Συμπτωματική θεραπεία της επιτακτικής ακράτειας ή/και συχνοουρίας και έπειξης για ούρηση όπως ενδέχεται να παρουσιαστούν σε ασθενείς με σύνδρομο υπερλειτουργικής ουροδόχου κύστης.

Δοσολογία

Ενήλικες, συμπεριλαμβανομένων των ηλικιωμένων

Η συνιστώμενη δόση είναι 5 mg ηλεκτρικής σολιφενασίνης άπαξ ημερησίως. Εάν απαιτείται, η δόση μπορεί να αυξηθεί στα 10 mg ηλεκτρικής σολιφενασίνης άπαξ ημερησίως.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της σολιφενασίνης σε παιδιά δεν έχει τεκμηριωθεί. Επομένως, η σολιφενασίνη δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε παιδιά.

Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης > 30 ml/min). Ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης < 30 ml/min) πρέπει να αντιμετωπίζονται με προσοχή και να μην λαμβάνουν πάνω από 5 mg άπαξ ημερησίως (βλ. παράγραφο 5.2).

Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία. Ασθενείς με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (βαθμολογία Child-Pugh 7 έως 9) πρέπει να ακολουθούν τη θεραπευτική αγωγή με προσοχή και να μην λαμβάνουν πάνω από 5 mg άπαξ ημερησίως (βλ. παράγραφο 5.2).

Ισχυροί αναστολείς του κυτοχρώματος P450 3A4

Η μέγιστη δόση σολιφενασίνης πρέπει να περιοριστεί σε 5 mg όταν χορηγείται ταυτόχρονα με κετοκοναζόλη ή θεραπευτικές δόσεις άλλων ισχυρών αναστολέων CYP3A4 π.χ. ριτοναβίρη, νελφιναβίρη, ιτρακοναζόλη (βλ. παράγραφο 4.5).

Τρόπος χορήγησης

Το SIVENACIN πρέπει να λαμβάνεται από το στόμα και να καταπίνεται ολόκληρο με υγρά. Μπορεί να λαμβάνεται με ή χωρίς τροφή.

Η σολιφενασίνη αντενδείκνυται σε ασθενείς με κατακράτηση ούρων, σοβαρή γαστρεντερική πάθηση (συμπεριλαμβανομένου του τοξικού μεγάκολου), μυασθένεια gravis ή γλαύκωμα κλειστής γωνίας και σε ασθενείς που κινδυνεύουν να εμφανίσουν αυτές τις παθήσεις.

- Ασθενείς με υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.

- Ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση (βλ. παράγραφο 5.2).

- Ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (βλ. παράγραφο 5.2)

- Ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία και οι οποίοι υποβάλλονται σε θεραπεία με έναν ισχυρό αναστολέα του CYP3A4, π.χ. κετοκοναζόλη (βλ. παράγραφο 4.5).

Άλλες αιτίες συχνής ούρησης (καρδιακή ανεπάρκεια ή νεφροπάθεια) πρέπει να αξιολογούνται πριν από τη θεραπεία με σολιφενασίνη. Εάν υπάρχει ουρολοίμωξη, θα πρέπει να ξεκινήσει κατάλληλη αντιβακτηριακή θεραπεία.

Η σολιφενασίνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με:

- κλινικά σημαντική απόφραξη ροής της ουροδόχου κύστης με κίνδυνο κατακράτησης ούρων.

- διαταραχές λόγω γαστρεντερικής απόφραξης.

- κίνδυνο μειωμένης γαστρεντερικής κινητικότητας.

- σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης < 30 ml/min, βλ. παραγράφους 4.2 και 5.2), και οι δόσεις δεν πρέπει να ξεπερνούν τα 5 mg σε αυτούς τους ασθενείς.

- μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (βαθμολογία Child-Pugh 7 έως 9, βλ. παραγράφους 4.2 και 5.2), και οι δόσεις δεν πρέπει να ξεπερνούν τα 5 mg σε αυτούς τους ασθενείς.

