RYZNEUTA INJ.SO.PFS 20MG/ML
Πληροφορίες συνταγογράφησης
Λίστα ασφαλίσεων
Πληροφορίες έκδοσης
Περιορισμός συνταγογράφησης
Άλλες πληροφορίες
Όνομα φαρμάκου
Σύνθεση
Φαρμακευτική μορφή
Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας (MAH)
Τελευταία ενημέρωση SmPC
Χρησιμοποιήστε την εφαρμογή Mediately
Λήψη στοιχείων φαρμάκων πιο γρήγορα.
Πάνω 36k αξιολογήσεις
SmPC - RYZNEUTA 20MG/ML
Το Ryzneuta ενδείκνυται για τη μείωση της διάρκειας της ουδετεροπενίας και της συχνότητας εμφάνισης εμπύρετης ουδετεροπενίας σε ενήλικες ασθενείς που υποβάλλονται σε κυτταροτοξική χημειοθεραπεία για κακοήθεια (με την εξαίρεση της χρόνιας μυελογενούς λευχαιμίας και των μυελοδυσπλαστικών συνδρόμων).
Η θεραπεία με Ryzneuta θα πρέπει να ξεκινά και να επιβλέπεται από ιατρούς πεπειραμένους στην ογκολογία ή/και την αιματολογία.
Δοσολογία
Συνιστάται η χορήγηση μίας δόσης 20 mg (μία προγεμισμένη σύριγγα) Ryzneuta για κάθε κύκλο χημειοθεραπείας, η οποία χορηγείται τουλάχιστον 24 ώρες μετά τη χορήγηση της κυτταροτοξικής χημειοθεραπείας.
Ειδικοί πληθυσμοί
Νεφρική δυσλειτουργία
Δεν συνιστάται αλλαγή της δόσης σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία, συμπεριλαμβανομένων αυτών που πάσχουν από νεφρική νόσο τελικού σταδίου.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Ryzneuta σε παιδιά δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
Τρόπος χορήγησης
Το Ryzneuta προορίζεται για υποδόρια χρήση. Παρέχεται σε μια προγεμισμένη σύριγγα για χειροκίνητη χορήγηση.
Οι ενέσεις θα πρέπει να χορηγούνται στον μηρό, την κοιλιακή χώρα, τους γλουτούς ή τον βραχίονα.
Για οδηγίες σχετικά με τον χειρισμό του φαρμακευτικού προϊόντος πριν από τη χορήγηση, βλ. παράγραφο 6.6.
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο
6.1.
Ιχνηλασιμότητα
Προκειμένου να βελτιωθεί η ιχνηλασιμότητα των βιολογικών φαρμακευτικών προϊόντων, το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου φαρμάκου πρέπει να καταγράφεται με σαφήνεια.
Ανάπτυξη κακοήθων κυττάρων
Ο παράγοντας διέγερσης αποικιών κοκκιοκυττάρων (G-CSF) μπορεί να ενισχύσει την ανάπτυξη μυελοειδών κυττάρων in vitro ενώ παρόμοιες επιπτώσεις ενδέχεται να παρατηρηθούν σε ορισμένα μη μυελοειδή κύτταρα in vitro.
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της εφμπεμαλενογραστίμης άλφα δεν έχουν διερευνηθεί σε ασθενείς με μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο, χρόνια μυελογενή λευχαιμία ή οξεία μυελογενή λευχαιμία. Επομένως, δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται σε αυτούς τους ασθενείς.
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της εφμπεμαλενογραστίμης άλφα δεν έχουν διερευνηθεί σε ασθενείς στους οποίους χορηγείται χημειοθεραπεία υψηλής δόσης. Το παρόν φαρμακευτικό προϊόν δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται με σκοπό την αύξηση της δόσης της κυτταροτοξικής χημειοθεραπείας πέραν των εδραιωμένων δοσολογικών σχημάτων.
Πνευμονικά ανεπιθύμητα συμβάντα
Μετά τη χορήγηση G-CSF έχουν αναφερθεί πνευμονικές ανεπιθύμητες ενέργειες, ιδιαίτερα διάμεση πνευμονία. Οι ασθενείς με πρόσφατο ιστορικό πνευμονικών διηθήσεων ή πνευμονίας ενδέχεται να διατρέχουν υψηλότερο κίνδυνο (βλ. παράγραφο 4.8).
Η εκδήλωση πνευμονικών σημείων, όπως βήχας, πυρετός και δύσπνοια, σε συσχετισμό με ακτινολογικά σημεία πνευμονικών διηθήσεων και επιδείνωση της πνευμονικής λειτουργίας, σε συνδυασμό με αυξημένο αριθμό ουδετερόφιλων ενδέχεται να αποτελούν προκαταρκτικά σημεία
συνδρόμου οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας (ARDS). Σε αυτές τις συνθήκες, η χορήγηση εφμπεμαλενογραστίμης άλφα θα πρέπει να διακόπτεται κατά τη διακριτική ευχέρεια του ιατρού και να χορηγείται η κατάλληλη θεραπεία (βλ. παράγραφο 4.8).
