• Παρηγορητική θεραπεία ασθενών με προχωρημένο ορμονοεξαρτώμενο καρκίνωμα του προστάτη.

• Θεραπεία τοπικά προχωρημένου, ορμονοεξαρτώμενου καρκίνου του προστάτη, συγχρόνως και μετά από ακτινοθεραπεία.

• Θεραπεία εντοπισμένου, ορμονοεξαρτώμενου καρκίνου του προστάτη σε ασθενείς ενδιαμέσου και υψηλού κινδύνου σε συνδυασμό με ακτινοθεραπεία.

Δοσολογία

H ένδειξη για τη θεραπεία πρέπει να αποδεικνύεται και η μακροπρόθεσμη παρακολούθηση της θεραπείας θα πρέπει να διενεργείται από ιατρούς με εμπειρία στην αντινεοπλασματική θεραπεία.

Η συνιστώμενη δόση είναι μια μονήρης δόση 5 mg λευπρορελίνης μια φορά κάθε 3 μήνες.

Εάν, σε εξαιρετικές περιπτώσεις, η ημερομηνία χορήγησης αναβληθεί έως και 4 εβδομάδες, το θεραπευτικό αποτέλεσμα δεν επηρεάζεται για την πλειονότητα των ασθενών (βλ. παράγραφο 5.2).

Ειδικοί πληθυσμοί

Δεν απαιτείται προσαρμογή της δοσολογίας σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία ή σε άτομα μεγαλύτερης ηλικίας.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Το Prostaplant αντενδείκνυται σε παιδιά και εφήβους, βλ. παράγραφο 4.3.

Το Prostaplant μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως εισαγωγική ή επικουρική θεραπεία σε συνδυασμό με ακτινοθεραπεία σε τοπικά προχωρημένο, ορμονοευαίσθητο καρκίνο του προστάτη, καθώς και στον εντοπισμένο καρκίνο του προστάτη σε ασθενείς με μέτριο και υψηλό προφίλ κινδύνου.

Τρόπος χορήγησης

Το Prostaplant πρέπει να προετοιμάζεται και να χορηγείται μόνο από επαγγελματίες υγείας, οι οποίοι είναι εξοικειωμένοι με αυτές τις διαδικασίες.

Ένα εμφύτευμα ενίεται υποδόρια μέσα στο πρόσθιο κοιλιακό τοίχωμα. Πριν από την ένεση, μπορεί να δοθεί ένα τοπικό αναισθητικό.

Συνιστάται να ξεκινήσει η χορήγηση ενός αντι-ανδρογόνου ως συμπληρωματική θεραπεία περίπου 5 ημέρες πριν από την έναρξη του Prostaplant (βλέπε παράγραφο 4.4).

Οδηγίες χρήσης:

Διαβάστε προσεκτικά αυτές τις οδηγίες, καθώς η συσκευή χορήγησης που παρέχεται με αυτό το φάρμακο μπορεί να είναι διαφορετική από τις άλλες που έχετε χρησιμοποιήσει.

1. Απολυμάνετε την περιοχή της ένεσης στο πρόσθιο κοιλιακό τοίχωμα κάτω από τη γραμμή του ομφαλού.

2. Απομακρύνατε τη συσκευή χορήγησης από τον στείρο σάκο και ελέγξτε εάν φαίνεται το εμφύτευμα μέσα στην κάνη (βλ. περιοχή με πλαίσιο). Για να το επιβεβαιώσετε, βάλτε τη συσκευή χορήγησης μπροστά από φως ή ανακινείστε την ελαφρά.

3. Τραβήξτε το έμβολο της συσκευής χορήγησης εντελώς προς τα πίσω μέχρι να δείτε μια ολόκληρη γραμμή στο δεύτερο παράθυρο.

   Προσοχή: Το έμβολο μπορεί να σπρωχθεί προς τα εμπρός, έτσι ώστε να ενεθεί το εμφύτευμα, μόνο εάν είχε προηγουμένως τραβηχτεί εντελώς προς τα πίσω!

4. Απομακρύνετε το προστατευτικό πώμα από τη βελόνη.

5. Κρατήστε το κυρίως σώμα της συσκευής χορήγησης με το ένα χέρι. Με το άλλο χέρι ανασηκώστε το δέρμα του ασθενούς σε πτυχή, από το πρόσθιο κοιλιακό τοίχωμα κάτω από τη γραμμή του ομφαλού. Δείτε την εικόνα. Με το άνοιγμα της βελόνης στραμμένο προς τα πάνω, εισάγετε ολόκληρη τη βελόνη. Κάντε το με μια μικρή κλίση, σχεδόν παράλληλα με το δέρμα στον υποδόριο ιστό.

