Το Angusta ενδείκνυται για την πρόκληση τοκετού.

Δοσολογία

Το συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα για το Angusta είναι 25 μικρογραμμάρια από του στόματος κάθε δύο ώρες ή 50 μικρογραμμάρια από του στόματος κάθε τέσσερις ώρες ανάλογα με τη πρακτική του νοσοκομείου. Η μέγιστη δόση είναι 200 μικρογραμμάρια σε διάστημα 24 ωρών.

Υπάρχει πιθανότητα να παρουσιαστεί συνεργική/προσθετική δράση της μισοπροστόλης και της οξυτοκίνης. Οι συγκεντρώσεις του μισοπροστολικού οξέος στο πλάσμα είναι αμελητέες ύστερα από 5 ημίσειες ζωές (3,75 ώρες), βλ. παράγραφο 5.2. Συνιστάται αναμονή 4 ωρών μετά την τελευταία δόση Angusta πριν τη χορήγηση οξυτοκίνης (βλ. παραγράφους 4.3, 4.4 και 4.5).

Λόγω της έλλειψης κλινικών δεδομένων, η χρήση του Angusta συνιστάται από την 37η εβδομάδα της κύησης όταν ο τράχηλος είναι δυσμενής (βαθμολογία Bishop <7).

Ειδικοί πληθυσμοί

Σε έγκυες γυναίκες με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο χορήγησης χαμηλότερης δόσης ή/και παράτασης των διαστημάτων μεταξύ των χορηγήσεων (βλ. παράγραφο 5.2).

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Angusta σε έγκυες γυναίκες ηλικίας μικρότερης των 18 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί σε κλινικές μελέτες. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.

Τρόπος χορήγησης

• Το Angusta πρέπει να χορηγείται μόνο από εκπαιδευμένο μαιευτικό προσωπικό σε νοσοκομειακό περιβάλλον το οποίο διαθέτει κατάλληλο εξοπλισμό για τη συνεχή παρακολούθηση του εμβρύου και της μήτρας.

• Ο τράχηλος πρέπει να αξιολογείται προσεκτικά πριν τη χορήγηση του προϊόντος.

• Το Angusta πρέπει να λαμβάνεται από του στόματος, μαζί με ένα ποτήρι νερό.

Το Angusta αντενδείκνυται:

• Όταν υπάρχει υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1

• Όταν έχει ξεκινήσει ο τοκετός

• Όταν υπάρχει υποψία ή επιβεβαιωμένος κίνδυνος για το έμβρυο πριν από την πρόκληση του τοκετού (π.χ. παθολογικό καρδιοτοκογράφημα, χρώση μηκωνίου ή διάγνωση ή ιστορικό μη καθησυχαστικής κατάστασης του εμβρύου)

• Όταν χορηγούνται φάρμακα οξυτοκίνης ή/και παράγοντες πρόκλησης τοκετού (βλ. παράγραφο 5.2)

• Όταν υπάρχει υποψία ή επιβεβαιωμένη ουλή στη μήτρα από προηγούμενη χειρουργική επέμβαση στη μήτρα ή στον τράχηλο, π.χ. μετά από καισαρική τομή

• Όταν υπάρχει ανωμαλία στη μήτρα (π.χ. δίκερως μήτρα) που εμποδίζει τον κολπικό τοκετό

• Όταν υπάρχει προδρομικός πλακούντας ή κολπική αιμορραγία άγνωστης αιτιολογίας μετά από την 24^η εβδομάδα κύησης στην παρούσα κύηση

• Όταν υπάρχει ανώμαλη εμβρυική προβολή εξαιτίας της οποίας αντενδείκνυται ο κολπικός τοκετός

• Σε ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια (GFR <15 ml/min/1,73 m²)

Το Angusta πρέπει να χορηγείται μόνο από εκπαιδευμένο μαιευτικό προσωπικό σε νοσοκομειακό περιβάλλον που διαθέτει τον κατάλληλο εξοπλισμό για τη συνεχή παρακολούθηση του εμβρύου και της μήτρας και ο τράχηλος πρέπει να αξιολογηθεί προσεκτικά πριν τη χρήση του προϊόντος.

Το Angusta μπορεί να προκαλέσει υπερδιέγερση μήτρας.

Αν οι συσπάσεις της μήτρας είναι παρατεταμένες ή υπερβολικές, ή εάν υπάρχει κλινική ανησυχία για τη μητέρα ή το μωρό, δεν πρέπει να χορηγούνται επιπλέον δισκία Angusta. Αν οι υπερβολικές συσπάσεις της μήτρας συνεχίζουν, πρέπει να αρχίσει θεραπεία σύμφωνα με τις τοπικές κατευθυντήριες οδηγίες.

