Πληροφορίες συνταγογράφησης
Λίστα ασφαλίσεων
Πληροφορίες έκδοσης
Περιορισμός συνταγογράφησης
Άλλες πληροφορίες
Όνομα φαρμάκου
Σύνθεση
Φαρμακευτική μορφή
Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας (MAH)
Χρησιμοποιήστε την εφαρμογή Mediately
Λήψη στοιχείων φαρμάκων πιο γρήγορα.
Πάνω 36k αξιολογήσεις
SmPC - QVAYA 1MG/ML
Το Qvaya ενδείκνυται σε ενήλικες για τη βραχυχρόνια θεραπεία της ήπιας έως μέτριας ψωρίασης του τριχωτού της κεφαλής (βλ. παράγραφο 4.4).
Η θεραπεία με το Qvaya πρέπει να ξεκινά από ιατρούς με εμπειρία στη διάγνωση και τη θεραπεία της ψωρίασης.
Δοσολογία
Οι προσβεβλημένες περιοχές του τριχωτού της κεφαλής πρέπει να υποβάλλονται σε θεραπεία με το Qvaya για 8 εβδομάδες, δύο φορές την ημέρα (πρωί και βράδυ) με διάστημα 12 ωρών μεταξύ των δύο δόσεων (βλ. παράγραφο 4.4).
Ηλικιωμένοι
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί ειδικές μελέτες στους ηλικιωμένους. Ωστόσο, η κλινική εμπειρία που είναι διαθέσιμη σε αυτόν τον πληθυσμό ασθενών δεν έχει δείξει την αναγκαιότητα για οποιαδήποτε προσαρμογή της δοσολογίας.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Qvaya σε παιδιά και εφήβους ηλικίας έως 18 ετών με ψωρίαση του τριχωτού της κεφαλής δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί.
Τρόπος χορήγησης
Το Qvaya εφαρμόζεται ως λεπτό στρώμα στις προσβεβλημένες περιοχές του τριχωτού της κεφαλής. Η φιάλη πρέπει να ανακινείται πριν από τη χρήση.
Το γαλάκτωμα εφαρμόζεται είτε απευθείας με το σταγονόμετρο και στη συνέχεια απλώνεται με ένα ακροδάχτυλο είτε, εάν χρειάζεται, εφαρμόζεται στο ακροδάχτυλο και στη συνέχεια απλώνεται στις προσβεβλημένες περιοχές του τριχωτού της κεφαλής. Η επαφή με το πρόσωπο πρέπει να αποφεύγεται. Δεν πρέπει να εφαρμόζεται υπό αποφρακτικό επίδεσμο, επειδή αυτή η μέθοδος
χορήγησης δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς (βλ. παράγραφο 4.4). Οι ασθενείς πρέπει να πλένουν τα χέρια τους μετά την εφαρμογή.
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία, στις μακρολίδες γενικά, ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Πρέπει να ελαχιστοποιείται η έκθεση του δέρματος στο ηλιακό φως και πρέπει να αποφεύγεται η χρήση υπεριώδους (UV) ακτινοβολίας από σολάριουμ, η θεραπεία με UVB ή UVA σε συνδυασμό με ψωραλένια (PUVA) κατά τη διάρκεια της χρήσης του Qvaya (βλ. παράγραφο 5.3). Οι ιατροί πρέπει να συμβουλεύουν τους ασθενείς σχετικά με τις κατάλληλες μεθόδους ηλιοπροστασίας, όπως η ελαχιστοποίηση του χρόνου παραμονής στον ήλιο, η χρήση αντiηλιακού προϊόντος και η κάλυψη του δέρματος με κατάλληλα ενδύματα. Το Qvaya δεν πρέπει να εφαρμόζεται σε αλλοιώσεις που θεωρούνται εν δυνάμει κακοήθεις ή προ-κακοήθεις. Η ανάπτυξη οποιασδήποτε νέας αλλοίωσης που διαφέρει από προηγούμενες ψωριασικές αλλοιώσεις εντός μιας υπό θεραπεία περιοχής πρέπει να επανεξετάζεται από τον ιατρό.
