THERAMATIC ORAL.SUSP 50MG/ML

Το Theramatic ενδείκνυται για τη:

• θεραπεία επιλεγμένων περιπτώσεων χολολιθίασης (χοληστερινικοί λίθοι διαμέτρου <15mm, ακτινοδιαπερατοί)

• συμπτωματική αντιμετώπιση της πρωτοπαθούς χολικής χολαγγειίτιδας

  Παιδιατρικός πληθυσμός

  Ηπατοχολική διαταραχή που σχετίζεται με κυστική ίνωση σε παιδιά ηλικίας 1 μηνός έως και μικρότερα των 18 ετών.

Δεν υπάρχουν περιορισμοί σχετικοί με την ηλικία στη χρήση του Theramatic στους ηλικιωμένους συγκριτικά με τους ενήλικες.

Δοσολογία

Κάθε 5 ml περιέχουν 250 mg ουρσοδεοξυχολικού οξέος και αντιστοιχεί σε 1 κουταλάκι του γλυκού.

Για μεγαλύτερη ακρίβεια στη λήψη της δόσης θα πρέπει να προμηθευτείτε μία δοσιμετρική σύριγγα των 5 ml.

Για παιδιά με σωματικό βάρος έως 10 kg, θα πρέπει να χρησιμοποιείται δοσιμετρική σύριγγα των 2 ml βαθμονομημένη ανά 0,1 ml.

Ο σύριγγες δεν περιέχονται στη συσκευασία.

Οι ακόλουθες ημερήσιες δόσεις συνιστώνται για τις διάφορες ενδείξεις:

Διάλυση χολόλιθων

Συνήθως χορηγούνται 500-750 mg ουρσοδεοξυχολικού οξέος (8-10 mg/kg) την ημέρα εφάπαξ ή σε διαιρεμένες δόσεις για χρονικό διάστημα θεραπείας για διάλυση χολόλιθων 6-24 μήνες αλλά διακοπή της θεραπείας σε περίπτωση μηδενικής μείωσης του μεγέθους των λίθων εντός των

πρώτων 12 μηνών.

Στην πράξη χορηγούνται 10-15 ml (σπανιότερα μέχρι και 25 ml) πόσιμου εναιωρήματος ανάλογα με το σωματικό βάρος.

Συνιστάται η τακτική εφάπαξ λήψη του Theramatic το βράδυ πριν την κατάκλιση, γιατί ευνοεί την υψηλότερη αποτελεσματικότητα της αγωγής με Theramatic. Όταν λαμβάνεται σε άνισα διαιρεμένες δόσεις συνιστάται η βραδινή δόση να είναι η μεγαλύτερη και να λαμβάνεται με τροφή, που βοηθά στη διατήρηση της ροής της χολής κατά τη διάρκεια της νύχτας.

Τυχόν διαιρεμένες δόσεις μπορούν να χορηγηθούν σύμφωνα με τον πιο κάτω πίνακα.

Ο χρόνος που απαιτείται για τη διάλυση των χολόλιθων κυμαίνεται συνήθως από 6 έως 24 μήνες και εξαρτάται από το μέγεθος και τη σύνθεση του χολόλιθου.

Πρέπει να γίνεται εξέταση με υπερήχους (και αναλόγως τη θέση των χολόλιθων MRCP) ανά διαστήματα των 6 μηνών έως ότου διαλυθούν οι χολόλιθοι. Η θεραπεία πρέπει να συνεχίζεται μέχρις ότου 2 διαδοχικές εξετάσεις, απέχουσες μεταξύ τους 4-12 εβδομάδες, δείξουν την απουσία χολόλιθων. Αυτό εφαρμόζεται διότι οι μέθοδοι αυτές δεν επιτρέπουν αξιόπιστη απεικόνιση των χολόλιθων διαμέτρου μικρότερης των 2 mm.

Μετά τη διάλυση των χολόλιθων το Theramatic πρέπει να χορηγείται για μία περίοδο 3 μηνών επιπλέον, διότι σε αρκετές περιπτώσεις η χολή έχει τάση να ξανασχηματίζει λίθους όταν διακοπεί η χορήγηση του ουρσοδεοξυχολικού οξέος.

Πρωτοπαθή Χολική Χολαγγειίτιδα

(10-15 mg/kg ημερησίως σε 2-4 διαιρεμένες δόσεις (βλ. παράγραφο 4.4)

Παιδιατρικός πληθυσμός

Παιδιά με κυστική ίνωση ηλικίας 1 μηνός έως και μικρότερα των 18 ετών:

20 mg/kg/ημέρα σε 2-3 διαιρεμένες δόσεις, με περαιτέρω αύξηση σε 30 mg/kg/ημέρα εάν είναι απαραίτητο.

Σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις εμφανίζουν τη νόσο παιδιά σωματικού βάρους μικρότερου των 10 kg.

