LUXTURNA C.SO.S.INJ 5x1000000000000 VG/ML
Πληροφορίες συνταγογράφησης
Λίστα ασφαλίσεων
Πληροφορίες έκδοσης
Περιορισμός συνταγογράφησης
Αλληλεπιδράσεις με
Περιορισμοί χρήσης
Άλλες πληροφορίες
Όνομα φαρμάκου
Σύνθεση
Φαρμακευτική μορφή
Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας (MAH)
Χρησιμοποιήστε την εφαρμογή Mediately
Λήψη στοιχείων φαρμάκων πιο γρήγορα.
Πάνω 36k αξιολογήσεις
SmPC - LUXTURNA 5x1000000000000
To Luxturna ενδείκνυται για τη θεραπεία ενηλίκων και παιδιατρικών ασθενών με απώλεια της όρασης λόγω κληρονομικής αμφιβληστροειδικής δυστροφίας που οφείλεται σε επιβεβαιωμένες διαλληλόμορφες μεταλλάξεις RPE65 και οι οποίοι έχουν επαρκή αριθμό βιώσιμων αμφιβληστροειδικών κυττάρων.
Η θεραπεία θα πρέπει να ξεκινά και να χορηγείται από χειρουργό αμφιβληστροειδούς με εμπειρία στις επεμβάσεις στην ωχρά κηλίδα.
Δοσολογία
Οι ασθενείς θα λάβουν μία εφάπαξ δόση 1,5 × 1011 φορείς γονιδιώματος voretigene neparvovec σε κάθε οφθαλμό. Η κάθε δόση θα παρέχεται στον υποαμφιβληστροειδικό χώρο σε συνολικό όγκο 0,3 mL. Η διαδικασία της εξατομικευμένης χορήγησης σε κάθε οφθαλμό πραγματοποιείται σε ξεχωριστές ημέρες με μικρό μεσοδιάστημα, αλλά όχι μικρότερο από αυτό των 6 ημερών.
Ανοσορρυθμιστικό σχήμα
Πριν την έναρξη του ανοσορρυθμιστικού σχήματος και πριν τη χορήγηση του voretigene neparvovec, ο ασθενής πρέπει να ελέγχεται για συμπτώματα ενεργής λοιμώδους νόσου οποιασδήποτε αιτίας και σε περίπτωση τέτοιας λοίμωξης η έναρξη της θεραπείας πρέπει να αναβάλλεται μέχρι την ανάρρωση του ασθενούς.
Σε διάστημα 3 ημερών πριν τη χορήγηση του voretigene neparvovec στον πρώτο οφθαλμό, συνιστάται η έναρξη ανοσορρυθμιστικού σχήματος σύμφωνα με το πρόγραμμα που ακολουθεί (Πίνακας 1). Η έναρξη του ανοσορρυθμιστικού σχήματος για τον δεύτερο οφθαλμό θα πρέπει να ακολουθεί το ίδιο ανοσορρυθμιστικό σχήμα και να αντικαθιστά την ολοκλήρωση του ανοσορρυθμιστικού σχήματος του πρώτου οφθαλμού.
Πίνακας 1 Προεγχειρητικό και μετεγχειρητικό ανοσορρυθμιστικό σχήμα για κάθε οφθαλμό
| Προεγχειρητικό | 3 μέρες πριν τη χορήγηση τουLuxturna | Πρεδνιζόνη (ή αντίστοιχο)1 mg/kg/ημέρα(μέγιστη δόση 40 mg/ημέρα) |
| Μετεγχειρητικό | 4 ημέρες(συμπεριλαμβανομένης της ημέρας χορήγησης) | Πρεδνιζόνη (ή αντίστοιχο)1 mg/kg/ημέρα(μέγιστη δόση 40 mg/ημέρα) |
| Ακολουθείται από 5 ημέρες | Πρεδνιζόνη (ή αντίστοιχο)0,5 mg/kg/ημέρα(μέγιστη δόση 20 mg/ημέρα) | |
| Ακολουθείται από 5 ημέρες μίας δόσης κάθε δεύτερη ημέρα | Πρεδνιζόνη (ή αντίστοιχο)0,5 mg/kg κάθε δεύτερη ημέρα (μέγιστη δόση 20 mg/ημέρα) |
Ειδικοί πληθυσμοί Ηλικιωμένοι
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του voretigene neparvovec σε ασθενείς ηλικίας ≥65 ετών δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί. Τα δεδομένα είναι περιορισμένα. Ωστόσο, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για τους ηλικιωμένους ασθενείς.
Ηπατική και νεφρική δυσλειτουργία
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του voretigene neparvovec δεν έχουν τεκμηριωθεί ακόμα σε ασθενείς με ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε αυτούς τους ασθενείς (βλ. παράγραφο 5.2).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του voretigene neparvovec σε παιδιά ηλικίας έως 4 ετών δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί. Τα δεδομένα είναι περιορισμένα. Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για τους παιδιατρικούς ασθενείς.
Τρόπος χορήγησης
Υποαμφιβληστροειδική χρήση.
Το Luxturna είναι ένα στείρο πυκνό διάλυμα για υποαμφιβληστροειδική ένεση που απαιτεί απόψυξη και αραίωση πριν τη χορήγηση (βλ. παράγραφο 6.6).
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να χορηγείται με ενδοϋαλοειδική ένεση.
Το Luxturna είναι ένα φιαλίδιο μίας χρήσης για εφάπαξ χορήγηση σε μόνο έναν οφθαλμό. Το προϊόν χορηγείται ως υποαμφιβληστροειδική ένεση μετά την υαλοειδεκτομή σε κάθε οφθαλμό. Δεν θα πρέπει να χορηγείται σε άμεση γειτνίαση με το βοθρίο ώστε να διατηρηθεί η ακεραιότητά του (βλ. παράγραφο 4.4).
