ANDEMBRY INJ.SO.PFS 200MG/1.2ML
Πληροφορίες συνταγογράφησης
Λίστα ασφαλίσεων
Πληροφορίες έκδοσης
Περιορισμός συνταγογράφησης
Αλληλεπιδράσεις με
Περιορισμοί
Άλλες πληροφορίες
Όνομα φαρμάκου
Σύνθεση
Φαρμακευτική μορφή
Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας (MAH)
Τελευταία ενημέρωση SmPC
Χρησιμοποιήστε την εφαρμογή Mediately
Λήψη στοιχείων φαρμάκων πιο γρήγορα.
Πάνω 36k αξιολογήσεις
SmPC - ANDEMBRY 200MG/1.2ML
Το ANDEMBRY ενδείκνυται για την πρόληψη ρουτίνας υποτροπιαζόντων επεισοδίων κληρονομικού αγγειοοιδήματος (ΚΑΟ) σε ενήλικες και έφηβους ασθενείς ηλικίας 12 ετών και άνω.
Η έναρξη αυτού του φαρμακευτικού προϊόντος θα πρέπει να γίνεται υπό την επίβλεψη ενός επαγγελματία υγείας με εμπειρία στη διαχείριση ασθενών με ΚΑΟ.
Δοσολογία
Η συνιστώμενη δόση του ANDEMBRY, σε ενήλικες και παιδιά ηλικίας 12 ετών και άνω, είναι μία αρχική δόση εφόδου 400 mg χορηγούμενη υποδορίως ως δύο ενέσεις των 200 mg την πρώτη ημέρα θεραπείας και στη συνέχεια μία μηνιαία δόση των 200 mg.
Θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο διακοπής της θεραπείας σε ασθενείς με ΚΑΟ με φυσιολογικό C1-INH (nC1-INH) στους οποίους ο αριθμός των επεισοδίων δεν μειώθηκε επαρκώς έπειτα από 3 μήνες θεραπείας (βλ. παραγράφους 4.4 και 5.1).
Το ANDEMBRY δεν προορίζεται για τη θεραπεία οξέων επεισοδίων ΚΑΟ (βλ. παράγραφο 4.4).
Παράλειψη δόσεων
Εάν παραλειφθεί μια δόση του ANDEMBRY, ο ασθενής θα πρέπει να καθοδηγηθεί ώστε να χορηγήσει τη δόση το συντομότερο δυνατόν.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ηλικιωμένοι
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για ασθενείς ηλικίας άνω των 65 ετών (βλ. παράγραφο 5.2).
Νεφρική και ηπατική δυσλειτουργία
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης για ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία (βλ. παράγραφο 5.2).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της γαραδασιμάμπης σε παιδιά ηλικίας κάτω των 12 ετών δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
Τρόπος χορήγησης
Το ANDEMBRY προορίζεται μόνο για υποδόρια χρήση.
Κάθε μονάδα ANDEMBRY (προγεμισμένη σύριγγα ή προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας) προορίζεται μόνο για εφάπαξ χρήση (βλ. παράγραφο 6.6).
Η ένεση πρέπει να περιορίζεται στις ακόλουθες θέσεις ένεσης: την κοιλιακή χώρα, τους μηρούς και την άνω εξωτερική επιφάνεια των βραχιόνων (βλ. παράγραφο 5.2). Συνιστάται η εναλλαγή των θέσεων ένεσης.
Το ANDEMBRY μπορεί να χορηγηθεί από τον ίδιο τον ασθενή ή να χορηγηθεί από έναν φροντιστή μόνο μετά από εκπαίδευση στην τεχνική της υποδόριας ένεσης από επαγγελματία υγείας.
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Ιχνηλασιμότητα
Προκειμένου να βελτιωθεί η ιχνηλασιμότητα των βιολογικών φαρμακευτικών προϊόντων, το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου φαρμάκου πρέπει να καταγράφεται με σαφήνεια.
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας
Έχουν παρατηρηθεί αντιδράσεις υπερευαισθησίας (βλ. παράγραφο 4.8). Σε περίπτωση σοβαρής αντίδρασης υπερευαισθησίας, συμπεριλαμβανομένης της αναφυλαξίας, πρέπει να διακόπτεται αμέσως η χορήγηση της γαραδασιμάμπης και να χορηγείται η κατάλληλη θεραπεία.
Γενικά
Το ANDEMBRY δεν προορίζεται για τη θεραπεία οξέων επεισοδίων ΚΑΟ. Σε περίπτωση οξέος επεισοδίου ΚΑΟ, πρέπει να γίνεται έναρξη εξατομικευμένης θεραπείας με εγκεκριμένο φαρμακευτικό προϊόν διάσωσης.
Υπάρχουν περιορισμένα διαθέσιμα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση της γαραδασιμάμπης σε ασθενείς με ΚΑΟ με φυσιολογικό C1-INH (βλ. παράγραφο 5.1).
