WELLVONE ORAL.SUSP 750MG/5ML

Το εναιώρημα Wellvone ενδείκνυται για:

Tην αντιμετώπιση της οξείας φάσεως της ήπιας έως μέτριας βαρύτητας πνευμονοκυστικής πνευμονίας (PCP, που προκαλείται από Pneumocystis jiroveci, που παλαιότερα ονομαζόταν P. carinii) (με κυψελιδοαρτηριακή διαφορά οξυγόνου [(Α-α) DO²] ≤ 45 mm Hg (6 kPα) και μερική πίεση του οξυγόνου στο αρτηριακό αίμα (PaO²) ≥ 60 mmHg (8 kPa) σε συνθήκες δωματίου), σε ασθενείς που εμφανίζουν μη ανοχή στη θεραπεία με κοτριμοξαζόλη (βλέπε παράγραφο 4.4).

Στους ασθενείς θα πρέπει να τονίζεται η σημασία της λήψης της συνιστώμενης δόσης Wellvone κατά τη διάρκεια γεύματος. Η παρουσία τροφής ιδιαίτερα πλούσιας σε λιπαρά, αυξάνει τη βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου από δύο μέχρι τρεις φορές.

Για τη μέτρηση της απαιτούμενης δόσης πρέπει να χρησιμοποιείται το δοσομετρικό κουταλάκι των 5 mL που περιέχεται στη συσκευασία.

Δοσολογία σε ενήλικες

Πνευμονοκυστική πνευμονία:

Η συνιστώμενη δοσολογία από το στόμα είναι 750 mg δύο φορές ημερησίως (1 x 5 mL πρωί και βράδυ) λαμβανόμενα κατά τη διάρκεια γεύματος για 21 ημέρες.

Mεγαλύτερες δόσεις μπορεί να είναι περισσότερο δραστικές σε μερικούς ασθενείς (βλέπε παράγραφο 5.2).

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η κλινική αποτελεσματικότητα του φαρμάκου σε παιδιά δεν έχει μελετηθεί .

Ηλικιωμένοι

Δεν έχουν γίνει μελέτες με Wellvone σε ηλικιωμένους (βλέπε παράγραφο 4.4).

Νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια

Tο Wellvone δεν έχει μελετηθεί ειδικά σε ασθενείς με σημαντική νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία (βλέπε παράγραφο 5.2). Εφ΄ όσον η θεραπεία με Wellvone σε αυτούς τους ασθενείς κρίνεται απαραίτητη, συνιστάται προσοχή και η χορήγησή του πρέπει να συνοδεύεται από συστηματική παρακολούθηση. Το Wellvone περιέχει βενζυλική αλκοόλη (βλέπε παράγραφο 4.4).

Το εναιώρημα Wellvone αντενδείκνυται σε περίπτωση γνωστής υπερευαισθησίας στην ατοβακόνη ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

Σοβαρές δερματικές ανεπιθύμητες αντιδράσεις (SCARs)

Σοβαρές δερματικές ανεπιθύμητες αντιδράσεις (SCARs), συμπεριλαμβανομένων του συνδρόμου Stevens-Johnson (SJS) και της φαρμακευτικής αντίδρασης με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα (DRESS), που μπορεί να είναι απειλητικές για τη ζωή ή θανατηφόρες, έχουν αναφερθεί σε σχέση με τη θεραπεία με Wellvone. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για τα σημεία και τα συμπτώματα των σοβαρών δερματικών ανεπιθύμητων αντιδράσεων και θα πρέπει να αναζητούν αμέσως ιατρική συμβουλή από τον γιατρό τους κατά την παρατήρηση οποιωνδήποτε ενδεικτικών σημείων ή συμπτωμάτων.. Εάν εμφανιστούν σημεία και συμπτώματα που υποδηλώνουν αυτές τις αντιδράσεις, η θεραπεία με Wellvone θα πρέπει να διακόπτεται άμεσα και να εξεταστεί μία εναλλακτική θεραπεία (κατά περίπτωση). Εάν ο ασθενής έχει εμφανίσει σοβαρή δερματική ανεπιθύμητη αντίδραση όπως SJS ή DRESS κατά τη χρήση του Wellvone, δεν πρέπει να ξεκινήσει εκ νέου θεραπεία οποιαδήποτε στιγμή (βλ. παράγραφο 4.8).