- ταυτόχρονη χρήση ενός ισχυρού αναστολέα του CYP3A4, π.χ. κετοκοναζόλη (βλ. παραγράφους 4.2 και 4.5).

- κήλη οισοφαγικού τρήματος/γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση ή/και άτομα στα οποία συγχορηγούνται φαρμακευτικά προϊόντα (όπως διφωσφονικά) που μπορούν να προκαλέσουν ή να επιτείνουν την οισοφαγίτιδα.

- αυτόνομη νευροπάθεια.

Παράταση του διαστήματος QT και κοιλιακή ταχυκαρδία δίκην ριπιδίου έχουν παρατηρηθεί σε ασθενείς με παράγοντες κινδύνου, όπως προϋπάρχον σύνδρομο μακρού διαστήματος QT και υποκαλιαιμία.

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν ακόμη καθοριστεί σε ασθενείς με υπερλειτουργία του εξωστήρα μυ, νευρογενούς αιτιολογίας.

Οι ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, έλλειψη λακτάσης Lapp ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να πάρουν αυτό το φαρμακευτικό προϊόν.

Σε κάποιους ασθενείς που λαμβάνουν ηλεκτρική σολιφενασίνη έχει αναφερθεί αγγειοοίδημα με απόφραξη αεραγωγών. Εάν εμφανιστεί αγγειοοίδημα, η ηλεκτρική σολιφενασίνη θα πρέπει να διακοπεί και να ληφθεί κατάλληλη θεραπεία ή/και μέτρα.

Σε κάποιους ασθενείς που λαμβάνουν ηλεκτρική σολιφενασίνη έχει αναφερθεί αναφυλακτική αντίδραση. Σε ασθενείς που αναπτύσσουν αναφυλακτικές αντιδράσεις, η ηλεκτρική σολιφενασίνη θα πρέπει να διακοπεί και να ληφθεί κατάλληλη θεραπεία ή/και μέτρα.

Η μέγιστη δράση της σολιφενασίνης μπορεί να προσδιοριστεί μετά από 4 εβδομάδες το νωρίτερο.

Φαρμακολογικές αλληλεπιδράσεις

Η ταυτόχρονη χορήγηση με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα με αντιχολινεργικές ιδιότητες μπορεί να οδηγήσει σε πιο έντονα θεραπευτικά αποτελέσματα και ανεπιθύμητες ενέργειες. Ένα μεσοδιάστημα περίπου μίας εβδομάδας θα πρέπει να μεσολαβήσει μετά τη διακοπή της θεραπείας με σολιφενασίνη, πριν από την έναρξη οποιασδήποτε άλλης αντιχολινεργικής θεραπείας. Το θεραπευτικό αποτέλεσμα της σολιφενασίνης μπορεί να μειωθεί με ταυτόχρονη χορήγηση αγωνιστών των χολινεργικών υποδοχέων.

Η σολιφενασίνη μπορεί να μειώσει την επίδραση των φαρμακευτικών προϊόντων που διεγείρουν την κινητικότητα του γαστρεντερικού σωλήνα, όπως η μετοκλοπραμίδη και η σισαπρίδη.

Φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις

Μελέτες in vitro έχουν δείξει ότι σε θεραπευτικές συγκεντρώσεις, η σολιφενασίνη δεν αναστέλλει τα CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 ή 3A4 που προέρχονται από ανθρώπινα ηπατικά μικροσωμάτια. Επομένως, η σολιφενασίνη δεν είναι πιθανό να μεταβάλλει την κάθαρση των φαρμάκων που μεταβολίζονται από αυτά τα CYP ένζυμα.

