SHINGRIX PD.SU.IN.S
Πληροφορίες συνταγογράφησης
Λίστα ασφαλίσεων
Πληροφορίες έκδοσης
Περιορισμός συνταγογράφησης
Αλληλεπιδράσεις με
Περιορισμοί χρήσης
Άλλες πληροφορίες
Όνομα φαρμάκου
Σύνθεση
Φαρμακευτική μορφή
Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας (MAH)
Χρησιμοποιήστε την εφαρμογή Mediately
Λήψη στοιχείων φαρμάκων πιο γρήγορα.
Πάνω 36k αξιολογήσεις
SmPC - SHINGRIX
Το Shingrix ενδείκνυται για την πρόληψη του έρπητα ζωστήρα (HZ) και της μεθερπητικής νευραλγίας (PHN), σε:
-
ενήλικες ηλικίας 50 ετών και άνω,
-
ενήλικες ηλικίας 18 ετών και άνω που διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο HZ. Η χρήση του Shingrix θα πρέπει να γίνεται σύμφωνα με τις επίσημες συστάσεις.
Δοσολογία
Το αρχικό σχήμα εμβολιασμού αποτελείται από δύο δόσεις των 0,5 mL η κάθε μία: μία αρχική δόση ακολουθούμενη από μία δεύτερη δόση 2 μήνες αργότερα.
Εάν απαιτείται ευελιξία στο εμβολιαστικό σχήμα, η δεύτερη δόση μπορεί να χορηγηθεί μεταξύ 2 και 6 μηνών μετά την πρώτη δόση (βλ. παράγραφο 5.1).
Στα άτομα τα οποία έχουν ή μπορεί να αποκτήσουν ανοσοανεπάρκεια ή βρίσκονται σε ανοσοκαταστολή λόγω νόσου ή θεραπείας και τα οποία θα ωφεληθούν από ένα βραχύτερο σχήμα εμβολιασμού, η δεύτερη δόση μπορεί να χορηγηθεί 1 έως 2 μήνες μετά την αρχική δόση (βλ. παράγραφο 5.1).
Η ανάγκη για αναμνηστικές δόσεις μετά το αρχικό σχήμα εμβολιασμού δεν έχει τεκμηριωθεί (βλ. παράγραφο 5.1).
Το Shingrix μπορεί να χορηγηθεί με το ίδιο σχήμα σε άτομα που έχουν προηγουμένως εμβολιαστεί με ζων εξασθενημένο εμβόλιο HZ (βλ. παράγραφο 5.1).
Το Shingrix δεν ενδείκνυται για την πρόληψη της πρωτοπαθούς λοίμωξης με ανεμευλογιά.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Shingrix σε παιδιά και εφήβους δεν έχουν τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
Τρόπος χορήγησης
Για ενδομυϊκή ένεση μόνο, κατά προτίμηση στον δελτοειδή μυ.
Για οδηγίες σχετικά με την ανασύσταση του φαρμακευτικού προϊόντος πριν από τη χορήγηση, βλέπε παράγραφο 6.6.
Υπερευαισθησία στις δραστικές ουσίες ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Ιχνηλασιμότητα
Προκειμένου να βελτιωθεί η ιχνηλασιμότητα των βιολογικών φαρμακευτικών προϊόντων, πρέπει να καταγράφεται σαφώς το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου προϊόντος.
Πριν από την ανοσοποίηση
Όπως συνιστάται με όλα τα ενέσιμα εμβόλια, θα πρέπει πάντα να υπάρχει άμεσα διαθέσιμη κατάλληλη θεραπευτική αγωγή και παρακολούθηση για την περίπτωση εκδήλωσης αναφυλακτικού επεισοδίου μετά τη χορήγηση του εμβολίου.
Όπως και με άλλα εμβόλια, ο εμβολιασμός με Shingrix πρέπει να αναβάλλεται σε άτομα που πάσχουν από οξεία, σοβαρή εμπύρετη νόσο. Ωστόσο, η παρουσία μιας ήσσονος λοίμωξης, όπως ένα κρυολόγημα, δεν θα πρέπει να οδηγεί στην αναβολή του εμβολιασμού.
Όπως μπορεί να συμβεί με οποιοδήποτε εμβόλιο, μπορεί να μην επιτευχθεί προστατευτική ανοσολογική ανταπόκριση σε όλα τα εμβολιασθέντα άτομα.
Το εμβόλιο προορίζεται αποκλειστικά για προφυλακτική χρήση και όχι για την αντιμετώπιση τεκμηριωμένης κλινικής νόσου.
Το Shingrix δεν πρέπει να χορηγείται ενδαγγειακά ή ενδοδερμικά. Δεν συνιστάται η υποδόρια χορήγηση.
Η εσφαλμένη χορήγηση μέσω της υποδόριας οδού μπορεί να προκαλέσει αύξηση των παροδικών
τοπικών αντιδράσεων.
Το Shingrix θα πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε άτομα με θρομβοπενία ή οποιαδήποτε διαταραχή της πηκτικότητας, καθώς μπορεί να εμφανιστεί αιμορραγία μετά την ενδομυϊκή χορήγηση σε αυτά τα άτομα.
Μπορεί να εμφανιστεί συγκοπή (λιποθυμία) μετά, ή ακόμη και πριν, από οποιοδήποτε εμβολιασμό, ως ψυχογενής αντίδραση στην ένεση με βελόνα. Αυτή μπορεί να συνοδεύεται από διάφορα νευρολογικά σημεία, όπως παροδική διαταραχή της όρασης, παραισθησία και τονικοκλονικές κινήσεις των άκρων κατά την ανάνηψη. Είναι σημαντικό να εφαρμόζονται διαδικασίες για την αποφυγή τραυματισμού λόγω λιποθυμίας.
Σε μια μελέτη παρατήρησης μετά την κυκλοφορία σε άτομα ηλικίας 65 ετών και άνω, παρατηρήθηκε αυξημένος κίνδυνος συνδρόμου Guillain-Barré (εκτιμάται ότι υπήρξαν 3 επιπλέον περιπτώσεις ανά εκατομμύριο χορηγηθέντων δόσεων) εντός 42 ημερών μετά τον εμβολιασμό με το Shingrix. Οι διαθέσιμες πληροφορίες δεν επαρκούν για τον προσδιορισμό αιτιώδους σχέσης με το Shingrix.
Δεν υπάρχουν δεδομένα ασφάλειας, ανοσογονικότητας ή αποτελεσματικότητας που να υποστηρίζουν την αντικατάσταση μιας δόσης Shingrix με μια δόση άλλου εμβολίου κατά του HZ.
Έκδοχα
Το φάρμακο αυτό περιέχει 0,08 mg πολυσορβικού 80 ανά δόση.
Το φάρμακο αυτό περιέχει λιγότερο από 1 mmol νατρίου (23 mg) ανά δόση, είναι αυτό που ονομάζουμε «ελεύθερο νατρίου».
Το φάρμακο αυτό περιέχει λιγότερο από 1 mmol καλίου (39 mg) ανά δόση, είναι αυτό που ονομάζουμε «ελεύθερο καλίου».
Το Shingrix μπορεί να χορηγηθεί συγχρόνως με το μη ανοσοενισχυμένο αδρανοποιημένο εμβόλιο της εποχικής γρίπης, 23-δύναμο πολυσακχαριδικό εμβόλιο πνευμονιόκοκκου (PPV23), 13-δύναμο συζευγμένο εμβόλιο πνευμονιοκόκκου (PCV13), εμβόλιο μειωμένου αντιγόνου διφθερίτιδας-τετάνου- ακυτταρικού κοκκύτη (dTpa) ή εμβόλιο αγγελιoφόρου ριβονουκλεϊνικού οξέος (mRNA) για τη νόσο του κορωνοϊού 2019 (COVID-19). Τα εμβόλια θα πρέπει να χορηγούνται σε διαφορετικές θέσης ένεσης.
Σε πέντε φάσης III, ελεγχόμενες, ανοικτές κλινικές μελέτες ενήλικες ηλικίας ≥ 50 ετών τυχαιοποιήθηκαν σε λήψη 2 δόσεων Shingrix με διαφορά 2 μηνών, οι οποίες χορηγήθηκαν είτε ταυτόχρονα, κατά την πρώτη δόση, είτε μη ταυτόχρονα με ένα μη ανοσοενισχυμένο αδρανοποιημένο εμβόλιο εποχικής γρίπης. (Ν=828, Zoster-004), ένα εμβόλιο ΡΡV23 (Ν=865, Zoster-035), ένα εμβόλιο PCV13 (N=912, Zoster-059), ένα εμβόλιο dTpa τυποποιημένο με 0,3 milligrams Al3+ (Ν=830, Zoster- 042) ή ένα μονοδύναμο ενισχυτικό εμβόλιο COVID-19 mRNA-1273 50 μικρογραμμαρίων (Αρχικό στέλεχος SARS-CoV-2) (N=539; Zoster-091). Οι ανοσολογικές αποκρίσεις των συγχορηγούμενων εμβολίων δεν επηρεάστηκαν, με εξαίρεση τις χαμηλότερες γεωμετρικές μέσες συγκεντρώσεις (GMCs) για ένα από τα αντιγόνα του κοκκύτη (pertactin) όταν το Shingrix συγχορηγήθηκε με το εμβόλιο dTpa. Η κλινική σημασία αυτών των δεδομένων δεν είναι γνωστή.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες από πυρετό και ρίγος ήταν συχνότερες όταν το εμβόλιο PPV23 συγχορηγήθηκε με το Shingrix (16% και 21%, αντίστοιχα) συγκριτικά με όταν το Shingrix χορηγήθηκε μόνο του (7% και για τις δύο ανεπιθύμητες ενέργειες).
Σε ενήλικες ηλικίας 50 ετών και άνω, συστηματικές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρονται πολύ συχνά (βλ. Πίνακα 1, όπως μυαλγία 32,9%, κόπωση 32,2% και κεφαλαλγία 26,3%) και αρθραλγία, δεν αναφέρθηκαν συχνά μετά από χορήγηση μόνο του Shingrix αλλά αναφέρθηκαν με αυξημένη συχνότητα όταν το Shingrix συγχορηγήθηκε με εμβόλιο mRNA COVID-19 (μυαλγία 64%, κόπωση
51,7%, κεφαλαλγία 39%, αρθραλγία 30,3%).
Η ταυτόχρονη χρήση με άλλα εμβόλια από αυτά που αναφέρονται παραπάνω δεν συνιστάται λόγω έλλειψης δεδομένων.
Κύηση
Δεν υπάρχουν δεδομένα από τη χρήση του Shingrix σε έγκυες γυναίκες. Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν άμεση ή έμμεση τοξικότητα στην κύηση, στην ανάπτυξη του εμβρύου/κυήματος, στον τοκετό ή στη μετά τη γέννηση ανάπτυξη (βλ. παράγραφο 5.3).
Ως προληπτικό μέτρο, είναι προτιμητέο να αποφεύγεται η χρήση του Shingrix κατά τη διάρκεια της κύησης.
Θηλασμός
Δεν έχει μελετηθεί η επίδραση στα θηλάζοντα βρέφη κατά τη χορήγηση του Shingrix στις μητέρες τους.
Δεν είναι γνωστό εάν το Shingrix απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Γονιμότητα
Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν άμεση ή έμμεση τοξικότητα στη γονιμότητα σε άνδρες ή γυναίκες (βλ. παράγραφο 5.3).
Το Shingrix ενδέχεται να έχει μικρή επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων στις επόμενες 2-3 ημέρες μετά τον εμβολιασμό. Μπορεί να εμφανισθεί κόπωση και κακουχία μετά τη χορήγηση (βλ. παράγραφο 4.8).
Σύνοψη του προφίλ ασφάλειας
Σε ενήλικες ηλικίας 50 ετών και άνω, οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν άλγος στη θέση ένεσης (68,1% συνολικά/δόση, 3,8% σοβαρού βαθμού/δόση), μυαλγία (32,9% συνολικά/δόση, 2,9% σοβαρού βαθμού/δόση), κόπωση (32,2% συνολικά/δόση, 3,0% σοβαρού βαθμού/δόση) και κεφαλαλγία (26,3% συνολικά/δόση, 1,9% σοβαρού βαθμού/δόση). Οι περισσότερες από αυτές τις ανεπιθύμητες ενέργειες δεν ήταν μεγάλης διάρκειας (διάμεση διάρκεια 2 έως 3 ημέρες). Η διάρκεια των ανεπιθύμητων ενεργειών που αναφέρθηκαν ως σοβαρές ήταν 1 έως 2 ημέρες.
Σε ενήλικες ηλικίας ≥ 18 ετών που έχουν ανοσοανεπάρκεια ή βρίσκονται σε ανοσοκαταστολή λόγω νόσου ή θεραπείας (αναφέρονται ως ανοσοκατεσταλμένοι (IC)), το προφίλ ασφάλειας ήταν σε συμφωνία με εκείνο που παρατηρήθηκε σε ενήλικες ηλικίας 50 ετών και άνω. Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα σε ενήλικες ηλικίας 18-49 ετών με αυξημένο κίνδυνο ΗΖ που δεν είναι IC. Συνολικά, υπήρξε υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης κάποιων ανεπιθύμητων ενεργειών σε νεότερες ηλικιακές ομάδες:
-
μελέτες σε IC ενήλικες ηλικίας ≥ 18 ετών (συγκεντρωτική ανάλυση): η συχνότητα εμφάνισης πόνου στο σημείο της ένεσης, κόπωσης, μυαλγίας, κεφαλαλγίας, ρίγη και πυρετού ήταν υψηλότερη σε ενήλικες ηλικίας 18-49 ετών σε σύγκριση με αυτούς ηλικίας 50 ετών και άνω .
-
μελέτες σε ενήλικες ηλικίας ≥ 50 ετών (συγκεντρωτική ανάλυση): η συχνότητα εμφάνισης μυαλγίας, κόπωσης, κεφαλαλγίας, ρίγους, πυρετού και γαστρεντερικών συμπτωμάτων ήταν υψηλότερη σε ενήλικες ηλικίας 50-69 ετών σε σύγκριση με αυτούς ηλικίας 70 ετών και άνω.
Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών σε μορφή πίνακα
Το προφίλ ασφαλείας που παρουσιάζεται παρακάτω βασίζεται σε συγκεντρωτική ανάλυση των δεδομένων που προέκυψαν από ελεγχόμενες με εικονικό εμβόλιο κλινικές μελέτες σε 5 887 ενήλικες ηλικίας 50-69 ετών και 8 758 ενήλικες ηλικίας ≥ 70 ετών. Από αυτούς τους 14 645 ενήλικες, οι 7 408 συμπεριλήφθηκαν σε μια μελέτη επέκτασης μακροχρόνιας παρακολούθησης κατά τη διάρκεια μιας περιόδου παρακολούθησης περίπου 11 ετών μετά τον εμβολιασμό.
Σε κλινικές μελέτες σε IC ενήλικες ηλικίας ≥ 18 ετών (1 587 άτομα) το προφίλ ασφάλειας είναι σε συμφωνία με τα δεδομένα που παρουσιάζονται στον παρακάτω Πίνακα 1.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν κατά τη διάρκεια της παρακολούθησης μετά την κυκλοφορία του προϊόντος παρουσιάζονται επίσης σε μορφή πίνακα παρακάτω.
Οι αναφερθείσες ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται σύμφωνα με την ακόλουθη συχνότητα:
Πολύ συχνές (≥1/10)
Συχνές (≥1/100 έως <1/10)
Όχι συχνές (≥1/1 000 έως <1/100)
Σπάνιες (≥1/10 000 έως <1/1 000)
Πολύ σπάνιες (<1/10 000)
Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.
Πίνακας 1: Ανεπιθύμητες ενέργειες| Κατηγορία1/οργανικό σύστημα | Συχνότητα | Ανεπιθύμητες ενέργειες |
| Διαταραχές του αίματος και του λεμφικού συστήματος | Όχι συχνές | λεμφαδενοπάθεια |
| Διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος | Σπάνιες | αντιδράσεις υπερευαισθησίας πουπεριλαμβάνουν εξάνθημα, κνίδωση, αγγειοοίδημα2 |
| Διαταραχές του νευρικού συστήματος | Πολύ συχνές | κεφαλαλγία |
| Γαστρεντερικές διαταραχές | Πολύ συχνές | συμπτώματα από το γαστρεντερικό (περιλαμβάνουν ναυτία, έμετο, διάρροια και/ή κοιλιακό άλγος) |
| Διαταραχές του μυοσκελετικού συστήματος και του συνδετικού ιστού | Πολύ συχνές | μυαλγία |
| Όχι συχνές | αρθραλγία | |
| Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στη θέση χορήγησης | Πολύ συχνές | αντιδράσεις στη θέση ένεσης (όπωςάλγος, ερυθρότητα, οίδημα), κόπωση, ρίγη, πυρετός |
| Συχνές | κνησμός στη θέση ένεσης, αίσθημα κακουχίας |
1Σύμφωνα με την ορολογία MedDRA (ιατρικό λεξικό για ρυθμιστικές δραστηριότητες)
2Ανεπιθύμητες ενέργειες από αυθόρμητες αναφορές Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να
αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.
Φαρμακολογικές ιδιότητες - SHINGRIX
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Εμβόλια, εμβόλια ανεμευλογιάς-έρπητα ζωστήρα, κωδικός ATC:
J07BK03.
Μηχανισμός δράσης
Συνδυάζοντας το ειδικό αντιγόνο (gE) του VZV με ένα ανοσοενισχυτικό σύστημα (AS01B), το Shingrix έχει σχεδιαστεί για να επάγει αντιγονοειδική κυτταρική και χυμική ανοσολογική ανταπόκριση σε άτομα με προϋπάρχουσα ανοσία έναντι του VZV.
Μη κλινικά δεδομένα δείχνουν ότι το AS01B επάγει τοπική και παροδική ενεργοποίηση του εγγενούς ανοσοποιητικού συστήματος μέσω ειδικών μοριακών οδών. Αυτό διευκολύνει την επιστράτευση και την ενεργοποίηση των αντιγονοπαρουσιαστικών κυττάρων που φέρουν προερχόμενα από gE αντιγόνα στο λεμφαδένα παροχέτευσης, που με τη σειρά τους οδηγεί στην παραγωγή ειδικών για την gE CD4+ T κυττάρων και αντισωμάτων. Η ανοσοενισχυτική επίδραση του AS01B οφείλεται στις αλληλεπιδράσεις μεταξύ του MPL και του QS-21 που περιέχονται σε μορφή λιποσωμάτων.
Κλινική αποτελεσματικότητα του Shingrix
Αποτελεσματικότητα έναντι του έρπητα ζωστήρα (HZ) και της μεθερπητικής νευραλγίας (PHN)
Διεξήχθησαν δύο φάσης III, ελεγχόμενες με εικονικό εμβόλιο, τυφλές ως προς τον παρατηρητή μελέτες της αποτελεσματικότητας του Shingrix σε ενήλικες ηλικίας ≥ 50 ετών με 2 δόσεις που χορηγήθηκαν με διαφορά 2 μηνών:
-
ZOE-50 (Zoster-006): Συνολική Εμβολιασθείσα Κοορτή (TVC) 15 405 ενηλίκων ηλικίας ≥ 50 ετών, οι οποίοι έλαβαν τουλάχιστον μία δόση Shingrix (N=7 695) ή εικονικού εμβολίου (N=7 710).
-
ZOE-70 (Zoster-022): TVC 13 900 ενηλίκων ηλικίας ≥ 70 ετών, οι οποίοι έλαβαν τουλάχιστον μία δόση Shingrix (N=6 950) ή εικονικού εμβολίου (N=6 950).
Οι μελέτες δεν σχεδιάστηκαν για να αποδείξουν την αποτελεσματικότητα σε υποομάδες ευπαθών ατόμων, συμπεριλαμβανομένων εκείνων με πολλαπλές συννοσηρότητες, αν και αυτά τα άτομα δεν εξαιρέθηκαν από τις μελέτες.
Διεξήχθησαν δύο φάσης ΙΙΙ, ελεγχόμενες με εικονικό εμβόλιο, τυφλές ως προς τον παρατηρητή μελέτες της αποτελεσματικότητας του Shingrix σε IC ενήλικες ηλικίας ≥ 18 ετών με 2 δόσεις που χορηγήθηκαν με διαφορά 1-2 μηνών:
-
Zoster-002: TVC 1 846 ατόμων που είχαν υποβληθεί σε αυτόλογη μεταμόσχευση αρχέγονων αιμοποιητικών κυττάρων (aHSCT), οι οποίοι έλαβαν τουλάχιστον μία δόση Shingrix (N=922) ή εικονικού εμβολίου (N=924) 50-70 ημέρες μετά τη μεταμόσχευση. 21,3% (Shingrix) και 20,5% (εικονικό εμβόλιο) των ασθενών έλαβαν τουλάχιστον μία ανοσοκατασταλτικού (IS) θεραπεία (διάρκειας τουλάχιστον μίας ημέρας) από HSCT έως και 30 ημέρες μετά τη δόση 2 (TVC). Η αναλογία των ατόμων με υποκείμενη νόσο ήταν: 53,1% (Shingrix) και 53,4% (εικονικό εμβόλιο) για πολλαπλό μυέλωμα (MM) και 46,9% (Shingrix) και 46,6% (εικονικό εμβόλιο) για άλλη διάγνωση.
-
Zoster-039: TVC 562 ατόμων με αιματολογικές κακοήθειες, οι οποίοι έλαβαν τουλάχιστον μία δόση Shingrix (N=283) ή εικονικού εμβολίου (N=279) κατά τη διάρκεια ενός κύκλου αντικαρκινικής θεραπείας (37%) ή μετά την ολοκλήρωση των κύκλων της αντικαρκινικής
θεραπείας (63%). Το ποσοστό των ασθενών με υποκείμενη νόσο ήταν: 70,7% (Shingrix) και 71,3% (εικονικό εμβόλιο) για MM και άλλες ασθένειες, 14,5% (Shingrix) και 14,0% (εικονικό εμβόλιο) για μη Hodgkin λέμφωμα Β-κυττάρων (NHBCL) και 14,8 % (Shingrix) και 14,7% (εικονικό εμβόλιο) για χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία (CLL).
Αυτές οι μελέτες δεν είχαν σχεδιαστεί για να εκτιμήσουν την επίδραση της ταυτόχρονης χρήσης IS θεραπείας στην αποτελεσματικότητα του εμβολίου ή για την εκτίμηση της επίδρασης συγκεκριμένων IS θεραπειών στην αποτελεσματικότητα του εμβολίου. Οι περισσότεροι λήπτες του εμβολίου δεν είχαν υποβληθεί σε θεραπεία IS κατά τον εμβολιασμό (βλ. παραπάνω). Δεν χρησιμοποιήθηκαν όλοι οι τύποι IS θεραπειών στους πληθυσμούς που μελετήθηκαν.
Η επίπτωση των περιστατικών HZ και PHN καθώς και η αποτελεσματικότητα του εμβολίου αξιολογήθηκαν στην τροποποιημένη Συνολική Εμβολιασθείσα Κοορτή (mTVC), δηλ., εξαιρουμένων των ενηλίκων οι οποίοι δεν έλαβαν τη δεύτερη δόση του εμβολίου ή είχαν επιβεβαιωμένη διάγνωση HZ εντός ενός μηνός μετά τη δεύτερη δόση.
Το Shingrix μείωσε σημαντικά την επίπτωση HZ σε σύγκριση με το εικονικό εμβόλιο σε:
-
ενήλικες ηλικίας ≥ 50 ετών (ZOE-50): 6 έναντι 210 περιστατικών,
-
ενήλικες ηλικίας ≥ 70 ετών (συγκεντρωτική ανάλυση των ZOE-50 και ZOE-70: 25 έναντι
284 περιστατικών,
-
ενήλικες ηλικίας ≥ 18 ετών με aHSCT (Zoster-002): 49 έναντι 135 περιστατικών,
-
ενήλικες ηλικίας ≥ 18 ετών με αιματολογικές κακοήθειες (Zoster-039): 2 έναντι 14 περιστατικών.
Η αποτελεσματικότητα του εμβολίου υπολογίστηκε post-hoc.
Τα αποτελέσματα για την αποτελεσματικότητα του εμβολίου έναντι του HZ παρουσιάζονται στον Πίνακα 2.
Πίνακας 2: Αποτελεσματικότητα του Shingrix έναντι του HZ (mTVC)Ηλικία (έτη) Shingrix Εικονικό εμβόλιο Αποτελεσματικότ ητα εμβολίου (%)[95% CI] Αριθμός αξιολογή σιμων ατόμων Αριθμός περιπτώ σεων HZ Ποσοστό επίπτωσ ης ανά 1000άτομα- έτη Αριθμός αξιολογή σιμων ατόμων Αριθμός περιπτώ σεων HZ Ποσοστό επίπτωσ ης ανά 1000άτομα- έτη ZOE-50* ≥ 50 7 344 6 0,3 7 415 210 9,1 97,2[93,7, 99,0] 50-59 3 492 3 0,3 3 525 87 7,8 96,6[89,6, 99,4] ≥ 60 3 852 3 0,2 3 890 123 10,2 97,6[92,7, 99,6] 60-69 2 141 2 0,3 2 166 75 10,8 97,4[90,1, 99,7] ZOE-50 και ZOE-70 συγκεντρωτικά** ≥ 70 8 250 25 0,8 8 346 284 9,3 91,3[86,8, 94,5] 70-79 6 468 19 0,8 6 554 216 8,9 91,3[86,0, 94,9] ≥ 80 1 782 6 1,0 1 792 68 11,1 91,4[80,2, 97,0] Zoster-002*** (λήπτες aHSCT#) ≥ 18 870 49 30,0 851 135 94,3 68,2[55,5, 77,6] 18-49 213 9 21,5 212 29 76,0 71,8[38,7, 88,3] ≥ 50 657 40 33,0 639 106 100,9 67,3[52,6, 77,9] Zoster-039 (ασθενείς με αιματολογικές κακοήθειες#) ≥ 18 259 2 8,5 256 14 66,2 87,2****[44,2, 98,6] CI Διάστημα εμπιστοσύνης
* Σε διάμεση περίοδο παρακολούθησης 3,1 ετών
** Σε διάμεση περίοδο παρακολούθησης 4,0 ετών
Τα δεδομένα στα άτομα ηλικίας ≥ 70 ετών προέρχονται από τις προκαθορισμένες συγκεντρωτικές αναλύσεις των ZOE-50 και ZOE-70 (mTVC), καθώς αυτές οι αναλύσεις παρέχουν τις πιο αξιόπιστες εκτιμήσεις για την αποτελεσματικότητα του εμβολίου σε αυτή την ηλικιακή ομάδα.
*** Σε διάμεση περίοδο παρακολούθησης 21 μηνών
****Ο υπολογισμός της VE πραγματοποιήθηκε post-hoc. Διάμεση περίοδος παρακολούθησης 11,1 μηνών
# Επιτρεπόταν η χορήγηση προφυλακτικής αντι-ιικής αγωγής σύμφωνα με την τοπική καθιερωμένη ιατρική πρακτική
Περίπου 13 000 άτομα με υποκείμενες ιατρικές παθήσεις, συμπεριλαμβανομένων παθήσεων που σχετίζονται με υψηλότερο κίνδυνο για HZ, εντάχθηκαν στις ZOE-50 και ZOE-70. Η post-hoc ανάλυση της αποτελεσματικότητας έναντι του επιβεβαιωμένου HZ που πραγματοποιήθηκε σε ασθενείς με συνήθεις παθήσεις (χρόνια νεφρική νόσο, χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια, στεφανιαία νόσο, κατάθλιψη ή σακχαρώδη διαβήτη), υποδεικνύει ότι η αποτελεσματικότητα του εμβολίου είναι σύμφωνη με τη συνολική HZ αποτελεσματικότητα.
Το Shingrix μείωσε σημαντικά την επίπτωση της PHN σε σύγκριση με το εικονικό εμβόλιο σε:
-
ενήλικες ηλικίας ≥ 50 ετών (ZOE-50): 0 έναντι 18 περιπτώσεων,
-
ενήλικες ηλικίας ≥ 70 ετών (συγκεντρωτική ανάλυση των ZOE-50 και ZOE-70): 4 έναντι
36 περιπτώσεων,
-
ενήλικες ηλικίας ≥ 18 ετών με aHSCT (Zoster-002): 1 έναντι 9 περιπτώσεων.
Τα αποτελέσματα για την αποτελεσματικότητα του εμβολίου έναντι της PHN παρουσιάζονται στον Πίνακα 3.
Πίνακας 3: Αποτελεσματικότητα του Shingrix έναντι της PHN (mTVC)| Ηλικία (έτη) | Shingrix | Εικονικό εμβόλιο | Αποτελεσματικότ ητα εμβολίου (%)[95% CI] | ||||
| Αριθμός αξιολογή σιμων ατόμων | Αριθμός περιπτώ σεων PHN* | Ποσοστό επίπτωσ ης ανά 1000άτομα- έτη | Αριθμός αξιολογή σιμων ατόμων | Αριθμός περιπτώ σεων PHN* | Ποσοστό επίπτωσ ης ανά 1000άτομα- έτη | ||
| ZOE-50** | |||||||
| ≥ 50 | 7 340 | 0 | 0,0 | 7 413 | 18 | 0,6 | 100[77,1, 100] |
| 50-59 | 3 491 | 0 | 0,0 | 3 523 | 8 | 0,6 | 100[40,8, 100] |
| ≥ 60 | 3 849 | 0 | 0,0 | 3 890 | 10 | 0,7 | 100[55,2, 100] |
| 60-69 | 2 140 | 0 | 0,0 | 2 166 | 2 | 0,2 | 100§[< 0, 100] |
| ZOE-50 και ZOE-70 συγκεντρωτικά*** | |||||||
| ≥ 70 | 8 250 | 4 | 0,1 | 8 346 | 36 | 1,2 | 88,8[68,7, 97,1] |
| 70-79 | 6 468 | 2 | 0,1 | 6 554 | 29 | 1,2 | 93,0[72,4, 99,2] |
| ≥ 80 | 1 782 | 2 | 0,3 | 1 792 | 7 | 1,1 | 71,2§[< 0, 97,1] |
| Zoster-002**** (λήπτες aHSCT#) | |||||||
| ≥ 18 | 870 | 1 | 0,5 | 851 | 9 | 4,9 | 89,3[22,5, 99,8] |
| 18-49 | 213 | 0 | 0,0 | 212 | 1 | 2,2 | 100,0§[< 0, 100,0] |
| ≥ 50 | 657 | 1 | 0,7 | 639 | 8 | 5,8 | 88,0[10,4, 99,8] |
* Ως PHN ορίστηκε το σχετιζόμενο με έρπητα ζωστήρα άλγος με βαθμολογία ≥3 (σε μια κλίμακα 0-10), που εμμένει ή εμφανίζεται σε διάστημα μεγαλύτερο των 90 ημερών μετά την εμφάνιση εξανθήματος έρπητα ζωστήρα, χρησιμοποιώντας τον Συνοπτικό Κατάλογο Ειδών Άλγους οφειλόμενου σε Έρπητα Ζωστήρα (Zoster Brief Pain Inventory, ZBPI)
CI Διάστημα εμπιστοσύνης
** Σε διάμεση περίοδο παρακολούθησης 4,1 ετών
*** Σε διάμεση περίοδο παρακολούθησης 4,0 ετών
Τα δεδομένα στα άτομα ηλικίας ≥ 70 ετών προέρχονται από τις προκαθορισμένες συγκεντρωτικές αναλύσεις των ZOE-50 και ZOE-70 (mTVC), καθώς αυτές οι αναλύσεις παρέχουν τις πιο αξιόπιστες εκτιμήσεις για την αποτελεσματικότητα του εμβολίου σε αυτή την ηλικιακή ομάδα.
**** Σε διάμεση περίοδο παρακολούθησης 21 μηνών
§ Μη στατιστικά σημαντικό
# Επιτρεπόταν η χορήγηση προφυλακτικής αντι-ιικής αγωγής σύμφωνα με την τοπική καθιερωμένη ιατρική πρακτική
Το όφελος του Shingrix στην πρόληψη της PHN μπορεί να αποδοθεί στην επίδραση του εμβολίου στην πρόληψη του HZ. Δεν ήταν δυνατό να καταδειχθεί περαιτέρω μείωση της επίπτωσης PHN στα άτομα με επιβεβαιωμένο HZ λόγω του περιορισμένου αριθμού περιπτώσεων με HZ στην ομάδα του εμβολίου.
Στο τέταρτο έτος μετά τον εμβολιασμό, η αποτελεσματικότητα έναντι του HZ ήταν 93,1 % (95% CI: 81,2, 98,2) και 87,9% (95% CI: 73,3, 95,4) στους ενήλικες ηλικίας ≥ 50 ετών (ZOE-50) και τους ενήλικες ηλικίας ≥ 70 ετών (ZOE-50 και ZOE-70 συγκεντρωτικά), αντίστοιχα.
Στη μελέτη Zoster-002, κατά τη διάρκεια της περιόδου παρακολούθησης από τον 1 μήνα μετά τη
2η δόση (δηλ., περίπου 6 μήνες μετά την aHSCT) έως το 1 έτος μετά την aHSCT, όταν ο κίνδυνος για HZ είναι ο πλέον υψηλός, η αποτελεσματικότητα έναντι του HZ ήταν 76,2% (95% CI: 61,1, 86,0).
Αποτελεσματικότητα έναντι σχετιζόμενων με HZ επιπλοκών εκτός της PHN
Οι σχετιζόμενες με HZ επιπλοκές (εκτός της PHN) που αξιολογήθηκαν ήταν: η ερπητική αγγειίτιδα, η διάχυτη νόσος, η οφθαλμική νόσος, η νευρολογική νόσος συμπεριλαμβανομένου του αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου και η σπλαχνική νόσος. Στη συγκεντρωτική ανάλυση των ZOE-50 και ZOE- 70, το Shingrix μείωσε σημαντικά αυτές τις σχετιζόμενες με HZ επιπλοκές κατά 93,7% (95% CI: 59,5, 99,9) και 91,6% (95% CI: 43,3, 99,8) στους ενήλικες ηλικίας ≥ 50 ετών (1 έναντι
16 περιπτώσεων) και τους ενήλικες ηλικίας ≥ 70 ετών (1 έναντι 12 περιπτώσεων), αντίστοιχα. Κατά τη διάρκεια αυτών των μελετών δεν αναφέρθηκαν περιπτώσεις σπλαχνικής νόσου ή αγγειακού εγκεφαλικού επεισοδίου.
Στη μελέτη Zoster-002, το Shingrix μείωσε σημαντικά τις σχετιζόμενες με HZ επιπλοκές κατά 77,8% (95% CI: 19,0, 96,0) σε λήπτες aHSCT ηλικίας ≥ 18 ετών (3 έναντι 13 περιπτώσεων).
Επιπλέον, στη μελέτη Zoster-002, το Shingrix μείωσε σημαντικά τις σχετιζόμενες με HZ νοσηλείες κατά 84,7% (95% CI: 32,1, 96,6) (2 έναντι 13 περιπτώσεων).
Επίδραση του Shingrix στο σχετιζόμενο με HZ άλγος
Συνολικά στις μελέτες ZOE-50 και ZOE-70 παρατηρήθηκε μία γενική τάση για λιγότερο σοβαρό, σχετιζόμενο με HZ άλγος στα άτομα που εμβολιάστηκαν με το Shingrix σε σύγκριση με το εικονικό εμβόλιο. Λόγω της υψηλής αποτελεσματικότητας του εμβολίου έναντι του HZ, διαπιστώθηκε ένας μικρός αριθμός περιπτώσεων διαφυγής και, συνεπώς, δεν κατέστη δυνατόν να εξαχθούν οριστικά συμπεράσματα σχετικά με αυτούς τους στόχους της μελέτης.
Στα άτομα ηλικίας ≥ 70 ετών με τουλάχιστον ένα επιβεβαιωμένο συμβάν HZ (ZOE-50 και ZOE-70 συγκεντρωτικά), το Shingrix μείωσε σημαντικά τη χρήση και τη διάρκεια της φαρμακευτικής αγωγής για την αντιμετώπιση του σχετιζόμενου με HZ άλγους κατά 39,0% (95% CI: 11,9, 63,3) και 50,6% (95% CI: 8,8, 73,2), αντίστοιχα. Η διάμεση διάρκεια της χρήσης αναλγητικών ήταν 32,0 και
44,0 ημέρες στην ομάδα του Shingrix και του εικονικού εμβολίου, αντίστοιχα.
Στα άτομα με τουλάχιστον ένα επιβεβαιωμένο συμβάν HZ, το Shingrix μείωσε σημαντικά τη μέγιστη μέση βαθμολογία του άλγους έναντι του εικονικού εμβολίου καθ’ όλη τη διάρκεια του συμβάντος HZ (μέση τιμή = 3,9 έναντι 5,5, τιμή p = 0,049 και μέση τιμή = 4,5 έναντι 5,6, τιμή p = 0,043, στα άτομα ηλικίας ≥ 50 ετών (ZOE-50) και ηλικίας ≥ 70 ετών (ZOE-50 και ZOE-70 συγκεντρωτικά), αντίστοιχα). Επιπλέον, στα άτομα ηλικίας ≥ 70 ετών (ZOE-50 και ZOE-70 συγκεντρωτικά), το Shingrix μείωσε σημαντικά τη μέγιστη χειρότερη βαθμολογία του άλγους έναντι του εικονικού εμβολίου σε καθ’ όλη τη διάρκεια του συμβάντος HZ (μέση τιμή = 5,7 έναντι 7,0, τιμή p = 0,032).
Η βαθμολογία της επιβάρυνσης από τη νόσο (burden-of-illness, BOI) εμπεριέχει την επίπτωση του HZ μαζί με τη σοβαρότητα και τη διάρκεια του οξέος και του χρόνιου άλγους που σχετίζεται με τον HZ για μια περίοδο 6 μηνών μετά την εμφάνιση του εξανθήματος.
Η αποτελεσματικότητα ως προς τη μείωση της BOI ήταν 98.4% (95% CI: 92,2, 100) στα άτομα ηλικίας ≥ 50 ετών (ZOE-50) και 92,1% (95% CI: 90,4, 93,8) στα άτομα ηλικίας ≥ 70 ετών (ZOE-50 και ZOE-70 συγκεντρωτικά).
Στη μελέτη Zoster-002, το Shingrix μείωσε σημαντικά τη διάρκεια του σοβαρού «χειρότερου» σχετιζόμενου με HZ άλγους κατά 38,5% (95% CI: 11,0, 57,6) σε λήπτες aHSCT ηλικίας ≥ 18 ετών με τουλάχιστον ένα επιβεβαιωμένο επεισόδιο HZ. Το Shingrix μείωσε σημαντικά τη μέγιστη μέση βαθμολογία του άλγους έναντι του εικονικού εμβολίου καθ’ όλη τη διάρκεια του επεισοδίου HZ (μέση τιμή = 4,7 έναντι 5,7, τιμή p = 0,018) και τη μέγιστη χειρότερη βαθμολογία του άλγους έναντι του εικονικού εμβολίου καθ’ όλη τη διάρκεια του επεισοδίου HZ (μέση τιμή = 5,8 έναντι 7,1, τιμή
p = 0,011).
Το ποσοστό των ατόμων με τουλάχιστον ένα επιβεβαιωμένο επεισόδιο HZ στη Zoster-002 που χρησιμοποίησε τουλάχιστον ένα φάρμακο για τον πόνο ήταν 65,3% και 69,6% στην ομάδα Shingrix και εικονικού εμβολίου, αντίστοιχα. Η διάμεση διάρκεια χρήσης φαρμάκων για τον πόνο ήταν 21,5 και 47,5 ημέρες στην ομάδα Shingrix και εικονικού εμβολίου, αντίστοιχα.
Επιπλέον, στη μελέτη Zoster-002, η αποτελεσματικότητα ως προς τη μείωση της βαθμολογίας της επιβάρυνσης από τη νόσο ήταν 82,5% (95% CI: 73,6%, 91,4%).
Μακροχρόνια αποτελεσματικότητα έναντι HZ, PHN και σχετιζόμενων με ΗΖ επιπλοκών εκτός PHN
Μια μακροχρόνια μελέτη παρακολούθησης φάσης IIIb, ανοιχτής επίσημανσης, του Shingrix (Zoster- 049) διεξήχθη σε ενήλικες ≥ 50 ετών από τη ZOE-50 και τη ZOE-70. Οι συμμετέχοντες εντάχθηκαν περίπου 5 χρόνια μετά τη χορήγηση Shingrix στις μελέτες ZOE-50 ή ZOE-70. Οι ενήλικες που απέκτησαν ανοσοανεπάρκεια ή έγιναν ανοσοκατεσταλμένοι λόγω ασθένειας ή θεραπείας αποκλείστηκαν από την ένταξη στη μελέτη. Η TVC για την αποτελεσματικότητα συμπεριέλαβε 7 408 άτομα (δηλαδή 50,6% των 14 645 ατόμων που συπεριλήφθησαν στην TVC για την αποτελεσματικότητα στις μελέτες ZOE-50 και ZOE-70). Η διατήρηση της αποτελεσματικότητας παραμένει άγνωστη στον πληθυσμό με ανοσοανεπάρκεια/ανοσοκαταστολή.
Η αποτελεσματικότητα του εμβολίου εκτιμήθηκε περιγραφικά έναντι του HZ, της PHN και επιπλοκών του HZ εκτός από PHN στο mTVC (δηλαδή εξαιρώντας τα άτομα που δεν έλαβαν τη δεύτερη δόση του εμβολίου στις αρχικές μελέτες ή που ανέπτυξαν επιβεβαιωμένο κρούσμα HZ εντός ενός μηνός μετά τη δεύτερη δόση). Εφόσον η αποτελεσματικότητα εκτιμήθηκε σε σχέση με το πρώτο ή μοναδικό συμβάν, τα άτομα που εκδήλωσαν HZ, PHN ή επιπλοκή σχετιζόμενη με τον HZ (εκτός από την PHN) κατά τη διάρκεια των μελετών ZOE-50 και ZOE-70 εξαιρέθηκαν από τις αντίστοιχες αναλύσεις αποτελεσματικότητας κατά τη διάρκεια της Zoster-049. Οι εκτιμήσεις των ποσοστών επίπτωσης στην ομάδα ελέγχου για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας του εμβολίου κατά τη διάρκεια της μελέτης Zoster-049 ήταν ιστορικές, προερχόμενες από τις ομάδες εικονικού εμβολίου της ZOE-50 και ZOE-70. Τα αποτελέσματα μακροχρόνιας αποτελεσματικότητας του Shingrix έναντι του HZ από περίπου 5 χρόνια έως περίπου 11 χρόνια μετά τον εμβολιασμό παρουσιάζονται στον Πίνακα 4.
Πίνακας 4: Μακροχρόνια αποτελεσματικότητα του Shingrix έναντι του HZ (mTVC) από περίπου 5 χρόνια έως περίπου 11 χρόνια μετά τον εμβολιασμό| Ηλικία κατά τονεμβολιασμό(έτη) | Shingrix | Εικονικό εμβόλιο/ Ιστορικά δεδομένα ελέγχου* | Αποτελεσμα τικότητα εμβολίου**(%)[95% CI] | ||||
| Αριθμός αξιολογή σιμων ατόμων | Αριθμός περιστατι κών HZ | Ποσοστό επίπτωση ς ανά 1000άτομα/έτ η | Αριθμός αξιολογή σιμων ατόμων | Αριθμός περιστατι κών HZ | Ποσοστό επίπτωση ς ανά 1000άτομα/έτ η | ||
| Κατά τη διάρκεια της Zoster-049 | |||||||
| ≥ 50 | 7 258 | 69 | 1,8 | 7 258 | 341 | 8,7 | 79,8[73,7; 84,6] |
| 50-59 | 2 043 | 12 | 1,0 | 2 043 | 90 | 7,7 | 86,7[75,6; 93,4] |
| 60-69 | 1 242 | 9 | 1,3 | 1 242 | 70 | 10,1 | 87,1[74,2; 94,4] |
| ≥ 70 | 3 973 | 48 | 2,4 | 3 973 | 179 | 8,8 | 73,2[62,9; 80,9] |
CI Διάστημα εμπιστοσύνης
* Η ομάδα εικονικού εμβολίου στην ZOE-50 / ZOE-70 χρησιμοποιήθηκε για την ανάλυση από το Έτος 1 έως το Έτος 4 και για να σχηματίσει τα ιστορικά δεδομένα ελέγχου για την ανάλυση από το Έτος 6 και μετά στην Zoster-049
** Περιγραφική ανάλυση αποτελεσματικότητας
Η Zoster-049 mTVC ξεκίνησε με διάμεσο 5,6 χρόνια μετά τον εμβολιασμό στην ZOE-50 / ZOE-70
και έληξε με διάμεσο 11,4 χρόνια μετά τον εμβολιασμό.
Το ενδέκατο έτος μετά τον εμβολιασμό, η αποτελεσματικότητα έναντι του HZ ήταν 82,0% (95% CI:
63,0; 92,2) σε άτομα ≥ 50 ετών (ομάδα Shingrix: N=5 849), 86,7% (95% CI: 42,7; 98,5) σε άτομα 50-
59 ετών (ομάδα Shingrix: N=1 883), 100,0% (95% CI: 65,1; 100,0) σε άτομα 60-69 ετών (ομάδα
Shingrix: N=1 075) και 72,0% (95% CI: 33,4; 89,8) σε άτομα ≥ 70 ετών (ομάδα Shingrix: N=2 891).
Τα δεδομένα μακροχρόνιας αποτελεσματικότητας του Shingrix έναντι της PHN από περίπου 5 χρόνια έως και περίπου 11 χρόνια μετά τον εμβολιασμό, παρουσιάζονται στον Πίνακα 5.
Πίνακας 5: Μακροχρόνια αποτελεσματικότητα του Shingrix έναντι PHN (mTVC) από περίπου 5 χρόνια έως περίπου 11 χρόνια μετά τον εμβολιασμό| Ηλικία κατά τονεμβολιασμό (έτη) | Shingrix | Εικονικό εμβόλιο/ Ιστορικά δεδομένα ελέγχου* | Αποτελεσμ ατικότητα εμβολίου*** (%)[95% CI] | ||||
| Αριθμό ςαξιολογ ήσιμων ατόμων | Αριθμός περιστατι κών PHN** | Ποσοστ ό επίπτω σης ανά 1000άτομα/έ τη | Αριθμός αξιολογήσιμ ων ατόμων | Αριθμός περιστατι κών PHN** | Ποσοστό επίπτωση ς ανά 1000άτομα/έτ η | ||
| Κατά τη διάρκεια της Zoster-049 | |||||||
| ≥ 50 | 7 271 | 4 | 0,1 | 7 271 | 32 | 0,8 | 87,5[64,8; 96,8] |
| 50-59 | 2 046 | 0 | 0,0 | 2 046 | 7 | 0,6 | 100[46,6; 100] |
| 60-69 | 1 243 | 1 | 0,1 | 1 243 | 2 | 0,3 | 50,0[< 0; 99,2] |
| ≥ 70 | 3 982 | 3 | 0,1 | 3 982 | 23 | 1,1 | 87,0[56,8; 97,5] |
CI Διάστημα εμπιστοσύνης
* Η ομάδα εικονικού εμβολίου στην ZOE-50 / ZOE-70 χρησιμοποιήθηκε για την ανάλυση από το Έτος 1 έως το Έτος 4 και για να σχηματίσει τα ιστορικά δεδομένα ελέγχου για την ανάλυση από το Έτος 6 και μετά στην Zoster-049
** Η PHN ορίστηκε ως ο πόνος που σχετίζεται με τον ζωστήρα με βαθμολογία ≥ 3 (σε κλίμακα 0-10), που επιμένει ή εμφανίζεται περισσότερες από 90 ημέρες μετά την έναρξη του εξανθήματος του ζωστήρα χρησιμοποιώντας το Zoster Brief Pain Inventory (ZBPI)
*** Περιγραφική ανάλυση αποτελεσματικότητας
Η Zoster-049 mTVC ξεκίνησε με διάμεσο 5,6 χρόνια μετά τον εμβολιασμό στην ZOE-50 / ZOE-70
και έληξε με διάμεσο 11,4 χρόνια μετά τον εμβολιασμό.
Η αποτελεσματικότητα του Shingrix έναντι επιπλοκών που σχετίζονται με ΗΖ εκτός από PHN, κατά τη διάρκεια της Zoster-049, ήταν 91,7% (95% CI: 43,7; 99,8) και 88,9% (95% CI: 19,8; 99,8) σε
ενήλικες ≥ 50 (1 έναντι 12 περιπτώσεως) και ενήλικες ≥ 70 ετών (1 έναντι 9 περιπτώσεων), αντίστοιχα.
Άτομα με ιστορικό ΗΖ πριν τον εμβολιασμό
Σε μια φάσης III, τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό εμβόλιο και τυφλή για τον παρατηρητή, πολυκεντρική κλινική μελέτη (Zoster-062), άτομα ηλικίας ≥ 50 ετών με προηγούμενο ιστορικό ΗΖ (ο οποίος είχε υποχωρήσει > 6 μήνες πριν την ένταξη στη μελέτη) τυχαιοποιήθηκαν ώστε να λάβουν 2 δόσεις Shingrix ή εικονικό εμβόλιο με διαφορά 2 έως 6 μήνες. Συνολικά, 1 426 άτομα έλαβαν τουλάχιστον μία δόση Shingrix (N = 714) ή εικονικού εμβολίου (N = 712) και 1 286 άτομα ολοκλήρωσαν τη μελέτη με ελάχιστη περίοδο παρακολούθησης 26 μηνών.
Η συχνότητα επανεμφάνισης HZ (Shingrix έναντι εικονικού εμβολίου) αξιολογήθηκε στο τροποποιημένο Εκτεθειμένο Σύνολο (mES N = 1 350), το οποίο περιελάμβανε άτομα που έλαβαν και τις δύο δόσεις Shingrix (N = 668) ή εικονικού εμβολίου (N = 682) και δεν εμφάνισαν επιβεβαιωμένο HZ εντός 30 ημερών μετά τη δεύτερη δόση. Τα δεδομένα της μελέτης δεν υποδηλώνουν αυξημένο κίνδυνο υποτροπής HZ μετά τον εμβολιασμό με Shingrix σε άτομα με προηγούμενο ιστορικό της νόσου (0 περιστατικά HZ στην ομάδα Shingrix έναντι 8 περιστατικών στην ομάδα εικονικού
εμβολίου, η αναλογία επίπτωσης της υποτροπής HZ [Shingrix έναντι εικονικού εμβολίου] 0,00 [95% CI: 0,00–0,46]).
Ανοσογονικότητα του Shingrix
Δεν έχει τεκμηριωθεί το προστατευτικό όριο του τίτλου αντισωμάτων, συνεπώς δεν είναι γνωστό το επίπεδο της ανοσολογικής ανταπόκρισης που παρέχει προστασία έναντι του HZ.
Σε ενήλικες ηλικίας ≥ 50, η ανοσολογική ανταπόκριση στο Shingrix χορηγούμενου ως 2 δόσεις με ενδιάμεσο διάστημα 2 μηνών, αξιολογήθηκε σε ένα υποσύνολο ατόμων από τις φάσεις III μελέτες της αποτελεσματικότητας ZOE-50 [χυμική ανοσία και κυτταρική ανοσία (CMI)] και ZOE-70 (χυμική ανοσία). Η ειδική για την gE ανοσολογική ανταπόκριση (χυμική και CMI) που προκλήθηκε από το Shingrix παρουσιάζεται στους Πίνακες 6 και 7, αντίστοιχα.
Πίνακας 6: Χυμική ανοσογονικότητα του Shingrix σε ενήλικες ηλικίας ≥ 50 ετών (κοορτή ATP για την ανοσογονικότητα)| Ανοσολογική ανταπόκριση έναντι της gE^ | ||||||
| Ηλικ ιακή ομάδ α (έτη) | Μήνας 3* | Μήνας 38** | ||||
| N | GMC(mIU/mL) (95% CI) | Διάμεσος αριθμός φορών αύξησης τωνσυγκεντρώσεων έναντι προεμβολιασμού(Q1, Q3) | N | GMC (mIU/mL) (95% CI) | Διάμεσος αριθμός φορών αύξησης τωνσυγκεντρώσεων έναντι προεμβολιασμού(Q1, Q3) | |
| ZOE-50 | ||||||
| ≥ 50 | 1 070 | 52 376,6(50 264,1, 54577,9) | 41,9(20,8, 86,9) | 967 | 11 919,6(11 345,6, 12522,7) | 9,3(4,9, 19,5) |
| ZOE-50 και ZOE-70 συγκεντρωτικά | ||||||
| ≥ 70 | 742 | 49 691,5(47 250,8, 52258,2) | 34,3(16,7, 68,5) | 648 | 10 507,7(9 899,2, 11153,6) | 7,2(3,5, 14,5) |
ATP Σύμφωνα με το πρωτόκολλο
^ Ανοσολογική ανταπόκριση έναντι της gE = επίπεδα αντισωμάτων έναντι της gE, μετρούμενα με ενζυμική δοκιμασία ανοσοπροσρόφησης αντι-gE (gE ELISA)
* Μήνας 3 = 1 μήνας μετά τη δόση 2
** Μήνας 38 = 3 έτη μετά τη δόση 2
N Αριθμός αξιολογήσιμων ατόμων στο προκαθορισμένο χρονικό σημείο (ως προς την GMC)
CI Διάστημα εμπιστοσύνης
GMC Γεωμετρική μέση συγκέντρωση
Q1, Q3 Πρώτο και τρίτο τεταρτημόριο
Πίνακας 7: Κυτταρική ανοσογονικότητα του Shingrix σε ενήλικες ηλικίας ≥ 50 ετών (κοορτή ATP για την ανοσογονικότητα)| Ειδική για την gE ανταπόκριση CD4[2+] T κυττάρων^ | ||||||
| Ηλικια κή ομάδα (έτη) | Μήνας 3* | Μήνας 38** | ||||
| N | Διάμεση συχνότητα (Q1, Q3) | Διάμεσος αριθμός φορώναύξησης της συχνότητας έναντι προ εμβολιασμού(Q1, Q3) | N | Διάμεση συχνότητα (Q1, Q3) | Διάμεσος αριθμός φορών αύξησης της συχνότητας έναντι προεμβολιασμού(Q1, Q3) | |
| ZOE-50 | ||||||
| ≥ 50 | 164 | 1 844,1(1 253,6, 2932,3) | 24,6(9,9, 744,2) | 152 | 738,9(355,7, 1 206,5) | 7,9(2,7, 31,6) |
| ≥70*** | 52 | 1 494,6(922,9, 2 067,1) | 33,2(10,0, 1.052,0) | 46 | 480,2(196,1, 972,4) | 7,3(1,7, 31,6) |
ATP Σύμφωνα με το πρωτόκολλο
^ ειδική για την gE ανταπόκριση CD4[2+] T κυττάρων = ειδική για την gE δράση CD4+ T κυττάρων, μετρούμενη με δοκιμασία ενδοκυττάριας χρώσης κυτταροκινών (ICS) (CD4[2+] T κύτταρα = CD4+ T κύτταρα που εκφράζουν τουλάχιστον 2 από τους 4 επιλεγμένους ανοσολογικούς δείκτες)
-
Μήνας 3 = 1 μήνας μετά τη δόση 2
** Μήνας 38 = 3 έτη μετά τη δόση 2
N Αριθμός αξιολογήσιμων ατόμων στο προκαθορισμένο χρονικό σημείο
Q1, Q3 Πρώτο και τρίτο τεταρτημόριο
*** Τα ειδικά για την gE δεδομένα για τα CD4[2+] στην ηλικιακή ομάδα ≥70 ετών προήλθαν μόνο από τη μελέτη ZOE-50, καθώς στη μελέτη ZOE-70 δεν αξιολογήθηκε η δράση των CD4+ T κυττάρων
Σε IC ενήλικες ηλικίας ≥ 18 ετών, η χυμική ανταπόκριση και η CMI ανταπόκριση στο Shingrix χορηγούμενου ως 2 δόσεις με ενδιάμεσο διάστημα 1-2 μηνών, αξιολογήθηκαν σε:
-
μία μελέτη φάσης I/II: Zoster-015 (συμμετέχοντες με λοίμωξη από HIV η πλειοψηφία (76,42%) είναι σταθερή υπό αντιρετροϊκή θεραπεία (για τουλάχιστον ένα έτος) με αριθμό CD4 Τ-κυττάρων
≥200 / mm3),
-
μία μελέτη φάσης ΙΙ/III: Zoster-028 (ασθενείς με συμπαγείς όγκους που υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία),
-
τρεις μελέτες φάσης III: Zoster-002 (λήπτες aHSCT που εμβολιάστηκαν μετά τη μεταμόσχευση), Zoster-039 (ασθενείς με αιματολογικές κακοήθειες που εμβολιάστηκαν κατά τη διάρκεια ενός κύκλου αντικαρκινικής θεραπείας ή μετά την ολοκλήρωση των κύκλων της αντικαρκινικής θεραπείας) και Zoster-041 (λήπτες νεφρικού μοσχεύματος υπό χρόνια ανοσοκατασταλτική αγωγή τη στιγμή του εμβολιασμού).
Η ειδική για την gE ανοσολογική ανταπόκριση (χυμική και CMI) που προκλήθηκε από το Shingrix στο σύνολο των IC πληθυσμών υπό μελέτη παρουσιάζεται στους Πίνακες 8 και 9, αντίστοιχα.
Πίνακας 8: Χυμική ανοσογονικότητα του Shingrix σε IC ενήλικες ηλικίας ≥ 18 ετών (κοορτή ATP για την ανοσογονικότητα)Ανοσολογική ανταπόκριση έναντι της gE^ Μήνας 3 Μήνας 13/18/25 N GMC(mIU/mL) (95% CI) Διάμεσος αριθμός φορών αύξησης των συγκεντρώσεων έναντι προεμβολιασμού (Q1,Q3) N GMC(mIU/mL) (95% CI) Διάμεσος αριθμός φορών αύξησης τωνσυγκεντρώσεων έναντι προεμβολιασμού (Q1,Q3) Zoster-002 (λήπτες aHSCT) 82 12 753,2(7 973,0; 20399,4) 14,1(1,7; 137,0) 54 Μήνας 13:3 183,8(1 869,8; 5421,2) Μήνας 13:2,7(1,0; 24,0) 39 Μήνας 25:2 819,0(1 387,1; 5729,1) Μήνας 25:1,3(0,6; 44,7) Zoster-028 (ασθενείς με συμπαγείς όγκους) 87 18 291,7(14 432,1; 23183,5) 21,5(7,0; 45,2) 68 Μήνας 13:4 477,3(3 482,4; 5756,3) Μήνας 13:4,1(2,1; 7,9) Zoster-039 (ασθενείς με αιματολογικές κακοήθειες) 217 13 445,6(10 158,9; 17795,6) 17,2(1,4; 87,4) 167 Μήνας 13:5 202,7(4 074,8; 6642,8) Μήνας 13:5,1(1,1; 17,0) Zoster-041 (λήπτες νεφρικού μοσχεύματος) 121 19 163,8(15 041,5; 24416,0) 15,1(6,1; 35,0) 111 Μήνας 13:8 545,1(6 753,7; 10811,5) Μήνας 13:6,5(3,1; 13,3) Zoster-015 (συμμετέχοντες με λοίμωξη από HIV) 53 42 723,6(31 233,0; 58441,6) 40,9(18,8; 93,0) 49 Μήνας 18:25 242,2(19 618,9; 32477,3) Μήνας 18:24,0(9,8; 39,7) ATP Σύμφωνα με το πρωτόκολλο
^ Ανοσολογική ανταπόκριση έναντι της gE = επίπεδα αντισωμάτων έναντι της gE, μετρούμενα με ενζυμική δοκιμασία ανοσοπροσρόφησης αντι-gE (gE ELISA)
N Αριθμός αξιολογήσιμων ατόμων στο προκαθορισμένο χρονικό σημείο (ως προς την GMC)
CI Διάστημα εμπιστοσύνης
GMC Γεωμετρική μέση συγκέντρωση
Q1, Q3 Πρώτο και τρίτο τεταρτημόριο
Στη Zoster-028, η GMC 1 μήνα μετά τη Δόση 2 ήταν 22 974,3 (19 080,0; 27 663,5) στην ομάδα που έλαβε την πρώτη δόση Shingrix τουλάχιστον 10 ημέρες πριν από έναν κύκλο χημειοθεραπείας (ομάδα PreChemo) και 9 328,0 (4 492,5; 19 368,2) στην ομάδα που έλαβε την πρώτη δόση Shingrix ταυτόχρονα με τον κύκλο χημειοθεραπείας (ομάδα OnChemo). Στη Zoster-039, η GMC 1 μήνα μετά τη Δόση 2 ήταν 19 934,7 (14 674,1, 27 081,2) στην ομάδα που έλαβε την πρώτη δόση Shingrix μετά
την ολοκλήρωση της αντικαρκινικής αγωγής και 5 777,4 (3 342,5; 9 985,9) στην ομάδα που έλαβε την πρώτη δόση Shingrix κατά τη διάρκεια της αντικαρκινικής αγωγής. Η κλινική σημασία όσον αφορά την επίδραση στην αποτελεσματικότητα, βραχυπρόθεσμα και μακροπρόθεσμα, είναι άγνωστη.
Πίνακας 9: Κυτταρική ανοσογονικότητα του Shingrix σε IC ενήλικες ηλικίας ≥ 18 ετών (κοορτή ATP για την ανοσογονικότητα)Ειδική για την gE ανταπόκριση CD4[2+] T κυττάρων^ Μήνας 3 Μήνας 13/18/25 N Διάμεση συχνότητα (Q1, Q3) Διάμεσος αριθμός φορώναύξησης της συχνότητας έναντι προ εμβολιασμού(Q1, Q3) N Διάμεση συχνότητα (Q1, Q3) Διάμεσος αριθμός φορών αύξησης της συχνότητας έναντι προεμβολιασμού (Q1,Q3) Zoster-002 (λήπτες aHSCT) 51 6 644,9(1 438,3; 13298,6) 109,0(34,4; 2 716,4) 32 Μήνας 13:1 706,4(591,4; 5 207,0) Μήνας 13:43,6(13,1; 977,8) 30 Μήνας 25:2 294,4(455,2; 3 633,2) Μήνας 25:50,9(15,3; 515,2) Zoster-028* (ασθενείς με συμπαγείς όγκους) 22 778,8(393,1; 1098,2) 4,9(1,7; 33,0) 18 Μήνας 13:332,9(114,9; 604.6) Μήνας 13:2,0(1,3; 5,2) Zoster-039 (ασθενείς με αιματολογικές κακοήθειες) 53 3 081,9(1 766,2; 7413,6) 45,9(16,4; 2 221,9) 44 Μήνας 13:1 006,7(416,0; 3 284,5) Μήνας 13:21,4(7,5; 351,4) Zoster-041 (λήπτες νεφρικού μοσχεύματος) 32 2 149,0(569,4; 3695,1) 47,7(14,7; 439,6) 33 Μήνας 13:1 066,3(424,8; 1 481,5) Μήνας 13:16,9(5,9; 211,4) Zoster-015 (συμμετέχοντες με λοίμωξη από HIV) 41 2 809,7(1 554,5; 4663,7) 23,4(8,5; 604,1) 49 Μήνας 18:1 533,0(770,0; 2 643,1) Μήνας 18:12,0(5,7; 507,0) ATP Σύμφωνα με το πρωτόκολλο
^ Ειδική για την gE ανταπόκριση CD4[2+] T κυττάρων = ειδική για την gE δράση CD4+ T κυττάρων, μετρούμενη με δοκιμασία ενδοκυττάριας χρώσης κυτταροκινών (ICS) (CD4[2+] T κύτταρα = CD4+ T κύτταρα που εκφράζουν τουλάχιστον 2 από τους 4 επιλεγμένους ανοσολογικούς δείκτες)
N Αριθμός αξιολογήσιμων ατόμων στο προκαθορισμένο χρονικό σημείο ως προς τη διάμεση συχνότητα
Q1, Q3 Πρώτο και τρίτο τεταρτημόριο
-
-
Αίμα για CMI συλλέχθηκε μόνο για την ομάδα των συμμετεχόντων που έλαβαν την πρώτη δόση του Shingrix 8-30 ημέρες πριν από την έναρξη του κύκλου χημειοθεραπείας (δηλ., η μεγαλύτερη ομάδα της μελέτης)
Ανοσογονικότητα σε άτομα που έλαβαν 2 δόσεις Shingrix με διαφορά 6 μηνών
Η αποτελεσματικότητα δεν έχει εκτιμηθεί για το σχήμα των 0,6 μηνών.
Σε μία φάσης III, ανοικτή κλινική μελέτη (Zoster-026) στην οποία 238 ενήλικες ηλικίας ≥ 50 ετών τυχαιοποιήθηκαν με ίση αναλογία σε λήψη 2 δόσεων Shingrix με διαφορά 2 ή 6 μηνών, η χυμική ανοσολογική ανταπόκριση μετά το σχήμα εμβολιασμού 0, 6 μηνών αποδείχθηκε ότι είναι μη κατώτερη της ανταπόκρισης με το σχήμα εμβολιασμού των 0, 2 μηνών. Η αντι-gE GMC 1 μήνα μετά την τελευταία δόση εμβολίου ήταν 38 153,7 mIU/mL (95% CI: 34 205,8; 42 557,3) και 44 376,3
mIU/mL (95% CI: 39 697,0; 49 607,2) σύμφωνα με το σχήμα 0, 6 μηνών και το σχήμα 0, 2 μηνών, αντίστοιχα.
Ανοσογονικότητα σε άτομα που έχουν προηγουμένως εμβολιαστεί με εμβόλιο ζωντανού εξασθενημένου έρπητα ζωστήρα (HZ)
Σε μία ανοιχτή πολυκεντρική κλινική μελέτη φάσης ΙΙΙ (Zoster-048) αξιολογήθηκε ένα σχήμα 2 δόσεων Shingrix με διαφορά 2 μηνών σε 215 ενήλικες ηλικίας ≥ 65 ετών με προηγούμενο ιστορικό εμβολιασμού με ζωντανό εξασθενημένο εμβόλιο HZ ≥ 5 χρόνια πριν, σε σύγκριση με 215 άτομα που δεν έλαβαν ποτέ ζωντανό εξασθενημένο εμβόλιο HZ. Η ανοσοαπόκριση στο Shingrix δεν επηρεάστηκε από τον προηγούμενο εμβολιασμό με εμβόλιο ζωντανού εξασθενημένου HZ.
Διατήρηση της ανοσογονικότητας
Η διατήρηση της ανοσογονικότητας αξιολογήθηκε σε μια υποομάδα ατόμων σε μια μελέτη φάσης IIIb, ανοιχτής επισήμανσης, μακροχρόνιας παρακολούθησης (Zoster-049) σε ενήλικες ≥ 50 ετών από ZOE-50 και ZOE-70. Στο Έτος 12 μετά τον εμβολιασμό, η συγκέντρωση αντισωμάτων anti-gE σε 435 αξιολογήσιμα άτομα ήταν 5,8 φορές (95% CI: 5,2, 6,4) πάνω από το επίπεδο πριν τον εμβολιασμό (Μέση Γεωμετρική Αύξηση). Η διάμεση συχνότητα των ειδικών για gE CD4[2+] Τ-λεμφοκυττάρων στο Έτος 12 μετά τον εμβολιασμό σε 73 αξιολογήσιμα άτομα παρέμεινε πάνω από το επίπεδο πριν τον εμβολιασμό.
Η διατήρηση της ανοσογονικότητας αξιολογήθηκε σε μια φάσης IIIb, ανοιχτής επισήμανσης μελέτη (Zoster-073) σε 68 λήπτες νεφρικού μοσχεύματος ηλικίας ≥ 18 ετών υπό χρόνια ανοσοκατασταλτική θεραπεία από τη Zoster-041. Η μελέτη Zoster-073 ξεκίνησε 4-6 έτη μετά τον εμβολιασμό στη Zoster-
041. Στον Μήνα 24 (περίπου 6-8 έτη μετά τη 2η δόση), η συγκέντρωση αντισωμάτων anti-gE σε 49 αξιολογήσιμα άτομα ήταν 2,4 φορές (95% CI: 1,6·3,7) υψηλότερη από τα επίπεδα πριν από τον εμβολιασμό (Μέση Γεωμετρική Αύξηση). Η διάμεση συχνότητα των ειδικών για την gE CD4[2+] Τ- κυττάρων στον Μήνα 24 παρέμεινε υψηλότερη από τα επίπεδα πριν από τον εμβολιασμό, σε 19 αξιολογήσιμα άτομα του υποσυνόλου CMI.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει αναβολή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Shingrix σε μία ή περισσότερες υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού στην πρόληψη της επανενεργοποίησης του ιού της ανεμευλογιάς-έρπητα ζωστήρα (βλ. παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).