Μερικές υποκατηγορίες ΚΑΟ με φυσιολογικό C1-INH (nC1-INH) μπορεί να μην ανταποκρίνονται στη θεραπεία με τη γαραδασιμάμπη λόγω των εναλλακτικών οδών που δεν περιλαμβάνουν ενεργοποίηση του FXII. Συνιστάται η διεξαγωγή γενετικού ελέγχου, εάν είναι διαθέσιμος, σύμφωνα με τις ισχύουσες κατευθυντήριες οδηγίες για το ΚΑΟ και η διακοπή της θεραπείας εάν δεν παρατηρείται κλινική ανταπόκριση (βλ. παραγράφους 4.2 και 5.1).
Αλληλεπίδραση με τη δοκιμασία της πήξης
Το ANDEMBRY μπορεί να παρατείνει τον χρόνο ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης (aPTT) λόγω της αλληλεπίδρασης της γαραδασιμάμπης με τη μέθοδο προσδιορισμού του aPTT. Η έκταση της παράτασης του aPTT μπορεί να διαφέρει ανάλογα με την έκθεση στο φάρμακο, καθώς και άλλες παραμέτρους, όπως η φυσική διακύμανση των επιπέδων του παράγοντα πήξης FXII και άλλων παραγόντων πήξης. Τα αντιδραστήρια που χρησιμοποιούνται στον εργαστηριακό έλεγχο του aPTT πυροδοτούν την ενδογενή οδό πήξης μέσω της ενεργοποίησης του παράγοντα FXII στο σύστημα επαφής, ως εκ τούτου η αναστολή του FXIIa στο πλάσμα από το ANDEMBRY μπορεί να παρατείνει τον aPTT σε αυτή τη μέθοδο προσδιορισμού.
Έκδοχα
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει 19,3 mg προλίνης σε κάθε προγεμισμένη σύριγγα/συσκευή τύπου πένας, που ισοδυναμεί με 16,1 mg/mL. Η προλίνη μπορεί να είναι επιβλαβής για ασθενείς με υπερπρολιναιμία, μια σπάνια γενετική διαταραχή όπου η προλίνη συσσωρεύεται στο σώμα.
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει 0,24 mg πολυσορβικό 80 σε κάθε προγεμισμένη σύριγγα/συσκευή τύπου πένας, το οποίο ισοδυναμεί με 0,2 mg/mL. Τα πολυσορβικά μπορεί να προκαλέσουν αλλεργικές αντιδράσεις.
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί εξειδικευμένες μελέτες φαρμακευτικών αλληλεπιδράσεων σε ανθρώπους. Η γαραδασιμάμπη έχει μελετηθεί μόνο ως μονοθεραπεία και όχι σε συνδυασμό με άλλα προϊόντα που ενδείκνυνται για τη μακροχρόνια προφυλακτική αγωγή για το ΚΑΟ. Η χρήση αναλγητικών, αντιβακτηριακών, αντιισταμινικών, αντιφλεγμονωδών και αντιρευματικών φαρμάκων δεν είχε επίδραση στη ΦΚ της γαραδασιμάμπης. Για οξέα επεισόδια ΚΑΟ, η χρήση φαρμάκων διάσωσης, όπως προερχόμενος από το πλάσμα και ανασυνδυασμένος C1-INH ή ικατιβάντη, δεν είχε επίδραση στη ΦΚ της γαραδασιμάμπης.
Κύηση
Δεν υπάρχουν ή είναι περιορισμένα τα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση της γαραδασιμάμπης σε εγκύους. Τα μονοκλωνικά αντισώματα όπως η γαραδασιμάμπη μεταφέρονται μέσω του πλακούντα κυρίως κατά τη διάρκεια του τρίτου τριμήνου της κύησης. Συνεπώς, οι πιθανές επιδράσεις στο έμβρυο είναι πιθανόν μεγαλύτερες κατά τη διάρκεια του τρίτου τριμήνου της κύησης. Μια μελέτη προ- και μεταγεννητικής ανάπτυξης που πραγματοποιήθηκε σε εγκύους κονίκλους δεν κατέδειξε βλάβη στο αναπτυσσόμενο έμβρυο (βλ. παράγραφο 5.3). Ως προληπτικό μέτρο, είναι προτιμητέο να αποφεύγεται η χρήση της γαραδασιμάμπης κατά τη διάρκεια της κύησης.
Θηλασμός
Δεν είναι γνωστό εάν η γαραδασιμάμπη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Είναι γνωστό ότι οι ανθρώπινες IgGs απεκκρίνονται στο μητρικό γάλα κατά τις πρώτες λίγες ημέρες μετά τον τοκετό, ενώ μειώνονται σε χαμηλές συγκεντρώσεις σύντομα μετά από αυτόν. Συνεπώς, είναι πιθανό να υπάρξει μεταφορά αντισωμάτων IgG στα νεογνά μέσω του γάλακτος κατά τις πρώτες λίγες ημέρες. Ο κίνδυνος για το θηλάζον παιδί κατά τη διάρκεια αυτής της σύντομης περιόδου δεν μπορεί να αποκλειστεί. Στη συνέχεια, η γαραδασιμάμπη θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί κατά τη διάρκεια του θηλασμού εάν ενδείκνυται κλινικά.
