ABILIFY MAINTENA INJ.SU.PRO 960MG/PF.SYR
Πληροφορίες συνταγογράφησης
Λίστα ασφαλίσεων
Πληροφορίες έκδοσης
Περιορισμός συνταγογράφησης
Αλληλεπιδράσεις με
Περιορισμοί χρήσης
Άλλες πληροφορίες
Όνομα φαρμάκου
Σύνθεση
Φαρμακευτική μορφή
Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας (MAH)
Τελευταία ενημέρωση SmPC
Χρησιμοποιήστε την εφαρμογή Mediately
Λήψη στοιχείων φαρμάκων πιο γρήγορα.
Πάνω 36k αξιολογήσεις
SmPC - ABILIFY 960MG/PF
Το Abilify Maintena ενδείκνυται για θεραπεία συντήρησης της σχιζοφρένειας σε ενήλικες ασθενείς, σταθεροποιημένους με αριπιπραζόλη.
Δοσολογία
Για ασθενείς που δεν έχουν λάβει ποτέ αριπιπραζόλη, η ανοχή στην αριπιπραζόλη πρέπει να τεκμηριωθεί πριν από την έναρξη της θεραπείας με Abilify Maintena.
Δεν είναι απαραίτητη η τιτλοποίηση της δόσης του Abilify Maintena.
Σχήμα έναρξης
Το συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα έναρξης κατά τη μετάβαση από Abilify Maintena 400 mg μία φορά μηνιαίως είναι Abilify Maintena 960 mg τουλάχιστον 26 ημέρες μετά την προηγούμενη ένεση του Abilify Maintena 400 mg. Στη συνέχεια, πρέπει να χορηγείται δόση Abilify Maintena 960 mg μία φορά κάθε 2 μήνες (κάθε 56 ημέρες).
Η έναρξη της θεραπείας μπορεί επίσης να πραγματοποιηθεί ακολουθώντας ένα εκ των δύο επιπρόσθετων σχημάτων:
-
Έναρξη με μία ένεση: την ημέρα της έναρξης, μετά την από του στόματος θεραπεία, πρέπει να χορηγηθεί μία ένεση Abilify Maintena 960 mg και η θεραπεία πρέπει να συνεχιστεί με 10 έως
20 mg ημερησίως από του στόματος αριπιπραζόλης για 14 συνεχόμενες ημέρες, προκειμένου να διατηρηθούν οι θεραπευτικές συγκεντρώσεις της αριπιπραζόλης κατά την έναρξη της θεραπείας.
-
Έναρξη με δύο ενέσεις: την ημέρα της έναρξης, μετά την από του στόματος θεραπεία, πρέπει να χορηγηθούν μία ένεση Abilify Maintena 960 mg και μία ένεση Abilify Maintena 400 mg, σε δύο διαφορετικά σημεία ένεσης (ανατρέξτε στον τρόπο χορήγησης), μαζί με μία δόση 20 mg από του στόματος αριπιπραζόλης.
Δοσολογικό διάστημα και προσαρμογές της δοσολογίας
Μετά την έναρξη της θεραπείας με ενέσεις, η συνιστώμενη δόση συντήρησης είναι μία ένεση Abilify Maintena 960 mg κάθε δεύτερο μήνα. Χορηγείτε την ένεση Abilify Maintena 960 mg μία φορά κάθε δύο μήνες ως εφάπαξ ένεση, 56 ημέρες μετά την προηγούμενη ένεση. Η χορήγηση της ένεσης στους ασθενείς μπορεί να πραγματοποιείται έως και 2 εβδομάδες πριν ή 2 εβδομάδες μετά την προγραμματισμένη διμηνιαία δόση.
Εάν υπάρχουν ανεπιθύμητες ενέργειες με τη δόση Abilify Maintena 960 mg, πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο μείωσης σε δόση Abilify Maintena 720 mg μία φορά κάθε δύο μήνες.
Παράλειψη δόσεων
Εάν έχουν παρέλθει περισσότερες από 8 εβδομάδες και λιγότερες από 14 εβδομάδες από την τελευταία ένεση, η επόμενη δόση Abilify Maintena 960 mg/720 mg πρέπει να χορηγηθεί το συντομότερο δυνατό. Στη συνέχεια, πρέπει να συνεχιστεί το πρόγραμμα χορήγησης δόσης μία φορά κάθε δύο μήνες. Εάν έχουν παρέλθει περισσότερες από 14 εβδομάδες από την τελευταία ένεση, η επόμενη δόση Abilify Maintena 960 mg/720 mg πρέπει να χορηγηθεί με ταυτόχρονη από του στόματος αριπιπραζόλη για 14 ημέρες ή με 2 ξεχωριστές ενέσεις (μία Abilify Maintena 960 mg και μία Abilify Maintena 400 mg ή μία Abilify Maintena 720 mg και μία Abilify Maintena 300 mg), οι οποίες χορηγούνται μαζί με μία από του στόματος δόση 20 mg αριπιπραζόλης. Στη συνέχεια, πρέπει να συνεχιστεί το πρόγραμμα χορήγησης δόσης μία φορά κάθε δύο μήνες.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ηλικιωμένοι
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Abilify Maintena 960 mg/720 mg για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας σε ασθενείς 65 ετών και άνω δεν έχει αποδειχθεί (βλέπε παράγραφο 4.4). Δεν μπορούν να γίνουν συστάσεις σχετικά με τη δοσολογία.
Νεφρική δυσλειτουργία
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (βλέπε παράγραφο 5.2).
Ηπατική δυσλειτουργία
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ήπια ή μέτρια ηπατική δυσλειτουργία. Σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, τα διαθέσιμα δεδομένα είναι
ανεπαρκή για να καθοριστούν συγκεκριμένες συστάσεις. Σ 'αυτούς τους ασθενείς, η δοσολογία πρέπει να ρυθμίζεται με προσοχή. Πρέπει να προτιμάται η από του στόματος χορήγηση (βλέπε
παράγραφο 5.2).
Γνωστές περιπτώσεις χαμηλού μεταβολισμού του CYP2D6
Για ασθενείς που είναι γνωστό ότι έχουν χαμηλό μεταβολισμό στο CYP2D6:
-
Ασθενείς που μεταβαίνουν από Abilify Maintena 300 mg μία φορά μηνιαίως: Η δόση έναρξης πρέπει να είναι μία ένεση Abilify Maintena 720 mg, τουλάχιστον 26 ημέρες μετά την προηγούμενη ένεση του Abilify Maintena 300 mg.
-
Έναρξη με μία ένεση (μετά τη μετάβαση από θεραπεία από του στόματος): Η δόση έναρξης πρέπει να είναι μία ένεση Abilify Maintena 720 mg και η θεραπεία πρέπει να συνεχίζεται με τη συνταγογραφημένη δόση από του στόματος χορηγούμενης αριπιπραζόλης ανά ημέρα για
14 συνεχόμενες ημέρες.
-
Έναρξη με δύο ενέσεις (μετά τη μετάβαση από θεραπεία από του στόματος): Η δόση έναρξης πρέπει να είναι 2 ξεχωριστές ενέσεις, μία ένεση Abilify Maintena 720 mg και μία ένεση Abilify Maintena 300 mg, μαζί με εφάπαξ δόση 20 mg από του στόματος αριπιπραζόλης (βλέπε
«Τρόπος χορήγησης»).
Στη συνέχεια, πρέπει να χορηγείται δόση συντήρησης Abilify Maintena 720 mg μία φορά κάθε δύο μήνες ως εφάπαξ ένεση.
Προσαρμογές της δόσης συντήρησης λόγω αλληλεπιδράσεων με τους αναστολείς του CYP2D6 ή/και του CYP3A4 ή/και επαγωγείς του CYP3A4
Προσαρμογές στη δόση συντήρησης πρέπει να γίνονται σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 ή ισχυρούς αναστολείς του CYP2D6 για περισσότερες από
14 ημέρες. Αν αποσυρθεί ο αναστολέας του CYP3A4 ή ο αναστολέας του CYP2D6, ενδεχομένως να χρειαστεί μια αύξηση της δόσης στα προηγούμενα επίπεδα (βλέπε παράγραφο 4.5). Σε περίπτωση ανεπιθύμητων ενεργειών, παρά τις προσαρμογές στη δοσολογία του Abilify Maintena 960 mg, πρέπει να επανεκτιμηθεί η ταυτόχρονη χρήση αναστολέα του CYP2D6 ή αναστολέα του CYP3A4.
Πρέπει να αποφεύγεται η ταυτόχρονη χρήση επαγωγέων του CYP3A4 με το Abilify Maintena
960 mg/720 mg για περισσότερες από 14 ημέρες, επειδή μειώνεται η συγκέντρωση της αριπιπραζόλης στο αίμα και μπορεί να πέσει κάτω από τα επίπεδα αποτελεσματικότητας (βλέπε παράγραφο 4.5).
Το Abilify Maintena 960 mg/720 mg δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς που είναι γνωστό ότι έχουν χαμηλό μεταβολισμό στο CYP2D6 και χρησιμοποιούν ταυτόχρονα ισχυρό αναστολέα του CYP2D6 ή/και του CYP3A4.
Πίνακας 1: Προσαρμογή της δόσης συντήρησης του Abilify Maintena για ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα ισχυρούς αναστολείς του CYP2D6, ισχυρούς αναστολείς του CYP3A4 ή/και επαγωγείς του CYP3A4 για περισσότερες από 14 ημέρες
| Προσαρμοσμένη διμηνιαία δόση | |
| Ασθενείς που λαμβάνουν Abilify Maintena 960 mg* | |
| Ισχυροί αναστολείς του CYP2D6 ή ισχυροί αναστολείς του CYP3A4 | 720 mg |
| Ισχυροί αναστολείς του CYP2D6 και ισχυροίαναστολείς του CYP3A4 | Να αποφεύγεται η χρήση |
| Επαγωγείς του CYP3A4 | Να αποφεύγεται η χρήση |
*Αποφεύγετε τη χρήση σε ασθενείς που λαμβάνουν ήδη 720 mg, π.χ. λόγω ανεπιθύμητων ενεργειών στην υψηλότερη δόση
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Abilify Maintena 960 mg/720 mg σε παιδιά και εφήβους ηλικίας 0 έως 17 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα στοιχεία.
Τρόπος χορήγησης
Το Abilify Maintena 960 mg και 720 mg προορίζεται μόνο για ενδομυϊκή ένεση στον γλουτιαίο μυ και δεν πρέπει να χορηγείται ενδοφλεβίως ή υποδόρια. Πρέπει να χορηγείται μόνο από επαγγελματία υγείας.
Το εναιώρημα πρέπει να ενίεται αργά ως εφάπαξ ένεση (οι δόσεις δεν πρέπει να διαιρούνται) στον γλουτιαίο μυ, εναλλάσσοντας τις ενέσεις μεταξύ της δεξιάς και της αριστερής πλευράς. Απαιτείται προσοχή για την αποφυγή εκ παραδρομής ένεσης σε αιμοφόρο αγγείο.
Εάν πραγματοποιείται έναρξη της θεραπείας με οποιαδήποτε από τις επιλογές που απαιτούν δύο ενέσεις (μία Abilify Maintena 960 mg ή 720 mg και μία Abilify Maintena 400 mg ή 300 mg),
χορηγήστε τις ενέσεις σε δύο διαφορετικά σημεία. ΜΗ χορηγήσετε και τις δύο ενέσεις ταυτόχρονα στον ίδιο γλουτιαίο μυ.
Πλήρεις οδηγίες για τη χρήση και τη μεταχείριση του Abilify Maintena 960 mg/720 mg παρέχονται στο φύλλο οδηγιών χρήσης (οι πληροφορίες απευθύνονται στους επαγγελματίες υγείας).
