NEOVALEN PD.I.S.INF 10 MIU (million IU)

Το Neovalen ενδείκνυται για τη θεραπεία των ακόλουθων λοιμώξεων σε ενήλικες, εφήβους, παιδιά, νεογέννητα βρέφη και πρόωρα βρέφη (βλ. παράγραφο 5.1):

• Οξείες βακτηριακές λοιμώξεις του δέρματος και των δερματικών δομών (ABSSSI)

• διφθερίτιδα (επιπλέον της αντιτοξίνης)

• πνευμονία της κοινότητας

• εμπύημα

• βακτηριακή ενδοκαρδίτιδα

• περιτονίτιδα

• μηνιγγίτιδα

• αποστήματα εγκεφάλου

• οστεομυελίτιδα

• λοιμώξεις του γεννητικού συστήματος που προκαλούνται από φουσοβακτήρια

• επιπλεγμένη γονόρροια (γονορροϊκή ενδοκαρδίτιδα ή αρθρίτιδα)

• σύφιλη (συγγενής σύφιλη)

• βορρελίωση Lyme (μηνιγγιτιδα-πολυνευρίτιδα Garin-Bujadoux-Bannwarth, χρόνια ατροφική ακροδερματίτιδα, αρθρίτιδα Lyme, καρδίτιδα Lyme).

  Το Neovalen χρησιμοποιείται επίσης για τη θεραπεία των ακόλουθων ειδικών λοιμώξεων:

• άνθρακας

• τέτανος

• αεριογόνος γάγγραινα

• λιστερίωση

• παστερέλλωση

• πυρετός από δάγκωμα επίμυος

• ατρακτοσπειροχαιτική γάγγραινα

• ακτινομυκιτίαση

  Θα πρέπει να ληφθούν υπόψη οι επίσημες οδηγίες σχετικά με την κατάλληλη χρήση αντιβακτηριακών παραγόντων.

Για τις διεθνείς μονάδες (IU) και τις τιμές μάζας, ισχύουν οι ακόλουθες αναλογίες:

1 mg νατριούχου βενζυλοπενικιλλίνης είναι ισοδύναμο με 1670 IU βενζυλοπενικιλλίνης.

1 εκατομμύριο IU βενζυλοπενικιλλίνης είναι ισοδύναμο με 598,9 mg νατριούχου βενζυλοπενικιλλίνης. Γενικά, 600 mg νατριούχου βενζυλοπενικιλλίνης θεωρούνται ισοδύναμα με 1 εκατομμύριο IU βενζυλοπενικιλλίνης.

Η βενζυλοπενικιλλίνη έχει ένα ευρύ δοσολογικό περιθώριο, το οποίο κατευθύνεται από τη μέθοδο χορήγησης, το επίπεδο δόσης και το διάστημα χορήγησης ανάλογα με τον τύπο και την ευαισθησία του παθογόνου, τη σοβαρότητα της λοίμωξης και την κατάσταση του ασθενούς.

Δοσολογία

Ενήλικες και έφηβοι (ηλικίας 12 ετών και άνω):

Κανονική δοσολογία (ενδομυϊκή ή ενδοφλέβια χορήγηση): 0,03 εκατομμύρια IU/kg/ημέρα, 0,018 g/kg/ημέρα, 18 mg/kg/ημέρα, ισοδύναμη με περίπου 1-5 εκατομμύρια IU ανά ημέρα, 0,6-3 g ανά ημέρα, 600-3000 mg ανά ημέρα, διαιρεμένη σε 4-6 δόσεις.

Υψηλή δόση (ενδοφλέβια): 0,3 εκατομμύρια IU/kg/ημέρα, 0,18 g/kg/ημέρα, 180 mg/kg/ημέρα, ισοδύναμη με περίπου 10-40 εκατομμύρια IU ανά ημέρα, 6-24 g ανά ημέρα, 6000-24000 mg ανά ημέρα, διαιρεμένη σε 4-6 δόσεις.

Βρέφη (ηλικίας ενός μηνός και άνω) και παιδιά(έως 12 ετών):

Κανονική δοσολογία (ενδομυϊκή ή ενδοφλέβια χορήγηση): 0,03-0,1 εκατομμύρια IU/kg/ημέρα, 0,018-0,06 g/kg/ημέρα, 18- 60 mg/kg/ημέρα, διαιρεμένη σε 4-6 δόσεις.

Υψηλή δόση (ενδοφλέβια): 0,1-0,5 (-1,0) εκατομμύρια IU/kg/ημέρα, 0,06-0,3 (-0,6) g/kg/ημέρα, 60-300 (-

600) mg/kg/ημέρα, διαιρεμένη σε 4-6 δόσεις.