Γονιμότητα
Η επίδραση στη γονιμότητα δεν έχει αξιολογηθεί σε ανθρώπους. Η γαραδασιμάμπη δεν είχε καμία επίδραση στη γονιμότητα αρρένων και θηλέων κονίκλων (βλ. παράγραφο 5.3).
Το ANDEMBRY δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.
Περίληψη του προφίλ ασφάλειας
Η πιο συχνά παρατηρούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίστηκαν με το ANDEMBRY ήταν οι αντιδράσεις στη θέση ένεσης (ISR) συμπεριλαμβανομένου του ερυθήματος στη θέση ένεσης, του μωλωπισμού στη θέση ένεσης, του κνησμού στη θέση ένεσης και της κνίδωσης στη θέση της ένεσης, της κεφαλαλγίας και του κοιλιακού άλγους.
Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών σε μορφή πίνακα
Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών που παρατίθενται στον Πίνακα 1 ορίζεται με τη χρήση της ακόλουθης συνθήκης: πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10), όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως
< 1/100), σπάνιες (≥ 1/10.000 έως < 1/1.000), πολύ σπάνιες (< 1/10.000), μη γνωστής συχνότητας (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).
Πίνακας 1: Ανεπιθύμητες ενέργειες φαρμάκου (ΑΕ) που προκύπτουν από κλινικές μελέτες με το ANDEMBRY και κατά την παρακολούθηση μετά την κυκλοφορία| Κατηγορία/οργανικό σύστημα | Ανεπιθύμητη ενέργεια φαρμάκου | Συχνότητα |
| Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος | Υπερευαισθησία* | Μη γνωστής συχνότητας |
| Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στη θέση χορήγησης | Αντιδράσεις στη θέση ένεσης** | Συχνές |
| Διαταραχές του νευρικού συστήματος | Κεφαλαλγία | Συχνές |
| Γαστρεντερικές διαταραχές | Κοιλιακό άλγος | Συχνές |
*Παρατηρήθηκαν μόνο κατά την παρακολούθηση μετά την κυκλοφορία.
**Οι αντιδράσεις στη θέση ένεσης περιλαμβάνουν ερύθημα, μωλωπισμό, κνησμό και κνίδωση στη θέση ένεσης.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια του ANDEMBRY αξιολογήθηκε σε μια υποομάδα 11 ασθενών ηλικίας 12 έως < 18 ετών. Δεν παρατηρήθηκε διαφορά στο συνολικό προφίλ ασφάλειας μεταξύ ενηλίκων και παιδιών.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.
Φαρμακολογικές ιδιότητες - ANDEMBRY 200MG/1.2ML
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για το κληρονομικό αγγειοοίδημα, κωδικός ATC: B06AC07
Μηχανισμός δράσης
Η γαραδασιμάμπη είναι ένα πλήρως ανθρώπινο, ανασυνδυασμένο μονοκλωνικό αντίσωμα IgG4/λάμδα το οποίο προσδένεται στην καταλυτική περιοχή του ενεργοποιημένου παράγοντα XII (FXIIa και βFXIIa) και αναστέλλει την καταλυτική δράση του. Η αναστολή του FXIIa, του πρώτου παράγοντα που ενεργοποιείται στο σύστημα επαφής, αποτρέπει τα επεισόδια ΚΑΟ αναστέλλοντας την ενεργοποίηση της προκαλλικρεΐνης σε καλλικρεΐνη και την παραγωγή βραδυκινίνης, η οποία συσχετίζεται με φλεγμονή και οίδημα στα επεισόδια ΚΑΟ.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Η εξαρτώμενη από τη συγκέντρωση αναστολή της διαμεσολαβούμενης από τον FXIIa δραστικότητας της καλλικρεΐνης καταδείχθηκε μετά από υποδόρια χορήγηση ANDEMBRY άπαξ μηνιαίως σε ασθενείς με ΚΑΟ.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Κύρια μελέτη VANGUARD
Η αποτελεσματικότητα του ANDEMBRY στην πρόληψη ρουτίνας των υποτροπιαζόντων επεισοδίων κληρονομικού αγγειοοιδήματος σε ενήλικες και έφηβους ασθενείς ηλικίας 12 ετών και άνω με ΚΑΟ Τύπου I ή II μελετήθηκε σε μια φάσης 3, πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη παράλληλων ομάδων.