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Kατά την αντιψυχωσική θεραπεία, για τη βελτίωση της κλινικής κατάστασης του ασθενούς μπορεί να χρειαστούν αρκετές ημέρες ή και εβδομάδες. Σε όλη την περίοδο αυτή, οι ασθενείς πρέπει να βρίσκονται υπό στενή παρακολούθηση.
Χρήση σε ασθενείς σε κατάσταση οξείας διέγερσης ή σοβαρής ψύχωσης
Το Abilify Maintena δεν πρέπει να χρησιμοποιείται στη διαχείριση καταστάσεων οξείας διέγερσης ή σοβαρής ψύχωσης, όταν απαιτείται ο άμεσος έλεγχος των συμπτωμάτων.
Τάσεις αυτοκτονίας
Η εμφάνιση αυτοκτονικής συμπεριφοράς είναι εγγενής στις ψυχωσικές ασθένειες και, σε ορισμένες περιπτώσεις, έχει αναφερθεί νωρίς μετά την έναρξη ή την αλλαγή μιας αντιψυχωσικής θεραπείας, συμπεριλαμβανομένης της θεραπείας με αριπιπραζόλη (βλέπε παράγραφο 4.8). Η αντιψυχωσική θεραπεία πρέπει να συνοδεύεται από στενή παρακολούθηση των ασθενών υψηλού κινδύνου.
Καρδιαγγειακές διαταραχές
Η αριπιπραζόλη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με διαγνωσμένη καρδιαγγειακή νόσο (ιστορικό εμφράγματος του μυοκαρδίου ή ισχαιμική καρδιοπάθεια, καρδιακή ανεπάρκεια ή διαταραχές αγωγιμότητας), αγγειοεγκεφαλική νόσο, καταστάσεις που θα προδιέθεταν στην εκδήλωση υπότασης (αφυδάτωση, υποογκαιμία και αγωγή με αντιϋπερτασικά φαρμακευτικά προϊόντα) ή υπέρτασης, συμπεριλαμβανομένης της ταχέως εξελισσόμενης ή της κακοήθους. Με αντιψυχωσικά φάρμακα έχουν αναφερθεί περιστατικά φλεβικής θρομβοεμβολής (VTE). Δεδομένου ότι οι ασθενείς που λαμβάνουν αντιψυχωσικά παρουσιάζουν συχνά επίκτητους παράγοντες κινδύνου για φλεβική θρομβοεμβολή, πρέπει να προσδιορίζονται όλοι οι πιθανοί παράγοντες κινδύνου για φλεβική θρομβοεμβολή, πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αριπιπραζόλη, και να λαμβάνονται προληπτικά μέτρα (βλέπε παράγραφο 4.8).
Παράταση του διαστήματος QT
Σε κλινικές δοκιμές με από του στόματος χορηγούμενη αριπιπραζόλη, η περίπτωση παράτασης του QT ήταν συγκρίσιμη με εκείνη του εικονικού φαρμάκου. Η αριπιπραζόλη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με οικογενειακό ιστορικό παράτασης του QT (βλέπε παράγραφο 4.8).
Όψιμη δυσκινησία
Σε κλινικές δοκιμές διάρκειας ενός έτους ή μικρότερης, υπήρχαν όχι συχνές αναφορές δυσκινησίας που απαιτούσαν επείγουσα θεραπεία κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αριπιπραζόλη. Αν κάποιος ασθενής παρουσιάσει σημεία και συμπτώματα όψιμης δυσκινησίας ενώ λαμβάνει θεραπεία με αριπιπραζόλη, πρέπει να εξετασθεί η μείωση της δόσης ή και η διακοπή της λήψης (βλέπε παράγραφο 4.8).Τα συμπτώματα αυτά μπορεί προσωρινά να υποχωρήσουν ή ακόμα μπορεί και να ενταθούν, μετά τη διακοπή της θεραπείας.
Νευροληπτικό κακόηθες σύνδρομο (NMS)
Το NMS είναι ένα δυνητικά θανατηφόρο σύμπλεγμα συμπτωμάτων, σχετιζόμενο με αντιψυχωσικά. Σε κλινικές δοκιμές αναφέρθηκαν σπάνιες περιπτώσεις NMS, κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αριπιπραζόλη. Οι κλινικές εκδηλώσεις του NMS είναι υπερπυρεξία, μυϊκή ακαμψία, αλλαγή της νοητικής κατάστασης και σημεία αστάθειας του αυτόνομου νευρικού συστήματος (ακανόνιστος σφυγμός ή αρτηριακή πίεση, ταχυκαρδία, υπερβολική εφίδρωση και καρδιακή δυσρυθμία). Πρόσθετα σημεία μπορεί να περιλαμβάνουν αυξημένη κρεατινοφωσφοκινάση, μυοσφαιρινουρία (ραβδομυόλυση) και οξεία νεφρική ανεπάρκεια. Ωστόσο, έχουν επίσης αναφερθεί αυξημένη κρεατινοφωσφοκινάση και ραβδομυόλυση, όχι απαραίτητα σχετιζόμενες με NMS. Αν ο ασθενής παρουσιάσει σημεία και συμπτώματα ενδεικτικά του NMS ή εμφανίσει ανεξήγητα υψηλό πυρετό, χωρίς πρόσθετες κλινικές εκδηλώσεις για NMS, όλα τα αντιψυχωσικά, συμπεριλαμβανομένης της αριπιπραζόλης, πρέπει να διακόπτονται (βλέπε παράγραφο 4.8).
Επιληπτικές κρίσεις
Σε κλινικές δοκιμές αναφέρθηκαν όχι συχνές περιπτώσεις επιληπτικών κρίσεων,
κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αριπιπραζόλη. Κατά συνέπεια, η αριπιπραζόλη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ιστορικό διαταραχής επιληπτικών κρίσεων ή σε ασθενείς που έχουν καταστάσεις που σχετίζονται με επιληπτικές κρίσεις (βλέπε παράγραφο 4.8).
Ηλικιωμένοι ασθενείς με ψύχωση που σχετίζεται με άνοια
Αυξημένη θνησιμότητα
Σε τρεις ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο δοκιμές της από του στόματος χορηγούμενης αριπιπραζόλης, σε ηλικιωμένους ασθενείς με ψύχωση που σχετίζεται με νόσο του Alzheimer (n = 938, μέση ηλικία: 82,4 έτη, εύρος: 56 έως 99 έτη), οι ασθενείς που έλαβαν αριπιπραζόλη είχαν αυξημένο κίνδυνο θανάτου, σε σχέση με το εικονικό φάρμακο. Το ποσοστό του θανάτου στους ασθενείς που έλαβαν από του στόματος χορηγούμενη αριπιπραζόλη ήταν 3,5 %, σε σύγκριση με το 1,7 % στο εικονικό φάρμακο. Αν και οι αιτίες θανάτου διέφεραν, οι περισσότεροι θάνατοι φάνηκε ότι ήταν είτε καρδιαγγειακής (π.χ. καρδιακή ανεπάρκεια, αιφνίδιος θάνατος) είτε λοιμώδους (π.χ. πνευμονία) φύσεως (βλέπε παράγραφο 4.8).
Αγγειοεγκεφαλικές ανεπιθύμητες ενέργειες
Στις ίδιες δοκιμές με από του στόματος χορηγούμενη αριπιπραζόλη, αγγειοεγκεφαλικές ανεπιθύμητες ενέργειες (π.χ. αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο, παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο), συμπεριλαμβανομένων θανάτων, αναφέρθηκαν σε ασθενείς (μέση ηλικία: 84 έτη, εύρος: 78 έως
88 έτη). Συνολικά, το 1,3 % των ασθενών που ελάμβαναν από του στόματος χορηγούμενη αριπιπραζόλη ανέφεραν αγγειοεγκεφαλικές ανεπιθύμητες ενέργειες, σε σύγκριση με το 0,6 % των ασθενών που λάμβαναν το εικονικό φάρμακο στις δοκιμές αυτές. Η διαφορά αυτή δεν ήταν στατιστικά σημαντική. Ωστόσο, σε μία από τις δοκιμές αυτές, μια δοκιμή καθορισμένης δόσης, υπήρξε σημαντική σχέση δόσης-απόκρισης για τις αγγειοεγκεφαλικές ανεπιθύμητες ενέργειες σε ασθενείς που λάμβαναν αριπιπραζόλη (βλέπε παράγραφο 4.8).
Η αριπιπραζόλη δεν ενδείκνυται για τη θεραπεία ασθενών με ψύχωση που σχετίζεται με άνοια. Υπεργλυκαιμία και σακχαρώδης διαβήτης
Έχει αναφερθεί υπεργλυκαιμία, μερικές φορές ακραία και σχετιζόμενη με κετοξέωση ή υπερωσμωτικό κώμα ή θάνατο, σε ασθενείς που έλαβαν αγωγή με αριπιπραζόλη. Δεν έχουν διενεργηθεί ειδικές μελέτες με το Abilify Maintena σε ασθενείς με υπεργλυκαιμία ή σακχαρώδη διαβήτη. Στους παράγοντες κινδύνου που πιθανόν να προδιαθέσουν τους ασθενείς για σοβαρές επιπλοκές, συμπεριλαμβάνονται η παχυσαρκία και το οικογενειακό ιστορικό διαβήτη. Οι ασθενείς που λαμβάνουν αγωγή με αριπιπραζόλη πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα υπεργλυκαιμίας (όπως πολυδιψία, πολυουρία, πολυφαγία και εξασθένηση) και οι ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη ή με παράγοντες κινδύνου για σακχαρώδη διαβήτη πρέπει να παρακολουθούνται τακτικά για επιδείνωση του ελέγχου της γλυκόζης (βλέπε παράγραφο 4.8).
Υπερευαισθησία
Με την αριπιπραζόλη είναι δυνατό να εκδηλωθούν αντιδράσεις υπερευαισθησίας, οι οποίες χαρακτηρίζονται από αλλεργικά συμπτώματα (βλέπε παράγραφο 4.8).
Αύξηση σωματικού βάρους
Σε ασθενείς με σχιζοφρένεια, λόγω της χρήσης αντιψυχωσικών, η οποία είναι γνωστό ότι οδηγεί σε αύξηση του σωματικού βάρους, συννοσηρότητα και κακή διαχείριση του τρόπου ζωής, παρατηρείται συχνά αύξηση του σωματικού βάρους που ενδέχεται να οδηγήσει σε σοβαρές επιπλοκές. Αύξηση σωματικού βάρους έχει αναφερθεί μεταξύ ασθενών στους οποίους χορηγήθηκε από του στόματος αριπιπραζόλη, μετά την κυκλοφορία της στην αγορά. Όταν παρατηρείται, συμβαίνει συνήθως σε εκείνους με σημαντικούς παράγοντες κινδύνου όπως ιστορικό διαβήτη, διαταραχές του θυρεοειδούς ή αδένωμα της υπόφυσης. Σε κλινικές δοκιμές η αριπιπραζόλη δεν έδειξε να προκαλεί κλινικά σημαντική αύξηση σωματικού βάρους (βλέπε παράγραφο 4.8).
Δυσφαγία
Με τη χρήση αριπιπραζόλης έχουν συσχετισθεί υποκινητικότητα του οισοφάγου και εισρόφηση . Η αριπιπραζόλη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με κίνδυνο πνευμονίας από εισρόφηση.
