Καρκίνος του προστάτη

To Lutrate^® Depot ενδείκνυται στην παρηγορική θεραπεία του τοπικά προχωρημένου ή μεταστατικού καρκίνου του προστάτη.

Ινομυώματα της μήτρας

Το Lutrate^® Depot ενδείκνυται για τη θεραπεία του λειομυώματος της μήτρας (ινομυώματα της μήτρας). Η θεραπεία μπορεί να είναι προεγχειρητική ή συνεπικουρική στη χειρουργική επέμβαση ή ως συμπτωματική οριστική εναλλακτική λύση για την περιεμμηνοπαυσιακή γυναίκα που δεν επιθυμεί χειρουργική επέμβαση.

Ενδομητρίωση

Το Lutrate^® Depot ενδείκνυται για τη θεραπεία της ενδομητρίωσης. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως αποκλειστική θεραπεία ή ως επιπρόσθετο στη χειρουργική επέμβαση.

Καρκίνος του μαστού

Το Lutrate^® Depot ενδείκνυται ως θεραπεία σε προεμμηνοπαυσιακές και περιεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με καρκίνο του μαστού σε προχωρημένο στάδιο, που επιδέχεται ορμονικό χειρισμό.

Το Lutrate^® Depot ενδείκνυται ως επικουρική θεραπεία σε συνδυασμό με ταμοξιφαίνη ή αναστολέα αρωματάσης, για τον ενδοκρινολογικά αποκρινόμενο πρώιμου σταδίου καρκίνο του μαστού σε προεμμηνοπαυσιακές και περιεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με υψηλότερο κίνδυνο υποτροπής της νόσου (νεαρή ηλικία, όγκος υψηλής κακοήθειας, προσβολή λεμφαδένων). Σε γυναίκες που έχουν λάβει χημειοθεραπεία, η προεμμηνοπαυσιακή κατάσταση πρέπει να επιβεβαιώνεται μετά την ολοκλήρωση της χημειοθεραπείας.

Προστασία των ωοθηκών

Διατήρηση της λειτουργίας των ωοθηκών σε προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με νεοπλασματική νόσο που υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία που μπορεί να προκαλέσει πρόωρη ωοθηκική ανεπάρκεια.

Κεντρική Πρώιμη Ήβη

Το Lutrate^® Depot ενδείκνυται επίσης για τη θεραπεία παιδιών με κλινική διάγνωση κεντρικής πρώιμης ήβης (CPP) μετά από την εμφάνιση δευτερογενών σεξουαλικών χαρακτηριστικών νωρίτερα από τα εννέα έτη στις γυναίκες και από τα δέκα έτη στους άνδρες.

Δοσολογία

Σε ένα σκεύασμα βραδείας αποδέσμευσης περιέχεται η δόση του Lutrate^® Depot που επιτρέπει την συνεχή απελευθέρωση της οξικής λευπρορελίνης για χρονικό διάστημα ενός μήνα. Η λυοφιλοποιημένη σκόνη θα πρέπει να ανασυστήνεται και να χορηγείται ως μία εφάπαξ ενδομυϊκή ένεση κάθε μήνα. Η ενδοαρτηριακή ή ενδοφλέβια χορήγηση πρέπει να αποφεύγεται. Το φιαλίδιο της κόνεως μικροσφαιριδίων Lutrate^® Depot πρέπει να ανασυστήνεται αμέσως πριν τη χορήγηση μέσω ενδομυϊκής ένεσης. Όπως και με άλλα σκευάσματα που χορηγούνται με ένεση τακτικά, το σημείο της ένεσης πρέπει να αλλάζει περιοδικά.

Καρκίνος του προστάτη

Η συνήθης συνιστώμενη δόση του Lutrate^® Depot είναι 3,75 mg που παρουσιάζεται ως ένεση αποθήκης ενός μήνα και χορηγείται ως εφάπαξ ενδομυϊκή ένεση κάθε μήνα.

Η θεραπεία με Lutrate^® Depot δεν πρέπει να διακόπτεται όταν παρατηρείται ύφεση ή βελτίωση.

Η ανταπόκριση στη θεραπεία με Lutrate^® Depot θα πρέπει να παρακολουθείται με περιοδική μέτρηση των επιπέδων της τεστοστερόνης καθώς και του ειδικού προστατικού αντιγόνου (PSA) στον ορό του αίματος. Κλινικές μελέτες κατέδειξαν ότι στην πλειοψηφία των ασθενών που δεν είχαν υποβληθεί σε ορχεκτομή, τα επίπεδα τεστοστερόνης αυξήθηκαν κατά τις πρώτες 4 ημέρες της θεραπείας. Κατόπιν μειώθηκαν και έφτασαν σε επίπεδα ευνουχισμού σε 3-4 εβδομάδες. Μετά την επίτευξη τους, τα επίπεδα ευνουχισμού (οριζόμενα ως συγκέντρωση τεστοστερόνης μικρότερης των 0,5 ng/ml) διατηρήθηκαν για όσο συνεχίστηκε η φαρμακευτική θεραπεία.

Εάν η ανταπόκριση ενός ασθενούς εμφανίζεται να μην είναι η βέλτιστη, είναι σκόπιμο να επιβεβαιωθεί ότι τα επίπεδα τεστοστερόνης στον ορό έχουν φτάσει ή παραμένουν σε επίπεδα ευνουχισμού. Παροδικές αυξήσεις των επιπέδων της όξινης φωσφατάσης παρατηρούνται μερικές φορές στην πρώιμη φάση της θεραπείας. Ωστόσο, επανέρχονται συνήθως στις φυσιολογικές τιμές ή κοντά σε αυτές έως την 4η εβδομάδα θεραπείας.

Ινομυώματα μήτρας και ενδομητρίωση

Η συνήθης συνιστώμενη δόση του Lutrate^® Depot είναι 3,75 mg που παρουσιάζεται ως ένεση αποθήκης ενός μήνα και χορηγείται ως εφάπαξ ενδομυϊκή ένεση κάθε μήνα για περίοδο έως έξι μήνες.

Καρκίνος του μαστού

Η συνήθης συνιστώμενη δόση του Lutrate^® Depot είναι 3,75 mg που παρουσιάζεται ως ένεση αποθήκης ενός μήνα και χορηγείται ως εφάπαξ ενδομυϊκή ένεση κάθε μήνα σε συνδυασμό με ταμοξιφαίνη ή έναν αναστολέα αρωματάσης.

Σε γυναίκες που λαμβάνουν χημειοθεραπεία, η λευπρορελίνη θα πρέπει να ξεκινά μετά την ολοκλήρωση της χημειοθεραπείας, μόλις επιβεβαιωθεί η προεμμηνοπαυσιακή κατάσταση (βλ. παράγραφο 4.4).

Η συνιστώμενη διάρκεια θεραπείας για επικουρική θεραπεία σε συνδυασμό με άλλη ορμονοθεραπεία είναι έως και 5 χρόνια.