Προσοχή: Επιληπτικές κρίσεις στο πλαίσιο παθολογίας του εγκεφάλου και διαταραχή ισορροπίας των ηλεκτρολυτών ενδέχεται να εμφανιστούν σε περίπτωση υπερβολικά ταχύρρυθμης έγχυσης. Συνιστάται ρυθμός που δεν υπερβαίνει τις 500,000 IU/λεπτό, 0,3 g/λεπτό, 300 mg/λεπτό συνιστάται για ενδοφλέβιες δόσεις άνω των 2.000.000 IU, 1,2 g, 1200 mg.

Νεογνά (ηλικίας 2-4 εβδομάδων)

Κανονική δοσολογία (ενδομυϊκή ή ενδοφλέβια χορήγηση): 0,03-0,1 εκατομμύρια IU/kg/ημέρα, 0,018-0,06 g/kg/ημέρα, 18-60 mg/kg/ημέρα, σε 3-4 μονές δόσεις.

Υψηλή δόση (ενδοφλέβια): 0,2-0,5 (-1,0) εκατομμύρια IU/kg/ημέρα, 0,12-0,3 g (-0,6 g)/kg/ημέρα, 120-300 mg (-600 mg/kg/ημέρα, σε 3-4 μονές δόσεις.

Πρόωρα και νεογνά βρέφη (ηλικίας έως 2 εβδομάδων):

Κανονική δοσολογία (ενδομυϊκή ή ενδοφλέβια χορήγηση): 0,03-0,1 εκατομμύρια IU/kg/ημέρα, 0,018-0,06

g/kg/ημέρα, 18-60 mg/kg/ημέρα, σε 2 μονές δόσεις.

Υψηλή δόση (ενδοφλέβια): 0,2-0,5 (-1,0) εκατομμύρια IU/kg/ημέρα, 0,12-0,3 g (-0,6 g)/kg/ημέρα, 120-300 mg (-600 mg/kg/ημέρα, σε 2 μονές δόσεις.

Σε πρόωρα βρέφη και νεογνά, το μεσοδιάστημα μεταξύ των δόσεων δεν πρέπει να είναι μικρότερο των 12 ωρών λόγω της ανωριμότητας και της μειωμένης αποβολής της βενζυλοπενικιλλίνης (βλ. παράγραφο 5.2).

Ηλικιωμένοι

Οι διεργασίες αποβολής ενδέχεται να καθυστερούν με την πάροδο της ηλικίας. Επομένως, η δοσολογία πρέπει να προσαρμόζεται στη νεφρική λειτουργία σε κάθε μεμονωμένη περίπτωση (βλ. παράγραφο 5.2).

Νεφρική δυσλειτουργία

Εάν η νεφρική λειτουργία έχει μειωθεί σοβαρά, η αποδόμηση και η απέκκριση των πενικιλλινών ενδέχεται να καθυστερήσει. Αυτό θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη στη δοσολογία. Συνεπώς, συνιστάται η προσαρμογή των μεμονωμένων δόσεων ή/και των διαστημάτων χορήγησης του Neovalen στις τιμές κάθαρσης σε κάθε επιμέρους περίπτωση:

Βρέφη (ηλικίας 1 μηνός και άνω) και παιδιά (έως 12 ετών): Εάν η νεφρική λειτουργία είναι μέτρια έως σοβαρή (ρυθμός σπειραματικής διήθησης = 10–50 mL/λεπτό/1,73 m²), η φυσιολογική δόση χορηγείται κάθε 8 – 12 ώρες. Σε πολύ σοβαρές περιπτώσεις έκπτωσης της νεφρικής λειτουργίας ή νεφρικής ανεπάρκειας

(ρυθμός σπειραματικής διήθησης <10 mL/λεπτό/1,73 m²), η φυσιολογική δόση χορηγείται κάθε 12 ώρες.

Πρόωρα βρέφη και νεογνά (έως ηλικία 4 εβδομάδων): Το Neovalen δεν είναι κατάλληλο για τη θεραπεία πρόωρων βρεφών και νεογνών με έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας.

Έκπτωση της ηπατικής λειτουργίας:

Δεν απαιτείται μείωση της δόσης εφόσον δεν υπάρχει έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας.

Ειδικές δοσολογίες

Βακτηριακή ενδοκαρδίτιδα: Οι ενήλικες λαμβάνουν 10-80 εκατομμύρια IU/day 6-48 g/ημέρα, 6000-48000 mg/ημέρα ενδοφλέβια σε συνδυασμό με αμινογλυκοσίδες.