Διαταραχή σχετιζόμενη με τυχερά παίγνια και άλλες διαταραχές ελέγχου παρορμήσεων
Οι ασθενείς ενδέχεται να βιώσουν αυξημένες παρορμήσεις, ειδικά για τυχερά παίγνια, καθώς και αδυναμία ελέγχου αυτών των παρορμήσεων κατά την περίοδο λήψης αριπιπραζόλης. Άλλες παρορμήσεις που έχουν αναφερθεί: αυξημένη σεξουαλική παρόρμηση, ωνιομανία, αδηφαγική διαταραχή ή καταναγκαστική υπερφαγία, καθώς και άλλες παρορμητικές και καταναγκαστικές συμπεριφορές. Είναι σημαντικό για τους συνταγογράφους να ρωτάνε τους ασθενείς ή τους φροντιστές τους συγκεκριμένα για την ανάπτυξη νέων ή αυξημένων παρορμήσεων για τυχερά παίγνια, σεξουαλικών παρορμήσεων, ωνιομανίας, αδηφαγικής διαταραχής ή καταναγκαστικής υπερφαγίας, ή άλλων παρορμήσεων, κατά τη θεραπεία με αριπιπραζόλη. Πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι τα συμπτώματα σχετικά με τον έλεγχο των παρορμήσεων μπορεί να συνδέονται με την υποκείμενη διαταραχή. Ωστόσο, σε ορισμένες περιπτώσεις, έχει αναφερθεί ότι οι παρορμήσεις σταμάτησαν όταν έγινε μείωση της δόσης ή όταν διακόπηκε η χορήγηση του φαρμακευτικού προϊόντος. Οι διαταραχές ελέγχου παρορμήσεων μπορεί να οδηγήσουν σε πρόκληση βλάβης στον ασθενή ή σε άλλους, αν δεν αναγνωριστούν. Πρέπει να ληφθεί υπόψη η ενδεχόμενη μείωση της δόσης ή η διακοπή της χορήγησης του φαρμακευτικού προϊόντος, αν ο ασθενής αναπτύξει τέτοιου είδους παρορμήσεις (βλέπε παράγραφο 4.8).
Πτώσεις
Η αριπιπραζόλη ενδέχεται να προκαλέσει υπνηλία, ορθοστατική υπόταση, κινητική και αισθητική αστάθεια, που μπορεί να οδηγήσουν σε πτώση. Θα πρέπει να δίδεται προσοχή κατά τη θεραπεία ασθενών που διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο και θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη μια μικρότερη δόση έναρξης (π.χ. σε ηλικιωμένους ή εξασθενημένους ασθενείς, βλέπε παράγραφο 4.2).
Νάτριο
Το φάρμακο αυτό περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά δόση, είναι αυτό που ονομάζουμε «ελεύθερο νατρίου».
Δεν έχουν διενεργηθεί μελέτες αλληλεπιδράσεων με το Abilify Maintena. Τα ακόλουθα στοιχεία έχουν ληφθεί από μελέτες σχετικά με την από του στόματος χορηγούμενη αριπιπραζόλη. Το διμηνιαίο
δοσολογικό διάστημα και ο μεγάλος χρόνος ημίσειας ζωής της αριπιπραζόλης, μετά τη δοσολογία με Abilify Maintena 960 mg/720 mg, πρέπει επίσης να λαμβάνονται υπόψη κατά την αξιολόγηση της πιθανότητας αλληλεπίδρασης με άλλα φάρμακα.
Λόγω του ανταγωνισμού της με τους α1-ανδρενεργικούς υποδοχείς, η αριπιπραζόλη έχει τη δυνατότητα να ενισχύει τη δράση ορισμένων αντιυπερτασικών φαρμακευτικών προϊόντων.
Επειδή η αριπιπραζόλη δρα κυρίως στο κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ), θα πρέπει να εφιστάται η προσοχή όταν η αριπιπραζόλη λαμβάνεται σε συνδυασμό με αλκοόλ ή άλλα φαρμακευτικά προϊόντα του KNΣ με συμπτίπτουσες ανεπιθύμητες ενέργειες, όπως η καταστολή (βλέπε παράγραφο 4.8).
Θα πρέπει να εφιστάται η προσοχή εάν η αριπιπραζόλη χορηγηθεί ταυτόχρονα με φαρμακευτικά προϊόντα που είναι γνωστό ότι προκαλούν παράταση του QT ή ηλεκτρολυτικές διαταραχές.
Δυνατότητα άλλων φαρμακευτικών προϊόντων να επηρεάσουν την αριπιπραζόλη
Κινιδίνη και άλλοι ισχυροί αναστολείς του CYP2D6
Σε μια κλινική δοκιμή της από του στόματος χορηγούμενης αριπιπραζόλης σε υγιείς εθελοντές, ένας ισχυρός αναστολέας του CYP2D6 (κινιδίνη) αύξησε την AUC της αριπιπραζόλης κατά 107 %, ενώ η Cmax παρέμεινε αναλλοίωτη. Η AUC και η Cmax της δεϋδρο-αριπιπραζόλης, που είναι ο ενεργός μεταβολίτης, μειώθηκαν κατά 32 % και 47 % αντιστοίχως. Άλλοι ισχυροί αναστολείς του CYP2D6, όπως η φλουοξετίνη και η παροξετίνη, μπορεί να αναμένεται να έχουν παρόμοιες επιδράσεις και για αυτό πρέπει να γίνονται παρόμοιες μειώσεις στη δόση (βλέπε παράγραφο 4.2).
Κετοκοναζόλη και άλλοι ισχυροί αναστολείς του CYP3A4
Σε μια κλινική δοκιμή της από του στόματος χορηγούμενης αριπιπραζόλης με υγιείς εθελοντές, ένας ισχυρός αναστολέας του CYP3A4 (κετοκοναζόλη) αύξησε την AUC και τη Cmax της αριπιπραζόλης κατά 63 % και 37 %, αντιστοίχως. Η AUC και η Cmax της δεϋδρο-αριπιπραζόλης αυξήθηκαν κατά
77 % και 43 %, αντιστοίχως. Η ταυτόχρονη χρήση ισχυρών αναστολέων του CYP3A4, σε ασθενείς με χαμηλό μεταβολισμό του CYP2D6, μπορεί να οδηγήσει σε υψηλότερες συγκεντρώσεις αριπιπραζόλης στο πλάσμα, σε σύγκριση με ασθενείς με εκτεταμένο μεταβολισμό του CYP2D6 (βλέπε
παράγραφο 4.2). Όταν εξετάζεται ταυτόχρονη χορήγηση κετοκοναζόλης ή άλλου ισχυρού αναστολέα CYP3A4 με αριπιπραζόλη, τα ενδεχόμενα οφέλη πρέπει να υπερέχουν των ενδεχόμενων κινδύνων για τον ασθενή. Άλλοι ισχυροί αναστολείς του CYP3A4, όπως η ιτρακοναζόλη και οι αναστολείς πρωτεάσης του HIV, μπορεί να αναμένεται να έχουν παρόμοιες επιδράσεις και για αυτό πρέπει να γίνονται παρόμοιες μειώσεις στη δόση (βλέπε παράγραφο 4.2). Μόλις διακοπεί η χορήγηση αναστολέα του CYP2D6 ή αναστολέα του CYP3A4, η δόση της αριπιπραζόλης πρέπει να αυξηθεί στο επίπεδο που ήταν πριν από την έναρξη της ταυτόχρονης θεραπείας. Όταν χρησιμοποιούνται ασθενείς αναστολείς του CYP3A4 (π.χ. διλτιαζέμη) ή του CYP2D6 (π.χ. εσιταλοπράμη) ταυτόχρονα με την αριπιπραζόλη, είναι πιθανώς αναμενόμενες μέτριες αυξήσεις των συγκεντρώσεων της αριπιπραζόλης στο πλάσμα.
Καρβαμαζεπίνη και άλλοι επαγωγείς του CYP3A4
Μετά την ταυτόχρονη χορήγηση καρβαμαζεπίνης, ενός ισχυρού επαγωγέα του CYP3A4, και από του στόματος χορηγούμενης αριπιπραζόλης σε ασθενείς με σχιζοφρένεια ή σχιζοσυναισθηματική διαταραχή, οι γεωμετρικές μέσες τιμές της Cmax και της AUC της αριπιπραζόλης ήταν 68 % και 73 % χαμηλότερες, αντιστοίχως, σε σύγκριση με όταν η από του στόματος χορηγούμενη αριπιπραζόλη
(30 mg) χορηγούταν ως μονοθεραπεία. Παρομοίως, για τη δεϋδρο-αριπιπραζόλη οι γεωμετρικές μέσες τιμές της Cmax και της AUC, μετά από συγχορήγηση με καρβαμαζεπίνη, ήταν 69 % και 71 % χαμηλότερες, αντιστοίχως, σε σύγκριση μετά από μονοθεραπεία με από του στόματος χορηγούμενη αριπιπραζόλη. Η ταυτόχρονη χορήγηση του Abilify Maintena 960 mg/720 mg με άλλους επαγωγείς του CYP3A4 (όπως ριφαμπικίνη, ριφαμπουτίνη, φαινυτοΐνη, φαινοβαρβιτάλη, πριμιδόνη, εφαβιρένζη, νεβιραπίνη και υπερικό) μπορεί να αναμένεται να έχει παρόμοιες επιδράσεις. Πρέπει να αποφεύγεται η ταυτόχρονη χρήση επαγωγέων του CYP3A4 με το Abilify Maintena 960 mg/720 mg, επειδή μειώνεται η συγκέντρωση της αριπιπραζόλης στο αίμα και μπορεί να πέσει κάτω από τα επίπεδα αποτελεσματικότητας.
Σύνδρομο σεροτονίνης
Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις εμφάνισης συνδρόμου σεροτονίνης σε ασθενείς που λαμβάνουν αριπιπραζόλη, και πιθανά σημεία και συμπτώματα αυτής της κατάστασης μπορεί να εμφανιστούν σε περιπτώσεις ταυτόχρονης χρήσης με άλλα σεροτονινεργικά φαρμακευτικά προϊόντα, όπως εκλεκτικούς αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης/αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης και νοραδρεναλίνης (SSRI/SNRI), ή με φαρμακευτικά προϊόντα τα οποία είναι γνωστό ότι αυξάνουν τις συγκεντρώσεις της αριπιπραζόλης (βλέπε παράγραφο 4.8).
Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία
Η έκθεση του πλάσματος στην αριπιπραζόλη μετά από εφάπαξ δόση Abilify Maintena αναμένεται να διατηρείται για έως και 34 εβδομάδες (βλέπε παράγραφο 5.2). Αυτό πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά την έναρξη της θεραπείας σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία, γυναίκες που εξετάζουν το ενδεχόμενο μελλοντικής κύησης ή γυναίκες που θηλάζουν. Το Abilify Maintena πρέπει να χρησιμοποιείται σε γυναίκες που σχεδιάζουν να μείνουν έγκυες μόνον εφόσον είναι σαφώς απαραίτητο.
Κύηση
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί επαρκείς και καλά ελεγχόμενες δοκιμές με αριπιπραζόλη σε έγκυες γυναίκες. Έχουν αναφερθεί συγγενείς ανωμαλίες˙ ωστόσο, δεν αποδείχθηκε αιτιολογική συσχέτιση με την αριπιπραζόλη. Μελέτες σε ζώα δεν αποκλείουν πιθανή αναπτυξιακή τοξικότητα (βλέπε παράγραφο 5.3). Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται ότι πρέπει να το αναφέρουν στο γιατρό τους, εάν μείνουν έγκυες ή προτίθενται να μείνουν έγκυες κατά τη διάρκεια της θεραπείας με αριπιπραζόλη.
Οι συνταγογράφοι πρέπει να είναι ενήμεροι για τις μακροχρόνιες ενέργειες του Abilify Maintena. Η αριπιπραζόλη έχει ανιχνευθεί στο πλάσμα σε ενήλικους ασθενείς έως και 34 εβδομάδες μετά από χορήγηση εφάπαξ δόσης του εναιωρήματος παρατεταμένης αποδέσμευσης.