Σε συνδυασμό με αναστολέα αρωματάσης

Η θεραπεία με λευπρορελίνη πρέπει να ξεκινά τουλάχιστον 6-8 εβδομάδες πριν από την έναρξη της θεραπείας με αναστολέα αρωματάσης. Θα πρέπει να χορηγούνται τουλάχιστον δύο ενέσεις λευπρορελίνης (με μεσοδιάστημα 1 μήνα μεταξύ των ενέσεων) πριν από την έναρξη της θεραπείας με αναστολέα αρωματάσης.

Η καταστολή των ωοθηκών θα πρέπει να επιβεβαιώνεται από χαμηλές συγκεντρώσεις FSH και οιστραδιόλης στο αίμα πριν από την έναρξη της θεραπείας με αναστολέα αρωματάσης και οι μετρήσεις θα πρέπει να επαναλαμβάνονται κάθε τρεις μήνες κατά τη διάρκεια θεραπείας συνδυασμού με λευπρορελίνη και αναστολέα αρωματάσης (βλ. Παράγραφο 4.4).

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με έναν αναστολέα αρωματάσης, η λευπρορελίνη δεν πρέπει να διακόπτεται ώστε να αποφευχθούν οι αυξήσεις ανάκαμψης στα κυκλοφορούντα οιστρογόνα στις προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες.

Διατήρηση της λειτουργίας των ωοθηκών

Η συνήθης συνιστώμενη δόση του Lutrate^® Depot είναι 3,75 mg που παρουσιάζεται ως ένεση αποθήκης ενός μήνα και χορηγείται ως εφάπαξ ενδομυϊκή ένεση κάθε μήνα. Οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν αυτή τη δόση δύο εβδομάδες πριν από την έναρξη της χημειοθεραπείας για να δοθεί χρόνος για την επίτευξη της καταστολής των επιπέδων των ορμονών φύλου και στη συνέχεια να συνεχίσουν με μηνιαία χορήγηση Lutrate^® Depot κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας.

Παιδιατρικός πληθυσμός - Κεντρική Πρώιμη Ήβη

Η θεραπεία των παιδιών με οξική λευπρορελίνη θα πρέπει να γίνεται υπό τη συνολική επίβλεψη του παιδοενδοκρινολόγου. Το δοσολογικό σχήμα πρέπει να προσαρμόζεται εξατομικευμένα.

Η συνιστώμενη δόση έναρξης εξαρτάται από το σωματικό βάρος.

Παιδιά με σωματικό βάρος ≥ 20 kg

Η συνήθης συνιστώμενη δόση του Lutrate^® Depot είναι 3,75 mg οξικής λευπρορελίνης που παρουσιάζεται ως ένεση αποθήκης ενός μήνα και χορηγείται ως εφάπαξ ενδομυϊκή ένεση κάθε μήνα (η δόση αντιστοιχεί σε 2 ml ανασυσταμένου φαρμακευτικού προϊόντος (δηλ. ολόκληρη η δόση του φαρμακευτικού προϊόντος (βλ. παράγραφο 6.6)).

Παιδιά με σωματικό βάρος < 20 kg

Σε αυτές τις σπάνιες περιπτώσεις, η ακόλουθη δόση θα πρέπει να χορηγείται σύμφωνα με την κλινική δραστηριότητα της κεντρικής πρώιμης ήβης: 1,88 mg οξικής λευπρορελίνης που παρουσιάζεται ως ένεση αποθήκης ενός μήνα και χορηγείται ως εφάπαξ ενδομυϊκή ένεση κάθε μήνα (η δόση αντιστοιχεί σε 1 ml ανασυσταμένου φαρμακευτικού προϊόντος (βλ. παράγραφο 6.6). Το υπόλοιπο του εναιωρήματος θα πρέπει να απορρίπτεται. Η αύξηση του βάρους του παιδιού θα πρέπει να παρακολουθείται.

Ανάλογα με τη δραστηριότητα της κεντρικής πρώιμης ήβης, παρουσία ανεπαρκούς καταστολής (με κλινικά στοιχεία όπως σταγονοειδής αιμορραγία ή ανεπαρκή καταστολή γοναδοτροπίνης στο τεστ LHRH), μπορεί να είναι απαραίτητο να αυξηθεί η δόση. Η ελάχιστη αποτελεσματική μηνιαία δόση που θα χορηγηθεί θα πρέπει τότε να προσδιοριστεί μέσω της εξέτασης LHRH.

Συνιστάται η χρήση των μικρότερων δυνατών όγκων για ενέσεις σε παιδιά προκειμένου να μειωθεί η ενόχληση που σχετίζεται με την ενδομυϊκή ένεση.

Στείρα αποστήματα στο σημείο της ένεσης εμφανίστηκαν συχνά όταν η οξική λευπρορελίνη χορηγήθηκε ενδομυϊκά σε υψηλότερες από τις συνιστώμενες δόσεις. Επομένως, σε τέτοιες περιπτώσεις μπορεί να μειωθεί η απορρόφηση της οξικής λευπρορελίνης από την αποθήκη (βλ. παράγραφο 4.4).

Η διάρκεια της θεραπείας εξαρτάται από τις κλινικές παραμέτρους κατά την έναρξη της θεραπείας ή κατά τη διάρκεια της θεραπείας (τελική πρόγνωση ύψους, ταχύτητα ανάπτυξης, οστική ηλικία και/ή επιτάχυνση οστικής ηλικίας) και αποφασίζεται από τον θεράποντα παιδίατρο μαζί με τον νόμιμο κηδεμόνα και, κατά περίπτωση, το παιδί που υποβάλλεται σε θεραπεία. Η οστική ηλικία θα πρέπει να παρακολουθείται κατά τη διάρκεια της θεραπείας σε διαστήματα 6-12 μηνών.

Σε κορίτσια με οστική ωρίμανση άνω των 12 ετών και αγόρια με οστική ωρίμανση μεγαλύτερη των 13 ετών, θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο διακοπής της θεραπείας λαμβάνοντας υπόψη τις κλινικές παραμέτρους.

Σε κορίτσια, η εγκυμοσύνη θα πρέπει να αποκλείεται πριν από την έναρξη της θεραπείας. Η εμφάνιση εγκυμοσύνης κατά τη διάρκεια της θεραπείας δεν μπορεί γενικά να αποκλειστεί. Σε τέτοιες περιπτώσεις, θα πρέπει να ζητηθεί ιατρική συμβουλή.

Σημείωση: Το διάστημα χορήγησης πρέπει να είναι 30 ± 2 ημέρες προκειμένου να αποφευχθεί η επανεμφάνιση των συμπτωμάτων της πρώιμης ήβης.

Ειδικοί πληθυσμοί

Νεφρική /ηπατική ανεπάρκεια

Η φαρμακοκινητική του Lutrate^® Depot σε ασθενείς με ηπατική ή νεφρική βλάβη δεν έχει προσδιοριστεί.

Ηλικιωμένοι Όπως οι ενήλικες.

Τρόπος χορήγησης

Το Lutrate^® Depot πρέπει να προετοιμάζεται, να ανασυστάται και να χορηγείται μόνο από επαγγελματίες υγείας οι οποίοι είναι εξοικειωμένοι με αυτές τις διαδικασίες.

