ASACOL GR.TAB 400MG/TAB
Πληροφορίες συνταγογράφησης
Λίστα ασφαλίσεων
Πληροφορίες έκδοσης
Περιορισμός συνταγογράφησης
Αλληλεπιδράσεις με
Περιορισμοί
Άλλες πληροφορίες
Όνομα φαρμάκου
Σύνθεση
Φαρμακευτική μορφή
Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας (MAH)
Χρησιμοποιήστε την εφαρμογή Mediately
Λήψη στοιχείων φαρμάκων πιο γρήγορα.
Πάνω 36k αξιολογήσεις
SmPC - ASACOL 400MG/TAB
Το Asacol ενδείκνυται σε ενήλικες, παιδιά ηλικίας άνω των 6 ετών και εφήβους, για την αντιμετώπιση των εξής:
Ελκώδης Κολίτιδα
Πρόκληση ύφεσης της οξείας νόσου. Διατήρηση της ύφεσης.
Νόσος Crohn
Πρόκληση ύφεσης της νόσου. Διατήρηση της ύφεσης.
Δοσολογία Ενήλικες Ελκώδης Κολίτιδα
Οξεία φάση της νόσου: 2,4gr μια φορά την ημέρα ή σε διαιρεμένες δόσεις έως 4,8 g την ημέρα σε διαιρεμένες δόσεις.
Διατήρηση της υφέσεως: 1,2 gr έως 2,4gr μία φορά την ημέρα σε διαιρεμένες δόσεις. Νόσος Crohn
Οξεία φάση της νόσου: 2,4gr έως 4,8 g την ημέρα σε διαιρεμένες δόσεις.
Διατήρηση της υφέσεως: 1,2 gr έως 2,4gr την ημέρα
Ηλικιωμένοι
Μπορεί να χορηγηθεί η συνήθης δόση των ενηλίκων εκτός και αν υπάρχει σοβαρή επιβάρυνση της ηπατικής ή νεφρικής λειτουργίας, βλέπε παραγράφους 4.3 και 4.4. Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες σε ηλικιωμένα άτομα.
Παιδιά
Υπάρχει μικρή εμπειρία και μόνο περιορισμένη τεκμηρίωση όσον αφορά την επίδραση στα παιδιά (ηλικίας 6-18 ετών).
Παιδιά ηλικίας 6 ετών και άνω
-
Ενεργός νόσος: Προσδιορίζεται εξατομικευμένα, ξεκινώντας από 30-50 mg/kg/ημέρα σε διαιρεμένες δόσεις. Μέγιστη δόση: 75 mg/kg/ημέρα σε διαιρεμένες δόσεις. Η ολική δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει την μέγιστη δόση για ενήλικες.
-
Θεραπεία συντήρησης: Προσδιορίζεται εξατομικευμένα, ξεκινώντας από 15-30 mg/kg/ημέρα σε διαιρεμένες δόσεις. Η ολική δόση δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 4,0 g/ημέρα. Η ολική δόση δεν πρέπει να ξεπερνά την συνιστώμενη για ενήλικες δόση.
Γενικά, σε παιδιά βάρους σώματος 40 kg συνιστάται να χορηγείται το ήμισυ της δόσης των ενηλίκων και σε παιδιά με βάρος άνω των 40 kg να χορηγείται η δόση των ενηλίκων.
Τρόπος χορήγησης: από το στόμα.
Τα δισκία πρέπει να καταπίνονται ολόκληρα, κατά προτίμηση με λίγο υγρό πριν τη λήψη τροφής
Εάν έχουν παραληφθεί μία ή περισσότερες δόσεις, η επόμενη δόση πρέπει να ληφθεί ως συνήθως.
-
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε οποιοδήποτε από τα έκδοχα, που παρατίθενται στην παράγραφο 6.1.
-
Γνωστή υπερευαισθησία στα σαλικυλικά.
-
Σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια.
-
Σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια (GFR < 30 mL/min/1.73 m2).
Αιματολογικές εξετάσεις (γενική αίματος, παράμετροι της ηπατικής λειτουργίας όπως είναι οι τιμές ALT ή AST, κρεατινινη ορού ) και γενικές ούρων και προσδιορισμός κρεατινίνης ούρων πρέπει να γίνονται πριν από τη θεραπεία και κατά τη διάρκειά της κατά την κρίση του θεράποντος ιατρού. Ως οδηγία δίνεται να διεξάγονται έλεγχοι παρακολούθησης 14 ημέρες μετά την έναρξη της θεραπείας και στη συνέχεια κάθε 4 εβδομάδες για τις επόμενες 12 εβδομάδες. Εάν τα ευρήματα είναι φυσιολογικά, πρέπει να διεξάγονται έλεγχοι παρακολούθησης κάθε τρεις μήνες. Εάν παρατηρηθούν επιπλέον συμπτώματα οι εξετάσεις αυτές πρέπει να γίνονται αμέσως.