Μηνιγγίτιδα: Λόγω της αυξημένης ευαισθησίας σε επιληπτικές κρίσεις και των αντιδράσεων Jarisch-Herxheimer, δεν πρέπει να χορηγούνται περισσότερες από 20-30 εκατομμύρια IU/ημέρα, 12-18 g/ημέρα, 12000-18000 mg/ημέρα σε ενήλικες και όχι περισσότερες από 12 εκατομμύρια IU/ημέρα, 7,2 g/ημέρα, 7200 mg/ημέρα σε παιδιά.

Βορρελίωση Lyme: Σε ενήλικες, 20-30 εκατομμύρια IU/ημέρα, 12-18 g/ημέρα, 12000-18000 mg/ημέρα ενδοφλέβια σε 2-3 δόσεις σε διάστημα14 ημερών και σε παιδιά, 0,5 εκατομμύριο IU/kg/ημέρα, 0,3 g/kg/ημέρα, 300 mg/kg/ημέρα ενδοφλέβια σε 2-3 δόσεις σε διάστημα14 ημερών.

Τρόπος χορήγησης

Το Neovalen μπορεί να χορηγηθεί ενδοφλέβια (ένεση ή σύντομη έγχυση με 10 εκατομμύρια IU/100 mL, 6 g/100 mL, 6000 mg/100 mL) ή, επίσης, ενδομυϊκά.

Σημειώσεις για IM ένεση:

Έως μέγιστη δόση 10 εκατομμύρια IU (= περίπου 6 g), 6 g, 6000 mg το Neovalen διαλυμένο σε 6 - 10 mL ύδωρ για ενέσιμα, εφαρμόζεται έως και δύο φορές την ημέρα ως εν τω βάθει ενδομυϊκή ένωση στο άνω, εξωτερικό τεταρτημόριο του μείζονος γλουτιαίου μυός ή στο κοιλιακό γλουτιαίο πεδίο του Hochstetter.

Τα 5 mL ανά θέση ένεσης πρέπει να θεωρούνται ως το ανώτερο όριο ανοχής. Οι επαναλαμβανόμενες ενέσεις πρέπει να χορηγούνται σε εναλλασσόμενα σημεία. Υψηλότερες δόσεις μπορούν να χορηγηθούν ως IV έγχυση.

Ενδέχεται να εμφανιστούν σοβαρές τοπικές αντιδράσεις με ενδομυϊκή χορήγηση, ιδιαίτερα σε βρέφη. Εάν είναι δυνατόν, πρέπει να χορηγηθεί ενδοφλέβια θεραπεία.

Προσοχή: Επιληπτικές κρίσεις στο πλαίσιο παθολογίας του εγκεφάλου και διαταραχή ισορροπίας των ηλεκτρολυτών ενδέχεται να εμφανιστούν σε περίπτωση υπερβολικά ταχύρρυθμης έγχυσης. Συνιστάται ρυθμός που δεν υπερβαίνει τις 500,000 IU/λεπτό, 0,3 g/λεπτό, 300 mg/λεπτό συνιστάται για ενδοφλέβιες δόσεις άνω των 2.000.000 IU, 1,2 g ,1200 mg.

Το ανασυσταθέν διάλυμα πρέπει να είναι διαυγές, άχρωμο έως ωχροκίτρινο διάλυμα και πρακτικά απαλλαγμένο από ορατά σωματίδια.

Για περισσότερες πληροφορίες σχετικά με την προετοιμασία, βλ. παράγραφο 6.6. Διάρκεια χρήσης

Η διάρκεια της θεραπείας με Neovalen μπορεί να διαφέρει ανάλογα με τη συγκεκριμένη ένδειξη και θα πρέπει να ακολουθεί τις συστάσεις των τελευταίων επικαιροποιημένων κατευθυντήριων οδηγιών των εθνικών αρχών.

Σύμφωνα με τις συστάσεις του ΠΟΥ, για τις στρεπτοκοκκικές νόσους πρέπει να τηρείται περίοδος θεραπείας τουλάχιστον 10 ημερών.

• Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία

• Ιστορικό υπερευαισθησίας στην πενικιλλίνη

• Ιστορικό σοβαρής άμεσης αντίδρασης υπερευαισθησίας (π.χ. αναφυλαξία) σε άλλο αντιβιοτικό β-λακτάμης (π.χ. κεφαλοσπορίνη, καρβαπενέμη ή μονοβακτάμη)

Σε περιπτώσεις υπερευαισθησίας στις κεφαλοσπορίνες, είναι δυνατή η διασταυρούμενη αλλεργία (συχνότητα σύμφωνα με τη βιβλιογραφία: 5-10%).

Πριν από τη θεραπεία, θα πρέπει να διενεργείται δοκιμή υπερευαισθησίας. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για την πιθανή εμφάνιση αντίδρασης υπερευαισθησίας. Απαιτείται ιδιαίτερη προσοχή σε ασθενείς με αλλεργική διάθεση ή βρογχικό άσθμα.