Η χρήση του δερματικού γαλακτώματος τακρόλιμους δεν συνιστάται σε ασθενείς με έλλειμμα του επιδερμικού φραγμού, όπως σύνδρομο Netherton, πεταλοειδή ιχθύαση, γενικευμένο ερυθρόδερμα, γαγγραινώδες πυόδερμα ή δερματική νόσο μοσχεύματος έναντι ξενιστή. Αυτές οι δερματικές παθήσεις μπορεί να αυξήσουν τη συστηματική απορρόφηση της τακρόλιμους. Περιπτώσεις αυξημένου επιπέδου τακρόλιμους στο αίμα έχουν αναφερθεί μετά την κυκλοφορία στην αγορά σε αυτές τις παθήσεις. Το Qvaya δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με συγγενείς ή επίκτητες ανοσοανεπάρκειες ή σε ασθενείς υπό θεραπεία που προκαλεί ανοσοκαταστολή.
Το Qvaya περιέχει τη δραστική ουσία τακρόλιμους, έναν αναστολέα της καλσινευρίνης. Σε μεταμοσχευθέντες ασθενείς, η παρατεταμένη συστηματική έκθεση σε έντονη ανοσοκαταστολή μετά από συστηματική χορήγηση αναστολέων της καλσινευρίνης έχει συσχετιστεί με αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης λεμφωμάτων και δερματικών κακοηθειών. Ασθενείς με ψωρίαση του τριχωτού της κεφαλής που έχουν λάβει θεραπεία με το Qvaya δεν έχει διαπιστωθεί ότι έχουν σημαντικά συστηματικά επίπεδα τακρόλιμους και ο ρόλος της τοπικής ανοσοκαταστολής είναι άγνωστος. Με βάση τα αποτελέσματα μακροχρόνιων μελετών και την εμπειρία με άλλα τοπικά σκευάσματα τακρόλιμους, η σχέση μεταξύ της θεραπείας με τακρόλιμους και της ανάπτυξης κακοηθειών δεν έχει επιβεβαιωθεί, αλλά δεν μπορούν να εξαχθούν οριστικά συμπεράσματα. Συνιστάται η χρήση του δερματικού γαλακτώματος τακρόλιμους στη χαμηλότερη συχνότητα για τη μικρότερη αναγκαία διάρκεια, όπως καθορίζεται από την αξιολόγηση της κλινικής κατάστασης από τον ιατρό (βλ. παράγραφο 4.2).
Περιορισμοί των κλινικών δεδομένων στην ψωρίαση
Δεν υπάρχουν κλινικά δεδομένα σχετικά με τη θεραπεία με το Qvaya πέραν των 8 εβδομάδων. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα από κλινικές δοκιμές σχετικά με:
-
τη διάρκεια της ύφεσης/απόκρισης,
-
την υποτροπή και επανάκαμψη μετά το τέλος της θεραπείας 8 εβδομάδων,
-
την αποτελεσματικότητα επαναλαμβανόμενων κύκλων θεραπείας.
Λεμφαδενοπάθεια αναφέρθηκε όχι συχνά (0,8%) σε κλινικές δοκιμές με άλλα τοπικά σκευάσματα τακρόλιμους. Η πλειονότητα αυτών των περιπτώσεων σχετίζονταν με λοιμώξεις (δερματικές, του αναπνευστικού συστήματος, οδοντικές) και υποχώρησαν με την κατάλληλη αντιβιοτική θεραπεία. Λεμφαδενοπάθεια που είναι παρούσα κατά την έναρξη της θεραπείας πρέπει να διερευνάται και να διατηρείται υπό επανεξέταση. Σε περίπτωση εμμένουσας λεμφαδενοπάθειας, η αιτιολογία της λεμφαδενοπάθειας πρέπει να διερευνάται. Ελλείψει σαφούς αιτιολογίας της λεμφαδενοπάθειας ή παρουσία οξείας λοιμώδους μονοπυρήνωσης, πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο διακοπής του
Qvaya. Οι ασθενείς που αναπτύσσουν λεμφαδενοπάθεια κατά τη διάρκεια της θεραπείας πρέπει να παρακολουθούνται για να διασφαλιστεί ότι η λεμφαδενοπάθεια υποχωρεί.