Πολύμορφο ερύθημα (ΕΜ)

Περιστατικά πολύμορφου ερυθήματος έχουν αναφερθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με Wellvone. Εάν εμφανιστούν σημεία ή συμπτώματα που υποδηλώνουν πολύμορφο ερύθημα, η θεραπεία με Wellvone θα πρέπει να διακοπεί άμεσα και να εξεταστεί η δυνατότητα κατάλληλης εναλλακτικής θεραπείας (βλ. παράγραφο 4.8).

Έχει αποδειχθεί ότι η εμφάνιση διάρροιας στην έναρξη της θεραπείας σχετίζεται με σημαντικώς χαμηλότερα επίπεδα ατοβακόνης στο πλάσμα. Αυτά με τη σειρά τους σχετίζονται με υψηλότερη συχνότητα αναποτελεσματικότητας και χαμηλότερο ποσοστό επιβίωσης. Για το λόγο αυτό, σε αυτούς τους ασθενείς καθώς και στους ασθενείς που έχουν δυσκολία λήψης του Wellvone κατά τη διάρκεια γεύματος, θα πρέπει να προτιμώνται εναλλακτικές θεραπείες.

Οι ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα τετρακυκλίνη θα πρέπει να παρακολουθούνται στενά (βλέπε παράγραφο 4.5).

Η συγχορήγηση ατοβακόνης και εφαβιρένζης ή ενισχυμένων αναστολέων πρωτεάσης θα πρέπει να αποφεύγεται όσο είναι δυνατόν (βλέπε παράγραφο 4.5).

Η ταυτόχρονη χορήγηση ατοβακόνης και ριφαμπικίνης ή ριφαμπουτίνης δεν συνιστάται (βλέπε παράγραφο 4.5).

Η συγχορήγηση με μετοκλοπραμίδη δεν συνιστάται. Θα πρέπει να χορηγηθεί άλλη αντιεμετική θεραπεία (βλέπε παράγραφο 4.5).

Η ατοβακόνη μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα της ετοποσίδης και του μεταβολίτη της (βλέπε παράγραφο 4.5).

Η αποτελεσματικότητα του Wellvone δεν έχει αξιολογηθεί συστηματικά i) στις περιπτώσεις ασθενών μη ανταποκρινόμενων σε άλλου είδους θεραπεία της PCP, συμπεριλαμβανομένης της κοτριμοξαζόλης

ii) στη θεραπεία σοβαρών επεισοδίων της PCP [(Α-a) DO² > 45 mm Hg (6 kPa)], iii) ως προφυλακτικός παράγοντας για την PCP, ή iv) έναντι της ενδοφλέβιας πενταμιδίνης για τη θεραπεία της PCP.

Δεν υπάρχουν δεδομένα χορήγησης σε ανοσοκατασταλμένους ασθενείς χωρίς λοίμωξη από τον HIV που πάσχουν από PCP.

Δεν υπάρχει κλινική εμπειρία θεραπείας με ατοβακουόνη σε ηλικιωμένους ασθενείς. Επομένως, η χρήση σε ηλικιωμένους πρέπει να γίνεται κάτω από στενή παρακολούθηση.

Ασθενείς με πνευμονική πάθηση πρέπει να εξετάζονται προσεκτικά μήπως η νόσος δεν οφείλεται σε PCP, αλλά σε διαφορετικό αίτιο και να αντιμετωπίζονται με πρόσθετη χορήγηση άλλων παραγόντων, όπως ενδείκνυται. Το Wellvone δεν αναμένεται να είναι αποτελεσματικό στη θεραπεία άλλων παθήσεων μυκητιασικής, βακτηριακής, μυκοβακτηριδιακής, ή ιογενούς αιτιολογίας.

Βενζυλική αλκοόλη

Το Wellvone περιέχει βενζυλική αλκοόλη η οποία μπορεί να προκαλέσει αλλεργικές αντιδράσεις.

Η βενζυλική αλκοόλη σχετίζεται με τον κίνδυνο συσσώρευσης σε νεογνά (έως 4 εβδομάδων) λόγω μεταβολικής ανωριμότητας. Η ενδοφλέβια χορήγηση βενζυλικής αλκοόλης έχει συσχετιστεί με σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες και θάνατο στα νεογνά («σύνδρομο βαριάς αναπνοής»). Η ελάχιστη ποσότητα της βενζυλικής αλκοόλης στην οποία μπορεί να εμφανιστεί τοξικότητα δεν είναι γνωστή.

