VYJUVEK SUS.G.GEL 5Χ109 PFU (ΜΟΝΑΔΕΣ ΣΧΗΜΑΤΙΣΜΟΥ ΠΛΑΚΩΝ)/ML
Πληροφορίες συνταγογράφησης
Λίστα ασφαλίσεων
Πληροφορίες έκδοσης
Περιορισμός συνταγογράφησης
Άλλες πληροφορίες
Όνομα φαρμάκου
Σύνθεση
Φαρμακευτική μορφή
Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας (MAH)
Τελευταία ενημέρωση SmPC
Χρησιμοποιήστε την εφαρμογή Mediately
Λήψη στοιχείων φαρμάκων πιο γρήγορα.
Πάνω 36k αξιολογήσεις
SmPC - VYJUVEK 09 PFU
Το Vyjuvek ενδείκνυται για τη θεραπεία τραυμάτων σε ασθενείς με δυστροφική πομφολυγώδη επιδερμόλυση (ΔΠΕ) με μετάλλαξη(-εις) στο γονίδιο της αλυσίδας 1 του κολλαγόνου τύπου VII (COL7A1), εκ γενετής.
Η έναρξη της θεραπείας με Vyjuvek πρέπει να πραγματοποιείται από επαγγελματίες υγείας με εμπειρία στη διαχείριση ασθενών με δυστροφική πομφολυγώδη επιδερμόλυση.
Δοσολογία
Το Vyjuvek εφαρμόζεται επιδερμικά σε τραύμα(-τα) μία φορά την εβδομάδα σε μικρά σταγονίδια σε πλέγμα, σε απόσταση περίπου 1 cm επί 1 cm μεταξύ τους. Ενδέχεται να μην είναι εφικτή η θεραπεία όλων των τραυμάτων σε κάθε επίσκεψη θεραπείας.
Η συνιστώμενη συνολική μέγιστη εβδομαδιαία δοσολογία για παιδιά από τη γέννηση έως την ηλικία των 3 ετών είναι 1 mL (2×109 PFU). Η συνιστώμενη συνολική μέγιστη εβδομαδιαία δοσολογία για παιδιά ηλικίας άνω των 3 ετών, εφήβους και ενήλικες είναι 2 mL (4×109 PFU).
Το Vyjuvek θα πρέπει να εφαρμόζεται στα τραύματα έως ότου κλείσουν πριν από την επιλογή νέου(-ων) τραύματος(-ων) προς θεραπεία. Θα πρέπει να δίνεται προτεραιότητα στην εβδομαδιαία θεραπεία τραυμάτων που έχουν υποβληθεί σε προηγούμενη θεραπεία, εάν ανοίξουν εκ νέου. Εάν δεν υπάρχουν τραύματα, το Vyjuvek δεν θα πρέπει να χορηγείται.
Ο παρακάτω πίνακας παρέχει μια αναφορά για τη δόση ανά κατά προσέγγιση μέγεθος τραύματος σε παιδιά, εφήβους και ενήλικες.
Πίνακας 1. Δόση ανά επιφάνεια τραύματος
| Επιφάνεια τραύματος (cm2)* | Δόση (PFU)α | Όγκος (mL) |
| < 20 | < 4×108 | < 0,2 |
| 20 έως < 40 | 4×108 έως < 8×108 | 0,2 έως < 0,4 |
| 40 έως 60 | 8×108 έως < 1,2×109 | 0,4 έως < 0,6 |
| 60 έως < 200 | 1,2×109 έως < 4×109 | 0,6 έως < 2 |
PFU = μονάδα σχηματισμού πλακών.
α: Η μέγιστη δόση σε παιδιά ηλικίας κάτω των 3 ετών είναι 1 mL (2×109 PFU)
Εάν παραλειφθεί μια δόση, το Vyjuvek θα πρέπει να χορηγηθεί το συντομότερο δυνατόν και στη συνέχεια θα πρέπει να συνεχίζεται η εβδομαδιαία χορήγηση.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ηλικιωμένος πληθυσμός
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ασθενείς ηλικίας ≥ 65 ετών. Τρόπος χορήγησης
Προφυλάξεις που πρέπει να ληφθούν πριν από τον χειρισμό ή τη χορήγηση του φαρμακευτικού προϊόντος
Το φάρμακο αυτό περιέχει γενετικά τροποποιημένους οργανισμούς (βλ. παράγραφο 4.4). Κατά την προετοιμασία, τη χορήγηση και την απόρριψη, πρέπει να λαμβάνονται οι κατάλληλες προφυλάξεις. Κατά τον χειρισμό του Vyjuvek θα πρέπει να χρησιμοποιούνται μέσα ατομικής προστασίας (π.χ. γάντια, μάσκα και μέσα προστασίας ματιών).
Οι έγκυες γυναίκες δεν θα πρέπει να παρασκευάζουν ή να χορηγούν το Vyjuvek και θα πρέπει να αποφεύγουν την άμεση επαφή με τα υπό θεραπεία τραύματα ή τα επιθέματα από τα υπό θεραπεία τραύματα (βλ. παράγραφο 6.6).
Χορήγηση
Μόνο για δερματική χρήση σε τραύματα.
Πριν από τη δερματική χρήση το εναιώρημα και η γέλη πρέπει να αποψύχονται και το εναιώρημα πρέπει να αναμειγνύεται στη γέλη σε περιβάλλον φαρμακείου. Για λεπτομερείς οδηγίες σχετικά με την προετοιμασία, τη διάρκεια ζωής μετά την ανάμειξη, τη χορήγηση, τα μέτρα που πρέπει να λαμβάνονται σε περίπτωση τυχαίας έκθεσης, την υλικοτεχνική υποστήριξη και την απόρριψη του
Vyjuvek, βλ. παραγράφους 6.3 και 6.6.