Σπειραματονεφρίτιδα
Σπειραματονεφρίτιδα έχει αναφερθεί σε ασθενείς που λάμβαναν G-CSF (π.χ. φιλγραστίμη και πεγκφιλγκραστίμη). Γενικά, τα συμβάντα σπειραματονεφρίτιδας υποχώρησαν μετά από τη μείωση της δόσης ή τη διακοπή χορήγησης του G-CSF. Συνιστάται παρακολούθηση με ανάλυση ούρων.
Σύνδρομο αυξημένης διαπερατότητας των τριχοειδών αγγείων
Σύνδρομο αυξημένης διαπερατότητας των τριχοειδών αγγείων έχει αναφερθεί μετά τη χορήγηση G-CSF, το οποίο χαρακτηρίζεται από υπόταση, υπολευκωματιναιμία, οίδημα και αιματολογική συγκέντρωση. Οι ασθενείς που παρουσιάζουν συμπτώματα συνδρόμου αυξημένης διαπερατότητας των τριχοειδών αγγείων θα πρέπει να επιτηρούνται στενά και να τους χορηγείται η καθιερωμένη συμπτωματική θεραπεία, η οποία ενδέχεται να περιλαμβάνει την ανάγκη νοσηλείας σε μονάδα εντατικής θεραπείας (βλ. παράγραφο 4.8).
Σπληνομεγαλία και ρήξη του σπλήνα
Γενικά ασυμπτωματικά περιστατικά σπληνομεγαλίας έχουν αναφερθεί μετά τη χορήγηση εφμπεμαλενογραστίμης άλφα. Περιστατικά ρήξης του σπλήνα, συμπεριλαμβανομένων ορισμένων θανατηφόρων, έχουν αναφερθεί μετά τη χορήγηση G-CSF (βλ. παράγραφο 4.8). Κατά συνέπεια, το μέγεθος του σπληνός θα πρέπει να επιτηρείται προσεκτικά (π.χ. κλινική εξέταση, υπέρηχοι). Η διάγνωση ρήξης του σπλήνα θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε ασθενείς που αναφέρουν κοιλιακό άλγος επάνω αριστερά ή άλγος στο άκρο του ώμου.
Θρομβοπενία και αναιμία
Η θεραπεία μόνο με εφμπεμαλενογραστίμη άλφα δεν αποκλείει την εκδήλωση θρομβοπενίας και αναιμίας, καθώς η μυελοκατασταλτική χημειοθεραπεία πλήρους δόσης διατηρείται στο πρόγραμμα της αγωγής. Συνιστάται τακτική παρακολούθηση του αριθμού αιμοπεταλίων και του αιματοκρίτη. Απαιτείται ιδιαίτερη προσοχή κατά τη χορήγηση μεμονωμένων ή συνδυαστικών χημειοθεραπευτικών παραγόντων που είναι γνωστό ότι προκαλούν βαριά θρομβοπενία.
Δρεπανοκυτταρική αναιμία
Κρίσεις δρεπανοκυτταρικής αναιμίας έχουν συσχετιστεί με τη χρήση G-CSF σε ασθενείς με στίγμα ή νόσο δρεπανοκυτταρικής αναιμίας (βλ. παράγραφο 4.8). Κατά συνέπεια, οι ιατροί θα πρέπει να επιδεικνύουν προσοχή κατά τη συνταγογράφηση της εφμπεμαλενογραστίμης άλφα σε ασθενείς με στίγμα ή νόσο δρεπανοκυτταρικής αναιμίας. Οι κλινικές παράμετροι και η εργαστηριακή κατάσταση θα πρέπει να επιτηρούνται με κατάλληλο και επιμελή τρόπο από τον ιατρό, για πιθανή συσχέτιση αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος με σπληνική διόγκωση και αγγειο-αποφρακτική κρίση.
Λευκοκυττάρωση
Αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων (WBC) 100 × 109/L ή υψηλότερος έχει παρατηρηθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν G-CSF. Δεν έχουν αναφερθεί ανεπιθύμητα συμβάντα που να καταλογίζονται άμεσα σε αυτόν τον βαθμό λευκοκυττάρωσης. Μια τέτοια αύξηση στα λευκά αιμοσφαίρια είναι παροδική, παρατηρείται συνήθως 24 έως 48 ώρες μετά τη χορήγηση και είναι σύμφωνη με τις φαρμακοδυναμικές επιδράσεις αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος. Σύμφωνα με τις κλινικές επιδράσεις και την πιθανότητα εκδήλωσης λευκοκυττάρωσης, θα πρέπει να πραγματοποιείται εξέταση WBC σε τακτά διαστήματα κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Σε περίπτωση που ο αριθμός των λευκοκυττάρων υπερβεί τα 50 × 109/L μετά το αναμενόμενο ναδίρ, η χορήγηση του φαρμακευτικού προϊόντος θα πρέπει να διακόπτεται αμέσως.
Υπερευαισθησία
Υπερευαισθησία, συμπεριλαμβανομένων σοβαρών αλλεργικών αντιδράσεων που εκδηλώνονται κατά την αρχική ή επακόλουθη θεραπεία, έχει αναφερθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με G-CSF. Η χορήγηση εφμπεμαλενογραστίμης άλφα θα πρέπει να διακόπτεται οριστικά σε ασθενείς με κλινικά σημαντική υπερευαισθησία. Η χορήγηση εφμπεμαλενογραστίμης άλφα δεν θα πρέπει να πραγματοποιείται σε ασθενείς με ιστορικό υπερευαισθησίας στην εφμπεμαλενογραστίμη άλφα.
