ADZYNMA PS.INJ.SOL 1500IU/VIAL
Πληροφορίες συνταγογράφησης
Λίστα ασφαλίσεων
Πληροφορίες έκδοσης
Περιορισμός συνταγογράφησης
Άλλες πληροφορίες
Όνομα φαρμάκου
Σύνθεση
Φαρμακευτική μορφή
Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας (MAH)
Τελευταία ενημέρωση SmPC
Χρησιμοποιήστε την εφαρμογή Mediately
Λήψη στοιχείων φαρμάκων πιο γρήγορα.
Πάνω 36k αξιολογήσεις
SmPC - ADZYNMA 1500IU/VIAL
Το ADZYNMA είναι θεραπεία ενζυμικής υποκατάστασης (ERT) που ενδείκνυται για τη θεραπεία της ανεπάρκειας του ADAMTS13 σε παιδιά και ενήλικες ασθενείς με συγγενή θρομβωτική θρομβοπενική πορφύρα (cTTP).
Το ADZYNMA μπορεί να χρησιμοποιηθεί για όλες τις ηλικιακές ομάδες.
Η θεραπεία με το ADZYNMA θα πρέπει να ξεκινήσει υπό την επίβλεψη ιατρού με εμπειρία στη διαχείριση ασθενών με αιματολογικές διαταραχές.
Δοσολογία
Προφυλακτική θεραπεία ενζυμικής υποκατάστασης
-
40 IU/kg σωματικού βάρους μία φορά ανά δύο εβδομάδες.
-
Η συχνότητα χορήγησης της προφυλακτικής θεραπείας μπορεί να προσαρμοστεί σε 40 IU/kg σωματικού βάρους μία φορά την εβδομάδα, με βάση την κλινική ανταπόκριση (βλ. παραγράφους 5.1 και 5.2).
Κατ’ απαίτηση θεραπεία ενζυμικής υποκατάστασης για επεισόδια οξείας TTP
Σε περίπτωση επεισοδίου οξείας θρομβωτικής θρομβοπενικής πορφύρας (TTP), η συνιστώμενη δόση του ADZYNMA για τη θεραπεία επεισοδίων οξείας TTP είναι η εξής:
-
40 IU/kg σωματικού βάρους την 1η ημέρα.
-
20 IU/kg σωματικού βάρους τη 2η ημέρα.
-
15 IU/kg σωματικού βάρους από την 3η ημέρα και μετά, μία φορά την ημέρα, μέχρι δύο ημέρες αφότου υποχωρήσει το οξύ επεισόδιο (βλ. παράγραφο 5.1).
Ειδικοί πληθυσμοί Ηλικιωμένοι
Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα σχετικά με τη χρήση του ADZYNMA σε ασθενείς ηλικίας άνω των 65 ετών. Με βάση τα αποτελέσματα της πληθυσμιακής φαρμακοκινητικής ανάλυσης, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για τους ηλικιωμένους ασθενείς (βλ. παράγραφο 5.2).
Νεφρική δυσλειτουργία
Καθώς η rADAMTS13 είναι ανασυνδυασμένη πρωτεΐνη υψηλού μοριακού βάρους, δεν απεκκρίνεται από τους νεφρούς και δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (βλ. παράγραφο 5.2).
Ηπατική δυσλειτουργία
Καθώς η rADAMTS13 είναι ανασυνδυασμένη πρωτεΐνη υψηλού μοριακού βάρους, η κάθαρσή της πραγματοποιείται μέσω καταβολισμού (όχι μέσω ηπατικού μεταβολισμού) και δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία (βλ. παράγραφο 5.2).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Το συνιστώμενο δοσολογικό σχήμα με βάση το σωματικό βάρος σε παιδιατρικούς ασθενείς είναι το ίδιο όπως στους ενήλικες. Με βάση τα αποτελέσματα από την ανάλυση φαρμακοκινητικής του πληθυσμού, είναι πιθανότερο να χρειάζεται προσαρμογή της συχνότητας δόσης από κάθε δύο εβδομάδες σε μία φορά την εβδομάδα για βρέφη < 10 κιλών σωματικού βάρους (βλ. παράγραφο 5.2). Τρόπος χορήγησης
Για ενδοφλέβια χρήση μόνο μετά την ανασύσταση.
Το ADZYNMA 500 IU και ADZYNMA 1.500 IU κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα χορηγείται με ρυθμό 2 έως 4 mL ανά λεπτό.
Κατ’ οίκον χορήγηση ή αυτοχορήγηση
Για τους ασθενείς που ανέχονται καλά τις ενέσεις, μπορεί να εξεταστεί το ενδεχόμενο χορήγησης κατ’ οίκον ή αυτοχορήγησης υπό την επίβλεψη επαγγελματία υγείας. Η απόφαση μετάβασης ενός ασθενούς σε καθεστώς κατ’ οίκον χορήγησης ή αυτοχορήγησης θα πρέπει να λαμβάνεται μετά από αξιολόγηση και σύσταση του θεράποντος ιατρού. Ο ασθενής ή/και ο φροντιστής θα πρέπει να λάβουν κατάλληλη εκπαίδευση από τον θεράποντα ιατρό ή/και τον νοσηλευτή πριν από την έναρξη της
κατ’ οίκον χορήγησης ή της αυτοχορήγησης. Η δόση και ο ρυθμός χορήγησης θα πρέπει να παραμένουν σταθερά στην περίπτωση της κατ’ οίκον χορήγησης και δεν πρέπει να τροποποιούνται χωρίς τη συμβουλή του θεράποντος ιατρού. Εάν ο ασθενής παρουσιάσει πρώιμες ενδείξεις υπερευαισθησίας κατά τη διάρκεια της κατ’ οίκον χορήγησης, η διαδικασία χορήγησης θα πρέπει να διακοπεί αμέσως και θα πρέπει να ξεκινήσει η κατάλληλη θεραπεία (βλ. παράγραφο 4.4). Οι επόμενες ενέσεις θα πρέπει να πραγματοποιηθούν σε κλινικό περιβάλλον. Η θεραπεία θα πρέπει να παρακολουθείται στενά από τον θεράποντα ιατρό.
