COSENTYX INJ.SO.PFS 75MG/0.5ML (150MG/ML)
Πληροφορίες συνταγογράφησης
Λίστα ασφαλίσεων
Πληροφορίες έκδοσης
Περιορισμός συνταγογράφησης
Αλληλεπιδράσεις με
Περιορισμοί
Άλλες πληροφορίες
Όνομα φαρμάκου
Σύνθεση
Φαρμακευτική μορφή
Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας (MAH)
Χρησιμοποιήστε την εφαρμογή Mediately
Λήψη στοιχείων φαρμάκων πιο γρήγορα.
Πάνω 36k αξιολογήσεις
SmPC - COSENTYX 75MG/0.5ML
Παιδιατρική ψωρίαση κατά πλάκας
Το Cosentyx ενδείκνυται για τη θεραπεία της μέτριας έως σοβαρής ψωρίασης κατά πλάκας σε παιδιά και εφήβους από την ηλικία των 6 ετών τα οποία είναι υποψήφια για συστηματική θεραπεία.
Νεανική ιδιοπαθής αρθρίτιδα (ΝΙΑ)
Αρθρίτιδα σχετιζόμενη με ενθεσίτιδα (ΑΣΕ)
Το Cosentyx, σε μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με μεθοτρεξάτη (MTX), ενδείκνυται για τη θεραπεία της ενεργού αρθρίτιδας που σχετίζεται με ενθεσίτιδα σε ασθενείς ηλικίας 6 ετών και άνω των οποίων η νόσος δεν έχει ανταποκριθεί επαρκώς ή οι οποίοι δεν μπορούν να ανεχθούν την συμβατική θεραπεία (βλ. παράγραφο 5.1).
Νεανική ψωριασική αρθρίτιδα (ΝΨΑ)
Το Cosentyx, σε μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με μεθοτρεξάτη (MTX), ενδείκνυται για τη θεραπεία της ενεργού νεανικής ψωριασικής αρθρίτιδας σε ασθενείς ηλικίας 6 ετών και άνω των οποίων η νόσος δεν έχει ανταποκριθεί επαρκώς ή οι οποίοι δεν μπορούν να ανεχθούν την συμβατική θεραπεία (βλ. παράγραφο 5.1).
Το Cosentyx προορίζεται για χρήση υπό την καθοδήγηση και την επίβλεψη ιατρού με εμπειρία στη διάγνωση και τη θεραπεία των νοσημάτων για τα οποία ενδείκνυται το Cosentyx.
Δοσολογία
Παιδιατρική ψωρίαση κατά πλάκας (έφηβοι και παιδιά ηλικίας από 6 ετών)
Η συνιστώμενη δόση βασίζεται στο σωματικό βάρος (Πίνακας 1) και χορηγείται με υποδόρια ένεση με αρχική χορήγηση της δόσης τις εβδομάδες 0, 1, 2, 3 και 4, ακολουθούμενη από μηνιαία δόση συντήρησης. Κάθε δόση των 75 mg χορηγείται ως μία υποδόρια ένεση των 75 mg. Κάθε δόση των
150 mg χορηγείται ως μία υποδόρια ένεση των 150 mg. Κάθε δόση των 300 mg χορηγείται ως μία υποδόρια ένεση των 300 mg ή ως δύο υποδόριες ενέσεις των 150 mg.
Πίνακας 1 Συνιστώμενη δόση για την παιδιατρική ψωρίαση κατά πλάκας| Σωματικό βάρος κατά τον χρόνο της χορήγησης | Συνιστώμενη δόση |
| <25 kg | 75 mg |
| 25 έως <50 kg | 75 mg |
| ≥50 kg | 150 mg (*μπορεί να αυξηθεί στα 300 mg) |
*Ορισμένοι ασθενείς μπορεί να αντλήσουν πρόσθετο όφελος από την υψηλότερη δόση.
Νεανική Ιδιοπαθής Αρθρίτιδα (ΝΙΑ)
Αρθρίτιδα σχετιζόμενη με ενθεσίτιδα (ΑΣΕ) και νεανική ψωριασική αρθρίτιδα (ΝΨΑ)
Η συνιστώμενη δόση βασίζεται στο σωματικό βάρος (Πίνακας 2) και χορηγείται με υποδόρια ένεση τις εβδομάδες 0, 1, 2, 3, και 4, ακολουθούμενη από μηνιαία δόση συντήρησης. Κάθε δόση των 75 mg χορηγείται ως μία υποδόρια ένεση των 75 mg. Κάθε δόση των 150 mg χορηγείται ως μία υποδόρια ένεση των 150 mg.
Πίνακας 2 Συνιστώμενη δόση για την νεανική ιδιοπαθή αρθρίτιδα| Σωματικό βάρος κατά τον χρόνο της χορήγησης | Συνιστώμενη δόση |
| <50 kg | 75 mg |
| ≥50 kg | 150 mg |
Το Cosentyx μπορεί να διατίθεται και σε άλλες περιεκτικότητες ή/και μορφές αναλόγως με τις εξατομικευμένες θεραπευτικές ανάγκες.
Για όλες τις παραπάνω ενδείξεις, τα διαθέσιμα δεδομένα υποδηλώνουν ότι η κλινική ανταπόκριση επιτυγχάνεται συνήθως εντός 16 εβδομάδων θεραπείας. Θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο διακοπής της θεραπείας σε ασθενείς οι οποίοι δεν έχουν εμφανίσει ανταπόκριση μετά από θεραπεία έως και 16 εβδομάδων. Ορισμένοι ασθενείς με αρχική μερική ανταπόκριση πιθανόν να εμφανίσουν στη συνέχεια βελτίωση με συνέχιση της θεραπείας πέραν των 16 εβδομάδων.
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Cosentyx σε παιδιά ηλικίας κάτω των 6 ετών με ψωρίαση κατά πλάκας και με μορφές της νεανικής ιδιοπαθούς αρθρίτιδας (ΝΙΑ) ΑΣΕ και ΝΨΑ δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί.
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του Cosentyx σε παιδιά ηλικίας κάτω των 18 ετών σε άλλες ενδείξεις δεν έχουν ακόμα τεκμηριωθεί. Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα.
Ειδικοί πληθυσμοί
Νεφρική δυσλειτουργία / ηπατική δυσλειτουργία
Το Cosentyx δεν έχει μελετηθεί σε αυτούς τους πληθυσμούς ασθενών. Δεν μπορούν να γίνουν συστάσεις για τη δοσολογία.
Τρόπος χορήγησης
Το Cosentyx πρέπει να χορηγείται με υποδόρια ένεση. Εάν είναι εφικτό, οι περιοχές του δέρματος που εμφανίζουν ψωρίαση θα πρέπει να αποφεύγονται ως σημεία της ένεσης. Η σύριγγα δεν πρέπει να ανακινείται.
Μετά από κατάλληλη εκπαίδευση στην τεχνική της υποδόριας ένεσης, οι ασθενείς ενδέχεται να κάνουν μόνοι τους την ένεση του Cosentyx ή να τους κάνει την ένεση ένας φροντιστής, εάν ο ιατρός κρίνει ότι αυτό είναι κατάλληλο. Ωστόσο, ο ιατρός θα πρέπει να διασφαλίσει την κατάλληλη παρακολούθηση των ασθενών. Οι ασθενείς ή οι φροντιστές θα πρέπει να λάβουν οδηγίες ώστε να ενίουν την πλήρη ποσότητα του Cosentyx σύμφωνα με τις οδηγίες που παρέχονται στο φύλλο οδηγιών χρήσης. Αναλυτικές οδηγίες σχετικά με τη χορήγηση παρέχονται στο φύλλο οδηγιών χρήσης.
Yπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Κλινικά σημαντική, ενεργός λοίμωξη, π.χ. ενεργός φυματίωση (βλ. παράγραφο 4.4).
Ιχνηλασιμότητα
Προκειμένου να βελτιωθεί η ιχνηλασιμότητα των βιολογικών φαρμακευτικών προϊόντων, το όνομα και ο αριθμός παρτίδας του χορηγούμενου προϊόντος πρέπει να καταγράφονται με σαφήνεια.
Λοιμώξεις
Το secukinumab δυνητικά μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο των λοιμώξεων. Έχουν παρατηρηθεί σοβαρές λοιμώξεις σε ασθενείς οι οποίοι ελάμβαναν secukinumab σε μετεγκριτικές συνθήκες. Απαιτείται προσοχή όταν εξετάζεται το ενδεχόμενο χρήσης του secukinumab σε ασθενείς με χρόνια λοίμωξη ή ιστορικό υποτροπιάζουσας λοίμωξης.
Στους ασθενείς θα πρέπει να δίνονται οδηγίες να ζητούν ιατρική συμβουλή σε περίπτωση εμφάνισης σημείων ή συμπτωμάτων που υποδηλώνουν λοίμωξη. Εάν ο ασθενής αναπτύξει σοβαρή λοίμωξη, θα πρέπει να παρακολουθείται στενά και το secukinumab δεν θα πρέπει να χορηγείται μέχρι την αποδρομή της λοίμωξης.