Τα νεογέννητα βρέφη που είχαν εκτεθεί σε αντιψυχωσικά (συμπεριλαμβανομένης της αριπιπραζόλης) κατά το τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, διατρέχουν κίνδυνο για εμφάνιση ανεπιθύμητων ενεργειών, συμπεριλαμβανομένων εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων ή/και συμπτωμάτων απόσυρσης, τα οποία μπορούν να ποικίλουν σε σοβαρότητα και διάρκεια μετά τον τοκετό. Υπάρχουν αναφορές για διέγερση, υπερτονία, υποτονία, τρόμο, υπνηλία, αναπνευστική δυσχέρεια ή διαταραχή στη σίτιση.
Κατά συνέπεια, τα νεογέννητα βρέφη πρέπει να βρίσκονται υπό προσεκτική παρακολούθηση (βλέπε παράγραφο 4.8).
Η έκθεση της μητέρας στο Abilify Maintena πριν από την εγκυμοσύνη και κατά τη διάρκεια αυτής, μπορεί να οδηγήσει στην εμφάνιση ανεπιθύμητων ενεργειών στο νεογνό. Το Abilify Maintena δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός αν είναι σαφώς απαραίτητο.
Θηλασμός
Η αριπιπραζόλη/Οι μεταβολίτες απεκκρίνεται/απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα σε τέτοιο βαθμό ώστε οι επιδράσεις της/τους στα θηλάζοντα βρέφη είναι πιθανές, εάν το Abilify Maintena χορηγηθεί σε γυναίκες που θηλάζουν. Δεδομένου ότι μια εφάπαξ δόση Abilify Maintena αναμένεται να παραμένει για έως και 34 εβδομάδες στο πλάσμα (βλέπε παράγραφο 5.2), τα βρέφη που θηλάζουν ενδέχεται να διατρέχουν κίνδυνο από τη χορήγηση Abilify Maintena, ακόμα και αν αυτή γίνει πολύ πριν από τον θηλασμό. Οι ασθενείς που επί του παρόντος λαμβάνουν θεραπεία ή έχουν λάβει θεραπεία τις τελευταίες 34 εβδομάδες με Abilify Maintena, δεν πρέπει να θηλάζουν.
Γονιμότητα
Η αριπιπραζόλη δεν επιβάρυνε τη γονιμότητα, με βάση δεδομένα από μελέτες αναπαραγωγικής τοξικότητας με αριπιπραζόλη.
ν
Η αριπιπραζόλη έχει μικρή έως μέτρια επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων, εξαιτίας πιθανών ενεργειών στο νευρικό σύστημα και στην όραση, όπως καταστολή, υπνηλία, συγκοπή, θαμπή όραση, διπλωπία (βλέπε παράγραφο 4.8).
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Το προφίλ ασφαλείας του Abilify Maintena 960 mg και του Abilify Maintena 720 mg για τη θεραπεία της σχιζοφρένειας σε ενήλικες βασίζεται σε επαρκείς και καλά ελεγχόμενες μελέτες του Abilify Maintena 400 mg και του Abilify Maintena 300 mg. Γενικά, οι ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου (ΑΕΦ) που παρατηρήθηκαν στις κλινικές δοκιμές του Abilify Maintena 960 mg/720 mg ήταν παρόμοιες με τις ΑΕΦ που παρατηρήθηκαν στις κλινικές δοκιμές του Abilify Maintena
400 mg/300 mg.
Οι πιο συχνά παρατηρημένες ΑΕΦ που αναφέρθηκαν σε ≥ 5 % των ασθενών σε δύο διπλά τυφλές, μακροπρόθεσμες δοκιμές του Abilify Maintena 400 mg/300 mg ήταν αυξημένο σωματικό βάρος (9,0 %), ακαθησία (7,9 %) και αϋπνία (5,8 %). Στις κλινικές δοκιμές του Abilify Maintena
960 mg/720 mg, οι πιο συχνά παρατηρημένες ΑΕΦ ήταν αυξημένο σωματικό βάρος (22,7 %), άλγος στη θέση της ένεσης (18,2 %), ακαθησία (9,8 %), άγχος (8,3 %), κεφαλαλγία (7,6 %), αϋπνία (7,6 %) και δυσκοιλιότητα (6,1 %).
Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών σε μορφή πίνακα
Η συχνότητα εμφάνισης των ΑΕΦ που σχετίζονται με το Abilify Maintena 400 mg/300 mg και το Abilify Maintena 960 mg/720 mg εμφανίζεται στον ακόλουθο πίνακα. Ο πίνακας έχει δομηθεί με βάση τις ανεπιθύμητες αντιδράσεις που αναφέρθηκαν κατά τη διάρκεια των κλινικών δοκιμών ή/και κατά τη χρήση μετά την κυκλοφορία στην αγορά.
Όλες οι ΑΕΦ αναφέρονται βάσει κατηγορίας οργανικού συστήματος και συχνότητας: πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10), όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως < 1/100), σπάνιες (≥ 1/10.000 έως
< 1/1.000), πολύ σπάνιες (< 1/10.000) και μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα). Σε κάθε κατηγορία συχνότητας, οι ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίζονται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.
Οι ΑΕΦ που εμφανίζονται με συχνότητα «μη γνωστή» αναφέρθηκαν κατά τη διάρκεια της χρήσης μετά την κυκλοφορία στην αγορά.
| Κατηγορία/οργ ανικό σύστημα | Συχνές | Όχι συχνές | Μη γνωστές |
| Διαταραχές του αιμοποιητικού και του λεμφικού συστήματος | Ουδετεροπενία Αναιμία Θρομβοπενία Μειωμένος αριθμός ουδετερόφιλων Μειωμένος αριθμόςλευκών αιμοσφαιρίων | Λευκοπενία | |
| Διαταραχές του ανοσοποιητικο ύ συστήματος | Υπερευαισθησία | Αλλεργική αντίδραση (π.χ. αναφυλακτική αντίδραση, αγγειοοίδημα συμπεριλαμβανομένης διογκωμένης γλώσσας, οίδημα γλώσσας, οίδημα προσώπου, κνησμός ήκνίδωση) | |
| Διαταραχές του ενδοκρινικούσυστήματος | Μειωμένη προλακτίνη του αίματος Υπερπρολακτιναιμία | Διαβητικό υπερωσμωτικό κώμα Διαβητική κετοξέωση | |
| Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης | Αυξημένο σωματικό βάροςaΣακχαρώδης διαβήτης Μειωμένο σωματικό βάρος | Υπεργλυκαιμία Υπερχοληστερολαιμία Υπερινσουλιναιμία ΥπερλιπιδαιμίαΥπερτριγλυκεριδαιμία Διαταραχή όρεξης | Ανορεξία Μειωμένη όρεξηb Υπονατριαιμία |
| Ψυχιατρικές διαταραχές | Διέγερση Άγχος Ανησυχία Αϋπνία | Αυτοκτονικός ιδεασμός Ψυχωσική διαταραχή Παραισθήσεις Παραλήρημα Υπερσεξουαλικότητα Αντίδραση πανικού Κατάθλιψη Συναισθηματική αστάθειαΑπάθεια Δυσφορία Διαταραχή ύπνουΤριγμός των οδόντων Μειωμένη γενετήσια ορμήΜεταβολή διάθεσης | Συντελεσθείσα αυτοκτονίαΑπόπειρα αυτοκτονίας Διαταραχή σχετιζόμενη με τυχερά παίγνια Διαταραχές ελέγχου παρορμήσεων Αδηφαγική διαταραχή Ωνιομανία Πορειομανία ΝευρικότηταΕπιθετική συμπεριφορά |
| Κατηγορία/οργ ανικό σύστημα | Συχνές | Όχι συχνές | Μη γνωστές |
| Διαταραχές του νευρικού συστήματος | Εξωπυραμιδική διαταραχή Ακαθησία Τρόμος Δυσκινησία Καταστολή ΥπνηλίαΖάλη Κεφαλαλγία | ΔυστονίαΌψιμη δυσκινησία Παρκινσονισμός Κινητική διαταραχή Ψυχοκινητική υπερκινητικότητα Σύνδρομο ανήσυχων ποδιώνΣημείο οδοντωτού τροχούΥπερτονία Βραδυκινησία Ακούσια εκροή σιέλου από το στόμα ΔυσγευσίαΠαροσμία | Κακόηθες νευροληπτικό σύνδρομοΓενικευμένη τονική- κλονική επιληπτική κρίσηΣύνδρομο σεροτονίνης Διαταραχή λόγου |
| Οφθαλμικές διαταραχές | Οφθαλμοστροφική κρίση Θολή όρασηΠόνος του οφθαλμούΔιπλωπία Φωτοφοβία | ||
| Καρδιακές διαταραχές | Κοιλιακές έκτακτες συστολές Βραδυκαρδία Ταχυκαρδία Μειωμένο εύρος κύματοςΤηλεκτροκαρδιογραφήματ οςΜη φυσιολογικό ηλεκτροκαρδιογράφημα Αναστροφή εύρους κύματος Τηλεκτροκαρδιογραφήματ ος | Αιφνίδιος θάνατος Καρδιακή ανακοπή Κοιλιακή ταχυκαρδία δίκην ριπιδίου Κοιλιακές αρρυθμίες Παρατεταμένο QT | |
| Αγγειακές διαταραχές | Υπέρταση Ορθοστατική υπόταση Αυξημένη αρτηριακή πίεση | Συγκοπή Εμβολή φλεβική(συμπεριλαμβανομένων πνευμονικής εμβολής και εν τω βάθει φλεβικήςθρόμβωσης) | |
| Διαταραχές του αναπνευστικού συστήματος, του θώρακα και τουμεσοθωράκιου | Βήχας Λόξιγκας | Σπασμός στοματοφάρυγγα Λαρυγγόσπασμος Πνευμονία από εισρόφηση |
| Κατηγορία/οργ ανικό σύστημα | Συχνές | Όχι συχνές | Μη γνωστές |
| Διαταραχές του γαστρεντερικο ύ | Ξηροστομία | Γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση ΔυσπεψίαΈμετος Διάρροια ΝαυτίαΆλγος άνω κοιλιακής χώραςΚοιλιακή δυσφορία Δυσκοιλιότητα Συχνές κενώσειςΥπερέκκριση σιέλου | Παγκρεατίτιδα Δυσφαγία |
| Διαταραχές του ήπατος και των χοληφόρων | Μη φυσιολογική εξέταση ηπατικής λειτουργίας Αυξημένα ηπατικά ένζυμαΑυξημένη αμινοτρανσφεράση της αλανίνηςΑυξημένη γάμμα γλουταμυλοτρανσφεράσ ηΑυξημένη χολερυθρίνηΑυξημένη ασπαρτική αμινοτρανσφεράση | Ηπατική ανεπάρκεια ΊκτεροςΗπατίτιδα Αυξημένη αλκαλική φωσφατάση | |
| Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού | Αλωπεκία ΑκμήΡοδόχρους ακμή ΈκζεμαΔερματική σκλήρυνση | Εξάνθημα Αντίδραση από φωτοευαισθησία Υπερίδρωση Σύνδρομο DRESS (Φαρμακευτική αντίδραση με ηωσινοφιλία καισυστημικά συμπτώματα) | |
| Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού | Μυοσκελετική δυσκαμψία | Μυϊκή ακαμψία Μυϊκοί σπασμοί Μυϊκές δεσμιδώσεις Μυϊκό σφίξιμο ΜυαλγίαΆλγος των άκρων Αρθραλγία ΟσφυαλγίαΜειωμένο εύρος κίνησης αρθρώσεωνΑυχενική ακαμψίαΤρισμός | Ραβδομυόλυση |
| Διαταραχές των νεφρών και τωνουροφόρων οδών | Νεφρολιθίαση Γλυκοζουρία | Κατακράτηση ούρων, Ακράτεια ούρων |
| Κατηγορία/οργ ανικό σύστημα | Συχνές | Όχι συχνές | Μη γνωστές |
| Καταστάσεις της κύησης,της λοχίας και της περιγεννητικήςπεριόδου | Σύνδρομο από απόσυρση φαρμάκου των νεογνών | ||
| Διαταραχές του αναπαραγωγικ ού συστήματοςκαι του μαστού | Στυτική δυσλειτουργία | Γαλακτόρροια Γυναικομαστία Ευαισθησία μαστού Αιδοιοκολπική ξηρότητα | Πριαπισμός |
| Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης | Άλγος στη θέση της ένεσηςaΣκλήρυνση στη θέση της ένεσηςΚόπωση | Πυρεξία Εξασθένιση Διαταραχή βάδισης Θωρακική δυσφορίαΑντίδραση στη θέση της ένεσηςΕρύθημα στη θέση της ένεσηςΟίδημα στη θέση της ένεσηςΔυσφορία στη θέση της ένεσηςΚνησμός στη θέση της ένεσηςΔίψα Νωθρότητα | Διαταραχή ρύθμισης της θερμοκρασίας (π.χ. υποθερμία,πυρεξία) Θωρακικό άλγος Περιφερικό οίδημα |
| Παρακλινικές εξετάσεις | Αυξημένη κρεατινοφωσφοκινάση αίματος | Αυξημένη γλυκόζη αίματοςΜειωμένη γλυκόζη αίματοςΑυξημένη γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη Αυξημένη περιφέρεια μέσηςΜειωμένη χοληστερόλη αίματοςΜειωμένα τριγλυκερίδια αίματος | Διακύμανση γλυκόζης αίματος |
a: Αναφέρθηκε ως πολύ συχνή στις κλινικές δοκιμές του Abilify Maintena 960 mg/720 mg. b: Αναφέρθηκε μόνο στο πρόγραμμα κλινικής δοκιμής του Abilify Maintena 960 mg/720 mg.