Ένας επαγγελματίας υγείας (health care professional - HCP) θα πρέπει να εφαρμόζει το Vyjuvek, είτε σε περιβάλλον επαγγελματιών υγείας (π.χ. κλινική) είτε στο σπίτι. Εάν κριθεί σκόπιμο από τον επαγγελματία υγείας, εκπαιδευμένοι ασθενείς ή φροντιστές μπορούν επίσης να εφαρμόσουν το Vyjuvek.
Τα τραύματα θα πρέπει να καθαρίζονται απαλά πριν από τη δερματική χορήγηση με τη χρήση προϊόντος που δεν περιέχει ιοκτόνο παράγοντα. Τα φαρμακευτικά προϊόντα και οι αλοιφές στην επιφάνεια του τραύματος θα πρέπει να αφαιρούνται και το τραύμα θα πρέπει να καθαρίζεται πριν από τη χορήγηση του Vyjuvek ώστε να διασφαλίζεται ότι δεν μειώνεται η δράση του (βλ. παράγραφο 4.5).
Πίνακας 2. Βήματα για τη χορήγηση
| Βήμα 1. Η σύριγγα Vyjuvek θα πρέπει να προετοιμαστεί πριν από την αρχική χορήγηση τραβώντας το έμβολο προς τα κάτω και ωθώντας το προς τα επάνω, έτσι ώστε στο άκρο της σύριγγας να σχηματιστεί ένα μικρό σταγονίδιο Vyjuvek. | |
| Βήμα 2. Το Vyjuvek θα πρέπει να εφαρμόζεται στο επιλεγμένο τραύμα, σε μικρά σταγονίδια με απόσταση περίπου 1 cm επί 1 cm (πλάτος του άκρου των δακτύλων), όπου μόνο το σταγονίδιο έρχεται σε επαφή με το τραύμα.Μόνο η γέλη θα πρέπει να έρχεται σε επαφή με το δέρμα. Το άκρο της σύριγγας δεν θα πρέπει να αγγίζει το δέρμα για να αποφευχθεί η επιμόλυνση της γέλης που περιέχεται στη σύριγγα. | |
| Βήμα 3. Μετά τη χορήγηση του Vyjuvek στο τραύμα, θα πρέπει να εφαρμόζεται υδρόφοβος επίδεσμος. Ο επίδεσμος θα πρέπει να κόβεται σε μέγεθος ελαφρώς μεγαλύτερο από το τραύμα, αλλά μπορεί να ποικίλλει ανάλογα με την προτίμηση του ασθενούς.Μόλις τα σταγονίδια Vyjuvek καλυφθούν από τον υδρόφοβο επίδεσμο, εντός του τραύματος σχηματίζεται ένα λεπτό ομοιόμορφο στρώμα του Vyjuvek. | |
| Στάδιο 4. Ο τυπικός επίδεσμος θα πρέπει να κόβεται σε μέγεθος μεγαλύτερο από τον υδρόφοβο επίδεσμο. Ο τυπικός επίδεσμος τοποθετείται πάνω από τον υδρόφοβο επίδεσμο για την πρόληψη της διασποράς της γέλης σε άλλες περιοχές του σώματος ή σε στενές επαφές. | |
Ο επίδεσμος θα πρέπει να παραμείνει στη θέση του για περίπου 24 ώρες μετά την εφαρμογή του Vyjuvek. Μετά την αφαίρεση των επιδέσμων του Vyjuvek, ο ασθενής μπορεί να συνεχίσει την καθιερωμένη θεραπευτική αντιμετώπιση.
Το Vyjuvek θα πρέπει να συνεχίσει να χορηγείται σε εβδομαδιαία βάση έως ότου κλείσουν τα τραύματα. Εάν ανοίξουν εκ νέου τραύματα που είχαν υποβληθεί σε προηγούμενη θεραπεία, το Vyjuvek θα πρέπει να εφαρμοστεί ξανά. Εάν δεν υπάρχουν τραύματα, το Vyjuvek δεν θα πρέπει να χορηγείται.
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Ιχνηλασιμότητα
Προκειμένου να βελτιωθεί η ιχνηλασιμότητα του βιολογικού φαρμακευτικού προϊόντος, το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου φαρμακευτικού προϊόντος πρέπει να καταγράφεται με σαφήνεια.
Ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα
Το Vyjuvek δεν θα πρέπει να εφαρμόζεται σε τραύματα με επιβεβαιωμένη ή πιθανολογούμενη διάγνωση ακανθοκυτταρικού καρκινώματος (SCC). Το Vyjuvek μπορεί να συνεχίσει να εφαρμόζεται σε άλλα τραύματα σε ασθενείς που εμφανίζουν SCC.
Μετάδοση λοιμογόνου παράγοντα
Η μπερεμαγένη γκεπερπαβέκη δεν αντιγράφεται στα κύτταρα και δεν ενσωματώνεται σε ούτε αλληλεπιδρά με το εγγενές DNA.
Παρόλο που η μπερεμαγένη γκεπερπαβέκη ελέγχεται για στειρότητα, υπάρχει κίνδυνος μετάδοσης λοιμογόνων παραγόντων. Ως εκ τούτου, οι επαγγελματίες υγείας που χορηγούν το Vyjuvek πρέπει να παρακολουθούν τους ασθενείς για σημεία και συμπτώματα λοιμώξεων μετά τη θεραπεία και να χορηγούν κατάλληλη θεραπεία, εάν χρειαστεί.