Νεφρική δυσλειτουργία
Απαιτείται προσοχή σε ασθενείς με αυξημένα επίπεδα κρεατινίνης ή πρωτεϊνουρία. Η δυνατότητα της επαγόμενης από τη μεσαλαζίνη νεφροτοξικότητας πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς που αναπτύσσουν ανεπάρκεια της νεφρικής λειτουργίας κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Η θεραπεία με Asacol πρέπει να διακόπτεται αμέσως εάν υπάρχουν ενδείξεις νεφρικής ανεπάρκειας και οι ασθενείς πρέπει να ζητήσουν αμέσως τη συμβουλή ιατρού.
Νεφρολιθίαση
Με τη χρήση μεσαλαζίνης έχουν αναφερθεί περιστατικά νεφρολιθίασης, περιλαμβανομένων λίθων 100% μεσαλαζίνης. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας συνιστάται να διασφαλίζεται η επαρκής πρόσληψη υγρών.
Η μεσαλαζίνη ενδέχεται να προκαλέσει κόκκινο-καφέ δυσχρωματισμό των ούρων μετά από επαφή με λευκαντικό υποχλωριώδους νατρίου (π.χ., σε τουαλέτες που καθαρίζονται με υποχλωριώδες νάτριο που περιέχεται σε ορισμένα λευκαντικά).
Σοβαρές δερματικές ανεπιθύμητες ενέργειες
Κατά τη θεραπεία με μεσαλαζίνη έχουν αναφερθεί σοβαρές δερματικές ανεπιθύμητες ενέργειες όπως, μεταξύ άλλων, Φαρμακευτική αντίδραση με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα (DRESS), σύνδρομο Stevens-Johnson και τοξική επιδερμική νεκρόλυση.
Η χρήση της μεσαλαζίνης πρέπει να διακόπτεται με την πρώτη εμφάνιση ενδείξεων και συμπτωμάτων σοβαρών δερματικών ανεπιθύμητων ενεργειών, όπως δερματικού εξανθήματος, βλαβών στους βλεννογόνους ή οποιασδήποτε άλλης ένδειξης υπερευαισθησίας.
Αιματολογική δυσκρασία
Πολύ σπάνια έχει αναφερθεί σοβαρή αιματολογική δυσκρασία. Η θεραπεία με Asacol πρέπει να διακόπτεται αμέσως εάν υπάρχει υποψία ή ενδείξεις αιματολογικής δυσκρασίας (σημεία ανεξήγητης αιμορραγίας, μωλώπων, πορφύρας, αναιμίας, εμμένοντος πυρετού ή πόνος στο λαιμό) και οι ασθενείς πρέπει να ζητήσουν αμέσως τη συμβουλή ιατρού.
Ηπατική ανεπάρκεια
Έχουν υπάρξει αναφορές αυξημένων επιπέδων ηπατικών ενζύμων σε ασθενείς που παίρνουν σκευάσματα τα οποία περιέχουν μεσαλαζίνη. Συνιστάται προσοχή εάν το Asacol χορηγείται σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια.
Αντιδράσεις καρδιαγγειακής υπερευαισθησίας
Οι επαγόμενες από τη μεσαλαζίνη αντιδράσεις υπερευαισθησίας στην καρδιά (μυο- και περί-καρδίτιδα) έχουν αναφερθεί σπάνια με το Asacol. Σε περίπτωση υποπτευόμενης επαγόμενης από τη μεσαλαζίνη υπερευαισθησίας της καρδιάς, η χορήγηση του Asacol δεν πρέπει να ξεκινήσει εκ νέου. Απαιτείται προσοχή σε ασθενείς με προηγούμενη μύο- ή περί-καρδίτιδα, με ιστορικό αλλεργίας ανεξαρτήτως της προελεύσεως της.
Ιδιοπαθής ενδοκράνια υπέρταση
Έχει αναφερθεί ιδιοπαθής ενδοκράνια υπέρταση (ψευδοόγκος εγκεφάλου) σε ασθενείς που λάμβαναν μεσαλαζίνη. Οι ασθενείς πρέπει να προειδοποιούνται για σημεία και συμπτώματα της ιδιοπαθούς ενδοκράνιας υπέρτασης, συμπεριλαμβανομένων της έντονης ή υποτροπιάζουσας κεφαλαλγίας, των οπτικών διαταραχών ή των εμβοών. Εάν εμφανιστεί ιδιοπαθής ενδοκράνια υπέρταση, πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο διακοπής της μεσαλαζίνης.
Νόσος των πνευμόνων
Οι ασθενείς με νόσο των πνευμόνων, ιδιαίτερα άσθμα, πρέπει να παρακολουθούνται πολύ προσεκτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Asacol.
Ανεπιθύμητες αντιδράσεις στη Σουλφασαλαζίνη
Στους ασθενείς με ιστορικό ανεπιθύμητων αντιδράσεων στη σουλφασαλαζίνη, η θεραπεία πρέπει να παρακολουθείται στενά από ιατρό. Η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται αμέσως εάν παρατηρηθούν οξεια συμπτώματα δυσανεξίας όπως είναι κολικοειδή άλγη, οξύ κοιλιακό άλγος, πυρετός, βαριάς μορφής κεφαλαλγία και εξάνθημα.
