |
| Διαφορά μεταξύ θεραπειών (διάστημα εμπιστοσύνης95%, τιμή p) | -24,1 (-33,6, -14,6) p <0,001 | Διαφορά μεταξύ θεραπειών (διάστημα εμπιστοσύνης95%, τιμή p) | -15,2 (-28,6, -1,7) p = 0,028 | ||
| Ελεγχόμενη κλινική μελέτη της ικατιβάντης έναντι τρανεξαμικού οξέος ή εικονικού φαρμάκου: αποτελεσματικότητα | |||||
| FAST-2 | FAST-1 | ||||
| ικατιβάντη | Τρανεξαμικό οξύ | ικατιβάντη | Εικονικό φάρμακο | ||
| Διάμεσος χρόνος για την επέλευση της ανακούφισης τωνσυμπτωμάτων (ώρες) | Διάμεσος χρόνος για την επέλευση της ανακούφισης τωνσυμπτωμάτων (ώρες) | ||||
| Όλα τα επεισόδια(N = 74) | 2,0 | 12,0 | Όλα τα επεισόδια(N = 56) | 2,5 | 4,6 |
| Ποσοστό απόκρισης (διάστημα εμπιστοσύνης,%) 4 ώρες μετάτην έναρξη της θεραπείας | Ποσοστό απόκρισης (διάστημα εμπιστοσύνης,%) 4 ώρες μετάτην έναρξη της θεραπείας | ||||
| Όλα τα επεισόδια(N = 74) | 80,0(63,1, 91,6) | 30,6(16,3, 48,1) | Όλα τα επεισόδια(N = 56) | 66,7(46,0, 83,5) | 46,4(27,5, 66,1) |
| Διάμεσος χρόνος για την επέλευση της ανακούφισης των συμπτωμάτων: όλα τα συμπτώματα (ώρες): Κοιλιακό άλγος Δερματικό οίδημαΔερματικό άλγος | 1,62,61,5 | 3,518,112,0 | Διάμεσος χρόνος για την επέλευση της ανακούφισης των συμπτωμάτων: όλα τα συμπτώματα (ώρες): Κοιλιακό άλγος Δερματικό οίδημαΔερματικό άλγος | 2,03,11,6 | 3,310,29,0 |
| Διάμεσος χρόνος για την σχεδόν πλήρη ανακούφιση των συμπτωμάτων(ώρες) | Διάμεσος χρόνος για την σχεδόν πλήρη ανακούφιση των συμπτωμάτων(ώρες) | ||||
| Όλα τα επεισόδια(N = 74) | 10,0 | 51,0 | Όλα τα επεισόδια(N = 56) | 8,5 | 19,4 |
| Διάμεσος χρόνος για την ύφεση των συμπτωμάτων αξιολογούμενη από τον ασθενή(ώρες) | Διάμεσος χρόνος για την ύφεση των συμπτωμάτων αξιολογούμενη από τον ασθενή(ώρες) | ||||
| Όλα τα επεισόδια(N = 74) | 0,8 | 7,9 | Όλα τα επεισόδια(N = 56) | 0,8 | 16,9 |
| Διάμεσος χρόνος για τη συνολική βελτίωση τουασθενούς, αξιολογούμενη | Διάμεσος χρόνος για τη συνολική βελτίωση τουασθενούς, αξιολογούμενη | ||||
| Ελεγχόμενη κλινική μελέτη της ικατιβάντης έναντι τρανεξαμικού οξέος ή εικονικού φαρμάκου: αποτελεσματικότητα | |||||
| FAST-2 | FAST-1 | ||||
| ικατιβάντη | Τρανεξαμικό οξύ | ικατιβάντη | Εικονικό φάρμακο | ||
| από τον ιατρό(ώρες) | από τον ιατρό(ώρες) | ||||
| Όλα τα επεισόδια(N = 74) | 1,5 | 6,9 | Όλα τα επεισόδια(N = 56) | 1,0 | 5,7 |
Πίνακας 4. Αποτελέσματα αποτελεσματικότητας για FAST 3
| Αποτελέσματα αποτελεσματικότητας: FAST-3, Ελεγχόμενη φάση – πληθυσμός ITT | ||||