Η χορήγηση του voretigene neparvovec θα πρέπει να πραγματοποιείται σε χειρουργικές αίθουσες υπό ελεγχόμενες άσηπτες συνθήκες. Θα πρέπει να χορηγηθεί επαρκής αναισθησία στον ασθενή πριν την επέμβαση. Η κόρη του οφθαλμού, στον οποίο θα πραγματοποιηθεί η ένεση, πρέπει να έχει μυδριάσει και θα πρέπει να έχει χορηγηθεί τοπικά, πριν τη χειρουργική επέμβαση, μικροβιοκτόνο ευρέως φάσματος σύμφωνα με τη συνήθη ιατρική πρακτική.
Για οδηγίες σχετικά με την προετοιμασία, την τυχαία έκθεση και την απόρριψη του Luxturna, βλ. παράγραφο 6.6.
Χορήγηση
Ακολουθήστε τα βήματα που ακολουθούν για τη χορήγηση του voretigene neparvovec στους ασθενείς:
-
Το αραιωμένο Luxturna θα πρέπει να ελέγχεται οπτικά πριν τη χορήγηση. Εάν παρατηρούνται ορατά σωματίδια, θολερότητα ή αποχρωματισμός, το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να χρησιμοποιείται.
-
Συνδέστε τη σύριγγα που περιέχει το αραιωμένο προϊόν στο σωλήνα επέκτασης και την υποαμφιβληστροειδική κάνουλα ένεσης. Το προϊόν ενίεται με βραδύ ρυθμό μέσα από το σωλήνα επέκτασης και την υποαμφιβληστροειδική κάνουλα ένεσης προκειμένου να εξαλειφθούν τυχόν φυσαλίδες αέρα μέσα στο σύστημα.
-
Ο όγκος του διαθέσιμου προς ένεση προϊόντος επιβεβαιώνεται μέσα στη σύριγγα, ευθυγραμμίζοντας το άκρο του εμβόλου με τη γραμμή σημείωσης των 0,3 mL.
-
Αφού ολοκληρωθεί η υαλοειδεκτομή, το Luxturna χορηγείται με υποαμφιβληστροειδική ένεση χρησιμοποιώντας υποαμφιβληστροειδική κάνουλα ένεσης που εισάγεται μέσω του ακτινωτού κύκλου του οφθαλμού (pars plana) (Εικόνα 1Α).
-
Υπό άμεση οπτικοποίηση, το άκρο της υποαμφιβληστροειδικής κάνουλας ένεσης τοποθετείται εφαπτόμενα στην επιφάνεια του αμφιβληστροειδούς. Η συνιστώμενη θέση ένεσης θα πρέπει να βρίσκεται κατά μήκος της άνω αγγειακής αψίδας, σε απόσταση τουλάχιστον 2 mm από το κέντρο του βοθρίου (Εικόνα 1B). Ενίεται με αργό ρυθμό μικρή ποσότητα του προϊόντος μέχρι να παρατηρηθεί μία αρχική υποαμφιβληστροειδική φουσκάλα και στη συνέχεια, ο υπόλοιπος όγκος ενίεται αργά μέχρι να παρασχεθεί συνολική ποσότητα 0,3 mL.
Yπoαμφιβληστροειδική κάνουλα ένεσης
Συνιστώμενη περιοχή ένεσης
Βελόνα trocar υαλοειδεκτομής
Εικόνα 1Α Εισαγωγή υποαμφιβληστροειδικής κάνουλας ένεσης μέσω του ακτινωτού κύκλου του οφθαλμού
Κάτω
Ρινικά
Κροταφικά
Άνω
Yποαμφιβληστροειδική κάνουλα ένεσης
Συνιστώμενη περιοχή ένεσης
Εικόνα 1B Άκρο της υποαμφιβληστροειδικής κάνουλας ένεσης που τοποθετείται εντός της συνιστώμενης θέσης της ένεσης (οπτική γωνία χειρουργού)
-
Κατά την ολοκλήρωση της ένεσης, η υποαμφιβληστροειδική κάνουλα ένεσης αφαιρείται από τον οφθαλμό.
-
Μετά την ένεση, τυχόν αχρησιμοποίητο προϊόν πρέπει να απορρίπτεται. Η εφεδρική σύριγγα δεν μπορεί να διατηρηθεί.
-
Πραγματοποιείται ανταλλαγή υγρού-αέρα, αποφεύγοντας προσεκτικά την διαφυγή υγρού κοντά στην τομή του αμφιβληστροειδούς, η οποία πραγματοποιείται για την υποαμφιβληστροειδική ένεση.
-
Ξεκινά αμέσως τοποθέτηση της κεφαλής σε ύπτια θέση κατά την μετεγχειρητική περίοδο και κατά την έξοδο η θέση αυτή θα πρέπει να διατηρείται από τον ασθενή για 24 ώρες.
Υπερευαισθησία στη(στις) δραστική(ές) ουσία(ες) ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Οφθαλμική ή περιοφθαλμική λοίμωξη. Ενεργή ενδοφθάλμια φλεγμονή.
Ιχνηλασιμότητα
Προκειμένου να βελτιωθεί η ιχνηλασιμότητα των βιολογικών φαρμακευτικών προϊόντων, το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου φαρμάκου πρέπει να καταγράφεται με σαφήνεια.
Αντιδράσεις σχετιζόμενες με την υποαμφιβληστροειδική ένεση
Θα πρέπει να χρησιμοποιούνται πάντα κατάλληλες άσηπτες τεχνικές για την προετοιμασία και χορήγηση του Luxturna.
Έχουν παρατηρηθεί οι ακόλουθες ανεπιθύμητες ενέργειες με τη διαδικασία της χορήγησης:
-
Φλεγμονή του οφθαλμού (συμπεριλαμβανομένης της ενδοφθαλμίτιδας), αμφιβληστροειδής ρήξη και αποκόλληση του αμφιβληστροειδούς. Οι ασθενείς θα πρέπει να λάβουν οδηγίες ώστε να αναφέρουν τυχόν συμπτώματα που υποδεικνύουν ενδοφθαλμίτιδα ή αποκόλληση του αμφιβληστροειδούς χωρίς καθυστέρηση και θα πρέπει να αντιμετωπίζονται κατάλληλα.