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Αντιδράσεις στη θέση της ένεσης
Το ποσοστό των ασθενών σε μια μελέτη ανοιχτής επισήμανσης που ανέφερε οποιαδήποτε σχετιζόμενη με τη θέση της ένεσης ανεπιθύμητη ενέργεια (όλες αναφέρθηκαν ως άλγος στη θέση της ένεσης) ήταν 18,2 % για τους ασθενείς που έλαβαν Abilify Maintena 960 mg και 9,0 % για τους ασθενείς που έλαβαν Abilify Maintena 400 mg. Και στις δύο ομάδες θεραπείας, το αναφερθέν άλγος στη θέση της ένεσης εμφανίστηκε στην πλειονότητα των περιπτώσεων με την πρώτη ένεση Abilify Maintena 960 mg (21 από τους 24 ασθενείς) ή Abilify Maintena 400 mg (7 από τους 12 ασθενείς), υποχώρησε εντός 5 ημερών και αναφέρθηκε με μειούμενη συχνότητα και σοβαρότητα μετά τις επόμενες ενέσεις. Οι συνολικές μέσες βαθμολογίες που αναφέρθηκαν από τους ασθενείς για το άλγος στη θέση της ένεσης, με βάση την οπτική αναλογική κλίμακα (0 = χωρίς άλγος έως 100 = αφόρητο άλγος), ήταν παρόμοιες και στις δύο ομάδες θεραπείας στην τελευταία ένεση: 0,8 πριν από τη δόση
και 1,4 μετά τη δόση για την ομάδα του Abilify Maintena 960 mg, σε σύγκριση με 1,3 μετά τη δόση για την ομάδα του Abilify Maintena 400 mg.
Ουδετεροπενία
Έχει αναφερθεί εμφάνιση ουδετεροπενίας στο κλινικό πρόγραμμα με Abilify Maintena
400 mg/300 mg, η οποία τυπικά ξεκίνησε περίπου τη 16η ημέρα μετά από την πρώτη ένεση και διήρκεσε κατά μέσο όρο 18 ημέρες.
Eξωπυραμιδικά συμπτώματα (ΕΠΣ)
Στις δοκιμές σε σταθεροποιημένους ασθενείς με σχιζοφρένεια, το Abilify Maintena 400 mg/300 mg σχετίστηκε με μια μεγαλύτερη συχνότητα συμπτωμάτων ΕΠΣ (18,4 %), απ' ό,τι η θεραπεία με από του στόματος χορηγούμενη αριπιπραζόλη (11,7 %). Η ακαθησία ήταν το πιο συχνά παρατηρούμενο σύμπτωμα (8,2 %) και τυπικά ξεκίνησε περίπου την Ημέρα 10 μετά από την πρώτη ένεση και διήρκεσε κατά μέσο όρο 56 ημέρες. Οι ασθενείς με ακαθησία συνήθως λάμβαναν αντιχολινεργικά φάρμακα ως θεραπεία, κυρίως μεθανοσουλφονική βενζατροπίνη και τριεξυφαινιδύλη. Λιγότερο συχνά, για τον έλεγχο της ακαθησίας χορηγήθηκαν ουσίες όπως προπρανολόλη και βενζοδιαζεπίνες (κλοναζεπάμη και διαζεπάμη). Σε συχνότητα ακολούθησαν περιστατικά παρκινσονισμού 6,9 % για Abilify Maintena 400 mg/300 mg, 4,2 % για από του στόματος χορηγούμενη αριπιπραζόλη σε δισκία 10 έως 30 mg και 3,0 % για εικονικό φάρμακο, αντιστοίχως).
Τα δεδομένα από μια μελέτη ανοιχτής επισήμανσης για τους ασθενείς που έλαβαν Abilify Maintena 960 mg, έδειξαν ελάχιστη μεταβολή από την αρχική τιμή στις βαθμολογίες των ΕΠΣ, όπως αξιολογήθηκαν με βάση την κλίμακα βαθμολόγησης Simpson-Angus (SAS), την κλίμακα μη φυσιολογικής ακούσιας κίνησης (AIMS) και την κλίμακα βαθμολόγησης ακαθησίας Barnes (BARS). Η συχνότητα εμφάνισης των σχετιζόμενων με ΕΠΣ συμβάντων που αναφέρθηκαν για τους ασθενείς που έλαβαν Abilify Maintena 960 mg ήταν 18,2 %, σε σύγκριση με τη συχνότητα εμφάνισης στους ασθενείς που έλαβαν Abilify Maintena 400 mg, η οποία ήταν 13,4 %.
Δυστονία
Επίδραση της κατηγορίας: Συμπτώματα δυστονίας, παρατεταμένων μη φυσιολογικών σπασμών μυϊκών ομάδων, μπορεί να εμφανισθούν σε ευαίσθητα άτομα κατά τις πρώτες ημέρες της θεραπείας. Τα συμπτώματα δυστονίας περιλαμβάνουν σπασμούς των μυών του λαιμού, οι οποίοι ορισμένες φορές εξελίσσονται σε σφίξιμο του φάρυγγα, δυσκολία κατάποσης, δυσκολία αναπνοής ή/και προεκβολή της γλώσσας. Ενώ τα συμπτώματα αυτά μπορεί να εμφανισθούν σε χαμηλές δόσεις, εμφανίζονται συχνότερα και με μεγαλύτερη σοβαρότητα και ισχύ και σε μεγαλύτερες δόσεις αντιψυχωσικών φαρμακευτικών προϊόντων πρώτης γενιάς. Παρατηρείται αυξημένος κίνδυνος οξείας δυστονίας σε άρρενες και νεαρότερες ηλικιακές ομάδες.
Βάρος
Κατά τη διάρκεια της διπλά-τυφλής, ελεγχόμενης με δραστική ουσία φάσης της μακροπρόθεσμης δοκιμής 38 εβδομάδων (βλέπε παράγραφο 5.1), η συχνότητα αύξησης του σωματικού βάρους κατά
≥ 7 %, από την αρχική τιμή έως την τελευταία επίσκεψη, ήταν 9,5 % για το Abilify Maintena
400 mg/300 mg και 11,7 % για την από του στόματος χορηγούμενη αριπιπραζόλη σε δισκία 10 έως 30 mg. Η συχνότητα μείωσης του σωματικού βάρους κατά ≥ 7 %, από την αρχική τιμή έως την τελευταία επίσκεψη, ήταν 10,2 % για το Abilify Maintena 400 mg/300 mg και 4,5 % για την από του στόματος χορηγούμενη αριπιπραζόλη σε δισκία 10 έως 30 mg. Κατά τη διάρκεια της διπλά-τυφλής, ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο φάσης της μακροπρόθεσμης δοκιμής 52 εβδομάδων (βλέπε παράγραφο 5.1), η συχνότητα αύξησης του σωματικού βάρους κατά ≥ 7 %, από την αρχική τιμή έως την τελευταία επίσκεψη, ήταν 6,4 % για το Abilify Maintena 400 mg/300 mg και 5,2 % για το εικονικό φάρμακο. Η συχνότητα μείωσης του σωματικού βάρους κατά ≥ 7 %, από την αρχική τιμή έως την τελευταία επίσκεψη, ήταν 6,4 % για το Abilify Maintena 400 mg/300 mg και 6,7 % για το εικονικό φάρμακο. Κατά τη διάρκεια διπλά-τυφλής θεραπείας, η μέση αλλαγή στο σωματικό βάρος, από την αρχική τιμή έως την τελευταία επίσκεψη, ήταν −0,2 κιλά για το Abilify Maintena
400 mg/300 mg και −0,4 κιλά για το εικονικό φάρμακο (p = 0,812).
Σε μια ανοικτής επισήμανσης, πολλαπλών δόσεων, τυχαιοποιημένη μελέτη σε ενήλικους ασθενείς με σχιζοφρένια (και διπολική διαταραχή τύπου I), στην οποία αξιολογήθηκε η επίδραση της διμηνιαίας
χορήγησης Abilify Maintena 960 mg, σε σχέση με τη μηνιαία χορήγηση Abilify Maintena 400 mg, η συνολική συχνότητα εμφάνισης αύξησης του σωματικού βάρους ≥ 7 % από την αρχική τιμή ήταν συγκρίσιμη ανάμεσα στο Abilify Maintena 960 mg (40,6 %) και στο Abilify Maintena 400 mg
(42,9 %). Η μέση μεταβολή του σωματικού βάρους από την αρχική τιμή έως την τελευταία επίσκεψη ήταν 3,6 kg για το Abilify Maintena 960 mg και 3,0 kg για το Abilify Maintena 400 mg.
Προλακτίνη
Σε κλινικές δοκιμές για τις εγκεκριμένες ενδείξεις και σύμφωνα με αναφορές μετά την κυκλοφορία, κατά τη χρήση αριπιπραζόλης παρατηρήθηκε τόσο αύξηση όσο και μείωση της προλακτίνης του ορού, σε σύγκριση με την τιμή βάσης (παράγραφος 5.1).
Διαταραχή σχετιζόμενη με τυχερά παίγνια και άλλες διαταραχές ελέγχου παρορμήσεων
Διαταραχή σχετιζόμενη από τυχερά παίγνια, υπερσεξουαλικότητα, ωνιομανία και αδηφαγική διαταραχή ή καταναγκαστική υπερφαγία μπορεί να προκύψουν σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με αριπιπραζόλη (βλέπε παράγραφο 4.4).
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.