Μετά τη χορήγηση του φαρμάκου, οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για 30 λεπτά και ένα διάλυμα αδρεναλίνης θα πρέπει να είναι έτοιμο για έγχυση σε περίπτωση έκτακτης ανάγκης. Εάν εμφανιστεί αλλεργική αντίδραση, η θεραπεία πρέπει να διακοπεί και, εάν είναι απαραίτητο, να χορηγηθεί συμπτωματική θεραπεία.

Σοβαρές δερματικές ανεπιθύμητες αντιδράσεις (SCAR), συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου Stevens-Johnson (SJS), της τοξικής επιδερμικής νεκρόλυσης (TEN), της αντίδρασης σε φάρμακο με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα (DRESS) και έχει αναφερθεί οξεία γενικευμένη εξανθηματική φλυκταίνωση (AGEP) σε σχέση με τη θεραπεία με αντιβιοτικά β-λακτάμης (βλ. παράγραφο 4.8).

Η βενζυλοπενικιλλίνη αντενδείκνυται σε ασθενείς με υπερευαισθησία στις πενικιλλίνες. Ασθενείς που έχουν ιστορικό υπερευαισθησίας σε κεφαλοσπορίνες, πενικιλλίνες ή άλλα αντιβακτηριακά β-λακτάμης μπορεί επίσης να έχουν υπερευαισθησία στη βενζυλοπενικιλλίνη (βλ. παράγραφο 4.3).

Η βενζυλοπενικιλλίνη θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό μη σοβαρών αντιδράσεων υπερευαισθησίας σε οποιοδήποτε άλλο αντιβιοτικό β-λακτάμης (π.χ. κεφαλοσπορίνες ή καρβαπενέμες) και καθόλου σε ασθενείς με ιστορικό σοβαρών αντιδράσεων υπερευαισθησίας. Εάν εμφανιστεί σοβαρή αλλεργική αντίδραση ή SCAR κατά τη διάρκεια της θεραπείας με βενζυλοπενικιλλίνη, η θεραπεία με το φαρμακευτικό προϊόν θα πρέπει να διακοπεί και να ληφθούν τα κατάλληλα μέτρα.

Θα πρέπει να δίνεται προσοχή σε ασθενείς με τις ακόλουθες παθήσεις:

• αλλεργική διάθεση (κνίδωση ή πυρετός εκ χόρτου) ή άσθμα (αυξημένος κίνδυνος αντιδράσεων υπερευαισθησίας) σοβαρές καρδιακές παθήσεις ή σοβαρές διαταραχές ηλεκτρολυτών οποιασδήποτε άλλης προέλευσης (θα πρέπει να δίνεται προσοχή στην πρόσληψη ηλεκτρολυτών σε αυτή την ομάδα ασθενών, ιδίως στην πρόσληψη καλίου)

• νεφρική ανεπάρκεια (για προσαρμογή της δόσης, βλ. παράγραφο 4.2)

• ηπατική βλάβη (για προσαρμογή της δόσης, βλ. παράγραφο 4.2)

• επιληψία, εγκεφαλικό οίδημα ή μηνιγγίτιδα (αυξημένος κίνδυνος επιληπτικών κρίσεων, ιδίως με τη χορήγηση υψηλών δόσεων (>20 εκατομμύρια IU, 12 g, 12000 mg) του Neovalen, βλ. παράγραφο 4.8)

• υφιστάμενη μονοπυρήνωση (αυξημένος κίνδυνος δερματικού εξανθήματος)

• κατά τη θεραπεία συν-μολύνσεων σε ασθενείς με οξεία λεμφική λευχαιμία (αυξημένος κίνδυνος δερματικών αντιδράσεων)

• δερματομυκητιάσεις (είναι πιθανές παραλλεργικές αντιδράσεις, καθώς ενδέχεται να υπάρχει κοινή αντιγονικότητα μεταξύ των πενικιλλινών και των μεταβολικών προϊόντων των δερματόφυτων, βλ. παράγραφο 4.8).

Σε σπάνιες περιπτώσεις, έχει αναφερθεί παράταση του χρόνου προθρομβίνης σε ασθενείς που λαμβάνουν πενικιλλίνες. Θα πρέπει να πραγματοποιείται κατάλληλη παρακολούθηση όταν συγχορηγούνται αντιπηκτικά. Η προσαρμογή της δόσης του από στόματος χορηγούμενου αντιπηκτικού ενδέχεται να είναι απαραίτητη για να επιτευχθεί ο επιθυμητός βαθμός αντιπηκτικότητας (βλ. παραγράφους 4.5 και 4.8).

Θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ότι η απορρόφηση του Neovalen καθυστερεί μετά την ενδομυϊκή χορήγηση

σε ασθενείς με διαβήτη (βλ. παράγραφο 5.2).