Για οδηγίες σχετικά με την ανασύσταση του φαρμακευτικού προϊόντος πριν από τη χορήγηση, βλ. παράγραφο 6.6.
Απειλητική για τη ζωή υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Ιχνηλασιμότητα
Προκειμένου να βελτιωθεί η ιχνηλασιμότητα των βιολογικών φαρμακευτικών προϊόντων, το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου φαρμάκου πρέπει να καταγράφεται με σαφήνεια.
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας
Ενδέχεται να παρουσιαστεί υπερευαισθησία αλλεργικού τύπου, συμπεριλαμβανομένων αναφυλακτικών αντιδράσεων. Οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για τα πρώιμα σημεία των αντιδράσεων υπερευαισθησίας, οι οποίες περιλαμβάνουν, μεταξύ άλλων, ταχυκαρδία, σφίξιμο στον θώρακα, συριγμό ή/και οξεία αναπνευστική δυσχέρεια, υπόταση, γενικευμένη κνίδωση, κνησμό, ρινοεπιπεφυκίτιδα, αγγειοοίδημα, λήθαργο, ναυτία, έμετο, παραισθησία, αγωνία, και ενδέχεται να οδηγήσουν σταδιακά σε αναφυλακτική καταπληξία. Εάν εμφανιστούν σημεία και συμπτώματα σοβαρών αλλεργικών αντιδράσεων, η χορήγηση αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος θα πρέπει να διακοπεί αμέσως και να προσφερθεί κατάλληλη υποστηρικτική φροντίδα.
Ανοσογονικότητα
Όπως συμβαίνει με όλες τις θεραπευτικές πρωτεΐνες, υπάρχει πιθανότητα ανοσογονικότητας. Οι ασθενείς ενδέχεται να αναπτύξουν αντισώματα έναντι του rADAMTS13 μετά τη θεραπεία με το ADZYNMA, τα οποία θα μπορούσαν δυνητικά να οδηγήσουν σε μειωμένη ανταπόκριση στο rADAMTS13 (βλ. παράγραφο 5.1). Αν υπάρχουν υποψίες για αντισώματα αυτού του είδους και υπάρχει έλλειψη αποτελεσματικότητας, μπορείτε να εξετάσετε άλλες θεραπευτικές στρατηγικές.
Περιεκτικότητα σε νάτριο
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά mL, είναι αυτό που ονομάζουμε «ελεύθερο νατρίου».
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπιδράσεων.
Κύηση
Δεν υπάρχουν ή είναι περιορισμένα τα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση του ADZYNMA σε εγκύους. Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν άμεση ή έμμεση τοξικότητα στην αναπαραγωγική ικανότητα (βλ. παράγραφο 5.3). Η χρήση του ADZYNMA κατά τη διάρκεια της κύησης μπορεί να εξεταστεί μόνο κατόπιν διεξοδικής ατομικής ανάλυσης κινδύνου-οφέλους από τον θεράποντα ιατρό πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Θηλασμός
Δεν υπάρχουν επαρκείς πληροφορίες σχετικά με την απέκκριση της rADAMTS13 στο ανθρώπινο ή το ζωικό γάλα, αλλά είναι απίθανο να απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα λόγω του υψηλού μοριακού βάρους της. Κατά την απόφαση είτε για διακοπή του θηλασμού είτε για διακοπή του ADZYNMA θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η σημασία αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος για τη μητέρα.
Γονιμότητα
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για τον άνθρωπο σχετικά με τις επιδράσεις της rADAMTS13 στην ανδρική και γυναικεία γονιμότητα. Τα δεδομένα για τα ζώα δεν κατέδειξαν άμεση ή έμμεση τοξικότητα όσον αφορά τη γονιμότητα των αρσενικών ή των θηλυκών (βλ. παράγραφο 5.3).
Η ανασυνδυασμένη ADAMTS13 μπορεί να έχει μικρή επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων. Ενδέχεται να παρουσιαστεί ζάλη και υπνηλία μετά τη χορήγηση του ADZYNMA (βλ. παράγραφο 4.8).
Σύνοψη του προφίλ ασφάλειας
Οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε κλινικές μελέτες ήταν κεφαλαλγία (31,5%), διάρροια (17,8%), ζάλη (16,4%), λοίμωξη της ανώτερης αναπνευστικής οδού (15,1%), ναυτία (13,7%) και ημικρανία (11%).
Λίστα των ανεπιθύμητων ενεργειών σε μορφή πίνακα
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου (ΑΕΦ) παρατίθενται στον Πίνακα 1.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται παρακάτω κατά κατηγορία οργανικού συστήματος σύμφωνα με τη βάση δεδομένων MedDRA και κατά συχνότητα. Οι συχνότητες ορίζονται ως εξής: πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10), όχι συχνές (≥ 1/1 000 έως < 1/100), σπάνιες (≥ 1/10 000 έως
< 1/1 000), πολύ σπάνιες (< 1/10 000), μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα). Σε κάθε κατηγορία οργανικού συστήματος (SOC), οι ΑΕΦ παρουσιάζονται με σειρά φθίνουσας συχνότητας. Εντός κάθε ομάδας συχνότητας, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρουσιάζονται με σειρά φθίνουσας σοβαρότητας.