6. Τραβήξτε προσεκτικά τη συσκευή χορήγησης περίπου 1 εκατοστό προς τα πίσω. Αυτό δημιουργεί το κανάλι τρυπήματος για το εμφύτευμα.

7. Ενέστε το εμφύτευμα στο κανάλι τρυπήματος του εμφυτεύματος, σπρώχνοντας το έμβολο

   εντελώς προς τα εμπρός, μέχρι να εφαρμόσει στη θέση του και να ακούσετε ένα «κλικ».

8. Αποσύρετε τη βελόνη. Για να διασφαλίσετε πως το εμφύτευμα έχει ενεθεί σωστά, επιβεβαιώστε ότι βλέπετε το γαλάζιο άκρο του εμβόλου στην άκρη της βελόνης.

Τα επίπεδα του PSA και της ολικής τεστοστερόνης στον ορό θα πρέπει να προσδιορίζονται κατά την έναρξη και έπειτα από χρήση 3 μηνών του Prostaplant. Το προστατικό καρκίνωμα είναι ευαίσθητο ως προς τα ανδρογόνα όταν οι συγκεντρώσεις της τεστοστερόνης βρίσκονται σε επίπεδο ευνουχισμού (≤ 0,5 ng/ml) έπειτα από 3 μήνες και η τιμή του PSA έχει μειωθεί. Μια πρώιμη αξιοσημείωτη πτώση στην τιμή του PSA (περί το 80% της αρχικής τιμής) μπορεί να θεωρηθεί ως καλός προγνωστικός δείκτης σε ό,τι αφορά τη μακροχρόνια ανταπόκριση στην απόσυρση των ανδρογόνων. Στην περίπτωση αυτή ενδείκνυται η χορήγηση για εξάλειψη της ορμονικής δράσης (π.χ. το Prostaplant).

Όταν οι τιμές του PSA παραμένουν αμετάβλητες ή έχουν αυξηθεί σε ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε καταστολή της τεστοστερόνης, το προστατικό καρκίνωμα είναι μη ευαίσθητο στα ανδρογόνα. Σε αυτές τις περιπτώσεις, δεν ενδείκνυται η συνέχιση της εξάλειψης ορμονικής δράσης.

Εάν, ωστόσο, ο ασθενής έχει δείξει κλινική ανταπόκριση (π.χ. βελτίωση ως προς την συμπτωματολογία του άλγους και των συμπτωμάτων δυσουρίας, μείωση του μεγέθους του προστάτη), το αρνητικό αποτέλεσμα πρέπει να θεωρηθεί ψευδές. Σε αυτές τις σπάνιες περιπτώσεις, η χορήγηση του Prostaplant θα πρέπει να συνεχίζεται για άλλους 3 μήνες και να επανέλεγχεται η τιμή του PSA. Επιπλέον, ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται πολύ στενά ως προς τα κλινικά του συμπτώματα.

Η θεραπεία του προχωρημένου ορμονοεξαρτώμενου καρκινώματος του προστάτη με το Prostaplant είναι γενικά μακροχρόνια θεραπεία.

Σε κλινικές μελέτες έχει αποδειχθεί ότι σε τοπικά προχωρημένο, ορμονοευαίσθητο προστάτη, σε συνδυασμό με την ακτινοθεραπεία πρέπει να προτιμάται μια θεραπεία ανδρογονικού αποκλεισμού διάρκειας 3 ετών, έναντι της θεραπείας διάρκειας 6 μηνών (παρακαλείστε να ανατρέξετε στην παράγραφο 5.1). Οι κλινικές κατευθυντήριες οδηγίες συνιστούν θεραπεία ανδρογονικού αποκλεισμού διάρκειας 2-3 ετών σε ασθενείς (Τ3-Τ4) που λαμβάνουν ακτινοθεραπεία.

Στον εντοπισμένο καρκίνο του προστάτη σε ασθενείς με μέτριο προφίλ κινδύνου συνιστάται ο συνδυασμός ακτινοθεραπείας με θεραπεία ανδρογονικού αποκλεισμού με αγωνιστές LHRH για 4 έως 6 μήνες, ενώ σε ασθενείς με υψηλό προφίλ κινδύνου συνιστάται για 2 έως 3 έτη.

Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο

6.1 ή σε άλλα ανάλογα της LHRH.

Επιβεβαιωμένα μη ορμονοεξαρτώμενο καρκίνωμα. Το Prostaplant αντενδείκνυται στις γυναίκες και τους παιδιατρικούς ασθενείς.

Οι ασθενείς με υπέρταση θα πρέπει να παρακολουθούνται προσεκτικά.

Υπάρχει αυξημένος κίνδυνος κατάθλιψης (η οποία μπορεί να είναι σοβαρή) σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με αγωνιστές LHRH (αγωνιστές της εκλυτικής ορμόνης της γοναδοτροπίνης) όπως η λευπρορελίνη. Οι ασθενείς πρέπει να ενημερώνονται για τον κίνδυνο αυτό και να αντιμετωπίζονται κατά περίπτωση, εάν εμφανιστούν συμπτώματα.

Έχουν παρατηρηθεί αλλεργικές και αναφυλακτικές αντιδράσεις. Αυτές περιλαμβάνουν τόσο τοπικές αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης όσο και συστηματικά συμπτώματα.

Από αναφορές μετά την κυκλοφορία του προϊόντος, έχουν παρατηρηθεί σπασμοί σε ασθενείς που υποβάλλονται σε θεραπεία με οξική λευπρορελίνη, με ή χωρίς ιστορικό επιληψίας, σπασμών ή παραγόντων κινδύνου για σπασμούς.

Έπειτα από χειρουργικό ευνουχισμό, η λευπρορελίνη δεν προκαλεί περαιτέρω μείωση της συγκέντρωσης τεστοστερόνης.

Λόγω της μικρής διάρκειας αύξησης στη συγκέντρωση της τεστοστερόνης στον ορό κατά την έναρξη της θεραπείας, που μπορεί να εντείνει προσωρινά ορισμένα συμπτώματα της νόσου, οι ασθενείς με κίνδυνο νευρολογικών επιπλοκών, μετάστασης στη σπονδυλική στήλη και απόφραξης των ουροφόρων οδών θα πρέπει να παρακολουθούνται συνεχώς κατά τη διάρκεια των πρώτων εβδομάδων της αγωγής, όσον το δυνατόν περισσότερο, όπως οι νοσηλευόμενοι ασθενείς.

Η συμπληρωματική χορήγηση του κατάλληλου αντι-ανδρογόνου θα πρέπει να εξετάζεται για την αρχική φάση της θεραπείας, ώστε να μετριαστούν τα πιθανά επακόλουθα από την αρχική αύξηση της τεστοστερόνης και την επιδείνωση των κλινικών συμπτωμάτων.

Η επιτυχία της θεραπείας θα πρέπει να αξιολογείται σε τακτικά χρονικά διαστήματα (ιδιαίτερα όταν υπάρχουν σημεία εξέλιξης της νόσου παρά την κατάλληλη θεραπεία) μέσω κλινικών εξετάσεων (δακτυλική εξέταση του προστατικού αδένα μέσω του ορθού, υπερηχογράφημα, σπινθηρογράφημα οστών, αξονική τομογραφία) αλλά και μέσω παρακολούθησης των επιπέδων της φωσφατάσης και/ή του ειδικού προστατικού αντιγόνου (PSA) και της συγκέντρωσης της τεστοστερόνης στον ορό.

Ο υπογοναδισμός που συμβαίνει με τη μακροχρόνια θεραπεία με ανάλογα της LHRH και/ή ορχεκτομή μπορεί να οδηγήσει σε οστεοπόρωση και αυξημένο κίνδυνο καταγμάτων, σε ανάπτυξη της οστεοπόρωσης που σημειώνεται κυρίως έπειτα από ορχεκτομή, με αυξημένα επίπεδα κορτιζόλης, από ό,τι έπειτα από χορήγηση αναλόγων της LHRH. Σε ασθενείς που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο η επικουρική χορήγηση ενός διφωσφονικού μπορεί να εμποδίσει την απομετάλλωση των οστών.

Η θεραπεία στέρησης ανδρογόνων μπορεί να παρατείνει το διάστημα QT.

Σε ασθενείς με ιστορικό ή παράγοντες κινδύνου για παράταση του διαστήματος QT και σε ασθενείς που λαμβάνουν ταυτόχρονα φαρμακευτικά προϊόντα που μπορεί να παρατείνουν το διάστημα QT (βλέπε παράγραφο 4.5) οι ιατροί θα πρέπει να αξιολογήσουν την αναλογία οφέλους-κινδύνου, συμπεριλαμβανομένης της πιθανότητας για κοιλιακή ταχυκαρδία δίκην ριπιδίου (Torsade de pointes) πριν από την έναρξη της θεραπείας με Prostaplant.