Έλκη του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου
Σε περίπτωση που υπάρχουν έλκη του στομάχου ή του δωδεκαδακτύλου, η θεραπεία πρέπει να ξεκινά με προσοχή με βάση το θεωρητικό υπόβαθρο.
Ηλικιωμένοι
Η χρήση στους ηλικιωμένους πρέπει να αντιμετωπίζεται με προσοχή και το προϊόν πρέπει να συνταγογραφείται μόνο σε ασθενείς με φυσιολογική ηπατική και νεφρική λειτουργία ή χωρίς σημαντική ηπατική και νεφρική δυσλειτουργία, βλέπε παράγραφο 4.2.
Παιδιά:
Η τεκμηρίωση σχετικά με την επίδραση στα παιδιά (ηλικίας 6-18 ετών) είναι περιορισμένη, βλέπε παράγραφο 4.2.
Φαρμακευτικά έκδοχα ιδιαίτερου ενδιαφέροντος
Αυτό το φάρμακο περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά μονάδα δοσολογίας, δηλ. Είναι ουσιαστικά "ελεύθερο νατρίου".
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες αλληλεπίδρασης.
Υπάρχουν ασθενείς ενδείξεις ότι η μεσαλαζίνη μπορεί να αυξήσει την αντιπηκτική δράση της βαρφαρίνης.
Σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτοχρόνως αζαθιοπρίνη ή 6-μερκαπτοπουρίνη ή θιογουανίνη, πρέπει να ληφθεί υπόψη η ενδεχόμενη αύξηση των μυελοκατασταλτικών δράσεων της αζαθιοπρίνης ή της 6-μερκαπτοπουρίνης ή θιογουανίνης. Επομένως, μπορεί να παρατηρηθεί απειλητική για τη ζωή λοίμωξη. Οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται στενά για σημεία λοιμώξεων και μυελοκαταστολη. Οι αιματολογικές παράμετροι, ιδιαίτερα οι αριθμοί των λευκοκυττάρων, των θρομβοκυττάρων και των λεμφοκυττάρων πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά (εβδομαδιαίως), ιδιαίτερα κατά την έναρξη της συνδυαστικής αυτής αγωγής (βλέπε παράγραφο 4.4). Εάν τα επίπεδα των λευκών αιμοσφαιρίων είναι σταθερά μετά από 1 μήνα, φαίνεται ότι δικαιολογείται η διενέργεια ελέγχου κάθε 4 εβδομάδες για τις επόμενες 12 εβδομάδες και στη συνέχεια η παρακολούθηση ανά διαστήματα των 3 μηνών.
Δεν υπάρχουν αρκετά δεδομένα από τη χρήση του Asacol σε εγκύους γυναίκες. Εντούτοις, δεδομένα σχετικά με περιορισμένο αριθμό κυήσεων που έχουν εκτεθεί στο φάρμακο, δεν καταδεικνύουν ανεπιθύμητη ενέργεια της μεσαλαζίνης στην κύηση ή στην υγεία του εμβρύου/νεογέννητου παιδιού. Μέχρι σήμερα, δεν υπάρχουν άλλα σχετικά επιδημιολογικά δεδομένα.
Σε ένα μόνο περιστατικό μετά από μακροχρόνια χρήση υψηλής δόσης μεσαλαζίνης (2-4 g, από το στόμα) κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, αναφέρθηκε νεφρική ανεπάρκεια στο νεογνό.
Μελέτες σε πειραματόζωα που έπαιρναν μεσαλαζίνη από το στόμα, δεν καταδεικνύουν άμεση ή έμμεση επιβλαβή επίδραση όσον αφορά την εγκυμοσύνη, την ανάπτυξη του εμβρύου πριν και μετά τον τρίτο μήνα της κυήσεως, τον απογαλακτισμό ή τον τοκετό ή την μεταγεννητική ανάπτυξη. Το Asacol πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης εάν η εν δυνάμει ωφέλεια αντισταθμίζει τον ενδεχόμενο κίνδυνο.
Θηλασμός
Το Ν-ακετυλο-5-αμινοσαλικυλικό οξύ και, σε μικρότερο βαθμό, η μεσαλαζίνη, απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα. Η κλινική σημασία του ευρήματος αυτού δεν έχει προσδιοριστεί. Υπάρχει μόνο περιορισμένη εμπειρία με τη χρήση του Asacol κατά τη διάρκεια του θηλασμού σε γυναίκες μέχρι σήμερα. Δεν μπορεί να αποκλειστεί το ενδεχόμενο αντιδράσεων υπερευαισθησίας όπως είναι διάρροια του βρέφους. Για το λόγο αυτό, το Asacol πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια του θηλασμού μόνο εάν η εν δυνάμει ωφέλεια αντισταθμίζει τον ενδεχόμενο κίνδυνο. Εάν το βρέφος παρουσιάσει διάρροια, ο θηλασμός πρέπει να διακοπεί.