Στις κλινικές μελέτες, έχουν παρατηρηθεί λοιμώξεις σε ασθενείς που λαμβάνουν secukinumab (βλ. παράγραφο 4.8) Οι περισσότερες από αυτές ήταν ήπιες ή μέτριας βαρύτητας λοιμώξεις της ανώτερης αναπνευστικής οδού, όπως ρινοφαρυγγίτιδα, και δεν έχρηζαν διακοπής της θεραπείας.
Σχετιζόμενες με τον μηχανισμό δράσης του secukinumab, μη-σοβαρές βλεννογονοδερματικές καντιντιασικές λοιμώξεις αναφέρθηκαν πιο συχνά με το secukinumab απ’ ότι με το εικονικό φάρμακο στις κλινικές μελέτες της ψωρίασης (3,55 ανά 100 έτη ασθενών για το secukinumab 300 mg έναντι 1,00 ανά 100 έτη ασθενών για το εικονικό φάρμακο) (βλ. παράγραφο 4.8).
Φυματίωση
Φυματίωση (ενεργός ή/και επανενεργοποίηση λανθάνουσας) έχει αναφερθεί σε ασθενείς υπό θεραπεία με secukinumab. Οι ασθενείς θα πρέπει να αξιολογούνται για φυματική λοίμωξη πριν από την έναρξη της θεραπείας με secukinumab. Το secukinumab δεν θα πρέπει να χορηγείται σε ασθενείς με ενεργό φυματίωση (βλ. παράγραφο 4.3). Σε ασθενείς με λανθάνουσα φυματίωση, θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο χορήγησης αντι-φυματικής θεραπείας πριν από την έναρξη του secukinumab σύμφωνα με τις κλινικές κατευθυντήριες οδηγίες. Οι ασθενείς που λαμβάνουν secukinumab θα πρέπει να παρακολουθούνται για σημεία και συμπτώματα ενεργού φυματίωσης.
Φλεγμονώδης νόσος του εντέρου (συμπεριλαμβανομένων της νόσου του Crohn και της ελκώδους κολίτιδας)
Περιπτώσεις νεοεμφανιζόμενης νόσου ή εξάρσεων της φλεγμονώδους νόσου του εντέρου έχουν αναφερθεί με το secukinumab (βλ. παράγραφο 4.8). Το secukinumab δεν συνιστάται σε ασθενείς με φλεγμονώδη νόσο του εντέρου. Εάν κάποιος ασθενής αναπτύξει σημεία και συμπτώματα φλεγμονώδους νόσου του εντέρου ή εάν εμφανίσει έξαρση προϋπάρχουσας φλεγμονώδους νόσου του εντέρου, το secukinumab θα πρέπει να διακoπεί και να ξεκινήσει η κατάλληλη ιατρική αντιμετώπιση.
Αντιδράσεις υπερευαισθησίας
Έχουν παρατηρηθεί σπάνιες περιπτώσεις αναφυλακτικών αντιδράσεων και αγγειοοιδήματος σε ασθενείς υπό θεραπεία με secukinumab. Σε περίπτωση αναφυλακτικής αντίδρασης, αγγειοοιδήματος ή άλλων σοβαρών αλλεργικών αντιδράσεων, η χορήγηση του secukinumab πρέπει να διακοπεί αμέσως και να ξεκινήσει κατάλληλη αγωγή.
Άτομα ευαίσθητα στο Λάτεξ
Το αφαιρούμενο καπάκι της βελόνας του Cosentyx 75 mg ενέσιμου διαλύματος σε προγεμισμένη σύριγγα περιέχει ένα παράγωγο του φυσικού ελαστικού λάτεξ. Δεν έχει ανιχνευθεί μέχρι σήμερα φυσικό ελαστικό λάτεξ στο αφαιρούμενο καπάκι της βελόνας. Ωστόσο, η χρήση του Cosentyx 75 mg ενέσιμου διαλύματος σε προγεμισμένη σύριγγα σε άτομα ευαίσθητα στο λάτεξ δεν έχει μελετηθεί και επομένως υπάρχει δυνητικός κίνδυνος αντιδράσεων υπερευαισθησίας ο οποίος δεν μπορεί να αποκλεισθεί εντελώς.
Εμβολιασμοί
Εμβόλια με ζώντες μικροοργανισμούς δεν θα πρέπει να χορηγούνται ταυτόχρονα με το secukinumab.
Οι ασθενείς που λαμβάνουν secukinumab μπορούν ταυτόχρονα να εμβολιασθούν με εμβόλια αδρανοποιημένων ή μη ζώντων μικροοργανισμών. Σε μία μελέτη, μετά από εμβολιασμούς με μηνιγγιτιδόκοκκο (meningococcal) και με αδρανοποιημένο ιό γρίπης (influenza), παρόμοια ποσοστά υγιών εθελοντών είτε υπό θεραπεία με 150 mg secukinumab είτε υπό θεραπεία με εικονικό φάρμακο ανέπτυξαν επαρκή ανοσολογική απάντηση με τουλάχιστον τετραπλασιασμό των τίτλων αντισωμάτων κατά του μηνιγγιτιδόκοκκου και της γρίπης. Τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι το secukinumab δεν καταστέλλει τη χυμική ανοσολογική απάντηση στα εμβόλια του μηνιγγιτιδόκοκκου και της γρίπης.
Πριν από την έναρξη της θεραπείας με Cosentyx, συνιστάται οι παιδιατρικοί ασθενείς να κάνουν όλα τα κατάλληλα για την ηλικία τους εμβόλια σύμφωνα με τις ισχύουσες κατευθυντήριες οδηγίες για τους εμβολιασμούς.
Ταυτόχρονη ανοσοκατασταλτική θεραπεία
Στις μελέτες της ψωρίασης, δεν έχουν αξιολογηθεί η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του secukinumab σε συνδυασμό με ανοσοκατασταλτικά, συμπεριλαμβανομένων των βιολογικών, ή με φωτοθεραπεία. Το secukinumab χορηγήθηκε ταυτόχρονα με μεθοτρεξάτη (ΜΤΧ), σουλφασαλαζίνη ή/και κορικοστεροειδή σε μελέτες αρθρίτιδας (συμπεριλαμβανομένων ασθενών με ψωριασική αρθρίτιδα και αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα). Πρέπει να δίδεται ιδιαίτερη προσοχή στη συγχορήγηση άλλων ανοσοκατασταλτικών με το secukinumab (βλ. επίσης παράγραφο 4.5).
Επανενεργοποίηση ηπατίτιδας B
Επανενεργοποίηση του ιού της ηπατίτιδας B μπορεί να παρατηρηθεί σε ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με secukinumab. Σύμφωνα με τις κλινικές κατευθυντήριες οδηγίες για τα ανοσοκατασταλτικά, πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο εξέτασης των ασθενών για λοίμωξη από HBV πριν από την έναρξη της θεραπείας με secukinumab. Ασθενείς με θετικές για HBV οροδιαγνωστικές εξετάσεις θα πρέπει να παρακολουθούνται για κλινικά και εργαστηριακά σημεία
επανενεργοποίησης του HBV κατά τη διάρκεια της θεραπείας με secukinumab. Εάν εμφανιστεί επανενεργοποίηση του HBV κατά τη διάρκεια της θεραπείας με secukinumab, θα πρέπει να εξετάζεται το ενδεχόμενο διακοπής της θεραπείας και οι ασθενείς θα πρέπει να λαμβάνουν αγωγή σύμφωνα με τις κλινικές κατευθυντήριες οδηγίες.
Δεν θα πρέπει να χορηγούνται εμβόλια με ζώντες μικροοργανισμούς ταυτόχρονα με το secukinumab
(βλ. επίσης παράγραφο 4.4).
Σε μια μελέτη σε ενήλικα άτομα με ψωρίαση κατά πλάκας, δεν παρατηρήθηκε καμία αλληλεπίδραση μεταξύ του secukinumab και της μιδαζολάμης (υπόστρωμα του CYP3A4).
Δεν παρατηρήθηκε καμία αλληλεπίδραση όταν το secukinumab συγχορηγήθηκε με μεθοτρεξάτη (ΜΤΧ) ή/και κορτικοστεροειδή στις μελέτες των αρθρίτιδων (περιλαμβάνουν ασθενείς με ψωριασική αρθρίτιδα και αξονική σπονδυλαρθρίτιδα).
Γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία
Οι γυναίκες αναπαραγωγικής ηλικίας πρέπει να χρησιμοποιούν μια αποτελεσματική μέθοδο αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για τουλάχιστον 20 εβδομάδες μετά τη θεραπεία.
Κύηση
Δεν υπάρχουν επαρκή δεδομένα για τη χρήση του secukinumab σε εγκύους γυναίκες.