Οι ασθενείς με ψωρίαση έχουν προδιάθεση για επιπολής δερματικές λοιμώξεις. Η τακρόλιμους δεν έχει αξιολογηθεί ως προς την αποτελεσματικότητα και την ασφάλειά της στη θεραπεία κλινικά μολυσμένης ψωρίασης. Πριν από την έναρξη της θεραπείας με το Qvaya, οι κλινικές λοιμώξεις στις θέσεις θεραπείας πρέπει να έχουν εξαλειφθεί. Η θεραπεία με το Qvaya συσχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο θυλακίτιδας και ερπητικών ιογενών λοιμώξεων (δερματίτιδα από απλό έρπητα [ερπητικό έκζεμα], απλό έρπητα [επιχείλιος έρπης], ανεμοβλογιοειδές εξάνθημα του Kaposi) (βλ.
παράγραφο 4.8). Παρουσία αυτών των λοιμώξεων, πρέπει να αξιολογείται η σχέση κινδύνου και οφέλους που σχετίζεται με τη χρήση του Qvaya.
Μαλακτικές ουσίες δεν πρέπει να εφαρμόζονται στην ίδια περιοχή εντός 2 ωρών από την εφαρμογή του Qvaya. Η ταυτόχρονη χρήση άλλων τοπικών σκευασμάτων δεν έχει αξιολογηθεί. Δεν υπάρχει εμπειρία με την ταυτόχρονη χρήση συστηματικών στεροειδών ή ανοσοκατασταλτικών παραγόντων.
Πρέπει να λαμβάνεται μέριμνα ώστε να αποφεύγεται η επαφή με τα μάτια και τους βλεννογόνους. Σε περίπτωση τυχαίας εφαρμογής σε αυτές τις περιοχές, το δερματικό γαλάκτωμα πρέπει να σκουπιστεί σχολαστικά και να ξεπλυθεί εντατικά με νερό.
Η χρήση του Qvaya υπό αποφρακτικό επίδεσμο δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς. Οι αποφρακτικοί επίδεσμοι δεν συνιστώνται.
Όπως και με κάθε τοπικό φαρμακευτικό προϊόν, οι ασθενείς πρέπει να πλένουν τα χέρια τους μετά την εφαρμογή. Σκουπίστε τα χέρια σας με απορροφητικό χαρτί πριν πλύνετε τα χέρια σας. Το απορροφητικό χαρτί πρέπει να απορρίπτεται μαζί με τα υπολειμματικά απόβλητα.
Η τακρόλιμους μεταβολίζεται εκτενώς στο ήπαρ και παρόλο που οι συγκεντρώσεις στο αίμα είναι ασήμαντες μετά την τοπική θεραπεία, το δερματικό γαλάκτωμα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια (βλ. παράγραφο 5.2).
Προειδοποιήσεις για τα έκδοχα
Το Qvaya περιέχει πεντυλενογλυκόλη ως έκδοχο, η οποία μπορεί να προκαλέσει οφθαλμικό ερεθισμό εάν το δερματικό γαλάκτωμα έρθει τυχαία σε επαφή με τα μάτια.
Επίσημες μελέτες αλληλεπιδράσεων μεταξύ τοπικών φαρμάκων με το δερματικό γαλάκτωμα τακρόλιμους δεν έχουν πραγματοποιηθεί.
H τακρόλιμους δεν μεταβολίζεται στο ανθρώπινο δέρμα, γεγονός που υποδεικνύει ότι δεν υπάρχει δυναμικό διαδερμικών αλληλεπιδράσεων που θα μπορούσαν να επηρεάσουν τον μεταβολισμό της τακρόλιμους.
Η συστηματικά διαθέσιμη τακρόλιμους μεταβολίζεται μέσω του ηπατικού κυτοχρώματος P450 3A4 (CYP3A). Η συστηματική έκθεση από την τοπική εφαρμογή του δερματικού γαλακτώματος τακρόλιμους είναι χαμηλή (< 1,0 ng/ml) και είναι απίθανο να επηρεαστεί από την ταυτόχρονη χρήση ουσιών που είναι γνωστό ότι είναι αναστολείς του CYP3A4. Ωστόσο, η πιθανότητα αλληλεπιδράσεων δεν μπορεί να αποκλειστεί και η ταυτόχρονη συστηματική χορήγηση γνωστών αναστολέων του CYP3A4 (π.χ. ερυθρομυκίνη, ιτρακοναζόλη, κετοκοναζόλη και διλτιαζέμη) σε ασθενείς με εκτεταμένη ή/και ερυθροδερμική νόσο πρέπει να γίνεται με προσοχή.