Γονιμότητα
Δεν παρατηρήθηκαν επιδράσεις στη γονιμότητα.
Το Asacol δεν ασκεί ή ασκεί αμελητέα επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.
α) Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Αναφέρθηκαν ειδικές για τα όργανα ανεπιθύμητες αντιδράσεις στο φάρμακο, με προσβολή της καρδιάς, των πνευμόνων, του ήπατος, των νεφρών, του παγκρέατος, του δέρματος και του υποδόριου ιστού.
Η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται αμέσως εάν παρατηρηθούν οξεία συμπτώματα δυσανεξίας όπως είναι κολικοειδή άλγη, οξύ κοιλιακό άλγος, πυρετός, βαριάς μορφής κεφαλαλγία και εξάνθημα.
Κατά τη θεραπεία με μεσαλαζίνη έχουν αναφερθεί σοβαρές δερματικές ανεπιθύμητες ενέργειες, μεταξύ των οποίων φαρμακευτική αντίδραση με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα (DRESS), σύνδρομο Stevens-Johnson και τοξική επιδερμική νεκρόλυση (βλ. παράγραφο 4.4).
β) Πίνακας της περίληψης των ανεπιθύμητων αντιδράσεων
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αφορούν τις εγκεκριμένες πληροφορίες αναφέρθηκαν σε οκτώ (8) διπλά τυφλές και πέντε (5) ανοικτές κλινικές μελέτες με 739 ασθενείς, που υποβλήθηκαν σε αγωγή με Asacol 400 mg ΓΑ δισκία και πληροφορίες από αυθόρμητες αναφορές, τη βιβλιογραφία και το Κεντρικό Προφίλ της Μεσαλαζίνης στην ΕΕ μετά τις 07 Απριλίου του 2011 παρατίθενται παρακάτω. Η συχνότητα ορισμένων αντιδράσεων δεν μπορεί να εκτιμηθεί με ακρίβεια λόγω του ότι οι πηγές αναφοράς είναι περιορισμένες.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν ταξινομηθεί σύμφωνα με την Κατηγορία/Οργανικό Σύστημα και τη συχνότητα. Οι κατηγορίες της συχνότητας προκύπτουν από τις ακόλουθες παραδοχές: πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10), όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως < 1/100), σπάνιες (≥ 1/10.000 έως < 1/1.000, πολύ σπάνιες: < 1/10,000).
| Κατηγορία/Οργανικό Σύστημα | Συχνές | Όχι Συχνές | Σπάνιες | Πολύ Σπάνιες | Μη γνωστή συχνότητα |
| Διαταραχές του Αίματος και της Λέμφου | ηωσινοφιλία (στα πλαίσια αλλεργικήςαντίδρασης) | Μείωση του αριθμού των κυττάρων του αίματος (απλαστικήαναιμία, | |||
| ακοκκιοκυτταραιμία, | |||||
| πανκυτοπενία, | |||||
| ουδετεροπενία, | |||||
| λευκοπενία, | |||||
| θρομβοπενία). |
| Κατηγορία/Οργανικό Σύστημα | Συχνές | Όχι Συχνές | Σπάνιες | Πολύ Σπάνιες | Μη γνωστή συχνότητα |
| Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος | αντιδράσεις υπερευαισθησίας, όπως αλλεργικό εξάνθημα, φαρμακογενής πυρετός, σύνδρομο ερυθηματώδους λύκου,παγκολίτιδα. | ||||
| Διαταραχές του νευρικού συστήματος | παραισθησία. | κεφαλαλγία, ζάλη. | περιφερική νευροπάθεια. | Ιδιοπαθής ενδοκράνια υπέρταση (βλ.παράγραφο 4.4) | |
| Καρδιακές διαταραχές | μυοκαρδίτιδα, περικαρδίτιδα. | ||||
| Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και του μεσοθωρακίου | αλλεργικές και ινωτικές αντιδράσεις των πνευμόνων (συμπεριλαμβανομένης δύσπνοιας, βήχα, βρογχόσπασμου, κυψελιδίτιδας, πνευμονικής ηοσινοφιλίας, διήθησης τωνπνευμόνων, πνευμοτίδας). | ||||
| Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος | δυσπεψία | κοιλιακό άλγος, διάρροια, μετεωρισμός, ναυτία, έμετος. | οξεία παγκρεατίτιδα. | ||
| Ηπατολογικές διαταραχές | αλλαγές στις παραμέτρους ηπατικής λειτουργίας (αύξηση των τρανσαμινασών και των χολοστατικώνενζύμων), ηπατίτιδα, χολοστατική ηπατίτιδα. | ||||
| Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού | εξάνθημα | κνίδωση, κνησμός | Φωτοευαισθησία* | αλωπεκία. | Φαρμακευτική αντίδραση με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα (DRESS),Σύνδρομο Stevens-Johnson,τοξική επιδερμική νεκρόλυση |
| Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος, του συνδετικού ιστού και των οστών | μυαλγία, αρθραλγία. | σύνδρομο προσομοιάζον με λύκο με περικαρδίτιδα και περικαρδίτιδα με υπεζωκοτική συλλογή ως κύρια συμπτώματα, καθώς και εξάνθημα καιαρθραλγία | |||