Μελέτες σε ζώα δεν κατέδειξαν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιδράσεις στην αναπαραγωγική τοξικότητα (βλ. Παράγραφο 5.3). Σαν προληπτικό μέτρο, είναι προτιμητέο να αποφεύγεται η χρήση του Cosentyx κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
Θηλασμός
Δεν είναι γνωστό εάν το secukinumab απεκκρίνεται στο ανθρώπινο γάλα. Οι ανοσοσφαιρίνες απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα και δεν είναι γνωστό εάν το secukinumab απορροφάται συστηματικά μετά από κατάποση. Λόγω των πιθανών ανεπιθύμητων ενεργειών από το secukinumab στα θηλάζοντα βρέφη, πρέπει να αποφασισθεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός κατά τη διάρκεια της θεραπείας και έως 20 εβδομάδες μετά τη θεραπεία ή αν θα διακοπεί η θεραπεία με Cosentyx, λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για την γυναίκα.
Γονιμότητα
Η επίδραση του secukinumab στην ανθρώπινη γονιμότητα δεν έχει αξιολογηθεί. Οι μελέτες σε ζώα δεν υποδεικνύουν άμεσες ή έμμεσες επιβλαβείς επιδράσεις στη γονιμότητα.
Το Cosentyx δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.
Περίληψη του προφίλ ασφάλειας
Οι συχνότερα αναφερθείσες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι λοιμώξεις της ανώτερης αναπνευστικής οδού (17,1%) (συχνότερα ρινοφαρυγγίτιδα, ρινίτιδα).
Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών σε μορφή πίνακα
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες από τις κλινικές μελέτες και από τις αναφορές μετά την κυκλοφορία στην αγορά (Πίνακας 3) αναφέρονται ανά κατηγορία οργανικού συστήματος σύμφωνα με το MedDRA. Σε κάθε κατηγορία οργανικού συστήματος, οι ανεπιθύμητες ενέργειες κατατάσσονται ανά συχνότητα, με πρώτες τις πιο συχνές αντιδράσεις. Σε κάθε κατηγορία συχνότητας, οι ανεπιθύμητες ενέργειες παρουσιάζονται με σειρά φθίνουσας βαρύτητας. Επιπλέον, η αντίστοιχη κατηγορία συχνότητας για κάθε ανεπιθύμητη ενέργεια βασίζεται στην ακόλουθη σύμβαση: πολύ συχνές (≥1/10), συχνές (≥1/100 έως <1/10), όχι συχνές (≥1/1.000 έως <1/100), σπάνιες (≥1/10.000 έως <1/1.000), πολύ σπάνιες (<1/10.000) και μη γνωστής συχνότητας (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).
Πάνω από 20.000 ασθενείς έχουν λάβει θεραπεία με secukinumab σε τυφλοποιημένες και ανοιχτού σχεδιασμού μελέτες σε διάφορες ενδείξεις (ψωρίαση κατά πλάκας, ψωριασική αρθρίτιδα, αξονική σπονδυλαρθρίτιδα, διαπυητική ιδρωταδενίτιδα [ΔΙ] και άλλα αυτοάνοσα νοσήματα), που ισοδυναμούν με 34.908 ασθενοέτη έκθεσης. Από αυτούς, πάνω από 14.000 ασθενείς εκτέθηκαν στο secukinumab επί τουλάχιστον ένα έτος. Το προφίλ ασφάλειας του secukinumab είναι συνεπές σε όλες τις ενδείξεις.
Πίνακας 3 Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών σε κλινικές μελέτες1) και από την εμπειρία μετά την κυκλοφορία| Κατηγορία/οργανικό σύστημα | Συχνότητα | Ανεπιθύμητη ενέργεια |
| Λοιμώξεις και παρασιτώσεις | Πολύ συχνές | Λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού συστήματος |
| Συχνές | Ερπητική λοίμωξη του στόματος | |
| Όχι συχνές | Καντιντίαση του στόματος | |
| Εξωτερική ωτίτιδα | ||
| Λοιμώξεις του κατώτερου αναπνευστικού συστήματος | ||
| Τριχοφυτία των ποδιών | ||
| Μη γνωστής συχνότητας | Καντιντίαση βλεννογόνου και δέρματος(συμπεριλαμβανομένης της καντιντίασης του οισοφάγου) | |
| Διαταραχές του αίματος ύ και του λεμφικούσυστήματος | Όχι συχνές | Ουδετεροπενία |
| Διαταραχές τουανοσοποιητικού συστήματος | Σπάνιες | Αναφυλακτικές αντιδράσεις |
| Αγγειοοίδημα | ||
| Διαταραχές του νευρικού συστήματος | Συχνές | Κεφαλαλγία |
| Διαταραχές τουοφθαλμού | Όχι συχνές | Επιπεφυκίτιδα |
| Αναπνευτικές, θωρακικές διαταραχές καιδιαταραχές μεσοθωρακίου | Συχνές | Ρινόρροια |
| Γαστρεντερικές διαταραχές | Συχνές | Διάρροια |
| Ναυτία | ||
| Όχι συχνές | Φλεγμονώδης νόσος του εντέρου | |
| Διαταραχές του δέρματος και του υποδόριου ιστού | Συχνές | Έκζεμα |
| Όχι συχνές | Κνίδωση | |
| Δυσιδρωσικό έκζεμα | ||
| Σπάνιες | Αποφολιδωτική δερματίτιδα 2) | |
| Υπερευαισθησία αγγειίτιτδας | ||
| Μη γνωστής συχνότητας | Γαγγραινώδες πυόδερμα | |
| Γενικές διαταραχέςκαι καταστάσεις στη θέση χορήγησης | Συχνές | Κόπωση |
| 1) Ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές μελέτες (φάσης III) σε ασθενείς με ψωρίαση κατά πλάκας, ψωριασική αρθρίτιδα, αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα, μη-ακτινολογικά επιβεβαιωμένη αξονική σπονδυλαρθρίτιδα και διαπυητική ιδρωταδενίτιδα, οι οποίοι εκτέθηκαν σε 300 mg,150 mg, 75 mg ή εικονικό φάρμακο για θεραπεία διάρκειας έως 12 εβδομάδων (ψωρίαση) ή16 εβδομάδες (ΨA, AΣ, ΑσχΑΕ και ΔΙ)2) Σημειώθηκαν περιστατικά σε ασθενείς με διαγνωσμένη ψωρίαση | ||
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Λοιμώξεις
Στην ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο περίοδο των κλινικών μελετών στην ψωρίαση κατά πλάκας (συνολικά 1.382 ασθενείς έλαβαν θεραπεία με secukinumab και 694 ασθενείς έλαβαν θεραπεία με εικονικό φάρμακο επί έως και 12 εβδομάδες), αναφέρθηκαν λοιμώξεις στο 28,7% των ασθενών υπό θεραπεία με secukinumab συγκριτικά με το 18,9% των ασθενών υπό θεραπεία με εικονικό φάρμακο. Η πλειοψηφία των λοιμώξεων ήταν μη σοβαρές και ήπιας έως μέτριας βαρύτητας λοιμώξεις της ανώτερης αναπνευστικής οδού, όπως ρινοφαρυγγίτιδα, οι οποίες δεν έχρηζαν διακοπής της θεραπείας. Σημειώθηκε αύξηση των καντιντιάσεων των βλεννογόνων ή του δέρματος, συμβατή με τον μηχανισμό δράσης, αλλά τα περιστατικά ήταν ήπιας ή μέτριας βαρύτητας, μη σοβαρά, ανταποκρινόμενα στην καθιερωμένη θεραπεία και δεν έχρηζαν διακοπής της θεραπείας. Σοβαρές λοιμώξεις παρατηρήθηκαν στο 0,14% των ασθενών υπό θεραπεία με secukinumab και στο 0,3% των ασθενών υπό θεραπεία με εικονικό φάρμακο (βλ. παράγραφο 4.4).
Καθ’ όλη την περίοδο θεραπείας (συνολικά 3.430 ασθενείς υπό θεραπεία με secukinumab επί έως και 52 εβδομάδες για την πλειοψηφία των ασθενών), αναφέρθηκαν λοιμώξεις στο 47,5% των ασθενών υπό θεραπεία με secukinumab (0,9 ανά έτος παρακολούθησης ασθενούς). Σοβαρές λοιμώξεις αναφέρθηκαν στο 1,2% των ασθενών υπό θεραπεία με secukinumab (0,015 ανά έτος παρακολούθησης ασθενούς).
Τα ποσοστά λοιμώξεων που παρατηρήθηκαν στις κλινικές μελέτες της ψωριασικής αρθρίτιδας και της αξονικής σπονδυλαρθρίτιδας (αγκυλοποιητικής σπονδυλίτιδας και μη-ακτινολογικά επιβεβαιωμένης αξονικής σπονδυλαρθρίτιδας) ήταν παρόμοια με εκείνα που παρατηρήθηκαν στις μελέτες της ψωρίασης.
Οι ασθενείς με διαπυητική ιδρωταδενίτιδα είναι πιο επιρρεπείς στις λοιμώξεις. Στην ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο περίοδο των κλινικών μελετών σε διαπυητική ιδρωταδενίτιδα (συνολικά
721 ασθενείς έλαβαν θεραπεία με secukinumab και 363 ασθενείς έλαβαν θεραπεία με εικονικό φάρμακο επί έως και 16 εβδομάδες), οι λοιμώξεις ήταν αριθμητικά περισσότερες συγκριτικά με εκείνες που παρατηρήθηκαν στις μελέτες της ψωρίασης (30,7% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με secukinumab συγκριτικά με 31,7% των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με εικονικό φάρμακο). Η
πλειονότητα αυτών ήταν μη-σοβαρές, ήπιας ή μέτριας βαρύτητας και δεν απαιτήθηκε προσωρινή ή οριστική διακοπή της θεραπείας.
Ουδετεροπενία
Στις κλινικές μελέτες φάσης ΙΙΙ της ψωρίασης, παρατηρήθηκε ουδετεροπενία πιο συχνά με το secukinumab απ’ ότι με το εικονικό φάρμακο, αλλά οι περισσότερες περιπτώσεις ήταν ήπιες, παροδικές και αναστρέψιμες. Ουδετεροπενία <1,0-0,5x109/l (CTCAE βαθμού 3) αναφέρθηκε σε 18 από τους 3.430 (0,5%) ασθενείς υπό secukinumab, χωρίς δοσολογική και χρονική συσχέτιση με λοιμώξεις στις 15 από τις 18 περιπτώσεις. Δεν υπήρξαν αναφορές περιπτώσεων πιο σοβαρής ουδετεροπενίας. Μη-σοβαρές λοιμώξεις με συνήθη ανταπόκριση στην καθιερωμένη θεραπεία που δεν έχρηζαν διακοπής του secukinumab αναφέρθηκαν στις υπόλοιπες 3 περιπτώσεις.
Η συχνότητα της ουδετεροπενίας στην ψωριασική αρθρίτιδα, την αξονική σπονδυλαρθρίτιδα (αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα και μη-ακτινολογικά επιβεβαιωμένη σπονδυλαρθρίτιδα) και την διαπυητική ιδρωταδενίτιδα ήταν παρόμοια με εκείνη της ψωρίασης.
Αναφέρθηκαν σπάνιες περιπτώσεις ουδετεροπενίας <0,5x109/l (CTCAE βαθμού 4).
Ανοσογονικότητα
Στις κλινικές μελέτες της ψωρίασης, της ψωριασικής αρθρίτιδας, της αξονικής σπονδυλαρθρίτιδας (αγκυλοποιητικής σπονδυλίτιδας και μη-ακτινολογικά επιβεβαιωμένης σπονδυλαρθρίτιδας) και της διαπυητικής ιδρωταδενίτιδας, λιγότερο από 1% των ασθενών υπό θεραπεία με secukinumab ανέπτυξε αντισώματα έναντι του secukinumab κατά τη θεραπεία διάρκειας έως και 52 εβδομάδων. Περίπου τα μισά από τα σχετιζόμενα με τη θεραπεία αντισώματα κατά του φαρμάκου ήταν εξουδετερωτικά, αλλά αυτό δεν σχετίστηκε με απώλεια της αποτελεσματικότητας ή με φαρμακοκινητικές ανωμαλίες.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Ανεπιθύμητες ενέργειες σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας από 6 ετών με ψωρίαση κατά πλάκας
Η ασφάλεια του secukinumab αξιολογήθηκε σε δύο μελέτες φάσης III σε παιδιατρικούς ασθενείς με ψωρίαση κατά πλάκας. Η πρώτη μελέτη (παιδιατρική μελέτη 1) ήταν μια διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη σε 162 ασθενείς ηλικίας από 6 έως κάτω των 18 ετών με σοβαρή ψωρίαση κατά πλάκας. Η δεύτερη μελέτη (παιδιατρική μελέτη 2) είναι μια μελέτη ανοιχτού σχεδιασμού σε
84 ασθενείς ηλικίας από 6 έως κάτω των 18 ετών με μέτρια έως σοβαρή ψωρίαση κατά πλάκας. Το προφίλ ασφάλειας που αναφέρθηκε σε αυτές τις δύο μελέτες ήταν συνεπές με το προφίλ ασφάλειας που έχει αναφερθεί σε ενήλικες ασθενείς με ψωρίαση κατά πλάκας.
Ανεπιθύμητες ενέργειες σε παιδιατρικούς ασθενείς με ΝΙΑ
Η ασφάλεια του secukinumab αξιολογήθηκε επίσης σε μια μελέτη φάσης III σε 86 ασθενείς με νεανική ιδιοπαθή αρθρίτιδα με ΑΣΕ και ΝΨΑ ηλικίας από 2 έως κάτω των 18 ετών. Το προφίλ ασφάλειας που αναφέρθηκε σε αυτή την μελέτη ήταν συνεπές με το προφίλ ασφάλειας που έχει αναφερθεί σε ενήλικες ασθενείς.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.
Δόσεις έως και 30 mg/kg (περίπου 2.000 έως 3.000 mg) έχουν χορηγηθεί ενδοφλεβίως στις κλινικές μελέτες χωρίς δοσοπεριοριστική τοξικότητα. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, συνιστάται η παρακολούθηση του ασθενούς για σημεία ή συμπτώματα ανεπιθύμητων ενεργειών και άμεση έναρξη κατάλληλης συμπτωματικής θεραπείας.
Φαρμακολογικές ιδιότητες - COSENTYX 75MG/0.5ML
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Ανοσοκατασταλτικά, αναστολείς ιντερλευκίνης, κωδικός ATC:
L04AC10
Μηχανισμός δράσης
Το secukinumab είναι ένας πλήρως ανθρώπινο μονοκλωνικό αντίσωμα IgG1/κ, το οποίο δεσμεύεται εκλεκτικά και εξουδετερώνει την προφλεγμονώδη κυτταροκίνη ιντερλευκίνη-17A (IL-17A). Το secukinumab δρα στοχεύοντας την IL-17A και αναστέλλοντας την αλληλεπίδρασή της με τον υποδοχέα της IL-17, ο οποίος εκφράζεται σε ποικίλους τύπους κυττάρων, συμπεριλαμβανομένων των κερατινοκυττάρων. Αυτό έχει ως αποτέλεσμα το secukinumab να αναστέλλει την απελευθέρωση προφλεγμονωδών κυτταροκινών, χημειοκινών και μεσολαβητών της ιστικής βλάβης και να μειώνει τη μεσολαβούμενη από την IL-17A επαγωγή των αυτοανόσων και φλεγμονωδών νοσημάτων. Κλινικώς σημαντικά επίπεδα του secukinumab φτάνουν στο δέρμα και μειώνουν τους τοπικούς δείκτες της φλεγμονής. Ως άμεση συνέπεια, η θεραπεία με secukinumab μειώνει το ερύθημα, τη σκλήρυνση και την απολέπιση που παρατηρούνται στις βλάβες της ψωρίασης κατά πλάκας.
Η IL-17A είναι μία φυσικά παραγόμενη κυτταροκίνη, η οποία συμμετέχει στις φυσιολογικές φλεγμονώδεις και ανοσολογικές απαντήσεις. Η IL-17A διαδραματίζει κεντρικό ρόλο στην παθογένεση της ψωρίασης κατά πλάκας, της ψωριασικής αρθρίτιδας και της αξονικής σπονδυλαρθρίτιδας (αγκυλοποιητικής σπονδυλίτιδας και μη-ακτινολογικά επιβεβαιωμένης αξονικής σπονδυλαρθρίτιδας) και η συγκέντρωσή της αυξάνεται στις περιοχές του δέρματος που εμφανίζουν βλάβες σε αντίθεση με τις περιοχές του δέρματος που δεν έχουν βλάβες σε ασθενείς με ψωρίαση κατά πλάκας και στον ιστό του αρθρικού υμένα των ασθενών με ψωριασική αρθρίτιδα. Η συχνότητα των κυττάρων που παράγουν IL-17 ήταν επίσης σημαντικά υψηλότερη στον υποχόνδριο μυελό των οστών των οπισθίων αποφυσιακών αρθρώσεων ασθενών με αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα. Αυξημένοι αριθμοί λεμφοκυττάρων που παράγουν IL-17A βρέθηκαν επίσης σε ασθενείς με μη-ακτινολογικά επιβεβαιωμένη αξονική σπονδυλαρθρίτιδα. Η αναστολή της IL-17A αποδείχθηκε αποτελεσματική στη θεραπεία της αγκυλοποιητικής σπονδυλίτιδας, τεκμηριώνοντας έτσι τον πρωτεύοντα ρόλο της κυτταροκίνης αυτής στην αξονική σπονδυλαρθρίτιδα.
Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις
Τα επίπεδα στον ορό της ολικής IL-17A (ελεύθερης και δεσμευμένης στο secukinumab IL-17A) είναι αρχικά αυξημένα στους ασθενείς που λαμβάνουν secukinumab. Ακολουθεί βραδεία μείωση λόγω της μειωμένης κάθαρσης της δεσμευμένης στο secukinumab IL-17Α, υποδηλώνοντας ότι το secukinumab δεσμεύει εκλεκτικά την ελεύθερη IL-17A, η οποία διαδραματίζει βασικό ρόλο στην παθογένεση της ψωρίασης κατά πλάκας.
Σε μία μελέτη με το secukinumab, τα διηθούντα επιδερμιδικά ουδετερόφιλα και διάφοροι σχετιζόμενοι με τα ουδετερόφιλα δείκτες, που υπάρχουν αυξημένοι στις δερματικές βλάβες των ασθενών με ψωρίαση κατά πλάκας, μειώθηκαν σημαντικά μετά από θεραπεία μίας έως δύο εβδομάδων.
Το secukinumab έχει δειχθεί ότι μειώνει (εντός 1 έως 2 εβδομάδων θεραπείας) τα επίπεδα της C-
αντιδρώσας πρωτεΐνης, η οποία είναι δείκτης φλεγμονής.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Ψωρίαση κατά πλάκας ενηλίκων
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του secukinumab εκτιμήθηκαν σε τέσσερις τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες φάσης ΙΙΙ σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ψωρίαση κατά πλάκας, οι οποίοι ήταν υποψήφιοι για φωτοθεραπεία ή συστηματική θεραπεία [ERASURE, FIXTURE, FEATURE, JUNCTURE]. Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του secukinumab 150 mg και 300 mg αξιολογήθηκαν έναντι είτε του εικονικού φαρμάκου είτε της ετανερσέπτης. Επιπρόσθετα, μία μελέτη αξιολόγησε ένα σχήμα μακροχρόνιας θεραπείας έναντι ενός σχήματος «επανάληψης της θεραπείας όποτε χρειάζεται» [SCULPTURE].
Από τους 2.403 ασθενείς που συμμετείχαν στις ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες, το 79% ελάμβανε για πρώτη φορά θεραπεία με βιολογικό παράγοντα, το 45% είχε εμφανίσει αποτυχία σε μη- βιολογικό φάρμακο και το 8% είχε εμφανίσει αποτυχία σε βιολογικό παράγοντα (6% είχε εμφανίσει αποτυχία σε αντι-TNF και το 2% είχε εμφανίσει αποτυχία σε αντι-p40). Το 15 έως 25% περίπου των ασθενών στις μελέτες φάσης ΙΙΙ εμφάνιζαν ψωριασική αρθρίτιδα (ΨΑ) κατά την έναρξη της μελέτης.
Η μελέτη ψωρίασης 1 (ERASURE) αξιολόγησε 738 ασθενείς. Οι ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν στο secukinumab έλαβαν δόσεις των 150 mg ή 300 mg τις εβδομάδες 0, 1, 2, 3 και 4 και ακολούθως την ίδια δόση κάθε μήνα. Η μελέτη 2 στην ψωρίαση (FIXTURE) αξιολόγησε 1.306 ασθενείς. Οι ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν στο secukinumab έλαβαν δόσεις των 150 mg ή 300 mg τις εβδομάδες 0, 1, 2, 3 και 4 και ακολούθως την ίδια δόση κάθε μήνα. Οι ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν στην ετανερσέπτη ελάμβαναν δόσεις των 50 mg δύο φορές την εβδομάδα επί 12 εβδομάδες και ακολούθως 50 mg κάθε εβδομάδα. Σε αμφότερες τις μελέτες 1 και 2, οι ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν στο εικονικό φάρμακο και δεν είχαν ανταποκριθεί στη θεραπεία την εβδομάδα 12 διασταυρώθηκαν ώστε να λάβουν secukinumab (είτε 150 mg είτε 300 mg) τις εβδομάδες 12, 13, 14 και 15, και ακολούθως την ίδια δόση κάθε μήνα ξεκινώντας από την εβδομάδα 16. Όλοι οι ασθενείς παρακολουθήθηκαν επί έως
52 εβδομάδες μετά την πρώτη χορήγηση της υπό μελέτη θεραπείας.
Η μελέτη ψωρίασης 3 (FEATURE) αξιολόγησε 177 ασθενείς, οι οποίοι χρησιμοποίησαν προγεμισμένη σύριγγα σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο μετά από 12 εβδομάδες θεραπείας προκειμένου να εκτιμηθούν η ασφάλεια, η ανεκτικότητα και η χρηστικότητα της αυτο-χορήγησης του secukinumab με προγεμισμένη σύριγγα. Η μελέτη ψωρίασης 4 (JUNCTURE) αξιολόγησε
182 ασθενείς, οι οποίοι χρησιμοποίησαν προγεμισμένη πένα συγκριτικά με εικονικό φάρμακο μετά από 12 εβδομάδες θεραπείας προκειμένου να εκτιμηθούν η ασφάλεια, η ανεκτικότητα και η χρηστικότητα της αυτο-χορήγησης του secukinumab με προγεμισμένη πένα. Σε αμφότερες τις μελέτες 3 και 4, οι ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν σε secukinumab έλαβαν δόσεις των 150 mg ή 300 mg τις εβδομάδες 0, 1, 2, 3 και 4, και ακολούθως την ίδια δόση κάθε μήνα. Οι ασθενείς
τυχαιοποιήθηκαν επίσης ώστε να λάβουν εικονικό φάρμακο τις εβδομάδες 0, 1, 2, 3 και 4, και ακολούθως την ίδια δόση κάθε μήνα.
Η μελέτη ψωρίασης 5 (SCULPTURE) αξιολόγησε 966 ασθενείς. Όλοι οι ασθενείς έλαβαν δόσεις secukinumab 150 mg ή 300 mg τις εβδομάδες 0, 1, 2, 3, 4, 8 και 12, και στη συνέχεια τυχαιοποιήθηκαν για να λάβουν είτε σχήμα συντήρησης με την ίδια δόση κάθε μήνα ξεκινώντας από την εβδομάδα 12 είτε σχήμα «επανάληψης της θεραπείας όποτε χρειάζεται» με την ίδια δόση. Οι ασθενείς, οι οποίοι τυχαιοποιήθηκαν σε «επανάληψη της θεραπείας όποτε χρειάζεται» δεν επέτυχαν επαρκή διατήρηση της ανταπόκρισης και, ως εκ τούτου, συνιστάται σταθερό μηνιαίο σχήμα συντήρησης.
Άλλα κύρια καταληκτικά σημεία στις ελεγχόμενες με εικονικό και δραστικό φάρμακο μελέτες ήταν το ποσοστό των ασθενών που πέτυχε ανταπόκριση PASI 75 και IGA mod 2011 «καθαρό» ή «σχεδόν καθαρό» έναντι του εικονικού φαρμάκου την εβδομάδα 12 (βλέπε Πίνακες 4 και 5). Η δόση των
300 mg παρείχε βελτιωμένη λεύκανση του δέρματος, ειδικά όσον αφορά το «καθαρό» και «σχεδόν καθαρό» δέρμα, σε όλα τα καταληκτικά σημεία αποτελεσματικότητας των PASI 90, PASI 100, και IGA mod 2011, με ανταπόκριση 0 ή 1 σε όλες τις μελέτες και μέγιστη επίδραση να παρατηρείται την εβδομάδα 16, ως εκ τούτου η συγκεκριμένη δόση είναι η συνιστώμενη.