Σωματικό βάρος έως και 10 kg: Δοσολογία 20 mg ουρσοδεοξυχολικού οξέος/kg/ημέρα Συσκευή μέτρησης: σύριγγα των 2 ml βαθμονομημένη ανά 0,1 ml

Σωματικό βάρος μεγαλύτερο από 10 kg: Δοσολογία 20-25 mg ουρσοδεοξυχολικού οξέος/kg/ημέρα

Συσκευή μέτρησης: σύριγγα των 5 ml

* Πίνακας μετατροπής:

Tρόπος χορήγησης Από στόματος χρήση.

Ανακινήστε καλά τη φιάλη πριν τη χρήση.

To Theramatic δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με:

• οξεία φλεγμονή της χοληδόχου κύστης ή των χοληφόρων

• απόφραξη των χοληφόρων (απόφραξη του κοινού χοληφόρου πόρου ή του κυστικού χοληφόρου πόρου)

• συχνά επεισόδια κολικού των χοληφόρων

• ακτινοσκιερούς χολόλιθους

• μειωμένη συσταλτικότητα της χοληδόχου κύστης

• υπερευαισθησία στη δραστική ουσία, στα χολικά οξέα ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

  Παιδιατρικός πληθυσμός

  Πυλο-εντεροαναστόµωση ανεπιτυχής ή χωρίς ανάκτηση της καλής ροής της χολής σε παιδιά με ατρησία των χοληφόρων.

Το Theramatic πρέπει να λαμβάνεται υπό ιατρική παρακολούθηση.

Κατά τη διάρκεια των 3 πρώτων μηνών της θεραπείας, συνιστάται έλεγχος από τον γιατρό των παραμέτρων της ηπατικής λειτουργίας AST (SGOT), ALT (SGPT) και γ-GT κάθε 4 εβδομάδες και αργότερα κάθε 3 μήνες. Πέραν της δυνατότητας διαχωρισμού των ασθενών που λαμβάνουν θεραπεία για την πρωτοπαθή χολική χολαγγειίτιδα σε αυτούς που ανταποκρίνονται και σε αυτούς που δεν ανταποκρίνονται, η παρακολούθηση αυτή καθιστά δυνατή την έγκαιρη ανίχνευση πιθανής ηπατικής επιδείνωσης, ιδιαίτερα σε ασθενείς με πρωτοπαθή χολική χολαγγειίτιδα προχωρημένου σταδίου.

Όταν χρησιμοποιείται για τη διάλυση των χολόλιθων χοληστερόλης:

Προκειμένου να αξιολογηθεί η θεραπευτική πρόοδος και να επιτευχθεί έγκαιρη ανίχνευση οποιουδήποτε βαθμού ασβέστωσης των χολόλιθων, ανάλογα με το μέγεθος του λίθου, η χοληδόχος κύστη θα πρέπει να απεικονίζεται με υπερηχογραφικό έλεγχο (και αναλόγως τη θέση των χολόλιθων MRCP) 6 –10 μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας.

Εάν η χοληδόχος κύστη δεν μπορεί να απεικονιστεί με ακτίνες Χ, ή σε περιπτώσεις χολόλιθων που έχουν υποστεί ασβέστωση, ή σε περίπτωση μειωμένης συσταλτικότητας της χοληδόχου κύστης ή συχνών επεισοδίων κολικού των χοληφόρων, το Theramatic δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται.

Οι γυναίκες ασθενείς που λαμβάνουν Theramatic για τη διάλυση των χολόλιθων πρέπει να χρησιμοποιούν μία αποτελεσματική μη ορμονική μέθοδο αντισύλληψης, καθώς τα ορμονικά αντισυλληπτικά μπορεί να προκαλέσουν χολολιθίαση (βλ. παραγράφους 4.5 και 4.6).

Όταν χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της πρωτοπαθούς χολικής χολαγγειίτιδας προχωρημένου σταδίου:

Σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις έχει παρατηρηθεί επιδείνωση της κίρρωσης ήπατος, η οποία υποχώρησε μερικώς μετά τη διακοπή της θεραπείας.

Σε ασθενείς με πρωτοπαθή χολική χολαγγειίτιδα, σε σπάνιες περιπτώσεις τα κλινικά συμπτώματα μπορεί να επιδεινωθούν κατά την έναρξη της θεραπείας, π.χ. ο κνησμός μπορεί να αυξηθεί. Στην περίπτωση αυτή η δόση του Theramatic πρέπει να μειωθεί σε 5 ml πόσιμου εναιωρήματος (250 mg) και έπειτα σταδιακά να αυξηθεί και πάλι, όπως περιγράφεται στην παράγραφο 4.2.