-
Διαταραχή του αμφιβληστροειδούς (λέπτυνση βοθρίου, απώλεια λειτουργίας βοθρίου), οπή στην ωχρά κηλίδα, ωχροπάθεια (επαμφιβληστροειδική μεμβράνη, επιωχρική μεμβράνη) και οφθαλμικές διαταραχές (σχίση βοθρίου).
-
Αύξηση στην ενδοφθάλμια πίεση. Η ενδοφθάλμια πίεση θα πρέπει να παρακολουθείται πριν και μετά τη χορήγηση του φαρμακευτικού προϊόντος και να αντιμετωπίζεται κατάλληλα. Οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν οδηγίες να αποφεύγουν τα αεροπορικά ταξίδια ή άλλες μετακινήσεις σε μεγάλο υψόμετρο μέχρι να απορροφηθεί πλήρως από τον οφθαλμό η φυσαλίδα αέρα που δημιουργήθηκε από τη χορήγηση του Luxturna. Μπορεί να χρειαστεί χρονικό διάστημα έως και μίας ή περισσότερων εβδομάδων μετά την ένεση πριν διαχυθεί πλήρως η φυσαλίδα αέρα. Αυτό θα πρέπει να επιβεβαιωθεί με οφθαλμολογική εξέταση. Η ταχεία αύξηση του υψομέτρου ενώ εξακολουθεί να υπάρχει φυσαλίδα αέρα, μπορεί να προκαλέσει αύξηση στην οφθαλμική πίεση και μη αναστρέψιμη απώλεια της όρασης.
Μπορεί να σημειωθούν προσωρινές διαταραχές της όρασης, όπως όραση θαμπή και φωτοφοβία (βλ. παράγραφο 4.8), κατά τη διάρκεια των εβδομάδων που έπονται της θεραπείας. Στους ασθενείς πρέπει να δίνεται η οδηγία να επικοινωνούν με τον επαγγελματία υγείας εφόσον οι διαταραχές της όρασης επιμένουν. Οι ασθενείς θα πρέπει να αποφεύγουν την κολύμβηση εξαιτίας του αυξημένου κινδύνου λοίμωξης στον οφθαλμό. Οι ασθενείς θα πρέπει να αποφεύγουν την έντονη σωματική δραστηριότητα εξαιτίας του αυξημένου κινδύνου τραυματισμού στον οφθαλμό. Οι ασθενείς μπορούν να συνεχίσουν την κολύμβηση και την έντονη δραστηριότητα μετά από ελάχιστο διάστημα μίας έως δύο εβδομάδων, ανάλογα με τις οδηγίες του επαγγελματία υγείας.
Διασπορά
Μπορεί να σημειωθεί παροδική και χαμηλού επιπέδου διασπορά του φορέα στα δάκρυα του ασθενούς (βλ. παράγραφο 5.2). Οι ασθενείς/φροντιστές θα πρέπει να συμβουλεύονται να χειρίζονται κατάλληλα τα απορρίμματα από επιθέματα, δακρυϊκές και ρινικές εκκρίσεις, το οποίο μπορεί να περιλαμβάνει τη φύλαξη των απορριμμάτων σε σφραγισμένες σακούλες πριν την απόρριψη. Αυτές οι προφυλάξεις χειρισμού θα πρέπει να ακολουθούνται για 14 ημέρες μετά τη χορήγηση του voretigene neparvovec. Συνιστάται στους ασθενείς/φροντιστές να φορούν γάντια για τις αλλαγές των επιθεμάτων και την απόρριψη των απορριμμάτων, ειδικά σε περίπτωση υποκείμενης εγκυμοσύνης, θηλασμού και ανοσοανεπάρκειας των φροντιστών.
Δωρέα αίματος, οργάνων, ιστών και κυττάρων
Οι ασθενείς υπό θεραπεία με Luxturna δεν πρέπει να δωρίσουν αίμα, όργανα, ιστούς και κύτταρα για μεταμόσχευση.
Ανοσογονικότητα
Για να μειωθεί η πιθανότητα ανοσογονικότητας, οι ασθενείς θα πρέπει να λάβουν συστηματικά κορτικοστεροειδή πριν και μετά την υποαμφιβληστροειδική ένεση του voretigene neparvovec στον κάθε οφθαλμό (βλ. παράγραφο 4.2). Τα κορτικοστεροειδή μπορεί να μειώσουν την πιθανή ανοσολογική αντίδραση είτε στο καψίδιο του φορέα (αδενοσχετιζόμενος φορέας ιού ορότυπου 2 [AAV2]) είτε στο διαγονιδιακό προϊόν (πρωτεΐνη 65 kDa του μελάγχρουν επιθηλίου του αμφιβληστροειδούς [RPE65]).
Περιεχόμενο σε νάτριο
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά δόση, είναι αυτό που ονομάζουμε «ελεύθερο νατρίου».
Δεν υπάρχουν γνωστές κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις. Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπιδράσεων.
Βάσει μη κλινικών μελετών και κλινικών δεδομένων από μελέτες φορέων AAV2 και λαμβάνοντας υπόψη την υποαμφιβληστροειδική οδό χορήγησης του Luxturna, η ακούσια μετάδοση μέσω της βλαστικής σειράς με φορείς AAV είναι ιδιαιτέρως απίθανη.
Κύηση
Δεν διατίθενται ή είναι περιορισμένα τα δεδομένα (περιπτώσεις έκβασης εγκυμοσύνης λιγότερες από 300) από την χρήση του voretigene neparvovec στις έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν άμεση ή έμμεση τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα (βλ. παράγραφο 5.3).
Σαν προληπτικό μέτρο, είναι προτιμητέο να αποφεύγεται η χρήση του Luxturna κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
Θηλασμός
Το Luxturna δεν έχει μελετηθεί σε θηλάζουσες γυναίκες. Δεν είναι γνωστό εάν το voretigene neparvovec απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Ο κίνδυνος στα νεογέννητα / βρέφη δεν μπορεί να αποκλειστεί. Πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί/ θα αποφευχθεί η θεραπεία με voretigene neparvovec λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για την γυναίκα.
Γονιμότητα
Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα για την επίδραση του φαρμακευτικού προϊόντος στη γονιμότητα. Οι επιδράσεις στη γονιμότητα αρρένων και θηλέων πειραματόζωων δεν έχουν αξιολογηθεί σε μελέτες σε ζώα.