Το Lutrate^® Depot πρέπει να χορηγείται μόνο μέσω της ενδομυϊκής οδού. Μην το χορηγείτε με κανέναν άλλο τρόπο. Σε περίπτωση ακούσιας υποδόριας χορήγησης, ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται στενά, επειδή δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για το Lutrate^® Depot σχετικά με άλλες οδούς χορήγησης εκτός από την ενδομυϊκή. Για οδηγίες σχετικά με την ανασύσταση του φαρμακευτικού προϊόντος πριν από τη χορήγηση, βλέπε παράγραφο 6.6.

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία, στα ανάλογα της εκλυτικής ορμόνης της ωχρινοτρόπου ορμόνης (LHRH) ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1. Έχουν αναφερθεί στην ιατρική βιβλιογραφία περιπτώσεις αναφυλακτικών αντιδράσεων στη συνθετική LHRH ή στα ανάλογα των αγωνιστών της LHRH.

Άνδρες

Προηγούμενη ορχεκτομή.

To Lutrate^® Depot δεν πρέπει να χρησιμοποιείται ως μονοθεραπεία σε ασθενείς με καρκίνο του προστάτη και με ενδείξεις συμπίεσης του νωτιαίου μυελού ή μεταστάσεων στον νωτιαίο μυελό.

Γυναίκες

Το Lutrate^® Depot αντενδείκνυται σε γυναίκες που είναι ή ενδέχεται να μείνουν έγκυες ενώ λαμβάνουν θεραπεία με αυτό το φάρμακο.

Το Lutrate^® Depot αντενδείκνυται επίσης σε γυναίκες κατά τη διάρκεια του θηλασμού (βλέπε παράγραφο 4.6).

Το Lutrate^® Depot δε θα πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με αδιάγνωστη κολπική αιμορραγία.

Στην προεμμηνοπαυσιακή και περιεμμηνοπαυσιακή ρύθμιση του καρκίνου του μαστού: Έναρξη θεραπείας με αναστολέα αρωματάσης πριν επιτευχθεί επαρκής καταστολή των ωοθηκών με λευπρορελίνη (βλ. παραγράφους 4.2 και 4.4).

Κορίτσια με κεντρική πρώιμη ήβη

Το Lutrate^® Depot αντενδείκνυται σε κορίτσια με κεντρική πρώιμη ήβη που είναι ή μπορεί να μείνουν έγκυες ενώ λαμβάνουν θεραπεία με αυτό το φάρμακο. Το Lutrate^® Depot αντενδείκνυται επίσης σε κορίτσια κατά τη διάρκεια του θηλασμού (βλ. παράγραφο 4.6).

Το Lutrate^® Depot δεν πρέπει να χορηγείται σε κορίτσια με κεντρική πρώιμη ήβη με αδιάγνωστη κολπική αιμορραγία.

Γενικά

Με τη χορήγηση οξικής λευπρορελίνης έχουν αναφερθεί κρίσεις. Αυτά τα περιστατικά παρουσιάστηκαν σε ασθενείς με ιστορικό κρίσεων, επιληψίας, αγγειοεγκεφαλικών διαταραχών, ανωμαλιών ή όγκων του κεντρικού νευρικού συστήματος και σε ασθενείς που λάμβαναν ταυτόχρονα φάρμακα που έχουν συσχετιστεί με κρίσεις, όπως είναι η βουπροπιόνη και οι επιλεκτικοί αναστολείς της επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRI). Κρίσεις έχουν επίσης αναφερθεί σε ασθενείς επί απουσίας οποιωνδήποτε ιατρικών παθήσεων από αυτές που αναφέρονται παραπάνω.

Υπάρχει αυξημένος κίνδυνος εμφάνισης κατάθλιψης (η οποία μπορεί να είναι σοβαρή) σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με αγωνιστές της GnRH, όπως οξική λευπρολίδη. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται αναλόγως και να αντιμετωπίζονται καταλλήλως εάν εμφανιστούν συμπτώματα.

Η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται αμέσως εάν ο ασθενής αναπτύξει σημεία ή συμπτώματα που υποδηλώνουν αναφυλαξία/αναφυλακτική αντίδραση (δύσπνοια, άσθμα, ρινίτιδα, αγγειονευρωτικό οίδημα ή γλωττίδα, υπόταση, κνίδωση, εξάνθημα, κνησμό ή διάμεση πνευμονίτιδα). Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται πριν από την έναρξη της θεραπείας, προειδοποιώντας τους να τη διακόψουν και να συμβουλευτούν τον γιατρό τους εάν εμφανιστεί οποιοδήποτε από τα προαναφερθέντα συμπτώματα. Οι ασθενείς που έχουν παρουσιάσει αντίδραση υπερευαισθησίας στη λευπρολίδη θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά και δεν θα πρέπει να τους επαναχορηγείται το Lutrate^® Depot.

Ηπατική δυσλειτουργία και ίκτερος με αυξημένα επίπεδα ηπατικών ενζύμων έχουν αναφερθεί με τη χρήση οξικής λευπρορελίνης. Ως εκ τούτου, θα πρέπει να γίνεται στενή παρακολούθηση και να ληφθούν τα κατάλληλα μέτρα εάν είναι απαραίτητο.

Οι αθλητές θα πρέπει να λαμβάνουν προφυλάξεις καθώς το Lutrate^® Depot περιέχει ένα συστατικό που μπορεί να οδηγήσει σε θετική δοκιμασία αναβολικών.

Ιδιοπαθής ενδοκράνια υπέρταση

Ιδιοπαθής ενδοκράνια υπέρταση (ψευδοόγκος του εγκεφάλου) έχει αναφερθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν λευπρορελίνη. Οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιούνται για τα σημεία και τα συμπτώματα της ιδιοπαθούς ενδοκράνιας υπέρτασης, συμπεριλαμβανομένης της σοβαρής ή της υποτροπιάζουσας καφαλαλγίας, των διαταραχών της όρασης και των εμβοών. Εάν εμφανιστεί ιδιοπαθής ενδοκράνια υπέρταση, θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο διακοπής της λευπρορελίνης.

Δερματικές ανεπιθύμητες ενέργειες βαριάς μορφής

Έχουν αναφερθεί δερματικές ανεπιθύμητες ενέργειες βαριάς μορφής (SCAR) σχετιζόμενες με τη θεραπεία με λευπρορελίνη, συμπεριλαμβανομένων του συνδρόμου Stevens-Johnson (SJS) και της τοξικής επιδερμικής νεκρόλυσης (TEN), οι οποίες μπορεί να είναι απειλητικές για τη ζωή ή θανατηφόρες. Κατά τη συνταγογράφηση, οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για τα σημεία και τα συμπτώματα και να παρακολουθούνται στενά για δερματικές αντιδράσεις βαριάς μορφής. Εάν εμφανιστούν σημεία και συμπτώματα που υποδεικνύουν αυτές τις αντιδράσεις, η λευπρορελίνη θα πρέπει να διακοπεί αμέσως και να εξεταστεί εναλλακτική θεραπεία (όπως είναι κατάλληλο).

0Περιεχόμενο σε νάτριο

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά φιαλίδιο, είναι αυτό που ονομάζουμε «ελεύθερο νατρίου».