Στη μελέτη συμμετείχαν 64 ασθενείς ηλικίας 12 ετών και άνω, 58 ενήλικες και 6 παιδιατρικοί ασθενείς, οι οποίοι είχαν υποστεί τουλάχιστον 2 επεισόδια κατά την διάρκεια της έως 2 μηνών περιόδου προετοιμασίας. Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε 2 παράλληλα σκέλη θεραπείας σε αναλογία 3:2 (γαραδασιμάμπη 200 mg μηνιαίως μετά από αρχική δόση εφόδου 400 mg ή ισοδύναμου όγκου εικονικό φάρμακο) για μια περίοδο θεραπείας 6 μηνών. Οι ασθενείς έπρεπε να διακόψουν άλλα φάρμακα προφυλακτικής αγωγής για ΚΑΟ πριν ενταχθούν στη μελέτη. Όλοι οι ασθενείς είχαν τη δυνατότητα να χρησιμοποιήσουν φαρμακευτικά προϊόντα διάσωσης για την αντιμετώπιση επεισοδίων ΚΑΟ κατά τη διάρκεια της μελέτης.
Συνολικά, το 87,5% των ασθενών είχαν ΚΑΟ Τύπου I. Οικογενειακό ιστορικό ΚΑΟ αναφέρθηκε από το 89,1% των ασθενών, ιστορικό επεισοδίων λαρυγγικού οιδήματος από το 59,4% των ασθενών, ενώ το 32,8% είχε λάβει προηγούμενη προφυλακτική θεραπεία για ΚΑΟ. Κατά την περίοδο προετοιμασίας, παρατηρήθηκε συχνότητα ≥ 3 επεισοδίων/μήνα στο 59,4% των ασθενών συνολικά. Η μέση συχνότητα επεισοδίων ανά μήνα κατά την αρχική αξιολόγηση ήταν 3,07 στην ομάδα του ANDEMBRY έναντι 2,52 στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.
Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο αποτελεσματικότητας ήταν ο ομαλοποιημένος ως προς τον χρόνο αριθμός επεισοδίων ΚΑΟ από την ημέρα 1 έως το τέλος της 6μηνης περιόδου θεραπείας. Τα κύρια δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία ήταν: η ποσοστιαία μείωση του μέσου αριθμού των ομαλοποιημένων ως προς τον χρόνο επεισοδίων ΚΑΟ, ο αριθμός των ασθενών που ήταν ελεύθεροι επεισοδίων από την ημέρα 1 έως το τέλος των πρώτων 3 μηνών θεραπείας, το ποσοστό των ασθενών με καλή ή εξαιρετική ανταπόκριση σύμφωνα με τη βαθμολογία SGART από την ημέρα 1 έως το τέλος της 6μηνης περιόδου θεραπείας.
Πίνακας 2: Αποτελέσματα των κύριων πρωτευόντων και δευτερευόντων μέτρων αποτελεσματικότητας (ομάδα ανάλυσης ITT)| ANDEMBRY 200 mg(N = 39) | Εικονικό φάρμακο(N = 25) | |
| Αριθμός αξιολογήσιμων ασθενών, n | 39 | 24α |
| Πρωτεύον καταληκτικό σημείο | ||
| Συνολικός αριθμόςεπεισοδίων ΚΑΟ από την Ημέρα 1 έως την 182 | 63 | 264 |
| Αριθμός ομαλοποιημένων ως προς τον χρόνο επεισοδίων ΚΑΟ από την Ημέρα 1 έως την 182 | ||
| Μέση τιμή (95% CI) | 0,27 (0,05, 0,49) | 2,01 (1,44, 2,57) |
| Τιμή-p* | < 0,001 | |
| Προσαρμοσμένη μέση τιμήLSβ (95% CI) | 0,22 (0,11, 0,47) | 2,07 (1,49, 2,87) |
| Δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία | ||
| Ποσοστιαία μείωση του αριθμού ομαλοποιημένων ως προς τον χρόνο επεισοδίων ΚΑΟ σε σχέση με το εικονικό φάρμακογ | ||
| Μέση τιμή (95% CI) | 86,51 (57,84, 95,68) | |
| Τιμή-p* | < 0,001 | |
| Ποσοστό (αριθμός) ασθενών που ήταν ελεύθεροι επεισοδίων από την ημέρα 1έως το τέλος του μήνα 3 | 71,79 (28) | 8,33 (2) |
| Τιμή-p* | < 0,001 | |
| Ποσοστό (αριθμός) ασθενών με καλή ή εξαιρετικήανταπόκριση βάσει SGART | 82 (31) | 33 (8) |
| την ημέρα 182 | ||
| Τιμή-p* | < 0,001 | |
ΚΑΟ – κληρονομικό αγγειοοίδημα, ITT – πρόθεση για θεραπεία, N – αριθμός ασθενών στο σύνολο ανάλυσης ITT, LS – ελάχιστα τετράγωνα, CI – διάστημα εμπιστοσύνης, SGART – Subjects Global Assessment of Response to Therapy (Γενική αξιολόγηση της ανταπόκρισης στη θεραπεία από τους ασθενείς)
α Ένας ασθενής είχε περίοδο θεραπείας μικρότερη από 30 ημέρες και συνεπώς δεν συμπεριλήφθηκε στην ανάλυση
β Μετά από προσαρμογή στη συχνότητα επεισοδίων αρχικής αξιολόγησης
γ Η διάμεση ποσοστιαία μείωση για αυτό το καταληκτικό σημείο ήταν 100
* Μια ιεραρχική διαδικασία δοκιμής ελέγχει το συνολικό επίπεδο άλφα του 5% (αμφίπλευρος έλεγχος)
Επιπρόσθετα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία που δοκιμάστηκαν μη ιεραρχικά από την ημέρα 1 έως την 182 ήταν ο μέσος (διάμεσος) αριθμός ομαλοποιημένων ως προς τον χρόνο επεισοδίων ΚΑΟ για τα οποία απαιτήθηκε κατ’ επίκληση θεραπεία, 0,23 (0,0) σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ANDEMBRY έναντι 1,86 (1,35) στην ομάδα εικονικού φαρμάκου, και ο μέσος (διάμεσος) αριθμός ομαλοποιημένων ως προς το χρόνο μέτριας βαρύτητας έως σοβαρών επεισοδίων ΚΑΟ, 0,13 (0,0) σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ANDEMBRY έναντι 1,35 (0,83) στην ομάδα εικονικού φαρμάκου.