Επίδραση άλλων φαρμακευτικών προϊόντων στη φαρμακοκινητική της σολιφενασίνης

Η σολιφενασίνη μεταβολίζεται από το CYP3A4. Η ταυτόχρονη χορήγηση κετοκοναζόλης (200 mg/ημερησίως), ενός ισχυρού αναστολέα CYP3A4, έχει ως αποτέλεσμα τον διπλασιασμό της AUC της σολιφενασίνης, ενώ η κετοκοναζόλη σε δόση 400 mg/ημερησίως είχε ως αποτέλεσμα τον τριπλασιασμό της AUC της σολιφενασίνης. Επομένως, η μέγιστη δόση σολιφενασίνης πρέπει να περιοριστεί σε 5 mg, όταν χορηγείται ταυτόχρονα με κετοκοναζόλη ή με θεραπευτικές δόσεις άλλων ισχυρών αναστολέων του CYP3A4 π.χ. ριτοναβίρη, νελφιναβίρη, ιτρακοναζόλη (βλ. παράγραφο 4.2).

Η ταυτόχρονη θεραπεία σολιφενασίνης και ισχυρού αναστολέα του CYP3A4 αντενδείκνυται σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία.

Οι επιδράσεις τη ενζυμικής επαγωγής στη φαρμακοκινητική της σολιφενασίνης και των μεταβολιτών της δεν έχουν μελετηθεί, καθώς και η επίδραση της υψηλότερης συγγένειας των υποστρωμάτων του CYP3A4 στην έκθεση στη σολιφενασίνη. Δεδομένου ότι η σολιφενασίνη μεταβολίζεται από το CYP3A4, φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις είναι πιθανές με άλλα υποστρώματα του CYP3A4, υψηλότερης συγγένειας (π.χ. βεραπαμίλη, διλτιαζέμη) και επαγωγείς του CYP3A4 (π.χ. ριφαμπικίνη, φαινυτοΐνη, καρβαμαζεπίνη).

Επίδραση της σολιφενασίνης στη φαρμακοκινητική άλλων φαρμακευτικών προϊόντων

Από του στόματος αντισυλληπτικά

Η λήψη του SIVENACIN δεν έδειξε φαρμακοκινητική αλληλεπίδραση της σολιφενασίνης σε συνδυασμένα από του στόματος αντισυλληπτικά (αιθινυλοιστραδιόλη/λεβονοργεστρέλη).

Βαρφαρίνη

Η λήψη σολιφενασίνης δεν επέφερε μεταβολή στη φαρμακοκινητική της R-βαρφαρίνης ή της S-βαρφαρίνης ή την επίδραση αυτών στον χρόνο προθρομβίνης.

Διγοξίνη

Η λήψη σολιφενασίνης δεν έδειξε καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική της διγοξίνης.

Κύηση

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα από γυναίκες που έμειναν έγκυες κατά τη διάρκεια λήψης της σολιφενασίνης. Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν άμεσες επιβλαβείς επιπτώσεις στη γονιμότητα, την ανάπτυξη του εμβρύου ή τον τοκετό (βλ. παράγραφο 5.3). Ο δυνητικός κίνδυνος για τους ανθρώπους είναι άγνωστος. Πρέπει να δίνεται προσοχή, όταν συνταγογραφείται σε εγκύους.

Θηλασμός

Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με την απέκκριση της σολιφενασίνης στο ανθρώπινο γάλα. Σε ποντικούς, η σολιφενασίνη ή/και οι μεταβολίτες της απεκκρίθηκαν στο γάλα και προκάλεσαν μια δοσοεξαρτώμενη αποτυχία στην ανάπτυξη νεογνού (βλ. παράγραφο 5.3). Η χρήση της σολιφενασίνης πρέπει επομένως να αποφεύγεται κατά τη διάρκεια του θηλασμού.

Δεδομένου ότι η σολιφενασίνη, όπως και άλλα αντιχολινεργικά, μπορεί να προκαλέσει θολή όραση και, όχι συχνά, υπνηλία και κόπωση (βλ. παράγραφο 4.8. ανεπιθύμητες ενέργειες), η ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανών είναι δυνατόν να επηρεαστούν αρνητικά.