Δεν αναφέρθηκαν περιπτώσεις υπερδοσολογίας σχετιζόμενης με ανεπιθύμητες ενέργειες σε κλινικές μελέτες με αριπιπραζόλη. Αν και η εμπειρία με υπερδοσολογία αριπιπραζόλης είναι περιορισμένη, μεταξύ των λίγων περιπτώσεων υπερδοσολογίας (ακούσιας ή σκόπιμης) που αναφέρθηκαν σε κλινικές δοκιμές και από την εμπειρία μετά την κυκλοφορία της από του στόματος αριπιπραζόλης, η υψηλότερη ποσότητα κατάποσης που υπολογίστηκε ήταν συνολικά 1.260 mg, χωρίς περιστατικά θανάτου.
Η πιθανότητα ακαριαίας αποδέσμευσης της δόσης έχει αξιολογηθεί μέσω προσομοίωσης των συγκεντρώσεων αριπιπραζόλης στο πλάσμα μετά την πλήρη απορρόφηση μιας δόσης Abilify Maintena 960 mg στη συστηματική κυκλοφορία. Βάσει των αποτελεσμάτων της προσομοίωσης, εάν συμβεί ακαριαία αποδέσμευση της δόσης, οι συγκεντρώσεις αριπιπραζόλης ενδέχεται να είναι έως και 13,5 φορές υψηλότερες από τις συγκεντρώσεις που επιτυγχάνονται από μια θεραπευτική δόση Abilify Maintena 960 mg χωρίς ακαριαία αποδέσμευση δόσης. Επιπλέον, οι συγκεντρώσεις αριπιπραζόλης μετά από ακαριαία αποδέσμευση της δόσης θα μειωθούν εντός 5 ημερών σε συγκεντρώσεις που παρατηρούνται συνήθως μετά τη χορήγηση Abilify Maintena 960 mg.
Σημεία και συμπτώματα
Απαιτείται προσοχή για την αποφυγή εκ παραδρομής ένεσης αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος σε αιμοφόρο αγγείο. Μετά από οποιαδήποτε επιβεβαιωμένη ή πιθανολογούμενη ακούσια υπερδοσολογία/εκ παραδρομής ενδοφλέβια χορήγηση αριπιπραζόλης, απαιτείται στενή παρακολούθηση του ασθενούς. Τα πιθανά, ιατρικώς σημαντικά σημεία και συμπτώματα που παρατηρήθηκαν στις περιπτώσεις υπερδοσολογίας περιλάμβαναν λήθαργο, αυξημένη αρτηριακή πίεση, υπνηλία, ταχυκαρδία, ναυτία, έμετο και διάρροια.
Διαχείριση της υπερδοσολογίας
Δεν υπάρχει ειδικό αντίδοτο για την αριπιπραζόλη. Η διαχείριση της υπερδοσολογίας πρέπει να επικεντρώνεται στην υποστηρικτική φροντίδα, συμπεριλαμβανομένης της στενής ιατρικής επίβλεψης και παρακολούθησης. Διασφαλίζετε την επαρκή λειτουργία του αεραγωγού, την επαρκή οξυγόνωση και τον επαρκή αερισμό. Παρακολουθείτε τον καρδιακό ρυθμό και τα ζωτικά σημεία. Χρησιμοποιείτε
υποστηρικτικά και συμπτωματικά μέτρα. Η θεραπεία πρέπει να συνίσταται στα γενικά μέτρα που εφαρμόζονται για τη διαχείριση της υπερδοσολογίας οποιουδήποτε φαρμακευτικού προϊόντος.
Εξετάζετε το ενδεχόμενο υπερδοσολογίας από πολλαπλά φαρμακευτικά προϊόντα.
Λαμβάνετε υπόψη τις μακροχρόνιες ενέργειες του φαρμακευτικού προϊόντος και τον μεγάλο χρόνο ημίσειας ζωής της αριπιπραζόλης κατά την αξιολόγηση των θεραπευτικών αναγκών και της ανάρρωσης.
Φαρμακολογικές ιδιότητες - ABILIFY 960MG/PF
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: ψυχοτρόπα, άλλα αντιψυχωσικά, κωδικός ATC:N05AX12 Μηχανισμός δράσης
Έχει προταθεί ότι η αποτελεσματικότητα της αριπιπραζόλης στη σχιζοφρένεια επιτυγχάνεται με τη μεσολάβηση ενός συνδυασμού από μερικό αγωνισμό στους υποδοχείς της ντοπαμίνης D2 και της σεροτονίνης 5-ΗΤ1Α και ανταγωνισμό στους υποδοχείς της σεροτονίνης 5-ΗΤ2A. Η αριπιπραζόλη εμφάνισε σε μοντέλα ζώων ανταγωνιστικές ιδιότητες ντοπαμινεργικής υπερδραστηριότητας και αγωνιστικές ιδιότητες ντοπαμινεργικής υποδραστηριότητας. In vitro, η αριπιπραζόλη επέδειξε υψηλή συγγένεια σύνδεσης με τους υποδοχείς της ντοπαμίνης D2 και D3, της σεροτονίνης 5-ΗΤ1Α και 5-ΗΤ2Α και μέτρια συγγένεια με τους υποδοχείς της ντοπαμίνης D4, της σεροτονίνης 5-ΗΤ2C και 5-ΗΤ7, καθώς και με τους άλφα-1 αδρενεργικούς και Η1 ισταμινικούς υποδοχείς. Η αριπιπραζόλη επίσης έδειξε μέτρια συγγένεια σύνδεσης με τα σημεία επαναπρόσληψης της σεροτονίνης, και όχι αξιοσημείωτη συγγένεια με τους μουσκαρινικούς χολινεργικούς υποδοχείς. Οι αλληλεπιδράσεις με υποδοχείς άλλους, εκτός από τους υποτύπους της ντοπαμίνης και της σεροτονίνης, μπορούν να εξηγήσουν μερικές από τις άλλες κλινικές επιδράσεις της αριπιπραζόλης.
Από του στόματος δόσεις της αριπιπραζόλης, που κυμαίνονταν από 0,5 mg έως 30 mg και χορηγήθηκαν άπαξ ημερησίως σε υγιή άτομα για 2 εβδομάδες, προκάλεσαν μια δοσοεξαρτώμενη μείωση της δέσμευσης της 11C-raclopride, ενός υποκαταστάτη του υποδοχέα D2/D3, στον κερκοφόρο πυρήνα του εγκεφάλου και στο κέλυφος του φακοειδούς πυρήνα, όπως διαπιστώθηκε με τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Θεραπεία συντήρησης της σχιζοφρένειας σε ενήλικες
Η αποτελεσματικότητα του Abilify Maintena 960 mg, χορηγούμενου μία φορά κάθε δύο μήνες, τεκμηριώθηκε εν μέρει βάσει φαρμακοκινητικής γεφύρωσης μέσω μιας ανοικτής επισήμανσης, πολλαπλών δόσεων, τυχαιοποιημένης, παράλληλων σκελών, πολυκεντρικής μελέτης. Η μελέτη κατέδειξε ότι το Abilify Maintena 960 mg παρέχει παρόμοιες συγκεντρώσεις αριπιπραζόλης και, συνεπώς, παρόμοια αποτελεσματικότητα, με το Abilify Maintena 400 mg κατά τη διάρκεια του δοσολογικού διαστήματος (βλέπε παράγραφο 5.2).
Η ομοιότητα των συγκεντρώσεων αριπιπραζόλης στο πλάσμα μεταξύ του Abilify Maintena 960 mg
και του Abilify Maintena 400 mg παρουσιάζεται στον Πίνακα 2.
Πίνακας 2: Γεωμετρικός μέσος λόγος και διάστημα εμπιστοσύνης (ΔΕ) μετά την τέταρτη χορήγηση Abilify Maintena 960 mg ή την έβδομη και όγδοη χορήγηση Abilify Maintena 400 mg στη μελέτη ανοικτής επισήμανσης
| Παράμετρος | Λόγος(Abilify Maintena 960 mg/Abilify Maintena 400 mg) | ΔΕ 90 % |
| AUC0-56α | 1,006γ | 0,851 – 1,190 |
| Παράμετρος | Λόγος(Abilify Maintena 960 mg/Abilify Maintena 400 mg) | ΔΕ 90 % |
| βC56/C28 | 1,011δ | 0,893 – 1,145 |
| βCmax | 1,071γ | 0,903 – 1,270 |
α AUC0-56 μετά την τέταρτη χορήγηση Abilify Maintena 960 mg ή το άθροισμα του AUC0-28 μετά την έβδομη και όγδοη χορήγηση Abilify Maintena 400 mg.
β Συγκεντρώσεις αριπιπραζόλης στο πλάσμα μετά την τέταρτη χορήγηση Abilify Maintena 960 mg (C56) ή την όγδοη χορήγηση Abilify Maintena 400 mg (C28).
γ Abilify Maintena 960 mg (n = 34), Abilify Maintena 400 mg (n = 32)
δ Abilify Maintena 960 mg (n = 96), Abilify Maintena 400 mg (n = 82).
Η αποτελεσματικότητα του Abilify Maintena 960 mg/720 mg στη θεραπεία της σχιζοφρένειας υποστηρίζεται περαιτέρω από την τεκμηριωμένη αποτελεσματικότητα του Abilify Maintena 400 mg/300 mg, όπως συνοψίζεται παρακάτω:
Αποτελεσματικότητα του Abilify Maintena 400 mg/300 mg
Η αποτελεσματικότητα του Abilify Maintena 400 mg/300 mg στη θεραπεία συντήρησης για ασθενείς με σχιζοφρένεια καθορίστηκε μέσα από δύο τυχαιοποιημένες, διπλά-τυφλές, μακροπρόθεσμες δοκιμές.
Η πιλοτική δοκιμή ήταν μια τυχαιοποιημένη, διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με δραστική ουσία δοκιμή διάρκειας 38 εβδομάδων, σχεδιασμένη να καθορίσει την αποτελεσματικότητα, την ασφάλεια και την ανεκτικότητα του παρόντος φαρμακευτικού προϊόντος, το οποίο χορηγήθηκε σε μορφή μηνιαίων ενέσεων, σε σύγκριση με την άπαξ ημερησίως λήψη από του στόματος αριπιπραζόλης σε δισκία
10 έως 30 mg, ως θεραπεία συντήρησης σε ενήλικες ασθενείς με σχιζοφρένεια. Η εν λόγω δοκιμή αποτελούταν από μια φάση διαλογής και 3 φάσεις θεραπείας: φάση μετατροπής, φάση σταθεροποίησης της από του στόματος λήψης και φάση διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με δραστική ουσία.
Εξακόσιοι εξήντα δύο ασθενείς, κατάλληλοι για τη διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με δραστική ουσία φάση διάρκειας 38 εβδομάδων, μπήκαν τυχαία σε μία από τις 3 ομάδες θεραπείας, με αναλογία 2:2:1, για να λάβουν μια διπλά-τυφλή θεραπεία: 1) Abilify Maintena 2) δόση σταθεροποίησης της από του στόματος αριπιπραζόλης 10 έως 30 mg ή 3) ενέσιμη αριπιπραζόλη μακράς δράσης 50 mg/25 mg. Η δόση 50 mg/25 mg ενέσιμης αριπιπραζόλης μακράς δράσης συμπεριλήφθηκε ως χαμηλής δόσης αριπιπραζόλη, προκειμένου να ελεγχθεί η ευαισθησία της δοκιμής για τον σχεδιασμό μη κατωτερότητας.
Τα αποτελέσματα της ανάλυσης του πρωταρχικού καταληκτικού σημείου αποτελεσματικότητας, το εκτιμώμενο ποσοστό ασθενών που εμφάνισαν σημεία επικείμενης υποτροπής κατά το τέλος της 26ης εβδομάδας της διπλά-τυφλής, ελεγχόμενης με δραστική ουσία φάσης, έδειξαν ότι η δόση
400 mg/300 mg Abilify Maintena είναι μη κατώτερη από τα δισκία 10 έως 30 mg της από του στόματος αριπιπραζόλης.