Στα αφροδίσια νοσήματα, οι εξετάσεις σκοτεινού πεδίου πρέπει να διενεργούνται πριν από την έναρξη της θεραπείας, εάν υπάρχει υποψία συνυπάρχουσας σύφιλης. Οι ορολογικές εξετάσεις για σκοπούς παρακολούθησης θα πρέπει επίσης να διενεργούνται για τουλάχιστον 4 μήνες.

Σε μακροχρόνια θεραπεία, απαιτείται επαγρύπνηση για την πιθανή εμφάνιση υπερανάπτυξης ανθεκτικών οργανισμών. Εάν εμφανιστούν δευτερογενείς λοιμώξεις, θα πρέπει να ληφθούν τα κατάλληλα μέτρα.

Εάν εμφανιστεί σοβαρή, επίμονη διάρροια, θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο ψευδομεμβρανώδους κολίτιδας που σχετίζεται με αντιβιοτικά (βλεννοαιμορραγική, υδαρής διάρροια, αμβλύς, διάχυτος έως κολικός κοιλιακός πόνος, πυρετός, περιστασιακά τεινεσμός), η οποία μπορεί να είναι απειλητική για τη ζωή. Σε αυτές τις περιπτώσεις, το Neovalen πρέπει επομένως να διακόπτεται αμέσως και να ξεκινά θεραπεία με βάση την ταυτοποίηση του παθογόνου παράγοντα. Τα σκευάσματα που αναστέλλουν τον περισταλτισμό αντενδείκνυνται.

Στη θεραπεία της βορρελίωσης Lyme ή της σύφιλης, μπορεί να εμφανιστεί αντίδραση Jarisch-Herxheimer ως αποτέλεσμα της βακτηριοκτόνου δράσης της πενικιλλίνης στα παθογόνα, η οποία χαρακτηρίζεται από πυρετό, ρίγη, γενικά συμπτώματα και εστιακά συμπτώματα (κυρίως 2 έως 12 ώρες μετά την αρχική δόση). Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται ότι αυτό είναι ένα συνηθισμένο παροδικό σύμβαμα της αντιβιοτικής αγωγής. Για την καταστολή ή την ανακούφιση μιας αντίδρασης Jarisch-Herxheimer (βλ. παράγραφο 4.8), θα πρέπει να χορηγείται κατάλληλη θεραπεία.

Για καταστάσεις όπως η σοβαρή πνευμονία, το εμπύημα, η σηψαιμία, η μηνιγγίτιδα ή η περιτονίτιδα, που απαιτούν υψηλότερα επίπεδα πενικιλλίνης στον ορό, θα πρέπει να χορηγείται θεραπεία με το υδατοδιαλυτό αλκαλικό άλας της βενζυλοπενικιλλίνης.

Εάν η νευρολογική συμμετοχή δεν μπορεί να αποκλειστεί σε ασθενείς με συγγενή σύφιλη, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται μορφές πενικιλλίνης που φθάνουν σε υψηλότερα επίπεδα στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό.

Ενδέχεται να εμφανιστούν σοβαρές τοπικές αντιδράσεις με ενδομυϊκή χορήγηση σε βρέφη. Εάν είναι δυνατόν, πρέπει να χορηγηθεί ενδοφλέβια θεραπεία.

Κατά την ενδοφλέβια χορήγηση πολύ υψηλών δόσεων (πάνω από 10 εκατομμύρια IU/ημέρα 6 g/ημέρα 6000 mg/ημέρα), η θέση χορήγησης πρέπει να εναλλάσσεται κάθε δεύτερη ημέρα για την αποφυγή επιλοιμώξεων και θρομβοφλεβίτιδας.

Λόγω πιθανών διαταραχών ηλεκτρολυτών, το Neovalen θα πρέπει να χορηγείται αργά με εγχύσεις άνω των 10 εκατομμυρίων IU, 6 g, 6000 mg και, λόγω της πιθανότητας αντιδράσεων με σπασμούς, κατά τη χορήγηση άνω των 20 εκατομμυρίων IU, 12 g, 12000 mg (βλ. παράγραφο 4.8).

Σε παρατεταμένη θεραπεία (άνω των 5 ημερών) με υψηλές δόσεις πενικιλλίνης συνιστάται η παρακολούθηση της ηλεκτρολυτικής ισορροπίας, η παρακολούθηση των αιματολογικών ελέγχων και εξετάσεις νεφρικής λειτουργίας.