Τα άτομα που χειρίζονται την μπερεμαγένη γκεπερπαβέκη ή βοηθούν στις αλλαγές του επιδέσμου θα πρέπει να φορούν προστατευτικό εξοπλισμό (βλ. παράγραφο 6.6).
Οι έγκυες γυναίκες δεν πρέπει να χειρίζονται τα απορρίμματα επιδέσμων. Οι φροντιστές ή οι HCP που εφαρμόζουν τη γέλη θα πρέπει να συμμορφώνονται με την απαίτηση για κάλυψη των τραυμάτων με επιδέσμους. Θα πρέπει επίσης να συνιστάται στους ασθενείς να αποφεύγουν την επαφή με τα σημεία των τραυμάτων ή την απόξεσή τους, ώστε να αποφεύγεται η επιμόλυνση άλλων περιοχών του σώματος ή οι στενές επαφές.
Μακροπρόθεσμη παρακολούθηση
Οι ασθενείς αναμένεται να εγγραφούν σε μη παρεμβατική πολυκρατική μελέτη, προκειμένου να αξιολογηθεί η μακροπρόθεσμη ασφάλεια της μπερεμαγένης γκεπερπαβέκης σε πραγματικές συνθήκες.
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπίδρασης με το Vyjuvek. Οι αλληλεπιδράσεις με τοπικά φαρμακευτικά προϊόντα δεν έχουν διερευνηθεί σε κλινικές δοκιμές. Άλλα τοπικά φαρμακευτικά προϊόντα δεν θα πρέπει να χορηγούνται ταυτόχρονα με το Vyjuvek.
Δεν έχει μελετηθεί η ασφάλεια της ανοσοποίησης με εμβόλια ζώντων ιών κατά τη διάρκεια ή μετά τη θεραπεία με το Vyjuvek. Δεν υπάρχουν δεδομένα που να υποδηλώνουν ότι το Vyjuvek μπορεί να
επηρεάσει την ικανότητα του οργανισμού να ανταποκρίνεται κατάλληλα σε εμβόλια ζώντος ιού.
Κύηση
Δεν υπάρχουν τα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση της μπερεμαγένης γκεπερπαβέκης σε εγκύους. Οι μελέτες σε ζώα είναι ανεπαρκείς όσον αφορά την αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. παράγραφο 5.3).
Δεν συνιστάται η χρήση του Vyjuvek κατά τη διάρκεια της κύησης. Θηλασμός
Δεν είναι γνωστό εάν η μπερεμαγένη γκεπερπαβέκη απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Ο κίνδυνος στα νεογέννητα/βρέφη δεν μπορεί να αποκλειστεί.
Πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί/αποφευχθεί η θεραπεία με το Vyjuvek, λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για τη γυναίκα.
Γονιμότητα
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μη κλινικές ή κλινικές μελέτες για την αξιολόγηση της επίδρασης της μπερεμαγένης γκεπερπαβέκης στη γονιμότητα.
ν
Το Vyjuvek δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης ή χειρισμού μηχανημάτων.
Σύνοψη του προφίλ ασφάλειας
Δεκαοκτώ ασθενείς (58 %) στην κλινική δοκιμή ανέφεραν τουλάχιστον μία ανεπιθύμητη ενέργεια. Οι συχνότερα αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν ρίγη (9,7 %) και κνησμός (9,7 %).
Καμία ανεπιθύμητη ενέργεια δεν οδήγησε σε διακοπή της θεραπείας. Πίνακας ανεπιθύμητων ενεργειών
Εκτός εάν αναφέρεται διαφορετικά, οι συχνότητες των ανεπιθύμητων ενεργειών βασίζονται σε όλες τις συχνότητες των αιτιωδών ανεπιθύμητων ενεργειών που προσδιορίστηκαν σε 31 ασθενείς που εκτέθηκαν σε μπερεμαγένη γκεπερπαβέκη κατά τη διάρκεια διάμεσης διάρκειας 25 εβδομάδων στην τυχαιοποιημένη, των ιδίων ατόμων, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη φάσης 3. Για πληροφορίες σχετικά με τα κύρια χαρακτηριστικά των ασθενών στην κλινική δοκιμή, βλ. παράγραφο 5.1.
Στον πίνακα που ακολουθεί, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται ανά κατηγορία/οργανικό σύστημα (SOC) σύμφωνα με τη βάση δεδομένων MedDRA, κατά προτιμώμενο όρο και ανά συχνότητα. Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας εμφάνισης, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.
Η συχνότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών ορίζεται ως εξής: πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10), όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως < 1/100), σπάνιες (≥ 1/10.000 έως < 1/1.000), πολύ σπάνιες (< 1/10.000), μη γνωστής συχνότητας (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).
| Πίνακας 3. Ανεπιθύμητες ενέργειες | |
| Κατηγορία οργανικού συστήματος Προτιμώμενος όρος | Όλοι οι ασθενείς (N = 31) |
| Αναπνευστικές, θωρακικές διαταραχές και διαταραχές μεσοθωρακίου | |
| Βήχας | Συχνή |
| Ρινόρροια | Συχνή |
| Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού | |
| Κνησμός | Συχνή |
| Ερύθημα | Συχνή |
| Εξάνθημα | Συχνή |
| Γενικές διαταραχές και καταστάσεις στη θέση χορήγησης | |
| Ρίγη | Συχνή |
Παιδιατρικός πληθυσμός
Από τους 31 συμμετέχοντες στη μελέτη Φάσης 3, 19 (61%) ήταν παιδιατρικοί ασθενείς (ηλικίας έως 17 ετών), εκ των οποίων 3 (9,7%) ήταν ηλικίας έως 3 ετών. Από τους 19 παιδιατρικούς ασθενείς, οι 8 ήταν γένους θηλυκού (42%).