| Καταληκτικό σημείο | Στατιστικό | Ικατιβάντη | Εικονικό φάρμακο | τιμή p |
| (n = 43) | (n=45) | |||
| Πρωτεύον καταληκτικό σημείο | ||||
| Χρόνος για την επέλευση της ανακούφισης των συμπτωμάτων –σύνθετη VAS (ώρες) | Διάμεση | 2,0 | 19,8 | <0,001 |
| Άλλα τελικά σημεία | ||||
| Χρόνος για την επέλευση της ανακούφισης του πρωταρχικούσυμπτώματος (ώρες) | Διάμεση | 1,5 | 18,5 | <0,001 |
| Μεταβολή στη σύνθετη βαθμολογία VAS σε 2 ώρες μετά τη θεραπεία | Μέση | -19,74 | -7,49 | <0,001 |
| Μεταβολή στη σύνθετη βαθμολογίασυμπτωμάτων που αξιολογείται από το υποκείμενο σε 2 ώρες | Μέση | -0,53 | -0,22 | <0,001 |
| Μεταβολή στη σύνθετη βαθμολογία συμπτωμάτων που αξιολογείται από τον ερευνητή σε 2 ώρες | Μέση | -0,44 | -0,19 | <0,001 |
| Χρόνος για την σχεδόν πλήρη ανακούφιση των συμπτωμάτων (ώρες) | Διάμεση | 8,0 | 36,0 | 0,012 |
| Χρόνος για την αρχική βελτίωση των συμπτωμάτων που αξιολογούνται απότο υποκείμενο (ώρες) | Διάμεση | 0,8 | 3,5 | <0,001 |
| Χρόνος για την αρχική, οπτική βελτίωση των συμπτωμάτων πουαξιολογούνται από τον ερευνητή (ώρες) | Διάμεση | 0,8 | 3,4 | <0,001 |
Συνολικά, 66 ασθενείς με επεισόδια HAE στον λάρυγγα αντιμετωπίστηκαν σε αυτές τις ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές φάσης ΙΙΙ. Τα αποτελέσματα ήταν παρόμοια με αυτά που παρατηρήθηκαν σε ασθενείς με μη λαρυγγικά επεισόδια HAE, όσον αφορά το χρόνο για την επέλευση της ανακούφισης των συμπτωμάτων.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Μια ανοικτή, μη τυχαιοποιημένη, ενός σκέλους μελέτη (HGT-FIR-086) πραγματοποιήθηκε με συνολικά 32 ασθενείς. Όλοι οι ασθενείς έλαβαν τουλάχιστον μία δόση ικατιβάντης (0,4 mg/kg σωματικού βάρους έως τη μέγιστη δόση των 30 mg) και η πλειονότητα των ασθενών παρακολουθήθηκαν για τουλάχιστον 6 μήνες. Έντεκα ασθενείς ήταν σε προεφηβική κατάσταση και 21 ασθενείς ήταν είτε σε εφηβική ή σε μετεφηβική κατάσταση.
Ο πληθυσμός αποτελεσματικότητας αποτελείτο από 22 ασθενείς οι οποίοι είχαν λάβει θεραπεία με ικατιβάντη (11 προεφηβικής ηλικίας και 11 εφηβικής/μετεφηβικής ηλικίας) για επεισόδιο HAE.
Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο αποτελεσματικότητας ήταν ο χρόνος για την επέλευση της ανακούφισης των συμπτωμάτων που μετριέται χρησιμοποιώντας μια σύνθετη βαθμολογία συμπτωμάτων που αξιολογείται από τον ερευνητή. Ο χρόνος για την επέλευση της ανακούφισης των συμπτωμάτων ορίστηκε ως η χρονική διάρκεια (σε ώρες) που χρειάστηκε για να συμβεί βελτίωση των συμπτωμάτων κατά 20%.