Πίνακας 1: Ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε ασθενείς οι οποίοι έλαβαν θεραπεία με ADZYNMA| Κατηγορία οργανικού συστήματος κατά MedDRA(SOC) | Ανεπιθύμητη ενέργεια ανά προτιμώμενο όρο | Κατηγορία συχνότητας ανά συμμετέχοντα |
| Λοιμώξεις και παρασιτώσεις | Λοίμωξη της ανώτερης αναπνευστικής οδού | Πολύ συχνές |
| Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος | Θρομβοκυττάρωση | Συχνές |
| Διαταραχές του νευρικού συστήματος | Κεφαλαλγία | Πολύ συχνές |
| Ζάλη | Πολύ συχνές | |
| Ημικρανία | Πολύ συχνές | |
| Υπνηλία | Συχνές | |
| Γαστρεντερικές διαταραχές | Διάρροια | Πολύ συχνές |
| Ναυτία | Πολύ συχνές | |
| Δυσκοιλιότητα | Συχνές | |
| Διάταση κοιλίας | Συχνές | |
| Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στη θέση χορήγησης | Εξασθένιση | Συχνές |
| Αίσθηση θερμού | Συχνές | |
| Διερευνήσεις | Μη φυσιολογική δραστηριότητα του ADAMTS13 | Συχνές |
Παιδιατρικός πληθυσμός
Υπάρχουν περιορισμένες πληροφορίες από ελεγχόμενες μελέτες του ADZYNMA σε παιδιατρικούς ασθενείς. Η αξιολόγηση της ασφάλειας στους παιδιατρικούς ασθενείς βασίζεται στα δεδομένα ασφάλειας από μία κλινική μελέτη φάσης 3 που συγκρίνει το ADZYNMA με θεραπείες πλάσματος (πρόσφατα κατεψυγμένο πλάσμα [FFP], πλάσμα που έχει υποστεί επεξεργασία με διαλύτη/απορρυπαντικό [S/D] ή συμπυκνωμένα διαλύματα παράγοντα VIII:παράγοντα von Willebrand [FVIII-VWF], όπως έχουν εκχωρηθεί από τον ερευνητή) και από μία μελέτη φάσης 3β. Οι μελέτες περιλάμβαναν 20 και 1 παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 2 έως 17 ετών στην κοόρτη προφυλακτικής θεραπείας και στην κοόρτη κατ’ απαίτηση θεραπείας, αντίστοιχα. Συνολικά, το προφίλ ασφάλειας σε αυτούς τους παιδιατρικούς ασθενείς ήταν παρόμοιο με αυτό που παρατηρήθηκε στον ενήλικο πληθυσμό.
Ένα νεογνό ηλικίας 36 ωρών έλαβε θεραπεία με ADZYNMA στο πλαίσιο προγράμματος παρηγορητικής χρήσης και δεν αναφέρθηκαν ζητήματα ασφάλειας ή ανοσογονικότητας μετά από 2 χρόνια προφυλακτικής θεραπείας.
Η συχνότητα, το είδος και η σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών στα παιδιά αναμένεται να είναι η ίδια όπως και στους ενήλικες.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.
Σε κλινικές μελέτες, χρησιμοποιήθηκαν μονήρεις δόσεις έως 160 IU/kg και το προφίλ ασφαλείας τους γενικά συμβάδιζε με τα αποτελέσματα των κλινικών μελετών σε ασθενείς με cTTP.
Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, με βάση τη φαρμακολογική δράση της rADAMTS13, υπάρχει η πιθανότητα αυξημένου κινδύνου αιμορραγίας (βλ. παράγραφο 5.1).
Φαρμακολογικές ιδιότητες - ADZYNMA 1500IU/VIAL
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιθρομβωτικοί παράγοντες, ένζυμα, κωδικός ATC: B01AD13 Μηχανισμός δράσης
Το rADAMTS13 είναι ανασυνδυασμένη μορφή του ενδογενούς ADAMTS13. Το ADAMTS13 είναι μια μεταλλοπρωτεάση ψευδαργύρου πλάσματος που ρυθμίζει την ενεργότητα του παράγοντα von Willebrand (VWF), διασπώντας τα μεγάλα και πολύ μεγάλα πολυμερή VWF σε μικρότερες μονάδες και, συνεπώς, μειώνοντας τις ιδιότητες προσκόλλησης αιμοπεταλίων του μεγάλου και πολύ μεγάλου VWF και της τάσης του να σχηματίζει μικροθρόμβους. Το rADAMTS13 αναμένεται να μειώσει ή να εξαλείψει τον αυθόρμητο σχηματισμό μικροθρόμβων αιμοπεταλίων VWF, που οδηγεί σε κατανάλωση αιμοπεταλίων και θρομβοπενία σε ασθενείς με cTTP.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Ανοσογονικότητα
Αντισώματα κατά του φαρμάκου (ADA) ανιχνεύτηκαν πολύ συχνά. Δεν παρατηρήθηκε καμία ένδειξη ότι τα ADA επηρεάζουν τις φαρμακοκινητικές ιδιότητες, την αποτελεσματικότητα ή την ασφάλεια, ωστόσο, τα δεδομένα εξακολουθούν να είναι περιορισμένα (βλ. παράγραφο 4.4).
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Η κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια αξιολογήθηκαν σε δύο υπό εξέλιξη μελέτες (Μελέτη 281102 και Μελέτη 3002).
Μελέτη 281102
Το ADZYNMA μελετήθηκε στο πλαίσιο παγκόσμιας, προοπτικής, τυχαιοποιημένης, ελεγχόμενης, πολυκεντρικής, ανοικτής επισήμανσης, δύο περιόδων, παράλληλων ομάδων μελέτης φάσης 3, την οποία ακολούθησε μια περίοδος συνέχισης του μονού σκέλους (μελέτη 281102) για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας της προφυλακτικής και κατ’ απαίτηση ERT με το ADZYNMA σε σύγκριση με τις θεραπείες πλάσματος σε ασθενείς με σοβαρή cTTP (δραστηριότητα ADAMTS13 < 10%).