ν
Το voretigene neparvovec έχει μικρή επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων. Οι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν προσωρινές διαταραχές της όρασης μετά τη λήψη υποαμφιβληστροειδικής ένεσης Luxturna. Οι ασθενείς δεν θα πρέπει να οδηγούν ή χρησιμοποιούν βαριά μηχανήματα μέχρι να ανακάμψει επαρκώς η οπτική λειτουργία, σύμφωνα με τις οδηγίες του οφθαλμιάτρου τους.
Περίληψη του προφίλ ασφάλειας
Σε κλινικές μελέτες φάσης 1 και φάσης 3, υπήρξαν τρεις μη σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες εναποθέσεων στον αμφιβληστροειδή σε τρία από τα 41 (7%) άτομα, οι οποίες θεωρήθηκε ότι σχετίζονται με το voretigene neparvovec. Τα τρία αυτά συμβάντα αφορούσαν παροδική εμφάνιση ασυμπτωματικών υποαμφιβληστροειδικών εναποθέσεων κάτω από τη θέση της αμφιβληστροειδικής ένεσης, 1-6 ημέρες μετά την ένεση και υποχώρησαν χωρίς επακόλουθα.
Αναφέρθηκαν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη διαδικασία της χορήγησης σε τρία άτομα. Ένα από τα 41 (2%) άτομα ανέφερε σοβαρό συμβάν αύξησης της ενδοφθάλμιας πίεσης (λόγω της χορήγησης στεροειδούς μακράς δράσης) που σχετίστηκε με τη θεραπεία της ενδοφθαλμίτιδας σχετιζόμενης με τη διαδικασία χορήγησης και οδήγησε σε οπτική ατροφία και ένα από τα 41 (2%) άτομα ανέφερε σοβαρό συμβάν διαταραχής του αμφιβληστροειδούς (απώλεια της λειτουργίας του βοθρίου), η οποία αξιολογήθηκε ως σχετιζόμενη με τη διαδικασία της χορήγησης. Ένα από τα 41 (2%) άτομα ανέφερε σοβαρό συμβάν αποκόλλησης του αμφιβληστροειδούς που αξιολογήθηκε ως σχετιζόμενο με τη διαδικασία της χορήγησης.
Οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες (επίπτωση ≥5%) που σχετίστηκαν με τη διαδικασία χορήγησης ήταν υπεραιμία του επιπεφυκότα, καταρράκτης, αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση, αμφιβληστροειδής ρήξη, εντύπωμα κερατοειδούς, οπή ωχράς κηλίδας, υποαμφιβληστροειδικές εναποθέσεις, φλεγμονή του οφθαλμού, ερεθισμός του οφθαλμού, πόνος του οφθαλμού και ωχροπάθεια (ρυτίδα στην επιφάνεια της ωχράς κηλίδας).
Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών υπό μορφή πίνακα
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρονται ανά κατηγορία οργανικού συστήματος και συχνότητα χρησιμοποιώντας την ακόλουθη σύμβαση: πολύ συχνές (≥1/10), συχνές (≥1/100 έως <1/10), όχι συχνές (≥1/1.000 έως <1/100), σπάνιες (≥1/10.000 έως <1/1.000), πολύ σπάνιες (<1/10.000), μη γνωστής συχνότητας (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).
Πίνακας 2 Ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με το voretigene neparvovec
| Κατηγορία συστήματος οργάνων | Συχνότητα | Ανεπιθύμητη ενέργεια |
| Οφθαλμικές διαταραχές | Συχνές | Αμφιβληστροειδικές εναποθέσεις |
| Μη γνωστής συχνότητας | χοριοαμφιβληστροειδική ατροφία* | |
| *Περιλαμβάνει εκφύλιση του αμφιβληστροειδούς, απομελάγχρωση του αμφιβληστροειδούς και ατροφία στη θέση ένεσης | ||
Πίνακας 3. Ανεπιθύμητες αντιδράσεις που σχετίζονται με τη διαδικασία χορήγησης
| Κατηγορία συστήματος οργάνων | Συχνότητα | Ανεπιθύμητη ενέργεια |
| Ψυχιατρικές διαταραχές | Συχνές | Άγχος |
| Διαταραχές του νευρικού συστήματος | Συχνές | Κεφαλαλγία, ζάλη |
| Οφθαλμικές διαταραχές | Πολύ συχνές | Υπεραιμία του επιπεφυκότα, καταρράκτης |
| Συχνές | Ρήξη του αμφιβληστροειδούς, dellen, οπή της ωχράς κηλίδας, φλεγμονή οφθαλμού, ερεθισμός οφθαλμού, άλγος του οφθαλμού, ωχροπάθεια, χοριοειδική αιμορραγία, επιπεφυκοτική κύστη, διαταραχή του οφθαλμού, οίδημα του οφθαλμού, αίσθηση ξένου σώματος στα μάτια, εκφύλιση της ωχράς κηλίδας, ενδοφθαλμίτιδα, αποκόλληση του αμφιβληστροειδούς, διαταραχή του αμφιβληστροειδούς, αιμορραγία τουαμφιβληστροειδούς | |
| Μη γνωστής συχνότητας | Θολερότητες του υαλοειδούς σώματος, χοριοαμφιβληστροειδική ατροφία* | |
| Διαταραχές του γαστρεντερικού | Συχνές | Ναυτία, έμετος, άλγος άνω κοιλιακής χώρας, άλγος των χειλέων |
| Διαταραχές του δέρματος καιτου υποδόριου ιστού | Συχνές | Εξάνθημα, διόγκωση προσώπου |
| Παρακλινικές εξετάσεις | Πολύ συχνές | Αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση |
| Συχνές | Ηλεκτροκαρδιογράφημα με αναστροφή του κύματος T | |
| Κακώσεις, δηλητηριάσεις και επιπλοκές θεραπευτικών χειρισμών | Συχνές | Επιπλοκή ενδοτραχειακής διασωλήνωσης, διάνοιξη τραύματος |
| *Περιλαμβάνει εκφύλιση του αμφιβληστροειδούς, απομελάγχρωση του αμφιβληστροειδούς καιατροφία στη θέση ένεσης | ||
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Χοριοαμφιβληστροειδική ατροφία
Η χοριοαμφιβληστροειδική ατροφία έχει αναφερθεί ως μία ανεπιθύμητη ενέργεια κατά τη διάρκεια της εμπειρίας μετά την κυκλοφορία και αναφέρθηκε σε ορισμένους ασθενείς ως προοδευτική. Τα συμβάντα σχετίζονται χρονικά με τη θεραπεία και συνέβησαν στην εκτιμώμενη περιοχή που υποβλήθηκε σε θεραπεία στο σημείο της φουσκάλας και εκτός της περιοχής της φουσκάλας. Η ατροφία του αμφιβληστροειδούς μπορεί να περιλαμβάνει το βοθρίο με πιθανές αρνητικές επιδράσεις της κεντρικής όρασης.