Συνολικά ο διάμεσος χρόνος για την επέλευση της ανακούφισης των συμπτωμάτων ήταν 1,0 ώρα (95% διάστημα εμπιστοσύνης, 1,0-1,1 ώρα). Στη 1 και στις 2 ώρες μετά τη θεραπεία, περίπου στο 50% και 90% των ασθενών παρουσιάστηκε επέλευση της ανακούφισης των συμπτωμάτων.
Συνολικά, ο διάμεσος χρόνος για ελάχιστα συμπτώματα (ο νωρίτερος χρόνος μετά τη θεραπεία ότανόλα τα συμπτώματα ήταν είτε ήπια ή απόντα) ήταν 1,1 ώρα (95% διάστημα εμπιστοσύνης, 1,0-2,0 ώρες).
Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες της ικατιβάντης έχουν προσδιορισθεί σε μελέτες τόσο ενδοφλέβιας όσο και υποδόριας χορήγησης σε υγιείς εθελοντές και ασθενείς. Το φαρμακοκινητικό προφίλ της ικατιβάντης σε ασθενείς με HAEείναι παρόμοιο με αυτό υγιών εθελοντών.
Απορρόφηση
Μετά από την υποδόρια χορήγηση, η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της ικατιβάντης είναι 97%. Ο χρόνος για την επίτευξη μέγιστης συγκέντρωσης είναι περίπου 30 λεπτά.
Κατανομή
Ο όγκος κατανομής (Vss) της ικατιβάντης είναι περίπου 20-25 L. Η δέσμευση στις πρωτεϊνες του πλάσματος είναι 44%.
Βιομετασχηματισμός
Η ικατιβάντη μεταβολίζεται εκτενώς από πρωτεολυτικά ένζυμα σε ανενεργούς μεταβολίτες που απεκκρίνονται κυρίως με τα ούρα.
Μελέτες in vitro έχουν επιβεβαιώσει ότι η ικατιβάντη δεν αποδομείται μέσω οξειδωτικών μεταβολικών διεργασιών, και δεν αποτελεί αναστολέα των κυρίων ισοενζύμων (CYP 1A2, 2A6, 2B6,2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, και 3A4) του κυτοχρώματος P450 (CYP) και δεν αποτελεί επαγωγέα του CYP 1A2 και 3A4.
Αποβολή
Η ικατιβάντη αποβάλλεται κυρίως μεταβολιζόμενη, ενώ λιγότερο από το 10% της δόσης απεκκρίνεταιαναλλοίωτο μέσω των ούρων. Η κάθαρση είναι περίπου 15-20 l/h και δεν εξαρτάται από τη δόση. Ο καταληκτικός χρόνος ημιζωής στο πλάσμα είναι περίπου 1-2 ώρες.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ηλικιωμένοι
Τα δεδομένα υποδεικνύουν μείωση της κάθαρσης σχετιζόμενης με την ηλικία, η οποία έχει ως αποτέλεσμα ποσοστό έκθεσης 50-60% υψηλότερο στα ηλικιωμένα άτομα (75-80 ετών) σε
σύγκριση με ασθενείς ηλικίας 40 ετών.
Φύλο
Τα δεδομένα υποδεικνύουν ότι δεν υπάρχει διαφορά στην κάθαρση μεταξύ γυναικών και ανδρών μετά από διόρθωση για το σωματικό βάρος.
Ηπατική και νεφρική δυσλειτουργία
Περιορισμένα δεδομένα υποδεικνύουν ότι η έκθεση στην ικατιβάντη δεν επηρεάζεται από την ηπατική ή τη νεφρική δυσλειτουργία.