Επιδράσεις στις διαγνωστικές εργαστηριακές διαδικασίες:

• Αναπτύσσεται συχνά θετική άμεση αντίδραση Coombs ≥ 1% έως < 10%) σε ασθενείς που λαμβάνουν 10 εκατομμύρια IU (ισοδύναμα με 6 g) 6 g 6000 mg βενζυλοπενικιλλίνης ή μεγαλύτερη δόση ημερησίως. Μετά τη διακοπή της πενικιλλίνης, η άμεση δοκιμασία αντισφαιρίνης μπορεί να παραμείνει θετική για 6 έως 8 εβδομάδες (βλ. παραγράφους 4.5 και 4.8).

• Ο προσδιορισμός της πρωτεΐνης των ούρων με τη χρήση τεχνικών καταβύθισης (σουλφοσαλικυλικό οξύ, τριχλωροξικό οξύ), της μεθόδου Folin-Ciocalteu-Lowry ή της μεθόδου Biuret μπορεί να οδηγήσει σε ψευδώς θετικά αποτελέσματα. Συνεπώς, θα πρέπει να επιδεικνύεται προσοχή κατά την ερμηνεία των αποτελεσμάτων αυτών των εξετάσεων σε ασθενείς που λαμβάνουν Neovalen.

  Δεν επηρεάζεται ο προσδιορισμός της πρωτεΐνης με ταινίες δοκιμής.

• Ομοίως, ο προσδιορισμός των αμινοξέων στα ούρα με τη μέθοδο της νινυδρίνης μπορεί να οδηγήσει σε ψευδώς θετικά αποτελέσματα.

• Οι πενικιλλίνες δεσμεύονται από τη λευκωματίνη. Στις μεθόδους ηλεκτροφόρησης για τον προσδιορισμό της λευκωματίνης, μπορεί έτσι να προσομοιωθεί η ψευδοδυσπρωτεϊναιμία.

• Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το Neovalen, η μη ενζυμική ανίχνευση γλυκόζης στα ούρα και η ανίχνευση ουρoxoλινογόνου μπορεί να αποδειχθούν ψευδώς θετικές. Οι ενζυμικές εξετάσεις γλυκόζης ούρων θα πρέπει να διενεργούνται σε ασθενείς υπό θεραπεία με το Neovalen, καθώς αυτές δεν επηρεάζονται από αυτή την αλληλεπίδραση.

• Κατά τον προσδιορισμό των 17-κετοστεροειδών (με χρήση της αντίδρασης Zimmermann) στα ούρα, αυξημένες τιμές ενδέχεται να εμφανιστούν κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το Neovalen.

Το Neovalen περιέχει νάτριο

[1 000 000 IU κόνις για διάλυμα προς ένεση/έγχυση]

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει 38,7 mg νατρίου ανά φιαλίδιο, που ισοδυναμεί με 1,9 % της συνιστώμενης από τον ΠΟΥ μέγιστης ημερήσιας πρόσληψης 2 g νατρίου μέσω διατροφής, για έναν ενήλικα.

[2 000 000 IU κόνις για διάλυμα προς ένεση/έγχυση]

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει 77,4 mg νατρίου ανά φιαλίδιο, που ισοδυναμεί με 3.9 % της συνιστώμενης από τον ΠΟΥ μέγιστης ημερήσιας πρόσληψης 2 g νατρίου μέσω διατροφής, για έναν ενήλικα.

[5 000 000 IU κόνις για διάλυμα προς ένεση/έγχυση]

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει 193,5 mg νατρίου ανά φιαλίδιο που ισοδυναμεί με 9,7 % της συνιστώμενης από τον ΠΟΥ μέγιστης ημερήσιας πρόσληψης 2 g νατρίου μέσω διατροφής, για έναν ενήλικα.

[10 000 000 IU κόνις για διάλυμα προς ένεση/έγχυση]

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει 387 mg νατρίου ανά φιαλίδιο, που ισοδυναμεί με 19,3 % της συνιστώμενης από τον ΠΟΥ μέγιστης ημερήσιας πρόσληψης 2 g νατρίου μέσω διατροφής, για έναν ενήλικα.

Δεν συνιστάται η ταυτόχρονη χορήγηση του Neovalen με τα ακόλουθα:

Με βάση τη γενική αρχή να μην συνδυάζονται βακτηριοκτόνα και βακτηριοστατικά αντιβιοτικά, το Neovalen δεν πρέπει να συνδυάζεται με βακτηριοστατικά αντιβιοτικά.

Μείγμα ενέσεων ή εγχύσεων: Για την αποφυγή ανεπιθύμητων χημικών αντιδράσεων, η χορήγηση μείγματος ενέσεων ή εγχύσεων ή εγχύσεων ή προσμίξεων με διαλύματα που περιέχουν υδατάνθρακες, όπως γλυκόζη, θα πρέπει να αποφεύγονται (βλ. παράγραφο 6.2).