Στη θεραπεία ασθενών με πρωτοπαθή σκληρυντική χολαγγειίτιδα:

Μακροχρόνια θεραπεία, με υψηλές δόσεις ουρσοδεοξυχολικού οξέος (28-30 mg/kg/ημέρα) σε ασθενείς με πρωτοπαθή σκληρυντική χολαγγειίτιδα συσχετίστηκε με υψηλότερα ποσοστά σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών.

Εάν παρουσιαστεί διάρροια, η δόση θα πρέπει να μειωθεί και σε περιπτώσεις επιμένουσας διάρροιας, η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται.

Το Theramatic περιέχει βενζοϊκό οξύ, προπυλενογλυκόλη και νάτριο

Βενζοϊκό οξύ: Αυτό το φάρμακο περιέχει 1,5 mg βενζοϊκού οξέος σε κάθε ml πόσιμου εναιωρήματος. Το βενζοϊκό οξύ μπορεί να αυξήσει τον ίκτερο (κίτρινη χρώση του δέρματος και των ματιών) σε νεογέννητα βρέφη (μέχρι 4 εβδομάδων).

Προπυλενογλυκόλη: Αυτό το φάρμακο περιέχει 10 mg προπυλενογλυκόλης σε κάθε ml πόσιμου εναιωρήματος. Συγχορήγηση με οποιοδήποτε υπόστρωμα αλκοολικής αφυδρογονάσης όπως η αιθανόλη μπορεί να προκαλέσει σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες στα νεογνά.

Νάτριο: Το φάρμακο αυτό περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά ml, είναι αυτό που ονομάζουμε «ελεύθερο νατρίου».

Το Theramatic δεν πρέπει να χορηγείται ταυτόχρονα με χολεστυραμίνη, κολεστιπόλη ή αντιόξινα που περιέχουν υδροξείδιο του αργιλίου και/ή σμεκτίτη (οξείδιο του αργιλίου), διότι τα σκευάσματα αυτά δεσμεύουν το ουρσοδεοξυχολικό οξύ στο έντερο με αποτέλεσμα να εμποδίζουν την απορρόφηση και την αποτελεσματικότητά του. Εάν είναι απαραίτητη η χρήση ενός σκευάσματος που περιέχει κάποια από αυτές τις ουσίες, θα πρέπει αυτό να λαμβάνεται τουλάχιστον 2 ώρες πριν ή μετά το Theramatic.

Το Theramatic ενδέχεται να επηρεάσει την απορρόφηση της κυκλοσπορίνης από το έντερο. Σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με κυκλοσπορίνη, θα πρέπει να ελέγχονται τακτικά από τον γιατρό οι συγκεντρώσεις της ουσίας αυτής στο αίμα και η δόση της κυκλοσπορίνης να προσαρμόζεται, εάν αυτό απαιτείται.

Σε μεμονωμένες περιπτώσεις το Theramatic μπορεί να μειώσει την απορρόφηση της σιπροφλοξασίνης.

Σε μια κλινική μελέτη σε υγιείς εθελοντές η ταυτόχρονη χρήση ουρσοδεοξυχολικού οξέος (500 mg/ημέρα) και ροσουβαστατίνης (20 mg/ημέρα) είχε ως αποτέλεσμα ελαφρώς αυξημένα επίπεδα ροσουβαστατίνης στο πλάσμα. Η κλινική σημασία αυτής της αλληλεπίδρασης σε σχέση και με άλλες στατίνες δεν είναι γνωστή.

Το ουρσοδεοξυχολικό οξύ έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τις μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (C^max) και το εμβαδόν κάτω από την καμπύλη (AUC) του ανταγωνιστή ασβεστίου νιτρενδιπίνη σε υγιείς εθελοντές.

Συνιστάται στενή παρακολούθηση των αποτελεσμάτων της ταυτόχρονης χρήσης νιτρενδιπίνης και ουρσοδεοξυχολικού οξέος. Μπορεί να είναι απαραίτητη η αύξηση της δόσης της νιτρενδιπίνης. Έχει επίσης αναφερθεί αλληλεπίδραση με μείωση του θεραπευτικού αποτελέσματος της δαψόνης. Οι παρατηρήσεις αυτές μαζί με in vitro ευρήματα θα μπορούσαν να υποδεικνύουν ότι ενδεχομένως το ουρσοδεοξυχολικό οξύ επάγει τα ένζυμα του κυτοχρώματος P450 3A. Ωστόσο, δεν έχει

παρατηρηθεί επαγωγή σε μια καλά σχεδιασμένη μελέτη αλληλεπίδρασης με βουδεσονίδη, η οποία είναι ένα γνωστό υπόστρωμα του κυτοχρώματος Ρ450 3Α.

Τα οιστρογόνα και τα φάρμακα τα οποία μειώνουν τα επίπεδα της χοληστερόλης στο αίμα, όπως η κλοφιβράτη, αυξάνουν την έκκριση ηπατικής χοληστερόλης και συνεπώς μπορεί να ενισχύουν τη χολολιθίαση, εξουδετερώνοντας έτσι τη δράση του ουρσοδεοξυχολικού οξέος για τη διάλυση των χολόλιθων.