Προφυλακτική θεραπεία ενζυμικής υποκατάστασης σε ασθενείς με cTTP
Η αποτελεσματικότητα του ADZYNMA στην προφυλακτική θεραπεία ασθενών με cTTP αξιολογήθηκε σε 45 ασθενείς στην κοόρτη προφυλακτικής θεραπείας, οι οποίοι τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν 6 μήνες προφυλακτικής θεραπείας με 40 IU/kg (± 4 IU/kg) ADZYNMA ή θεραπείες πλάσματος (περίοδος 1) μία φορά την εβδομάδα (για ασθενείς που λάμβαναν προηγουμένως θεραπεία πλάσματος μία φορά την εβδομάδα πριν από τη συμμετοχή τους στη μελέτη) ή ανά δύο εβδομάδες και, στη συνέχεια, μεταπήδησαν στην άλλη θεραπεία για 6 μήνες (περίοδος 2). Μετά τις περιόδους 1 και 2, 44 ασθενείς εισήλθαν σε περίοδο θεραπείας 6 μηνών μονού σκέλους με ADZYNMA
(περίοδος 3). Η αρχική συχνότητα της προφυλακτικής θεραπείας με ADZYNMA ήταν ανά δύο εβδομάδες για 34 (75,6%) ασθενείς και μία φορά την εβδομάδα για 9 (20,0%) ασθενείς.
Η μέση ηλικία (SD) ήταν 30,4 (16,2) έτη (εύρος: 3 έως 58 ετών). Από τους 45 ασθενείς, 4 (8,9%)
ήταν < 6 ετών, 4 (8,9%) ήταν ≥ 6 έως < 12 ετών, 4 (8,9%) ήταν ≥ 12 έως < 18 ετών και 33 (73,3%) ήταν ≥ 18 ετών. Το μέσο βάρος (SD) ήταν 65,5 kg (21,8) (εύρος: 18,5 έως 102,4 kg) και η πλειοψηφία των ασθενών ήταν λευκοί (64,4%) και γυναίκες (57,8%), εκ των οποίων το 73,1% είχε ικανότητα τεκνοποίησης.
Πριν από τη συμμετοχή στη μελέτη, η πλειοψηφία (68,9%) των ασθενών λάμβανε θεραπεία FFP, το 24,4% λάμβανε πλάσμα με διαλύτη/απορρυπαντικό (S/D) και το 6,7% λάμβανε συμπύκνωμα FVIII-VWF.
Η αποτελεσματικότητα της προφυλακτικής θεραπείας με το ADZYNMA σε ασθενείς με cTTP αξιολογήθηκε με βάση περιστατικά οξείας TTP, [όπως ορίζονται από μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων (≥ 50% της τιμής αναφοράς ή αριθμός αιμοπεταλίων < 100 x 109/L) και αύξηση της γαλακτικής αφυδρογονάσης (LDH) [> 2 × τιμή αναφοράς ή > 2 × μέγιστο φυσιολογικό όριο (ULN)]], περιστατικά υποξείας TTP (όπως ορίζονται από συμβάν θρομβοπενίας ή συμβάν μικροαγγειοπαθητικής αιμολυτικής αναιμίας, καθώς και ενδείξεις και συμπτώματα σε συγκεκριμένα όργανα, συμπεριλαμβανομένων, μεταξύ άλλων, συμβάντων νεφρικής δυσλειτουργίας, νευρολογικών συμπτωμάτων, πυρετού, κόπωσης/ληθάργου ή/και κοιλιακού άλγους), και εκδηλώσεις της TTP (όπως θρομβοπενία, μικροαγγειοπαθητική αιμολυτική αναιμία, νευρολογικά συμπτώματα, νεφρική δυσλειτουργία και κοιλιακό άλγος), καθώς και με βάση τη συχνότητα χορήγησης συμπληρωματικών δόσεων που λόγω συμβάντων υποξείας TTP (βλ. Πίνακα 2).
Πίνακας 2: Αποτελέσματα αποτελεσματικότητας για την κοόρτη προφυλακτικής θεραπείας σε ασθενείς με cTTP (περίοδοι 1 και 2)| ADZYNMA N = 44 | Θεραπείες πλάσματος N = 45 | |
| Συμβάντα οξείας TTP | ||
| Αριθμός συμμετεχόντων με συμβάν(αριθμός συμβάντων) | 0(0) | 1(1) |
| Συμβάντα υποξείας TTP | ||
| Αριθμός συμμετεχόντων με συμβάν (αριθμός συμβάντων) | 1(1) | 6(7) |
| Αριθμός συμμετεχόντων που λαμβάνουνσυμπληρωματική δόση, λόγω εμφάνισης υποξέος συμβάντος | 0 | 4 |
| Αριθμός συμπληρωματικών δόσεων που λαμβάνονται λόγω εμφάνισης υποξέος συμβάντος | 0 | 9 |
| Εκδηλώσεις TTP | ||
| Συμβάντα θρομβοπενίαςα | ||
| Αριθμός συμμετεχόντων με συμβάν(αριθμός συμβάντων) | 13(50) | 21(89) |
| Ετησιοποιημένο ποσοστό εμφάνισης συμβάντωνβάσει μοντέλουβ, LSM (SE) | 0,91 (0,268) | 1,62 (0,453) |
| Συμβάντα μικροαγγειοπαθητικής αιμολυτικής αναιμίαςγ | ||
| Αριθμός συμμετεχόντων με συμβάν(αριθμός συμβάντων) | 8(23) | 12(31) |
| Ετησιοποιημένο ποσοστό εμφάνισης συμβάντωνβάσει μοντέλουβ, LSM (SE) | 0,38 (0,139) | 0,59 (0,195) |
| Συμβάντα νευρολογικών συμπτωμάτωνδ | 4(18) | 7(28) |
| Αριθμός συμμετεχόντων με συμβάν(αριθμός συμβάντων) |
| Ετησιοποιημένο ποσοστό εμφάνισης συμβάντωνβάσει μοντέλουβ, LSM (SE) | 0,14 (0,072) | 0,23 (0,111) |
| Συμβάντα νεφρικής δυσλειτουργίαςε | ||
| Αριθμός συμμετεχόντων με συμβάν(αριθμός συμβάντων) | 5(11) | 2(5) |
| Ετησιοποιημένο ποσοστό εμφάνισης συμβάντωνβάσει μοντέλουβ, LSM (SE) | 0,18 (0,093) | 0,08 (0,054) |
| Συμβάντα κοιλιακού άλγους | ||
| Αριθμός συμμετεχόντων με συμβάν(αριθμός συμβάντων) | 2(4) | 6(8) |
| Ετησιοποιημένο ποσοστό εμφάνισης συμβάντων βάσει μοντέλουβ, LSM (SE) | 0,09 (0,056) | 0,17 (0,088) |
LSM = αριθμητικός μέσος ελάχιστων τετραγώνων, SE = τυπικό σφάλμα, TTP = θρομβωτική θρομβοπενική πορφύρα.