Δεδομένης της ταυτότητας του προϊόντος καθώς και της οδού χορήγησης και του εντοπισμένου περιορισμού, η συχνότητα, ο τύπος και η σοβαρότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών στα παιδιά αναμένεται να είναι ίδια με αυτά στους ενήλικες.
Ανοσογονικότητα
Υπήρξαν ελάχιστα αποδεικτικά στοιχεία συστηματικής έκθεσης του φορέα μετά τη δερματική εφαρμογή του Vyjuvek. Τα αντισώματα κατά του ιικού φορέα (HSV-1) και της διαγονιδιακής πρωτεΐνης (COL7) αξιολογήθηκαν σε ένα υποσύνολο συμμετεχόντων στην τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική μελέτη των ιδίων ατόμων. Συνολικά, το 64 % των αξιολογηθέντων συμμετεχόντων (14/22) ήταν θετικοί για αντισώματα κατά του HSV-1 κατά την έναρξη της μελέτης. Έξι από τους 8 οροαρνητικούς για HSV-1 συμμετέχοντες παρουσίασαν ορομετατροπή έως την εβδομάδα 26 μετά από θεραπεία με Vyjuvek. Για τους συμμετέχοντες με διαθέσιμα αντιστοιχισμένα δείγματα ορού κατά την έναρξη και στο τέλος της μελέτης, αντισώματα κατά του φαρμάκου (ADA) στο COL7 ανιχνεύθηκαν στο 72% (13/18) των συμμετεχόντων που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με Vyjuvek για διάστημα έως και 26 εβδομάδων. Κατά την πρώτη ή επαναλαμβανόμενη έκθεση στο Vyjuvek δεν παρατηρήθηκε εξουδετερωτική ανοσία. Ο αντίκτυπος της ορομετατροπής στη διατήρηση της επίδρασης της θεραπείας δεν είναι γνωστός, καθώς δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα μετά τις 26 εβδομάδες.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.
Φαρμακολογικές ιδιότητες - VYJUVEK 09 PFU
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Παρασκευάσματα για τη θεραπεία τραυμάτων και ελκών, ουλοποιητικών, κωδικός ATC: D03AX16
Μηχανισμός δράσης
Η μπερεμαγένη γκεπερπαβέκη είναι γονιδιακή θεραπεία που βασίζεται σε έναν τεχνητό, ελαττωματικό ως προς την αντιγραφή ιό του απλού έρπητα τύπου 1 (HSV-1) κωδικοποιημένο με το γονίδιο COL7A1, για την αντιμετώπιση της υποκείμενης γενετικής αιτίας της δυστροφικής πομφολυγώδους επιδερμόλυσης. Ο φορέας HSV-1 ανήκει στην οικογένεια των ιών δίκλωνου DNA του ανθρώπινου ερπητοϊού (HHV). Μετά από δερματική εφαρμογή στα τραύματα, η μπερεμαγένη γκεπερπαβέκη μπορεί να διαπεράσει τόσο τα κερατινοκύτταρα όσο και τους ινοβλάστες. Μετά την είσοδο της μπερεμαγένης γκεπερπαβέκης στα κύτταρα, το γονιδίωμα του φορέα εναποτίθεται στον πυρήνα χωρίς να ενσωματωθεί ή να διαταράξει με άλλον τρόπο το DNA του κυττάρου ξενιστή. Μόλις εισέλθει στον πυρήνα, ξεκινά η μεταγραφή του κωδικοποιημένου ανθρώπινου COL7A1. Οι μεταγραφές που προκύπτουν επιτρέπουν την παραγωγή και την έκκριση του COL7 από το κύτταρο στην ώριμη μορφή του. Αυτά τα μόρια COL7 διαμορφώνονται σε μακρές, λεπτές δέσμες που σχηματίζουν ινίδια αγκύρωσης. Τα ινίδια αγκύρωσης συγκρατούν την επιδερμίδα και το χόριο μαζί και είναι απαραίτητα για τη διατήρηση της ακεραιότητας του δέρματος.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Η αποτελεσματικότητα του Vyjuvek σε ασθενείς ηλικίας ενός έτους και άνω με ΔΠΕ με μετάλλαξη(-εις) στο γονίδιο COL7A1 αξιολογήθηκε σε τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή. Όλοι οι συμμετέχοντες στη μελέτη έπασχαν από ΔΠΕ με γενετικά επιβεβαιωμένη(-ες) μετάλλαξη(-εις) στο γονίδιο COL7A1. Επιλέχθηκαν και τυχαιοποιήθηκαν δύο συγκρίσιμα τραύματα σε κάθε συμμετέχοντα προκειμένου να λάβουν είτε δερματική εφαρμογή της μπερεμαγένης γκεπερπαβέκης είτε εικονικό φάρμακο (μόνο γέλη) σε εβδομαδιαία βάση για 26 εβδομάδες. Η συνολική μέγιστη εβδομαδιαία δόση καθορίστηκε με βάση την ηλικιακή κατηγορία: οι συμμετέχοντες ≥6 μηνών έως <3 ετών έλαβαν 1,6×109 PFU/εβδομάδα, οι συμμετέχοντες ≥3 ετών έως < 6 ετών έλαβαν 2,4×109 PFU/εβδομάδα και οι συμμετέχοντες ≥6 ετών έλαβαν 3,2×109 PFU/εβδομάδα.