Απαιτείται προσοχή σε περίπτωση χρήσης εφμπεμαλενογραστίμης άλφα σε ασθενείς με ιστορικό σοβαρών αλλεργικών αντιδράσεων σε άλλα προϊόντα G-CSF, καθώς δεν μπορεί να αποκλειστεί ο κίνδυνος διασταυρούμενης αντιδραστικότητας. Σε αυτές τις συνθήκες, η χορήγηση εφμπεμαλενογραστίμης άλφα θα πρέπει να πραγματοποιείται κατά τη διακριτική ευχέρεια του ιατρού, με κατάλληλη αξιολόγηση των κινδύνων και των οφελών. Σε περίπτωση εκδήλωσης σοβαρής αλλεργικής αντίδρασης θα πρέπει να χορηγείται η κατάλληλη θεραπεία, με στενή παρακολούθηση του ασθενούς για αρκετές ημέρες.
Σύνδρομο Stevens-Johnson
Το σύνδρομο Stevens-Johnson (SJS), το οποίο μπορεί να είναι απειλητικό για τη ζωή ή θανατηφόρο, έχει αναφερθεί σπάνια σε συσχέτιση με τη θεραπεία με G-CSF. Σε περίπτωση που ο ασθενής εκδηλώσει SJS με τη χρήση εφμπεμαλενογραστίμης άλφα, η θεραπεία με εφμπεμαλενογραστίμη άλφα δεν θα πρέπει να επανεκκινηθεί στον ασθενή επί του παρόντος.
Ανοσογονικότητα
Όπως ισχύει για όλες τις θεραπευτικές πρωτεΐνες, υπάρχει πιθανότητα ανοσογονικότητας. Τα ποσοστά παραγωγής αντισωμάτων κατά της εφμπεμαλενογραστίμης άλφα είναι γενικά χαμηλά. Αντισώματα δέσμευσης παρατηρούνται όπως αναμένεται με όλα τα βιολογικά φάρμακα. Ωστόσο, δεν σχετίζονται επί του παρόντος με εξουδετερωτική δράση.
Αορτίτιδα
Αορτίτιδα έχει αναφερθεί μετά τη χορήγηση G-CSF σε υγιή άτομα και σε καρκινοπαθείς. Τα συμπτώματα που παρουσιάστηκαν περιλάμβαναν πυρετό, κοιλιακό άλγος, αδιαθεσία, πόνος σε ράχη και αυξημένους δείκτες φλεγμονής (π.χ. c-αντιδρώσα πρωτεΐνη και αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων). Στις περισσότερες περιπτώσεις, η διάγνωση της αορτίτιδας γίνεται με αξονική τομογραφία (CT) και η αορτίτιδα υποχωρεί γενικά μετά τη διακοπή του G-CSF (βλ. επίσης παράγραφο 4.8).
Μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο και οξεία μυελογενής λευχαιμία σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού και καρκίνο του πνεύμονα
Μυελοδυσπλαστικό σύνδρομο (MDS) και οξεία μυελογενής λευχαιμία (AML) έχουν παρατηρηθεί μετά τη χρήση κάποιων G-CSF (π.χ. πεγκφιλγκραστίμη) σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία ή/και ακτινοθεραπεία σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού και καρκίνο του πνεύμονα (βλ. παράγραφο 4.8). Οι ασθενείς με καρκίνο του μαστού και καρκίνο του πνεύμονα θα πρέπει να παρακολουθούνται για ενδείξεις και συμπτώματα MDS/AML.
Άλλες προειδοποιήσεις
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Ryzneuta για την κινητοποίηση των προγονικών κυττάρων αίματος σε ασθενείς ή υγιείς δότες δεν έχουν αξιολογηθεί επαρκώς.
Αυξημένη αιμοποιητική δραστηριότητα του μυελού των οστών ως απόκριση στη θεραπεία αυξητικού παράγοντα έχει συσχετιστεί με παροδικά, θετικά ευρήματα απεικόνισης οστών. Αυτό θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά την ερμηνεία αποτελεσμάτων απεικόνισης οστών.
Σορβιτόλη
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει 50 mg σορβιτόλης σε κάθε δόση προγεμισμένη σύριγγα. Η προσθετική επίδραση συγχορηγούμενων προϊόντων που περιέχουν σορβιτόλη (ή φρουκτόζη) και η διατροφική πρόσληψη σορβιτόλης (ή φρουκτόζης) θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη.
Νάτριο
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά δόση των 20 mg,
είναι αυτό που ονομάζουμε «ελεύθερο νατρίου». Καουτσούκ - λατέξ
Το πώμα της βελόνας της προγεμισμένης σύριγγας περιέχει ξηρό φυσικό καουτσούκ (λατέξ), το οποίο ενδέχεται να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις.