α Μείωση του αριθμού των αιμοπεταλίων σε ≥ 25% της τιμής αναφοράς ή αριθμός αιμοπεταλίων < 150 x 109/L.
β Από ένα αρνητικό διωνυμικό μοντέλο συνδυαστικής δράσης.
γ Αύξηση της τιμής LDH > 1,5 × τιμή αναφοράς ή > 1,5 x ULN.
δ Διαταραχές του νευρικού συστήματος (π.χ. κεφαλαλγία, σύγχυση, προβλήματα μνήμης, ευερεθιστότητα, παραισθησία, δυσαρθρία, δυσφωνία, διαταραχές της όρασης, εστιακά ή γενικά κινητικά συμπτώματα, συμπεριλαμβανομένων των επιληπτικών κρίσεων).
ε Αύξηση της κρεατινίνης ορού > 1,5 × τιμή αναφοράς.
Τα συνολικά αποτελέσματα της αποτελεσματικότητας του ADZYNMA ήταν συνεπή σε όλη τη διάρκεια της μελέτης, συμπεριλαμβανομένης της περιόδου 3, και σε όλες τις ηλικιακές ομάδες.
Κατ’ απαίτηση θεραπεία ενζυμικής υποκατάστασης για επεισόδια οξείας TTP
Η αποτελεσματικότητα της κατ’ απαίτηση θεραπείας ενζυμικής υποκατάστασης σε επεισόδια οξείας TTP αξιολογήθηκε με βάση το ποσοστό των οξέων συμβάντων TTP που ανταποκρίθηκαν στο ADZYNMA τόσο στην κοόρτη της προφυλακτικής θεραπείας όσο και στην κοόρτη κατ’ απαίτηση θεραπείας καθ’ όλη τη διάρκεια της μελέτης.
Το οξύ συμβάν TTP που ανταποκρίνεται στο ADZYNMA ορίστηκε ως συμβάν TTP που αντιμετωπίστηκε επιτυχώς όταν ο αριθμός των αιμοπεταλίων ήταν ≥ 150 x 109/L ή εντός του 25% της τιμής αναφοράς, όποιο από τα δύο προκύψει πρώτο, και τιμή LDH ≤ 1,5 x τιμή αναφοράς
ή ≤ 1,5 x ULN, χωρίς να απαιτείται η χρήση άλλου παράγοντα που να περιέχει ADAMTS13.
Η κοόρτη της κατ’ απαίτηση θεραπείας περιλάμβανε 5 ενήλικες ασθενείς (≥ 18 ετών) και 1 παιδιατρικό ασθενή (< 6 ετών). Οι ασθενείς που εγγράφηκαν σε αυτή την κοόρτη παρουσίασαν συνολικά 7 οξέα συμβάντα TTP. Από αυτούς τους 6 ασθενείς, 2 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν κατ’ απαίτηση θεραπεία με ADZYNMA και 4 ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν θεραπείες πλάσματος. Και τα 7 οξέα συμβάντα TTP υποχώρησαν μετά τη θεραπεία είτε με το ADZYNMA είτε με θεραπείες πλάσματος, εντός 5 ημερών.
Οι περισσότεροι ασθενείς (66,7%) ήταν άνδρες, λευκοί (50%) με διάμεση (ελάχ., μέγ.) ηλικία 20 (5, 36) έτη, μέσο (SD) βάρος 56,4 (18,6) kg και διάμεσο (ελάχ., μέγ.)
βάρος 64,3 (23,0, 74,0) kg.
Μελέτη 3002 (Μελέτη συνέχισης)
Οι ασθενείς που ολοκλήρωσαν τη μελέτη φάσης 3 (μελέτη 281102) είχαν το δικαίωμα να εγγραφούν σε μια μακροχρόνια μελέτη συνέχισης (μελέτη 3002). Η κοόρτη που λάμβανε προφυλακτική θεραπεία περιελάμβανε 75 ασθενείς, από τους οποίους οι 46 μετακύλησαν από τη μελέτη 281102 και οι
29 λάμβαναν θεραπεία για πρώτη φορά. Από τους 46 ασθενείς που μετακύλησαν, ο 1 (2,2%) ήταν
< 6 ετών, οι 4 (8,7%) ήταν ≥ 6 έως < 12 ετών, οι 7 (15,2%) ήταν ≥ 12 έως < 18 ετών και οι 34 (73,9%) ήταν ≥ 18 ετών. Από τους 29 ασθενείς που λάμβαναν θεραπεία για πρώτη φορά, 3 (10,3%) ήταν
< 6 ετών, 4 (13,8%) ήταν ≥ 6 έως < 12 ετών, 4 (13,8%) ήταν ≥ 12 έως < 18 ετών και 18 (62,1%) ήταν
≥ 18 ετών. Η κοόρτη της κατ’ απαίτηση θεραπείας περιλάμβανε 1 ασθενή ηλικίας ≥ 6 έως < 12 ετών και 1 ασθενή ηλικίας ≥ 12 ετών. Όλοι οι ασθενείς έλαβαν θεραπεία με ADZYNMA. Η μέση και μέγιστη διάρκεια προφυλακτικής θεραπείας ήταν 1,5 έτη και 3 έτη αντίστοιχα. Τα ποσοστά εμφάνισης οξέων και υποξέων συμβάντων TPP και εκδηλώσεων TPP ήταν συνεπή με τα αποτελέσματα της μελέτης 281102.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Συνολικά, η αποτελεσματικότητα σε παιδιατρικούς ασθενείς ήταν παρόμοια με αυτήν που παρατηρήθηκε στον ενήλικο πληθυσμό.
Εξαιρετικές περιστάσεις
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν έχει εγκριθεί με τη διαδικασία των «εξαιρετικών περιστάσεων». Αυτό σημαίνει ότι λόγω της σπανιότητας της ασθένειας δεν έχει καταστεί δυνατόν να ληφθεί πλήρης πληροφόρηση για το φαρμακευτικό προϊόν.
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων θα αξιολογεί ετησίως κάθε νέα πληροφορία που θα είναι διαθέσιμη και η παρούσα Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος θα επικαιροποιείται αναλόγως.
Το φαρμακοκινητικό (ΦΚ) προφίλ του ADZYNMA καθορίστηκε με βάση αναλύσεις δεδομένων της δραστηριότητας του ADAMTS13 στο πλαίσιο κλινικών μελετών.
Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση μονήρους δόσης ADZYNMA των 5 IU/kg, 20 IU/ kg και 40 IU/kg σε ενήλικες και εφήβους, παρατηρήθηκε σχετιζόμενη με τη δόση αύξηση της εκάστοτε δραστηριότητας του ADAMTS13, η οποία έφθασε το μέγιστο σε περίπου 1 ώρα μετά τη χορήγηση ή νωρίτερα. Σε κλινική δόση των 40 IU/kg, ο μέσος όρος (SD) ημιζωής και ο μέσος χρόνος παραμονής (MRT) στους ενήλικες και τους εφήβους ήταν 47,8 (13,7) ώρες και 63,8 (16,0) ώρες, αντίστοιχα.
Οι πληθυσμιακές ΦΚ παράμετροι της δραστηριότητας του ADAMTS13 μετά από ενδοφλέβια χορήγηση ADZYNMA 40 IU/kg σε ενήλικες, εφήβους και μικρότερα παιδιά περιγράφονται στον πίνακα 3.
Πίνακας 3: Φαρμακοκινητικές παράμετροι της δραστηριότητας του ADAMTS13 μετά από ενδοφλέβια χορήγηση του ADZYNMA σε ασθενείς με cTTP| Παράμετρος (μονάδα) | Μέση τιμή (SD) Ελάχ., Μέγ.(N = 83) |
| Cmax(IU/mL) | 1,13 (0,29)0,72, 2,29 |
| AUC(IU*h/mL) | 72,8 (37,4)38,7, 274 |
| Διάρκεια δραστηριότητας του ADAMTS13 άνω του 10%(ημέρες) | 8,85 (2,45)4,51, 14,0 |
AUC = περιοχή κάτω από την καμπύλη δραστηριότητας-χρόνου του ADAMTS13, Cmax = μέγιστη δραστηριότητα του ADAMTS13.
Σημείωση: Μια τιμή δραστηριότητας 1 IU/mL ADAMTS13 αντιστοιχεί σε 100% μέση φυσιολογική δραστηριότητα.
Η ενδοφλέβια χορήγηση του ADZYNMA σε δόση των 40 IU/kg είχε ως αποτέλεσμα περίπου πάνω από πέντε φορές υψηλότερη έκθεση στην δραστηριότητα του ADAMTS13 (Cmax, AUC και διάρκεια άνω του 10% δραστηριότητας ADAMTS13) και χαμηλότερη μεταβλητότητα σε σύγκριση με θεραπείες πλάσματος.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ηλικία, φύλο, φυλή και άλλοι ενδογενείς παράγοντες
Εκτός από το δοσολογικό σχήμα βάσει του σωματικού βάρους, δεν εντοπίστηκαν ενδογενείς παράγοντες όπως η ηλικία, το φύλο, η φυλή, ο εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης (eGFR) με βάση την τιμή αναφοράς και η τιμή αναφοράς της χολερυθρίνης αναφοράς ως συμμεταβλητές που επηρεάζουν τις φαρμακοκινητικές παραμέτρους του ADAMTS13.
Οι φαρμακοκινητικές παράμετροι της δραστηριότητας του ADAMTS13 (MRT, ο όγκος κατανομής σταθερής κατάστασης [Vss] και η κάθαρση [CL]) ήταν παρόμοιες σε όλες τις ηλικιακές ομάδες ασθενών με cTTP. Η δοσολογία του ADZYNMA με βάση το σωματικό βάρος παρέχει παρόμοιες φαρμακοκινητικές παραμέτρους της δραστηριότητας του ADAMTS13 (Cmax και μέση δραστηριότητα του ADAMTS13 [Cave]) στις διάφορες ηλικιακές ομάδες, συμπεριλαμβανομένων παιδιατρικών ασθενών ηλικίας < 12 ετών.
Σε βρέφη με σωματικό βάρος < 10 kg, η διάμεση διάρκεια της δραστηριότητας ADAMTS13 πάνω από 10% εκτιμήθηκε ότι είναι μικρότερη (περίπου 5-6 ημέρες) σε σύγκριση με τους ενήλικες (περίπου 10 ημέρες).
Φαρμακευτικές πληροφορίες - ADZYNMA 1500IU/VIAL
Κόνις
Χλωριούχο νάτριο
Διένυδρο χλωριούχο ασβέστιο
L-ιστιδίνη Μαννιτόλη Σακχαρόζη
Πολυσορβικό 80 (E433) Διαλύτης
Ύδωρ για ενέσιμα
Ελλείψει μελετών σχετικά με τη συμβατότητα, το παρόν φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.
Μη ανοιγμένο φιαλίδιο
3 χρόνια
Μετά την ανασύσταση
Η χημική και φυσική σταθερότητα κατά τη χρήση έχει καταδειχθεί για 6 ώρες στους 25 °C.
Από μικροβιολογική άποψη, εκτός εάν η μέθοδος ανοίγματος/ανασύστασης/αραίωσης αποκλείει τους κινδύνους μικροβιακής μόλυνσης, το προϊόν πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως. Εάν δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, οι χρόνοι και οι συνθήκες φύλαξης κατά τη χρήση αποτελούν ευθύνη του χρήστη.
Κόνις
Φυλάσσεται σε ψυγείο (2 °C – 8 °C). Μην καταψύχετε.
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύεται από το φως.
Το ADZYNMA μπορεί να διατηρηθεί σε θερμοκρασία δωματίου έως και 30 °C για διάστημα έως
6 μηνών σε λυοφιλοποιημένη μορφή, χωρίς όμως να υπερβεί την ημερομηνία λήξης.
Μην επανατοποθετήσετε το ADZYNMA στο ψυγείο μετά τη φύλαξή του σε θερμοκρασία δωματίου. Σημειώστε στο κουτί την ημερομηνία αφαίρεσης του ADZYNMA από το ψυγείο.
Μετά την ανασύσταση
Για τις συνθήκες διατήρησης μετά την ανασύσταση του φαρμακευτικού προϊόντος, βλ. παράγραφο 6.3.
ADZYNMA 500 IU κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα
Κάθε συσκευασία περιέχει:
-
κόνι σε φιαλίδιο (γυαλί τύπου I), με ελαστικό πώμα βουτυλίου
-
5 mL διαλύτη σε φιαλίδιο (γυαλί τύπου I), με ελαστικό πώμα βουτυλίου
-
μία συσκευή ανασύστασης (BAXJECT II Hi-Flow)
-
μία σύριγγα μίας χρήσης των 10 mL
-
ένα σετ έγχυσης με βελόνα 25 G
-
δύο μαντιλάκια εμποτισμένα με αλκοόλη
ADZYNMA 1.500 IU κόνις και διαλύτης για ενέσιμο διάλυμα
Κάθε συσκευασία περιέχει:
-
κόνι σε φιαλίδιο (γυαλί τύπου I), με ελαστικό πώμα βουτυλίου
-
5 mL διαλύτη σε φιαλίδιο (γυαλί τύπου I), με ελαστικό πώμα βουτυλίου
-
μία συσκευή ανασύστασης (BAXJECT II Hi-Flow)
-
μία σύριγγα μίας χρήσης των 20 mL
-
ένα σετ έγχυσης με βελόνα 25 G
-
δύο μαντιλάκια εμποτισμένα με αλκοόλη
και άλλος χειρισμός
Το ADZYNMA πρέπει να χορηγείται ενδοφλεβίως μετά την ανασύσταση της κόνεως με το παρεχόμενο ύδωρ για ενέσιμα.
Γενικές οδηγίες
-
Υπολογίστε τη δόση και τον όγκο που πρέπει να χορηγηθεί με βάση το σωματικό βάρος του ασθενούς.
-
Χρησιμοποιήστε άσηπτη τεχνική καθ’ όλη τη διάρκεια της διαδικασίας.
-
Ελέγξτε την ημερομηνία λήξης του προϊόντος πριν από τη χρήση.
-
Μην χρησιμοποιείτε το ADZYNMA εάν έχει παρέλθει η ημερομηνία λήξης.
-
Εάν ο ασθενής χρειάζεται περισσότερα από ένα φιαλίδια ADZYNMA ανά έγχυση, για την ανασύσταση κάθε φιαλιδίου ακολουθήστε τις οδηγίες που παρέχονται στην ενότητα
«Ανασύσταση». Σημειώστε ότι η συσκευή BAXJECT II Hi-Flow προορίζεται για χρήση αποκλειστικά με ένα μόνο φιαλίδιο ADZYNMA και ύδωρ για ενέσιμα. Επομένως, η ανασύσταση και η άντληση δεύτερου φιαλιδίου στη σύριγγα απαιτεί δεύτερη συσκευή BAXJECT II Hi-Flow.
-
Τα παρεντερικώς χορηγούμενα φαρμακευτικά προϊόντα θα πρέπει να ελέγχονται οπτικά για ύπαρξη σωματιδίων και αποχρωματισμό πριν από τη χορήγηση, εφόσον το διάλυμα και ο περιέκτης το επιτρέπουν. Το ανασυσταθέν διάλυμα ADZYNMA πρέπει να είναι διαυγές και άχρωμο στην όψη.
-
Μην το χορηγήσετε αν παρατηρήσετε σωματίδια ή αποχρωματισμό.
-
Χορηγήστε το ADZYNMA εντός 3 ωρών μετά την ανασύσταση, όταν φυλάσσεται σε θερμοκρασία δωματίου.
-
Μην χορηγείτε το ADZYNMA στην ίδια σωλήνωση ή στον ίδιο περιέκτη ταυτόχρονα με άλλα ενέσιμα φαρμακευτικά προϊόντα.
Ανασύσταση
-
Προετοιμάστε μια καθαρή επίπεδη επιφάνεια και συγκεντρώστε όλα τα υλικά που θα χρειαστείτε για την ανασύσταση και τη χορήγηση (Εικόνα A).
Υλικά για την ανασύσταση Υλικά για τη χορήγηση
Εικόνα Α
-
Αφήστε τα φιαλίδια του ADZYNMA και του διαλύτη να φτάσουν σε θερμοκρασία δωματίου πριν από τη χρήση.
-
Πλύνετε και στεγνώστε καλά τα χέρια σας.
-
Αφαιρέστε τα πλαστικά πώματα από τα φιαλίδια του ADZYNMA και του διαλύτη και τοποθετήστε τα φιαλίδια σε μια επίπεδη επιφάνεια (Εικόνα B).
Εικόνα Β
-
Σκουπίστε τα ελαστικά πώματα με ένα εμποτισμένο με αλκοόλη μαντιλάκι και αφήστε τα να στεγνώσουν πριν από τη χρήση (Εικόνα Γ).
Εικόνα Γ
-
Ανοίξτε τη συσκευασία της συσκευής BAXJECT II Hi-Flow αφαιρώντας το κάλυμμα, χωρίς να αγγίξετε το εσωτερικό (Εικόνα Δ).