Το διερευνητικό καταληκτικό σημείο στο Ερωτηματολόγιο για την Ποιότητα Ζωής με Αγγειοοίδημα (AE-QoL) στη συνολική βαθμολογία και στη βαθμολογία των επιμέρους κατηγοριών (λειτουργικότητα, κόπωση/διάθεση, φόβος/ντροπή και διατροφή), σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο την ημέρα 182 (Πίνακας 3) έδειξε βελτίωση στους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ANDEMBRY. Η μείωση κατά έξι βαθμούς στο AE-QoL θεωρήθηκε ως η ελάχιστη κλινικά σημαντική διαφορά (MCID). Μεταβολές από την αρχική αξιολόγηση που υπερβαίνουν την MCID παρατηρήθηκαν στο 88% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με ANDEMBRY.
Πίνακας 3: Συνολική βαθμολογία AE-QoL και μεταβολή σε επιμέρους κατηγορίες από την αρχική αξιολόγηση έως την ημέρα 182 (ομάδα ανάλυσης ITT)α| Συνολική βαθμολογία AE-QoL και μεταβολή σε επιμέρους κατηγορίες από την αρχική αξιολόγηση έως την ημέρα 182β, μέση τιμή (SD) | ANDEMBRY 200 mg(N = 39) | Εικονικό φάρμακο(N = 25) |
| Ασθενείς που περιελήφθησαν στην ανάλυση, n | 33 | 20 |
| Συνολική βαθμολογία | -26,5 (17,9) | -2,2 (19,1) |
| Λειτουργικότητα | -35,8 (23,2) | 1,9 (29,6) |
| Κόπωση/Διάθεση | -21,1 (22,9) | -5,8 (27,1) |
| Φόβος/Ντροπή | -28,0 (24,1) | -2,5 (18,6) |
| Διατροφή: | -16,7 (23,3) | -0,6 (16,5) |
ITT = πρόθεση θεραπείας, N = αριθμός ασθενών στην ομάδα ανάλυσης ITT, SD = τυπική απόκλιση. α Οι ερωτήσεις που αφορούν την ποιότητα ζωής με αγγειοοίδημα απαντώνται μόνο από ασθενείς ηλικίας ≥ 18 ετών.
β Μια χαμηλότερη βαθμολογία AE-QoL αντιπροσωπεύει μεγαλύτερη βελτίωση
Το προφίλ αποτελεσματικότητας σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 12 ετών και άνω (n = 6) ήταν αντίστοιχο με αυτό του συνολικού πληθυσμού.
Ανοιχτής επισήμανσης μελέτη επέκτασης VANGUARD
Οι ασθενείς που ολοκλήρωσαν τη μελέτη VANGUARD (n = 57) και οι ασθενείς από μια μελέτη
φάσης 2 (n = 35) μετέβησαν στην ανοιχτής επισήμανσης μελέτη επέκτασης VANGUARD, στην οποία εντάχθηκαν επίσης 69 νέοι ασθενείς. Από την έναρξη της θεραπείας έως τους 16,7 μήνες (διάμεση διάρκεια έκθεσης 9,49 μήνες) 96/161 (59,6%) ασθενείς παρέμειναν ελεύθεροι επεισοδίων. Το προφίλ ασφάλειας και αποτελεσματικότητας σε έφηβους ασθενείς ηλικίας 12 ετών και άνω (n = 10) ήταν αντίστοιχο με αυτό του συνολικού πληθυσμού.