Μετά από αναφορές χοριοαμφιβληστροειδικής ατροφίας στο πλαίσιο μετά την κυκλοφορία, πραγματοποιήθηκε μία αναδρομική ανασκόπηση φωτογραφιών του βυθού οι οποίες ήταν διαθέσιμες σε 39 από τους 41 ασθενείς που εντάχθηκαν σε κλινικές μελέτες.
Στη μελέτη φάσης 3, η χοριοαμφιβληστροειδική ατροφία της ωχράς κηλίδας στους οφθαλμούς που έλαβαν θεραπεία βρέθηκε σε 15,4% πριν τη θεραπεία, σε 42,6% στον 1 χρόνο και σε 55,6% μετά τον 1 χρόνο θεραπείας. Στη μελέτη φάση 1, η χοριοαμφιβληστροειδική ατροφία της κηλίδας εμφανιζόταν σε 35% πριν τη θεραπεία, σε 66,7% στον 1 χρόνο και σε 73,9% μετά τον 1 χρόνο. Οι οφθαλμοί στην ομάδα ελέγχου που δεν είχαν λάβει θεραπεία έδειξαν τα ακόλουθα ποσοστά στη χοριοαμφιβληστροειδική ατροφία: 5,9% στην έναρξη και 11,1% στον 1 χρόνο στη μελέτη φάση 3 και στη μελέτη φάση 1, 40% στην έναρξη, 42,9% στον 1 χρόνο και 41,7% μετά τον 1 χρόνο.
Μερικές από αυτές τις ατροφίες περιλάμβαναν το βοθρίο. Στη μελέτη φάσης 3, υπήρχε συμμετοχή του βοθρίου στο 1,9% των θεραπευμένων οφθαλμών πριν τη θεραπεία, καθώς και τον 1 χρόνο, και σε 5,6% μετά τον 1 χρόνο. Στη μελέτη φάση 1, το βοθρίο συμμετείχε σε 30% των θεραπευμένων οφθαλμών πριν τη θεραπεία, σε 38,9% τον 1 χρόνο και σε 47,8% μετά τον χρόνο. Στη μελέτη φάση 3, οι ατροφίες των μην θεραπευμένων οφθαλμών ελέγχου δεν περιλάμβαναν το βοθρίο. Στη μελέτη φάση 1, 40% των ατροφιών των μη θεραπευμένων οφθαλμών ελέγχου περιλάμβανε το βοθρίο στην έναρξη, 42,9% τον 1 χρόνο και 33,3% μετά τον 1 χρόνο.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.
Φαρμακολογικές ιδιότητες - LUXTURNA 5x1000000000000
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Οφθαλμολογικά, άλλα οφθαλμολογικά, κωδικός ATC: S01XA27
Μηχανισμός δράσης
Η ειδική πρωτεΐνη για το μελάγχρουν επιθήλιο του αμφιβληστροειδούς 65 kilodalton (RPE65) βρίσκεται στα κύτταρα του μελάγχρουν επιθηλίου του αμφιβληστροειδούς και μετατρέπει την all-trans-ρετινόλη σε 11-cis-ρετινόλη, η οποία στη συνέχεια σχηματίζει το χρωμοφόρο,
11-cis-αμφιβληστροειδές κατά τη διάρκεια του οπτικού (αμφιβληστροειδικού) κύκλου. Τα βήματα
αυτά είναι κρίσιμα στη βιολογική μετατροπή ενός φωτονίου φωτός σε ηλεκτρικό σήμα εντός του αμφιβληστροειδούς. Οι μεταλλάξεις στο γονίδιο RPE65 οδηγούν σε μειωμένη ή απούσα δραστηριότητα της RPE65 all-trans-ρετινυλικής ισομεράσης, μπλοκάροντας τον οπτικό κύκλο και οδηγώντας σε απώλεια της όρασης. Με την πάροδο του χρόνου, η συσσώρευση τοξικών πρόδρομων παραγόντων οδηγεί στο θάνατο των κυττάρων του μελάγχρουν επιθηλίου του αμφιβληστροειδούς και στη συνέχεια στον προοδευτικό θάνατο των κυτταρικών φωτοϋποδοχέων. Τα άτομα με σχετιζόμενη με τη διαλληλόμορφη μετάλλαξη RPE65 αμφιβληστροειδική δυστροφία εμφανίζουν απώλεια της όρασης, συμπεριλαμβανομένων των παραμέτρων διαταραγμένης οπτικής λειτουργίας όπως είναι η οπτική οξύτητα και τα οπτικά πεδία συχνά κατά τη διάρκεια της παιδικής ηλικίας ή της εφηβείας.
Αυτή η απώλεια της όρασης τελικά εξελίσσεται σε πλήρη τύφλωση.