Κύηση
Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα σχετικά με τη χρήση του δερματικού γαλακτώματος τακρόλιμους σε εγκύους. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα μετά από συστηματική χορήγηση (βλ. παράγραφο 5.3). Ο ενδεχόμενος κίνδυνος για τον άνθρωπο είναι άγνωστος.
Το Qvaya δεν πρέπει να χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της κύησης εκτός εάν είναι σαφώς απαραίτητο.
Θηλασμός
Τα δεδομένα στον άνθρωπο καταδεικνύουν ότι, μετά από συστηματική χορήγηση, η τακρόλιμους απεκκρίνεται στο μητρικό γάλα. Αν και τα κλινικά δεδομένα έχουν δείξει ότι η συστηματική έκθεση από την εφαρμογή του δερματικού γαλακτώματος τακρόλιμους είναι χαμηλή, ο θηλασμός κατά τη διάρκεια της θεραπείας με το Qvaya δεν συνιστάται.
Γονιμότητα
Δεν υπάρχουν δεδομένα σχετικά με τις επιδράσεις της τακρόλιμους στην ανθρώπινη γονιμότητα. Σε μελέτες σε ζώα με συστηματική χορήγηση τακρόλιμους παρατηρήθηκε αρνητική επίδραση στη γονιμότητα των αρσενικών (βλ. παράγραφο 5.3). Η συνάφεια με τον άνθρωπο είναι ασήμαντη λόγω
της χαμηλής συστηματικής έκθεσης από την εφαρμογή του δερματικού γαλακτώματος τακρόλιμους.
ν
Το Qvaya δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.
Σε κλινικές μελέτες με σκευάσματα τακρόλιμους, το ποσοστό των ασθενών με ανεπιθύμητες ενέργειες δερματικού ερεθισμού ήταν 50%. Στην κλινική μελέτη με το Qvaya περίπου το 20% των ασθενών εμφάνισε κάποιου τύπου ανεπιθύμητη ενέργεια δερματικού ερεθισμού στη θέση εφαρμογής. Το αίσθημα καύσου και ο κνησμός ήταν συχνά, συνήθως ήπιας έως μέτριας βαρύτητας και έδειχναν να υποχωρούν εντός μίας έως δύο εβδομάδων από την έναρξη της θεραπείας. Το ερύθημα ήταν μια συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια δερματικού ερεθισμού. Αίσθηση θερμότητας, πόνος, παραισθησία και εξάνθημα στη θέση εφαρμογής παρατηρήθηκαν επίσης συχνά. Η δυσανεξία στα οινοπνευματώδη (έξαψη του προσώπου ή δερματικός ερεθισμός μετά την κατανάλωση αλκοολούχου ποτού) ήταν συχνή.
Στη μελέτη του Qvaya, παρατηρήθηκαν επιπλέον 2 περιπτώσεις διάχυτης αλωπεκίας.
Οι ασθενείς ενδέχεται να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο θυλακίτιδας, ακμής και ερπητικών ιογενών λοιμώξεων.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες με πιθανολογούμενη σχέση με τη θεραπεία παρατίθενται παρακάτω ανά κατηγορία/οργανικό σύστημα. Οι συχνότητες καθορίζονται ως πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10), όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως < 1/100) και μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).
Εντός κάθε κατηγορίας συχνότητας εμφάνισης, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρατίθενται κατά φθίνουσα σειρά σοβαρότητας.
| Κατηγορία/οργα νικό σύστημα | Πολύ συχνές | Συχνές | Όχι συχνές | Μη γνωστές |
| Λοιμώξεις και | Τοπική δερματική | Οφθαλμική | ||
| παρασιτώσεις | λοίμωξη ανεξάρτητα από | ερπητική | ||
| ειδική αιτιολογία που | λοίμωξη* | |||
| συμπεριλαμβάνει αλλά | ||||
| χωρίς περιορισμό | ||||
| ενδεικτικά: ερπητικό | ||||
| έκζεμα, θυλακίτιδα, απλό |
| Κατηγορία/οργα νικό σύστημα | Πολύ συχνές | Συχνές | Όχι συχνές | Μη γνωστές |
| έρπητα, ερπητική ιογενή λοίμωξη, ανεμοβλογιοειδέςεξάνθημα του Kaposi* | ||||
| Διαταραχές του μεταβολισμού και της θρέψης | Δυσανεξία στα οινοπνευματώδη (έξαψη του προσώπου ή δερματικός ερεθισμόςμετά την κατανάλωση αλκοολούχου ποτού) | |||
| Διαταραχές του νευρικού συστήματος | Παραισθησίες και δυσαισθησίες(υπεραισθησία, αίσθημα καύσου) | |||
| Διαταραχές του δέρματος και τουυποδόριου ιστού | Κνησμός, διάχυτη αλωπεκία | Ακμή* | Ροδόχρους ακμή*, φακή(κηλίδα)* | |
| Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης | Αίσθημα καύσου στη θέση εφαρμογής, κνησμός στη θέση εφαρμογής | Θερμότητα στη θέση εφαρμογής, ερύθημα στη θέση εφαρμογής, πόνος στη θέση εφαρμογής, ερεθισμός στη θέση εφαρμογής, παραισθησία στη θέση εφαρμογής, εξάνθημα στη θέσηεφαρμογής | Οίδημα στη θέση εφαρμογής* | |
| Παρακλινικές εξετάσεις | Αυξημένο επίπεδο φαρμάκου* (βλ.παράγραφο4.4) |
*Η ανεπιθύμητη ενέργεια έχει αναφερθεί κατά τη διάρκεια της εμπειρίας μετά την κυκλοφορία στην αγορά
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς
Ελλάδα
Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων Μεσογείων 284
GR-15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ: + 30 21 32040337
Ιστότοπος: http://www.eof.gr http://www.kitrinikarta.gr
Η υπερδοσολογία μετά από τοπική χορήγηση είναι απίθανη και περιορίζεται σε σοβαρά διαταραγμένο επιδερμικό φραγμό ή σε εφαρμογή με αποφρακτικό επίδεσμο. Εάν γίνει σημαντική υπέρβαση της συνιστώμενης δόσης, το γαλάκτωμα πρέπει να απομακρυνθεί από το δέρμα με απορροφητικό χαρτί. Το απορροφητικό χαρτί πρέπει να απορρίπτεται μαζί με τα υπολειμματικά απόβλητα.
Σε περίπτωση κατάποσης, μπορεί να ενδείκνυνται γενικά υποστηρικτικά μέτρα. Αυτά μπορεί να περιλαμβάνουν την παρακολούθηση των ζωτικών σημείων και την παρατήρηση της κλινικής κατάστασης.
Φαρμακολογικές ιδιότητες - QVAYA 1MG/ML
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Παράγοντες για δερματίτιδα, εξαιρουμένων των κορτικοστεροειδών Κωδικός ATC: D11AH01
Μηχανισμός δράσης και φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Η τακρόλιμους συνδέεται σε έναν ειδικό, ενδοκυτταρικό υποδοχέα, μια ανοσοφιλίνη που ονομάζεται πρωτεΐνη δέσμευσης της FK506 (FKBP), η οποία αναστέλλει τη δραστηριότητα μιας φωσφατάσης (καλσινευρίνη), που τελικά προκαλεί αναστολή της μεταγραφής του γονιδίου της ιντερλευκίνης-2 (IL-2), με αποτέλεσμα την καταστολή της απόκρισης των Τ-λεμφοκυττάρων.
Μέσω της σύνδεσής της στην FKBP12, η τακρόλιμους αναστέλλει τις εξαρτώμενες από το ασβέστιο οδούς μεταγωγής σήματος στα Τ κύτταρα, εμποδίζοντας κατ' αυτόν τον τρόπο τη μεταγραφή και τη σύνθεση διαφόρων ιντερλευκινών, όπως IL-23 και IL-17 και άλλων κυτταροκινών όπως GM-CSF, TNF-α και IFN-γ. Η φλεγμονώδης οδός IL-23/IL-17 αξιολογήθηκε ως κεντρική στην παθογένεια της ψωρίασης.