Πληθυσμός με ΚΑΟ με φυσιολογικό C1-INH
Ο πληθυσμός με ΚΑΟ με φυσιολογικό C1-INH περιλαμβάνει ασθενείς με γνωστές ή μη γνωστές μεταλλάξεις. Η ασφάλεια και αποτελεσματικότητα της γαραδασιμάμπης αξιολογήθηκε σε 6 ασθενείς με γνωστές μεταλλάξεις: HAE-FXII (n = 3) ή HAE-PLG (πλασμινογόνο) (n = 3) στη μελέτη 2001 φάσης 2.
Μεταξύ των τριών εγγεγραμμένων ασθενών με γενετικά επιβεβαιωμένο HAE-FXII, ο ένας αποχώρησε κατά τη διάρκεια του δεύτερου μήνα της περιόδου θεραπείας λόγω έλλειψης αποτελεσματικότητας μετά από μείωση στη συνολική συχνότητα επεισοδίων από 4,35 σε 3,51 επεισόδια ανά μήνα και μείωση των σοβαρών επεισοδίων από 1,09 σε 0,58 επεισόδια ανά μήνα. Οι υπόλοιποι δύο ασθενείς ολοκλήρωσαν την αρχική περίοδο θεραπείας 12 εβδομάδων, ο ένας παρουσίασε μείωση στη συχνότητα επεισοδίων από 3,24 σε 0,36 ανά μήνα και ο άλλος κατέστη ελεύθερος επεισοδίων από μια αρχική συχνότητα 3,20 επεισοδίων ανά μήνα. Και οι δύο ασθενείς συνέχισαν τη γαραδασιμάμπη καθ’ όλη τη διάρκεια της δεύτερης περιόδου θεραπείας των 20 και
17 μηνών, μετά την οποία και οι δύο ασθενείς μετέβησαν στη μελέτη επέκτασης φάσης 3 και έλαβαν γαραδασιμάμπη για επιπλέον 18 μήνες και παρέμειναν ελεύθεροι επεισοδίων.
Επιπλέον, οι 3 ασθενείς με HAE-PLG ολοκλήρωσαν την αρχική περίοδο θεραπείας 12 εβδομάδων και δεν προχώρησαν στην περίοδο επέκτασης της θεραπείας. Ένας ασθενής ανέφερε μείωση στη μηνιαία συνολική συχνότητα επεισοδίων σε 1,75 και συχνότητα σοβαρών επεισοδίων 0,35 κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας, έναντι 3,20 και 1,60, αντίστοιχα, κατά τη διάρκεια της περιόδου προετοιμασίας. Οι υπόλοιποι δύο ασθενείς ανέφεραν αύξηση στη μηνιαία συχνότητα επεισοδίων σε 6,8 και 3,17 κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας, έναντι 2,28 και 1,45, αντίστοιχα, κατά τη διάρκεια της περιόδου προετοιμασίας. Κανένα από τα αναφερθέντα επεισόδια δεν κατηγοριοποιήθηκε ως σοβαρό.
Συνολικά, το προφίλ ασφάλειας της γαραδασιμάμπης σε ασθενείς με φυσιολογικό C1-INH (nC1-INH) ήταν παρόμοιο με εκείνο που παρατηρήθηκε σε ασθενείς με ΚΑΟ λόγω ανεπάρκειας ή δυσλειτουργίας του C1-INH (HAE-C1-INH).
Ανοσογονικότητα
Η θεραπεία με ANDEMBRY έχει συσχετισθεί με την ανάπτυξη χαμηλού τίτλου αντισωμάτων έναντι του φαρμάκου (ADA) στο 2,9% (5/172) των ασθενών που έλαβαν θεραπεία. Λόγω του χαμηλού τίτλου ADA που καταγράφηκε για αυτούς τους ασθενείς, δεν ήταν δυνατό να ανιχνευθούν ουδετεροποιητικά αντισώματα. Ωστόσο, παρά το ότι η κλινική συσχέτιση των ΑDA δεν ήταν δυνατό να τεκμηριωθεί πλήρως, τα διαθέσιμα δεδομένα υποδεικνύουν ότι δεν υπήρξε εμφανής επίδραση της ύπαρξης ADA στην ασφάλεια ή την αποτελεσματικότητα.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει αναβολή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το ANDEMBRY σε μία ή περισσότερες υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού στην πρόληψη επεισοδίων κληρονομικού αγγειοοιδήματος (βλέπε παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).
Στην κύρια δοκιμή VANGUARD, οι ασθενείς που έλαβαν 200 mg γαραδασιμάμπη με υποδόρια χορήγηση άπαξ μηνιαίως παρουσίασαν μέση (SD) περιοχή κάτω από την καμπύλη στο μεσοδιάστημα
μεταξύ των δόσεων στη σταθερή κατάσταση (AUCtau,ss), μέγιστη συγκέντρωση στη σταθερή κατάσταση (Cmax,ss) και ελάχιστη συγκέντρωση στη σταθερή κατάσταση (Cmin,ss) 10.300
(3.380) mcg∙h /mL, 21,2 (6,58) mcg/mL και 9,30 (3,73) mcg/mL, αντίστοιχα. Η έκθεση σε σταθερή κατάσταση στη γαραδασιμάμπη επιτεύχθηκε μετά από αρχική υποδόρια χορήγηση δόσης εφόδου 400 mg (2 δόσεις των 200 mg).