| Διαταραχές των νεφρών και του ουροποιητικού συστήματος | επιβάρυνση της νεφρικής λειτουργίας, συμπεριλαμβανομένης της οξείας και χρόνιας νεφρίτιδας και τηςνεφρικής ανεπάρκειας | νεφρολιθίαση**Για περισσότερες πληροφορίες, βλ. παράγραφο 4.4. |
| Κατηγορία/Οργανικό Σύστημα | Συχνές | Όχι Συχνές | Σπάνιες | Πολύ Σπάνιες | Μη γνωστή συχνότητα |
| Διαταραχές του αναπαραγωγικού συστήματος και του μαστού | ολιγοσπερμία (αναστρέψιμη). | ||||
| Γενικές διαταραχές και διαταραχές της θέσης χορήγησης | πυρεξία, θωρακικό άλγος. | ||||
| Παρακλινικές εξετάσεις | αυξημένα επίπεδα κρεατινίνης αίματος, μείωση βάρους, μείωση της κάθαρσης κρεατινίνης, αύξηση του επιπέδου αμυλάσης, αύξηση του ρυθμού καθίζησης ερυθρών, αύξηση του επιπέδουλιπάσης, αύξηση της BUN. |
γ) Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων αντιδράσεων
Ένας άγνωστος αριθμός από τις παραπάνω αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες πιθανώς να συσχετίζεται με την υποκείμενη ΦΝΕ, και όχι με το φάρμακο, δηλ. το Asacol/μεσαλαζίνη. Αυτό ισχύει ιδιαίτερα για τις ανεπιθύμητες ενέργειες από το γαστρεντερικό σύστημα.
Προκειμένου να αποφευχθεί αιματολογική δυσκρασία που προκύπτει από την ανάπτυξη της καταστολής του μυελού των οστών, οι ασθενείς πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά, βλέπε παράγραφο 4.4.
Κατά τη συγχορήγηση της μεσαλαζίνης με ανοσοκατασταλτικά φάρμακα όπως είναι η αζαθριοπρίνη, ή η 6-MP, ή η θειογουανίνη, μπορεί να παρατηρηθεί απειλητική για τη ζωή λοίμωξη, βλέπε παράγραφο 4.5.
Φωτοευαισθησία
Έχουν αναφερθεί πιο σοβαρές αντιδράσεις σε ασθενείς με προϋπάρχουσες δερματικές παθήσεις όπως ατοπική δερματίτιδα και ατοπικό έκζεμα.
δ) Παιδιά
Υπάρχει περιορισμένη μόνο εμπειρία με τη χρήση του ASACOL στον παιδιατρικό πληθυσμό.. Αναμένεται ότι τα όργανα που θα επηρεασθούν από τις πιθανές αυτές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι τα ίδια με των ενηλίκων (καρδιά, πνεύμονες, ήπαρ, νεφροί, πάγκρεας, δέρμα και υποδόριος ιστός).
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συτήματος αναφοράς στον Εθνικό Οργανισμό Φαρμάκων, Λεωφ. Μεσογείων 284, 15562 Χολαργός, Αθήνα, Τηλ.: +30 21 32040337; www.eof.gr, http://www.kitrinikarta.gr.
Φαρμακολογικές ιδιότητες - ASACOL 400MG/TAB
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Φάρμακα για τις ιδιοπαθείς φλεγμονώδεις παθήσεις του εντέρου, κωδικός ATC: A07EC02
Μηχανισμός δράσης:
Το Asacol περιέχει μεσαλαζίνη, επίσης γνωστή ως 5-αμινοσαλικυλικό οξύ, με αντιφλεγμονώδη δράση μέσω ενός μηχανισμού που δεν έχει ακόμη διευκρινιστεί πλήρως. Η μεσαλαζίνη έχει αποδειχθεί ότι αναστέλλει την προκαλούμενη από το LTB4 μετακίνηση των μακροφάγων του εντέρου και επομένως μπορεί να μειώσει τη φλεγμονή του εντέρου περιορίζοντας τη μετακίνηση των μακροφάγων στις φλεγμένουσες περιοχές. Η παραγωγή προ φλεγμονωδών λευκοτριενίων (LTB4 και 5-HETE) στα μακροφάγα του εντερικού τοιχώματος αναστέλλεται. Η μεσαλαζίνη έχει αποδειχθεί ότι ενεργοποιεί τους υποδοχείς PPAR-γ, που καταπολεμούν την ενεργοποίηση του πυρήνα της φλεγμονώδους ανταπόκρισης του εντέρου.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Σε συνθήκες κλινικών μελετών, η μεσαλαζίνη ανέστειλε την κυκλοξυγενάση και με τον τρόπο αυτό, την απελευθέρωση της θρομβοξάνης B2 και της προσταγλαδίνης E2, αλλά η κλινική σημασία της επίδρασης αυτής εξακολουθεί να μην είναι γνωστή. Η μεσαλαζίνη αναστέλλει το σχηματισμό του παράγοντα ενεργοποίησης των αιμοπεταλίων (PAF). Η μεσαλαζίνη επίσης είναι αντιοξειδωτική: έχει αποδειχθεί ότι μειώνει το σχηματισμό αντιδραστικών παραγώγων οξυγόνου και ότι παγιδεύει τις ελεύθερες ρίζες.