-
Μην αφαιρέσετε τη συσκευή BAXJECT II Hi-Flow από τη συσκευασία.
-
Μην αγγίζετε τη διάφανη πλαστική ακίδα.
Εικόνα Δ
-
-
Γυρίστε ανάποδα τη συσκευασία με τη συσκευή BAXJECT II Hi-Flow και τοποθετήστε την πάνω από το φιαλίδιο του διαλύτη. Πιέστε προς τα κάτω έως ότου η διάφανη πλαστική ακίδα να διαπεράσει το πώμα του φιαλιδίου του διαλύτη (Εικόνα E).
Διάφανο
πλαστικό
Αραιωτικό
Εικόνα Ε
-
Κρατήστε τη συσκευασία της συσκευής BAXJECT II Hi-Flow από την άκρη της και τραβήξτε τη συσκευασία από τη συσκευή (Εικόνα ΣΤ).
-
Μην αφαιρέσετε το μπλε πώμα από τη συσκευή BAXJECT II Hi-Flow.
-
Μην αγγίζετε την εκτεθειμένη μοβ πλαστική ακίδα.
Εικόνα ΣΤ
-
-
Γυρίστε το σύστημα ανάποδα, ώστε το φιαλίδιο του διαλύτη να βρίσκεται τώρα από πάνω.
Πιέστε τη συσκευή BAXJECT II Hi-Flow ευθεία προς τα κάτω έως ότου η
μοβ πλαστική ακίδα να διαπεράσει το πώμα του φιαλιδίου που περιέχει την κόνι ADZYNMA (Εικόνα Ζ). Το κενό θα τραβήξει τον διαλύτη μέσα στο φιαλίδιο που περιέχει την κόνι ADZYNMA.
-
Μπορεί να παρατηρήσετε φυσαλίδες ή αφρό — αυτό είναι φυσιολογικό και σύντομα θα εξαφανιστούν.
Μοβ πλαστικό
Κόνις
Εικόνα Ζ
-
-
Στροβιλίστε απαλά και συνεχώς τα συνδεδεμένα φιαλίδια μέχρι να διαλυθεί πλήρως η κόνις (Εικόνα Η).
-
Μην ανακινείτε το φιαλίδιο.
Εικόνα Η
-
-
Ελέγξτε οπτικά το ανασυσταθέν διάλυμα για ύπαρξη σωματιδίων πριν από τη χορήγηση.
-
Μην χρησιμοποιείτε το προϊόν εάν παρατηρήσετε σωματίδια ή αποχρωματισμό.
-
-
Εάν η δόση απαιτεί περισσότερα από ένα φιαλίδια του ADZYNMA, πραγματοποιήστε εκ νέου την ανασύσταση για κάθε φιαλίδιο ακολουθώντας τα παραπάνω βήματα.
-
Χρησιμοποιήστε διαφορετική συσκευή BAXJECT II Hi-Flow για την ανασύσταση κάθε φιαλιδίου ADZYNMA και διαλύτη.
Οδηγίες χορήγησης
-
-
Αφαιρέστε το μπλε πώμα από τη συσκευή BAXJECT II Hi-Flow (Εικόνα Θ). Προσαρτήστε μια σύριγγα Luer-lock (Εικόνα Ι).
-
Μην εισαγάγετε αέρα στο σύστημα.
Εικόνα Θ Εικόνα Ι
-
-
Γυρίστε ανάποδα το σύστημα (το φιαλίδιο ADZYNMA βρίσκεται τώρα από πάνω). Αντλήστε το ανασυσταθέν διάλυμα στη σύριγγα τραβώντας αργά το έμβολο προς τα πίσω (Εικόνα Κ).
Εικόνα Κ
-
Εάν ένας ασθενής πρόκειται να λάβει περισσότερα από ένα φιαλίδια ADZYNMA, μπορείτε να αντλήσετε το περιεχόμενο περισσότερων από ένα φιαλιδίων στην ίδια σύριγγα. Επαναλάβετε
αυτήν τη διαδικασία για όλα τα ανασυσταθέντα φιαλίδια του ADZYNMA μέχρι να επιτευχθεί ο συνολικός όγκος που πρέπει να χορηγηθεί.
-
Αποσυνδέστε τη σύριγγα και προσαρτήστε κατάλληλη βελόνα έγχυσης ή σετ έγχυσης.
-
Στρέψτε τη βελόνα προς τα επάνω και αφαιρέστε τυχόν φυσαλίδες αέρα χτυπώντας απαλά τη σύριγγα με το δάχτυλό σας και εξωθώντας τον αέρα αργά και προσεκτικά έξω από τη σύριγγα και τη βελόνα.
-
Εφαρμόστε αιμοστατική περίδεση και καθαρίστε το επιλεγμένο σημείο της έγχυσης με μαντιλάκι εμποτισμένο με αλκοόλη (Εικόνα Λ).
Εικόνα Λ
-
Εισαγάγετε τη βελόνα στη φλέβα και αφαιρέστε την αιμοστατική περίδεση.
-
Πραγματοποιήστε έγχυση του ανασυσταθέντος ADZYNMA αργά, με ρυθμό 2 έως 4 mL ανά λεπτό (Εικόνα Μ).
-
Για τον έλεγχο του ρυθμού χορήγησης, μπορεί να χρησιμοποιηθεί αντλία σύριγγας.
Εικόνα Μ
-
-
Αφαιρέστε τη βελόνα από τη φλέβα και ασκήστε πίεση στο σημείο έγχυσης για μερικά λεπτά.
-
Μην τοποθετήσετε ξανά το πώμα στη βελόνα.
-
-
Τοποθετήστε τη βελόνα, τη σύριγγα και τα άδεια φιαλίδια σε περιέκτη αιχμηρών αντικειμένων ανθεκτικό στη διάτρηση.
-
Μην απορρίπτετε τις σύριγγες και τις βελόνες στα οικιακά απορρίμματα.
-
Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.