Σε γυναίκες με προεκλαμψία, πρέπει να αποκλείονται στοιχεία ή η υποψία απειλής για το έμβρυο (ανατρέξατε στην παράγραφο 4.3). Δεν διατίθενται ή είναι περιορισμένα τα κλινικά δεδομένα με μισοπροστόλη σε έγκυες γυναίκες με σοβαρή προεκλαμψία χαρακτηριζόμενη από αιμολυτική αναιμία, αυξημένα ηπατικά ένζυμα, χαμηλό αριθμό αιμοπεταλίων (σύνδρομο HELLP), άλλες βλάβες τελικών οργάνων-στόχων ή άλλα ευρήματα από το ΚΝΣ εκτός από ήπιες κεφαλαλγίες.

Η χοριοαμνιοπάθεια ενδέχεται να χρειαστεί άμεσο τοκετό. Οι αποφάσεις σχετικά με την αντιβιοτική αγωγή, την πρόκληση τοκετού ή την καισαρική τομή θα ληφθούν σύμφωνα με την κρίση του ιατρού.

Δεν διατίθενται ή είναι περιορισμένα τα κλινικά δεδομένα με μισοπροστόλη σε γυναίκες με ρήξη των μεμβρανών για διάστημα μεγαλύτερο των 48 ωρών πριν από τη χορήγηση μισοπροστόλης.

Μπορεί να παρουσιαστεί συνεργική/προσθετική δράση της μισοπροστόλης και της οξυτοκίνης. Η ταυτόχρονη χορήγηση οξυτοκίνης αντενδείκνυται. Βλέπε παράγραφο 5.2. Συνιστάται αναμονή 4 ωρών από τη χορήγηση της τελευταίας δόσης Angusta πριν τη χορήγηση οξυτοκίνης (βλ. παραγράφους 4.2 και 4.5).

Δεν διατίθενται ή είναι περιορισμένα τα κλινικά δεδομένα με μισοπροστόλη σε πολύδυμες κυήσεις.

Δεν διατίθενται ή είναι περιορισμένα τα κλινικά δεδομένα με μισοπροστόλη σε πολυτοκία.

Δεν διατίθενται ή είναι περιορισμένα τα κλινικά δεδομένα με μισοπροστόλη πριν την 37^η εβδομάδα κύησης (βλ. παράγραφο 4.6).

Το Angusta πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο όταν η πρόκληση τοκετού ενδείκνυται κλινικά.

Δεν διατίθενται ή είναι περιορισμένα τα κλινικά δεδομένα με μισοπροστόλη σε έγκυες γυναίκες με βαθμολογία κατά Bishop >6.

Αυξημένος κίνδυνος διάχυτης ενδαγγειακής πήξης μετά τον τοκετό έχει περιγραφεί σε ασθενείς των οποίων ο τοκετός προκλήθηκε με οιαδήποτε φυσιολογική ή φαρμακολογική μέθοδο.

Σε έγκυες γυναίκες με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο χορήγησης χαμηλότερης δόσης ή/και παράτασης των διαστημάτων μεταξύ των χορηγήσεων (βλ. παράγραφο 5.2).

Το φάρμακο αυτό περιέχει 0,874 mg νατρίου ανά δισκίο, είναι αυτό που ονομάζουμε ουσιαστικά

«ελεύθερο νατρίου».

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπιδράσεων με το Angusta.

Η ταυτόχρονη χρήση φαρμάκων οξυτοκίνης ή/και παραγόντων πρόκλησης τοκετού αντενδείκνυται λόγω πιθανών αυξημένων μητροτονικών επιδράσεων (βλ. παραγράφους 4.2, 4.3, 4.4 και 5.2).

Κύηση

Το Angusta έχει μελετηθεί σε έγκυες γυναίκες με ηλικία κύησης ≥37 εβδομάδων.

Το Angusta πρέπει να χρησιμοποιείται πριν την 37^η εβδομάδα κύησης μόνο αν ενδείκνυται ιατρικώς (βλ. παράγραφο 4.4).

Το Angusta χρησιμοποιείται για πρόκληση τοκετού με χαμηλή δοσολογία της μισοπροστόλης για σύντομο χρονικό διάστημα στο τέλος της κύησης. Όταν χρησιμοποιείται σε εκείνο το στάδιο της κύησης, δεν υπάρχει κίνδυνος εμβρυϊκών δυσπλασιών. Το Angusta δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε καμία άλλη χρονική στιγμή κατά τη διάρκεια της κύησης: έχει αναφερθεί τριπλάσιος κίνδυνος για εμβρυϊκές δυσπλασίες (συμπεριλαμβανομένων συνδρόμου Moebius, συνδρόμου αμνιακών ταινιών και ανωμαλιών του κεντρικού νευρικού συστήματος) σε κυήσεις που εκτέθηκαν σε μισοπροστόλη στο πρώτο τρίμηνο.

Θηλασμός

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες προκειμένου να διερευνηθεί η ποσότητα μισοπροστολικού οξέος στο πρωτόγαλα ή στο μητρικό γάλα μετά τη χρήση Angusta.

Έχει ανιχνευτεί μισοπροστόλη στο ανθρώπινο γάλα μετά την από του στόματος χορήγηση μισοπροστόλης σε μορφή δισκίου.