Πίνακας 4 Σύνοψη της κλινικής ανταπόκρισης PASI 50/75/90/100 & IGA⃰ mod 2011 «καθαρό» ή «σχεδόν καθαρό» στις μελέτες ψωρίασης 1, 3 και 4 (ERASURE, FEATURE και JUNCTURE) Εβδομάδα 12 Εβδομάδα 16 Εβδομάδα 52| Εικονικόφάρμακο | 150 mg | 300 mg | 150 mg | 300 mg | 150 mg | 300 mg | |
| Μελέτη 1 | |||||||
| Αριθμός ασθενών | 246 | 244 | 245 | 244 | 245 | 244 | 245 |
| Ανταπόκριση PASI 50 n (%) | 22 (8,9%) | 203 | 222 | 212 | 224 | 187 (77%) | 207 |
| (83,5%) | (90,6%) | (87,2%) | (91,4%) | (84,5%) | |||
| Ανταπόκριση PASI 75 n (%) | 11 (4,5%) | 174 | 200 | 188 | 211 | 146 | 182 |
| (71,6%)** | (81,6%)** | (77,4%) | (86,1%) | (60,1%) | (74,3%) | ||
| Ανταπόκριση PASI 90 n (%) | 3 (1,2%) | 95 | 145 | 130 | 171 | 88 (36,2%) | 147 |
| (39,1%)** | (59,2%)** | (53,5%) | (69,8%) | (60,0%) | |||
| Ανταπόκριση PASI 100 n (%) | 2 (0,8%) | 31 (12,8%) | 70 (28,6%) | 51 (21,0%) | 102 | 49 (20,2%) | 96 (39,2%) |
| (41,6%) | |||||||
| Ανταπόκριση IGA mod 2011 | 6 (2,40%) | 125 | 160 | 142 | 180 | 101 | 148 |
| «καθαρό» ή «σχεδόν καθαρό» | (51,2%)** | (65,3%)** | (58,2%) | (73,5%) | (41,4%) | (60,4%) | |
| n (%) | |||||||
| Μελέτη 3 | |||||||
| Αριθμός ασθενών | 59 | 59 | 58 | - - - - | |||
| Ανταπόκριση PASI 50 n (%) | 3 (5,1%) | 51 (86,4%) | 51 (87,9%) | - - - - | |||
| Ανταπόκριση PASI 75 n (%) | 0 (0,0%) | 41(69,5%)** | 44(75,9%)** | - - - - | |||
| Ανταπόκριση PASI 90 n (%) | 0 (0,0%) | 27 (45,8%) | 35 (60,3%) | - - - - | |||
| Ανταπόκριση PASI 100 n (%) | 0 (0,0%) | 5 | 25 (43,1%) | - - - - | |||
| (8,5%) | |||||||
| Ανταπόκριση IGA mod 2011«καθαρό» ή «σχεδόν καθαρό» | 0 (0,0%) | 31 (52,5%)** | 40 (69,0%)** | - - - - | |||
| n (%) | |||||||
| Μελέτη 4 | |||||||
| Αριθμός ασθενών | 61 | 60 | 60 | - - - - | |||
| Ανταπόκριση PASI 50 n (%) | 5 (8,2%) | 48 (80,0%) | 58 (96,7%) | - - - - | |||
| Ανταπόκριση PASI 75 n (%) | 2 (3,3%) | 43(71,7%)** | 52(86,7%)** | - - - - | |||
| Ανταπόκριση PASI 90 n (%) | 0 (0,0%) | 24 (40,0%) | 33 (55,0%) | - - - - | |||
| Ανταπόκριση PASI 100 n (%) | 0 (0,0%) | 10 (16,7%) | 16 (26,7%) | - - - - | |||
| Ανταπόκριση IGA mod 2011«καθαρό» ή «σχεδόν καθαρό» | 0 (0,0%) | 32 (53,3%)** | 44 (73,3%)** | - - - - | |||
| n (%) | |||||||
* Η κλίμακα IGA mod 2011 είναι μία κλίμακα 5 κατηγοριών, η οποία περιλαμβάνει «0 = καθαρό», «1 = σχεδόν καθαρό»,
«2 = ήπιο», «3 = μέτριο» ή «4 = σοβαρό», οι οποίες υποδεικνύουν τη συνολική εκτίμηση του ιατρού για τη σοβαρότητα της ψωρίασης εστιάζοντας στη σκλήρυνση, το ερύθημα και την απολέπιση. Η επιτυχία της θεραπείας με βαθμολόγηση
«καθαρό» ή «σχεδόν καθαρό» σήμαινε κανένα σημείο ψωρίασης ή φυσιολογικό έως ρόδινο χρωματισμό των βλαβών, καμία πάχυνση της πλάκας και καθόλου έως ελάχιστη εστιακή απολέπιση.
** Τιμές-p έναντι του εικονικού φαρμάκου και προσαρμογή για πολλαπλότητα: p<0,0001.
Πίνακας 5 Περίληψη κλινικής ανταπόκρισης στη μελέτη ψωρίασης 2 (FIXTURE)Εβδομάδα 12 Εβδομάδα 16 Εβδομάδα 52
| Εικονικ ό φάρμακο | 150 mg | 300 mg | Ετανερσέπ τη | 150 mg | 300 mg | Ετανερσέπτ η | 150 mg | 300 mg | Ετανερσέπτ η | |
| Αριθμός ασθενών | 324 | 327 | 323 | 323 | 327 | 323 | 323 | 327 | 323 | 323 |
| Ανταπόκριση | 49 | 266 | 296 | 226 | 290 | 302 | 257 (79,6%) | 249 | 274 | 234 (72,4%) |
| PASI 50n (%) | (15,1%) | (81,3%) | (91,6%) | (70,0%) | (88,7%) | (93,5%) | (76,1%) | (84,8%) | ||
| Ανταπόκριση | 16 | 219 | 249 | 142 | 247 | 280 | 189 (58,5%) | 215 | 254 | 179 (55,4%) |
| PASI 75n (%) | (4,9%) | (67,0%)** | (77,1%)** | (44,0%) | (75,5%) | (86,7%) | (65,7%) | (78,6%) | ||
| Ανταπόκριση | 5 (1,5%) | 137 | 175 | 67 (20,7%) | 176 | 234 | 101 (31,3%) | 147 | 210 | 108 (33,4%) |
| PASI 90n (%) | (41,9%) | (54,2%) | (53,8%) | (72,4%) | (45,0%) | (65,0%) | ||||
| Ανταπόκριση | 0 (0%) | 47 | 78 | 14 (4,3%) | 84 | 119 | 24 (7,4%) | 65 | 117 | 32 (9,9%) |
| PASI 100n (%) | (14,4%) | (24,1%) | (25,7%) | (36,8%) | (19,9%) | (36,2%) | ||||
| Ανταπόκριση | 9 (2,8%) | 167 | 202 | 88 (27,2%) | 200 | 244 | 127 (39,3%) | 168 | 219 | 120 (37,2%) |
| IGA mod2011 | (51,1%)** | (62,5%)** | (61,2%) | (75,5%) | (51,4%) | (67,8%) | ||||
| «καθαρό» ή | ||||||||||
| «σχεδόνκαθαρό» | ||||||||||
| n (%) |
**Τιμές-p έναντι της ετανερσέπτης: p=0,0250
Σε μια επιπλέον μελέτη στην ψωρίαση (CLEAR) αξιολογήθηκαν 676 ασθενείς. Το secukinumab 300 mg επέτυχε τα κύρια και δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία εμφανίζοντας υπεροχή έναντι του ustekinumab με βάση την ανταπόκριση PASI 90 την εβδομάδα 16 (κύριο καταληκτικό σημείο), την ταχύτητα έναρξης της ανταπόκρισης PASI 75 την εβδομάδα 4 και την μακροχρόνια ανταπόκριση PASI 90 την εβδομάδα 52. Υψηλότερη αποτελεσματικότητα του secukinumab σε σχέση με το ustekinumab, στα καταληκτικά σημεία PASI 75/90/100 και την ανταπόκριση IGA mod 2011 0 ή 1 («καθαρό» ή «σχεδόν καθαρό»), παρατηρήθηκε νωρίς και συνεχίστηκε έως την εβδομάδα 52 (Πίνακας 6).
Πίνακας 6 Περίληψη της κλινικής ανταπόκρισης στη μελέτη CLEAR Εβδομάδα 4 Εβδομάδα 16 Εβδομάδα 52| Secukinumab300 mg | Ustekinumab* | Secukinumab300 mg | Ustekinumab* | Secukinumab300 mg | Ustekinumab* | |
| Αριθμός ασθενών | 334 | 335 | 334 | 335 | 334 | 335 |
| Ανταπόκριση PASI 75 | 166 (49,7%)** | 69 (20,6%) | 311 (93,1%) | 276 (82,4%) | 306 (91,6%) | 262 (78,2%) |
| n (%) | ||||||
| Ανταπόκριση PASI 90 | 70 (21,0%) | 18 (5,4%) | 264 (79,0%)** | 192 (57,3%) | 250 (74,9%)*** | 203 (60,6%) |
| n (%) | ||||||
| Ανταπόκριση PASI 100 | 14 (4,2%) | 3 (0,9%) | 148 (44,3%) | 95 (28,4%) | 150 (44,9%) | 123 (36,7%) |
| n (%) | ||||||
| Ανταπόκριση IGA mod | 128 (38,3%) | 41 (12,2%) | 278 (83,2%) | 226 (67,5%) | 261 (78,1%) | 213 (63,6%) |
| 2011 «καθαρό» ή | ||||||
| «σχεδόν καθαρό» n (%) |
* Οι ασθενείς υπό θεραπεία με secukinumab έλαβαν δόσεις των 300 mg τις εβδομάδες 0, 1, 2, 3 και 4, ακολουθούμενες από την ίδια δόση ανά 4 εβδομάδες έως την εβδομάδα 52. Οι ασθενείς υπό θεραπεία με ustekinumab έλαβαν 45 mg ή 90 mg τις εβδομάδες 0 και 4 και στη συνέχεια ανά 12 εβδομάδες έως την εβδομάδα 52 (χορηγούμενα ανάλογα με το σωματικό βάρος σύμφωνα με την εγκεκριμένη δοσολογία)
**Τιμές-p έναντι ustekinumab: p<0,0001 για το κύριο καταληκτικό σημείο PASI 90 την εβδομάδα 16 και για το δευτερεύον καταληκτικό σημείο PASI 75 την εβδομάδα 4
***Τιμές-p έναντι ustekinumab: p=0,0001 για το δευτερεύον καταληκτικό σημείο PASI 90 την εβδομάδα 52
Το secukinumab ήταν αποτελεσματικό σε ασθενείς χωρίς προηγούμενη συστηματική θεραπεία, χωρίς προηγούμενη θεραπεία με βιολογικό παράγοντα, σε ασθενείς που είχαν εκτεθεί σε βιολογικό παράγοντα/αντι-TNF και σε ασθενείς που είχαν αποτύχει σε βιολογικό παράγοντα/αντι-TNF. Η βελτίωση του PASI 75 σε ασθενείς με συνυπάρχουσα ψωριασική αρθρίτιδα κατά την έναρξη της μελέτης ήταν παρόμοια με εκείνη που παρατηρήθηκε στο συνολικό πληθυσμό της ψωρίασης κατά πλάκας.