Η ένεση του voretigene neparvovec στον υποαμφιβληστροειδή χώρο οδηγεί στη μεταγωγή των κυττάρων του μελάγχρουν επιθηλίου του αμφιβληστροειδούς με cDNA που κωδικοποιεί τη φυσιολογική ανθρώπινη πρωτεΐνη RPE65 (θεραπεία γονιδιακής επαύξησης), παρέχοντας τη δυνατότητα αποκατάστασης του οπτικού κύκλου.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Η μακροχρόνια ασφάλεια και αποτελεσματικότητα του Luxturna αξιολογήθηκε σε μία μελέτη τιτλοποίησης της δόσης και ασφάλειας φάσης 1 (101), στην οποία 12 άτομα έλαβαν μονόπλευρες υποαμφιβληστροειδικές ενέσεις του voretigene neparvovec, σε μία μελέτη παρακολούθησης (102), στην οποία το voretigene neparvovec χορηγήθηκε στον αντίπλευρο οφθαλμό σε 11 από τα 12 άτομα που συμμετείχαν στη μελέτη κλιμάκωσης δόσης, σε μία μονοετή, ανοιχτή, ελεγχόμενη μελέτη φάσης 3 (301) στην οποία 31 άτομα τυχαιοποιήθηκαν σε δύο κέντρα και στη συνέχιση της μελέτης φάσης 3, στην οποία 9 άτομα ελέγχου άλλαξαν σκέλος και έλαβαν θεραπεία παρέμβασης. Συνολικά 41 άτομα (πραγματοποιήθηκαν ενέσεις σε 81 οφθαλμούς [ένα άτομο στη φάση 1 δεν πληρούσε τα κριτήρια επιλεξιμότητας για τη δεύτερη ένεση]) συμμετείχαν στο κλινικό πρόγραμμα. Όλοι οι συμμετέχοντες είχαν κλινική διάγνωση συγγενούς αμαύρωσης Leber και ορισμένοι μπορεί να είχαν επίσης προηγούμενες ή επιπλέον κλινικές διαγνώσεις, συμπεριλαμβανομένης της μελαγχρωστικής αμφιβληστροειδοπάθειας. Για όλους τους συμμετέχοντες διαπιστώθηκαν επιβεβαιωμένες
διαλληλόμορφες μεταλλάξεις RPE65 και παρουσία επαρκούς αριθμού βιώσιμων αμφιβληστροειδικών κυττάρων (περιοχή του αμφιβληστροειδούς με πάχος οπίσθιου πόλου >100 micron, όπως εκτιμήθηκε από την τομογραφία οπτικής συνοχής [OCT]).
Μελέτη φάσης 3
Η μελέτη 301 ήταν μία ανοιχτή, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη μελέτη. Ενεγράφησαν 31 άτομα,
13 άνδρες και 18 γυναίκες. Η μέση ηλικία ήταν τα 15 έτη (εύρος από 4 έως 44 έτη), συμπεριλαμβανομένου παιδιατρικού πληθυσμού σε ποσοστό 64% (n=20, ηλικία από 4 έως 17 έτη) και ενηλίκων σε ποσοστό 36% (n=11). Όλα τα άτομα είχαν διάγνωση συγγενούς αμαύρωσης Leber λόγω μεταλλάξεων RPE65 που επιβεβαιώθηκε με γενετική ανάλυση σε πιστοποιημένο εργαστήριο.
21 άτομα τυχαιοποιήθηκαν στη λήψη υποαμφιβληστροειδικής ένεσης voretigene neparvovec. Η οπτική οξύτητα (LogMAR) του πρώτου οφθαλμού αυτών των ατόμων στην αρχική εκτίμηση ήταν 1,18 (0,14), κατά μέσο όρο (SE). Ένα άτομο διέκοψε από τη μελέτη πριν τη θεραπεία. 10 άτομα τυχαιοποιήθηκαν στην ομάδα ελέγχου (χωρίς παρέμβαση). Η οπτική οξύτητα (LogMAR) του πρώτου οφθαλμού αυτών των ατόμων στην αρχική εκτίμηση ήταν 1,29 (0,21), κατά μέσο όρο (SE). Ένα άτομο στην ομάδα ελέγχου απέσυρε τη συγκατάθεση και διακόπηκε από τη μελέτη. Τα εννέα άτομα που τυχαιοποιήθηκαν στην ομάδα ελέγχου άλλαξαν θεραπεία ώστε να λάβουν υποαμφιβληστροειδική ένεση voretigene neparvovec μετά από ένα έτος παρατήρησης. Στον κάθε οφθαλμό χορηγήθηκε μία υποαμφιβληστροειδική ένεση 1,5 × 1011 φορείς γονιδιώματος voretigene neparvovec σε συνολικό όγκο 300 μL. Το μεσοδιάστημα των ενέσεων στους οφθαλμούς για το κάθε άτομο ήταν από 6 έως
18 ημέρες.
Το κύριο καταληκτικό σημείο της μελέτης φάσης 3 μέτρησε τη μέση μεταβολή από την αρχική εκτίμηση σε ένα έτος στη διόφθαλμη εξέταση MLMT (multi-luminance mobility testing) ανάμεσα στην ομάδα παρέμβασης και την ομάδα ελέγχου. Η εξέταση MLMT σχεδιάστηκε ώστε να μετρηθούν οι αλλαγές στη λειτουργική όραση, συγκεκριμένα στην ικανότητα του ατόμου να προσανατολίζεται
στο χώρο με ακρίβεια και με εύλογο ρυθμό σε διαφορετικά επίπεδα φωτισμού περιβάλλοντος. Η ικανότητα αυτή εξαρτάται από την οπτική οξύτητα του ατόμου, το οπτικό πεδίο και την έκταση της νυκταλωπίας (μειωμένη ικανότητα αντίληψης ή/και όρασης σε χαμηλό φωτισμό), κάθε ένα από τα οποία αποτελεί λειτουργία που επηρεάζεται ειδικά από τη σχετιζόμενη με τις μεταλλάξεις RPE65 αμφιβληστροειδική νόσο. Στη μελέτη φάσης 3, η MLMT χρησιμοποίησε επτά επίπεδα φωτισμού που κυμαίνονται από 400 lux σε 1 lux (τα οποία αντιστοιχούν, για παράδειγμα, από άπλετο φωτισμό γραφείου έως φωτισμό καλοκαιρινής νύχτας χωρίς φεγγάρι). Η εξέταση του κάθε ατόμου βιντεοσκοπήθηκε και αξιολογήθηκε από ανεξάρτητους βαθμολογητές. Η θετική βαθμολογία αλλαγής αποτυπώνει την ολοκλήρωση της εξέτασης MLMT σε χαμηλότερο επίπεδο φωτισμού και η βαθμολογία φωτισμού 6 αποτυπώνει τη μέγιστη πιθανή βελτίωση της MLMT. Εξετάστηκαν επίσης τρία δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία: όριο ευαισθησίας στο φως πλήρους πεδίου (full-field light sensitivity threshold-FST) χρησιμοποιώντας λευκό φως, αλλαγή στη βαθμολογία MLMT στον πρώτο θεραπευόμενο οφθαλμό και εξέταση οπτικής οξύτητας (visual acuity-VA).