Λόγω της ενδεχόμενης ευαισθησίας των ταχέως διαιρούμενων μυελοειδών κυττάρων στην κυτταροτοξική χημειοθεραπεία, η εφμπεμαλενογραστίμη άλφα θα πρέπει να χορηγείται τουλάχιστον 24 ώρες μετά τη χορήγηση κυτταροτοξικής χημειοθεραπείας και τουλάχιστον 14 ημέρες πριν από την επόμενη δόση της χημειοθεραπείας. Η ταυτόχρονη χρήση Ryzneuta με χημειοθεραπεία (π.χ. χορήγηση την ίδια ημέρα) έχει αποδειχθεί ότι ενισχύει τη μυελοκαταστολή.
Πιθανές αλληλεπιδράσεις με άλλους αιμοποιητικούς αυξητικούς παράγοντες και κυτταροκίνες δεν έχουν διερευνηθεί συγκεκριμένα σε κλινικές δοκιμές.
Η πιθανότητα αλληλεπίδρασης με το λίθιο, το οποίο επίσης προάγει την απελευθέρωση ουδετερόφιλων, δεν έχει διερευνηθεί συγκεκριμένα. Δεν υπάρχουν στοιχεία ότι μια τέτοια αλληλεπίδραση θα ήταν επιβλαβής.
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Ryzneuta δεν έχουν αξιολογηθεί σε ασθενείς που υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία που σχετίζεται με καθυστερημένη μυελοκαταστολή, π.χ. νιτροζουρίες.
Κύηση
Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση της εφμπεμαλενογραστίμης άλφα σε εγκύους. Παρότι οι μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. παράγραφο 5.3), το Ryzneuta δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της κύησης, καθώς και σε γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας που δεν χρησιμοποιούν αντισύλληψη.
Θηλασμός
Υπάρχουν ανεπαρκείς πληροφορίες σχετικά με την απέκκριση της εφμπεμαλενογραστίμης άλφα στο ανθρώπινο γάλα. Ο κίνδυνος στα νεογέννητα/βρέφη δεν μπορεί να αποκλειστεί. Πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί/αποφευχθεί η θεραπεία με το Ryzneuta, λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για τη γυναίκα.
Γονιμότητα
Η εφμπεμαλενογραστίμη άλφα δεν επηρέασε την αναπαραγωγική απόδοση ή τη γονιμότητα σε αρσενικούς ή θηλυκούς ποντικούς σε αθροιστικές εβδομαδιαίες δόσεις κατά προσέγγιση 2,2 φορές
υψηλότερες από τη συνιστώμενη δόση για τους ανθρώπους (βάσει επιφάνειας σώματος) (βλ. παράγραφο 5.3).
Το Ryzneuta δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.
Σύνοψη προφίλ ασφάλειας
Οι συχνότερα αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν το οστικό άλγος (πολύ συχνές [≥ 1/10]). Πόνος σε ράχη, αρθραλγία και άλγος σε άκρο αναφέρθηκαν επίσης συχνά (≥ 1/100 έως < 1/10). Το μυοσκελετικό άλγος ήταν γενικά ήπιας έως μέτριας έντασης, παροδικό και μπορούσε να τεθεί υπό έλεγχο στους περισσότερους ασθενείς με χρήση τυπικών αναλγητικών.
Σοβαρό αγγειοοίδημα παρουσιάστηκε κατά τη διάρκεια επακόλουθης θεραπείας με εφμπεμαλενογραστίμη άλφα (όχι συχνές [ ≥ 1/1.000 έως < 1/100]).
Η σπληνομεγαλία, γενικά ασυμπτωματική, αποτελεί όχι συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια. Περιστατικά ρήξης του σπλήνα, συμπεριλαμβανομένων ορισμένων θανατηφόρων, έχουν αναφερθεί μετά τη χορήγηση G-CSF (βλ. παράγραφο 4.4).
Όχι συχνές πνευμονικές ανεπιθύμητες ενέργειες, όπως πνευμονικό οίδημα, παρουσιάστηκαν κατά τη διάρκεια θεραπείας με εφμπεμαλενογραστίμη άλφα. Άλλες πνευμονικές ανεπιθύμητες ενέργειες, όπως διάμεση πνευμονία, πνευμονικές διηθήσεις και πνευμονική ίνωση έχουν αναφερθεί μετά τη χορήγηση G-CSF. Περιστατικά αναπνευστικής ανεπάρκειας ή ARDS έχουν αναφερθεί μετά τη χορήγηση G-CSF, τα οποία ενδέχεται να είναι θανατηφόρα (βλ. παράγραφο 4.4).
Μεμονωμένα περιστατικά κρίσεων δρεπανοκυτταρικής αναιμίας έχουν συσχετιστεί με τη χρήση G-CSF σε ασθενείς με στίγμα ή νόσο δρεπανοκυτταρικής αναιμίας (βλ. παράγραφο 4.4).