Το secukinumab σχετίσθηκε με ταχεία έναρξη της αποτελεσματικότητας με 50% μείωση της μέσης βαθμολογίας του δείκτη PASI έως την εβδομάδα 3 για τη δόση των 300 mg.
% μεταβολή στον δείκτη PASI από την έναρξη της
μελέτης
Διάγραμμα 1 Χρονική πορεία της ποσοστιαίας μεταβολής της μέσης βαθμολογίας PASI από την αρχική εκτίμηση στη μελέτη 1 (ERASURE)Εβδομάδες θεραπείας
n = αριθμός ασθενών προς αξιολόγηση
secukinumab 150 mg (n=243) secukinumab 300 mg (n=245) Εικονικό φάρμακο (n=245)
Ειδικές εντοπίσεις/μορφές ψωρίασης κατά πλάκας
Σε δύο επιπλέον μελέτες ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο, διαπιστώθηκε βελτίωση τόσο στην ψωριασική ονυχία (TRANSFIGURE, 198 ασθενείς) όσο και στην ψωρίαση κατά πλάκας παλαμών και πελμάτων (GESTURE, 205 ασθενείς). Στη μελέτη TRANSFIGURE, το secukinumab έδειξε υπεροχή έναντι του εικονικού φαρμάκου την εβομάδα 16 (46,1% τα 300 mg, 38,4% τα 150 mg και 11,7% το εικονικό φάρμακο) όπως αξιολογήθηκε από τη σημαντική βελτίωση στον Δείκτη Σοβαρότητας της Ψωρίασης των Ονύχων (NAPSI %) από την έναρξη της μελέτης για ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ψωρίαση κατά πλάκας με συμμετοχή των ονύχων. Στη μελέτη GESTURE, το secukinumab έδειξε υπεροχή έναντι του εικονικού φαρμάκου την εβδομάδα 16 (33,3% τα 300 mg, 22,1% τα 150 mg και 1,5% το εικονικό φάρμακο) όπως αξιολογήθηκε από τη σημαντική βελτίωση στην ανταπόκριση ppIGA 0 ή 1 («καθαρό» ή «σχεδόν καθαρό») για τους ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ψωρίαση κατά πλάκας παλαμών και πελμάτων.
Μια μελέτη ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο αξιολόγησε 102 ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ψωρίαση του τριχωτού της κεφαλής, οριζόμενη ως βαθμολογία Psoriasis Scalp Severity Index (PSSI)
≥12, βαθμολογία IGA mod 2011 μόνο για το τριχωτό της κεφαλής 3 ή υψηλότερη και προσβεβλημένη επιφάνεια του τριχωτού της κεφαλής τουλάχιστον 30%. Το secukinumab 300 mg υπερείχε του εικονικού φαρμάκου την εβδομάδα 12 με βάση την παρατηρηθείσα σημαντική βελτίωση από την έναρξη της μελέτης και στις δύο παραμέτρους, την ανταπόκριση PSSI 90 (52,9% έναντι 2,0%) και την ανταπόκριση IGA mod 2011 0 ή 1 μόνο για το τριχωτό της κεφαλής (56,9% έναντι 5,9%). Η βελτίωση και των δύο καταληκτικών σημείων διατηρήθηκε στους ασθενείς του secukinumab που συνέχισαν τη θεραπεία έως την εβδομάδα 24.
Ποιότητα ζωής/αναφερθέντα από τον ασθενή αποτελέσματα
Στον δείκτη DLQI (Δερματολογικός Δείκτης Ποιότητας Ζωής) καταδείχθηκαν στατιστικά σημαντικές βελτιώσεις την εβδομάδα 12 (μελέτες 1-4) από την αρχική εκτίμηση συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο. Οι μέσες μειώσεις (βελτιώσεις) του δείκτη DLQI από την αρχική εκτίμηση κυμαίνονταν από -10,4 έως -11,6 με secukinumab 300 mg, από -7,7 έως -10,1 με secukinumab 150 mg έναντι -1,1 έως -1,9 με εικονικό φάρμακο την εβδομάδα 12. Οι βελτιώσεις αυτές διατηρήθηκαν επί 52 εβδομάδες (μελέτες 1 και 2).
Σαράντα τοις εκατό των συμμετεχόντων στις μελέτες 1 και 2 συμπλήρωσαν το Ημερολόγιο Συμπτωμάτων Ψωρίασης©. Για τους συμμετέχοντες που συμπλήρωσαν το ημερολόγιο σε κάθε μία από αυτές τις μελέτες, καταδείχθηκαν στατιστικά σημαντικές βελτιώσεις την εβδομάδα 12 από την αρχική εκτίμηση συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο στα αναφερόμενα από τον ασθενή σημεία και συμπτώματα του κνησμού, του πόνου και της απολέπισης.
Στατιστικά σημαντική βελτίωση στο DLQI καταδείχθηκε την εβδομάδα 4 σε σχέση με την έναρξη της μελέτης στους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με secukinumab συγκριτικά με τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ustekinumab (CLEAR) και η βελτίωση αυτή διατηρήθηκε έως και 52 εβδομάδες.
Στατιστικά σημαντική βελτίωση στα σημεία και συμπτώματα του κνησμού, του πόνου και της απολέπισης, που αναφέρονταν από τους ασθενείς, καταδείχθηκε την εβδομάδα 16 και την εβδομάδα 52 (CLEAR) στο Psoriasis Symptom Diary© στους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με secukinumab συγκριτικά με τους ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ustekinumab.
Στη μελέτη της ψωρίασης του τριχωτού της κεφαλής καταδείχθηκε στατιστικά σημαντική βελτίωση (μείωση) συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο, στα αναφερόμενα από τους ασθενείς σημεία και συμπτώματα του κνησμού, του πόνου και της απολέπισης του τριχωτού της κεφαλής την εβδομάδα 12 σε σχέση με την έναρξη της μελέτης.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Παιδιατρική ψωρίαση κατά πλάκας
Το secukinumab έχει αποδειχθεί ότι βελτιώνει τα σημεία και συμπτώματα, και την ποιότητα ζωής τη σχετιζόμενη με την υγεία σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας 6 ετών και άνω με ψωρίαση κατά πλάκας (βλέπε Πίνακες 8 και 10).
Σοβαρή ψωρίαση κατά πλάκας
Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του secukinumab αξιολογήθηκαν σε μια τυχαιοποιημένη, διπλά-τυφλή μελέτη φάσης III, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο και ετανερσέπτη, σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας από 6 έως <18 ετών με σοβαρή ψωρίαση κατά πλάκας, όπως αυτή ορίζεται βάσει της βαθμολογίας PASI ≥20, της βαθμολογίας 4 του IGA mod 2011, και της συμμετοχής BSA ≥10%, οι οποίοι ήταν υποψήφιοι για συστηματική θεραπεία. Περίπου 43% των ασθενών είχαν προηγουμένως εκτεθεί σε φωτοθεραπεία, 53% σε συμβατική συστηματική θεραπεία, 3% σε βιολογικούς παράγοντες και 9% είχαν ταυτόχρονα ψωριασική αρθρίτιδα.
Η μελέτη της παιδιατρικής ψωρίασης 1 αξιολόγησε 162 ασθενείς οι οποίοι τυχαιοποιήθηκαν ώστε να λάβουν χαμηλή δόση secukinumab (75 mg για σωματικό βάρος <50 kg ή 150 mg για σωματικό βάρος
≥50 kg), υψηλή δόση secukinumab (75 mg για σωματικό βάρος <25 kg, 150 mg για σωματικό βάρος μεταξύ ≥25 kg και <50 kg, ή 300 mg για σωματικό βάρος ≥50 kg) ή εικονικό φάρμακο τις εβδομάδες 0, 1, 2, 3 και 4 και ακολούθως την ίδια δόση ανά 4 εβδομάδες ή ετανερσέπτη. Οι ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν στην ετανερσέπτη λάμβαναν 0,8 mg/kg εβδομαδιαίως (έως 50 mg κατά
μέγιστο). Η κατανομή των ασθενών κατά βάρος και ηλικία κατά την τυχαιοποίηση περιγράφεται στον Πίνακα 7.