Σύνοψη του προφίλ ασφάλειας

Εξαιτίας της φαρμακολογικής επίδρασης της σολιφενασίνης, το SIVENACIN μπορεί να προκαλέσει αντιχολινεργικές ανεπιθύμητες ενέργειες (γενικά) ήπιας ή μέτριας σοβαρότητας. Η συχνότητα των αντιχολινεργικών ανεπιθύμητων ενεργειών είναι δοσοεξαρτώμενη.

Η πιο συχνά αναφερόμενη ανεπιθύμητη ενέργεια με τη σολιφενασίνη ήταν η ξηροστομία. Εμφανίστηκε σε 11% των ασθενών που έλαβαν 5 mg άπαξ ημερησίως, σε 22% των ασθενών που έλαβαν 10 mg άπαξ ημερησίως και σε 4% των ασθενών που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Η σοβαρότητα της ξηροστομίας ήταν γενικά ήπια και μόνο περιστασιακά οδήγησε σε διακοπή της θεραπείας. Σε γενικές γραμμές, η συμμόρφωση με το φαρμακευτικό προϊόν ήταν αρκετά υψηλή (περίπου 99%) και περίπου 90% των ασθενών σε θεραπεία με σολιφενασίνη ολοκλήρωσαν την περίοδο της μελέτης των 12 εβδομάδων θεραπείας.

Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών σε μορφή πίνακα

*παρατηρήθηκαν μετά την κυκλοφορία του φαρμάκου

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται παρακάτω.

Συμπτώματα

Η υπερδοσολογία με ηλεκτρική σολιφενασίνη μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρές αντιχολινεργικές επιδράσεις. Η υψηλότερη δόση ηλεκτρικής σολιφενασίνης που χορηγήθηκε κατά λάθος σε έναν μοναδικό ασθενή ήταν 280 mg σε περίοδο 5 ωρών, και είχε ως αποτέλεσμα αλλαγές στη νοητική κατάσταση, οι οποίες δεν απαιτούσαν νοσηλεία.

Αντιμετώπιση

Σε περιπτώσεις υπερδολογίας με ηλεκτρική σολιφενασίνη, ο ασθενής πρέπει να λάβει θεραπεία με ενεργό άνθρακα. Η γαστρική πλύση είναι χρήσιμη, εάν εφαρμοστεί μέσα σε 1 ώρα, δεν πρέπει όμως να προκαλείται έμετος.

Όπως και με άλλα αντιχολινεργικά, τα συμπτώματα μπορούν να αντιμετωπιστούν ως εξής:

- Σοβαρές κεντρικές αντιχολινεργικές δράσεις, όπως ψευδαισθήσεις ή έντονη διέγερση: θεραπεία με φυσοστιγμίνη ή καρβαχόλη.

- Σπασμοί ή έντονη διέγερση: θεραπεία με βενζοδιαζεπίνες.

- Αναπνευστική ανεπάρκεια: θεραπεία με τεχνητή αναπνοή.

- Ταχυκαρδία: θεραπεία με β-αποκλειστές.

- Κατακράτηση ούρων: θεραπεία με καθετηριασμό.

- Μυδρίαση: θεραπεία με οφθαλμικές σταγόνες πιλοκαρπίνης ή/και τοποθέτηση του ασθενούς σε σκοτεινό δωμάτιο.

Όπως και με άλλα αντιμουσκαρινικά, σε περίπτωση υπερδοσολογίας, ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δίνεται σε ασθενείς με γνωστό κίνδυνο για παράταση του διαστήματος QT (δηλ. υποκαλιαιμία, βραδυκαρδία και συγχορήγηση φαρμακευτικών προϊόντων τα οποία είναι γνωστό ότι παρατείνουν το διάστημα QT) και σχετικές προϋπάρχουσες καρδιακές παθήσεις (δηλ. ισχαιμία του μυοκαρδίου, αρρυθμία, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια).