Πληροφορίες συνταγογράφησης
Λίστα ασφαλίσεων
Πληροφορίες έκδοσης
Περιορισμός συνταγογράφησης
Άλλες πληροφορίες
Όνομα φαρμάκου
Σύνθεση
Φαρμακευτική μορφή
Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας (MAH)
Χρησιμοποιήστε την εφαρμογή Mediately
Λήψη στοιχείων φαρμάκων πιο γρήγορα.
Πάνω 36k αξιολογήσεις
SmPC - ILLUCCIX
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν χρησιμοποιείται μόνο για διαγνωστικούς σκοπούς.
Το illucix, μετά τη ραδιοσήμανση με γάλλιο-68, ενδείκνυται για την ανίχνευση των θετικών στο ειδικό προστατικό μεμβρανικό αντιγόνο (PSMA) βλαβών με τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων (PET) σε ενήλικες με καρκίνο του προστάτη (PCa) στα ακόλουθα κλινικά περιβάλλοντα:
-
Πρωτογενής σταδιοποίηση των ασθενών με υψηλού κινδύνου PCa πριν από την αρχική θεραπευτική αγωγή.
-
Υποψία υποτροπής του PCa σε ασθενείς με αυξανόμενα επίπεδα του ειδικού προστατικού αντιγόνου (PSA) στον ορό μετά την αρχική θεραπευτική αγωγή.
-
Αναγνώριση ασθενών με PSMA θετικό προοδευτικό μεταστατικό ευνουχοάντοχο καρκίνο του προστάτη (mCRPC) για τους οποίους ενδείκνυται στοχευμένη θεραπεία με PSMA (βλ. παράγραφο 4.4).
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν πρέπει να χορηγείται μόνο από εκπαιδευμένους επαγγελματίες υγείας με τεχνική εμπειρία στη χρήση και τον χειρισμό φαρμακευτικών απεικονιστικών ουσιών πυρηνικής ιατρικής και μόνο σε ενδεδειγμένες εγκαταστάσεις πυρηνικής ιατρικής. Οι απεικονίσεις PET/ (CT) θα πρέπει να ερμηνεύονται μόνο από αξιολογητές εκπαιδευμένους στην ερμηνεία απεικονίσεων PET/CT με γάλλιο (68Ga) (βλ. παράγραφο 4.4).
Δοσολογία
Ενήλικες
Η συνιστώμενη ενεργότητα έγχυσης είναι 1,8–2,2 MBq ανά χιλιόγραμμο σωματικού βάρους (που αντιστοιχεί σε 126 έως 154 MBq για έναν ενήλικα με βάρος 70 kg) με ελάχιστη δόση 111 MBq έως και μέγιστη δόση 259 MBq.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ηλικιωμένοι
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης.
Νεφρική δυσλειτουργία
Δεν υπάρχουν δεδομένα για το γάλλιο (68Ga)-γοζετοτίδη σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή/τελικού σταδίου νεφρική δυσλειτουργία. Δεν θεωρείται απαραίτητη η προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία (βλ. παράγραφο 5.2).
Ηπατική δυσλειτουργία
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία (βλ. παράγραφο 5.2).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Δεν υπάρχει σχετική χρήση του illucix στον παιδιατρικό πληθυσμό. Τρόπος χορήγησης
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν προορίζεται για ενδοφλέβια χρήση και πολλαπλές δόσεις. Πρέπει να γίνεται ανασύσταση και ραδιοσήμανση πριν από τη χορήγηση στον ασθενή.
Μετά την ανασύσταση και τη ραδιοσήμανση, το ενέσιμο διάλυμα γαλλίου (68Ga)-γοζετοτίδης πρέπει να χορηγείται ως βραδεία εφάπαξ δόση εφόδου ενδοφλεβίως και να ακολουθεί ενδοφλέβια έκπλυση με στείρο ενέσιμο διάλυμα χλωριούχου νατρίου 9 mg/ml (0,9%) για να διασφαλιστεί η πλήρης χορήγηση της δόσης. Η τοπική εξαγγείωση που οδηγεί σε ακούσια έκθεση του ασθενούς σε ακτινοβολία και σε αλλοιώσεις της απεικόνισης θα πρέπει να αποφεύγεται. Η ταχύτητα χορήγησης εξαρτάται από την ανεκτικότητα των φλεβών σε διάλυμα χαμηλού pH, η οποία εξαρτάται κυρίως από τη ροή του αίματος της φλέβας που χρησιμοποιείται για την ένεση.
Η ραδιενέργεια του ενέσιμου διαλύματος γαλλίου (68Ga)-γοζετοτίδης στη σύριγγα πρέπει να εξακριβώνεται με βαθμονομητή δόσης αμέσως πριν και μετά από τη χορήγηση στον ασθενή. Ο βαθμονομητής δόσης πρέπει να είναι βαθμονομημένος και να συμμορφώνεται με τα διεθνή πρότυπα.
Για την προετοιμασία των ασθενών, βλ. παράγραφο 4.4.
Για οδηγίες σχετικά με την ανασύσταση και τη ραδιοσήμανση του φαρμακευτικού προϊόντος πριν από τη χορήγηση, βλέπε παράγραφο 12.
Λήψη εικόνων
Ο ασθενής πρέπει να τοποθετείται σε ύπτια θέση με τα χέρια πάνω από το κεφάλι, όποτε είναι δυνατόν. Θα πρέπει να πραγματοποιείται αξονική τομογραφία (CT) ή μαγνητική τομογραφία (MRI) χαμηλής δόσης για τη διόρθωση της εξασθένησης και την ανατομική συσχέτιση. Η σάρωση PET θα πρέπει να ξεκινά 60 λεπτά μετά την ενδοφλέβια χορήγηση του ενέσιμου διαλύματος γαλλίου (68Ga)-γοζετοτίδης, με αποδεκτό εύρος από 50 έως 100 λεπτά.
Το χρονικό διάστημα μεταξύ της ενδοφλέβιας χορήγησης του ενέσιμου διαλύματος γαλλίου (68Ga)-γοζετοτίδης και της απεικόνισης θα πρέπει να καταγράφεται. Η σάρωση PET πρέπει να περιλαμβάνει ολόσωμη λήψη από το μέσο του μηρού έως την βάση του κρανίου, ώστε να αξιοποιηθεί η μειωμένη ενεργότητα του προσδέτη του γαλλίου (68Ga)-γοζετοτίδης στην ουροδόχο κύστη μετά την ούρηση η οποία προηγείται της σάρωσης.
Η λήψη θα πρέπει να προέρχεται από το κατώτερο άκρο του άξονα του οπτικού πεδίου στο κρανίο, να είναι σε τρισδιάστατη (3D) μορφή με χρόνο λήψης συνήθως 2-4 λεπτά ανά θέση κλίνης. Συνολικά, η κάλυψη της απεικόνισης PET θα πρέπει να είναι πανομοιότυπη με το ανατομικό εύρος της αξονικής τομογραφίας (CT). Συνήθως, ο συνολικός χρόνος της σάρωσης είναι μεταξύ 20-30 λεπτών.
Ανασύνθεση εικόνων
Η λήψη εικόνων θα πρέπει να πραγματοποιείται σε 3D μορφή με τις κατάλληλες διορθώσεις δεδομένων. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί σάρωση CT ή MRI για τη διόρθωση της εξασθένησης. Η ανασύνθεση της απεικόνισης PET πρέπει να πραγματοποιείται με και χωρίς διόρθωση της εξασθένησης για τον εντοπισμό πιθανών αλλοιώσεων της απεικόνισης που προκαλούνται από τον αλγόριθμο διόρθωσης.
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία, σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1 ή σε κάποιο από τα συστατικά του επισημασμένου ραδιοφαρμακευτικού προϊόντος.
Πιθανότητα αντιδράσεων υπερευαισθησίας ή αναφυλακτικών αντιδράσεων
Εάν εκδηλωθούν αντιδράσεις υπερευαισθησίας ή αναφυλακτικές αντιδράσεις, πρέπει να διακοπεί αμέσως η χορήγηση του φαρμακευτικού προϊόντος και να ξεκινήσει ενδοφλέβια θεραπεία, εάν είναι απαραίτητο. Προκειμένου να γίνουν αμέσως οι απαραίτητες ενέργειες σε περίπτωση έκτακτης ανάγκης, θα πρέπει να είναι άμεσα διαθέσιμα τα απαραίτητα φαρμακευτικά προϊόντα και ο αναγκαίος εξοπλισμός, όπως ενδοτραχειακός σωλήνας και αναπνευστήρας.
Τεκμηρίωση ατομικού οφέλους/κινδύνου
Για κάθε ασθενή, η έκθεση σε ακτινοβολία πρέπει να τεκμηριώνεται από το πιθανό όφελος. Η ραδιενέργεια που χορηγείται πρέπει, σε κάθε περίπτωση, να είναι η χαμηλότερη εφικτή η οποία μπορεί ευλόγως να παρέχει τις απαιτούμενες διαγνωστικές πληροφορίες.
Μέχρι σήμερα δεν υπάρχουν αποτελέσματα που να ενημερώνουν για την επακόλουθη διαχείριση ασθενών με νόσο υψηλού κινδύνου όταν χρησιμοποιείται το PSMA PET/CT για την πρωτογενή σταδιοποίηση.
Η εμπειρία από τη χρήση PET με γάλλιο (68Ga)-γοζετοτίδη για την επιλογή ασθενών για θεραπεία με βάση το PSMA περιορίζεται σε ασθενείς με προοδευτικό μεταστατικό ευνουχοάντοχο καρκίνο του προστάτη (mCRPC) που έχουν λάβει θεραπεία με αναστολείς μονοπατιών υποδοχέων ανδρογόνων (AR) και χημειοθεραπεία με βάση τις ταξάνες, και για την επιλογή ασθενών για θεραπεία με λουτέσιο (177Lu) vipivotide tetraxetan. Η αναλογία οφέλους/κινδύνου ενδεχομένως να μην μπορεί να γενικευτεί σε άλλους τύπους θεραπείας με βάση το PSMA και σε ασθενείς με mCRPC με διαφορετικές προηγούμενες θεραπείες.
Κίνδυνος από την έκθεση στην ακτινοβολία
Το γάλλιο (68Ga)-γοζετοτίδη συμβάλλει στη συνολική μακροχρόνια σωρευτική έκθεση του ασθενούς σε ακτινοβολία, που συσχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο για καρκίνο. Πρέπει να διασφαλίζονται οι διαδικασίες χειρισμού, ανασύστασης και ραδιοσήμανσης με ασφάλεια για την προστασία των ασθενών και των επαγγελματιών υγείας από την ακούσια έκθεση σε ακτινοβολία (βλ.
παραγράφους 6.6 και 12). Νεφρική δυσλειτουργία
Σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή/τελικού σταδίου νεφρική δυσλειτουργία απαιτείται προσεκτική εξέταση της αναλογίας οφέλους/κινδύνου, καθώς δεν υπάρχουν δεδομένα (βλ. παράγραφο 4.2).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Για πληροφορίες σχετικά με τη χρήση στον παιδιατρικό πληθυσμό, βλ. παράγραφο 4.2. Προετοιμασία των ασθενών
Για τη λήψη εικόνων βέλτιστης ποιότητας και τη μείωση της έκθεσης σε ακτινοβολία, οι ασθενείς θα πρέπει να παροτρύνονται να καταναλώνουν επαρκείς ποσότητες υγρών (π.χ. με πρόσληψη 500 ml νερού από το στόμα 2 ώρες πριν από τη λήψη) και να ουρούν πριν και μετά από την εξέταση PET.
Ερμηνεία των εικόνων PET με γάλλιο (68Ga)-γοζετοτίδη
Οι εικόνες PET με γάλλιο (68Ga)-γοζετοτίδη θα πρέπει να ερμηνεύονται με οπτική εκτίμηση. Η υποψία κακοήθων βλαβών βασίζεται στην πρόσληψη γαλλίου (68Ga)-γοζετοτίδης σε σύγκριση με τον ιστό υποβάθρου.
Η πρόσληψη γαλλίου (68Ga)-γοζετοτίδης δεν είναι ειδική για τον καρκίνο του προστάτη και μπορεί να παρατηρηθεί σε φυσιολογικούς ιστούς (βλ. παράγραφο 5.2), άλλους τύπους καρκίνου και μη κακοήθεις διεργασίες, οδηγώντας πιθανώς σε ψευδώς θετικά ευρήματα. Μέτρια έως υψηλή φυσιολογική πρόσληψη PSMA παρατηρείται στους νεφρούς, τους δακρυϊκούς αδένες, το ήπαρ, τους σιελογόνους αδένες και το τοίχωμα της ουροδόχου κύστης. Τα ψευδώς θετικά ευρήματα περιλαμβάνουν, μεταξύ άλλων, νεφροκυτταρικό καρκίνωμα, ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα, καρκίνο του μαστού, καρκίνο του πνεύμονα, καλοήθεις ασθένειες των οστών (π.χ. νόσος Paget), πνευμονική σαρκοείδωση/κοκκιωμάτωση, γλοιώματα, μηνιγγιώματα, παραγαγγλιώματα και νευροϊνώματα. Τα γάγγλια μπορούν να μιμηθούν τους λεμφαδένες.
Η διαγνωστική απόδοση του γαλλίου (68Ga)-γοζετοτίδης μπορεί να επηρεαστεί από τα επίπεδα PSA στον ορό, τις θεραπείες στόχευσης υποδοχέων ανδρογόνων, το στάδιο της νόσου και το μέγεθος των κακοήθων λεμφαδένων (βλ. παράγραφο 5.1).
Οι εικόνες PET με γάλλιο (68Ga)-γοζετοτίδη θα πρέπει να ερμηνεύονται μόνο από αναγνώστες κατάλληλα εκπαιδευμένους στην ερμηνεία εικόνων PET με γάλλιο (68Ga)-γοζετοτίδη. Τα ευρήματα των εικόνων PET με γάλλιο (68Ga)-γοζετοτίδη θα πρέπει πάντα να ερμηνεύονται συνδυαστικά και να επιβεβαιώνονται με άλλες διαγνωστικές μεθόδους (συμπεριλαμβανομένων των ιστοπαθολογικών) πριν από την έναρξη επακόλουθης αλλαγής στη διαχείριση του ασθενούς.
Εάν ληφθεί CT ενισχυμένη με σκιαγραφικό, αυτή δεν θα πρέπει να χρησιμοποιείται για τη διόρθωση της εξασθένησης, δεδομένου ότι η περιεκτικότητα σε ιώδιο μπορεί να προκαλέσει εσφαλμένη διόρθωση της εξασθένησης.
Μετά τη διαδικασία
Δεν επιτρέπεται η στενή επαφή με βρέφη και εγκύους κατά τις 2 πρώτες ώρες μετά την ένεση.
Ο ασθενής θα πρέπει να παροτρύνεται να καταναλώνει επαρκείς ποσότητες νερού και να ουρεί όσο το δυνατόν πιο συχνά κατά τη διάρκεια των πρώτων ωρών μετά την απεικόνιση, ώστε να μειωθεί η περιττή έκθεση σε ακτινοβολία, ειδικά στην ουροδόχο κύστη.
Ειδικές προειδοποιήσεις
Περιεκτικότητα σε νάτριο
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν περιέχει έως και 42 mg νατρίου ανά δόση, που ισοδυναμεί με 2,1% της συνιστώμενης από τον ΠΟΥ μέγιστης ημερήσιας πρόσληψης 2 g νατρίου με τη διατροφή για έναν ενήλικα.
Όξινο pH και εξαγγείωση
Το χαμηλό pH του γαλλίου (68Ga)-γοζετοτίδης μπορεί να οδηγήσει σε αντιδράσεις στη θέση της έγχυσης μετά τη χορήγηση. Η τυχαία εξαγγείωση μπορεί να προκαλέσει τοπικό ερεθισμό λόγω του όξινου pH του διαλύματος. Οι περιπτώσεις εξαγγείωσης πρέπει να αντιμετωπίζονται σύμφωνα με τις κατευθυντήριες οδηγίες του κάθε οργανισμού.
Στην παράγραφο 6.6 αναφέρονται προφυλάξεις σχετικά με τους περιβαλλοντικούς κινδύνους.
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπιδράσεων. Δεδομένης της μικροδόσης που χορηγείται καθώς και ότι δεν είναι πιθανός o σημαντικός μεταβολισμός στο ήπαρ, ο κίνδυνος των κλινικά σημαντικών φαρμακοκινητικών αλληλεπιδράσεων με άλλα φάρμακα είναι πολύ χαμηλός. Η μείωση του σήματος από την ουροδόχο κύστη που παρατηρήθηκε με την ταυτόχρονη χορήγηση φουροσεμίδης υποδήλωσε ότι η χρήση φουροσεμίδης και πιθανώς άλλων διουρητικών θα μπορούσε να μειώσει την ένταση της σκέδασης στην απεικόνιση PET με γάλλιο (68Ga)-γοζετοτίδη.
Κύηση
Το γάλλιο (68Ga)-γοζετοτίδη δεν ενδείκνυται για χρήση σε γυναίκες. Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τη χρήση του γαλλίου (68Ga)-γοζετοτίδης σε γυναίκες. Δεν έχουν διενεργηθεί μελέτες αναπαραγωγικής τοξικότητας σε ζώα με το γάλλιο (68Ga)-γοζετοτίδη. Ωστόσο, όλα τα ραδιοφάρμακα, συμπεριλαμβανομένου του γαλλίου (68Ga)-γοζετοτίδης, μπορούν να βλάψουν το έμβρυο.
Θηλασμός
Το γάλλιο (68Ga)-γοζετοτίδη δεν ενδείκνυται για χρήση σε γυναίκες. Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τις επιδράσεις του γαλλίου (68Ga)-γοζετοτίδης στο θηλάζον νεογέννητο/βρέφος ή στην παραγωγή γάλακτος. Δεν έχουν διενεργηθεί μελέτες γαλουχίας σε ζώα με το γάλλιο (68Ga)-γοζετοτίδη.
Γονιμότητα
Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με την επίδραση του γαλλίου (68Ga)-γοζετοτίδης στην γονιμότητα των ανθρώπων.
ν
Το γάλλιο (68Ga)-γοζετοτίδη δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.
Σύνοψη του προφίλ ασφάλειας
Η δόση ακτινοβολίας κατά την εξέταση PET/CT με γάλλιο (68Ga)-γοζετοτίδη είναι ο συνδυασμός της έκθεσης σε ακτινοβολία από το φάρμακο και την αξονική τομογραφία (CT).
Η έκθεση σε ιοντίζουσα ακτινοβολία συνδέεται με την πρόκληση καρκίνου και το ενδεχόμενο ανάπτυξης κληρονομικών ελαττωμάτων. Καθώς η αποτελεσματική δόση είναι 3 mSv, όταν χορηγείται η μέγιστη συνιστώμενη ενεργότητα των 2,2 MBq ανά χιλιόγραμμο σωματικού βάρους, αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες αναμένεται να παρατηρηθούν με χαμηλή πιθανότητα.
Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών σε μορφή πίνακα
Ο παρακάτω κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών βασίζεται στην εμπειρία από κλινικές δοκιμές (677 ασθενείς). Οι ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίζονται ανά κατηγορία/οργανικό σύστημα και
συχνότητα στον Πίνακας 1 και ορίζονται ως πολύ συχνές (≥1/10), συχνές (≥1/100 έως <1/10), όχι συχνές (≥1/1.000 έως <1/100), σπάνιες (≥1/10.000 έως <1/1.000), πολύ σπάνιες (<1/10.000) και μη γνωστής συχνότητας (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).
Πίνακας 1: Ανεπιθύμητες ενέργειες ανά κατηγορία/οργανικό σύστημα και συχνότητα
| Κατηγορία/οργανικό σύστημα σύμφωνα με τη MedDRA | Ανεπιθύμητες ενέργειες | Συχνότητα |
| Μεταβολικές και διατροφικέςδιαταραχές | Παροδική υπεραμυλασαιμία | Σπάνιες |
| Γαστρεντερικές διαταραχές | Δυσκοιλιότητα | Σπάνιες |
| Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στη θέση χορήγησης | Εξασθένηση, αντίδραση στη θέση της ένεσης* | Σπάνιες |
*όπως αιμάτωμα στη θέση της ένεσης, θερμότητα στη θέση της ένεσης, κνησμός στη θέση της ένεσης (βλ. παράγραφο 4.4).
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς:
Ελλάδα:
Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων
Μεσογείων 284, GR-15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ: + 30 21 32040337
Ιστότοπος: http://www.eof.gr
http://www.kitrinikarta.gr.
Κύπρος:
Φαρμακευτικές Υπηρεσίες Υπουργείο Υγείας
CY-1475 Λευκωσία Τηλ: +357 22608607
Φαξ: + 357 22608669
Ιστότοπος: www.moh.gov.cy/phs
Δεν έχει αναφερθεί κανένα περιστατικό υπερδοσολογίας.
Σε περίπτωση χορήγησης υπερβολικής δόσης ακτινοβολίας με ενέσιμο διάλυμα γαλλίου (68Ga)-γοζετοτίδης, η απορροφούμενη από τον ασθενή δόση θα πρέπει να μειωθεί, όπου είναι δυνατό, αυξάνοντας την αποβολή του ραδιονουκλιδίου από τον οργανισμό με εξαναγκασμένη διούρηση και συχνή κένωση της ουροδόχου κύστεως.
Φαρμακολογικές ιδιότητες - ILLUCCIX
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Διαγνωστικά ραδιοφάρμακα, άλλα διαγνωστικά ραδιοφάρμακα για την ανίχνευση όγκου, κωδικός ATC: V09IX14
Μηχανισμός δράσης
Το γάλλιο (68Ga)-γοζετοτίδη δεσμεύεται ειδικά στο ειδικό προστατικό μεμβρανικό αντιγόνο (PSMA), δηλ. στα κύτταρα που εκφράζουν το PSMA, συμπεριλαμβανομένων των κακοήθων καρκινικών κυττάρων του προστάτη, που υπερεκφράζουν το PSMA. Το γάλλιο-68 είναι ένα ραδιονουκλίδιο με απόδοση εκπομπής που επιτρέπει την απεικόνιση PET. Με βάση την ένταση των σημάτων, οι απεικονίσεις PET που λαμβάνονται με γάλλιο (68Ga)-γοζετοτίδη υποδηλώνουν την παρουσία της πρωτεΐνης PSMA στους ιστούς.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Στις χημικές συγκεντρώσεις που χρησιμοποιούνται για διαγνωστικές εξετάσεις, το γάλλιο (68Ga)-γοζετοτίδη δεν φαίνεται να έχει κάποια φαρμακοδυναμική δράση.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Τα βασικά στοιχεία για τη διαγνωστική αποτελεσματικότητα προέρχονται από τις παρακάτω αναφερόμενες μελέτες για τα εξής:
Πρωτογενής σταδιοποίηση των ασθενών με υψηλού κινδύνου καρκίνο του προστάτη πριν από την αρχική θεραπευτική αγωγή
Διενεργήθηκε μια μεγάλη προοπτική, πολυκεντρική μελέτη Φάσης 3 μονού σκέλους για την πρωτογενή σταδιοποίηση (Hope et al., 2021) σε 2 κέντρα: το UCLA (NCT03368547) και το UCSF (NCT02611882 και NCT02919111) σε 764 άνδρες (διάμεση [ενδοτεταρτημοριακό εύρος] ηλικία: 69 [63-73] έτη) με καρκίνο του προστάτη ενδιάμεσου έως υψηλού κινδύνου, ενώ οι 277 άνδρες από τους 764 (36%) υποβλήθηκαν στη συνέχεια σε προστατεκτομή με εκτομή λεμφαδένων (ανάλυση αποτελεσματικότητας κοόρτης). Η μελέτη αξιολόγησε τη διαγνωστική ακρίβεια της απεικόνισης
PET/CT με γάλλιο (68Ga)-γοζετοτίδη για την ανίχνευση μεταστάσεων στους πυελικούς λεμφαδένες σε σύγκριση με την ιστοπαθολογική ανάλυση κατά τον χρόνο της ριζικής προστατεκτομής και της εκτομής των πυελικών λεμφαδένων (PLND). Σε όλους τους ασθενείς χορηγήθηκε εφάπαξ ένεση γαλλίου (68Ga)-γοζετοτίδης με στοχευμένη ενεργότητα έγχυσης 185 MBq (επιτρεπόμενο εύρος: 111-259 MBq) και οι ασθενείς έλαβαν κατά μέσο όρο (SD) 196 (35) MBq. Τα πρωτεύοντα καταληκτικά σημεία της μελέτης ήταν η ευαισθησία, η ειδικότητα, η θετική προγνωστική τιμή (PPV) και η αρνητική προγνωστική τιμή (NPV) της απεικόνισης PET/CT με γάλλιο (68Ga)-γοζετοτίδη για την ανίχνευση μεταστάσεων σε περιφερειακούς λεμφαδένες σε σύγκριση με την ιστοπαθολογικά ευρήματακατά τη ριζική προστατεκτομή σε βάση ανά ασθενή χρησιμοποιώντας την συσχέτιση των περιφερειακών λεμφαδένων (αριστεροί, δεξιοί, άλλοι). Συνολικά, οι 75 από τους 277 ασθενείς (27%) είχαν μετάσταση σε περιφερεικαούς πυελικούς λεμφαδένες που διαπιστώθηκε με ιστοπαθολογική εξέταση (pN1). Σε επίπεδο ανά ασθενή, η ευαισθησία, η ειδικότητα, η PPV και η NPV της απεικόνισης PET/CT με γάλλιο (68Ga)-γοζετοτίδη, βασιζόμενοι στα ευρήματα της πλειοψηφίας, ήταν 40% (95% ΔΕ: 34, 46), 95% (95% ΔΕ: 92, 97), 75% (95% ΔΕ: 70, 80) και 81% (95% ΔΕ: 76, 85),
αντίστοιχα.
Σε επίπεδο ανά περιοχή, η συμφωνία μεταξύ των αξιολογητών ήταν σημαντική για τους δεξιούς λεμφαδένες (κ = 0,61, 95% ΔΕ, 0,55-0,67) και τους αριστερούς λεμφαδένες (κ = 0,66, 95% ΔΕ,
0,60-0,71). Όσον αφορά τους άλλους λεμφαδένες, σημειώθηκε μέτριου βαθμού συμφωνία μεταξύ των αξιολογητών (κ = 0,52, 95% ΔΕ, 0,46-0,58).
Σύμφωνα με τους van Kalmthout et al. (2020), 103 ενήλικες άνδρες ασθενείς με τεκμηριωμένο μέσω βιοψίας καρκίνο του προστάτη και χαρακτηριστικά ενδιάμεσου και υψηλού κινδύνου που ενδείκνυται για εκτεταμένη εκτομή των πυελικών λεμφαδένων (ePLND) υποβλήθηκαν σε απεικόνιση PET/CT με γάλλιο (68Ga)-γοζετοτίδη. Οι σαρώσεις PET/CT αξιολογήθηκαν από δύο ανεξάρτητους τυφλοποιημένους αξιολογητές και η ePLND ήταν το ιστοπαθολογικό πρότυπο αναφοράς για 96 από τους 103 (93%) ασθενείς. Η ευαισθησία, η ειδικότητα, η PPV και η NPV της απεικόνισης PET/CT με γάλλιο (68Ga)-γοζετοτίδη για την ανίχνευση μετάστασης στους λεμφαδένες (LNM) με βάση τους ασθενείς συνοψίζονται στον Πίνακας 2.
Πίνακας 2: Δεδομένα αποτελεσματικότητας σε πρωτογενή σταδιοποίηση σε ασθενείς με τεκμηριωμένο μέσω βιοψίας καρκίνο του προστάτη
| Με βάση τους ασθενείς N=961 | |
| Ευαισθησία (95% ΔΕ) | 42% (27, 58) |
| Ειδικότητα (95% ΔΕ) | 91% (79, 97) |
| PPV | 77% (54, 91) |
| NPV | 68% (56, 78) |
1 Αξιολογήσιμος πληθυσμός
Η συμφωνία μεταξύ των αξιολογητών ήταν κ = 0,67 για τους 2 ανεξάρτητους τυφλοποιημένους αξιολογητές. Από τις 67 LNM που αναλύθηκαν, οι 26 ανιχνεύθηκαν με απεικόνιση PET/CT με γάλλιο (68Ga)-γοζετοτίδη, με αποτέλεσμα 38,8% ευαισθησία με βάση τους λεμφαδένες. Η διάμεση διάμετρος της μεταστατικής εναπόθεσης σε αυτές τις ανιχνευμένες LNM ήταν 7 mm (εύρος: 0,3-35). Η αξιολόγηση της εξέτασης PET παρέλειψε 41 LNM με διάμεση μεταστατική εναπόθεση 3,0 mm (εύρος: 0,5 έως 35,0).
Πιθανολογούμενη υποτροπή του καρκίνου του προστάτη σε ασθενείς με αυξανόμενα επίπεδα PSA στον ορό μετά την αρχική θεραπευτική αγωγή
Η μελέτη PSMA-BCR (Fendler et al., 2019) ήταν μια προοπτική μελέτη μονού σκέλους στην οποία εντάχθηκαν 635 ενήλικες άνδρες ασθενείς με διάμεση ηλικία τα 69 έτη (44-95 έτη) και βιοχημική υποτροπή (BCR) μετά από ριζική προστατεκτομή (n=262, 41%), ακτινοθεραπεία (n=169, 27%) ή και τα δύο (n=204, 32%). Η BCR καθορίστηκε μέσω PSA ορού ≥ 0,2 ng/ml μετά από περισσότερες από 6 εβδομάδες από την προστατεκτομή ή μέσω αύξησης στο PSA ορού κατά τουλάχιστον 2 ng/ml πάνω από το ναδίρ μετά από οριστική ακτινοθεραπεία. Οι ασθενείς είχαν διάμεσα επίπεδα PSA 2,1 ng/ml πάνω από το ναδίρ μετά την ακτινοθεραπεία (εύρος: 0,1-1.154 ng/ml).
Στην κοόρτη αποτελεσματικότητας, ήταν διαθέσιμες πληροφορίες για 223 ασθενείς (35,1%) σχετικά με το σύνθετο πρότυπο αναφοράς (CRS), δηλαδή έναν συνδυασμό δεδομένων παρακολούθησης από την ιστοπαθολογική ανάλυση (πρωτεύον καταληκτικό σημείο), τις απεικονίσεις (CT, MRI ή/και σπινθηρογράφημα οστών) και διαδοχικά επίπεδα PSA ορού σε διάμεση διάρκεια 9 μηνών. Η ιστοπαθολογική ανάλυση ως πρότυπο αναφοράς (SOT) μεμονωμένα ήταν διαθέσιμη για 93 ασθενείς (14,6%). Οι σαρώσεις PET/CT αξιολογήθηκαν από 3 ανεξάρτητους αξιολογητές τυφλοποιημένους ως προς τις κλινικές πληροφορίες πέραν του τύπου της πρωτογενούς θεραπείας και των πιο πρόσφατων επιπέδων PSA στον ορό.
Ανίχνευση των θετικών στο PSMA βλαβών παρατηρήθηκε σε 475 από τους 635 (75%) ασθενείς που έλαβαν γάλλιο (68Ga)-γοζετοτίδη και παρατηρήθηκε υψηλότερο ποσοστό ανίχνευσης (DR) στους ασθενείς με υψηλότερα αρχικά επίπεδα PSA, το οποίο κυμαινόταν από 38% (n=136) στους ασθενείς με PSA < 0,5 ng/ml έως 97% (n=173) στους ασθενείς με PSA ≥ 5,0 ng/ml.
Η διαγνωστική απόδοση με βάση τους ασθενείς (σε οποιαδήποτε θέση) και ανά πρότυπο αναφοράς παρουσιάζεται στον Πίνακας 3.
Πίνακας 3: Διαγνωστική απόδοση του γαλλίου (68Ga)-γοζετοτίδη σε ασθενείς με BCR
| Σύνθετο πρότυποαναφοράς N=2231 | Ιστοπαθολογικόπρότυπο αναφοράς N=931 | |
| Ευαισθησία ανά ασθενή (95% ΔΕ) | Δ/Ι | 92% (84, 96) |
| Ευαισθησία ανά περιοχή (95% ΔΕ) | Δ/Ι | 90% (82, 95) |
| PPV ανά ασθενή (95% ΔΕ) | 92% (88, 95) | 84% (75, 90) |
| PPV ανά περιοχή (95% ΔΕ) | 92% (88, 95) | 84% (76, 91) |
1 Αξιολογήσιμος πληθυσμός
Η PET με γάλλιο (68Ga)-γοζετοτίδη είχε ως αποτέλεσμα σχετική επίδραση στη διαχείριση των ασθενών σε πάνω από το ήμισυ των ασθενών που υποβλήθηκαν σε σάρωση PET για τον εντοπισμό του βιοχημικά υποτροπιάζοντος καρκίνου του προστάτη (Fendler et al., 2020).
Προσδιορισμός ασθενών με θετικό στο PSMA προοδευτικό μεταστατικό mCRPC για τους οποίους ενδείκνυται στοχευμένη θεραπεία με PSMA
Η μελέτη VISION (NCT03511664) ήταν μια προοπτική, τυχαιοποιημένη, πολυκεντρική μελέτη Φάσης III ανοικτής ετικέτας στην οποία χρησιμοποιήθηκε η απεικόνιση PET με γάλλιο (68Ga)-γοζετοτίδη κατά τη διαλογή για την αξιολόγηση της θετικότητας στο PSMA σε 1.003 ενήλικες άνδρες ασθενείς με βλάβες λόγω καρκίνου του προστάτη και την επιλογή ασθενών για θεραπεία με lutetium (177Lu) vipivotide tetraxetan. Το κριτήριο για την απεικόνιση ήταν ότι έδωσε στους ασθενείς με θετικό στο PSMA mCRPC τη δυνατότητα να λάβουν θεραπεία παράτασης της ζωής με βάση μία και μόνο σάρωση PET και επιπλέον συμβατικές απεικονίσεις με κεντρικό αξιολογητή που καθόρισε τη θετικότητα στο PSMA με βάση αυτήν τη μία σάρωση PET. Βελτιωμένη συνολική επιβίωση και επιβίωση χωρίς ακτινολογική εξέλιξη αναφέρθηκαν στο σκέλος της στοχευμένης θεραπείας με PSMA.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει απαλλαγή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το illuccix σε όλες τις υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού στην απεικόνιση του ειδικού προστατικού μεμβρανικού αντιγόνου στον καρκίνο του προστάτη.
Οι φαρμακοκινητικές ιδιότητες προέρχονται από την κάθαρση του γαλλίου (68Ga)-γοζετοτίδη στο αίμα/πλάσμα και στα ούρα από μία κλινική μελέτη (Jamar, et al., 2016) σε 3 ασθενείς.
Κατανομή
Η βιοκατανομή του γαλλίου (68Ga)-γοζετοτίδη σε φυσιολογικά όργανα είναι σχετικά ταχεία, γεγονός που δικαιολογεί το συνιστώμενο χρονικό διάστημα των 60 λεπτών (αποδεκτό εύρος από 50 έως
100 λεπτά) για τον χρόνο πρόσληψης μεταξύ της ένεσης του ιχνηθέτη και της απεικόνισης PET.
Πρόσληψηοργάνων
Το γάλλιο (68Ga)-γοζετοτίδη προσλαμβάνεται κατά προτίμηση στα καρκινικά κύτταρα του προστάτη που υπερεκφράζουν το PSMA. Η σημαντική πρόσληψη από ιστούς εκτός στόχου ήταν υψηλότερη για τους νεφρούς, το τοίχωμα της ουροδόχου κύστης, τους δακρυϊκούς αδένες, τους σιελογόνους αδένες, το λεπτό έντερο, τον σπλήνα και το ήπαρ με μέσες απορροφούμενες δόσεις μεταξύ 0,456 και
0,022 mGy/MBq σε φθίνουσα σειρά, ενώ τα 2 πρώτα όργανα υποδεικνύουν ότι η κύρια οδός απέκκρισης είναι μέσω της ουροφόρου οδού.
Βιομετασχηματισμός
Με βάση δεδομένα in vitro, το γάλλιο (68Ga)-γοζετοτίδη υφίσταται αμελητέο ηπατικό και νεφρικό μεταβολισμό.
Αποβολή
Η πρόσληψη του γαλλίου (68Ga)-γοζετοτίδης από τους νεφρούς υπέδειξε ότι η οδός απέκκρισης του ραδιενεργού ιχνηθέτη είναι μέσω της νεφρικής οδού. Περίπου το 43% της ενεργότητας του γαλλίου (68Ga)-γοζετοτίδης αποβάλλεται από τον οργανισμό μέσω των ούρων εντός 3 ωρών μετά την έγχυση.
Χρόνος ημίσειας ζωής
Με βάση τον βιολογικό και τον τελικό χρόνο ημίσειας ζωής 4,4 ωρών του γαλλίου (68Ga)-γοζετοτίδης στο αίμα και τον φυσικό χρόνο ημίσειας ζωής 68 λεπτών του γαλλίου-68, ο πραγματικός χρόνος ημίσειας ζωής του γαλλίου (68Ga)-γοζετοτίδης που προκύπτει είναι 54 λεπτά.
Νεφρική/ηπατική δυσλειτουργία
Η φαρμακοκινητική σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία δεν έχει χαρακτηριστεί. Ωστόσο, η φαρμακοκινητική του γαλλίου (68Ga)-γοζετοτίδης δεν αναμένεται να επηρεάζεται από τη νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία σε κανένα κλινικά σχετικό βαθμό (βλ. παράγραφο 4.2).
Φαρμακευτικές πληροφορίες - ILLUCCIX
Κόνις για ενέσιμο διάλυμα
D-Μαννόζη Διαλύτης
Ύδωρ για ενέσιμα Άνυδρο οξικό νάτριο Υδροχλωρικό οξύ
Αυτό το φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα εκτός αυτών που αναφέρονται στην παράγραφο 12.
Τυποποιημένη συσκευασία: 2 χρόνια.
Μετά τη ραδιοσήμανση: 2 ώρες. Μη φυλάσσετε σε θερμοκρασία μεγαλύτερη των 25°C και μην καταψύχετε το διάλυμα μετά τη ραδιοσήμανση.
Από μικροβιολογικής άποψης, μετά την ανασύσταση και τη ραδιοσήμανση, το προϊόν θα πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως. Εάν δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, οι χρόνοι φύλαξης κατά τη χρήση και οι συνθήκες πριν από τη χρήση αποτελούν ευθύνη του χρήστη.
Πριν από την ανασύσταση, φυλάσσετε σε ψυγείο (2°C – 8°C).
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύεται από το φως.
Για τις συνθήκες διατήρησης μετά την ανασύσταση και τη ραδιοσήμανση του φαρμακευτικού προϊόντος βλ. παράγραφο 6.3.
Η φύλαξη των ραδιοφαρμάκων πρέπει να γίνεται σύμφωνα με τον εθνικό κανονισμό για τα ραδιενεργά υλικά.
Το illucix παρέχεται ως τυποποιημένη συσκευασία για ραδιοφαρμακευτική παρασκευή ενέσιμου διαλύματος γαλλίου (68Ga)-γοζετοτίδης.