Φυλή
Οι πληροφορίες για μεμονωμένη επίδραση λόγω φυλής είναι περιορισμένες. Τα διαθέσιμα δεδομένα έκθεσης δεν υποδεικνύουν διαφορά στην κάθαρση μεταξύ μη λευκών (n=40) και λευκών (n=132) ατόμων.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η φαρμακοκινητική της ικατιβάντης χαρακτηρίστηκε σε παιδιατρικούς ασθενείς με HAE στη μελέτη HGT-FIR-086 (βλ. παράγραφο 5.1). Έπειτα από εφάπαξ υποδόρια χορήγηση (0,4 mg/kg έως κατά το μέγιστο 30 mg), ο χρόνος για την επίτευξη μέγιστης συγκέντρωσης είναι περίπου 30 λεπτά και ο καταληκτικός χρόνος ημιζωής είναι περίπου 2 ώρες. Δεν παρατηρήθηκαν διαφορές στην έκθεση στην ικατιβάντη μεταξύ ασθενών με HAE με και χωρίς κάποιο επεισόδιο. Μια πληθυσμιακή φαρμακοκινητική μοντελοποίηση χρησιμοποιώντας δεδομένα ενηλίκων και παιδιατρικών ασθενών έδειξε ότι η κάθαρση της ικατιβάντης σχετίζεται με το σωματικό βάρος, με χαμηλότερες τιμές κάθαρσης να παρατηρούνται για χαμηλότερα σωματικά βάρη στον παιδιατρικό πληθυσμό με HAE. Σύμφωνα με τη μοντελοποίηση για χορήγηση δόσεων σύμφωνα με το φάσμα βάρους, η προβλεπόμενη έκθεση στην ικατιβάντη στον παιδιατρικό πληθυσμό με HAE (βλ. παράγραφο 4.2) είναι χαμηλότερη από την παρατηρούμενη έκθεση σε μελέτες που διεξάχθηκαν με ενήλικους ασθενείς με HAE.
Φαρμακευτικές πληροφορίες - ICATIBANT 30MG/3ML
Νάτριο χλωριούχο
Παγόμορφο οξικό οξύ (για τη ρύθμιση του pH) Νατρίου υδροξείδιο (για τη ρύθμιση του pH) Ύδωρ για ενέσιμα
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν απαιτεί ιδιαίτερες συνθήκες θερμοκρασίας για τη φύλαξή του. Μην καταψύχετε.
3 ml διαλύματος σε προγεμισμένη σύριγγα των 3 ml (γυαλί τύπου Ι) με πώμα (βρωµοβουτύλιο επενδεδυμένο με πολυμερές φθοριοάνθρακα). Υποδερμική βελόνη (25 G, 16 mm) περιλαμβάνεται στη συσκευασία.
Συσκευασία μίας προγεμισμένης σύριγγας με μία βελόνη ή τρεις προγεμισμένες σύριγγες με τρεις βελόνες.
Μπορεί να μη κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
και άλλος χειρισμός
Το διάλυμα πρέπει να είναι διαυγές και άχρωμο, χωρίς ορατά σωματίδια.
Χρήση στον παιδιατρικό πληθυσμό
Η κατάλληλη δόση που πρέπει να χορηγηθεί βασίζεται στο σωματικό βάρος (βλ. παράγραφο 4.2).
Όπου η απαιτούμενη δόση είναι λιγότερη από 30 mg (3 ml), ο ακόλουθος εξοπλισμός απαιτείται προκειμένου να εξαχθεί και να χορηγηθεί η κατάλληλη δόση:
-
Προσαρμογέας (εγγύς ή/και άπω θηλυκός σύνδεσμος/ζεύκτης luer lock)
-
Διαβαθμισμένη σύριγγα των 3 ml (συνιστώμενη)
Η προγεμισμένη με ικατιβάντη σύριγγα και όλα τα άλλα εξαρτήματα είναι για μία μόνο χρήση.
Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τιςκατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.
Όλες οι βελόνες και οι σύριγγες πρέπει να απορρίπτονται σε περιέκτη για αιχμηρά αντικείμενα.