Επιδημιολογικά δεδομένα δείχνουν ότι η συνεχόμενη μακροχρόνια θεραπεία συντήρησης με τη μεσαλαζίνη μπορεί να μειώνει τον κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου.
Ήπια έως μέτρια οξεία ελκώδης κολίτιδα
Η ένδειξη αυτή ερευνήθηκε σε επτά ελεγχόμενες και τρεις ανοικτές κλινικές μελέτες. Εισήχθησαν συνολικά 787 ασθενείς, από τους οποίους 559 πήραν ΓΑ Δισκία Asacol 400 mg. Οι μελέτες αυτές ήταν ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο, σε μία από τις οποίες συγκρίθηκε η αποτελεσματικότητα του Asacol με εκείνη ενός άλλου προϊόντος από του στόματος χορηγούμενης μεσαλαζίνης. Πέντε μελέτες διεξήχθησαν χωρίς παράγοντα σύγκρισης. Στις μελέτες περιλαμβανόταν κλίμακα δόσεων Asacol.Σε μία μελέτη συγκρίθηκε η αποτελεσματικότητα της μεσαλαζίνης έναντι της σουλφασαλαζίνης. Οι μελέτες περιελάμβαναν εύρος δόσεων Asacol από 1.2 - 4.8 g/ημέρα. Σε μια μελέτη χρησιμοποιήθηκε ηλεκτρονική μορφομετρία για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας του Asacol σε σύγκριση με υποκλυσμό πρεδνιζόνης. Οι μελέτες αυτές τεκμηρίωσαν την ασφάλεια και αποτελεσματικότητα του Asacol για την αντιμετώπιση της ήπιας και μέτριας οξείας ελκώδους κολίτιδας σε ημερήσιες δόσεις 2,4 – 4,8 g μεσαλαζίνης.
Συντήρηση ύφεσης της ελκώδους κολίτιδας
Η ένδειξη αυτή μελετήθηκε σε πέντε ελεγχόμενες και δύο ανοικτές κλινικές μελέτες με συμμετοχη 677 ασθενών, από τους οποίους οι 406 πήραν ΓΑ Δισκία Asacol 400 mg. Η θεραπεία με το Asacol συγκρίθηκε με τη θεραπεία με σουλφασαλαζίνη σε τρεις μελέτες , και με ένα άλλο προϊόν με από του στόματος μεσαλαζίνη σε μία μελέτη, και με το εικονικό φάρμακο σε μια μελέτη. Η δοσολογία κυμαινόταν από τα 0,8 - 4,4 g μεσαλαζίνης την ημέρα. Οι μελέτες αυτές τεκμηρίωσαν την ασφάλεια και αποτελεσματικότητα του Asacol για την διατήρηση της ύφεσης της ελκώδους κολίτιδας σε ημερήσιες δόσεις 1,6 – 2,4 g μεσαλαζίνης.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Ήπια έως μέτρια οξεία νόσου του Crohn
Η ένδειξη αυτή ερευνήθηκε σε μια διπλά - τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική μελέτη και πέντε ανοικτές μελέτες Εισήχθησαν συνολικά 538 ασθενείς, από τους οποίους 414 πήραν ΓΑ Δισκία Asacol 400 mg. Οι μελέτες αυτές τεκμηρίωσαν την ασφάλεια και αποτελεσματικότητα του Asacol για την αντιμετώπιση της ήπιας και μέτριας οξείας ελκώδους κολίτιδας σε ημερήσιες δόσεις 0,8 – 4,0 g μεσαλαζίνης.
Διατήρηση της ύφεσης νόσου του Crohn
Η ένδειξη αυτή μελετήθηκε σε πέντε ελεγχόμενες και δύο ανοικτές κλινικές μελέτες με συμμετοχη 336 ασθενών, από τους οποίους οι 159 πήραν ΓΑ Δισκία Asacol 400 mg. Η θεραπεία με το Asacol συγκρίθηκε με τη θεραπεία με τη σουλφασαλαζίνη σε μια μελέτη και με το εικονικό φάρμακο ή καμία συγκεκριμένη θεραπεία σε τρεις μελέτες. Δύο μελέτες επιβεβαίωσαν την αποτελεσματικότητα στην πρόληψη της μετεγχειρητικής υποτροπής της νόσου του Crohn. Τρεις μελέτες υποστηρίζουν την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του Asacol στην αντιμετώπιση της ήπιας νόσου του Crohn του τελικού ειλεού και του παχέως εντέρου με ημερήσια δόση μεσαλαζίνης 2,4 g.