Το εκτιμώμενο ποσοστό υποτροπής κατά το τέλος της 26ης εβδομάδας ήταν 7,12 % για το Abilify Maintena 400 mg/300 mg και 7,76 % για από του στόματος αριπιπραζόλη σε δισκία 10 έως 30 mg, μια διαφορά της τάξης του −0,64 %.
Το ΔΕ 95 % (−5,26, 3,99) για τη διαφορά στο εκτιμώμενο ποσοστό ασθενών που εμφάνισαν σημεία επικείμενης υποτροπής κατά το τέλος της 26ης εβδομάδας, εξαιρούσε το προκαθορισμένο περιθώριο μη κατωτερότητας 11,5 %. Συνεπώς, το Abilify Maintena 400 mg/300 mg είναι μη κατώτερο της σύνθεσης των δισκίων 10 έως 30 mg της από του στόματος αριπιπραζόλης.
Το εκτιμώμενο ποσοστό ασθενών που εμφάνισαν σημεία επικείμενης υποτροπής κατά το τέλος της 26ης εβδομάδας για το Abilify Maintena 400 mg/300 mg ήταν 7,12 %, ποσοστό στατιστικώς σημαντικά χαμηλότερο από την ενέσιμη αριπιπραζόλη μακράς δράσης 50 mg/25 mg (21,80 %,
p = 0,0006). Ως εκ τούτου, καθορίστηκε η ανωτερότητα του Abilify Maintena 400 mg/300 mg έναντι
της ενέσιμης αριπιπραζόλης μακράς δράσης 50 mg/25 mg και επαληθεύτηκε η εγκυρότητα του σχεδιασμού της δοκιμής.
Οι καμπύλες Kaplan-Meier του χρόνου από την τυχαιοποίηση έως τα σημεία επικείμενης υποτροπής, κατά τη διάρκεια της διπλά-τυφλής ελεγχόμενης με δραστική ουσία φάσης 38 εβδομάδων για Abilify Maintena 400 mg/300 mg, από τους στόματος αριπιπραζόλη σε δισκία 10 έως 30 mg και ενέσιμης αριπιπραζόλη μακράς δράσης 50 mg/25 mg, φαίνονται στην εικόνα 1.
Εικόνα 1: Σχέδιο ορίου προϊόντος κατά Kaplan-Meier για το χρονικό διάστημα έως την επιδείνωση των ψυχωσικών συμπτωμάτων/τα σημεία επικείμενης υποτροπής.
ARIP IMD 400/ 300 mg
ARIP 10-30 mg
ARIP IMD 50/25 mg
Αριθμός ασθενών σε κίνδυνο
Έλεγχος Log-Rank
ARIP IMD 400/300 mg έναντι ARIP 10-30 mg: τιμή p 0,9920
ARIP IMD 400/300 mg έναντι ARIP IMD 50/25 mg: τιμή p < 0,0001
Ποσοστό ασθενών χωρίς κίνδυνο επικείμενης υποτροπής
1,0
0,8
0,6
0,4
0,2
0,0
IMD 400/300 mg ARIP 10-30 mg IMD 50/25 mg
Ημέρες από την τυχαιοποίηση
ΣΗΜΕΙΩΣΗ: ARIP IMD 400/300 mg = Abilify Maintena, ARIP 10 έως 30 mg = από του στόματος αριπιπραζόλη, ARIP IMD 50/25 mg = ενέσιμη αριπιπραζόλη μακράς δράσης
Επιπλέον, η μη κατωτερότητα του Abilify Maintena, συγκρινόμενου με την από του στόματος αριπιπραζόλη 10 έως 30 mg, υποστηρίζεται από τα αποτελέσματα της ανάλυσης της βαθμολογίας της Κλίμακας Θετικού και Αρνητικού Συνδρόμου (PANSS).
Πίνακας 3: Συνολική βαθμολογία PANSS – μεταβολή από την αρχική τιμή έως την 38η εβδομάδα-Τελευταία παρατήρηση που προωθήθηκε (LOCF): Τυχαιοποιημένο δείγμα αποτελεσματικότηταςα,β
| Abilify Maintena400 mg/300 mg(n = 263) | Από του στόματος αριπιπραζόλη10 έως30 mg/ημερησίως(n = 266) | Ενέσιμη αριπιπραζόλη μακράς δράσης50 mg/25 mg(n = 131) | |
| Μέση αρχική τιμή (Τ.Α.) | 57,9 (12,94) | 56,6 (12,65) | 56,1 (12,59) |
| Μέση αλλαγή(Τ.Α.) | −1,8 (10,49) | 0,7 (11,60) | 3,2 (14,45) |
| Τιμή p | Δ/Υ | 0,0272 | 0,0002 |
α Η αρνητική αλλαγή στη βαθμολογία υποδεικνύει βελτίωση.
β Συμπεριλήφθηκαν μόνο ασθενείς που είχαν και αρχική τιμή και τουλάχιστον μία μεταγενέστερη αρχική τιμή.
Οι τιμές p προέκυψαν από τη σύγκριση της αλλαγής στην αρχική τιμή, εντός μιας ανάλυσης μοντέλου συμμεταβλητότητας, με τη θεραπεία ως χρονική περίοδο και την αρχική τιμή ως συμμεταβλητή.
Η δεύτερη δοκιμή ήταν τυχαιοποιημένη, με απόσυρση, διπλά-τυφλή δοκιμή διάρκειας 52 εβδομάδων σε ενήλικες ασθενείς στις ΗΠΑ με τρέχουσα διάγνωση σχιζοφρένειας. Η εν λόγω δοκιμή αποτελούνταν από μια φάση διαλογής και 4 φάσεις θεραπείας: φάση μετατροπής, φάση σταθεροποίησης της από του στόματος λήψης, φάση σταθεροποίησης IM λήψης και φάση διπλά- τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο. Στους ασθενείς που πληρούσαν τις απαιτήσεις της φάσης σταθεροποίησης της από του στόματος λήψης ορίστηκε να λάβουν, με διπλά-τυφλό τρόπο, Abilify Maintena 400 mg/300 mg, και ξεκίνησαν μια φάση IM λήψης για χρονικό διάστημα το λιγότερο
12 εβδομάδων και το πολύ 36 εβδομάδων. Οι ασθενείς που ήταν κατάλληλοι για τη διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο φάση, εισήλθαν με τυχαίο τρόπο και σε αναλογία 2:1, σε μια διπλά- τυφλή θεραπεία με Abilify Maintena 400 mg/300 mg ή με εικονικό φάρμακο, αντιστοίχως.
Η τελική ανάλυση αποτελεσματικότητας περιελάμβανε 403 τυχαιοποιημένους ασθενείς, από τους οποίους 80 εμφάνισαν επιδείνωση των ψυχωσικών συμπτωμάτων/σημεία επικείμενης υποτροπής. Στην ομάδα λήψης εικονικού φαρμάκου, το 39,6 % των ασθενών εμφάνισε σημεία επικείμενης υποτροπής, ενώ στην ομάδα του Abilify Maintena 400 mg/300 mg σημεία επικείμενης υποτροπής εμφανίστηκαν στο 10 % των ασθενών, συνεπώς οι ασθενείς στην ομάδα λήψης εικονικού φαρμάκου είχαν κατά 5,03 φορές μεγαλύτερο κίνδυνο να εμφανίσουν σημεία επικείμενης υποτροπής.
Προλακτίνη
Κατά τη διάρκεια της διπλά-τυφλής, ελεγχόμενης με δραστική ουσία φάσης της δοκιμής
38 εβδομάδων, από την αρχική τιμή έως την τελευταία επίσκεψη υπήρξε μια μέση μείωση στα επίπεδα της προλακτίνης για την ομάδα λήψης Abilify Maintena 400 mg/300 mg (−0,33 ng/ml), σε σύγκριση με μια μέση αύξηση για την ομάδα λήψης από του στόματος αριπιπραζόλης σε δισκία 10 έως 30 mg (0,79 ng/ml, p < 0,01). Η συχνότητα εμφάνισης ασθενών που λάμβαναν Abilify
Maintena 400 mg/300 mg με επίπεδα προλακτίνης κατά > 1 φορά το ανώτατο όριο του φυσιολογικού εύρους σε κάθε αξιολόγηση ήταν 5,4 %, σε σύγκριση με το 3,5 % των ασθενών που λάμβαναν από του στόματος χορηγούμενη αριπιπραζόλη σε δισκία 10 έως 30 mg.
Η συχνότητα στους άνδρες ασθενείς ήταν γενικά μεγαλύτερη, από ό,τι στις γυναίκες ασθενείς, σε κάθε ομάδα θεραπείας.
Κατά τη διάρκεια της διπλά-τυφλής, ελεγχόμενης με εικονικό φάρμακο φάσης της δοκιμής
52 εβδομάδων, από την αρχική τιμή έως την τελευταία επίσκεψη υπήρξε μια μέση μείωση στα επίπεδα της προλακτίνης για την ομάδα λήψης Abilify Maintena 400 mg/300 mg (−0,38 ng/ml), σε σύγκριση με μια μέση αύξηση για την ομάδα λήψης εικονικού φαρμάκου (1,67 ng/ml). Η συχνότητα εμφάνισης ασθενών που λάμβαναν Abilify Maintena 400 mg/300 mg με επίπεδα προλακτίνης κατά
> 1 φορά το ανώτατο όριο του φυσιολογικού εύρους ήταν 1,9 %, σε σύγκριση με το 7,1 % των ασθενών που λάμβαναν εικονικό φάρμακο.
Οξεία θεραπεία της σχιζοφρένειας σε ενήλικες
Η αποτελεσματικότητα του Abilify Maintena 400 mg/300 mg σε περιπτώσεις οξείας υποτροπής σε ενήλικες ασθενείς με σχιζοφρένεια προσδιορίστηκε σε μια βραχυχρόνια μελέτη (διάρκειας 12 εβδομάδων), τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο (n = 339).
Το πρωταρχικό καταληκτικό σημείο (μεταβολή στη συνολική βαθμολογία PANSS από την αρχική τιμή έως τη 10η εβδομάδα) κατέδειξε ανωτερότητα του Abilify Maintena 400 mg/300 mg (n = 167) έναντι του εικονικού φαρμάκου (n = 172).
Όπως και η συνολική βαθμολογία PANSS, οι βαθμολογίες τόσο της θετικής όσο και της αρνητικής υποκλίμακας PANSS κατέδειξαν, επίσης, μια βελτίωση (μείωση) από την αρχική τιμή με την πάροδο του χρόνου.
Πίνακας 4: Συνολική βαθμολογία PANSS – μεταβολή από την αρχική τιμή έως τη 10η εβδομάδα: Τυχαιοποιημένο δείγμα αποτελεσματικότητας
| Abilify Maintena400 mg/300 mg | Εικονικό φάρμακο | |
| Μέση αρχική τιμή (Τ.Α.) | 102,4 (11,4)n = 162 | 103,4 (11,1)n = 167 |
| Μέση μεταβολή με ΜΕΤ (Τ.Σ.) | −26,8 (1,6)n = 99 | −11,7 (1,6)n = 81 |
| Τιμή P | < 0,0001 | |
| Διαφορά θεραπείαςβ (ΔΕ 95 %) | −15,1 (−19,4, −10,8) |
α Η ανάλυση των δεδομένων πραγματοποιήθηκε χρησιμοποιώντας μια προσέγγιση μεικτού μοντέλου επαναλαμβανόμενων μετρήσεων (MMRM). Η ανάλυση περιελάμβανε μόνο ασθενείς οι οποίοι είχαν ενταχθεί με τυχαιοποιημένο τρόπο στη θεραπεία, τους είχε χορηγηθεί τουλάχιστον μία ένεση και τους είχε γίνει αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας στην αρχική τιμή, και τουλάχιστον μία αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας σε μεταγενέστερη αρχική τιμή.