Μεταβολικές αλλαγές

Σε άνδρες που λαμβάνουν αγωνιστές GnRH έχει αναφερθεί υπεργλυκαιμία και αυξημένος κίνδυνος εκδήλωσης διαβήτη. Η υπεργλυκαιμία μπορεί να αντιπροσωπεύει εκδήλωση σακχαρώδη διαβήτη ή επιδείνωση του γλυκαιμικού ελέγχου σε ασθενείς με διαβήτη. Θα πρέπει να γίνεται περιοδική παρακολούθηση της γλυκόζης του αίματος ή/και της γλυκοζυλιωμένης αιμοσφαιρίνης (HbA1c) σε ασθενείς που λαμβάνουν αγωνιστή GnRH και οι ασθενείς θα πρέπει να αντιμετωπίζονται σύμφωνα με την τρέχουσα πρακτική για τη θεραπεία της υπεργλυκαιμίας ή του διαβήτη. Οι μεταβολικές αλλαγές που σχετίζονται με αγωνιστή GnRH μπορεί επίσης να περιλαμβάνουν τη λιπώδη νόσο του ήπατος.

Ιδιοπαθής ενδοκρανιακή υπέρταση

Σε ασθενείς που λάμβαναν λευπρορελίνη έχει αναφερθεί ιδιοπαθής ενδοκρανιακή υπέρταση (ψευδοόγκος εγκεφάλου). Οι ασθενείς θα πρέπει να προειδοποιούνται για σημεία και συμπτώματα της ιδιοπαθούς ενδοκρανιακής υπέρτασης, συμπεριλαμβανομένης βαριάς ή υποτροπιάζουσας κεφαλαλγίας, ενοχλήσεων της όρασης και εμβοών. Εάν παρατηρηθεί ιδιοπαθής ενδοκρανιακή υπέρταση, θα πρέπει να εξεταστεί το ενδεχόμενο διακοπής της λευπρορελίνης.

Δερματικές ανεπιθύμητες ενέργειες βαριάς μορφής

Έχουν αναφερθεί δερματικές ανεπιθύμητες ενέργειες βαριάς μορφής (SCAR) σχετιζόμενες με τη θεραπεία με λευπρορελίνη, συμπεριλαμβανομένων του συνδρόμου Stevens-Johnson (SJS) και της τοξικής επιδερμικής νεκρόλυσης (TEN), οι οποίες μπορεί να είναι απειλητικές για τη ζωή ή θανατηφόρες. Κατά τη συνταγογράφηση, οι ασθενείς θα πρέπει να ενημερώνονται για τα σημεία και τα συμπτώματα και να παρακολουθούνται στενά για δερματικές αντιδράσεις βαριάς μορφής. Εάν εμφανιστούν σημεία και συμπτώματα που υποδεικνύουν αυτές τις αντιδράσεις, η λευπρορελίνη θα πρέπει να διακοπεί αμέσως και να εξεταστεί εναλλακτική θεραπεία (όπως είναι κατάλληλο).

Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπιδράσεων.

Επειδή η θεραπεία στέρησης ανδρογόνων μπορεί να παρατείνει το διάστημα QT, η ταυτόχρονη χρήση του Prostaplant με φαρμακευτικά προϊόντα που είναι γνωστό ότι παρατείνουν το διάστημα QT ή με φαρμακευτικά προϊόντα που μπορούν να προκαλέσουν κοιλιακή ταχυκαρδία δίκην ριπιδίου (Torsade de pointes) όπως αντιαρρυθμικά φαρμακευτικά προϊόντα της κατηγορίας ΙΑ (π.χ. κινιδίνη, δισοπυραμίδη) ή της κατηγορίας ΙΙΙ (π.χ. αμιωδαρόνη, σοταλόλη, δοφετιλίδη, ιβουτιλίδη), μεθαδόνη, μοξιφλοξασίνη, αντιψυχωσικά, κλπ., θα πρέπει να αξιολογηθεί με προσοχή (βλέπε παράγραφο 4.4).

Το Prostaplant προορίζεται για χρήση μόνο από άρρενες ασθενείς.