Απορρόφηση
Τα δισκία Asacol είναι επικαλυμμένα με πολυμερές, το οποίο ανταποκρίνεται στο pH και το οποίο επιτρέπει την απελευθέρωση της μεσαλαζίνης μόνο όταν το pH είναι άνω του 7, δηλ. στο εσωτερικό του τελικού ειλεού και του παχέως εντέρου, που είναι οι κύριες περιοχές της φλεγμονής στη ΦΝΕ. Μετά την αρχική ρήξη της επικάλυψής της, η μεσαλαζίνη θα συνεχίσει να απελευθερώνεται ανεξάρτητα από το pH. Τα δισκία Asacol έχουν σχεδιασθεί γι ατην ελαχιστοποίηση της απορρόφησης στο πεπτικό σύστημα.
Μετά από εφάπαξ δόση 2,4 g μεσαλαζίνης (6 ΓΑ Δισκία Asacol 400 mg) σε υγιείς εθελοντές σε συνθήκες νηστείας, παρατηρήθηκαν μετρήσιμες συγκεντρώσεις (> 2.00 ng/mL) μεσαλαζίνης στο πλάσμα μετά από 4,5 ώρες (διάμεση τιμή tlag). Η γεωμετρική μέση τιμή Cmax – της μεσαλαζίνης ήταν 722.11 ng/mL με διάμεσο επίπεδο tmax περίπου 9,5 ώρες, ενώ εκείνη της N-ακετυλομεσαλαζίνης ήταν 1437,90 ng/mL με διάμεσο επίπεδο tmax 12,0 ώρες.
Με βαση την ανάκτηση της αμετάβλητης μεσαλαζίνης και του κύριου μεταβολίτη Ν- αετυλομεσαλαζίνη στα ούρα, που συγκεντρώθηκαν μετά από από του στόματος χορήγηση σε καθεστώς νηστείας, το 25% της δόσης (περισσότερο από το 95 % ως μεταβολίτης) απεκκρίθηκε δια των νεφρών εντός 60 ωρών.
Μετά τη συγχορηγούμενη λήψη τροφής, στην ίδια μελέτη, εφάπαξ δόση μεσαλαζίνης 2,4 g οδήγησε σε μετρήσιμες συγκεντρώσεις μεσαλαζίνης 9.0 h (διάμεση τιμή tlag). Η γεωμετρική μέση τιμή Cmax – της μεσαλαζίνης ήταν 1725.93 ng/mL με διάμεσο επίπεδο tmax περίπου 22,0 ώρες, ενώ εκείνη της N-ακετυλομεσαλαζίνης ήταν 2235,32 ng/mL με διάμεσο επίπεδο tmax 24,0 ώρες.
Με βαση την ανάκτηση της αμετάβλητης μεσαλαζίνης και του κύριου μεταβολίτη Ν- αετυλομεσαλαζίνη στα ούρα, που συγκεντρώθηκαν μετά από από του στόματος χορήγηση σε καθεστώς νηστείας, το 30% της δόσης (περισσότερο από το 90 % ως μεταβολίτης) απεκκρίθηκε δια των νεφρών εντός 60 ωρών.
Μετά την ταυτόχρονη χορήγηση τροφής, οι τιμές Cmaxτης μεσαλαζίνης αυξήθηκαν κατά 2,39 φορές και ο βαθμός της έκθεσης (AUC0-tlast) αυξήθηκαν κατά 1,57 φορές. Όσον αφορά την Ν-ακετυλομεσαλαζίνη, μετά την ταυτόχρονη λήψη τροφής, οι τιμές Cmaxαυξήθηκαν κατά 1,55 φορές και ο βαθμός της έκθεσης αυξήθηκε κατά 1,1 φορές.
Κατανομή
Περίπου το 43% της μεσαλαζίνης και περίπου το 78% της N-ακετυλομεσαλαζίνης δεσμεύονται από τις πρωτεΐνες του πλάσματος.
Περίπου το 75 % της χορηγούμενης δόσης παραμένει στον εντερικό αυλό και τον ιστό των βλενογόνων.
Ο μέσος φαινόμενος όγκος κατανομής ανά kg βάρους σώματος (Vdw) ήταν 59.07 L/kg (γεωμετρικός μέσος: 48.86 L/kg) μετά την εφάπαξ χορήγηση δόσης 2,40 g μεσαλαζίνης (6 ΓΑ δισκία Asacol 400 mg) σε υγιείς εθελοντές σε συνθήκες νηστείας. Με βάση την
απορρόφηση 24,8% της χορηγούμενης δόσης, η παράμετρος αυτή είναι ίση με 14,65 L/kg (γεωμετρικός μέσος: 12,12 L/kg).
Χαμηλές συγκεντρώσεις μεσαλαζίνης και του N-ακετυλο μεταβολίτη της έχουν εντοπιστεί στο ανθρώπινο μητρικό γάλα. Η κλινική σημασία του ευρήματος αυτού δεν έχει προσδιοριστεί.