Άνδρες

Κατά τα αρχικά στάδια της θεραπείας με το Lutrate^® Depot, όπως συμβαίνει και κατά τη θεραπεία με άλλους αγωνιστές της LHRH, μπορεί να παρουσιαστεί παροδική αύξηση των επιπέδων τεστοστερόνης. Σε κάποιες περιπτώσεις, αυτό ενδέχεται να συσχετιστεί με έξαρση ή παρόξυνση της αύξησης του όγκου, που έχει σαν αποτέλεσμα την προσωρινή επιδείνωση των συμπτωμάτων του καρκίνου του προστάτη. Τα συμπτώματα αυτά συνήθως υποχωρούν με τη συνέχιση της θεραπείας. Σε κάποιες περιπτώσεις, η έξαρση μπορεί να εκδηλωθεί με συστημικά ή νευρολογικά συμπτώματα (όπως πόνος στα οστά…). Επίσης, με άλλους αγωνιστές της LHRH έχουν αναφερθεί περιπτώσεις ατροφίας των όρχεων και γυναικομαστίας.

Σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με οξική λευπρορελίνη, έχουν παρατηρηθεί μεμονωμένες περιπτώσεις ουρηθρικής απόφραξης (με ή χωρίς αιματουρία) και συμπίεσης του νωτιαίου μυελού ή μεταστατικών αλλοιώσεων της σπονδυλικής στήλης, που ενδέχεται να συμβάλλουν σε παράλυση με ή χωρίς θανατηφόρες επιπλοκές. Οι ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο εμφάνισης ουρηθρικής απόφραξης, συμπίεσης του νωτιαίου μυελού ή μεταστατικών αλλοιώσεων στη σπονδυλική στήλη θα πρέπει να εξετάζονται προσεκτικά και να επιβλέπονται στενά κατά τις πρώτες εβδομάδες της θεραπείας. Για τους ασθενείς αυτούς, θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο προφυλακτικής θεραπείας με αντιανδρογόνα.

Εάν παρουσιαστούν ουρολογικές/νευρολογικές επιπλοκές, αυτές θα πρέπει να αντιμετωπίζονται με κατάλληλα ειδικά μέτρα.

Στην ιατρική βιβλιογραφία έχει αναφερθεί μείωση της οστικής πυκνότητας στους άντρες που είχαν υποβληθεί σε ορχεκτομή ή σε θεραπεία με αγωνιστή της LHRH. Η πρόσθεση αντιανδρογονικής θεραπείας στο θεραπευτικό σχήμα μειώνει την απώλεια οστικής μάζας, αλλά αυξάνει τον κίνδυνο για άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες, όπως προβλήματα θρόμβωσης και οίδημα. Εάν γίνεται χρήση αντιανδρογόνου για παρατεταμένο χρονικό διάστημα, θα πρέπει να λαμβάνονται προσεκτικά υπόψη οι αντενδείξεις και οι προειδοποιήσεις που σχετίζονται με την παρατεταμένη χρήση του. Οι ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο ή έχουν ιατρικό ιστορικό οστεοπόρωσης, θα πρέπει να εξετάζονται προσεκτικά και να παρακολουθούνται στενά κατά τη θεραπεία τους με οξική λευπρορελίνη.

Η ανταπόκριση στη θεραπεία με το Lutrate^® Depot θα πρέπει να παρακολουθείται με κλινικές παραμέτρους και με περιοδική μέτρηση των επιπέδων της τεστοστερόνης και του ειδικού προστατικού αντιγόνου (PSA) στον ορό.

Οι ασθενείς ενδέχεται να παρουσιάσουν μεταβολικές αλλαγές (π.χ. δυσανεξία στη γλυκόζη ή επιδείνωση υφισταμένου διαβήτη, λιπώδες ήπαρ), υπέρταση, μεταβολές του σωματικού βάρους και καρδιαγγειακές διαταραχές. Όπως αναμένεται με αυτήν την κατηγορία φαρμάκων, ενδέχεται να παρουσιαστεί ανάπτυξη ή επιδείνωση του διαβήτη. Επομένως, οι διαβητικοί ασθενείς ενδέχεται να χρειάζονται συχνότερη παρακολούθηση της γλυκόζης αίματος κατά τη θεραπεία με το Lutrate^® Depot. Οι ασθενείς που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο εμφάνισης μεταβολικών ή καρδιαγγειακών παθήσεων θα πρέπει να αξιολογούνται προσεκτικά πριν την έναρξη της θεραπείας και να παρακολουθούνται επαρκώς κατά τη θεραπεία στέρησης ανδρογόνων. Η θεραπεία με οξική λευπρορελίνη έχει ως αποτέλεσμα την καταστολή του συστήματος υπόφυσης-γονάδων. Τα αποτελέσματα των διαγνωστικών εξετάσεων των γοναδοτρόπων και γοναδικών λειτουργιών της υπόφυσης κατά τη διάρκεια και μετά από θεραπεία με οξική λευπρορελίνη ενδέχεται να επηρεαστούν.

Έχει αναφερθεί αύξηση του χρόνου προθρομβίνης σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με οξική λευπρορελίνη.

Παρουσία καρδιαγγειακής νόσου (συμπεριλαμβανομένης της συμφορητικής καρδιακής ανεπάρκειας), θρομβοεμβολισμού, οιδήματος, κατάθλιψης και αποπληξίας της υπόφυσης, η οξική λευπρολίδη θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προφυλάξεις.

Η οξική λευπρολίδη θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με γνωστές αιμορραγικές διαταραχές, θρομβοκυτταροπενία ή που υποβάλλονται σε θεραπεία με αντιπηκτικά.

Η θεραπεία στέρησης ανδρογόνων ενδέχεται να παρατείνει το διάστημα QT.

Σε ασθενείς με ιστορικό ή παράγοντες κινδύνου για παράταση του διαστήματος QT και σε ασθενείς στους οποίους συγχορηγούνται φαρμακευτικά προϊόντα τα οποία ενδέχεται να παρατείνουν το διάστημα QT (βλ. παράγραφο 4.5), οι γιατροί θα πρέπει να αξιολογούν τη σχέση οφέλους/κινδύνου, συμπεριλαμβανομένης της δυνατότητας εμφάνισης Torsades de pointes πριν από την εκκίνηση θεραπείας με το Lutrate^® Depot.

Γυναίκες

Δεδομένου ότι η έμμηνος ρύση θα πρέπει να σταματάει με αποτελεσματικές δόσεις Lutrate^® Depot, η ασθενής θα πρέπει να ειδοποιήσει τον γιατρό της εάν η κανονική έμμηνος ρύση επιμένει.

Δεδομένου ότι η απώλεια οστικής πυκνότητας μπορεί να αναμένεται ως μέρος της φυσικής εμμηνόπαυσης, μπορεί επίσης να αναμένεται να προκύψει και κατά τη διάρκεια μιας ιατρικά επαγόμενης υπο-οιστρογονικής κατάστασης. Έχει βρεθεί ότι η απώλεια οστικής μάζας είναι αναστρέψιμη μετά την ολοκλήρωση μιας εξάμηνης θεραπείας με οξική λευπρορελίνη.