Το σύνδρομο αυξημένης διαπερατότητας των τριχοειδών αγγείων, το οποίο μπορεί να καταστεί απειλητικό για τη ζωή σε περίπτωση καθυστέρησης της θεραπείας, έχει αναφερθεί σε καρκινοπαθείς που υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία μετά τη χορήγηση G-CSF. Βλ. παράγραφο 4.4 και παράγραφο
«Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών» παρακάτω. Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών σε μορφή πίνακα
Η ασφάλεια της εφμπεμαλενογραστίμης άλφα έχει αξιολογηθεί σύμφωνα με τα αποτελέσματα κλινικών δοκιμών. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες χωρίζονται σε ομάδες σύμφωνα με την κατηγορία/οργανικό σύστημα (SOC) κατά MedDRA και σε ομάδες συχνότητας, χρησιμοποιώντας την παρακάτω συνθήκη: πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10), όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως
< 1/100), σπάνιες (≥ 1/10.000 έως < 1/1.000), πολύ σπάνιες (< 1/10.000), μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα). Σε κάθε ομαδοποίηση συχνότητας, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρουσιάζονται με φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.
Πίνακας 1. Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών| Κατηγορία/οργανικό σύστημα | Ανεπιθύμητες ενέργειες | ||
| κατά MedDRA | Πολύ συχνές(≥ 1/10) | Συχνές(≥ 1/100 έως < 1/10) | Όχι συχνές(≥ 1/1.000 έως < 1/100) |
| Λοιμώξεις και παρασιτώσεις | Λοίμωξη από έρπητα2 | ||
| Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος | Λευκοπενία, Ουδετεροπενία, Θρομβοπενία,Αναιμία, Σπληνομεγαλία | ||
| Μεταβολικές και διατροφικές διαταραχές | Υπεργλυκαιμία, Μειωμένη όρεξη | ||
| Διαταραχές του νευρικού συστήματος | Κεφαλαλγία1 | Ζάλη, Διαταραχή γεύσης2, Σπαστικότητα μυών, Περιφερική νευροπάθεια2, Υπνηλία | |
| Διαταραχές του οφθαλμού | Δακρύρροια αυξημένη | ||
| Διαταραχές του ωτός και του λαβυρίνθου | Ίλιγγος1 | ||
| Καρδιακές διαταραχές | Ταχυκαρδία, Αίσθημα παλμών | ||
| Αγγειακές διαταραχές | Αγγειίτιδα, Έξαψη | ||
| Αναπνευστικές, θωρακικές διαταραχές και διαταραχές μεσοθωρακίου | Πνευμονικό οίδημα,Επίσταξη, Στοματοφαρυγγικό άλγος, Βήχας, Δύσπνοια, Ξηρότητα ρινικού βλεννογόνου | ||
| Γαστρεντερικές διαταραχές | Ναυτία1, Διάρροια1, Έμετος1 | Στοματίτιδα, Ξηρό στόμα, Δυσπεψία, Κοιλιακό άλγος, Δυσφαγία | |
| Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού | Αλωπεκία, Κνίδωση1, Αλλεργική δερματίτιδα, Εξάνθημα, Δερματίτιδα, Ερύθημα, Τοξικό εξάνθημα δέρματος, Εξάνθημα κηλιδοβλατιδώδες, Κνησμός, Έκζεμα, Ξηρό δέρμα, Διαταραχή δέρματος,Αγγειοοίδημα, Κρύος ιδρώτας, Νυκτερινοί ιδρώτες, Ονυχοαλγία | ||
| Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού | Οστικό άλγος | Οσφυαλγία, Αρθραλγία, Άλγος σε άκρο | Μυαλγία, Οστεοαρθροπάθεια, Μυοσκελετική δυσφορία, Αυχεναλγία |
| Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στη θέση χορήγησης | Αδυναμία1, Κόπωση1, Πυρεξία1 | Αντιδράσεις στη θέση ένεσης2, Περιφερική διόγκωση, Ρίγη, Δίψα | |
| Διερευνήσεις | Αυξημένος αριθμός λευκοκυττάρων1, Αυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνης1, Αυξημένη ασπαρτικήαμινοτρανσφεράση1 | Αυξημένος αριθμός ουδετερόφιλων, Αυξημένη κρεατινίνης αίματος, Αυξημένη γ-γλουταμυλοτρανσφεράση Αυξημένο σωματικό βάρος | |
| Η κατηγορία συχνότητας εκτιμήθηκε με έναν στατιστικό υπολογισμό βασισμένο σε 488 ασθενείς που λάμβαναν Ryzneuta σε τέσσερις κλινικές δοκιμές.1 Βλ. παράγραφο «Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών» παρακάτω.2 Περιλαμβάνονται πολλαπλοί όροι ανεπιθύμητων ενεργειών. | |||
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Ναυτία, διάρροια, έμετος, αδυναμία, κόπωση, πυρεξία, ίλιγγος και κεφαλαλγίες παρατηρήθηκαν συχνά σε ασθενείς που υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία.
Αναφέρθηκε ένα περιστατικό σοβαρής κνίδωσης κατόπιν θεραπείας με εφμπεμαλενογραστίμη άλφα.
Η αύξηση του αριθμού λευκών αιμοσφαιρίων αναφέρθηκε συχνά μετά τη θεραπεία με εφμπεμαλενογραστίμη άλφα. Λευκοκυττάρωση (αριθμός λευκών αιμοσφαιρίων > 100 × 109/L) έχει αναφερθεί μετά τη χορήγηση G-CSF (βλ. παράγραφο 4.4).