Κλινικές δοκιμές φαρμακοκινητικής έχουν αποκαλύψει ότι η από του στόματος μισοπροστόλη (σε επίπεδα δόσεων 600 μg και 200 μg) απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα με επίπεδα φαρμάκου τα οποία αυξάνονται και μειώνονται πολύ γρήγορα. Η μέγιστη συγκέντρωση μισοπροστολικού οξέος σε αντλημένο μητρικό γάλα επετεύχθη εντός 1 ώρας μετά τη χορήγηση και ήταν 7,6 pg/ml (% CV 37%) και 20,9 pg/ml (% CV 62%) μετά από εφάπαξ χορήγηση 200 mcg και 600 mcg μισοπροστόλης, αντίστοιχα. Αμελητέες ποσότητες μισοπροστολικού οξέος παραμένουν στο πλάσμα της μητέρας ύστερα από 5 ημίσειες ζωές (3,75 ώρες), και ακόμα χαμηλότερες συγκεντρώσεις θα παραμείνουν στο μητρικό γάλα. Ο θηλασμός μπορεί να ξεκινήσει 4 ώρες μετά τη χορήγηση της τελευταίας δόσης Angusta.

Γονιμότητα

Μελέτες γονιμότητας και ανάπτυξης εμβρύου σε αρουραίους έχουν δείξει ότι η μισοπροστόλη μπορεί να έχει αντίκτυπο στην εμφύτευση και την απορρόφηση. Αυτό, ωστόσο, θεωρείται ότι δεν έχει σημασία για την υποδεικνυόμενη χρήση του Angusta στα τέλη της κύησης.

ν

Δεν εφαρμόζεται.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται στον παρακάτω πίνακα έχουν αναφερθεί σε 41 κλινικές δοκιμές όπου 3.152 γυναίκες εκτέθηκαν σε από του στόματος μισοπροστόλη σε δόσεις 20-25 µg κάθε 2 ώρες ή 50 µg κάθε 4 ώρες. Επιπλέον, περιλαμβάνονται επίσης ανεπιθύμητα συμβάντα που αναφέρθηκαν σε ένα πρόγραμμα παρηγορητικής θεραπείας, όπου περίπου 29.000 γυναίκες είχαν εκτεθεί στο Angusta για την πρόκληση τοκετού.

* Νεογνική ανεπιθύμητη ενέργεια

1. ΑΕς που αναφέρθηκαν από το πρόγραμμα παρηγορητικής θεραπείας που περιελάμβανε μαιευτήρια στη Δανία, στη Νορβηγία και στη Φινλανδία, όπου περίπου 29.000 γυναίκες είχαν εκτεθεί στο Angusta για την πρόκληση τοκετού.

2. Η ναυτία ήταν συχνή με 25 µg κάθε 2 ώρες και πολύ συχνή με 50 µg κάθε 4 ώρες.

3. Ο έμετος ήταν συχνός με 25 µg κάθε 2 ώρες και πολύ συχνός με 50 µg κάθε 4 ώρες.

4. Η υπερδιέγερση μήτρας αναφέρθηκε με και χωρίς μεταβολές της εμβρυικής καρδιακής συχνότητας.

5. Η αιμορραγία μετά τον τοκετό ήταν πολύ συχνή με 25 µg κάθε 2 ώρες και συχνή με 50 µg κάθε 4 ώρες.

6. Η χαμηλή βαθμολογία στην κλίμακα Apgar ήταν όχι συχνή με 25 µg κάθε 2 ώρες και συχνή με 50 µg κάθε 4 ώρες.

7. Η μη φυσιολογική εμβρυική καρδιακή συχνότητα αναφέρθηκε σε συνδυασμό με υπερδιέγερση μήτρας.

Η υπερδιέγερση μήτρα μαζί με μεταβολές στην εμβρυική καρδιακή συχνότητα ήταν όχι συχνή με 25 µg κάθε 2 ώρες και συχνή με 50 µg κάθε 4 ώρες.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες

Για την Ελλάδα:

Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων Μεσογείων 284

GR-15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ: + 30 21 32040380/337

Φαξ: + 30 21 06549585

Ιστότοπος: http://www.eof.gr

Για την Κύπρο: Φαρμακευτικές Υπηρεσίες Υπουργείο Υγείας

CY-1475 Λευκωσία

Τηλ: +357 22608607Φαξ: + 357 22608669

Ιστότοπος: www.moh.gov.cy/phs

Δεν υπάρχουν πληροφορίες σχετικά με την υπερδοσολογία με Angusta.

Σε περίπτωση συμπτωμάτων υπερδοσολογίας (π.χ. υπερδιέγερση της μήτρας που προκαλεί παρατεταμένες ή υπερβολικές συσπάσεις), η χορήγηση Angusta πρέπει να διακοπεί και να αρχίσει θεραπεία σύμφωνα με τις τοπικές κατευθυντήριες οδηγίες. Οι πιθανές επιπτώσεις της υπερδιέγερσης

μήτρας περιλαμβάνουν διαταραχές της εμβρυικής καρδιακής συχνότητας και ασφυξία και στην περίπτωση αυτή πρέπει να εξετάζετε το ενδεχόμενο καισαρικής τομής.