Απορρόφηση
Μετά από υποδόρια χορήγηση, ο χρόνος έως τη μέγιστη συγκέντρωση είναι περίπου 6 ημέρες. Η θέση της υποδόριας ένεσης (μηρός, βραχίονας ή κοιλιακή χώρα) δεν επηρέασε την απορρόφηση της γαραδασιμάμπης. Ο ρυθμός απορρόφησης της γαραδασιμάμπης ήταν 0,00824/ώρα. Η μέση απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της γαραδασιμάμπης σε ασθενείς με ΚΑΟ ήταν 39,5% βάσει της ανάλυσης της πληθυσμιακής φαρμακοκινητικής.
Κατανομή
Ο μέσος (SD) φαινόμενος όγκος κατανομής της γαραδασιμάμπης σε ασθενείς με ΚΑΟ ήταν 7,42 λίτρα (4,20). Η γαραδασιμάμπη είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα και δεν αναμένεται να συνδέεται με πρωτεΐνες στο πλάσμα.
Βιομετασχηματισμός
Όπως ισχύει και με άλλα μονοκλωνικά αντισώματα, η γαραδασιμάμπη αναμένεται να αποικοδομείται μέσω ενζυμικής πρωτεόλυσης σε μικρά πεπτίδια και αμινοξέα. Συνεπώς, δεν έχουν διενεργηθεί ειδικές μελέτες μεταβολισμού με τη γαραδασιμάμπη.
Αποβολή
Η γαραδασιμάμπη είχε μέση (SD) φαινόμενη κάθαρση 0,0217 L/ώρα (0,00793) και τελική ημιζωή αποβολής περίπου 19 ημέρες.
Ειδικοί πληθυσμοί
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί εξειδικευμένες μελέτες για την αξιολόγηση της φαρμακοκινητικής της γαραδασιμάμπης σε ειδικούς πληθυσμούς ασθενών, συμπεριλαμβανομένου του φύλου, της ηλικίας και των εγκύων γυναικών.
Σε μια ανάλυση πληθυσμιακής φαρμακοκινητικής, μετά τη διόρθωση ως προς το σωματικό βάρος (43,3 έως 153 kg), δεν υπήρξε εμφανής επίδραση του φύλου, της ηλικίας (12 έως 73 ετών), της φυλής ή της εθνοτικής καταγωγής στην κάθαρση ή στον όγκο κατανομής της γαραδασιμάμπης.
Παρά το γεγονός ότι το σωματικό βάρος προσδιορίστηκε ως σημαντική συμμεταβλητή περιγράφοντας τη διακύμανση στην κάθαρση και τον όγκο κατανομής, η διαφορά δεν ήταν κλινικά συναφής και δεν συνιστάται προσαρμογή της δόσης.
Νεφρική και ηπατική δυσλειτουργία
Δεν διεξήχθησαν ειδικές μελέτες σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία.
Δεδομένου ότι τα μονοκλωνικά αντισώματα IgG αποβάλλονται κυρίως μέσω ενδοκυτταρικού καταβολισμού, η νεφρική δυσλειτουργία ή η ηπατική δυσλειτουργία δεν αναμένεται να έχουν επίδραση στην κάθαρση της γαραδασιμάμπης.
Με βάση την ανάλυση της πληθυσμιακής φαρμακοκινητικής, η ηπατική δυσλειτουργία δεν είχε επίδραση στη φαρμακοκινητική της γαραδασιμάμπης.
Σε μια ανάλυση πληθυσμιακής φαρμακοκινητικής, η νεφρική δυσλειτουργία (εκτιμώμενος ρυθμός σπειραματικής διήθησης: ≥ 90 mL/min [φυσιολογική, N = 149], 60 έως < 90 mL/min [ήπια, N = 22],
και 30 έως < 60 mL/min [μέτρια, N = 1]) δεν είχε καμία επίδραση στη φαρμακοκινητική της γαραδασιμάμπης.
Φαρμακευτικές πληροφορίες - ANDEMBRY 200MG/1.2ML
3 χρόνια.
Το ANDEMBRY μπορεί να φυλάσσεται σε θερμοκρασία δωματίου (έως 25°C) για μία μεμονωμένη περίοδο έως 2 μήνες, αλλά όχι πέραν της ημερομηνίας λήξης.
Φυλάσσετε σε ψυγείο (2°C - 8°C). Μην καταψύχετε.
Φυλάσσετε την προγεμισμένη σύριγγα ή την προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας στο εξωτερικό κουτί για να προστατεύεται από το φως.