Αυξήσεις στην αμινοτρανσφεράση της αλανίνης (ALT) και την ασπαρτική αμινοτρανσφεράση (AST) έχουν παρατηρηθεί συχνά σε ασθενείς μετά τη λήψη εφμπεμαλενογραστίμης άλφα έπειτα από κυτταροτοξική χημειοθεραπεία. Αυτές οι αυξήσεις είναι παροδικές και οι τιμές επανέρχονται στις αρχικές τους.
Συγκεκριμένες ανεπιθύμητες ενέργειες δεν έχουν παρατηρηθεί ακόμη σε κλινικές μελέτες της εφμπεμαλενογραστίμης άλφα, αλλά είναι γενικά αποδεκτό ότι καταλογίζονται στον G-CSF και τα παράγωγά του:
Αυξημένος κίνδυνος για εκδήλωση MDS/AML έχει παρατηρηθεί σε μια επιδημιολογική μελέτη μετά τη χρήση ορισμένων G-CSF σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία ή/και ακτινοθεραπεία σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού και καρκίνο του πνεύμονα (βλ. παράγραφο 4.4).
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας έχουν αναφερθεί μετά τη χορήγηση G-CSF (βλ. παράγραφο 4.4).
Περιστατικά συνδρόμου αυξημένης διαπερατότητας των τριχοειδών αγγείων έχουν αναφερθεί μετά τη χορήγηση G-CSF, το οποίο χαρακτηρίζεται από υπόταση, υπολευκωματιναιμία, οίδημα και αιματολογική συγκέντρωση. Το σύνδρομο αυξημένης διαπερατότητας των τριχοειδών αγγείων παρουσιάστηκε γενικά σε ασθενείς με προχωρημένη κακοήθεια, σηψαιμία, λήψη πολλαπλών φαρμακευτικών προϊόντων χημειοθεραπείας ή υποβαλλόμενους σε διαδικασία αιμαφαίρεσης (βλ. παράγραφο 4.4).
Αορτίτιδα ενδέχεται να εκδηλωθεί μετά τη χορήγηση G-CSF (βλ. παράγραφο 4.4).
Το σύνδρομο Stevens-Johnson και το σύνδρομο Sweet (οξεία εμπύρετη ουδετεροφιλική δερμάτωση) ενδέχεται να προκύψουν μετά τη χορήγηση G-CSF (βλ. παράγραφο 4.4).
Σπειραματονεφρίτιδα ενδέχεται να εκδηλωθεί μετά τη χορήγηση G-CSF (βλ. παράγραφο 4.4). Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.
Φαρμακολογικές ιδιότητες - RYZNEUTA 20MG/ML
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: ανοσοδιεγερτικά, παράγοντες διέγερσης αποικιών, κωδικός ATC:
L03AA18
Μηχανισμός δράσης
Ο ανθρώπινος παράγοντας διέγερσης αποικιών κοκκιοκυττάρων (G-CSF) αποτελεί μια γλυκοπρωτεΐνη, η οποία ρυθμίζει την παραγωγή και την απελευθέρωση ουδετερόφιλων από τον μυελό των οστών.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Η εφμπεμαλενογραστίμη άλφα αποτελεί μια ανασυνδυασμένη πρωτεΐνη σύντηξης που περιέχει G-CSF, ένα στοιχείο σύνδεσης 16 αμινοξέων και το τμήμα Fc της ανθρώπινης IgG2. Στο διάλυμα, η εφμπεμαλενογραστίμη άλφα σχηματίζει διμερή με ομοιοπολικούς δεσμούς (δισουλφιδικούς δεσμούς μεταξύ τμημάτων Fc) και διαθέτει δομή παρόμοια με αυτήν της αιμοσφαιρίνης. Η εφμπεμαλενογραστίμη άλφα αποτελεί μια παρατεταμένης διάρκειας μορφή του G-CSF λόγω της μειωμένης νεφρικής κάθαρσης. Η εφμπεμαλενογραστίμη άλφα και άλλοι G-CSF διαθέτουν πανομοιότυπους τρόπους δράσης, προκαλώντας σημαντική αύξηση στον αριθμό ουδετερόφιλων στο περιφερικό αίμα εντός 24 ωρών, με μικρές αυξήσεις σε μονοκύτταρα ή/και λεμφοκύτταρα.