Απαιτείται προσοχή κατά τη χορήγηση με:

Προβενεσίδη: Η χορήγηση προβενεσίδης οδηγεί σε αναστολή της σωληναριακής αποβολής της βενζυλοπενικιλλίνης, με αποτέλεσμα την αύξηση της συγκέντρωσης στον ορό και την παράταση του χρόνου ημιζωής της αποβολής. Επιπλέον, η προβενεσίδη αναστέλλει τη μεταφορά πενικιλλίνης από το εγκεφαλονωτιαίο υγρό, έτσι ώστε η ταυτόχρονη χορήγηση προβενεσίδης να μειώνει ακόμη περισσότερο τη διείσδυση της βενζυλοπενικιλλίνης στον εγκεφαλικό ιστό.

Αντιφλεγμονώδη, αντιρρευματικά και αντιπυρετικά φάρμακα: Κατά τη συγχορήγηση του Neovalen με αντιφλεγμονώδη, αντιρρευματικά ή αντιπυρετικά (ιδίως ινδομεθακίνη, φαινυλοβουταζόνη, σαλικυλικά σε υψηλές δόσεις), θα πρέπει να επισημανθεί ότι η αποβολή τους αναστέλλεται ανταγωνιστικά, με αποτέλεσμα την αύξηση της συγκέντρωσης στον ορό και την παράταση του χρόνου ημιζωής της αποβολής.

Διγοξίνη: Σε ασθενείς υπό θεραπεία με διγοξίνη, το Neovalen θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο με προσοχή, καθώς υπάρχει κίνδυνος βραδυκαρδίας ως αποτέλεσμα αλληλεπιδράσεων.

Μεθοτρεξάτη: Όταν λαμβάνεται ταυτόχρονα με το Neovalen, η αποβολή της μεθοτρεξάτης μειώνεται. Αυτό

μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη τοξικότητα της μεθοτρεξάτης.

Η ταυτόχρονη χρήση μεθοτρεξάτης και πενικιλλίνης θα πρέπει να αποφεύγεται εάν είναι δυνατόν. Εάν η ταυτόχρονη χρήση είναι αναπόφευκτη, θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο μείωσης της δόσης της μεθοτρεξάτης ενώ πρέπει να παρακολουθούνται τα επίπεδα της μεθοτρεξάτης στον ορό. Ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται για πιθανές επιπλέον ανεπιθύμητες ενέργειες της μεθοτρεξάτης, συμπεριλαμβανομένης της λευκοπενίας, της θρομβοπενίας και της δερματικής πυόρροιας.

Αντιπηκτικά από στόματος: Τα από στόματος αντιπηκτικά και τα αντιβιοτικά πενικιλίνης έχουν χρησιμοποιηθεί εκτενώς στην κλινική πρακτική χωρίς αλληλεπιδράσεις. Ωστόσο, στη βιβλιογραφία υπάρχουν αναφορές για αυξημένο αριθμό ασθενών που εμφάνισαν αιμορραγικό συμβάν όταν τους χορηγήθηκε ακενοκουμαρόλη ή βαρφαρίνη ταυτόχρονα με πενικιλλίνη. Εάν απαιτείται ταυτόχρονη χρήση, ο χρόνος προθρομβίνης ή άλλες κατάλληλες παράμετροι πήξης θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά κατά τη συγχορήγηση ή τη διακοπή της πενικιλίνης. Επιπλέον, μπορεί να είναι απαραίτητη η προσαρμογή της δόσης του αντιπηκτικού από στόματος (βλ. παραγράφους 4.4 και 4.8).

Συνεργιστική δράση αντιβιοτικών

Το Neovalen θα πρέπει να χορηγείται μόνο σε συνδυασμό με άλλα αντιβιοτικά εάν αναμένεται συνεργική ή τουλάχιστον προσθετική δράση. Γενικά, τα επιμέρους συστατικά ενός συνδυασμού πρέπει να χορηγούνται στην πλήρη αποτελεσματική δόση (εξαίρεση: εάν αποδειχθεί συνεργιστική δράση, η δόση του πιο τοξικού εταίρου του συνδυασμού μπορεί να μειωθεί).

Εάν ενδείκνυται εύλογα, θα πρέπει, ιδίως, να λαμβάνεται υπόψη ότι το Neovalen μπορεί να συνδυαστεί με τα ακόλουθα βακτηριοκτόνα αντιβιοτικά:

• ισοξαζολικές πενικιλλίνες (π.χ. φλουκλοξακιλλίνη και άλλες β-λακτάμες στενού φάσματος)

• αμινοπενικιλλίνες

• αμινογλυκοσίδες

Οι προαναφερθείσες πενικιλλίνες χορηγούνται με αργή ενδοφλέβια έγχυση πριν από την έγχυση του Neovalen. Όπου είναι δυνατόν, οι αμινογλυκοσίδες πρέπει να χορηγούνται χωριστά μέσω της ενδομυϊκής οδού.