Κατά τη διάρκεια της πρώιμης φάσης της θεραπείας, τα στεροειδή φύλου αυξάνονται προσωρινά πάνω από τα αρχικά λόγω της φυσιολογικής επίδρασης του φαρμάκου. Επομένως, μπορεί να παρατηρηθεί αύξηση των κλινικών σημείων και των συμπτωμάτων κατά τις πρώτες ημέρες της θεραπείας, αλλά αυτά υποχωρούν με τη συνέχιση της θεραπείας σε επαρκείς δόσεις. Ωστόσο, έχουν γίνει αναφορές βαριάς κολπικής αιμορραγίας κατά τη θεραπεία του υποβλεννογονίου λειομυώματος της μήτρας, οι οποίες απαιτούν ιατρική ή χειρουργική παρέμβαση με συνεχιζόμενη θεραπεία.

Η ασφαλής χρήση της οξικής λευπρορελίνης στην εγκυμοσύνη δεν έχει τεκμηριωθεί κλινικά. Πριν από την έναρξη της θεραπείας με οξική λευπρορελίνη, συνιστάται να διαπιστωθεί εάν η ασθενής είναι έγκυος. Η λευπρορελίνη δεν είναι αντισυλληπτικό. Εάν απαιτείται αντισύλληψη, θα πρέπει να χρησιμοποιείται μια μη ορμονική μέθοδος αντισύλληψης.

Καρκίνος του μαστού

Προκειμένου να εξασφαλιστεί επαρκής καταστολή των ωοθηκών σε προεμμηνοπαυσιακές και περιεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, η θεραπεία με λευπρορελίνη θα πρέπει να χορηγείται για τουλάχιστον 6-8 εβδομάδες πριν από την έναρξη ενός αναστολέα αρωματάσης, και οι μηνιαίες ενέσεις λευπρορελίνης θα πρέπει να χορηγούνται σύμφωνα με το πρόγραμμα και χωρίς διακοπή καθ' όλη τη διάρκεια της θεραπευτικής αγωγής με αναστολέα αρωματάσης.

Γυναίκες που είναι προεμμηνοπαυσιακές κατά τη διάγνωση καρκίνου του μαστού και που γίνονται αμμηνορροϊκές μετά από χημειοθεραπεία μπορεί να έχουν ή να μην έχουν συνεχή παραγωγή οιστρογόνων από τις ωοθήκες. Ανεξάρτητα από την κατάσταση της εμμήνου ρύσεως, η προεμμηνοπαυσιακή κατάσταση θα πρέπει να επιβεβαιώνεται μετά τη χημειοθεραπεία και πριν από την έναρξη της λευπρορελίνης, από τις συγκεντρώσεις της οιστραδιόλης και της FSH στο αίμα εντός του εύρους αναφοράς για προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, προκειμένου να αποφευχθεί η περιττή θεραπεία με λευπρορελίνη σε περίπτωση εμμηνόπαυσης που προκαλείται από χημειοθεραπεία.

Μετά την έναρξη της λευπρορελίνης, είναι σημαντικό να επιβεβαιώνεται η επαρκής καταστολή των ωοθηκών (εμμηνόπαυση που προκαλείται από ανάλογα γοναδοτροπίνης) με διαδοχική αξιολόγηση της κυκλοφορούσας FSH και της οιστραδιόλης, εάν αυτό το υποσύνολο γυναικών πρόκειται να

εξεταστεί για θεραπεία με αναστολέα αρωματάσης, σύμφωνα με τις τρέχουσες συστάσεις κλινικής πρακτικής. Συνεπώς, η καταστολή των ωοθηκών θα πρέπει να επιβεβαιώνεται από τις χαμηλές συγκεντρώσεις FSH και οιστραδιόλης στο αίμα πριν από την έναρξη της θεραπείας με αναστολέα αρωματάσης και οι μετρήσεις θα πρέπει να επαναλαμβάνονται κάθε τρεις μήνες κατά τη διάρκεια της θεραπείας συνδυασμού με λευπρορελίνη και αναστολέα αρωματάσης. Αυτό γίνεται για να αποφευχθεί η επαγόμενη από αναστολέα αρωματάσης αύξηση ανάκαμψης των κυκλοφορούντων οιστρογόνων, με επακόλουθες συνέπειες για τον καρκίνο του μαστού. Αξίζει να σημειωθεί ότι τα κυκλοφορούντα επίπεδα FSH μειώνονται ως απόκριση στην καταστολή των ωοθηκών που προκαλείται από ανάλογα γοναδοτροπίνης (επαγόμενη εμμηνόπαυση), σε αντίθεση με τη φυσική εμμηνόπαυση όπου τα επίπεδα FSH είναι αυξημένα.

Οι ασθενείς που έχουν διακόψει τη θεραπεία με λευπρορελίνη θα πρέπει επίσης να διακόψουν τους αναστολείς αρωματάσης εντός 1 μήνα από την τελευταία χορήγηση λευπρορελίνης. Ιδιαίτερη προσοχή θα πρέπει επίσης να δίνεται στις πληροφορίες συνταγογράφησης των συγχορηγούμενων φαρμακευτικών προϊόντων, όπως αναστολείς αρωματάσης, ταμοξιφαίνη, αναστολείς CDK4/6, για σχετικές πληροφορίες ασφάλειας όταν χορηγούνται σε συνδυασμό με λευπρορελίνη.

Η οστική πυκνότητα θα πρέπει να αξιολογείται πριν από την έναρξη της θεραπείας με λευπρορελίνη, ιδιαίτερα σε γυναίκες που έχουν πρόσθετους παράγοντες κινδύνου για οστεοπόρωση. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα ειδικά δεδομένα για ασθενείς με εγκατεστημένη οστεοπόρωση ή με παράγοντες κινδύνου για οστεοπόρωση (π.χ. χρόνια κατάχρηση αλκοόλ, καπνιστές, μακροχρόνια θεραπεία με φάρμακα που μειώνουν την οστική πυκνότητα, π.χ. αντισπασμωδικά ή κορτικοειδή, οικογενειακό ιστορικό οστεοπόρωσης, υποσιτισμός, π.χ. νευρική ανορεξία). Δεδομένου ότι η μείωση της οστικής πυκνότητας είναι πιθανό να είναι πιο επιζήμια σε αυτούς τους ασθενείς, η θεραπεία με λευπρορελίνη θα πρέπει να εξετάζεται σε εξατομικευμένη βάση και να ξεκινά μόνο εάν τα οφέλη της θεραπείας υπερτερούν του κινδύνου μετά από πολύ προσεκτική εκτίμηση. Αυτοί οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά και όταν ενδείκνυται θα πρέπει να ξεκινά η θεραπεία ή η προφύλαξη από την οστεοπόρωση.

Ο κίνδυνος μυοσκελετικών διαταραχών (συμπεριλαμβανομένου του πόνου στις αρθρώσεις ή του μυοσκελετικού πόνου) όταν ένας αγωνιστής GnRH χρησιμοποιείται σε συνδυασμό είτε με αναστολέα αρωματάσης είτε με ταμοξιφαίνη είναι περίπου 89% με τον αναστολέα αρωματάσης και περίπου 76% με ταμοξιφαίνη.