Δεν πρέπει να χρησιμοποιείται για περισσότερο από μία εβδομάδα σε μικρά παιδιά (κάτω των 3 ετών) λόγω αυξημένου κινδύνου συσσώρευσης.

Πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή και μόνο εάν είναι απαραίτητο, ειδικά σε εγκύους ή θηλάζουσες ασθενείς ή σε ασθενείς με ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία λόγω του κινδύνου συσσώρευσης και τοξικότητας (μεταβολική οξέωση).

Νάτριο

Το φάρμακο αυτό περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά 5 mL, είναι αυτό που ονομάζουμε «ελεύθερο νατρίου».

Λόγω της μικρής εμπειρίας, η χορήγηση του Wellvone με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα πρέπει να γίνεται με προσοχή.

Η ταυτόχρονη χορήγηση της ριφαμπικίνης ή ριφαμπουτίνης δεν συνιστάται καθώς είναι γνωστό ότι μειώνει τις συγκεντρώσεις των επιπεδων ατοβακόνης στο πλάσμα κατά περίπου 50 % και 34 % αντίστοιχα (βλέπε παράγραφο 4.4).

Η ταυτόχρονη θεραπεία με μετοκλοπραμίδη έχει συσχετισθεί με σημαντική ελάττωση (περίπου 50 %) των συγκεντρώσεων της ατοβακόνης στο πλάσμα (βλέπε παράγραφο 4.4). Πρέπει να χορηγηθεί άλλη αντιεμετική αγωγή.

Όταν χορηγείται με εφαβιρένζη ή ενισχυμένους αναστολείς πρωτεάσης, έχει παρατηρηθεί ότι οι συγκεντρώσεις της ατοβακόνης μειώνονται έως και 75 %. Ο συνδυασμός αυτός πρέπει να αποφεύγεται όσο το δυνατόν (βλέπε παράγραφο 4.4).

Η συγχορήγηση με τετρακυκλίνη έχει συσχετισθεί με μειώσεις των συγκεντρώσεων ατοβακόνης στο πλάσμα.

Η συγχορήγηση ατοβακόνης σε δόσεις 45 mg/kg/ημέρα σε παιδιά (n=9) με οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία για προφύλαξη από PCP βρέθηκε να αυξάνει τις συγκεντρώσεις (AUC) της ετοποσίδης και του μεταβολίτη της, κατεχολική ετοποσίδη, στο πλάσμα κατά μέσο όρο 8,6 % και 28,4 % (αντίστοιχα συγκριτικά με τη συγχορήγηση ετοποσίδης και σουλφαμεθοξαζόλης-τριμεθοπρίμης). Θα πρέπει να συνιστάται προσοχή στους ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με ετοποσίδη (βλέπε παράγραφο 4.4).

Κατά τη διάρκεια κλινικών δοκιμών του Wellvone παρατηρήθηκαν μικρές ελαττώσεις των επιπέδων ατοβακόνης του πλάσματος (μέση ελάττωση < 3μg/mL) που συσχετίσθηκαν με την ταυτόχρονη χορήγηση παρακεταμόλης, βενζοδιαζεπινών, ασικλοβίρης, οπιοειδών, κεφαλοσπορινών, αντιδιαρροϊκών και καθαρτικών. Η αιτιολογική συσχέτιση της μεταβολής στις συγκεντρώσεις του πλάσματος της ατοβακόνης και της χορήγησης των πιο πάνω αναφερθέντων φαρμακευτικών προϊόντων, δεν είναι γνωστή.