Κατά την αρχική εκτίμηση, τα άτομα πέτυχαν βαθμούς ολοκλήρωσης στο τεστ κινητικότητας σε φωτισμό περιβάλλοντος μεταξύ 4 και 400 μονάδων ατμοσφαιρικού φωτισμού.
Πίνακας 4 Μεταβολές στη βαθμολογία MLMT: έτος 1, συγκριτικά με την αρχική εκτίμηση (πληθυσμός ΙΤΤ: n=21 παρέμβαση, n=10 έλεγχος)
| Μεταβολή στη βαθμολογία ΜLMT | Διαφορά(95% ΔΕ)Παρέμβαση-Έλεγχος | p-τιμή |
| χρησιμοποιώντας διόφθαλμη όραση | 1,6 (0,72, 2,41) | 0,001 |
| χρησιμοποιώντας μόνο τον πρώτο θεραπευόμενο οφθαλμό | 1,7 (0,89, 2,52) | 0,001 |
| χρησιμοποιώντας μόνο τον δεύτερο θεραπευόμενο οφθαλμό | 2,0 (1,14, 2,85) | <0,001 |
Η μεταβολή στη βαθμολογία της μονόφθαλμης ΜLMT βελτιώθηκε σημαντικά στην ομάδα θεραπείας και ήταν παρόμοια με τα αποτελέσματα της διόφθαλμης ΜLMT (βλ. Πίνακα 4).
Η εικόνα 2 δείχνει την επίδραση του φαρμακευτικού προϊόντος κατά τη διάρκεια τριετούς διαστήματος στην ομάδα θεραπείας του voretigene neparvovec, καθώς και την επίδραση στην ομάδα ελέγχου μετά από την αλλαγή της θεραπείας στη λήψη υποαμφιβληστροειδικής ένεσης voretigene neparvovec. Παρατηρήθηκαν σημαντικές διαφορές στην απόδοση της διόφθαλμης εξέτασης MLMT για την ομάδα θεραπείας του voretigene neparvovec στην ημέρα 30 και διατηρήθηκαν στις υπόλοιπες επισκέψεις παρακολούθησης κατά τη διάρκεια της τριετούς περιόδου, συγκριτικά με τη μη μεταβολή στην ομάδα ελέγχου. Ωστόσο, μετά από την αλλαγή της θεραπείας στη λήψη υποαμφιβληστροειδικής ένεσης voretigene neparvovec, τα άτομα στην ομάδα ελέγχου εμφάνισαν παρόμοια ανταπόκριση στο voretigene neparvovec συγκριτικά με τα άτομα στην ομάδα θεραπείας του voretigene neparvovec.
Μεταβολή στη βαθμολογία MLMT
αμφοτερόπλ ευρα
BL H30 H90 H180 E1XBLXH30 XH90 XH180
Επίσκεψη μελέτης
E2XE1
E3XE2
Έλεγχος/Παρέμβαση (Ν=9) Αρχική παρέμβαση (N=20)
Εικόνα 2 Μεταβολή στη βαθμολογία MLMT χρησιμοποιώντας διόφθαλμη όραση έναντι του χρόνου πριν / μετά από έκθεση σε voretigene neparvovec
Κάθε πλαίσιο αποτυπώνει τη μεσαία 50% κατανομή της μεταβολής στη βαθμολογία MLMT. Οι κάθετες διακεκομμένες γραμμές αποτυπώνουν επιπλέον 25% πάνω και κάτω από το πλαίσιο. Η οριζόντια μπάρα σε κάθε πλαίσιο αποτυπώνει τη διάμεση τιμή. Η κουκκίδα σε κάθε πλαίσιο αποτυπώνει το μέσο όρο. Η συμπαγής γραμμή συνδέει τις μέσες μεταβολές στη βαθμολογία MLMT σε σχέση με τις επισκέψεις για την ομάδα θεραπείας. Η διακεκομμένη γραμμή συνδέει τη μέση βαθμολογία MLMT σε σχέση με τις επισκέψεις για την ομάδα ελέγχου, συμπεριλαμβανομένων των πέντε επισκέψεων κατά τη διάρκεια του πρώτου έτους χωρίς τη λήψη voretigene neparvovec. Στην ομάδα ελέγχου χορηγήθηκε voretigene neparvovec μετά από 1 έτος παρατήρησης.
BL (Baseline): αρχική εκτίμηση,
H30, H90, H180: 30, 90 και 180 ημέρες μετά από την έναρξη της μελέτης,
E1, E2, E3: ένα, δύο και τρία έτη μετά από την έναρξη της μελέτης,
XBL, XH30, XH90, XH180: αρχική εκτίμηση, 30, 90 και 180 ημέρες μετά από την έναρξη της μελέτης, για την ομάδα αλλαγής θεραπείας ελέγχου,
XE1; XE2: ένα και δύο χρόνια μετά από την έναρξη της μελέτης για την ομάδα αλλαγής θεραπείας ελέγχου.
Αποτελέσματα της εξέτασης ευαισθησίας πλήρους φωτισμού στο πρώτο έτος της μελέτης: το λευκό φως [Log10(cd.s/m2)] εμφανίζεται στον Πίνακα 5 που ακολουθεί.