Τα ουδετερόφιλα που παράγονται ως απόκριση στον G-CSF εμφανίζουν κανονική ή ενισχυμένη λειτουργία, όπως επιδεικνύεται σε εξετάσεις χημειοτακτικής και φαγοκυτταρικής λειτουργίας. Όπως ισχύει και για τους άλλους αιμοποιητικούς αυξητικούς παράγοντες, ο G-CSF έχει παρουσιάσει in vitro ιδιότητες διέγερσης στα ανθρώπινα ενδοθηλιακά κύτταρα. Ο G-CSF μπορεί να ενισχύσει την ανάπτυξη μυελοειδών κυττάρων, συμπεριλαμβανομένων κακοήθων κυττάρων, in vitro, ενώ παρόμοιες επιπτώσεις ενδέχεται να παρατηρηθούν σε ορισμένα μη μυελοειδή κύτταρα in vitro.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Σε μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, διπλά τυφλή μελέτη σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού, η επίδραση της εφμπεμαλενογραστίμης άλφα στη διάρκεια της ουδετεροπενίας και η συχνότητα εμφάνισης εμπύρετης ουδετεροπενίας αξιολογήθηκαν μετά τη χορήγηση χημειοθεραπευτικού σχήματος που συνδέεται με ποσοστό εμπύρετης ουδετεροπενίας 30-40% (ντοσεταξέλη 75 mg/m2 και δοξορουβικίνη 60 mg/m2 κάθε 3 εβδομάδες, για 4 κύκλους). Εκατόν είκοσι δύο ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν με αναλογία 2:1 για τη λήψη είτε μία δόσης 20 mg εφμπεμαλενογραστίμης άλφα είτε εικονικού φαρμάκου, κατά προσέγγιση 24 ώρες (ημέρα 2) μετά τη χημειοθεραπεία στον κύκλο 1. Όλοι οι συμμετέχοντες έλαβαν εφμπεμαλενογραστίμη άλφα στους κύκλους 2 – 4. Το κύριο καταληκτικό σημείο της μέσης διάρκειας ουδετεροπενίας σταδίου 4 στον κύκλο 1 ήταν χαμηλότερο για τους ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν στη λήψη εφμπεμαλενογραστίμης άλφα συγκριτικά με όσους τυχαιοποιήθηκαν στη λήψη εικονικού φαρμάκου (1,3 ημέρες έναντι
3,9 ημερών, p < 0,001), όπως και η συχνότητα εμφάνισης εμπύρετης ουδετεροπενίας (5% έναντι 26%, p < 0,001). Σε συμφωνία με τη μείωση της εμπύρετης ουδετεροπενίας, η συχνότητα χρήσης ενδοφλέβιων παραγόντων κατά των λοιμώξεων στον κύκλο 1 ήταν επίσης χαμηλότερη στην ομάδα εφμπεμαλενογραστίμης άλφα συγκριτικά με την ομάδα εικονικού φαρμάκου (4% έναντι 18%).
Δύο πρόσθετες, τυχαιοποιημένες, ελεγχόμενες με ενεργό φάρμακο μελέτες συνέκριναν την εφμπεμαλενογραστίμη άλφα, χορηγούμενη ως μία δόση 20 mg ανά κύκλο, με είτε μία δόση πεγκφιλγκραστίμης ανά κύκλο (n=393) είτε με ημερήσια φιλγραστίμη (n=239) για τη μείωση της διάρκειας της ουδετεροπενίας και της συχνότητας εμφάνισης εμπύρετης ουδετεροπενίας σε ασθενείς με καρκίνο του μαστού που λάμβαναν μυελοκατασταλτική χημειοθεραπεία. Στη σύγκριση με την πεγκφιλγκραστίμη, οι ασθενείς με μεταστατικό ή μη μεταστατικό καρκίνο του μαστού έλαβαν σχήμα ντοσεταξέλης και κυκλοφωσφαμίδης. Σε αυτήν τη μελέτη, η μέση διάρκεια της ουδετεροπενίας σταδίου 4 στον κύκλο 1 τόσο για την ομάδα εφμπεμαλενογραστίμης άλφα όσο και για την ομάδα πεγκφιλγκραστίμης ήταν 0,2 ημέρες (διαφορά 0,0 ημερών, 95% CI -0,1, 0,1). Σε ολόκληρη τη μελέτη, το ποσοστό εμπύρετης ουδετεροπενίας ήταν 3,0% για τους ασθενείς με αγωγή εφμπεμαλενογραστίμης άλφα συγκριτικά με 0,5% για τους ασθενείς με αγωγή πεγκφιλγκραστίμης (διαφορά 2,5%, 95% CI - 7,3%, 12,4%). Στη σύγκριση με τη φιλγραστίμη (διάμεσος 8 ημερήσιων δόσεων), οι ασθενείς με μη μεταστατικό καρκίνο του μαστού έλαβαν σχήμα επιρουβικίνης και κυκλοφωσφαμίδης. Σε αυτήν τη μελέτη, η μέση διάρκεια της ουδετεροπενίας σταδίου 4 στον κύκλο 1 για την ομάδα
εφμπεμαλενογραστίμης άλφα ήταν 0,3 ημέρες και για την ομάδα φιλγραστίμης 0,2 ημέρες (διάμεση διαφορά 0,0 ημερών, 95% CI -0,0, 0,0). Σε ολόκληρη τη μελέτη, το ποσοστό εμπύρετης ουδετεροπενίας ήταν 0,8% για τους ασθενείς με αγωγή εφμπεμαλενογραστίμη άλφα συγκριτικά με 1,7% για τους ασθενείς με αγωγή φιλγραστίμης (διαφορά -0,8%, 95% CI -4%, 2%).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει αναβολή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Ryzneuta σε μία ή περισσότερες υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού στη θεραπεία προκαλούμενης από τη χημειοθεραπεία ουδετεροπενίας (βλέπε παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).
Απορρόφηση
Μετά την υποδόρια ένεση εφμπεμαλενογραστίμης άλφα, η μέγιστη συγκέντρωση της εφμπεμαλενογραστίμης άλφα στον ορό προκύπτει στις 36 ώρες [ελάχ.-μέγ.: 6-96 ώρες] μετά τη χορήγηση δόσης και οι συγκεντρώσεις της εφμπεμαλενογραστίμης άλφα στον ορό διατηρούνται κατά τη διάρκεια της περιόδου ουδετεροπενίας, μετά από μυελοκατασταλτική χημειοθεραπεία.