Μην επιστρέφετε το ANDEMBRY στην ψύξη μετά τη φύλαξη σε θερμοκρασία δωματίου.
ANDEMBRY 200 mg ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα
1,2 mL διαλύματος σε προγεμισμένη γυάλινη σύριγγα (γυαλί τύπου I) με πώμα εισχώρησης από βρωμοβουτύλιο, ενσωματωμένη βελόνα λεπτού τοιχώματος (STW) 27G x 1/2 5B, συναρμολογημένη με εκτεταμένη φλάντζα δακτύλων και συσκευή βελόνας ασφαλείας.
Το ANDEMBRY διατίθεται σε μοναδιαίες συσκευασίες που περιέχουν 1 συναρμολογημένη προγεμισμένη σύριγγα και σε πολυσυσκευασίες που περιέχουν 3 (3 συσκευασίες της 1) συναρμολογημένες προγεμισμένες σύριγγες.
ANDEMBRY 200 mg ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας
1,2 mL διαλύματος σε προγεμισμένη γυάλινη σύριγγα (γυαλί τύπου I) με πώμα εισχώρησης από βρωμοβουτύλιο, ενσωματωμένη βελόνα λεπτού τοιχώματος (STW) 27G x 1/2 5B. Κάθε προγεμισμένη σύριγγα είναι συναρμολογημένη με μια συσκευή τύπου πένας.
Το ANDEMBRY διατίθεται σε μοναδιαίες συσκευασίες που περιέχουν 1 συναρμολογημένη προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας και σε πολυσυσκευασίες που περιέχουν 3 (3 συσκευασίες της 1) συναρμολογημένες προγεμισμένες συσκευές τύπου πένας.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
και άλλος χειρισμός
Πριν από τη χρήση, το διάλυμα ANDEMBRY πρέπει να επιθεωρείται οπτικά για την εμφάνισή του με ήπια αναστροφή. Το διάλυμα πρέπει να είναι ελαφρώς ιριδίζον έως διαυγές, καστανοκίτρινο έως κίτρινο. Διαλύματα που είναι αποχρωματισμένα ή που περιέχουν σωματίδια δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται.
Μην ανακινείτε. Βήματα για τη χορήγηση
ANDEMBRY 200 mg ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα
Αφού απομακρύνετε την προγεμισμένη σύριγγα με τη συσκευή βελόνας ασφαλείας από το ψυγείο, περιμένετε 30 λεπτά πριν την ένεση, ώστε να αφήσετε το διάλυμα να φτάσει σε θερμοκρασία δωματίου. Κάντε την ένεση με το ANDEMBRY υποδόρια στην κοιλιακή χώρα, τον μηρό ή την άνω περιοχή του βραχίονα. Συνιστάται η εναλλαγή των θέσεων ένεσης (βλ. παράγραφο 4.2).
Κάθε προγεμισμένη σύριγγα με συσκευή βελόνας ασφαλείας προορίζεται για μία μόνο χρήση. Απορρίψτε την προγεμισμένη σύριγγα με το κάλυμμα βελόνας μετά την ολοκλήρωση της ένεσης σε δοχείο αιχμηρών αντικειμένων ή σε κλειστό δοχείο που είναι ανθεκτικό στη διάτρηση.
Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.
ANDEMBRY 200 mg ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας
Αφού απομακρύνετε την προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας από το ψυγείο, περιμένετε 30 λεπτά
πριν την ένεση, ώστε να αφήσετε το διάλυμα να φτάσει σε θερμοκρασία δωματίου. Κάντε την ένεση με το ANDEMBRY υποδόρια στην κοιλιακή χώρα, τον μηρό ή την άνω περιοχή του βραχίονα.
Συνιστάται η εναλλαγή των θέσεων ένεσης (βλ. παράγραφο 4.2).
Η ένεση με την προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας μπορεί να διαρκέσει έως 15 δευτερόλεπτα.
Περιμένετε μέχρι να ακουστεί το πρώτο «κλικ» (αυτό σηματοδοτεί την έναρξη της ένεσης και το κίτρινο έμβολο θα αρχίσει να κινείται μέσα στο παράθυρο). Συνεχίστε να πιέζετε και παρακολουθείτε το κίτρινο έμβολο καθώς κινείται προς τα κάτω και γεμίζει το παράθυρο. Θα ακουστεί ένα δεύτερο
«κλικ» και το παράθυρο παρατήρησης θα είναι τελείως κίτρινο. Περιμένετε άλλα 5 δευτερόλεπτα ώστε να βεβαιωθείτε ότι έχει χορηγηθεί ολόκληρη η δόση.
Κάθε προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας προορίζεται για μία μόνο χρήση. Απορρίψτε την προγεμισμένη συσκευή τύπου πένας μετά την ολοκλήρωση της ένεσης σε δοχείο αιχμηρών αντικειμένων ή σε κλειστό δοχείο που είναι ανθεκτικό στη διάτρηση.
Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.