Έχει αναφερθεί υπέρταση ως στοχευμένη ανεπιθύμητη ενέργεια με πολύ συχνή συχνότητα, με αγωνιστή της GnRH σε συνδυασμό είτε με εξεμεστάνη είτε με ταμοξιφαίνη.

Οι προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με καρκίνο του μαστού που λαμβάνουν αγωνιστή GnRH σε συνδυασμό είτε με εξεμεστάνη είτε με ταμοξιφαίνη θα πρέπει να έχουν τακτική παρακολούθηση των καρδιαγγειακών παραγόντων κινδύνου και της αρτηριακής πίεσης.

Έχουν αναφερθεί υπεργλυκαιμία και διαβήτης ως στοχευμένες ανεπιθύμητες ενέργειες με συχνή συχνότητα, με αγωνιστή της GnRH σε συνδυασμό είτε με εξεμεστάνη είτε με ταμοξιφαίνη. Οι προεμμηνοπαυσιακές γυναίκες με καρκίνο του μαστού που λαμβάνουν αγωνιστή GnRH σε συνδυασμό είτε με εξεμεστάνη είτε με ταμοξιφαίνη θα πρέπει να έχουν τακτική παρακολούθηση των παραγόντων κινδύνου για διαβήτη με παρακολούθηση της γλυκόζης αίματος σε τακτική βάση και κατάλληλη αντιδιαβητική θεραπεία που ξεκινά, εάν χρειάζεται, σύμφωνα με τις εθνικές κατευθυντήριες οδηγίες.

Έχει αναφερθεί η εμφάνιση κατάθλιψης σε περίπου 50% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με αγωνιστή GnRH σε συνδυασμό είτε με ταμοξιφαίνη είτε με εξεμεστάνη, αλλά λιγότερο από το 5% των ασθενών είχαν σοβαρή κατάθλιψη (βαθμού 3-4). Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται ανάλογα και να αντιμετωπίζονται όπως αρμόζει εάν εμφανιστούν συμπτώματα. Ασθενείς με γνωστή κατάθλιψη ή ιστορικό κατάθλιψης θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Η θεραπεία προεμμηνοπαυσιακών γυναικών με καρκίνο του μαστού πρώιμου σταδίου που ανταποκρίνεται στην ενδοκρινική θεραπεία με λευπρορελίνη σε συνδυασμό με ταμοξιφαίνη ή έναν αναστολέα αρωματάσης θα πρέπει να ακολουθεί προσεκτική ατομική αξιολόγηση των κινδύνων και των οφελών.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Πριν από την έναρξη της θεραπείας, είναι απαραίτητη η ακριβής διάγνωση της ιδιοπαθούς ή/και της νευρογενούς κεντρικής πρώιμης ήβης.

Πρόκειται για μια μακροχρόνια θεραπεία, εξατομικευμένα προσαρμοσμένη. Το Lutrate^® Depot θα πρέπει να χορηγείται όσο το δυνατόν ακριβέστερα σε τακτικές μηνιαίες περιόδους. Κατ’εξαίρεση καθυστέρηση της ημερομηνίας της ένεσης για λίγες ημέρες (30 ± 2 ημέρες) δεν επηρεάζει τα αποτελέσματα της θεραπείας.

Σε περίπτωση στείρου αποστήματος στο σημείο της ένεσης (που αναφέρεται κυρίως μετά από ενδομυική ένεση υψηλότερης δοσολογίας από τη συνιστώμενη), μπορεί να μειωθεί η απορρόφηση της οξικής λευπρορελίνης από την αποθήκη. Σε αυτήν την περίπτωση, οι ορμονικές παράμετροι (τεστοστερόνη, οιστραδιόλη) θα πρέπει να παρακολουθούνται ανά διαστήματα 2 εβδομάδων (βλ.παράγραφο 4.2).

Η θεραπεία παιδιών με προοδευτικούς όγκους εγκεφάλου θα πρέπει να ακολουθεί προσεκτική εξατομικευμένη εκτίμηση των κινδύνων και των οφελών.

Εμφάνιση κολπικής αιμορραγίας, σταγονοειδούς αιμορραγίας και εκκρίσεων μετά την πρώτη ένεση μπορεί να προκύψει ως ένδειξη ορμονικής στέρησης στα κορίτσια. Κολπική αιμορραγία πέρα από τον πρώτο/δεύτερο μήνα θεραπείας πρέπει να διερευνηθεί.

Kατά τη διάρκεια της θεραπείας με GnRH, για την κεντρική πρώιμη ήβη, μπορεί να μειωθεί η οστική πυκνότητα (BMD). Ωστόσο, μετά τη διακοπή της θεραπείας, διατηρείται η επακόλουθη συσσώρευση οστικής μάζας και η μέγιστη οστική μάζα στα τέλη της εφηβείας δε φαίνεται να επηρεάζεται από τη θεραπεία.

Μετά τη διακοπή της θεραπείας με GnRH, μπορεί να παρατηρηθεί ολίσθηση της μηριαίας επίφυσης. Η προτεινόμενη θεωρία είναι ότι οι χαμηλές συγκεντρώσεις οιστρογόνων κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αγωνιστές GnRH αποδυναμώνουν την επιφυσιακή πλάκα. Η αύξηση της ταχύτητας ανάπτυξης μετά τη διακοπή της θεραπείας οδηγεί στη συνέχεια σε μείωση της δύναμης διάτμησης που απαιτείται για τη μετατόπιση της επίφυσης.

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπιδράσεων φαρμάκων με βάση τη φαρμακοκινητική για την οξική λευπρορελίνη. Ωστόσο, επειδή η οξική λευπρορελίνη είναι ένα πεπτίδιο που διασπάται κυρίως από την πεπτιδάση και όχι από τα ένζυμα του κυτοχρώματος P-450, όπως έχει αναφερθεί σε ειδικές μελέτες, και το φάρμακο συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος σε ποσοστό περίπου 46% μόνο, δεν αναμένονται φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις φαρμάκων.

Καθώς η θεραπεία στέρησης ανδρογόνων ενδέχεται να παρατείνει το διάστημα QT, η συγχορήγηση του Lutrate^® Depot με φαρμακευτικά προϊόντα τα οποία είναι γνωστό ότι παρατείνουν το διάστημα QT ή φαρμακευτικά προϊόντα ικανά να επάγουν Torsades de pointes, όπως τα αντιαρρυθμικά φαρμακευτικά προϊόντα κατηγορίας ΙΑ (π.χ. κινιδίνη, δισοπυραμίδη) ή κατηγορίας ΙΙΙ (π.χ. αμιωδαρόνη, σοταλόλη, δοφετιλίδη, ιμπουτιλίδη), η μεθαδόνη, η μοξιφλοξασίνη, τα αντιψυχωσικά κλπ. θα πρέπει να αξιολογείται προσεκτικά (βλ. παράγραφο 4.4).

Κύηση

Το Lutrate^® Depot αντενδείκνυται σε γυναίκες που είναι ή μπορεί να μείνουν έγκυες ενώ λαμβάνουν το φάρμακο (βλέπε παράγραφο 4.3 Αντενδείξεις).