In vitro, στα κύτταρα Langerhans που απομονώθηκαν από φυσιολογικό ανθρώπινο δέρμα, η τακρόλιμους μείωσε τη διεγερτική δράση προς τα Τ κύτταρα. Η τακρόλιμους έχει επίσης καταδειχθεί ότι αναστέλλει την απελευθέρωση φλεγμονωδών μεσολαβητών από τα ιστιοκύτταρα, τα βασεόφιλα και τα ηωσινόφιλα του δέρματος.
Οι πλάκες στο ψωριασικό δέρμα αποτελούν μεγάλο φραγμό για τη διείσδυση των φαρμάκων. Το Qvaya είναι ένα μικρογαλάκτωμα το οποίο χρησιμοποιεί έναν υδρόφιλο φορέα για την τακρόλιμους προκειμένου να ενισχύσει τη διείσδυση στο δέρμα διαμέσου της παχυμένης κεράτινης στιβάδας των ψωριασικών πλακών και να φτάσει στα λεμφοκύτταρα που βρίσκονται στο χόριο.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Η αποτελεσματικότητα του Qvaya αξιολογήθηκε σε μια προοπτική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη Φάσης ΙΙΙ σε άτομα με ήπια έως βαριά ψωρίαση του τριχωτού της κεφαλής (s-IGA 2-4). Οι ασθενείς εφάρμοζαν ένα λεπτό στρώμα του Qvaya ή εικονικού φαρμάκου στις προσβεβλημένες περιοχές δύο φορές την ημέρα. Μετά από 8 εβδομάδες θεραπείας, το ποσοστό των ατόμων που πέτυχαν s-IGA 0-1 ήταν 28,6% (95% CI: [17,42, 39,73]) στην ομάδα Qvaya
(N = 63) και 12,7% (95% CI: [4,48, 20,92]) στην ομάδα εικονικού φαρμάκου (N = 63). Η επίπτωση ανεπιθύμητων συμβάντων ήταν παρόμοια στις δύο ομάδες θεραπείας. Το πιο συχνό ανεπιθύμητο συμβάν που αναφέρθηκε ήταν κνησμός.
Κλινικά δεδομένα έχουν δείξει ότι οι συγκεντρώσεις τακρόλιμους στη συστηματική κυκλοφορία μετά την τοπική χορήγηση του Qvaya είναι ασήμαντες και, όταν είναι μετρήσιμες, παροδικές.
Απορρόφηση
Δεδομένα από μια φαρμακοκινητική μελέτη που συμπεριλήφθηκε στο πλαίσιο της μελέτης Φάσης ΙΙΙ (βλ. παράγραφο 5.1) υποδεικνύουν ότι υπάρχει μικρή ή δεν υπάρχει καμία συστηματική έκθεση στην τακρόλιμους μετά από εφάπαξ ή επαναλαμβανόμενη τοπική εφαρμογή δερματικού γαλακτώματος τακρόλιμους. Οι συγκεντρώσεις τακρόλιμους ήταν < 1 ng/ml για όλα τα δείγματα αίματος που εξετάστηκαν.
Οι στοχευόμενες κατώτατες συγκεντρώσεις για συστηματική ανοσοκαταστολή για την από του στόματος χορηγούμενη τακρόλιμους είναι 5-20 ng/ml σε μεταμοσχευμένους ασθενείς. Οι περισσότεροι ασθενείς με ατοπική δερματίτιδα (ενήλικες και παιδιά) που έλαβαν θεραπεία με εφάπαξ ή επαναλαμβανόμενη εφαρμογή αλοιφής τακρόλιμους (0,03-0,1%), και βρέφη από την ηλικία των
5 μηνών που έλαβαν θεραπεία με αλοιφή τακρόλιμους (0,03%) είχαν συγκεντρώσεις στο αίμα
< 1,0 ng/ml. Όταν παρατηρήθηκαν, οι συγκεντρώσεις στο αίμα που ξεπερνούσαν το 1,0 ng/ml ήταν παροδικές. Η συστηματική έκθεση αυξάνεται με την αύξηση των περιοχών θεραπείας. Ωστόσο, τόσο η έκταση όσο και ο ρυθμός της τοπικής απορρόφησης της τακρόλιμους μειώνονται καθώς το δέρμα επουλώνεται. Τόσο σε ενήλικες όσο και σε παιδιά με μέσο όρο επιφάνειας σώματος υπό θεραπεία 50%, η συστηματική έκθεση (δηλ. η AUC) της τακρόλιμους από την αλοιφή τακρόλιμους είναι περίπου 30 φορές μικρότερη από εκείνη που παρατηρείται με από του στόματος ανοσοκατασταλτικές δόσεις σε ασθενείς με μεταμόσχευση νεφρού και ήπατος. Η χαμηλότερη συγκέντρωση τακρόλιμους στο αίμα στην οποία μπορούν να παρατηρηθούν συστηματικές επιδράσεις δεν είναι γνωστή.