Για χρήση με τη γεννήτρια γερμανίου-68/γαλλίου-68 (68Ge/68Ga) Eckert & Ziegler GalliaPharm, το κουτί περιέχει:
-
Ένα φιαλίδιο κόνεως για ενέσιμο διάλυμα: το φιαλίδιο περιέχει 25 μικρογραμμάρια
γοζετοτίδης.
-
Ένα φιαλίδιο διαλύτη που περιέχει 2,5 ml οξικού ρυθμιστικού διαλύματος.
-
Ένα κενό φιαλίδιο, αποστειρωμένο και σφραγισμένο σε κενό αέρος.
-
Ετικέτα που επικολλάται στο δοχείο θωράκισης πριν τη ραδιοσήμανση του προϊόντος .
Για χρήση με τη γεννήτρια γερμανίου-68/γαλλίου-68 (68Ge/68Ga) IRE ELiT Galli Ad, το κουτί περιέχει:
-
Ένα φιαλίδιο κόνεως για ενέσιμο διάλυμα: το φιαλίδιο περιέχει 25 μικρογραμμάρια γοζετοτίδης.
-
Ένα φιαλίδιο διαλύτη που περιέχει 6,4 ml οξικού ρυθμιστικού διαλύματος.
-
Ένα κενό φιαλίδιο, αποστειρωμένο και σφραγισμένο σε κενό αέρος.
-
Ετικέτα που επικολλάται στο δοχείο θωράκισης πριν τη ραδιοσήμανση του προϊόντος .
Κάθε φιαλίδιο είναι ένα γυάλινο φιαλίδιο χωρητικότητας 10 ml που έχει κατασκευαστεί από γυαλί τύπου I κλεισμένο με ελαστικό πώμα και σφραγισμένο με έγχρωμο καπάκι.
Μπορεί να μη κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
και άλλος χειρισμός
Γενική προειδοποίηση
Τα ραδιοφαρμακευτικά προϊόντα πρέπει να λαμβάνονται, να χρησιμοποιούνται και να χορηγούνται μόνο από εξουσιοδοτημένα άτομα σε καθορισμένα κλινικά περιβάλλοντα. Η παραλαβή, φύλαξη, χρήση, μεταφορά και απόρριψή τους υπόκεινται σε κανονισμούς ή/και ενδεικνυόμενες άδειες από τον αρμόδιο επίσημο οργανισμό.
Τα ραδιοφάρμακα πρέπει να παρασκευάζονται με τρόπο που να καλύπτει τις απαιτήσεις τόσο της ασφάλειας από την ακτινοβολία όσο και της φαρμακευτικής ποιότητας. Πρέπει να λαμβάνονται οι κατάλληλες άσηπτες προφυλάξεις.
Το περιεχόμενο των φιαλιδίων προορίζεται μόνο για χρήση στην παρασκευή του ενέσιμου διαλύματος γαλλίου (68Ga)-γοζετοτίδης και δεν πρέπει να χορηγείται απευθείας στον ασθενή χωρίς πρώτα να διενεργείται η προπαρασκευαστική διαδικασία (βλ. παράγραφο 12).
Προφυλάξεις που πρέπει να λαμβάνονται πριν από τον χειρισμό ή τη χορήγηση του φαρμακευτικού προϊόντος
Το περιεχόμενο της τυποποιημένης συσκευασίας πριν από την ανασύσταση και τη ραδιοσήμανση δεν είναι ραδιενεργό. Ωστόσο, μετά την προσθήκη χλωριούχου γαλλίου (68Ga) σύμφωνα με την Ευρωπαϊκή Φαρμακοποιία (Ph. Eur.), πρέπει να εξασφαλίζεται επαρκής θωράκιση του τελικού παρασκευάσματος.
Μετά την ανασύσταση και τη ραδιοσήμανση, το Illucix περιέχει ένα στείρο ενέσιμο διάλυμα γαλλίου (68Ga)-γοζετοτίδης με ενεργότητα έως και 1.315 MBq. Το ενέσιμο διάλυμα γαλλίου (68Ga)-γοζετοτίδης περιέχει επίσης υδροχλωρικό οξύ που προέρχεται από το διάλυμα χλωριούχου γαλλίου-68.
Το γάλλιο (68Ga)-γοζετοτίδη είναι ένα στείρο, διαυγές, άχρωμο διάλυμα για ενδοφλέβια χορήγηση, ουσιαστικά χωρίς ορατά σωματίδια και με pH μεταξύ 4,0 και 5,0.
Πρέπει να λαμβάνονται οι κατάλληλες άσηπτες προφυλάξεις κατά την απόσυρση και τη χορήγηση του ενέσιμου διαλύματος γαλλίου (68Ga)-γοζετοτίδης.
Οι διαδικασίες χορήγησης πρέπει να διενεργούνται με τρόπο που να ελαχιστοποιεί τον κίνδυνο μόλυνσης του φαρμακευτικού προϊόντος και ακτινοβόλησης των χειριστών. Είναι υποχρεωτική η επαρκής θωράκιση.
Εάν οποιαδήποτε στιγμή κατά την παρασκευή του παρόντος φαρμακευτικού προϊόντος τεθεί σε κίνδυνο η ακεραιότητα των φιαλιδίων, αυτό δεν πρέπει να χρησιμοποιηθεί.
Η χορήγηση ραδιοφαρμάκων δημιουργεί κινδύνους για άλλα άτομα λόγω εξωτερικής ακτινοβολίας ή μόλυνσης από ούρα, έμετο κ.λπ. Πρέπει, συνεπώς, να λαμβάνονται προφυλάξεις ακτινοπροστασίας σύμφωνα με τους εθνικούς κανονισμούς.
Για οδηγίες σχετικά με την ανασύσταση και τη ραδιοσήμανση του φαρμακευτικού προϊόντος πριν από τη χορήγηση, βλέπε παράγραφο 12.
Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.