Κύηση

Η βενζυλοπενικιλλίνη διασχίζει τον πλακούντα. 1-2 ώρες μετά τη χορήγηση, επιτυγχάνονται στον εμβρυϊκό ορό συγκεντρώσεις που αντιστοιχούν σε εκείνες του μητρικού ορού. Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν άμεση ή έμμεση τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα.

Το Neovalen δύναται να χρησιμοποιηθεί στην κύηση εάν υπάρχει εύλογη ένδειξη και αφού εξεταστούν τα οφέλη και οι κίνδυνοι.

Θηλασμός

Μικρές ποσότητες πενικιλλινών εμφανίζονται στο μητρικό γάλα.

Αν και δεν έχουν αναφερθεί ανεπιθύμητες ενέργειες σε θηλάζοντα βρέφη μέχρι σήμερα, πρέπει ωστόσο να ληφθεί υπόψη η πιθανότητα ευαισθητοποίησης ή δυσμενούς επίδρασης στην εντερική χλωρίδα.

Στα βρέφη που τρέφονται επίσης με παιδικές τροφές, οι μητέρες θα πρέπει να αντλούν και να απορρίπτουν το μητρικό γάλα κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το Neovalen. Ο θηλασμός μπορεί να επαναληφθεί μετά την πάροδο 24 ωρών από το πέρας της θεραπείας.

Γονιμότητα

Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες για τη διερεύνηση της επίδρασης του Neovalen στη γονιμότητα.

ν

Γενικά, το Neovalen δεν έχει καμία επίδραση στην ικανότητα συγκέντρωσης και αντίδρασης. Λόγω της εμφάνισης πιθανών σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών (π.χ. αναφυλακτική καταπληξία [shock] με κατάρρευση και αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις, βλ. επίσης παράγραφο 4.8), το Neovalen μπορεί να επηρεάσει την ικανότητα οδήγησης και χρήσης μηχανημάτων.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες κατατάσσονται ανάλογα με το οργανικό σύστημα και τη συχνότητα σύμφωνα με την ακόλουθη ταξινόμηση:

Πολύ συχνές (≥1/10) Συχνές (≥1/100 έως <1/10)

Όχι συχνές ( ≥1/1.000 έως <1/100) Σπάνιες (≥1/10.000 έως <1/1.000) Πολύ σπάνιες (<1/10.000)

Μη γνωστής συχνότητας (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα)

• Θετική

• ψευδώς θετικός προσδιορισμ ός πρωτεϊνών ούρων με τεχνικές καταβύθισης (μέθοδος Folin-Ciocalteu-Lowry, μέθοδος Biuret)

• ψευδώς θετικός προσδιορισμ ός αμινοξέων στα ούρα (μέθοδος νινυδρίνης)

• παραποίηση της ψευδοδυσπρ ωτεϊναιμίας κατά τη χρήση μεθόδων ηλεκτροφόρη σης για τον προσδιορισμ ό της λευκωματίνη ς.

• Ψευδώς θετική μη ενζυμική ανίχνευση γλυκόζης στα ούρα και ανίχνευση ουροxoλινογ όνου

• αυξημένες τιμές κατά τον προσδιορισμ ό των 17-κετοστεροειδ ών στα ούρα (με την αντίδραση Zimmermann

Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών

Έχουν αναφερθεί σοβαρές δερματικές ανεπιθύμητες ενέργειες SCAR, (σύνδρομο Stevens-Johnson, τοξική επιδερμική νεκρόλυση, αντίδραση σε φάρμακο με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα, οξεία γενικευμένη εξανθηματική φλυκταίνωση) σε σχέση με τη θεραπεία με αντιβιοτικά β-λακτάμης (βλ. παράγραφο 4.4).

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς:

Κύπρος

Φαρμακευτικές Υπηρεσίες Υπουργείο Υγείας

CY-1475 Λευκωσία Τηλ: +357 22608607

Φαξ: + 357 22608669

Ιστότοπος: www.moh.gov.cy/phs

Ελλάδα

Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων Μεσογείων 284,

GR-15562 Χολαργός, Αθήνα, Τηλ: + 30 21 32040337

Ιστότοπος: http://www.eof.gr

http://www.kitrinikarta.gr.

Σε περίπτωση υπερδοσολογίας δύναται να αναμένεται αυξημένη νευρομυϊκή υπερδιέγερση, επιρρέπεια σε επιληπτικές κρίσεις. Μέτρα αντιμετώπισης: διακοπή, κλινική παρακολούθηση και συμπτωματική θεραπεία, εάν απαιτείται. Το Neovalen μπορεί να υποβληθεί σε αιμοκάθαρση.