Κλινικές μελέτες αξιολόγησαν την αλληλεπίδραση των δισκίων Wellvone με:

Ζιδοβουδίνη: Η ζιδοβουδίνη δεν φαίνεται να επηρεάζει την φαρμακοκινητική της ατοβακόνης. Ωστόσο, φαρμακοκινητικά δεδομένα έδειξαν ότι η ατοβακόνη φαίνεται να μειώνει το ρυθμό μεταβολισμού της ζιδοβουδίνης στον γλυκουρονιδιωμένο μεταβολίτη της (η AUC σε σταθερές συγκεντρώσεις πλάσματος αυξήθηκε κατά 33 % και η μέγιστη συγκέντρωση του γλυκουρονιδίου μειώθηκε κατά 19 %). H χορήγηση ζιδοβουδίνης σε δοσολογία 500 mg ή 600 mg ημερησίως με ταυτόχρονη χορήγηση Wellvone για τρεις εβδομάδες για την θεραπεία της οξείας PCP δεν φαίνεται πιθανό να έχει σαν αποτέλεσμα αύξηση της συχνότητας των ανεπιθύμητων ενεργειών, που αποδίδονται σε υψηλότερες συγκεντρώσεις ζιδοβουδίνης στο πλάσμα.

Διδανοσίνη (ddI): Το ddI δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική της ατοβακόνης, όπως φάνηκε σε μία μελέτη αλληλεπίδρασης της ατοβακόνης και του ddI. Υπήρξε, όμως, μία μείωση της AUC του ddI κατά 24 % όταν χορηγήθηκε ταυτόχρονα με την ατοβακόνη, η οποία είναι απίθανο να έχει κλινική σημασία.

Ωστόσο, επειδή ο μηχανισμός αλληλεπίδρασης είναι άγνωστος, η επίδραση της χορήγησης ατοβακόνης στις τιμές της AUC της ζιδοβουδίνης και του ddI μπορεί να είναι μεγαλύτερη με το εναιώρημα ατοβακόνης. Οι μεγαλύτερες συγκεντρώσεις ατοβακόνης που επιτυγχάνονται με το εναιώρημα, μπορεί να προκαλέσουν μεγαλύτερες μεταβολές στις τιμές του AUC της ζιδοβουδίνης ή του ddI, από εκείνες που έχουν παρατηρηθεί. Οι ασθενείς που λαμβάνουν ατοβακόνη και ζιδοβουδίνη θα πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά για ανεπιθύμητες ενέργειες που συνδέονται με την ζιδοβουδίνη.

Ταυτόχρονη χορήγηση Wellvone και ινδιναβίρης είχε σαν αποτέλεσμα σημαντική μείωση στην C^min της ινδιναβίρης (23 % μείωση ; 90 % CI 8-35 %) και στην AUC (9 % μείωση; 90 % CI 1-18 %).

Χρειάζεται προσοχή για δυνητικό κίνδυνο αποτυχίας της θεραπείας με ινδιναβίρη εάν συγχορηγείται με ατοβακόνη.

Σε κλινικές δοκιμές του Wellvone, η χορήγηση των παρακάτω φαρμάκων δεν προκάλεσε αλλαγή των συγκεντρώσεων της ατοβακόνης σε σταθεροποιημένη κατάσταση πλάσματος: φλουκοναζόλης, κλοτριμαζόλης, κετοκοναζόλης, αντιόξινων, συστηματικά χορηγούμενων κορτικοστεροειδών, μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών, αντι-εμετικών (εξαιρούμενης της μετοκλοπραμίδης) και Η²-ανταγωνιστών.

Η ατοβακόνη δεσμεύεται σε υψηλό βαθμό από τις πρωτεΐνες του πλάσματος και έτσι η χορήγηση Wellvone με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα μικρού θεραπευτικού εύρους που επίσης δεσμεύονται σε υψηλό βαθμό από τις πρωτεΐνες του πλάσματος, θα πρέπει να γίνεται με προσοχή. Η ατοβακόνη δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική, το μεταβολισμό ή το ποσοστό της πρωτεϊνικής δέσμευσης της φαινυντοΐνης in vivo. Σε in vitro δοκιμασίες δεν παρατηρήθηκε αλληλεπίδραση ως προς τη δέσμευση από τις πρωτεΐνες του πλάσματος μεταξύ της ατοβακόνης και της κινίνης, της φαιvυτοΐνης, της βαρφαρίνης, της σουλφομεθοξαζόλης, της ινδομεθακίνης ή της διαζεπάμης.