β Διαφορά (Abilify Maintena μείον εικονικό φάρμακο) της μέσης μεταβολής με τη μέθοδο ελάχιστων τετραγώνων από την αρχική τιμή.
Το Abilify Maintena 400 mg/300 mg κατέδειξε, επίσης, στατιστικά σημαντική βελτίωση των συμπτωμάτων που εκφράζεται μέσω της μεταβολής στη βαθμολογία της Κλίμακας Γενικής Κλινικής Εικόνας (Clinical Global Impressions Severity, CGI-S) από την αρχική τιμή έως τη 10η εβδομάδα.
Η προσωπική και κοινωνική λειτουργικότητα αξιολογήθηκαν με την κλίμακα PSP (Personal and Social Performance - Προσωπική και κοινωνική απόδοση). Η PSP είναι μια εγκεκριμένη κλίμακα που συμπληρώνει ο γιατρός, η οποία αξιολογεί την προσωπική και κοινωνική λειτουργικότητα σε τέσσερις τομείς: κοινωνικά χρήσιμες δραστηριότητες (π.χ. εργασία και σπουδές), προσωπικές και κοινωνικές σχέσεις, φροντίδα εαυτού, και ενοχλητικές και επιθετικές συμπεριφορές. Υπήρξε μια στατιστικά σημαντική θεραπευτική διαφορά, υπέρ του Abilify Maintena 400 mg/300 mg, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο έως τη 10η εβδομάδα (+7,1, p < 0,0001, ΔΕ 95 %: 4,1, 10,1 χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο ανάλυσης συνδιακύμανσης (LOCF)).
Το προφίλ ασφαλείας ήταν σύμφωνο με αυτό που γνωρίζουμε για το Abilify Maintena
400 mg/300 mg. Ωστόσο, υπήρξαν διαφορές, σε σχέση με αυτό που είχε παρατηρηθεί κατά τη χρήση για τη θεραπεία συντήρησης της σχιζοφρένειας. Σε μια βραχυπρόθεσμη (12 εβδομάδων), τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή σε ασθενείς που λάμβαναν θεραπεία με Abilify Maintena 400 mg/300 mg, τα συμπτώματα τα οποία είχαν τουλάχιστον τη διπλάσια συχνότητα εμφάνισης, σε σχέση με τη θεραπεία με εικονικό φάρμακο, ήταν το αυξημένο βάρος και η ακαθησία. Η συχνότητα εμφάνισης της αύξησης βάρους μεταβλήθηκε από ≥ 7 %, που ήταν η αρχική τιμή, σε 21,5% έως την τελευταία επίσκεψη (Εβδομάδα 12) κατά τη θεραπεία με Abilify Maintena 400 mg/300 mg, σε σύγκριση με την ομάδα εικονικού φαρμάκου που το αντίστοιχο ποσοστό ήταν 8,5 %. Η ακαθησία ήταν το πιο συχνά παρατηρούμενο εξωπυραμιδικό σύμπτωμα (Abilify Maintena 400 mg/300 mg 11,4 % και ομάδα εικονικού φαρμάκου 3,5 %).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει απαλλαγή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Abilify Maintena, σε όλες τις υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού για τη σχιζοφρένεια (βλέπε παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).
Η φαρμακοκινητική της αριπιπραζόλης μετά τη χορήγηση Abilify Maintena, η οποία παρουσιάζεται παρακάτω, βασίζεται στη χορήγηση στον γλουτιαίο μυ.
Το Abilify Maintena 960 mg/720 mg παρέχει αριπιπραζόλη για χρονική περίοδο 2 μηνών, συγκριτικά με το Abilify Maintena 400 mg/300 mg. Οι δόσεις Abilify Maintena των 960 mg και 720 mg, χορηγούμενες στον γλουτιαίο μυ, έχουν ως αποτέλεσμα εύρη συνολικής έκθεσης στην αριπιπραζόλη που περιλαμβάνονται εντός του εύρους έκθεσης, το οποίο αντιστοιχεί σε δόσεις 300 mg και 400 mg του Abilify Maintena (χορήγηση δόσης μία φορά τον μήνα), αντιστοίχως. Επιπλέον, οι μέσες παρατηρούμενες μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα (Cmax) και οι συγκεντρώσεις αριπιπραζόλης στο πλάσμα στο τέλος του δοσολογικού διαστήματος ήταν παρόμοιες για το Abilify Maintena
960 mg/720 mg, συγκριτικά με τις αντίστοιχες δόσεις του Abilify Maintena 400 mg/300 mg (βλέπε παράγραφο 5.1).
Η σύγκριση της μέσης συγκέντρωσης αριπιπραζόλης στο πλάσμα συναρτήσει του χρόνου, μετά την τέταρτη χορήγηση Abilify Maintena 960 mg (n = 102) ή την έβδομη και όγδοη χορήγηση Abilify Maintena 400 mg (n = 93) στον γλουτιαίο μυ ασθενών με σχιζοφρένεια (και διπολική διαταραχή τύπου I), παρουσιάζεται στην Εικόνα 2.
Εικόνα 2: Μέση συγκέντρωση της αριπιπραζόλης στο πλάσμα συναρτήσει του χρόνου μετά την τέταρτη χορήγηση Abilify Maintena 960 mg ή την έβδομη και όγδοη χορήγηση Abilify Maintena 400 mg
Απορρόφηση/Κατανομή
Η απορρόφηση της αριπιπραζόλης στη συστηματική κυκλοφορία είναι αργή και παρατεταμένη, μετά τη χορήγηση της ένεσης στον γλουτιαίο μυ, λόγω της χαμηλής διαλυτότητας των σωματιδίων της αριπιπραζόλης. Το προφίλ αποδέσμευσης της αριπιπραζόλης από το Abilify Maintena 960 mg/720 mg έχει ως αποτέλεσμα σταθερές συγκεντρώσεις στο πλάσμα για χρονική περίοδο 2 μηνών μετά τη χορήγηση της ένεσης (των ενέσεων) στον γλουτιαίο μυ. Η αποδέσμευση της δραστικής ουσίας μετά από εφάπαξ δόση 780 mg διμηνιαίου ενέσιμου φαρμάκου έτοιμης προς χρήση αριπιπραζόλης μακράς δράσης αρχίζει την Ημέρα 1 και διαρκεί για χρονικό διάστημα 34 εβδομάδων.
Βιομετασχηματισμός
Η αριπιπραζόλη μεταβολίζεται εκτεταμένα από το ήπαρ κυρίως με τρεις οδούς βιομετατροπής: αφυδρογόνωση, υδροξυλίωση και Ν-αποαλκυλίωση. Με βάση μελέτες in vitro, τα ένζυμα CYP3A4 και CYP2D6 είναι υπεύθυνα για την αφυδρογόνωση και υδροξυλίωση της αριπιπραζόλης, και η Ν- αποαλκυλίωση καταλύεται από το CYP3A4. Η αριπιπραζόλη είναι το επικρατέστερο μόριο φαρμακευτικού προϊόντος στη συστημική κυκλοφορία. Μετά από τη χορήγηση πολλαπλών δόσεων Abilify Maintena 960 mg/720 mg, η δεϋδρο-αριπιπραζόλη, ο ενεργός μεταβολίτης, αντιπροσωπεύει περίπου το 30 % του AUC της αριπιπραζόλης στο πλάσμα.
Αποβολή
Μετά από μια εφάπαξ από του στόματος δόση αριπιπραζόλης επισημασμένης με [14C], περίπου το 25 % και το 55 % της χορηγηθείσας ραδιενέργειας ανακτήθηκε στα ούρα και στα κόπρανα, αντιστοίχως. Λιγότερο από το 1 % της αναλλοίωτης αριπιπραζόλης αποβλήθηκε στα ούρα και περίπου το 18 % ανακτήθηκε αναλλοίωτη στα κόπρανα.
Φαρμακοκινητική σε ειδικές ομάδες ασθενών
Δεν έχουν διενεργηθεί ειδικές μελέτες με το Abilify Maintena σε ειδικές ομάδες ασθενών.
Ασθενείς με χαμηλό μεταβολισμό του CYP2D6
Με βάση τη φαρμακοκινητική ανάλυση στον πληθυσμό, οι συγκεντρώσεις της αριπιπραζόλης στο πλάσμα είναι περίπου 2 φορές υψηλότερες για τους ασθενείς με χαμηλό μεταβολισμό του CYP2D6, σε σύγκριση με τους ασθενείς με φυσιολογικό μεταβολισμό του CYP2D6 (βλέπε παράγραφο 4.2).
Ηλικιωμένοι
Μετά τη χορήγηση από του στόματος αριπιπραζόλης, δεν υπάρχουν διαφορές στη φαρμακοκινητική της αριπιπραζόλης μεταξύ υγιών ηλικιωμένων και νεότερων ενηλίκων. Παρομοίως, δεν υπήρξε κάποια ανιχνεύσιμη επίδραση της ηλικίας, σε μια πληθυσμιακή φαρμακοκινητική ανάλυση της αριπιπραζόλης σε πάσχοντες από σχιζοφρένεια.
Φύλο
Μετά τη χορήγηση από του στόματος αριπιπραζόλης, δεν υπάρχουν διαφορές στη φαρμακοκινητική της αριπιπραζόλης μεταξύ υγιών αντρών και γυναικών. Παρομοίως, δεν υπήρξε κάποια ανιχνεύσιμη επίδραση του φύλου, σε μια πληθυσμιακή φαρμακοκινητική ανάλυση της αριπιπραζόλης σε κλινικές δοκιμές σε πάσχοντες από σχιζοφρένεια.
Κάπνισμα
Η αξιολόγηση της φαρμακοκινητικής της από του στόματος αριπιπραζόλης στον πληθυσμό δεν αποκάλυψε κάποια ένδειξη για κλινικώς σημαντικές επιδράσεις από το κάπνισμα στη φαρμακοκινητική της αριπιπραζόλης.
Φυλή
Η αξιολόγηση της φαρμακοκινητικής στον πληθυσμό δεν αποκάλυψε κάποια ένδειξη για κλινικώς σημαντικές διαφορές που να συνδέονται με τη φυλή στη φαρμακοκινητική της αριπιπραζόλης.
Νεφρική δυσλειτουργία
Σε μια μελέτη εφάπαξ δόσης με χορήγηση από του στόματος αριπιπραζόλης, τα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά της αριπιπραζόλης και της δεϋδρο-αριπιπραζόλης βρέθηκαν να είναι παρόμοια σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική νόσο, συγκρινόμενα με αυτά νεαρών υγιών εθελοντών.
Ηπατική δυσλειτουργία
Μελέτη εφάπαξ δόσης με χορήγηση από του στόματος αριπιπραζόλης, σε άτομα με διάφορους βαθμούς κίρρωσης του ήπατος (Child-Pugh κατηγορίες A, B και Γ), δεν αποκάλυψε σημαντική επίδραση ηπατικής δυσλειτουργίας στη φαρμακοκινητική της αριπιπραζόλης και της δεϋδρο- αριπιπραζόλης, αλλά η μελέτη περιελάμβανε μόνο 3 ασθενείς με κίρρωση του ήπατος κατηγορίας Γ, αριθμός ανεπαρκής για την εξαγωγή συμπερασμάτων για τη μεταβολική τους ικανότητα.