Δεν υπήρξαν ενδείξεις συστηματικής συσσώρευσης τακρόλιμους σε ασθενείς (ενήλικες και παιδιά) που έλαβαν παρατεταμένη θεραπεία (έως ένα έτος) με αλοιφή τακρόλιμους.
Κατανομή
Καθώς η συστηματική έκθεση είναι χαμηλή με το δερματικό γαλάκτωμα τακρόλιμους, η υψηλή δέσμευση της τακρόλιμους (> 98,8%) στις πρωτεΐνες του πλάσματος θεωρείται ότι δεν είναι κλινικά συναφής.
Μετά την τοπική εφαρμογή δερματικού γαλακτώματος τακρόλιμους, η τακρόλιμους παρέχεται εκλεκτικά στο δέρμα με ελάχιστη διάχυση στη συστηματική κυκλοφορία.
Βιομετασχηματισμός
Ο μεταβολισμός της τακρόλιμους από το ανθρώπινο δέρμα δεν ήταν ανιχνεύσιμος. Η συστηματικά διαθέσιμη τακρόλιμους μεταβολίζεται εκτενώς στο ήπαρ μέσω των CYP3A4 και 3A5.
Αποβολή
Όταν χορηγείται ενδοφλεβίως, έχει αποδειχθεί ότι η τακρόλιμους έχει χαμηλό ποσοστό κάθαρσης. Η μέση ολική κάθαρση από το σώμα είναι περίπου 2,25 l/h. Η ηπατική κάθαρση της συστηματικά διαθέσιμης τακρόλιμους μπορεί να μειωθεί σε άτομα με βαριά ηπατική δυσλειτουργία ή σε άτομα που λαμβάνουν ταυτόχρονη θεραπεία με φάρμακα που είναι ισχυροί αναστολείς του CYP3A4 και 3A5.
Μετά από επαναλαμβανόμενη τοπική εφαρμογή της αλοιφής τακρόλιμους, ο μέσος χρόνος ημιζωής της τακρόλιμους εκτιμήθηκε ότι είναι 75 ώρες για τους ενήλικες και 65 ώρες για τα παιδιά.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Η φαρμακοκινητική της τακρόλιμους μετά την τοπική εφαρμογή είναι παρόμοια με αυτήν που αναφέρεται για τους ενήλικες, με ελάχιστη συστηματική έκθεση και χωρίς ενδείξεις συσσώρευσης (βλ. παραπάνω).
Φαρμακευτικές πληροφορίες - QVAYA 1MG/ML
Πολυσορβικό 80 Λαουρυλαιθέρας μακρογόλης Μυριστικό ισοπροπύλιο Πεντυλενογλυκόλη Κεκαθαρμένο ύδωρ
Τρυγικό οξύ (E 334)
3 χρόνια
Μετά το πρώτο άνοιγμα: έως 5 εβδομάδες, όταν φυλάσσεται σε θερμοκρασία μικρότερη των 25 °C.
Φυλάσσετε σε ψυγείο (2 °C – 8 °C).
Για τις συνθήκες διατήρησης μετά το πρώτο άνοιγμα του φαρμακευτικού προϊόντος, βλ. παράγραφο 6.3.
Φιάλη κατασκευασμένη από χαμηλής πυκνότητας πολυαιθυλένιο (LDPE) εξοπλισμένη με ένθετο σταγονόμετρο από LDPE και κλεισμένη με βιδωτό πώμα από υψηλής πυκνότητας πολυαιθυλένιο.
Συσκευασίες: 30 ml και 60 ml δερματικό γαλάκτωμα Μπορεί να μη κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.