Βιομετατροπή
Η μεσαλαζίνη μεταβολίζεται τόσο στον εντερικό βλεννογόνο όσο και στο ήπαρ στον αδρανή μεταβολίτη της N-ακετυλο μεσαλαζίνη. Τουλάχιστον το 90% του φαρμάκου που ανακτήθηκε στα ούρα μετά την από του στόματος χορήγηση, είναι στη μορφή του κύριου μεταβολίτη Ν-ακετυλο-μεσαλαζίνη.
Απομάκρυνση
Η απομάκρυνση της μεσαλαζίνης γίνεται κυρίως δια των κοπράνων και των ούρων στη μορφή της μεσαλαζίνης και του N-ακετυλο μεταβολίτη της. ΟΙ γεωμετρικός μέσος της ολικής φαινόμενης κάθαρσης της μεσαλαζίνης μετά τη χορήγηση 2,40 g μεσαλαζίνης (6 ΓΑ δισκία Asacol 400 mg) σε υγιείς εθελοντές σε συνθήκες νηστείας ήταν περίπου 135 L/h (γεωμετρικός μέσος, CV% = 61.43%, μεταξύ διαφορετικών ασθενών). Η διάμεση ημιπερίοδος ζωής αποβολής ήταν 20 ώρες, με διακύμανση από 5 έως 77 ώρες.
Περίπου το 25% της συνολικής δόσης, που χορηγήθηκε ανακτήθηκε στα ούρα εντός 60 ωρών, μετά από χορήγηση σε συνθήκες νηστείας, κυρίως στη μορφή του Ν- ακετυλομεσαλαζίνης και ως η μητρική ουσία (περίπου 1 %).
Γραμμικότητα / μη γραμμικότητα
Σε σχεδιασμό διασταυρούμενων ομάδων με 3 δοκιμαστικές περιόδους και 3 αυξανόμενες από του στόματος δόσεις ΓΑ Δισκίων Asacol 400 mg που χορηγήθηκαν ανά 6 ώρες επί 4 διαδοχικές δόσεις (συνολική ημερήσια δόση μεσαλαζίνης: 3200, 4800, 6400 mg) αποδείθηκε ότι η κινητική απορρόφησης και αποβολής της μεσαλαζίνης είναι δοσοεξαρτώμενα για τις 3 δόσεις, που αξιολογήθηκαν. Για την κάθε δόση, περίπου τα ¾ της δόσης ήταν διαθέσιμα για θεραπευτική δράση στο κόλον. Μόνο περίπου το ¼ της κάθε δόσης απορροφήθηκε και απεκκρίθηκε διά των ούρων, κυρίως ως μεταβολίτης.
Λαμβάνοντας υπόψη την απέκκριση του φαρμάκου στα ούρα, η Cmax του φαρμάκου στο πλάσμα και οι συνδυασμένες AUC9-11-2004 / 8-2-2010
Asacol. Η κλινική απόδοση του Asacol 400 πρέπει να είναι παρόμοια με το εύρος των δόσεων, που αξιολογήθηκαν στη μελέτη αυτή.
Σχέση φαρμακοκινητικής / φαρμακοδυναμικής Δεν έχουν διεξαχθεί ειδικές μελέτες.
Φαρμακευτικές πληροφορίες - ASACOL 400MG/TAB
Lactose monohydrate, Sodium starch glycolate, Magnesium stearate, Talc, Polyvinyl pyrrolidone (Kollid 25).
Επικάλυψη: Μethacrylic acid copolymer type B (Eudragit S), Talc, Triethyl citrate, Iron oxide (yellow) E 172 CI 77492, Iron oxide (red) E 172 CI 77491, Macrogol 6000.
36 μήνες.
Ιδιαίτερες προφυλάξεις για τη φύλαξη του προϊόντος
Να μη φυλάσσεται σε θερμοκρασία άνω των 25°C. Να φυλάσσεται στην αρχική συσκευασία προστατευμένο από την υγρασία.
Κουτί που περιέχει 3 blisters PVC/Al των 10 δισκίων το καθένα.
Ειδικές προφυλάξεις για την απόρριψη
Καμία ιδιαίτερη απαίτηση. Τα αχρησιμοποίητα προϊόντα ή υλικά προς απόρριψη πρέπει να απορρίπτονται σύμφωνα με τις τοπικές απαιτήσεις Δεν απαιτούνται.
Κάτοχος της άδειας κυκλοφορίας
Δικαιούχος: TILLOΤTS PHARMA A.G. SWITZERLAND
Υπεύθυνος κυκλοφορίας στην Ελλάδα:
TILLOTTS PHARMA ITALY S.R.L., Corso Vercelli, 40, 20145 Milan MI, Ιταλία
Τοπικός διανομέας:
ANGELINI PHARMA HELLAS MONOΠΡΟΣΩΠΗ ΑΒΕΕ ΠΑΡΑΓΩΓΗΣ ΚΑΙ ΕΜΠΟΡΙΑΣ ΦΑΡΜΑΚΩΝ
Τάκη Καβαλιεράτου 7 – 145 64 Κηφισιά - Τηλ: 2106269200