Κατανομή
Ο φαινομενικός όγκος κατανομής κυμαίνεται από 395 έως 5.679 mL/kg.
Βιομετασχηματισμός
Η εφμπεμαλενογραστίμη άλφα αναμένεται να μεταβολίζεται σε μικρά πεπτίδια μέσω καταβολικών οδών.
Αποβολή
Η εφμπεμαλενογραστίμη άλφα φαίνεται να αποβάλλεται κυρίως με κάθαρση μέσω ουδετερόφιλων, η οποία παρουσιάζει κορεσμό σε υψηλότερες δόσεις. Σε συμφωνία με έναν αυτορρυθμιζόμενο μηχανισμό κάθαρσης, η συγκέντρωση της εφμπεμαλενογραστίμης άλφα στον ορό φθίνει ταχέως κατά την έναρξη της επαναφοράς των ουδετερόφιλων (βλ. Εικόνα 1). Ο χρόνος ημίσειας ζωής κυμάνθηκε από 19 έως 84 ώρες μετά την υποδόρια ένεση.
Γραμμικότητα/μη γραμμικότητα
Η εφμπεμαλενογραστίμη άλφα παρουσίασε μη γραμμικότητα και χρονοεξαρτώμενα στοιχεία φαρμακοκινητικής στο εύρος δόσεων από 30 έως 360 μg/kg.
Ημέρες στον κύκλο
ANC
εφμπεμαλενογραστίμη άλφα
Διάμεσος ANC (× 10^9/L
Μέση τιμή συγκέντρωσης
εφμπεμαλενογραστίμης άλφα στον ορό (pg/mL)
Εικόνα 1. Προφίλ διάμεσης συγκέντρωσης εφμπεμαλενογραστίμης άλφα στον ορό και απόλυτος αριθμός ουδετερόφιλων (ANC) σε ασθενείς που υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία, μετά από μία ένεση 320 μg/kgΛόγω του μηχανισμού κάθαρσης μέσω ουδετερόφιλων, η φαρμακοκινητική της εφμπεμαλενογραστίμης άλφα δεν αναμένεται να επηρεαστεί από νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία (βλ. παράγραφο 4.2).
Ηλικιωμένοι
Περιορισμένα δεδομένα υποδεικνύουν ότι η φαρμακοκινητική της εφμπεμαλενογραστίμης άλφα σε ηλικιωμένα άτομα (> 65 ετών) είναι παρόμοια με αυτή στους ενήλικες.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη φαρμακοκινητική της εφμπεμαλενογραστίμης άλφα σε παιδιά.
Φαρμακευτικές πληροφορίες - RYZNEUTA 20MG/ML
Τριϋδρικό οξικό νάτριο Παγόμορφο οξικό οξύ Σορβιτόλη (E420) Πολυσορβικό 20 Εδετικό οξύ
Ύδωρ για ενέσιμα
Ελλείψει μελετών σχετικά με τη συμβατότητα, το παρόν φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.
Φυλάσσετε σε ψυγείο (2 °C – 8 °C).
Το Ryzneuta μπορεί να εκτεθεί σε θερμοκρασία δωματίου (όχι μεγαλύτερη των 30 °C) για μέγιστη μεμονωμένη περίοδο έως 48 ωρών. Εάν το Ryzneuta έχει παραμείνει σε θερμοκρασία δωματίου για περισσότερες από 48 ώρες, θα πρέπει να απορρίπτεται.
Μην καταψύχετε. Η τυχαία έκθεση σε θερμοκρασίες ψύξης για μια μεμονωμένη περίοδο μικρότερη των 24 ωρών δεν επηρεάζει αρνητικά τη σταθερότητα του Ryzneuta.
Φυλάσσετε την προγεμισμένη σύριγγα στο εξωτερικό κουτί για να προστατεύεται από το φως.
Προγεμισμένη σύριγγα (γυαλί Τύπου I), με πώμα εισχώρησης από καουτσούκ, βελόνα από ανοξείδωτο χάλυβα και πώμα βελόνας.
Το πώμα της βελόνας στην προγεμισμένη σύριγγα περιέχει ξηρό φυσικό καουτσούκ (λατέξ) (βλ. παράγραφο 4.4).
Κάθε προγεμισμένη σύριγγα περιέχει 1 mL ενέσιμου διαλύματος. Μέγεθος συσκευασίας μίας προγεμισμένης σύριγγας.
και άλλος χειρισμός
Πριν από τη χρήση, το διάλυμα Ryzneuta θα πρέπει να ελέγχεται οπτικά για παρουσία σωματιδίων. Η ένεση θα πρέπει να πραγματοποιείται μόνο με διάλυμα που είναι διαυγές και άχρωμο
Μην ανακινείτε. Η υπερβολική ανακίνηση μπορεί να συσσωρεύσει την εφμπεμαλενογραστίμη άλφα, καθιστώντας την βιολογικά αδρανή.
Αφήστε την προγεμισμένη σύριγγα να φτάσει σε θερμοκρασία δωματίου για κατά προσέγγιση
30 λεπτά πριν από την ένεση.
Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.