Στη μελέτη μετείχαν 31 ασθενείς (20 γένους αρσενικού και 11 γένους θηλυκού), εκ των οποίων 30 συμμετέχοντες με αυτοσωματική υπολειπόμενη ΔΠΕ και ένας ασθενής με αυτοσωματική επικρατούσα ΔΠΕ. Το μέγεθος των πρωτογενών τραυμάτων υπό θεραπεία με μπερεμαγένη γκεπερπαβέκη κυμάνθηκε από 2 έως 57 cm2, με το 74% των τραυμάτων να είναι < 20 cm2 και το 19% από 20 έως < 40 cm2. Το μέγεθος των τραυμάτων υπό θεραπεία με εικονική γέλη κυμάνθηκε από 2 έως 52 cm2, με το 71% των τραυμάτων να είναι < 20 cm2 και το 26% από 20 έως < 40 cm2. Το μεγαλύτερο μέγεθος δευτερογενούς τραύματος υπό θεραπεία ήταν ≥ 130 cm2. Η μέση ηλικία των συμμετεχόντων ήταν 17 έτη (1 έως 44 ετών), εκ των οποίων 61% παιδιατρικοί ασθενείς (n = 19, ηλικίας 1 έως 17 ετών) και 9,7 % των συμμετεχόντων ηλικίας κάτω των 3 ετών. Το 64% των συμμετεχόντων ήταν λευκοί, το 19% ήταν Ασιάτες και το υπόλοιπο ήταν Αμερικανοί Ινδιάνοι ή ιθαγενείς της Αλάσκας.
Η αποτελεσματικότητα αξιολογήθηκε με βάση τη βελτιωμένη επούλωση τραύματος, η οποία ορίζεται ως η διαφορά της αναλογίας πλήρους κλεισίματος του τραύματος (100 %) στις 24 εβδομάδες που επιβεβαιώθηκε σε δύο διαδοχικές επισκέψεις μελέτης με διαφορά 2 εβδομάδων, η οποία
αξιολογήθηκε στις εβδομάδες 22 και 24 ή στις εβδομάδες 24 και 26, μεταξύ των τραυμάτων υπό θεραπεία με μπερεμαγένη γκεπερπαβέκη και των τραυμάτων υπό θεραπεία με εικονική γέλη. Η αποτελεσματικότητα αξιολογήθηκε επίσης με βάση τη διαφορά της αναλογίας πλήρους κλεισίματος του τραύματος τις εβδομάδες 8 και 10 ή κατά τις δύο εβδομάδες 10 και 12 μεταξύ των τραυμάτων υπό θεραπεία με μπερεμαγένη γκεπερπαβέκη και των τραυμάτων υπό θεραπεία με εικονική γέλη. Ως πλήρης επούλωση του τραύματος ορίστηκε το κλείσιμο του τραύματος σε ποσοστό 100% από την ακριβή περιοχή του τραύματος που είχε επιλεγεί κατά την έναρξη της μελέτης, καθορισμένη ως επανεπιθηλιοποίηση του δέρματος χωρίς παροχέτευση, αξιολογούμενη σε δύο διαδοχικές επισκέψεις με διαφορά δύο εβδομάδων μεταξύ τους. Τα αποτελέσματα σχετικά με την αποτελεσματικότητα συνοψίζονται στον Πίνακα 4.
Πίνακας 4. Πρωτεύον καταληκτικό σημείο και βασικό δευτερεύον καταληκτικό σημείο *
| Χρονικά σημεία αξιολόγησης κλεισίματος τραύματος | Πρωτογενή τραύματα που εκτέθηκαν σε μπερεμαγένη γκεπερπαβέκη (N = 31) | Πρωτογενή τραύματα που εκτέθηκαν σε εικονικό φάρμακο(N = 31) | Απόλυτη διαφορά (ΔΕ 95%) | Τιμήp |
| Πρωτεύον καταληκτικό | 20,9 (67%) | 6,7 (22 %) | 46 | 0,002 |
| σημείο: πλήρης επούλωσητου τραύματος στους 6 | (24-68%) | |||
| μήνες†‡ | ||||
| Βασικό δευτερεύον | 21,9 (71%) | 6,1 (20%) | 51 | <0,001 |
| καταληκτικό σημείο: πλήρης | (29-73%) | |||
| επούλωση του τραύματος | ||||
| στους 3 μήνες‡ |
* Τα πρωτεύοντα και βασικά δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία αναλύθηκαν στον πληθυσμό με πρόθεση για θεραπεία. Χρησιμοποιήθηκαν μέθοδοι πολλαπλού τεκμαρτού υπολογισμού για να ληφθούν υπόψη τα ελλείποντα δεδομένα. Οι κλασματικοί αριθμοί οφείλονται στη διαδικασία πολλαπλών τεκμαρτών τιμών που χρησιμοποιήθηκαν για την ανάλυση. Η επαλήθευση υπόθεσης πραγματοποιήθηκε με τη χρήση ακριβούς δοκιμής McNemar.
†Τα πρωτογενή τραύματα αξιολογήθηκαν τις εβδομάδες 22 και 24 ή τις εβδομάδες 24 και 26.
‡Τα πρωτογενή τραύματα αξιολογήθηκαν τις εβδομάδες 8 και 10 ή τις εβδομάδες 10 και 12.
Στη δοκιμή επιβεβαίωσης, πραγματοποιήθηκαν αξιολογήσεις συστηματικής έκθεσης σε εβδομαδιαίες κλινικές επισκέψεις στα κέντρα μέσω ποσοτικοποίησης γονιδιωμάτων της μπερεμαγένης γκεπερπαβέκης σε δείγματα αίματος και ούρων (αποβολή φορέα) με τη χρήση επικυρωμένης δοκιμασίας qPCR. Όλα τα δείγματα αίματος και όλα τα δείγματα ούρων εκτός από ένα που συλλέχθηκαν καθ’ όλη τη διάρκεια της μελέτης ήταν κάτω από το όριο ανίχνευσης/ποσοτικού προσδιορισμού για όλους τους συμμετέχοντες, γεγονός που υποδηλώνει ότι δεν υπάρχει σημαντική συστηματική έκθεση των συμμετεχόντων στον φορέα.
Κλινική φαρμακοκινητική και αποβολή
Οι μελέτες βιοκατανομής και αποβολής του φορέα ήταν υποστηρικτικές και υπέδειξαν έλλειψη συστηματικής έκθεσης μετά από τοπική, δερματική χορήγηση της μπερεμαγένης γκεπερπαβέκης.
Φαρμακευτικές πληροφορίες - VYJUVEK 09 PFU
Εναιώρημα
Γλυκερίνη (E422) Χλωριούχο νάτριο Φωσφορικό δινάτριο (E339) Χλωριούχο κάλιο (E508) Φωσφορικό δικάλιο (E340)
Γέλη
Υπρομελλόζη (E464) Τρομεταμόλη Χλωριούχο νάτριο
Φωσφορικό δινάτριο (E339) Φωσφορικό δικάλιο (E340)
s
Ελλείψει μελετών σχετικά με τη συμβατότητα, το παρόν φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.
Κουτιά που δεν έχουν ανοιχτεί
3 χρόνια όταν φυλάσσονται στην κατάψυξη. Μετά την απόψυξη
Εάν δεν υπάρχει καταψύκτης, τα κουτιά μπορούν να αποθηκευτούν σε ψυγείο (2 °C έως 8 °C) για διάστημα έως 3 μήνες.
Μετά την αποθήκευσή του στο ψυγείο, το φαρμακευτικό προϊόν δεν θα πρέπει να καταψύχεται εκ νέου.
Μετά την ανάμειξη
Η χημική και φυσική σταθερότητα κατά τη χρήση έχει καταδειχθεί για 168 ώρες (7 ημέρες) στους 2-8 °C ή έως 42 ημέρες στην κατάψυξη σε θερμοκρασία -15 °C έως -25 °C.
Από μικροβιολογικής άποψης, το προϊόν θα πρέπει να χρησιμοποιείται αμέσως. Εάν δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, οι χρόνοι φύλαξης κατά τη χρήση και οι συνθήκες φύλαξης πριν από τη χρήση αποτελούν ευθύνη του χρήστη και κανονικά δεν πρέπει να υπερβαίνουν τις 24 ώρες στους 2 έως 8 °C, εκτός εάν η ανάμειξη γίνει σε ελεγχόμενες και επικυρωμένες άσηπτες συνθήκες.
Οι σύριγγες μπορούν να φυλάσσονται σε θερμοκρασία δωματίου για έως και 8 ώρες.
Συνθήκες μεταφοράς για το αναμεμειγμένο προϊόν
Μεταφέρετε το αναμεμειγμένο προϊόν σε θερμοκρασία 2-8 °C στο σημείο χορήγησης.
Κουτιά που δεν έχουν ανοιχτεί
Να φυλάσσεται κατεψυγμένο στους -15 °C έως -25 °C. Να μεταφέρεται κατεψυγμένο (< -20 °C). Φυλάσσετε τα φιαλίδια στο κουτί πριν από την απόψυξη για να προστατεύονται από το φως.
Μετά την απόψυξη και την ανάμειξη
Για τις συνθήκες φύλαξης μετά την απόψυξη και μετά την ανάμειξη του φαρμακευτικού προϊόντος, βλ. παράγραφο 6.3.
Κάθε κουτί του Vyjuvek περιέχει ένα φιαλίδιο εναιωρήματος και ένα φιαλίδιο γέλης. Εναιώρημα
1 mL εξαγώγιμου όγκου που περιέχει 5×109 PFU σε φιαλίδιο συμπολυμερούς κυκλοολεφίνης με πώμα από θερμοπλαστικό ελαστομερές και πράσινο πώμα.
Γέλη
Όγκος πλήρωσης 1,5 mL σε ξεχωριστό γυάλινο φιαλίδιο Τύπου 1 με ελαστικό πώμα εισχώρησης από βρωμοβουτύλιο και μπλε πώμα.
και άλλος χειρισμός
Προφυλάξεις που πρέπει να λαμβάνονται πριν από τον χειρισμό ή τη χορήγηση του φαρμακευτικού προϊόντος
Το φάρμακο αυτό περιέχει γενετικά τροποποιημένους οργανισμούς (βλ. παράγραφο 4.4). Κατά την προετοιμασία, τη χορήγηση και την απόρριψη, πρέπει να λαμβάνονται οι κατάλληλες προφυλάξεις. Κατά τον χειρισμό του Vyjuvek θα πρέπει να χρησιμοποιούνται μέσα ατομικής προστασίας (π.χ. γάντια, μάσκα και μέσα προστασίας ματιών).
Επαγγελματίες υγείας ή φροντιστές που είναι έγκυες δεν θα πρέπει να χορηγούν το Vyjuvek και δεν θα πρέπει να έρχονται σε άμεση επαφή με υπό θεραπεία τραύματα ή με όλο το υλικό που έχει έρθει σε επαφή με υπό θεραπεία τραύματα.
Προετοιμασία πριν από τη χορήγηση
Ακολουθήστε τα παρακάτω βήματα για την παρασκευή του Vyjuvek.
Κάθε κουτί περιέχει ένα φιαλίδιο εναιωρήματος (1 mL εξαγώγιμου όγκου που περιέχει 5×109 PFU) και ένα φιαλίδιο εκδόχου γέλης (1,5 mL).
Η συγκέντρωση του φαρμακευτικού προϊόντος είναι 2×109 PFU/mL μετά την ανάμειξη.
Πίνακας 5. Βήματα προετοιμασίας πριν από τη χορήγηση
| Πριν από τη χρήση, τα φιαλίδια πρέπει να αφαιρούνται από το κουτί και να παραμένουν σε θερμοκρασία δωματίου. (Βήμα 1).Μετά την απόψυξη των φιαλιδίων (για περίπου 30 λεπτά), τα φιαλίδια δεν μπορούν να καταψυχθούν εκ νέου. (Βήμα 2)Επιθεωρήστε οπτικά το φιαλίδιο του εναιωρήματος. Το εναιώρημα μπορεί να περιέχει λευκά έως υπόλευκα σωματίδια που είναι εγγενή στο προϊόν.Το εναιώρημα μπορεί να έχει διαφορετικό χρώμα από ιριδίζον κίτρινο έως άχρωμο. Μη χρησιμοποιείτε αυτή τη φαρμακευτική αγωγή εάν παρατηρήσετε οποιοδήποτε αποχρωματισμό.Επιθεωρήστε οπτικά το φιαλίδιο της γέλης. Η γέλη είναι μια διαυγής, άχρωμη, παχύρρευστη γέλη. Μη χρησιμοποιείτε τη γέλη εάν παρατηρήσετε σωματίδια ή αποχρωματισμό.Αναστρέψτε απαλά το φιαλίδιο του εναιωρήματος 4-5 φορές για να αναμείξετε το περιεχόμενο.Αφαιρέστε τα πώματα από τα φιαλίδια και καθαρίστε κάθε πώμα φιαλιδίου με ένα επίθεμα εμποτισμένο με οινόπνευμα.Αφήστε τα να στεγνώσουν. | Βήμα 1 | Βήμα 2 | |
| Φιαλίδιο γέλης (αριστερά) | Φιαλίδιο εναιωρήματος Vyjuvek (δεξιά) | ||
| Βήμα 1 | Βήμα 2 | ||
| Χρησιμοποιώντας άσηπτη τεχνική, αναρροφήστε 1 mL αποψυγμένου εναιωρήματος (Βήμα 1) χρησιμοποιώντας σύριγγα 3 mL και βελόνα (π.χ. 16G ή 18G).Μεταφέρετε 1 mL αποψυγμένου εναιωρήματος στο φιαλίδιο αποψυγμένης γέλης.(Βήμα 2). | Φιαλίδιο εναιωρήματος Vyjuvek | Φιαλίδιο γέλης |
| Χωρίς να αφαιρέσετε τη βελόνα από το φιαλίδιο της γέλης, τραβήξτε τη βελόνα έτσι ώστε να βρίσκεται πάνω από το υγρό, αφαιρέστε 1 mL αέρα (φυσαλίδα αέρα) για τον αερισμό του φιαλιδίου της γέλης μετά την προσθήκη του 1 mL εναιωρήματος Vyjuvek, και μόνο τότε αφαιρέστε τη σύριγγα και τη βελόνα και απορρίψτε τα.Το φιαλίδιο με το συνδυασμένο εναιώρημα και τη γέλη θα αναφέρεται ως το φιαλίδιο Vyjuvek για το υπόλοιπο μέρος αυτών των οδηγιών. | Φυσαλίδα αέραΦιαλίδιο Vyjuvek |
| Τοποθετήστε ένα επίθεμα οινοπνεύματος στο πώμα του φιαλιδίου της γέλης και ανακινήστε έντονα το φιαλίδιο με το χέρι για τουλάχιστον 10 δευτερόλεπτα. Το έκδοχο γέλης θα πρέπει να ενσωματώσει το εναιώρημα ώστε να σχηματίσει μια ομοιογενή γέλη.Εξετάστε οπτικά το φιαλίδιο Vyjuvek. Η γέλη που περιέχει τη δραστική ουσία μπορεί να περιέχει λευκά έως υπόλευκα σωματίδια τα οποία είναι εγγενή στο προϊόν.Το αναμεμειγμένο προϊόν, όπως και το αιώρημα, μπορεί να έχει χρώμα | |
| Φιαλίδιο Vyjuvek |
| από ιριδίζον κίτρινο έως άχρωμο. Μη χρησιμοποιείτε αυτή τη φαρμακευτική αγωγή εάν παρατηρήσετε οποιοδήποτεαποχρωματισμό. |
| Συνδέστε μια νέα βελόνα (π.χ. 16G ή 18G) σε σύριγγα 1 mL και αναρροφήστε αργά 0,5 mL Vyjuvek (Βήμα 1). Μην αναστρέφετε το φιαλίδιο για να αποσύρετε τη σύριγγα Vyjuvek.Χωρίς να αφαιρέσετε τη βελόνα από το φιαλίδιο, ανασηκώστε την άκρη της βελόνας πάνω από το Vyjuvek και αποσυνδέστε τη σύριγγα, αφήνοντας τη βελόνα μέσα στο πώμα του φιαλιδίου (Βήμα 2).Μπορεί να σχηματιστεί φυσαλίδα αέρα, γεγονός που είναι φυσιολογικό. | Βήμα 1 | Βήμα 2 |
| Φυσαλίδα αέρα | Φυσαλίδα αέρα | |
| Φιαλίδιο Vyjuvek | ||
| Μετακινήστε απαλά το έμβολο προς τα επάνω και προς τα κάτω για να αφαιρέσετε τη φυσαλίδα αέρα.ΜΗ χτυπήσετε τη σύριγγα για να αφαιρέσετε τη φυσαλίδα αέρα.Ενδέχεται να παραμείνουν μικρές φυσαλίδες, κάτι που είναι φυσιολογικό. | Φυσαλίδα αέρα |