Η ένεση οξικής λευπρολίδης ενδέχεται να προκαλέσει εμβρυϊκή βλάβη, εάν χορηγηθεί σε έγκυο. Πρέπει να αποκλειστεί η εγκυμοσύνη πριν από την έναρξη της θεραπείας με Lutrate^® Depot.

Eνδέχεται να προκύψει αυτόματη αποβολή, όταν το φάρμακο χορηγηθεί κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Γαλουχία

Δεν είναι γνωστό εάν η οξική λευπρορελίνη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Επομένως, το Lutrate^® Depot δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται από μητέρες που θηλάζουν. Βλέπε παράγραφο 4.3 Αντενδείξεις.

Γονιμότητα

Μελέτες σε ζώα έχουν δείξει ότι η λευπρορελίνη μπορεί να προκαλέσει επιδράσεις στη γονιμότητα (βλ. παράγραφο 5.3).

ν

Η ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων ενδέχεται να είναι μειωμένη λόγω διαταραχών της όρασης και ζάλης.

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν με το Lutrate^® Depot οφείλονται κυρίως στη συγκεκριμένη φαρμακολογική δράση, δηλαδή στις αυξήσεις και μειώσεις ορισμένων ορμονικών επιπέδων.

Άνδρες

Εκτός και αν προσδιορίζεται διαφορετικά, το ακόλουθο προφίλ ασφαλείας του Lutrate^® Depot βασίζεται στα αποτελέσματα μίας κλινικής δοκιμής Φάσης ΙΙΙ, σε ασθενείς με καρκίνο του προστάτη οι οποίοι έλαβαν θεραπεία έξι μηνιαίων δόσεων Lutrate^® Depot με ενδομυϊκή ένεση και οι οποίοι παρακολούθησαν για 26 εβδομάδες συνολικά. Οι περισσότερες σχετιζόμενες με τη θεραπεία ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν ήταν οι συνήθεις που συσχετίζονται με τη θεραπεία καταστολής της τεστοστερόνης.

Οι πιο συχνά αναφερθείσες ανεπιθύμητες ενέργειες με το Lutrate^® Depot, είναι οι εξάψεις, ο πόνος στο σημείο της ένεσης, ο ερεθισμός στο σημείο της ένεσης, η νυχτερινή εφίδρωση και η κεφαλαλγία.

Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες που προέκυψαν από τις κλινικές έρευνες, παρουσιάζονται στον παρακάτω πίνακα ανά κατηγορία οργανικού συστήματος και με σειρά φθίνουσας συχνότητας εμφάνισης (πολύ συχνές: ≥ 1/10, συχνές: ≥ 1/100 έως < 1/10, όχι συχνές: ≥ 1/1.000 έως < 1/100, σπάνιες: ≥ 1/10.000 έως < 1/1.000, πολύ σπάνιες: < 1/10.000) και μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).

Πίνακας 1. Αριθμός και συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών κατά τη θεραπεία με Lutrate^® Depot 3,75mg σε άνδρες.

* σε μια μελέτη μετά την κυκλοφορία, η συχνότητα αλλαγών διάθεσης και κατάθλιψης σε μακροχρόνιους χρήστες ήταν συχνές.

Με όρους βαρύτητας, το 98% του συνόλου των σχετιζόμενων με τη θεραπεία ΑΕ ήταν ήπιες ή μέτριες. Από τις εξάψεις που αναφέρθηκαν, το 89% αναφέρθηκαν ως ήπιες και το 9% ως μέτριες. Μόνο το 0,2% των εξάψεων χαρακτηρίστηκαν ως βαριές.

Συνολικά, αναφέρθηκαν 35 τοπικές ανεπιθύμητες ενέργειες (ΤΑΕ) στη θέση ένεσης από 29 ασθενείς (18,1%) κατά τη διάρκεια της μελέτης.

Οι τοπικές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν μετά τη χορήγηση του Lutrate^® Depot 3,75mg, ήταν αυτές που αναφέρονται συνήθως για παρόμοια προϊόντα που χορηγούνται με ενδομυϊκή ένεση. Οι πιο συχνές τοπικές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν ήταν πόνος στο σημείο ένεσης, ερεθισμός στο σημείο ένεσης, ενόχληση στο σημείο ένεσης, μώλωπας στο σημείο ένεσης και ερύθημα. Όχι συχνά αναφερθείσες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν αντίδραση στο σημείο ένεσης, πρήξιμο, τραύμα και αιμορραγία (Πίνακας 2).

Πίνακας 2. Συχνότητα των ασθενών που παρουσίασαν τοπικές ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη θεραπεία με Lutrate^® Depot.

*Οι συμμετέχοντες ενδέχεται να συμπεριλαμβάνονται σε περισσότερες από μία κατηγορίες. ΤΑΕ: τοπική ανεπιθύμητη ενέργειαꞏ ΚΟΣ: κατηγορία οργανικού συστήματος.

Στην επαναλαμβανόμενη χορήγηση του Lutrate^® Depot, το πρήξιμο (0,6%), ο πόνος (0,6%), ο μώλωπας (0,6%) και ο ερεθισμός (0,6%), αναφέρθηκαν ως επαναλαμβανόμενες τοπικές ανεπιθύμητες ενέργειες. Αυτά τα συμβάντα αναφέρθηκαν ως μη σοβαρά και ήπια. Κανένας ασθενής δε διέκοψε τη θεραπεία λόγω των τοπικών ανεπιθύμητων ενεργειών.

Στη Φάση Ι της κλινικής δοκιμής με αριθμό CRO-02-43 που έγινε σε υγιή άτομα με χορήγηση μίας δόσης Leuprolide Depot GP-Pharm 7.5 mg, υπήρξε μία περίπτωση σκλήρυνσης στο σημείο της ένεσης.

Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σχετικά με τη θεραπεία με οξική λευπρορελίνη περιλαμβάνουν ανικανότητα, μείωση της libido (οι δύο αυτές περιπτώσεις σχετίζονται με τη στέρηση τεστοστερόνης), περιφερικό οίδημα, πνευμονική εμβολή, αίσθημα παλμών, μυαλγία, αδυναμία μυών, κρυάδες, δύσπνοια, περιφερικός ίλιγγος, εξάνθημα, αμνησία, διαταραχές στην όραση και αίσθημα του δέρματος. Έχουν υπάρξει σπάνιες αναφορές για έµφραγµα προϋπάρχοντος αδενώµατος της υπόφυσης μετά από χορήγηση τόσο βραχείας όσο και μακράς δράσης αγωνιστών της LHRH. Έχουν υπάρξει σπάνιες αναφορές θρομβοκυτταροπενίας και λευκοπενίας. Έχουν αναφερθεί μεταβολές της ανοχής στην γλυκόζη.

Γυναίκες

Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις σοβαρής φλεβικής και αρτηριακής θρομβοεμβολής, συμπεριλαμβανομένης της εν τω βάθει φλεβικής θρόμβωσης, της πνευμονικής εμβολής, του εμφράγματος του μυοκαρδίου, του εγκεφαλικού επεισοδίου και του παροδικού ισχαιμικού επεισοδίου. Αν και σε ορισμένες περιπτώσεις αναφέρθηκε χρονική σχέση, οι περισσότερες περιπτώσεις συγχέονταν από παράγοντες κινδύνου ή ταυτόχρονη χρήση φαρμάκων. Δεν είναι γνωστό εάν υπάρχει αιτιολογική συσχέτιση μεταξύ της χρήσης αγωνιστών GnRH και αυτών των συμβάντων.