Πίνακας 5 Εξέταση ευαισθησίας πλήρους φωτισμού
| Εξέταση ευαισθησίας πλήρους φωτισμού – Πρώτος θεραπευόμενος οφθαλμός (ITT) | |||
| Παρέμβαση, N=21 | |||
| Αρχική εκτίμηση | Έτος 1 | Μεταβολή | |
| N | 20 | 20 | 19 |
| Μέσος όρος (SE) | -1,23 (0,10) | -3,44 (0,30) | -2,21 (0,30) |
| Έλεγχος, N=10 | |||
| N | 9 | 9 | 9 |
| Μέσος όρος (SE) | -1,65 (0,14) | -1,54 (0,44) | 0,12 (0,45) |
| Διαφορά (95% ΔΕ) (Παρέμβαση-Έλεγχος)-2,33 (-3,44, -1,22), p<0,001 | |||
| Εξέταση ευαισθησίας πλήρους φωτισμού – Δεύτερος θεραπευόμενος οφθαλμός (ITT) | |||
| Παρέμβαση, N=21 | |||
| Αρχική εκτίμηση | Έτος 1 | Μεταβολή | |
| N | 20 | 20 | 19 |
| Μέσος όρος (SE) | -1,35 (0,09) | -3,28 (0,29) | -1,93 (0,31) |
| Έλεγχος, N=10 | |||
| N | 9 | 9 | 9 |
| Μέσος όρος (SE) | -1,64 (0,14) | -1,69 (0,44) | 0,04 (0,46) |
| Διαφορά (95% ΔΕ) (Παρέμβαση-Έλεγχος)-1,89 (-3,03, -0,75), p=0,002 | |||
| Εξέταση ευαισθησίας πλήρους φωτισμού – Μέσος όρος στους δύο οφθαλμούς (ITT)Διαφορά (95% ΔΕ) (Παρέμβαση-Έλεγχος): -2,11 (-3,19, -1,04), p<0,001 | |||
Η βελτίωση στην ευαισθησία πλήρους φωτός διατηρήθηκε για έως και 3 χρόνια μετά από την έκθεση στο voretigene neparvovec.
Στο ένα έτος μετά από την έκθεση στο voretigene neparvovec, σημειώθηκε βελτίωση στην οπτική οξύτητα τουλάχιστον 0,3 LogMAR σε 11/20 (55%) στους πρωτο-θεραπευόμενους οφθαλμούς και 4/20 (20%) δευτερο-θεραπευόμενους οφθαλμούς στην ομάδα παρέμβασης. Κανένας στην ομάδα ελέγχου δεν εμφάνισε βελτίωση στην οπτική οξύτητα είτε στον πρώτο-θεραπευόμενο είτε στο δεύτερο-θεραπευόμενο οφθαλμό.
Το voretigene neparvovec αναμένεται να προσληφθεί από τα κύτταρα μέσω θειϊκών πρωτεογλυκανικών υποδοχέων ηπαρίνης και μπορεί να αποδομηθεί από ενδογενείς πρωτεΐνες και καταβολικές οδούς DNA.
Μη κλινική βιοκατανομή
Η βιοκατανομή του voretigene neparvovec αξιολογήθηκε στους τρεις μήνες μετά από την υποαμφιβληστροειδική χορήγηση σε πρωτεύοντα πλην του ανθρώπου. Τα μέγιστα επίπεδα ακολουθιών φορέα DNA εντοπίστηκαν στα ενδοφθάλμια υγρά (υγρό πρόσθιου θαλάμου και υαλώδες υγρό) των ενιόμενων με φορέα οφθαλμών. Χαμηλά επίπεδα ακολουθιών φορέα DNA εντοπίζονται στο οπτικό νεύρο του ενιόμενου με φορέα οφθαλμού, στο οπτικό χίασμα, στον σπλήνα και το ήπαρ και σποραδικά στο στομάχι και τους λεμφαδένες. Σε ένα ζώο, στο οποίο χορηγήθηκε voretigene neparvovec στα 7,5 × 1011 φορείς γονιδιώματος (5 φορές τη συνιστώμενη δόση ανά οφθαλμό),
ακολουθίες φορέα DNA εντοπίστηκαν στο κόλον, το δωδεκαδάκτυλο και την τραχεία. Ακολουθίες φορέα DNA δεν εντοπίστηκαν στις γονάδες.
Κλινικές φαρμακοκινητικές ιδιότητες και διασπορά
Η διασπορά και η βιοκατανομή του φορέα αξιολογήθηκαν σε δάκρυα από αμφότερους τους οφθαλμούς, στον ορό και στο ολικό αίμα των ατόμων στην κλινική μελέτη φάσης 3. Σε 13/29 (45%) άτομα που έλαβαν αμφοτερόπλευρες χορηγήσεις, ακολουθίες φορέα DNA του voretigene neparvovec εντοπίστηκαν σε δείγματα δακρύων. Τα περισσότερα από αυτά τα άτομα ήταν αρνητικά μετά από την επίσκεψη της ημέρας 1 μετά από την ένεση. Ωστόσο, τέσσερα από αυτά τα άτομα είχαν θετικά δείγματα δακρύων μετά την πρώτη ημέρα, ένα άτομο έως την ημέρα 14 μετά την ένεση στο δεύτερο οφθαλμό. Εντοπίστηκαν ακολουθίες φορέα DNA στον ορό σε 3/29 (10%) άτομα, συμπεριλαμβανομένων δύο με θετικά δείγματα δακρύων και μόνο έως την ημέρα 3 μετά την κάθε ένεση. Συνολικά, παροδικά και χαμηλά επίπεδα φορέα DNA εντοπίστηκαν σε δείγματα δακρύων και σε περιστασιακά δείγματα ορού από 14/29 (48%) άτομα στη μελέτη φάσης 3.
Φαρμακοκινητικές ιδιότητες σε ειδικούς πληθυσμούς
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί φαρμακοκινητικές μελέτες με το voretigene neparvovec σε ειδικούς πληθυσμούς.
Ηπατική και νεφρική βλάβη
Το Luxturna ενίεται απευθείας στον οφθαλμό. Η ηπατική και νεφρική λειτουργία, οι πολυμορφισμοί του κυτοχρώματος P450 και η γήρανση δεν αναμένεται να επηρεάσουν την κλινική αποτελεσματικότητα ή την ασφάλεια του προϊόντος. Επομένως, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για ασθενείς με ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία.