| Κλείστε τη σύριγγα με το πώμα της και αφήστε τη στην άκρη. |
| Πάρτε την επόμενη σύριγγα 1 mL και συνδέστε τη με τη βελόνα στο πώμα του φιαλιδίου της γέλης και αναρροφήστε 0,5 mL από το Vyjuvek, αφαιρέστε τηφυσαλίδα αέρα και κλείστε τη σύριγγα με το πώμα της.Ο εξαγώγιμος όγκος είναι 2,0 mL (4×109 PFU).Επαναλάβετε κατά περίπτωση με βάση τη συνιστώμενη δοσολογία.Επισημάνετε τη σύριγγα με το αναγνωριστικό του ασθενούς, το όνομα του προϊόντος, τον αριθμό παρτίδας, την ημερομηνία λήξης (EXP) και τις συνθήκες φύλαξης. Αποφύγετε την κάλυψη των ενδείξεων της σύριγγας που απαιτούνται για τη χορήγηση.Τοποθετήστε τις κλεισμένες με το πώμα τους σύριγγες Vyjuvek σε έναν σφραγιζόμενο πλαστικό σάκο.Επισημάνετε τον πλαστικό σάκο με το αναγνωριστικό του ασθενούς, το όνομα του προϊόντος, τον αριθμό παρτίδας, την ημερομηνία λήξης (EXP) και τις συνθήκες φύλαξης.Δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν περισσότερα από 2 mL (τέσσερις σύριγγες 0,5 mL) την ίδια εβδομάδα, καθώς αυτή είναι η μέγιστη εβδομαδιαίαδόση. |
Τοποθετήστε έναν σφραγιζόμενο πλαστικό σάκο με σύριγγες Vyjuvek σε κατάλληλο μονωμένο τριτογενή περιέκτη («εξωτερικός περιέκτης») για τη διατήρηση της θερμοκρασίας μεταφοράς από 2 °C έως 8 °C, που είναι κατάλληλη για μεταφορά και για την προστασία από το φως.
Ο εξωτερικός περιέκτης πρέπει να είναι πλήρως κλειστός για τη μεταφορά.
Ανοίξτε τον εξωτερικό περιέκτη που είναι σχεδιασμένος για τη μεταφορά των παρασκευασμένων συρίγγων Vyjuvek μόνο στη μονάδα χορήγησης.).
Παραλαβή και φύλαξη στη μονάδα χορήγησης
Μετά την παραλαβή του εξωτερικού περιέκτη, αποθηκεύστε τον εξωτερικό περιέκτη σε ασφαλή θέση με θερμοκρασία δωματίου, η οποία είναι καθαρή, μακριά από παιδιά και απαλλαγμένη από πιθανή επιμόλυνση.
Μόνο το άτομο που είναι υπεύθυνο για τη χορήγηση θα πρέπει να ανοίξει τον εξωτερικό περιέκτη.
Το άτομο που είναι υπεύθυνο για τη χορήγηση θα πρέπει να ελέγχει ότι ο εξωτερικός περιέκτης είναι άθικτος και δεν υπάρχουν ενδείξεις διαρροής πριν από τη χρήση (βλ. παράγραφο 4.2).
Μέτρα που πρέπει να λαμβάνονται σε περίπτωση τυχαίας έκθεσης
Σε περίπτωση τυχαίας έκθεσης πρέπει να ακολουθούνται οι τοπικές οδηγίες για τα φαρμακευτικά απόβλητα.
Όλες οι επιφάνειες που ενδέχεται να έχουν έρθει σε επαφή με την μπερεμαγένη γκεπερπαβέκη πρέπει να καθαρίζονται και όλες οι εκχύσεις πρέπει να απολυμαίνονται με έναν ιοκτόνο παράγοντα, όπως 70% ισοπροπυλική αλκοόλη, 6% υπεροξείδιο του υδρογόνου ή < 0,4% χλωριούχο αμμώνιο.
Σε περίπτωση τυχαίας έκθεσης μέσω πιτσιλίσματος στα μάτια ή στους βλεννογόνους, ξεπλύνετε με καθαρό νερό για τουλάχιστον 5 λεπτά.
Σε περίπτωση έκθεσης σε ανέπαφο δέρμα ή σε τραύμα από βελόνα, καθαρίστε καλά την προσβεβλημένη περιοχή με σαπούνι και νερό ή/και απολυμαντικό.
Προφυλάξεις που πρέπει να λαμβάνονται για την απόρριψη του φαρμακευτικού προϊόντος
Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή απόβλητο (π.χ. φιαλίδιο, σύριγγα, βελόνα, υλικά καθαρισμού) που ενδέχεται να έχει έρθει σε επαφή με το Vyjuvek θα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις τοπικές κατευθυντήριες γραμμές για τα φαρμακευτικά απόβλητα.
Απολυμαίνετε τους επιδέσμους με ιοκτόνο παράγοντα, όπως π.χ. 70% ισοπροπυλική αλκοόλη, 6% υπεροξείδιο του υδρογόνου ή < 0,4% χλωριούχο αμμώνιο, και απορρίπτετε τους απολυμανθέντες επιδέσμους σε ξεχωριστό σφραγισμένο πλαστικό σάκο στα οικιακά απόβλητα ή σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.