ν

Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν μπορεί να μεταβάλλει την αντίδραση σε τέτοιο βαθμό, ακόμα και όταν χρησιμοποιείται όπως προβλέπεται, ώστε η ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων να μειωθεί. Αυτό οφείλεται στην κόπωση που εμφανίζεται σε μερικούς ασθενείς, ιδιαίτερα κατά την έναρξη της θεραπείας, η οποία μπορεί επίσης να προκληθεί από την υποκείμενη νόσο.

Αυτό συμβαίνει σε ακόμη μεγαλύτερο βαθμό σε συνδυασμό με το αλκοόλ.

Αρχικά, υπάρχει συνήθως μια βραχυπρόθεσμη αύξηση της συγκέντρωσης τεστοστερόνης στον ορό, η οποία μπορεί να επιδεινώσει προσωρινά ορισμένα συμπτώματα της νόσου (πόνος στα οστά ή αύξηση του πόνου των οστών, απόφραξη των ουροφόρων οδών και των συνεπειών της, συμπίεση του νωτιαίου μυελού, μυϊκή αδυναμία στα πόδια, λεμφικό οίδημα). Αυτή η αύξηση των συμπτωμάτων συνήθως υποχωρεί αυθόρμητα, χωρίς να διακοπεί η χορήγηση του Prostaplant.

Ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να συμβούν λόγω της απόσυρσης των ορμονών του φύλου. Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών:

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται με βάση την κατηγορία οργανικού συστήματος και τη συχνότητα εμφάνισης κατά MedDRA:

Πολύ συχνές: ≥ 1/10

Συχνές: ≥ 1/100 έως < 1/10 Όχι συχνές: ≥ 1/1.000 έως < 1/100

Σπάνιες: ≥ 1/10.000 έως < 1/1.000 Πολύ σπάνιες: < 1/10.000

Μη γνωστές: η συχνότητα δεν μπορεί να εκτιμηθεί με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα

Υπήρξαν αναφορές μετά την κυκλοφορία του προϊόντος για διάμεση πνευμονία κυρίως στην Ιαπωνία. Ειδικές σημειώσεις

Η ανταπόκριση στη θεραπεία με το Prostaplant μπορεί να παρακολουθηθεί με τη μέτρηση των συγκεντρώσεων της τεστοστερόνης, της όξινης φωσφατάσης και του PSA (ειδικό προστατικό αντιγόνο) στον ορό. Τα επίπεδα της τεστοστερόνης αρχικά αυξάνονται με την έναρξη της θεραπείας, αλλά στη συνέχεια μειώνονται εντός χρονικού διαστήματος 2 εβδομάδων. Έπειτα από 2-4 εβδομάδες,

επιτυγχάνονται συγκεντρώσεις τεστοστερόνης, οι οποίες είναι συγκρίσιμες με εκείνες που παρατηρούνται έπειτα από αμφίπλευρη ορχεκτομή και διατηρούνται σταθερές καθ’ όλη τη διάρκεια της θεραπείας.

Μπορεί να συμβεί παροδική αύξηση των επιπέδων της όξινης φωσφατάσης κατά την αρχική φάση της θεραπείας. Τα φυσιολογικά επίπεδα ή τα επίπεδα που προσεγγίζουν το κανονικό συνήθως επιτυγχάνονται πάλι έπειτα από μερικές εβδομάδες.

Σε σπάνιες περιπτώσεις έχουν παρατηρηθεί αποστήματα στη θέση της ένεσης. Σε μία περίπτωση αποστημάτων στη θέση της ένεσης παρατηρήθηκε ανεπαρκής απορρόφηση της λευπρορελίνης από το σκεύασμα μακράς διάρκειας δράσης (depot formulation), συνεπώς σε τέτοιες περιπτώσεις θα πρέπει να παρακολουθούνται τα επίπεδα τεστοστερόνης.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται παρακάτω.

Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων Μεσογείων 284

GR-15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ: + 30 21 32040380/337

Ιστότοπος: http://www.eof.gr http://www.kitrinikarta.gr

Μέχρι σήμερα δεν έχουν παρατηρηθεί συμπτώματα δηλητηρίασης.

Ακόμη και όταν χορηγήθηκαν δόσεις έως 20 mg οξικής λευπρορελίνης ανά ημέρα για 2 έτη, όπως συνέβη στις πρώτες κλινικές μελέτες, δεν παρατηρήθηκαν άλλες ή νέες ανεπιθύμητες ενέργειες πέρα από εκείνες που εμφανίστηκαν έπειτα από ημερήσια χορήγηση δόσης 1 mg ή τριμηνιαία χορήγηση δόσης 11,25 mg.