Κύηση

Δεν διατίθενται ή είναι περιορισμένα τα δεδομένα από τη χρήση του ουρσοδεοξυχολικού οξέος σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα κατά τη διάρκεια της πρώιμης φάσης της εγκυμοσύνης (βλ. παράγραφο 5.3). Το Theramatic δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός εάν είναι απολύτως απαραίτητο. Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να λαμβάνουν θεραπεία μόνο όταν χρησιμοποιούν αξιόπιστη μέθοδο αντισύλληψης. Συνιστάται η χρήση μη ορμονικής αντισύλληψης ή από του στόματος αντισυλληπτικών με χαμηλή περιεκτικότητα σε οιστρογόνα. Εντούτοις, σε ασθενείς που λαμβάνουν Theramatic για τη διάλυση των χολόλιθων, θα πρέπει να χρησιμοποιείται αποτελεσματική μη ορμονική αντισύλληψη, καθώς τα ορμονικά από του στόματος αντισυλληπτικά μπορεί να αυξήσουν τη χολολιθίαση. Η πιθανότητα εγκυμοσύνης θα πρέπει να αποκλειστεί πριν την έναρξη της θεραπείας.

Θηλασμός

Σύμφωνα με λίγες τεκμηριωμένες περιπτώσεις, τα επίπεδα του ουρσοδεοξυχολικού οξέος στο μητρικό γάλα γυναικών που θηλάζουν είναι πολύ χαμηλά και πιθανώς δεν αναμένεται καμία επίδραση στα θηλάζοντα βρέφη.

Γονιμότητα

Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν καμία επίδραση του ουρσοδεοξυχολικού οξέος στη γονιμότητα (βλ. παράγραφο 5.3). Δεν διατίθενται δεδομένα για τις επιπτώσεις στην ανθρώπινη γονιμότητα μετά από θεραπεία με ουρσοδεοξυχολικό οξύ.

ν

Το Theramatic δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.

Οι ανεπιθύμητες αντιδράσεις που παρατηρήθηκαν στις κλινικές δοκιμές και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το ουρσοδεοξυχολικό οξύ παρατίθενται στον πίνακα που ακολουθεί ανά κατηγορία/οργανικό σύστημα και συχνότητα σύμφωνα με τη βάση δεδομένων MedDRA. Οι συχνότητες ορίζονται ως εξής:

Πολύ συχνές (≥1/10), Συχνές (≥1/100 έως <1/10), Όχι συχνές (≥1/1.000 έως <1/100), Σπάνιες (≥1/10.000 έως <1/1.000), Πολύ σπάνιες (<1/10.000) ή Μη γνωστής συχνότητας (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).

1 Παρατηρήθηκε κατά τη θεραπεία της πρωτοπαθούς χολικής χολαγγειίτιδας προχωρημένου σταδίου και η οποία υποχώρησε μερικώς μετά τη διακοπή της θεραπείας.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες απευθείας στον Εθνικό Οργανισμό Φαρμάκων, Μεσογείων 284, GR-15562 Χολαργός, Αθήνα, Τηλ: + 30 21 32040337, http://www.eof.gr και http://www.kitrinikarta.gr.

Διάρροια μπορεί να εμφανισθεί σε περίπτωση υπερδοσολογίας. Γενικώς, το ενδεχόμενο υπερδοσολογίας είναι εξαιρετικά απίθανο επειδή η απορρόφηση του ουρσοδεοξυχολικού οξέος ελαττώνεται αυξανομένης της δόσης και έτσι η ουσία αποβάλλεται σε μεγάλη ποσότητα με τα κόπρανα.

Μέτρα αντιμετώπισης της υπερδοσολογίας

Σε περίπτωση διάρροιας συνιστάται ελάττωση της δόσης. Εάν η διάρροια δεν υποχωρεί, η θεραπεία πρέπει να διακόπτεται.

Δεν απαιτούνται ειδικά μέτρα αντιμετώπισης και οι επιπτώσεις της διάρροιας πρέπει να αντιμετωπίζονται συμπτωματικά με την αποκατάσταση της ισορροπίας υγρών και ηλεκτρολυτών. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας να γίνει έλεγχος της ηπατικής λειτουργίας.

Επιπρόσθετες πληροφορίες σε ειδικούς πληθυσμούς

Η θεραπεία μακράς διάρκειας με υψηλές δόσεις ουρσοδεοξυχολικού οξέος (28-30 mg/kg/ημέρα) σε ασθενείς με πρωτοπαθή σκληρυντική χολαγγειίτιδα έχει συσχετιστεί με αυξημένη συχνότητα σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών.