Πληροφορίες συνταγογράφησης
Λίστα ασφαλίσεων
Πληροφορίες έκδοσης
Περιορισμός συνταγογράφησης
Άλλες πληροφορίες
Όνομα φαρμάκου
Σύνθεση
Φαρμακευτική μορφή
Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας (MAH)
Τελευταία ενημέρωση SmPC
Χρησιμοποιήστε την εφαρμογή Mediately
Λήψη στοιχείων φαρμάκων πιο γρήγορα.
Πάνω 36k αξιολογήσεις
SmPC - LUNSUMIO 45MG/ML
Το Lunsumio ως μονοθεραπεία ενδείκνυται για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό οζώδες λέμφωμα (ΟΛ) οι οποίοι έχουν λάβει τουλάχιστον δύο προηγούμενες συστηματικές θεραπείες.
Το Lunsumio πρέπει να χορηγείται μόνο υπό την επίβλεψη επαγγελματία υγείας με εξειδίκευση στη χρήση αντικαρκινικών θεραπειών, σε περιβάλλον με κατάλληλη ιατρική υποστήριξη για την αντιμετώπιση σοβαρών αντιδράσεων όπως το σύνδρομο απελευθέρωσης κυτταροκινών (CRS) και το Σύνδρομο Νευροτοξικότητας Σχετιζόμενης με ανοσοδραστικά κύτταρα (ICANS) (βλ. παρακάτω και στην παράγραφο 4.4).
Είναι σημαντικό να ελέγχετε τις ετικέτες των προϊόντων, για να διασφαλίζετε ότι χορηγείται το σωστό σκεύασμα (ενδοφλέβια ή υποδόρια σταθερή δόση) στον ασθενή, σύμφωνα με τη συνταγογράφηση. Το υποδόριο σκεύασμα Lunsumio δεν προορίζεται για ενδοφλέβια χορήγηση και θα πρέπει να χορηγείται μόνο μέσω υποδόριας ένεσης.
Δοσολογία
Προφύλαξη και προληπτική φαρμακευτική αγωγή
Το Lunsumio ως υποδόρια ένεση θα πρέπει να χορηγείται σε καλά ενυδατωμένους ασθενείς.
Ο Πίνακας 1 παρέχει λεπτομέρειες σχετικά με τη συνιστώμενη προληπτική φαρμακευτική αγωγή για το CRS.
Πίνακας 1 Προληπτική φαρμακευτική αγωγή που χορηγείται σε ασθενείς πριν από την υποδόρια ένεση Lunsumio| Ασθενείς που χρειάζονται προληπτική φαρμακευτικήαγωγή | Προληπτική φαρμακευτική αγωγή |
| Κύκλοι 1: όλοι οι ασθενείςΚύκλοι 2+: ασθενείς οι οποίοι μεπροηγούμενη δόση παρουσίασαν CRS οποιουδήποτε βαθμού | Ενδοφλέβια ή από του στόματος κορτικοστεροειδή:δεξαμεθαζόνη 20 mg (προτιμάται) ή μεθυλπρεδνιζολόνη 80 mg |
| Αντιισταμινικόα: υδροχλωρική διφαινυδραμίνη 50-100 mg ήισοδύναμο αντιισταμινικό από του στόματος ή ενδοφλεβίως | |
| Αντιπυρετικόα: παρακεταμόλη 500-1.000 mg |
αΤα αντιισταμινικά και τα αντιπυρετικά είναι προαιρετικά στον κύκλο 1 και μετέπειτα
Η συνιστώμενη δόση του Lunsumio ως υποδόρια ένεση για κάθε κύκλο 21 ημερών περιγράφεται λεπτομερώς στον Πίνακα 2.
Πίνακας 2 Δόση του Lunsumio ως υποδόρια ένεση για ασθενείς με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό οζώδες λέμφωμα| Ημέρα θεραπείας | Δόση του Lunsumio | |
| Κύκλος 1 | Ημέρα 1 | 5 mg |
| Ημέρα 8 | 45 mg | |
| Ημέρα 15 | 45 mg | |
| Κύκλος 2 και έπειτα | Ημέρα 1 | 45 mg |
Διάρκεια θεραπείας
Η υποδόρια ένεση Lunsumio θα πρέπει να χορηγείται για 8 κύκλους, εκτός εάν ο ασθενής εμφανίσει μη αποδεκτή τοξικότητα ή εξέλιξη της νόσου.
Για τους ασθενείς που επιτυγχάνουν πλήρη ανταπόκριση, δεν απαιτείται περαιτέρω θεραπεία μετά από τους 8 κύκλους. Για τους ασθενείς που επιτυγχάνουν μερική ανταπόκριση ή έχουν σταθερή νόσο σε ανταπόκριση στη θεραπεία με την υποδόρια ένεση Lunsumio μετά από 8 κύκλους, θα πρέπει να χορηγηθούν επιπλέον 9 κύκλοι θεραπείας (συνολικά 17 κύκλοι), εκτός εάν ο ασθενής εμφανίσει μη αποδεκτή τοξικότητα ή εξέλιξη της νόσου.
Καθυστερημένες ή παραλειφθείσες δόσεις
Πίνακας 3 Συστάσεις για την επανέναρξη της θεραπείας με υποδόρια ένεση Lunsumio μετά από καθυστέρηση της δόσης| Τελευταία δόση που χορηγήθηκε | Χρόνος από τη χορήγηση της τελευταίας δόσης | Ενέργεια για την επόμενη δόση(εις) |
| 5 mgΚύκλος 1 Ημέρα 1 | 1 εβδομάδα έως 2 εβδομάδες | Χορηγήστε 45 mg (Κύκλος 1 Ημέρα 8)*,κατόπιν συνεχίστε το προγραμματισμένο χρονοδιάγραμμα θεραπείας |
| > 2 εβδομάδες | Επαναλάβετε 5 mg (Κύκλος 1 Ημέρα 1)*, κατόπιν χορηγήστε 45 mg (Κύκλος 1 Ημέρα 8)* και συνεχίστε το προγραμματισμένο χρονοδιάγραμμαθεραπείας | |
| 45 mgΚύκλος 1 Ημέρα 8 | 1 εβδομάδα έως μικρότερος από 6 εβδομάδες | Χορηγήστε 45 mg (Κύκλος 1 Ημέρα 15)*,κατόπιν συνεχίστε το προγραμματισμένο χρονοδιάγραμμα θεραπείας |
| ≥ 6 εβδομάδες | Επαναλάβετε 5 mg*, κατόπιν χορηγήστε 45 mg (Κύκλος 1 Ημέρα 15)* 7 ημέρες αργότερα και συνεχίστε το προγραμματισμένο χρονοδιάγραμμαθεραπείας | |
| 45 mgΚύκλος 1 Ημέρα 15 | 1 εβδομάδα έως μικρότερος από 6 εβδομάδες | Χορηγήστε 45 mg (Κύκλος 2 Ημέρα 1),κατόπιν συνεχίστε το προγραμματισμένο χρονοδιάγραμμα θεραπείας |
| ≥ 6 εβδομάδες | Επαναλάβετε 5 mg (Κύκλος 2 Ημέρα 1)*, κατόπιν χορηγήστε 45 mg (Κύκλος 2 Ημέρα 8)* ακολουθούμενα από 45 mg τηνΗμέρα 1 των επόμενων κύκλων | |
| 45 mgΚύκλος 2 και έπειτα | 3 εβδομάδες έως μικρότερος από 6 εβδομάδες | Χορηγήστε 45 mg, κατόπιν συνεχίστε το προγραμματισμένο χρονοδιάγραμμαθεραπείας |
| ≥ 6 εβδομάδες | Επαναλάβετε 5 mg* την Ημέρα 1 κατά τη διάρκεια του επόμενου κύκλου, και στη συνέχεια χορηγήστε 45 mg* την Ημέρα 8, ακολουθούμενα από 45 mg την Ημέρα 1των επόμενων κύκλων |
*Χορηγήστε προληπτική φαρμακευτική αγωγή σύμφωνα με τον Κύκλο 1
Σημειώστε ότι όλες οι αναφορές στον Κύκλο και την Ημέρα αφορούν τον ονομαστικό Κύκλο και Ημέρα.
Τροποποίηση δόσης
Σε ασθενείς που εκδηλώνουν αντιδράσεις βαθμού 3 ή 4 (π.χ. σοβαρή λοίμωξη, αντίδραση αναζωπύρωσης όγκου, σύνδρομο λύσης όγκου) η θεραπεία θα πρέπει να διακόπτεται προσωρινά έως ότου υποχωρήσουν τα συμπτώματα (βλ. παράγραφο 4.4).
Σύνδρομο Απελευθέρωσης Κυτταροκινών
Το CRS θα πρέπει να ταυτοποιείται με βάση την κλινική εμφάνιση (βλ. παράγραφο 4.4). Οι ασθενείς θα πρέπει να αξιολογούνται και να λαμβάνουν θεραπεία για άλλες αιτίες πυρετού, υποξίας και υπότασης, όπως λοιμώξεις/σηψαιμία. Εάν πιθανολογείται CRS, οι ασθενείς θα πρέπει να αντιμετωπίζονται σύμφωνα με τις συστάσεις που αναφέρονται στον Πίνακα 4.
Πίνακας 4 Βαθμολόγηση1 και αντιμετώπιση του CRS| Βαθμός του CRS | Αντιμετώπιση του CRS2 | Επόμενη προγραμματισμένη ένεση του Lunsumio |
| Βαθμός 1Πυρετός ≥ 38 ºC | Τα συμπτώματα θα πρέπει να αντιμετωπιστούνΕάν το CRS διαρκεί > 48 ώρες μετά τη συμπτωματική αντιμετώπιση: | Βεβαιωθείτε ότι τα συμπτώματα έχουν υποχωρήσει για τουλάχιστον 72 ώρες πριν από την επόμενη δόσηΕξετάστε το ενδεχόμενο χορήγησης προληπτικής φαρμακευτικής αγωγής με αντιισταμινικά και αντιπυρετικά φάρμακα και παρακολουθήστε στενά για CRS. |
| Βαθμός 2Πυρετός ≥ 38 ºC και/ή υπόταση που δεν απαιτεί αγγειοσυσπαστικά και/ή υποξία που απαιτεί παροχή χαμηλής ροής οξυγόνου6 με ρινικό καθετήρα ή σε μικρή απόσταση από το πρόσωπο (blow-by) | Τα συμπτώματα θα πρέπει να αντιμετωπιστούνΕάν δεν παρατηρηθεί βελτίωση μετά τη συμπτωματική διαχείριση: | Τα συμπτώματα θα πρέπει να έχουν υποχωρήσει τουλάχιστον 72 ώρες πριν από την επόμενη ένεσηΘα πρέπει να χορηγείται η μέγιστη προληπτική φαρμακευτική αγωγή, όπως είναι απαραίτητο,7 και οι ασθενείς θα πρέπει να υποβάλλονται σε συχνότερη παρακολούθηση. |
| Βαθμός 3Πυρετός ≥ 38 ºC και/ή υπόταση που απαιτεί αγγειοσυσπαστικό (με ή χωρίς βασοπρεσίνη) και/ή υποξία που απαιτεί παροχή υψηλής ροής οξυγόνου8 με ρινικό καθετήρα, μάσκα προσώπου, μάσκα μη επανεισπνοής ή μάσκα Venturi | Τα συμπτώματα θα πρέπει να αντιμετωπιστούνΕάν το CRS είναι ανθεκτικό στη δεξαμεθαζόνη και την τοσιλιζουμάμπη: | Τα συμπτώματα θα πρέπει να έχουν υποχωρήσει τουλάχιστον 72 ώρες πριν από την επόμενη ένεσηΟι ασθενείς θα πρέπει να υποβάλλονται σε συχνότερη παρακολούθηση και να νοσηλεύονται για την επόμενη δόσηΘα πρέπει να χορηγείται η μέγιστη προληπτική φαρμακευτική αγωγή, όπως είναι απαραίτητο7 |
-
Θα πρέπει να εξεταστεί η χορήγηση δεξαμεθαζόνης3 και/ή τοσιλιζουμάμπης4,5
-
Θα πρέπει να εξεταστεί η χορήγηση δεξαμεθαζόνης3 και/ή τοσιλιζουμάμπης4,5
-
Θα πρέπει να χορηγηθεί δεξαμεθαζόνη3 και τοσιλιζουμάμπη4,5
-
Θα πρέπει να χορηγούνται εναλλακτικά ανοσοκατασταλτικά9 και ενδοφλέβια μεθυλπρεδνιζολόνη 1.000 mg/ημέρα μέχρι την κλινική βελτίωση
| Βαθμός του CRS | Αντιμετώπιση του CRS2 | Επόμενη προγραμματισμένη ένεση του Lunsumio |
| Εάν εκδηλώθηκε CRS μετά από τα 5 mg ή τα 45 mg, η επόμενη δόση θα πρέπει να είναι 5 mg. Το χρονοδιάγραμμα θεραπείας θα πρέπει να συνεχιστεί μετά την ανάρρωση.Εάν εκδηλωθεί CRS Βαθμού 3 με τις επόμενες δόσεις, διακόψτε οριστικά τη θεραπεία. | ||
| Βαθμός 4Πυρετός ≥ 38 ºC και/ή υπόταση που απαιτεί πολλαπλά αγγειοσυσπαστικά (εκτός από βασοπρεσίνη) και/ή υποξία που απαιτεί χορήγηση οξυγόνου με θετική πίεση (π.χ. CPAP, BiPAP,διασωλήνωση και μηχανικό αερισμό) | Εάν το CRS είναι ανθεκτικό στη δεξαμεθαζόνη και την τοσιλιζουμάμπη: | |
-
Η θεραπεία με την υποδόρια ένεση Lunsumio θα πρέπει να διακοπεί οριστικά
-
Τα συμπτώματα θα πρέπει να αντιμετωπιστούν
-
Θα πρέπει να χορηγηθεί δεξαμεθαζόνη3 και τοσιλιζουμάμπη4,5
-
Θα πρέπει να χορηγούνται εναλλακτικά ανοσοκατασταλτικά9 και ενδοφλέβια μεθυλπρεδνιζολόνη 1.000 mg/ημέρα μέχρι την κλινική βελτίωση
1 ASTCT = American Society for Transplantation and Cellular Therapy. Η προληπτική φαρμακευτική αγωγή μπορεί να συγκαλύψει τον πυρετό, επομένως, εάν η κλινική εικόνα συνάδει με CRS, ακολουθήστε αυτές τις οδηγίες αντιμετώπισης.
2 Εάν το CRS είναι ανθεκτικό στην αντιμετώπιση, εξετάστε άλλες αιτίες, συμπεριλαμβανομένης της αιμοφαγοκυτταρικής λεμφοϊστοκύττωσης
3 Η δεξαμεθαζόνη θα πρέπει να χορηγείται σε δόση 10 mg από στόματος κάθε 6 ώρες (ή ισοδύναμη) μέχρι την κλινική βελτίωση
4 Στη μελέτη GO29781, η τοσιλιζουμάμπη χορηγήθηκε ενδοφλεβίως σε δόση 8 mg/kg (χωρίς να υπερβαίνει τα 800 mg ανά έγχυση), όπως ενδεικνυόταν για την αντιμετώπιση του CRS
5 Εάν δεν επέλθει κλινική βελτίωση των σημείων και των συμπτωμάτων του CRS μετά την πρώτη δόση, μπορεί να χορηγηθεί μια δεύτερη δόση ενδοφλέβιας τοσιλιζουμάμπης 8 mg/kg με διαφορά τουλάχιστον 8 ωρών (κατά μέγιστο 2 δόσεις ανά συμβάν CRS). Εντός κάθε περιόδου 6 εβδομάδων θεραπείας με την υποδόρια ένεση Lunsumio, ο συνολικός αριθμός των δόσεων τοσιλιζουμάμπης δεν θα πρέπει να υπερβαίνει τις 3 δόσεις
6 Η παροχή χαμηλής ροής οξυγόνου ορίζεται ως οξυγόνο χορηγούμενο με ροή < 6 L/λεπτό
7 Ανατρέξτε στον Πίνακα 1 για πρόσθετες πληροφορίες
8 Η παροχή υψηλής ροής οξυγόνου ορίζεται ως οξυγόνο χορηγούμενο με ροή ≥ 6 L/λεπτό
9 Riegler L et al. (2019)
Βαθμολόγηση και διαχείριση του συνδρόμου νευροτοξικότητας σχετιζόμενου με CAR T κύτταρα (ICANS)
Το ICANS θα πρέπει να αναγνωρίζεται με βάση την κλινική εικόνα (βλ. παράγραφο 4.4). Θα πρέπει να αποκλειστούν άλλες αιτίες νευρολογικών συμπτωμάτων. Εάν υπάρχει υποψία ICANS, θα πρέπει να αντιμετωπιστεί σύμφωνα με τις συστάσεις του Πίνακα 5.
Πίνακας 5 Σύνδρομο νευροτοξικότητας σχετιζόμενης με ανοσοδραστικά κύτταρα (ICANS)| Βαθμόςα | Ενέργειες |
| Βαθμός 1ICEβ 7-9 ή κατεσταλμένο επίπεδο συνείδησης που όμως αφυπνίζεται αυθόρμητα | Διακόψτε προσωρινά την υποδόρια ένεση Lunsumio και παρακολουθήστε τα συμπτώματα νευρολογικής τοξικότητας μέχρι την υποχώρηση του ICANS.γ,δΠαρέχετε υποστηρικτική θεραπεία και εξετάστε το ενδεχόμενο για νευρολογική διαβούλευση και αξιολόγηση.Εξετάστε το ενδεχόμενο για μια εφάπαξ δόση δεξαμεθαζόνης 10 mg, εάν δεν γίνεται λήψη άλλων κορτικοστεροειδών.Εξετάστε το ενδεχόμενο για μη κατασταλτικά αντιεπιληπτικά φάρμακα (π.χ. λεβετιρακετάμη) για την προφύλαξη από επιληπτικές κρίσεις. |
| Βαθμός 2ICEβ 3-6 ή κατεσταλμένο επίπεδο συνείδησης που όμως αφυπνίζεται με φωνή | Διακόψτε προσωρινά την υποδόρια ένεση Lunsumio και παρακολουθήστε τα συμπτώματα νευρολογικής τοξικότητας μέχρι την υποχώρηση του ICANS.γ,δΠαρέχετε υποστηρικτική θεραπεία και εξετάστε το ενδεχόμενο για νευρολογική διαβούλευση και αξιολόγηση.Χορηγήστε δεξαμεθαζόνη 10 mg ενδοφλεβίως κάθε 6 ώρες, εάν δεν γίνεται λήψη άλλων κορτικοστεροειδών, έως ότου βελτιωθεί στον Βαθμό 1 και στη συνέχεια μειώστε σταδιακά.Εξετάστε το ενδεχόμενο για μη κατασταλτικά αντιεπιληπτικά φάρμακα (π.χ. λεβετιρακετάμη) για την προφύλαξη από επιληπτικές κρίσεις. |
| Βαθμός 3ICEβ 0-2 ή κατεσταλμένο επίπεδο συνείδησης που όμως αφυπνίζεται με απτικό ερέθισμα ή οποιαδήποτε κλινική επιληπτική κρίση που υποχωρεί γρήγορα ή εστιακό/τοπικό οίδημα στη νευροαπεικόνιση | Διακόψτε προσωρινά την υποδόρια ένεση Lunsumio και παρακολουθήστε τα συμπτώματα νευρολογικής τοξικότητας μέχρι την υποχώρηση του ICANS.δ,εΠαρέχετε υποστηρικτική θεραπεία, η οποία μπορεί να περιλαμβάνει εντατική θεραπεία, και εξετάστε το ενδεχόμενο για νευρολογική διαβούλευση και αξιολόγηση. |
| Βαθμόςα | Ενέργειες |
| Χορηγήστε δεξαμεθαζόνη 10 mg ενδοφλεβίως κάθε 6 ώρες, εάν δεν γίνεται λήψη άλλων κορτικοστεροειδών, έως ότου βελτιωθεί στον Βαθμό 1 και στη συνέχεια μειώστε σταδιακά.Εξετάστε το ενδεχόμενο για μη κατασταλτικά αντιεπιληπτικά φάρμακα για προφύλαξη από επιληπτικές κρίσεις μέχρι την υποχώρηση του ICANS. Χρησιμοποιήστε αντιεπιληπτικά φάρμακα για τη διαχείριση των επιληπτικών κρίσεων, όπως απαιτείται.Για υποτροπιάζον ICANS βαθμού 3, εξετάστε το ενδεχόμενο οριστικής διακοπής της υποδόριας ένεσης του Lunsumio. | |
| Βαθμός 4Το ICEβ είναι 0 ή ο ασθενής δεν μπορεί να αφυπνιστεί ή χρειάζεται έντονα ή επαναλαμβανόμενα απτικά ερεθίσματα ή απειλητική για τη ζωή παρατεταμένη επιληπτική κρίση (> 5 λεπτά) ή επαναλαμβανόμενες επιληπτικές κρίσεις χωρίς επιστροφή στην αρχική κατάσταση ή βαθιά αδυναμία εστιασμένης κινητικότητας ή διάχυτο εγκεφαλικό οίδημα στη νευροαπεικόνιση | Διακόψτε οριστικά την υποδόρια ένεσηLunsumio.Παρέχετε υποστηρικτική θεραπεία, η οποία μπορεί να περιλαμβάνει εντατική θεραπεία, και εξετάστε το ενδεχόμενο νευρολογικής διαβούλευσης και αξιολόγησης.Χορηγήστε δεξαμεθαζόνη 10 mg ενδοφλεβίως κάθε 6 ώρες, εάν δεν γίνεται λήψη άλλων κορτικοστεροειδών, έως ότου βελτιωθεί στον Βαθμό 1 και στη συνέχεια μειώστε σταδιακά.Εναλλακτικά, εξετάστε το ενδεχόμενο χορήγησης μεθυλπρεδνιζολόνης 1.000 mg ανά ημέρα ενδοφλεβίως για 3 ημέρες, εάν τα συμπτώματα βελτιωθούν, τότε διαχειριστείτε όπως παραπάνω.Εξετάστε το ενδεχόμενο για μη κατασταλτικά αντιεπιληπτικά φάρμακα για προφύλαξη από επιληπτικές κρίσεις μέχρι την υποχώρηση του ICANS. Χρησιμοποιήστε αντιεπιληπτικά φάρμακα για τη διαχείριση των επιληπτικών κρίσεων, όπως απαιτείται. |
α Ομόφωνα κριτήρια βαθμολόγησης της Αμερικανικής Εταιρείας Μεταμοσχεύσεων και Κυτταρικής Θεραπείας (ASTCT).
β Εάν ο ασθενής μπορεί να αφυπνιστεί και είναι ικανός να πραγματοποιήσει την Αξιολόγηση της Εγκεφαλοπάθειας Σχετιζόμενης με Κύτταρα του Ανοσοποιητικού Συστήματος (ICE), αξιολογήστε: τον Προσανατολισμό (προσανατολισμός σε έτος, μήνα, πόλη, νοσοκομείο = 4 βαθμοί), την Ονομασία (όνομα 3 αντικειμένων, π.χ. δείξτε το ρολόι, το στυλό, το κουμπί = 3 βαθμοί), την Εκτέλεση εντολών (π.χ. "δείξε μου 2 δάχτυλα" ή "κλείσε τα μάτια σου και βγάλε τη γλώσσα σου" = 1 βαθμός), τη Γραφή (ικανότητα γραφής μιας τυπικής πρότασης = 1 βαθμός και την Προσοχή (μέτρηση αντίστροφα από το 100 ανά δεκάδες = 1 βαθμός). Εάν ο ασθενής δεν μπορεί να αφυπνιστεί και δεν μπορεί να εκτελέσει την αξιολόγηση ICE (ICANS Βαθμού 4) = 0 βαθμοί.
γ Εξετάστε τον τύπο της νευρολογικής τοξικότητας πριν αποφασίσετε να διακόψετε προσωρινά την υποδόρια ένεση Lunsumio.
δ Βλ. Καθυστερημένες ή παραλειφθείσες δόσεις για οδηγίες σχετικά με την επανέναρξη της υποδόριας ένεσης Lunsumio μετά την καθυστέρηση της δόσης.
ε Αξιολογήστε το όφελος/κίνδυνο πριν επανεκκινήσετε την υποδόρια ένεση Lunsumio.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ηλικιωμένοι
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης της υποδόριας ένεσης του Lunsumio σε ασθενείς ηλικίας
≥ 65 ετών (βλ. παράγραφο 5.2).
Νεφρική δυσλειτουργία
Η υποδόρια ένεση Lunsumio δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία. Οι προσαρμογές της δόσης δεν θεωρούνται απαραίτητες σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια νεφρική δυσλειτουργία με βάση τη φαρμακοκινητική (βλ. παράγραφο 5.2).
Ηπατική δυσλειτουργία
Η υποδόρια ένεση Lunsumio δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία. Οι προσαρμογές της δόσης δεν θεωρούνται απαραίτητες με βάση τη φαρμακοκινητική (βλ. παράγραφο 5.2).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της υποδόριας ένεσης Lunsumio σε παιδιά ηλικίας κάτω των
18 ετών δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί. Τρόπος χορήγησης
Οι δόσεις των 5 mg και των 45 mg πρέπει να χορηγούνται μόνο ως υποδόρια ένεση. Η ένεση πρέπει να χορηγείται υποδόρια στον ιστό της κοιλιάς ή του μηρού, αλλάζοντας το σημείο της ένεσης με κάθε δόση και ποτέ δεν πρέπει να χορηγείται σε περιοχές όπου το δέρμα έχει τατουάζ, σπίλους ή ουλές ή σε περιοχές όπου το δέρμα είναι κόκκινο, μωλωπισμένο, ευαίσθητο, σκληρό ή μη άθικτο.
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Ιχνηλασιμότητα
Προκειμένου να βελτιωθεί η ιχνηλασιμότητα των βιολογικών φαρμακευτικών προϊόντων, το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου φαρμάκου θα πρέπει να καταγράφεται με σαφήνεια.
Σύνδρομο Απελευθέρωσης Κυτταροκινών (CRS)
CRS, συμπεριλαμβανομένων απειλητικών για τη ζωή αντιδράσεων, έχει παρουσιαστεί σε ασθενείς που λαμβάνουν την υποδόρια ένεση Lunsumio (βλ. παράγραφο 4.8). Τα σημεία και συμπτώματα περιλάμβαναν πυρεξία, υπόταση και υποξία. Τα συμβάντα CRS παρουσιάστηκαν κυρίως στον κύκλο 1 και σχετίζονταν κυρίως με τη χορήγηση δόσης κατά την Ημέρα 1 και την Ημέρα 8. Τα πιο συχνά αναφερόμενα σημεία και συμπτώματα CRS σε ≥ 10% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με
υποδόρια ένεση Lunsumio, οι οποίοι εμφάνισαν συμβάντα CRS οποιουδήποτε βαθμού σύμφωνα με το
ASTCT 2019 (36 ασθενείς) ήταν πυρεξία, υπόταση, υποξία, ρίγη, ταχυκαρδία και κεφαλαλγία.
Θα πρέπει να χορηγείται προληπτική φαρμακευτική αγωγή με κορτικοστεροειδή, αντιπυρετικά και αντιισταμινικά στους ασθενείς, τουλάχιστον μέχρι τον κύκλο 1. Οι ασθενείς θα πρέπει να έχουν λάβει επαρκή ενυδάτωση πριν από τη χορήγηση της υποδόριας ένεσης Lunsumio. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία ή συμπτώματα του CRS. Οι ασθενείς θα πρέπει να καθοδηγούνται
ώστε να αναζητούν άμεση ιατρική βοήθεια σε οποιαδήποτε χρονική στιγμή εκδηλώσουν σημεία ή συμπτώματα του CRS. Οι ιατροί θα πρέπει να ξεκινούν θεραπεία με υποστηρικτική φροντίδα, τοσιλιζουμάμπη και/ή κορτικοστεροειδή όπως ενδείκνυται. (βλ. παράγραφο 4.2).
Σοβαρές λοιμώξεις
Σοβαρές λοιμώξεις, όπως πνευμονία, COVID-19 και σηψαιμία έχουν παρουσιαστεί σε ασθενείς που λαμβάνουν υποδόρια ένεση Lunsumio, μερικές από τις οποίες ήταν απειλητικές για τη ζωή ή θανατηφόρες (βλ. παράγραφο 4.8). Εμπύρετη ουδετεροπενία παρατηρήθηκε σε ασθενείς μετά από τη λήψη υποδόριας ένεσης του Lunsumio.
Η υποδόρια ένεση Lunsumio δεν θα πρέπει να χορηγείται παρουσία ενεργών λοιμώξεων. Απαιτείται προσοχή όταν εξετάζεται η χρήση της υποδόριας ένεσης του Lunsumio σε ασθενείς με ιστορικό υποτροπιαζόντων ή χρόνιων λοιμώξεων (π.χ. χρόνια, ενεργός λοίμωξη από τον ιό Epstein-Barr), με υποκείμενες παθήσεις που μπορεί να προδιαθέτουν σε λοιμώξεις ή που έχουν υποβληθεί σε σημαντική προηγούμενη ανοσοκατασταλτική αγωγή. Στους ασθενείς θα πρέπει να χορηγούνται προφυλακτικά αντιβακτηριακά, αντιιικά και/ή αντιμυκητιασικά φαρμακευτικά προϊόντα, όπως είναι κατάλληλο. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα λοίμωξης, πριν και μετά τη χορήγηση της υποδόριας ένεσης του Lunsumio, και να θεραπεύονται κατάλληλα. Σε περίπτωση εμπύρετης ουδετεροπενίας, οι ασθενείς θα πρέπει να αξιολογούνται για λοίμωξη και να αντιμετωπίζονται με αντιβιοτικά, υγρά και άλλη υποστηρικτική φροντίδα, σύμφωνα με τις τοπικές κατευθυντήριες οδηγίες.
Σύνδρομο νευροτοξικότητας σχετιζόμενης με ανοσοδραστικά κύτταρα (ICANS)
Το ICANS έχει εμφανιστεί σε ασθενείς που λαμβάνουν υποδόρια ένεση Lunsumio, συμπεριλαμβανομένων σοβαρών και απειλητικών για τη ζωή αντιδράσεων. Η έναρξη του ICANS μπορεί να είναι ταυτόχρονη με το CRS, μετά την επίλυση του CRS ή απουσία του CRS. Οι εκδηλώσεις του ICANS που αναφέρθηκαν σε κλινικές δοκιμές περιελάμβαναν κατάσταση σύγχυσης, λήθαργο, εγκεφαλοπάθεια, κατεσταλμένο επίπεδο συνείδησης και εξασθένηση της μνήμης. Η πλειονότητα των περιπτώσεων εμφανίστηκε κατά τη διάρκεια του 1ου Κύκλου.
Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα του ICANS μετά τη χορήγηση της υποδόριας ένεσης του Lunsumio. Στους ασθενείς πρέπει να δίνεται η συμβουλή να αναζητήσουν άμεση ιατρική φροντίδα εάν εμφανιστούν σημεία ή συμπτώματα οποιαδήποτε στιγμή (βλ. Κάρτα ασθενούς παρακάτω).
Στους ασθενείς πρέπει να δίνεται η συμβουλή να είναι προσεκτικοί κατά (ή να αποφεύγουν εάν είναι συμπτωματικοί) την οδήγηση, την ποδηλασία ή τη χρήση βαρέων ή δυνητικά επικίνδυνων μηχανημάτων (βλ. παράγραφο 4.7).
Κατά τα πρώτα σημεία ή συμπτώματα του ICANS, αντιμετωπίστε το σύμφωνα με τις οδηγίες του ICANS που παρέχονται στον Πίνακα 5. Η θεραπεία με υποδόρια ένεση Lunsumio θα πρέπει να διακοπεί προσωρινά ή οριστικά, όπως συνιστάται.
Aιμοφαγοκυτταρική λεμφοϊστιοκύττωση
Έχει αναφερθεί αιμοφαγοκυτταρική λεμφοϊστιοκύττωση (HLH), συμπεριλαμβανομένων θανατηφόρων περιστατικών, σε ασθενείς που λαμβάνουν Lunsumio. Η HLH είναι ένα απειλητικό για τη ζωή σύνδρομο που χαρακτηρίζεται από πυρετό, ηπατομεγαλία και κυτταροπενίες. Η HLH θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη όταν η εμφάνιση του CRS είναι άτυπη ή παρατεταμένη. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για κλινικά σημεία και συμπτώματα της HLH (βλ. παράγραφο 4.2). Για πιθανολογούμενη HLH, το Lunsumio πρέπει να διακόπτεται και να ξεκινά θεραπεία για HLH.
Αντίδραση αναζωπύρωσης όγκου
Αντίδραση αναζωπύρωσης όγκου έχει αναφερθεί σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με υποδόρια ένεση Lunsumio (βλ. παράγραφο 4.8). Οι εκδηλώσεις περιλάμβαναν νέες ή επιδεινούμενες πλευριτικές συλλογές, εντοπισμένο άλγος και οίδημα στα σημεία βλαβών λεμφώματος και φλεγμονή του όγκου. Σε συμφωνία με τον μηχανισμό δράσης της υποδόριας ένεσης Lunsumio, η αναζωπύρωση του όγκου είναι πιθανό να οφείλεται στην εισροή Τ-κυττάρων στις περιοχές του όγκου μετά τη χορήγηση της υποδόριας ένεσης Lunsumio.
Δεν έχουν εντοπιστεί ειδικοί παράγοντες κινδύνου για την αναζωπύρωση όγκου, ωστόσο, υπάρχει αυξημένος κίνδυνος επιδείνωσης και νοσηρότητας από την επίδραση της μάζας δευτερευόντως της αναζωπύρωσης του όγκου σε ασθενείς με μεγάλους όγκους που βρίσκονται κοντά στους αεραγωγούς και/ή σε ζωτικά όργανα. Οι ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με υποδόρια ένεση Lunsumio θα πρέπει να παρακολουθούνται και να αξιολογούνται για αναζωπύρωση όγκου σε κρίσιμα ανατομικά σημεία.
Σύνδρομο λύσης όγκου (TLS)
Το TLS μπορεί να εμφανιστεί σε ασθενείς που λαμβάνουν υποδόρια ένεση Lunsumio (βλ. παράγραφο 4.8). Οι ασθενείς θα πρέπει να έχουν λάβει επαρκή ενυδάτωση πριν από τη χορήγηση της υποδόριας ένεσης Lunsumio. Θα πρέπει να χορηγείται στους ασθενείς προφυλακτική αγωγή κατά της υπερουριχαιμίας (π.χ. αλλοπουρινόλη, ρασβουρικάση), όπως είναι απαραίτητο. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία ή συμπτώματα του TLS, ιδίως ασθενείς με υψηλό φορτίο όγκου ή
ταχέως αυξανόμενους όγκους και ασθενείς με μειωμένη νεφρική λειτουργία. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται ως προς τις βιοχημικές εξετάσεις αίματος και οι παθολογικές τιμές πρέπει να αντιμετωπίζονται εγκαίρως.
Ανοσοποίηση
Εμβόλια με ζωντανούς και/ή εξασθενημένους μικροοργανισμούς δεν θα πρέπει να χορηγούνται ταυτόχρονα με την υποδόρια ένεση Lunsumio. Δεν έχουν διενεργηθεί μελέτες σε ασθενείς που έλαβαν πρόσφατα εμβόλια με ζωντανούς μικροοργανισμούς.
Κάρτα ασθενούς
Ο συνταγογράφων ιατρός πρέπει να συζητήσει τους κινδύνους της θεραπείας με Lunsumio με τον ασθενή. Στον ασθενή θα πρέπει να χορηγείται μια κάρτα ασθενούς και να λαμβάνει οδηγίες να την έχει πάντα μαζί του. Η κάρτα ασθενούς περιγράφει τα συνήθη σημεία και συμπτώματα του CRS και του ICANS, συμπεριλαμβανομένων οδηγιών σχετικά με το πότε ένας ασθενής θα πρέπει να αναζητήσει ιατρική βοήθεια.
Έκδοχα με γνωστή δράση
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει πολυσορβικό 20. Κάθε φιαλίδιο Lunsumio 5 mg ενέσιμου διαλύματος περιέχει 0,3 mg πολυσορβικού 20, και κάθε φιαλίδιο Lunsumio 45 mg ενέσιμου διαλύματος περιέχει 0,6 mg πολυσορβικού 20, που ισοδυναμούν με 0,6 mg/ml.
Τα πολυσορβικά μπορεί να προκαλέσουν αλλεργικές αντιδράσεις.
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπιδράσεων.
Δεν μπορεί να αποκλειστεί μια παροδική κλινικά σχετική επίδραση σε υποστρώματα του CYP450 με στενό θεραπευτικό δείκτη (π.χ. βαρφαρίνη, βορικοναζόλη, κυκλοσπορίνη, κλπ), καθώς η έναρξη της θεραπείας με υποδόρια ένεση Lunsumio προκαλεί παροδική αύξηση των επιπέδων των κυτταροκινών, η οποία μπορεί να προκαλέσει αναστολή των ενζύμων CYP450. Κατά την έναρξη της θεραπείας με υποδόρια ένεση Lunsumio σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με υποστρώματα του CYP450
με στενό θεραπευτικό δείκτη, θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο θεραπευτικής παρακολούθησης. Η δόση του συγχορηγούμενου φαρμακευτικού προϊόντος θα πρέπει να προσαρμόζεται όπως απαιτείται.
Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία/Αντισύλληψη
Οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία θα πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της λήψης της υποδόριας ένεσης Lunsumio και για τουλάχιστον 3 μήνες μετά την τελευταία ένεση της υποδόριας ένεσης Lunsumio.
Κύηση
Δεν διατίθενται δεδομένα σχετικά με τη χρήση της υποδόριας ένεσης Lunsumio σε έγκυες γυναίκες. Οι μελέτες σε ζώα είναι ανεπαρκείς όσον αφορά την αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. παράγραφο 5.3.) Η υποδόρια ένεση Lunsumio δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης καθώς και σε γυναίκες της αναπαραγωγικής ηλικίας χωρίς τη χρήση αντισύλληψης.
Θηλασμός
Δεν είναι γνωστό εάν το mosunetuzumab/οι μεταβολίτες απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Ο κίνδυνος στα νεογέννητα/βρέφη δεν μπορεί να αποκλειστεί. Ο θηλασμός πρέπει να διακόπτεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με υποδόρια ένεση Lunsumio.
Γονιμότητα
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα σχετικά με τη γονιμότητα στον άνθρωπο. Δεν παρατηρήθηκαν βλάβες στα αρσενικά ή θηλυκά αναπαραγωγικά όργανα στις μελέτες τοξικότητας 26 εβδομάδων με πιθήκους cynomolgus σε εκθέσεις (AUC) παρόμοιες με την έκθεση (AUC) σε ασθενείς που λαμβάνουν τη συνιστώμενη δόση.
Η υποδόρια ένεση Lunsumio έχει μία σημαντική επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων. Λόγω της δυνατότητας εμφάνισης ICANS, οι ασθενείς που λαμβάνουν υποδόρια ένεση Lunsumio διατρέχουν κίνδυνο κατεσταλμένου επιπέδου συνείδησης (βλ. παράγραφο 4.4). Λόγω της δυνατότητας εμφάνισης ICANS, θα πρέπει να δίνεται η συμβουλή στους ασθενείς να είναι προσεκτικοί κατά (ή να αποφεύγουν εάν είναι συμπτωματικοί) την οδήγηση, την ποδηλασία ή τη χρήση βαριών ή δυνητικά επικίνδυνων μηχανημάτων.
Σύνοψη του προφίλ ασφάλειας
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που περιγράφονται στην παρούσα παράγραφο προσδιορίστηκαν από την κύρια κλινική δοκιμή GO29781 σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με τη συνιστώμενη ενδοφλέβια δόση (n=218) και τη συνιστώμενη υποδόρια δόση (n=139). Οι ασθενείς είχαν οζώδες λέμφωμα (51,8%), διάχυτο λέμφωμα απο μεγάλα Β κύτταρα (26,9%), μετασχηματισμένο οζώδες λέμφωμα (9,8%), λέμφωμα από κύτταρα του μανδύα (7,3%), μετασχηματισμό του Richter (3,9%) και άλλους ιστολογικούς τύπους (0,3%). Ο διάμεσος αριθμός κύκλων Lunsumio χορηγούμενου υποδόρια ήταν 8 (εύρος 1-17), το 47,5% των ασθενών έλαβε 8 κύκλους και το 16,6% έλαβε περισσότερους από
8 κύκλους έως 17 κύκλους.
Οι ασθενείς που έλαβαν τη συνιστώμενη ενδοφλέβια δόση (n=218) και υποδόρια (n=139) δόση έχουν συγκεντρωθεί (n=357) για αυτόν τον πληθυσμό ασφάλειας. Σε αυτόν τον συγκεντρωτικό πληθυσμό ασφάλειας, οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥ 20%) που παρατηρήθηκαν ήταν σύνδρομο
απελευθέρωσης κυτταροκινών, ουδετεροπενία, εξάνθημα και λοίμωξη της ανώτερης αναπνευστικής οδού και αντιδράσεις στη θέση στο σημείο της ένεσης σε άτομα που έλαβαν θεραπεία με mosunetuzumab υποδορίως. Οι πιο συχνές σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες (≥ 2%) που παρατηρήθηκαν περιλάμβαναν το σύνδρομο απελευθέρωσης κυτταροκινών (CRS) (17% σύμφωνα με το σύστημα βαθμολόγησης ASTCT), την πυρεξία (3%), τη σήψη (3%), τη λοίμωξη της ανώτερης αναπνευστικής οδού (3%) και την πνευμονία (5%). Οριστική διακοπή του Lunsumio λόγω ανεπιθύμητης ενέργειας προέκυψε στο 5,8% (21/357) των ασθενών. Σε ασθενείς που έλαβαν τη συνιστώμενη υποδόρια δόση (n=139), οι ανεπιθύμητες ενέργειες που οδήγησαν σε διακοπή σε περισσότερους του ενός ασθενείς ήταν η COVID-19 στο 1,4% (2/139) και η πνευμονία λόγω
COVID-19 στο 3,6% (5/139).
Κατάλογος των ανεπιθύμητων ενεργειών υπό μορφή πίνακα
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται παρακάτω σύμφωνα με την κατηγορία/οργανικό σύστημα της βάσης δεδομένων MedDRA και ταξινομούνται ανά συχνότητα. Οι κατηγορίες συχνότητας ορίζονται ως πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10), όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως < 1/100), σπάνιες
(≥ 1/10.000 έως < 1/1.000), πολύ σπάνιες (< 1/10.000) και μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα). Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.
Πίνακας 6 Ανεπιθύμητες ενέργειες που παρουσιάστηκαν σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με Lunsumio| Κατηγορία οργάνου συστήματος προτιμώμενος όρος ή ανεπιθύμητη ενέργεια | Όλοι οι βαθμοί19 | Βαθμοί 3 - 4 |
| Λοιμώξεις και παρασιτώσεις | ||
| Λοίμωξη της ανώτερης αναπνευστικής οδού1 | Πολύ συχνές | Συχνές |
| Λοίμωξη ουροποιητικού συστήματος2 | Συχνές | Συχνές |
| Πνευμονία3 | Συχνές | Συχνές |
| Λοίμωξη του κατώτερου αναπνευστικού4 | Συχνές | Όχι συχνές |
| Σήψη 5 | Συχνές | Συχνές |
| Καλοήθη και κακοήθη νεοπλάσματα καθώς και νεοπλάσματα που δεν έχουν προσδιοριστεί (περιλαμβάνονται κύστεις και πολύποδες) | ||
| Αναζωπύρωση όγκου6 | Συχνές | Όχι συχνές |
| Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος | ||
| Ουδετεροπενία7 | Πολύ συχνές | Πολύ συχνές |
| Αναιμία | Πολύ συχνές | Συχνές |
| Θρομβοπενία8 | Πολύ συχνές | Συχνές |
| Εμπύρετη ουδετεροπενία | Συχνές | Συχνές |
| Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος | ||
| Σύνδρομο απελευθέρωσης κυτταροκινών9 | Πολύ συχνές | Συχνές |
| Αιμοφαγοκυτταρική λεμφοϊστοκύττωση10,17 | Όχι συχνές | Όχι συχνές |
| Μεταβολικές και διατροφικές διαταραχές | ||
| Υποφωσφαταιμία11 | Πολύ συχνές | Πολύ συχνές |
| Υποκαλιαιμία12 | Πολύ συχνές | Συχνές |
| Υπομαγνησαιμία13 | Συχνές | Πολύ σπάνιες |
| Σύνδρομο λύσης όγκου | Όχι συχνές | Όχι συχνές |
| Κατηγορία οργάνου συστήματος προτιμώμενος όρος ή ανεπιθύμητη ενέργεια | Όλοι οι βαθμοί19 | Βαθμοί 3 - 4 |
| Διαταραχές του νευρικού συστήματος | ||
| Κεφαλαλγία14 | Πολύ συχνές | Όχι συχνές |
| Ζάλη15 | Συχνές | Πολύ σπάνιες |
| Σύνδρομο νευροτοξικότητας σχετιζόμενο με ανοσοδραστικά κύτταρα16,17 | Συχνές | Πολύ σπάνιες |
| Γαστρεντερικές διαταραχές | ||
| Διάρροια | Πολύ συχνές | Όχι συχνές |
| Ναυτία | Πολύ συχνές | Όχι συχνές |
| Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού | ||
| Εξάνθημα18 | Πολύ συχνές | Συχνές |
| Κνησμός | Πολύ συχνές | Πολύ σπάνιες |
| Ξηροδερμία | Πολύ συχνές | Πολύ σπάνιες |
| Αποφολίδωση δέρματος | Συχνές | Πολύ σπάνιες |
| Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στη θέση χορήγησης | ||
| Πυρεξία | Πολύ συχνές | Συχνές |
| Ρίγη | Πολύ συχνές | Όχι συχνές |
| Αντιδράσεις στη θέση ένεσης | Πολύ συχνές | Πολύ σπάνιες |
| Παρακλινικές εξετάσεις | ||
| Αμινοτρανσφεράση της αλανίνης αυξημένη | Συχνές | Συχνές |
| Ασπαρτική αμινοτρανσφεράση αυξημένη | Συχνές | Συχνές |
1 Η λοίμωξη της ανώτερης αναπνευστικής οδού περιλαμβάνει τη λοίμωξη της ανώτερης αναπνευστικής οδού, την ιογενή λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού, την κολπίτιδα, τη ρινοφαρυγγίτιδα, τη λοίμωξη από ρινοϊό, την κολπίτιδα βακτηριακή, την ιογενή ιγμορίτιδα, τη λοίμωξη της αναπνευστικής οδού, τη COVID-19 και την ιογενή λοίμωξη της αναπνευστικής οδού
2 Η λοίμωξη ουροποιητικού συστήματος (UTI) περιλαμβάνει την UTI, την UTI από Escherichia και την πυελονεφρίτιδα οξεία
3 Η πνευμονία περιλαμβάνει την πνευμονία και την πνευμονία COVID-19
4 Η λοίμωξη του κατώτερου αναπνευστικού περιλαμβάνει τη λοίμωξη του κατώτερου αναπνευστικού και τη βρογχίτιδα
5 Η σηψαιμία περιλαμβάνει τη σηψαιμία, τη σηπτική καταπληξία, τη βακτηριαιμία και τη σηψαιμία από Candida
6Η αναζωπύρωση του όγκου περιλαμβάνει την αναζωπύρωση του όγκου, την πλευριτική συλλογή, τη φλεγμονή του όγκου και τον πλευρικό πόνο
7Η ουδετεροπενία περιλαμβάνει την ουδετεροπενία και τον μειωμένο αριθμό ουδετερόφιλων
8 Η θρομβοπενία περιλαμβάνει τη θρομβοπενία και τον μειωμένο αριθμό αιμοπεταλίων
9 Από την Αμερικανική Εταιρεία Μεταμόσχευσης και Κυτταρικής Θεραπείας
10 Η αιμοφαγοκυτταρική λεμφοϊστοκύττωση (HLH) περιλαμβάνει την HLH
11 Η υποφωσφαταιμία περιλαμβάνει την υποφωσφαταιμία και τον μειωμένο φωσφόρο αίματος
12 Η υποκαλιαιμία περιλαμβάνει την υποκαλιαιμία και το μειωμένο κάλιο αίματος
13 Η υπομαγνησιαιμία περιλαμβάνει την υπομαγνησιαιμία και το μειωμένο μαγνήσιο αίματος
14 Η κεφαλαλγία περιλαμβάνει την κεφαλαλγία, την ημικρανία και τη δυσφορία στο κεφάλι
15 Η ζάλη περιλαμβάνει τη ζάλη και τον ίλιγγο
16 Συνάδει με την ιατρική έννοια του ICANS σύμφωνα με την Αμερικανική Εταιρεία Μεταμοσχεύσεων και Κυτταρικής Θεραπείας και περιλαμβάνει κατάσταση σύγχυσης, ICANS, λήθαργο, εγκεφαλοπάθεια, κατεσταλμένο επιπέδο συνείδησης και εξασθένηση της μνήμης
17 Ο υπολογισμός της συχνότητας βασίζεται σε πρόσθετες κλινικές μελέτες
18 Το εξάνθημα περιλαμβάνει εξάνθημα, ερυθηματώδες εξάνθημα, αποφολιδωτικό εξάνθημα, εξάνθημα κηλιδώδες, εξάνθημα κηλιδοβλατιδώδες, εξάνθημα κνησμώδες, εξάνθημα φλυκταινώδες, ερύθημα, παλαμιαίο ερύθημα, δερματίτιδα, δερματίτιδα ομοιάζουσα με ακμή, δερματίτιδα εξ επαφής, σύνδρομο παλαμοπελματιαίας ερυθροδυσαισθησίας και το ιλαροειδές δερματικό εξάνθημα
19 ΑΣ Βαθμού 5 εμφανίστηκαν μόνο για τους όρους ADR (ανεπιθύμητων ενεργειών) HLH, πνευμονία, σηψαιμία και λοίμωξη ανώτερου αναπνευστικού (δηλ. COVID-19) με υποδόρια ένεση mosuntezumab (1 έκαστη) και για τους όρους ADR πνευμονία και σηψαιμία με ενδοφλέβια έγχυση mosunetuzumab (1 έκαστη)
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Σύνδρομο απελευθέρωσης κυτταροκινών (CRS)
CRS (σύστημα βαθμολόγησης ASTCT) οποιουδήποτε βαθμού παρουσιάστηκε στο 26% (36/139) των ασθενών, ενώ ο Βαθμός 2 παρουσιάστηκε στο 7,2% και ο Βαθμός 3 στο 1,4% των ασθενών που έλαβαν υποδόρια ένεση Lunsumio.
CRS οποιουδήποτε βαθμού παρουσιάστηκε στο 15,8% των ασθενών μετά τη δόση του Κύκλου 1, Ημέρα 1, στο 11,7% μετά τη δόση του Κύκλου 1, Ημέρα 8, στο 2,2% μετά τη δόση του Κύκλου 1, Ημέρα 15, ενώ το 0,8% παρουσιάστηκε σε ασθενείς μετά τον Κύκλο 2 και το 0% στον Κύκλο 3 και μετέπειτα. Ο διάμεσος χρόνος από την έναρξη της χορήγησης έως την έναρξη του CRS κατά τον Κύκλο 1 Ημέρα 1 ήταν 17,62 ώρες (εύρος: 7,2-33,4 ώρες), κατά τον Κύκλο 1 Ημέρα 8 ήταν 51,5 ώρες
(εύρος: 30,3-112,5 ώρες), κατά τον Κύκλο 1 Ημέρα 15 ήταν 46,7 ώρες (εύρος: 23,2-61,5 ώρες) και κατά τον Κύκλο 2 Ημέρα 1 ήταν 34,85 ώρες (εύρος: 34,8-34,8 ώρες). Το CRS υποχώρησε σε όλους τους ασθενείς, ενώ η διάμεση διάρκεια των συμβάντων CRS ήταν 2 ημέρες (εύρος 1-15 ημέρες).
Από τους 36 ασθενείς που παρουσίασαν CRS, τα πιο συχνά σημεία και συμπτώματα CRS περιελάμβαναν πυρεξία (97,2%), υπόταση (22%), υποξία (19,4%), ρίγη (13,9%), κεφαλαλγία (11,1%)
και ταχυκαρδία (11,1%).
Η τοσιλιζουμάμπη και/ή τα κορτικοστεροειδή χρησιμοποιήθηκαν για την αντιμετώπιση ενός συμβάντος CRS στο 12% των ασθενών: το 5,7% έλαβε μόνο τοσιλιζουμάμπη, το 4,3% έλαβε μόνο κορτικοστεροειδή και το 1,4% έλαβε τοσιλιζουμάμπη και κορτικοστεροειδή. Οι ασθενείς με CRS Βαθμού 3 έλαβαν τοσιλιζουμάμπη, κορτικοστεροειδή, αγγειοσυσπαστικά και/ή συμπληρωματική χορήγηση οξυγόνου.
Εισαγωγές σε νοσοκομείο λόγω CRS έγιναν στο 11,5% των ασθενών και η διάμεση διάρκεια νοσηλείας για σοβαρά συμβάντα CRS ήταν 4,0 ημέρες (εύρος 1-34 ημέρες).
Ουδετεροπενία
Σε ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε Lunsumio με ενδοφλέβια έγχυση ή υποδόρια ένεση, ουδετεροπενία οποιουδήποτε βαθμού παρουσιάστηκε στο 26,1% (93/357) των ασθενών και περιελάμβανε 22,7% συμβάντα Βαθμού 3-4. Ο διάμεσος χρόνος έως την έναρξη του πρώτου συμβάντος ουδετεροπενίας/μειωμένου αριθμού ουδετερόφιλων ήταν 50 ημέρες (εύρος: 1-280 ημέρες), με διάμεση διάρκεια 8 ημέρες (εύρος: 1-487 ημέρες). Από τους 93 ασθενείς που είχαν συμβάντα ουδετεροπενίας/μειωμένου αριθμού ουδετερόφιλων, το 68% (63/93) έλαβε θεραπεία με G-CSF για την αντιμετώπιση των συμβάντων.
Σοβαρές λοιμώξεις
Σε ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε Lunsumio με ενδοφλέβια έγχυση ή υποδόρια ένεση, σοβαρές λοιμώξεις οποιουδήποτε βαθμού παρουσιάστηκαν στο 17% (60/357) των ασθενών. Πέντε (1,4%) ασθενείς παρουσίασαν σοβαρές λοιμώξεις ταυτόχρονα με ουδετεροπενία βαθμού 3-4. Ο διάμεσος χρόνος έως την έναρξη της πρώτης σοβαρής λοίμωξης ήταν 92 ημέρες (εύρος: 1-408 ημέρες), με διάμεση διάρκεια 15,5 ημέρες (εύρος: 2-174 ημέρες). Συμβάντα Βαθμού 5 παρουσιάστηκαν στο 2,5% (9/357) των ασθενών και περιελάμβαναν πνευμονία COVID-19, COVID-19, πνευμονία, σηπτική καταπληξία και σηψαιμία.
Σύνδρομο νευροτοξικότητας σχετιζόμενης με ανοσοδραστικά κύτταρα
Σε έναν ευρύτερο πληθυσμό κλινικών δοκιμών, το σύνδρομο νευροτοξικότητας σχετιζόμενης με ανοσοδραστικά κύτταρα (ICANS) εμφανίστηκε στο 2,1% (20/949) των ασθενών, 19 ασθενείς είχαν συμβάντα Βαθμού 1-2 και 1 ασθενής είχε συμβάν Βαθμού 3. Τα περισσότερα συμβάντα συνέβησαν κατά τον πρώτο κύκλο θεραπείας. Η πλειονότητα των περιπτώσεων επιλύθηκε. Ο διάμεσος χρόνος έως την έναρξη από την αρχική δόση ήταν 17 ημέρες (εύρος: 1 έως 48 ημέρες). Η διάμεση διάρκεια ήταν 3 ημέρες (εύρος: 1-20 ημέρες). Η βαθμολόγηση της Εγκεφαλοπάθειας που Σχετίζεται με τα Ενεργά Κύτταρα του Ανοσοποιητικού Συστήματος (ICE) δεν πραγματοποιήθηκε συστηματικά στον αναφερόμενο πληθυσμό της δοκιμής.
Αντίδραση αναζωπύρωσης όγκου
Σε ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε Lunsumio με ενδοφλέβια έγχυση ή υποδόρια ένεση, αντίδραση αναζωπύρωσης όγκου (περιλαμβανομένης της πλευριτικής συλλογής και της φλεγμονής του όγκου) παρουσιάστηκε στο 3,1% (11/357) των ασθενών και περιλάμβανε 1,4% συμβάντα βαθμού 2 και 1,4% συμβάντα βαθμού 3. Ο διάμεσος χρόνος έως την έναρξη ήταν 13 ημέρες (εύρος 2-84 ημέρες), ενώ η διάμεση διάρκεια ήταν 36 ημέρες (εύρος 15-105 ημέρες).
Σύνδρομο Λύσης Όγκου (TLS)
Σε ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε Lunsumio με ενδοφλέβια έγχυση ή υποδόρια ένεση, το TLS παρουσιάστηκε σε 0,6% (2/357) των ασθενών, ταυτόχρονα με το CRS. Ένας ασθενής με οζώδες λέμφωμα που βρίσκονταν σε λευχαιμική φάση παρουσίασε TLS Βαθμού 4. Η έναρξη του TLS ήταν κατά τις ημέρες 2 και 24 και υποχώρησε εντός 3 και 6 ημερών, αντίστοιχα.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.
Φαρμακολογικές ιδιότητες - LUNSUMIO 45MG/ML
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντινεοπλασματικοί παράγοντες; Άλλα μονοκλωνικά αντισώματα και συζεύγματα αντισώματος-φαρμάκου, Κωδικός ATC: L01FX25
Μηχανισμός δράσης
Το mosunetuzumab είναι ένα αντι-CD20/CD3 αμφιειδικό αντίσωμα στρατολόγησης Τ-κυττάρων, το οποίο στοχεύει Β-κύτταρα που εκφράζουν το CD20. Είναι ένας αγωνιστής υπό όρους˙ η στοχευμένη εξάλειψη των Β-κυττάρων παρατηρείται μόνο μετά από ταυτόχρονη δέσμευσή του στο CD20 των
Β-κυττάρων και στο CD3 των Τ-κυττάρων. Η δέσμευση στους αντίστοιχους στόχους και των δύο σκελών του mosunetuzumab έχει ως αποτέλεσμα τον σχηματισμό ανοσολογικής σύναψης μεταξύ ενός Β-κυττάρου-στόχου και ενός κυτταροτοξικού Τ-κυττάρου που οδηγεί σε ενεργοποίηση των
Τ-κυττάρων. Ακολούθως απελευθερώνεται περφορίνη και γκρανζύμες από τα ενεργοποιημένα Τ-κύτταρα που επάγουν τη λύση των Β-κυττάρων που οδηγεί σε κυτταρικό θάνατο.
Η υποδόρια ένεση Lunsumio προκάλεσε εξάλειψη των Β-κυττάρων (ορίζεται ως αριθμός CD19
B-κυττάρων < 5 κύτταρα/uL) μετά τον αρχικό κύκλο χορήγησης (έως τον Κύκλο 2 Ημέρα 1) τόσο από την ενδοφλέβια όσο και από την υποδόρια οδό χορήγησης στην πλειονότητα των ασθενών (95,2% και 94,1% αντίστοιχα) και η εξάλειψη διατηρήθηκε καθ' όλη τη διάρκεια της θεραπείας.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Υποτροπιάζον ή ανθεκτικό μη-Hodgkin λέμφωμα Β-κυττάρων
Μια ανοικτής επισήμανσης, πολυκεντρική μελέτη πολλαπλών κοορτών (GO29781) διεξήχθη για την αξιολόγηση του ΥΔ σκευάσματος Lunsumio σε ασθενείς με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό μη-Hodgkin λέμφωμα Β-κυττάρων. Στην κοόρτη του οζώδους λεμφώματος (ΟΛ) (n=94) που έλαβε θεραπεία με υποδόρια χορήγηση, οι ασθενείς με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό ΟΛ (Βαθμού 1-3A) έπρεπε να έχουν λάβει τουλάχιστον δύο προηγούμενες συστηματικές θεραπείες, συμπεριλαμβανομένου ενός μονοκλωνικού αντισώματος έναντι του CD20 και ενός αλκυλιωτικού παράγοντα.
Από τη μελέτη αποκλείστηκαν ασθενείς με ενεργή αυτοάνοση νόσο, ενεργές λοιμώξεις (δηλ. χρόνια ενεργή EBV, οξεία ή χρόνια ηπατίτιδα C, ηπατίτιδα Β, HIV), προϊούσα πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια, ιστορικό λεμφώματος του ΚΝΣ, ιστορικό συνδρόμου ενεργοποίησης των μακροφάγων/αιμοφαγοκυτταρικής λεμφοϊστιοκύττωσης, προηγούμενη μεταμόσχευση αλλογενών βλαστοκυττάρων ή προηγούμενη μεταμόσχευση οργάνου.
Οι ασθενείς έλαβαν το Lunsumio υποδορίως σε Κύκλο 21 ημερών ως εξής:
-
Κύκλος 1 Ημέρα 1: 5 mg
-
Κύκλος 1 Ημέρα 8: 45 mg
-
Κύκλος 1 Ημέρα 15: 45 mg
-
Κύκλος 2 και έπειτα Ημέρα 1: 45 mg
Ο διάμεσος αριθμός κύκλων ήταν 8, το 63% των ασθενών έλαβε 8 κύκλους, ενώ το 14,9% έλαβε περισσότερους από 8 κύκλους και έως 17 κύκλους.
Η διάμεση ηλικία ήταν 65 έτη (εύρος 35 έως 84 έτη) όπου το 50% ήταν > 65 ετών και το 12,8% ήταν
≥ 75 ετών. Το πενήντα έξι τοις εκατό ήταν άνδρες, το 85% ήταν λευκοί, το 11% ήταν Ασιάτες, το 2% ήταν μαύροι, το 100% είχε κατάσταση απόδοσης κατά ECOG 0 ή 1 και το 25% των ασθενών είχαν ογκώδη νόσο (τουλάχιστον μία βλάβη > 6 cm). Ο διάμεσος αριθμός των προηγούμενων θεραπειών ήταν 3 (εύρος: 2-9), όπου το 47% έλαβε 2 προηγούμενες θεραπείες, το 19% έλαβε 3 προηγούμενες θεραπείες και το 34% έλαβε περισσότερες από 3 προηγούμενες θεραπείες.
Όλοι οι ασθενείς έλαβαν προηγούμενες θεραπείες έναντι του CD20 και αλκυλιωτικούς παράγοντες, 20% υποβλήθηκαν σε αυτόλογη μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων αίματος, 12% έλαβαν αναστολείς PI3K, 16% έλαβαν προηγούμενη θεραπεία με ριτουξιμάμπη συν λεναλιδομίδη και 4% έλαβαν CAR-T θεραπείες. Το εξήντα επτά τοις εκατό των ασθενών ήταν ανθεκτικοί σε προηγούμενη θεραπεία με μονοκλωνικά αντισώματα έναντι του CD20 και το 46% ήταν ανθεκτικοί τόσο σε θεραπεία με μονοκλωνικά αντισώματα έναντι του CD20 όσο και σε θεραπεία με αλκυλιωτικούς παράγοντες. Το εξήντα τρία τοις εκατό των ασθενών ήταν ανθεκτικοί στην τελευταία προηγούμενη θεραπεία και το 44% είχε εξέλιξη της νόσου εντός 24 μηνών από την πρώτη συστηματική θεραπεία.
Ο πρωτεύων στόχος σε αυτήν την κοόρτη ήταν να καταδειχθεί η φαρμακοκινητική μη κατωτερότητα (PKNI) της υποδόριας ένεσης Lunsumio σε σύγκριση με την ενδοφλέβια έγχυση Lunsumio με βάση τα καταληκτικά σημεία έκθεσης της AUC0-84 ημέρες και Cκατώτατη(Κύκλος 3). Τα αποτελέσματα σχετικά με την αποτελεσματικότητα συνοψίζονται στον Πίνακα 7.
Πίνακας 7 Σύνοψη της αποτελεσματικότητας σε ασθενείς με υποτροπιάζον/ανθεκτικό ΟΛ| Παράμετρος αποτελεσματικότητας | Lunsumio υποδόρια ένεσηN=94 |
| Διάμεσος χρόνος παρακολούθησης 20,7 μήνες (εύρος 1-34 μήνες) | |
| Πλήρης ανταπόκριση (CR), n (%), | 55 (58,5) |
| (95% CI) | (47,9, 68,6) |
| Ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης (ORR), n (%) | 70 (74,5) |
| (95% CI) | (64,4, 82,9) |
| Μερική ανταπόκριση (PR) n (%) | 15 (16,0) |
| (95% CI) | (9,2, 25,0) |
| Διάρκεια της ανταπόκρισης (DOR)1 | N=70 |
| Ασθενείς με συμβάν, n (%) | 26 (37,1) |
| Διάμεση τιμή, μήνες (95% CI) | 22,4 (16,8, 22,8) |
| Ποσοστό χωρίς συμβάν σύμφωνα με K-M, | |
| 12 μήνες | 69,9 |
| (95% CI) | (58,5, 81,4) |
| 18 μήνες | 59,6 |
| (95% CI) | (45,8, 73,3) |
| Διάρκεια της πλήρους ανταπόκρισης (DOCR)2 | N=55 |
| Ασθενείς με συμβάν, n (%) | 19 (34,5) |
| Διάμεση τιμή, μήνες (95% CI) | 20,8 (18,8, ΔΕ) |
| Ποσοστό χωρίς συμβάν σύμφωνα με K-M, | |
| 12 μήνες | 72,4 |
| (95% CI) | (59,9, 84,8) |
| 18 μήνες | 65,6 |
| (95% CI) | (51,0, 80,2) |
CΙ=διάστημα εμπιστοσύνης, K-M=Kaplan-Meier, ΔE=δεν επετεύχθη Kαταληκτική ημερομηνία συλλογής κλινικών δεδομένων: 01 Φεβρουαρίου 2024
1 Η DOR ορίζεται ως ο χρόνος από την αρχική εμφάνιση μιας τεκμηριωμένης PR ή CR μέχρις ότου ο ασθενής παρουσιάσει ένα συμβάν (τεκμηριωμένη εξέλιξη της νόσου ή θάνατος από οποιαδήποτε αιτία, όποιο από τα δύο συμβεί πρώτο).
2 Η DOCR ορίζεται ως ο χρόνος από την αρχική εμφάνιση μιας τεκμηριωμένης CR μέχρις ότου ο ασθενής παρουσιάσει ένα συμβάν (τεκμηριωμένη εξέλιξη της νόσου ή θάνατος από οποιαδήποτε αιτία, όποιο από τα δύο συμβεί πρώτο).
Η διάμεση παρακολούθηση για DOR ήταν 16,0 μήνες. Πρόσθετες διερευνητικές εκβάσεις αποτελεσματικότητας περιλάμβαναν τον διάμεσο χρόνο έως την πρώτη ανταπόκριση (2,8 μήνες, εύρος: 1-16) και τον διάμεσο χρόνο έως την πρώτη πλήρη ανταπόκριση (2,9 μήνες, εύρος: 1-14).
Ανοσογονικότητα
Η ανοσογονικότητα του mosunetuzumab αξιολογήθηκε με χρήση ανοσοπροσροφητικού προσδιορισμού συνδεδεμένου με ένζυμο (ELISA). Κανένας ασθενής δεν βρέθηκε θετικός για αντισώματα έναντι του mosunetuzumab σε 216 ασθενείς αξιολογήσιμους για αντισώματα έναντι του φαρμάκου (ADA) που έλαβαν εφάπαξ υποδόριες θεραπείες με Lunsumio ως μονοθεραπεία στις Ομάδες D και F της Μελέτης GO27981. Με βάση τις διαθέσιμες πληροφορίες, η κλινική σημασία των αντισωμάτων έναντι του mosunetuzumab δεν ήταν δυνατόν να εκτιμηθεί.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει αναβολή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Lunsumio σε μία ή περισσότερες υποκατηγορίες του παιδιατρικού
πληθυσμού στην θεραπεία νεοπλασμάτων από ώριμα Β-κύτταρα (βλέπε παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).
Έγκριση υπό όρους
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν έχει εγκριθεί με τη διαδικασία που αποκαλείται «έγκριση υπό όρους». Αυτό σημαίνει ότι αναμένονται περισσότερες αποδείξεις σχετικά με το φαρμακευτικό προϊόν. Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων θα αξιολογεί τουλάχιστον ετησίως τις νέες πληροφορίες για το παρόν φαρμακευτικό προϊόν και η παρούσα Περίληψη των Χαρακτηριστικών του Προϊόντος θα επικαιροποιείται αναλόγως.
Το δοσολογικό σχήμα των 5/45/45 mg του Lunsumio ως υποδόρια μονοθεραπεία βρέθηκε ότι είναι φαρμακοκινητικά μη κατώτερο από το δοσολογικό σχήμα των 1/2/60/30 mg του Lunsumio ως ενδοφλέβια έγχυση σε ασθενείς με υποτροπιάζον ή ανθεκτικό οζώδες λέμφωμα με ≥ 2 προηγούμενες θεραπείες. Ο υποδόριος ενδοφλέβιος γεωμετρικός μέσος λόγος (90% CI) ήταν 1,39 (1,20-1,61) για τη CκατώτατηCYC3_OBS και 1,06 (0,92-1,21) για την AUC0-84.
Παρόμοια με την ενδοφλέβια έγχυση του Lunsumio, η φαρμακοκινητική έκθεση της υποδόριας ένεσης του Lunsumio αυξήθηκε με τρόπο περίπου ανάλογο της δόσης στο εύρος των δόσεων που μελετήθηκαν. Σε σύγκριση με την ενδοφλέβια οδό χορήγησης, η υποδόρια οδός διατήρησε υψηλή σχετική βιοδιαθεσιμότητα και είχε βραδύτερη απορρόφηση με αποτέλεσμα χαμηλότερη Cmax, και καθυστερημένο Tmax.
Μετά τον πρώτο κύκλο (δηλ. 21 ημέρες) χορήγησης της δόσης mosunetuzumab, η συγκέντρωση στον ορό φθάνει στη Cmax πριν από την έναρξη του Κύκλου 2 Ημέρα 1 του δοσολογικού σχήματος mosunetuzumab υποδόριας χορήγησης με μέση μέγιστη συγκέντρωση 3,81 μg/ml και %CV 53,9%. Οι φαρμακοκινητικές εκθέσεις συνοψίζονται στον Πίνακα 8.
Πίνακας 8 Παράμετροι έκθεσης της υποδόριας ένεσης mosunetuzumab| Προβλεπόμενη από μοντέλο AUC(ημέρα·μg/ml)1 | Προβλεπόμενη απόμοντέλο Cmax (μg/ml)1 | Προβλεπόμενη από μοντέλο Cκατώτατη(µg/ml)1 | |
| Κύκλος 1 (0-21 ημέρες) | 36,7 (57,0) | 3,81 (53,9) | 3,45 (54,1) |
| Κύκλος 2 (21-42 ημέρες) | 82,3 (50,9) | 5,16 (50,3) | 2,52 (55,7) |
| Σταθεροποιημένη κατάσταση2 | 72,8 (34,5) | 4,40 (36,7) | 2,41 (34,2) |
1 Οι τιμές είναι γεωμετρικοί μέσοι με γεωμετρικό CV%
2 Οι τιμές σταθεροποιημένης κατάστασης υπολογίζονται κατά προσέγγιση στον Κύκλο 4 (63 – 84 ημέρες)
Απορρόφηση
Το Lunsumio χορηγείται υποδορίως. Το Tmax επιτεύχθηκε σε περίπου 4 έως 7 ημέρες. Η σχετική βιοδιαθεσιμότητα (F) του σχήματος της υποδόριας ένεσης σε σχέση με το σχήμα της ενδοφλέβιας έγχυσης σε σταθεροποιημένη κατάσταση ήταν 0,898 (95% CI: 0,828 – 0,975).
Κατανομή
Η πληθυσμιακή εκτίμηση του κεντρικού όγκου κατανομής για το mosunetuzumab ήταν 5,49 L με ενδοφλέβια έγχυση και υποδόρια ένεση Lunsumio. Επειδή το mosunetuzumab είναι αντίσωμα, δεν διενεργήθηκαν μελέτες δέσμευσης σε πρωτεΐνες.
Βιομετασχηματισμός
Η μεταβολική οδός του mosunetuzumab δεν έχει μελετηθεί άμεσα. Όπως συμβαίνει και με άλλους πρωτεϊνικούς θεραπευτικούς παράγοντες, το mosunetuzumab αναμένεται να διασπαστεί σε μικρά πεπτίδια και αμινοξέα μέσω καταβολικών οδών.
Αποβολή
Με βάση μια ανάλυση φαρμακοκινητικής πληθυσμού, κατά την ενδοφλέβια χορήγηση, η εκτιμώμενη μέση CLss και η αρχική κάθαρση (CLbase) ήταν 1,08 L/ημέρα και 0,584 L/ημέρα, αντίστοιχα. Ο τελικός χρόνος ημίσειας ζωής για το υποδόριο mosunetuzumab ήταν 16,8 ημέρες σε σταθεροποιημένη κατάσταση με βάση τις εκτιμήσεις του μοντέλου φαρμακοκινητικής του πληθυσμού.
Ηλικιωμένοι
Η ηλικία δεν είχε επίδραση στη φαρμακοκινητική του mosunetuzumab με βάση μια ανάλυση φαρμακοκινητικής του πληθυσμού με ασθενείς ηλικίας 18-88 ετών (n=228). Δεν παρατηρήθηκε κλινικά σημαντική διαφορά στην υποδόρια απορρόφηση του mosunetuzumab για τους ασθενείς αυτής της ηλικιακής ομάδας
Σωματικό βάρος
Όπως συμβαίνει και με άλλες θεραπευτικές πρωτεΐνες, το σωματικό βάρος συσχετίστηκε θετικά με την εκτιμώμενη κάθαρση και τον όγκο κατανομής του mosunetuzumab. Ωστόσο, με βάση την ανάλυση έκθεσης-ανταπόκρισης και τα περιθώρια κλινικής έκθεσης, λαμβάνοντας υπόψη τις εκθέσεις σε ασθενείς είτε με "χαμηλό" (<50 kg) ή "υψηλό" (≥ 12 kg) βάρος, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης λόγω του σωματικού βάρους του ασθενούς.
Φύλο
Με βάση την ανάλυση φαρμακοκινητικής του πληθυσμού, η κάθαρση του mosunetuzumab κατά τη σταθεροποιημένη κατάσταση είναι οριακά χαμηλότερη στις γυναίκες (~13%) σε σύγκριση με τους άνδρες. Με βάση την ανάλυση έκθεσης-ανταπόκρισης, δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης λόγω του φύλου.
Φυλή
Η φυλή (Ασιατική έναντι μη Ασιατικής) δεν αναγνωρίστηκε ως συμμεταβλητή που επηρεάζει τη φαρμακοκινητική του mosunetuzumab.
Νεφρική δυσλειτουργία
Δεν έχουν διεξαχθεί ειδικές μελέτες για τον προσδιορισμό της επίδρασης της νεφρικής δυσλειτουργίας στη φαρμακοκινητική του mosunetuzumab. Η νεφρική αποβολή του άθικτου mosunetuzumab, ενός μονοκλωνικού αντισώματος IgG, αναμένεται να είναι χαμηλή και ήσσονος σημασίας.
Η ανάλυση ΦΚ πληθυσμού της υποδόριας χορήγησης του mosunetuzumab κατέδειξε ότι η κάθαρση της κρεατινίνης (CrCl) δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική του mosunetuzumab. Η φαρμακοκινητική του mosunetuzumab σε ασθενείς με ήπια (CrCl 60 έως 89 ml/min, n=92) ή μέτρια (CrCl 30 έως
59 ml/min, n=41) νεφρική δυσλειτουργία ήταν παρόμοια με εκείνη των ασθενών με φυσιολογική νεφρική λειτουργία (CrCl ≥ 90 ml/min, n=88). Τα δεδομένα φαρμακοκινητικής σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (CrCl 15 έως 29 ml/min) είναι περιορισμένα (n=1), συνεπώς δεν μπορούν να γίνουν συστάσεις σχετικά με τη δόση. Η υποδόρια ένεση Lunsumio δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με νεφρική νόσο τελικού σταδίου και/ή σε ασθενείς που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση.
Ηπατική δυσλειτουργία
Δεν έχουν διεξαχθεί ειδικές μελέτες για τον προσδιορισμό της επίδρασης της ηπατικής δυσλειτουργίας στη φαρμακοκινητική του mosunetuzumab. Οι IgG αποβάλλονται κυρίως μέσω ενδοκυτταρικού καταβολισμού και η ηπατική δυσλειτουργία δεν αναμένεται να επηρεάσει την κάθαρση του mosunetuzumab.
Η ανάλυση ΦΚ πληθυσμού του mosunetuzumab κατέδειξε ότι η ηπατική δυσλειτουργία δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική του mosunetuzumab. Η φαρμακοκινητική του mosunetuzumab σε ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία (ολική χολερυθρίνη > ULN έως 1× x ULN ή AST > ULN, n=35) ήταν παρόμοια με εκείνη ασθενών με φυσιολογική ηπατική λειτουργία (n=191). Ο αριθμός των ασθενών με μέτρια (ολική χολερυθρίνη > 1,5–3 x ULN, οποιαδήποτε τιμή AST, n=1) ή σοβαρή (ολική χολερυθρίνη > 3-10 x ULN, οποιαδήποτε τιμή AST, n=2) ηπατική δυσλειτουργία είναι περιορισμένος.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Δεν έχουν διεξαχθεί μελέτες για τη διερεύνηση της φαρμακοκινητικής του mosunetuzumab στον παιδιατρικό πληθυσμό (< 18 ετών).
Φαρμακευτικές πληροφορίες - LUNSUMIO 45MG/ML
L-ιστιδίνη
L-μεθειονίνη
Οξικό οξύ (για ρύθμιση του pH) Σακχαρόζη
Πολυσορβικό 20 (Ε 432)
Ύδωρ για ενέσιμα
Δεν έχουν παρατηρηθεί ασυμβατότητες μεταξύ του υποδόριου σκευάσματος Lunsumio και του υλικού πολυπροπυλενίου ή πολυανθρακικού της σύριγγας ούτε των βελονών μεταφοράς και ένεσης από ανοξείδωτο χάλυβα και των κωνικών πωμάτων Luer από πολυαιθυλένιο.
Μη ανοιγμένο φιαλίδιο
3 χρόνια Προετοιμασμένη σύριγγα
Μόλις μεταφερθεί από το φιαλίδιο στη σύριγγα, το ενέσιμο διάλυμα Lunsumio θα πρέπει να ενεθεί αμέσως, διότι το φάρμακο δεν περιέχει αντιμικροβιακά συντηρητικά. Αν δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, οι χρόνοι και οι συνθήκες φύλαξης κατά τη χρήση αποτελούν ευθύνη του χρήστη και κανονικά δεν πρέπει να υπερβαίνουν τις 24 ώρες στους 2-8 °C, εκτός αν η προετοιμασία έχει πραγματοποιηθεί υπό ελεγχόμενες και επικυρωμένες άσηπτες συνθήκες.
Αν το ενέσιμο διάλυμα Lunsumio μεταφερθεί από το φιαλίδιο στη σύριγγα υπό ελεγχόμενες και επικυρωμένες άσηπτες συνθήκες, το φάρμακο στην πωματισμένη σύριγγα μπορεί να φυλαχθεί στο ψυγείο σε θερμοκρασία 2 °C έως 8 °C για διάστημα έως 28 ημερών, προστατευμένο από το φως και/ή σε θερμοκρασία 9 °C έως 30 °C για διάστημα έως 24 ωρών σε φως περιβάλλοντος.
Φυλάσσετε σε ψυγείο (2 °C – 8 °C).
Μην καταψύχετε.
Διατηρείτε το φιαλίδιο στο εξωτερικό κουτί για να προστατεύεται από το φως. Για τις συνθήκες διατήρησης, βλ. παράγραφο 6.3.
5 mg ενέσιμο διάλυμα
Γυάλινο φιαλίδιο τύπου Ι με πώμα εισχώρησης επιστρωμένο με φθοριορητίνη και σφράγιση αλουμινίου με πλαστικό, καφέ αποσπώμενο επίπωμα που περιέχει 5 mg ενέσιμου διαλύματος
Συσκευασία ενός φιαλιδίου.
45 mg ενέσιμο διάλυμα
Γυάλινο φιαλίδιο τύπου Ι με πώμα εισχώρησης επιστρωμένο με φθοριορητίνη και σφράγιση αλουμινίου με πλαστικό, μωβ αποσπώμενο επίπωμα που περιέχει 45 mg ενέσιμου διαλύματος
Συσκευασία ενός φιαλιδίου.
και άλλος χειρισμός
Γενικές προφυλάξεις
Για την πρόληψη της λανθασμένης χορήγησης φαρμάκων, ελέγξτε τις ετικέτες των φιαλιδίων για να βεβαιωθείτε ότι το φάρμακο που προετοιμάζεται και χορηγείται είναι το Lunsumio για υποδόρια ένεση και όχι το Lunsumio για ενδοφλέβια έγχυση.
Το Lunsumio δεν περιέχει συντηρητικά και προορίζεται για μία μόνο δόση. Θα πρέπει να ακολουθείται ορθή ασηπτική τεχνική καθ’όλη τη διάρκεια του χειρισμού αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος. Μην ανακινείτε.
Η υποδόρια ένεση Lunsumio πρέπει να επιθεωρείται οπτικά ώστε να διασφαλίζεται ότι δεν υπάρχει σωματιδιακή ύλη ή αποχρωματισμός πριν από τη χορήγηση. Το φιαλίδιο θα πρέπει να απορρίπτεται αν υπάρχει σωματιδιακή ύλη.
Κάθε φιαλίδιο Lunsumio είναι έτοιμο προς χρήση για μία υποδόρια ένεση και δεν πρέπει να αραιώνεται. Το διάλυμα υποδόριας ένεσης του Lunsumio θα πρέπει να αναρροφάται με τη χρήση μιας βελόνας μεταφοράς κατάλληλου μεγέθους (συνιστάται 18G έως 21G). Η βελόνα μεταφοράς θα πρέπει να αφαιρεθεί και να τοποθετηθεί μια βελόνα ένεσης κατάλληλου μεγέθους (συνιστάται να προσαρτηθεί βελόνα 25G έως 30G). Πρέπει να χρησιμοποιείται η μικρότερη δυνατή σύριγγα που μπορεί να χορηγήσει τον όγκο της ένεσης με ακρίβεια.
Η αποσπώμενη ετικέτα από το φύλλο οδηγιών χρήσης θα πρέπει να εφαρμόζεται στη σύριγγα. Απόρριψη
Η απελευθέρωση φαρμακευτικών προϊόντων στο περιβάλλον θα πρέπει να ελαχιστοποιείται. Τα φαρμακευτικά προϊόντα δεν θα πρέπει να απορρίπτονται στο νερό της αποχέτευσης και θα πρέπει να αποφεύγεται η απόρριψη μέσω των οικιακών απορριμμάτων.
Θα πρέπει να τηρούνται αυστηρά τα ακόλουθα σημεία αναφορικά με τη χρήση και την απόρριψη των συρίγγων και των άλλων αιχμηρών φαρμακευτικών αντικειμένων:
-
Οι βελόνες και οι σύριγγες δεν θα πρέπει να επαναχρησιμοποιούνται ποτέ.
-
Τοποθετείτε όλες τις χρησιμοποιημένες βελόνες και σύριγγες σε περιέκτη αιχμηρών αντικειμένων (αναλώσιμος περιέκτης με προστασία από διάτρηση).
Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.