Εκείνες οι ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίζονται συχνότερα με τη λευπρορελίνη σχετίζονται με υποοιστρογονισμό. Οι πιο συχνά αναφερόμενες είναι εξάψεις, εναλλαγές της διάθεσης συμπεριλαμβανομένης της κατάθλιψης (ενίοτε σοβαρής) και κολπική ξηρότητα. Τα επίπεδα οιστρογόνων επανέρχονται σε φυσιολογικές τιμές, μετά τη διακοπή της θεραπείας.

Η επαγόμενη υποοιστρογονική κατάσταση έχει ως αποτέλεσμα μικρή απώλεια οστικής πυκνότητας κατά τη διάρκεια της θεραπείας, μέρος της οποίας μπορεί να μην είναι αναστρέψιμο (βλέπε παράγραφο 4.4).

Μεταβολές στην οστική πυκνότητα: Σε ελεγχόμενες κλινικές μελέτες, ασθενείς με ενδομητρίωση (έξι μήνες θεραπείας) ή ινομυώματα της μήτρας (τρεις μήνες θεραπείας) υποβλήθηκαν σε θεραπεία με αποθήκη λευπρολίδης 3,75 mg. Σε ασθενείς με ενδομητρίωση, η σπονδυλική οστική πυκνότητα, όπως μετρήθηκε με απορροφησιομετρία ακτίνων Χ διπλής ενέργειας (DXA), μειώθηκε κατά μέσο όρο 3,9% στους έξι μήνες σε σύγκριση με την τιμή πριν από τη θεραπεία. Στους ασθενείς που εξετάστηκαν 6 ή 12 μήνες μετά τη διακοπή της θεραπείας, η μέση οστική πυκνότητα επέστρεψε στην αρχική τιμή εντός 2%. Όταν η αποθήκη λευπρολίδης 3,75 mg χορηγήθηκε για τρεις μήνες σε ασθενείς με ινομυώματα της μήτρας, η μεταλλική πυκνότητα των σπονδυλικών δοκιδωτών οστών, όπως αξιολογήθηκε με ποσοτική ψηφιακή ακτινογραφία (QDR), αποκάλυψε μέση μείωση 2,7% σε σύγκριση με την αρχική τιμή. Έξι μήνες μετά τη διακοπή της θεραπείας, παρατηρήθηκε μια τάση ανάκαμψης.

Ο ακόλουθος πίνακας παραθέτει τις ανεπιθύμητες ενέργειες με τη λευπρορελίνη με βάση την εμπειρία από κλινικές δοκιμές σε ασθενείς με ινομυώματα μήτρας, ενδομητρίωση, καρκίνο του μαστού και προστασία των ωοθηκών, καθώς και από την εμπειρία μετά την κυκλοφορία. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες ομαδοποιούνται ανά Κατηγορία Οργανικού Συστήματος κατά MedDRA και ταξινομούνται ανά συχνότητα. Οι συχνότητες ορίζονται ως: πολύ συχνές (≥1/10), συχνές (≥1/100 έως <1/10), όχι συχνές (≥1/1.000 έως <1/100), σπάνιες (≥1/10.000 έως <1/1.000), πολύ σπάνιες (<1/10.000), μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).

Πίνακας 3: Αριθμός και συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών κατά τη διάρκεια θεραπείας με οξική λευπρορελίνη 3,75 mg σε γυναίκες.

* Με βάση κλινική μελέτη για το Lutrate^® Depot 3,75 mg σε ασθενείς με καρκίνο του προστάτη

Σε γυναίκες με πρώιμο καρκίνο του μαστού που έλαβαν θεραπεία με αγωνιστή GnRH σε συνδυασμό με ταμοξιφαίνη ή αναστολέα αρωματάσης, οι πιο συχνά παρατηρούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες περιελάμβαναν εξάψεις, μυοσκελετικές διαταραχές, κόπωση, αϋπνία, υπεριδρωσία, αιδοιοκολπική ξηρότητα και κατάθλιψη.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Στην αρχική φάση της θεραπείας, εμφανίζεται μια βραχυπρόθεσμη αύξηση, εν είδει έξαρσης, του επιπέδου των ορμονών φύλου, ακολουθούμενη από μείωση των τιμών εντός του προεφηβικού εύρους. Λόγω αυτής της φαρμακολογικής επίδρασης, μπορεί να εμφανιστούν ανεπιθύμητες ενέργειες ιδιαίτερα κατά την έναρξη της θεραπείας.

Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες από κλινικές έρευνες παρατίθενται παρακάτω ανά κατηγορία οργανικού συστήματος και κατά φθίνουσα σειρά εμφάνισης (συχνές: ≥1/100 έως <1/10, όχι συχνές: ≥ 1/1.000 έως < 1/100, πολύ σπάνιες: ≥ 1/10.000 έως < 1/1.000 και μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα)).

Πίνακας 4: Αριθμός και συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών κατά τη διάρκεια θεραπείας με οξική λευπρορελίνη 3,75 mg σε παιδιατρικούς ασθενείς.

* Με βάση κλινική μελέτη για το Lutrate^® Depot 3,75 mg σε ασθενείς με καρκίνο του προστάτη

** Γενικά, η εμφάνιση κολπικής σταγονοειδούς αιμορραγίας με συνεχιζόμενη θεραπεία (μετά από πιθανή αιμορραγία απόσυρσης κατά τον πρώτο μήνα της θεραπείας) θα πρέπει να αξιολογείται ως ένδειξη πιθανής υποδοσολογίας. Η καταστολή της υπόφυσης θα πρέπει στη συνέχεια να προσδιορίζεται με δοκιμασία LHRH.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες στον:

Εθνικό Οργανισμό Φαρμάκων Μεσογείων 284

GR-15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ: + 30 21 32040337

Ιστότοπος: http://www.eof.gr

http://www.kitrinikarta.gr

Δεν υπάρχει κλινική εμπειρία με τις επιπτώσεις οξείας υπερδοσολογίας του Lutrate^® Depot ή της οξικής λευπρορελίνης. Σε κλινικές δοκιμές που χρησιμοποίησαν υποδόρια οξική λευπρορελίνη σε ασθενείς με καρκίνο του προστάτη, δόσεις μέχρι και 20 mg/ημέρα για έως και 2 έτη δεν προκάλεσαν ανεπιθύμητες ενέργειες που να διέφεραν από αυτές που παρατηρούνται με δόση 1 mg/ημέρα.

Σε μελέτες σε ζώα, δόσεις έως και 500 φορές την συνιστώμενη για τον άνθρωπο δόση επέφεραν δύσπνοια, ελάττωση της δραστηριότητας και τοπικό ερεθισμό στη θέση ένεσης. Σε περιπτώσεις υπερδοσολογίας, ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται στενά και η διαχείριση θα πρέπει να είναι συμπτωματική και υποστηρικτική.