Κύηση

Δεν υπάρχουν πληροφορίες για την επίδραση της χορήγησης ατοβακόνης κατά την περίοδο της κύησης. Η ατοβακόνη δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται κατά την κύηση, εκτός εάν τα οφέλη από την χορήγηση στην μητέρα αντισταθμίζουν κάθε πιθανό κίνδυνο στο αναπτυσσόμενο έμβρυο. Το Wellvone περιέχει βενζυλική αλκοόλη (βλέπε παράγραφο 4.4).

Τα δεδομένα από πειράματα σε ζώα δεν επαρκούν για την εκτίμηση των πιθανών κινδύνων για τη λειτουργία και την ικανότητα αναπαραγωγής.

Θηλασμός

Δεν είναι γνωστό αν η ατοβακόνη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα και επομένως ο θηλασμός δεν συνιστάται. Το Wellvone περιέχει βενζυλική αλκοόλη (βλέπε παράγραφο 4.4).

ν

Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες διερεύνησης της επίδρασης του Wellvone στην ικανότητα οδήγησης ή στην ικανότητα χειρισμού μηχανημάτων, αλλά από τη φαρμακολογία του φαρμακευτικού προϊόντος δεν προβλέπεται να επηρεάζει αυτές τις δραστηριότητες.

Aσθενείς που συμμετείχαν σε κλινικές δοκιμές με ατοβακόνη συχνά παρουσίασαν ανεπιθύμητες ενέργειες συμβατές με την πορεία της προχωρημένης λοίμωξης από τον Ιό (της) Ανθρώπινης Ανοσοανεπάρκειας (HIV) ή την συγχορηγούμενη θεραπεία. Οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες έχουν παρατηρηθεί και αναφερθεί ότι έχουν (πιθανολογείται ότι έχουν) αιτιολογική συσχέτιση με την θεραπεία με ατοβακόνη με τις ακόλουθες συχνότητες:

Η ακόλουθη συνθήκη χρησιμοποιήθηκε για τις συχνότητες: πολύ συχνές (≥ 1/10); συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10); όχι συχνές (≥ 1/1 000 έως < 1/100); σπάνιες (≥ 1/10 000 έως < 1/1 000); πολύ σπάνιες (< 1/10 000); μη γνωστές (δεν μπορούν να υπολογιστούν από τα διαθέσιμα στοιχεία).

Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος Συχνές: αναιμία, ουδετεροπενία

Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος

Συχνές: αντιδράσεις υπερευαισθησίας περιλαμβανομένου του αγγειοοιδήματος, του βρογχόσπασμου και του σφιξίματος στο λαιμό

Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης Συχνές: υπονατριαιμία

Ψυχιατρικές διαταραχές Συχνές: αϋπνία

Διαταραχές του νευρικού συστήματος Συχνές: κεφαλαλγία

Διαταραχές του γαστρεντερικού συστήματος Πολύ συχνές: ναυτία

Συχνές: διάρροια, έμετος

Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων Συχνές: αυξημένα επίπεδα ηπατικών ενζύμων

Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού Πολύ συχνές: εξάνθημα, κνησμός

Συχνές: κνίδωση

Μη γνωστής συχνότητας: σύνδρομο Stevens-Johnson, φαρμακευτική αντίδραση με ηωσινοφιλία και συστηματικά συμπτώματα, πολύμορφο ερύθημα (βλ. παράγραφο 4.4)

Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης Συχνές: πυρετός

Παρακλινικές εξετάσεις

Όχι συχνές: αυξημένα επίπεδα αμυλάσης

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες στον Εθνικό Οργανισμό Φαρμάκων, Μεσογείων 284, GR-15562, Χολαργός, Αθήνα, Τηλ: +30 21 32040337, Ιστότοπος: http://www.eof.gr, http://www.kitrinikarta.gr.

Υπάρχει ανεπαρκής εμπειρία ώστε να προβλεφθούν οι συνέπειες ή να υποδειχθεί ειδική αντιμετώπιση της υπερδοσολογίας με ατοβακόνη. Ωστόσο, στα αναφερθέντα περιστατικά υπερδοσολογίας, οι δράσεις που παρατηρήθηκαν ήταν σύμφωνες με τις γνωστές ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμακευτικού προϊόντος. Εάν υπάρξει περίπτωση υπερδοσολογίας, ο ασθενής πρέπει να παρακολουθείται και να εφαρμόζεται η συνήθης υποστηρικτική αγωγή.