Πίνακας 7 Κατανομή των ασθενών κατά βάρος και ηλικία στην μελέτη παιδιατρικής ψωρίασης 1| Διαστρωμάτωσ ητυχαιοποίησης | Περιγραφή | Secukinumabχαμηλή δόσηn=40 | Secukinumabυψηλή δόσηn=40 | Εικονικό φάρμακοn=41 | Ετανερ σέπτηn=41 | ΣύνολοN=162 |
| Ηλικία | 6-<12 ετών | 8 | 9 | 10 | 10 | 37 |
| ≥12-<18 ετών | 32 | 31 | 31 | 31 | 125 | |
| Βάρος | <25 kg | 2 | 3 | 3 | 4 | 12 |
| ≥25-<50 kg | 17 | 15 | 17 | 16 | 65 | |
| ≥50 kg | 21 | 22 | 21 | 21 | 85 |
Οι ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν ώστε να λάβουν εικονικό φάρμακο και οι οποίοι ήταν μη- ανταποκριθέντες την εβδομάδα 12 άλλαξαν σε ομάδα secukinumab είτε χαμηλής είτε υψηλής δόσης (ομάδα στην οποία η δόση καθορίστηκε με βάση το σωματικό βάρος) και έλαβαν το υπό μελέτη φάρμακο τις εβδομάδες 12, 13, 14 και 15, και ακολούθως την ίδια δόση ανά 4 εβδομάδες αρχίζοντας την εβδομάδα 16. Τα άλλα κύρια καταληκτικά σημεία ήταν το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν ανταπόκριση PASI 75 και ανταπόκριση IGA mod 2011 «καθαρό» ή «σχεδόν καθαρό» (0 ή 1) την εβδομάδα 12.
Κατά την περίοδο των 12 εβδομάδων του ελέγχου με εικονικό φάρμακο, η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της χαμηλής και της υψηλής δόσης του secukinumab ήταν συγκρίσιμες όσον αφορά τα άλλα κύρια καταληκτικά σημεία. Οι εκτιμώμενοι λόγοι πιθανοτήτων υπέρ αμφοτέρων των δόσεων του secukinumab ήταν στατιστικά σημαντικοί τόσο για την ανταπόκριση PASI 75 όσο και για την ανταπόκριση IGA mod 2011 0 ή 1.
Όλοι οι ασθενείς παρακολουθήθηκαν για την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια επί
52 εβδομάδες μετά την πρώτη χορήγηση. Το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν ανταποκρίσεις PASI 75 και IGA mod 2011 «καθαρό» ή «σχεδόν καθαρό» (0 ή 1) έδειξε διαχωρισμό μεταξύ των ομάδων θεραπείας με secukinumab και εικονικού φαρμάκου κατά την πρώτη επίσκεψη μετά την έναρξη της μελέτης, την εβδομάδα 4, με την διαφορά να γίνεται πιο εμφανής την εβδομάδα 12. Η ανταπόκριση διατηρήθηκε καθόλη τη διάρκεια της περιόδου των 52 εβδομάδων (βλέπε Πίνακα 8). Η βελτίωση των ποσοστών ανταπόκρισης PASI 50, 90, 100 και οι βαθμολογίες 0 ή 1 του Δείκτη Ποιότητας Ζωής Παιδικής Δερματολογίας (CDLQI) επίσης διατηρήθηκαν καθόλη τη διάρκεια της περιόδου των
52 εβδομάδων.
Επιπλέον, τα ποσοστά ανταπόκρισης PASI 75, IGA 0 ή 1, PASI 90 τις εβδομάδες 12 και 52 για αμφότερες τις ομάδες της χαμηλής και της υψηλής δόσης secukinumab ήταν υψηλότερα από τα ποσοστά που παρατηρήθηκαν σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ετανερσέπτη (βλέπε Πίνακα 8).
Μετά από την εβδομάδα 12, οι αποτελεσματικότητες αμφοτέρων των δόσεων του secukinumab, της χαμηλής και της υψηλής, ήταν συγκρίσιμες παρότι η αποτελεσματικότητα της υψηλής δόσης ήταν μεγαλύτερη για τους ασθενείς ≥50 kg. Τα προφίλ ασφάλειας της χαμηλής δόσης και της υψηλής δόσης ήταν συγκρίσιμα και συνεπή με το προφίλ ασφάλειας σε ενήλικες.
Πίνακας 8 Σύνοψη της κλινικής ανταπόκρισης στη σοβαρή παιδιατρική ψωρίαση τις εβδομάδες 12 και 52 (μελέτη παιδιατρικής ψωρίασης 1)*| Κριτήριο ανταπόκρισης | Σύγκριση θεραπειών | «έρευνα» | «έλεγχος» | εκτιμώμενος λόγος πιθανοτήτων(95% CI) | τιμή-p |
| «έρευνα» έναντι «ελέγχου» | n**/m (%) | n**/m (%) | |||
| Την εβδομάδα 12*** | |||||
| PASI 75 | χαμηλή δόση secukinumab έναντι | 32/40 (80,0) | 6/41 (14,6) | 25,78 (7,08, 114,66) | <0,0001 |
| εικονικού φαρμάκου | |||||
| υψηλή δόση secukinumab έναντι | 31/40 (77,5) | 6/41 (14,6) | 22,65 (6,31, 98,93) | <0,0001 | |
| εικονικού φαρμάκου | |||||
| χαμηλή δόση secukinumab έναντι | 32/40 (80,0) | 26/41 (63,4) | 2,25 (0,73, 7,38) | ||
| ετανερσέπτης | |||||
| υψηλή δόση secukinumab έναντι | 31/40 (77,5) | 26/41 (63,4) | 1,92 (0,64, 6,07) | ||
| ετανερσέπτης | |||||
| IGA 0/1 | χαμηλή δόση secukinumab έναντι | 28/40 (70,0) | 2/41 (4,9) | 51,77 (10,02, 538,64) | <0,0001 |
| εικονικού φαρμάκου | |||||
| υψηλή δόση secukinumab έναντι | 24/40 (60,0) | 2/41 (4,9) | 32,52 (6,48, 329,52) | <0,0001 | |
| εικονικού φαρμάκου | |||||
| χαμηλή δόση secukinumab έναντι | 28/40 (70,0) | 14/41 (34,1) | 4,49 (1,60, 13,42) | ||
| ετανερσέπτης | |||||
| υψηλή δόση secukinumab έναντι | 24/40 (60,0) | 14/41 (34,1) | 2,86 (1,05, 8,13) | ||
| ετανερσέπτης | |||||
| PASI 90 | χαμηλή δόση secukinumab έναντι | 29/40 (72,5) | 1/41 (2,4) | 133,67 (16,83, | <0,0001 |
| εικονικού φαρμάκου | 6395,22) | ||||
| υψηλή δόση secukinumab έναντι | 27/40 (67,5) | 1/41 (2,4) | 102,86 (13,22, | <0,0001 | |
| εικονικού φαρμάκου | 4850,13) | ||||
| χαμηλή δόση secukinumab έναντι | 29/40 (72,5) | 12/41 (29,3) | 7,03 (2,34, 23,19) | ||
| ετανερσέπτης | |||||
| υψηλή δόση secukinumab έναντι | 27/40 (67,5) | 12/41 (29,3) | 5,32 (1,82, 16,75) | ||
| ετανερσέπτης | |||||
| Την εβδομάδα 52 | |||||
| PASI 75 | χαμηλή δόση secukinumab έναντι ετανερσέπτηςυψηλή δόση secukinumab έναντι ετανερσέπτης | 35/40 (87,5)35/40 (87,5) | 28/41 (68,3)28/41 (68,3) | 3,12 (0,91, 12,52)3,09 (0,90, 12,39) | |
| IGA 0/1 | χαμηλή δόση secukinumab έναντι ετανερσέπτηςυψηλή δόση secukinumab έναντι ετανερσέπτης | 29/40 (72,5)30/40 (75,0) | 23/41 (56,1)23/41 (56,1) | 2,02 (0,73, 5,77)2,26 (0,81, 6,62) | |
| PASI 90 | χαμηλή δόση secukinumab έναντι ετανερσέπτηςυψηλή δόση secukinumab έναντι ετανερσέπτης | 30/40 (75,0)32/40 (80,0) | 21/41 (51,2)21/41 (51,2) | 2,85 (1,02, 8,38)3,69 (1,27, 11,61) | |
| *ο όρος μη-ανταποκριθείς χρησιμοποιείται για ελλείπουσες τιμές** n είναι ο αριθμός των ανταποκριθέντων, m = αριθμός αξιολογήσιμων ασθενών*** παρατεταμένο παράθυρο επίσκεψης την εβδομάδα 12Ο λόγος πιθανοτήτων, το διάστημα εμπιστοσύνης 95%, και η τιμή-p προέρχονται από ένα ακριβές μοντέλο λογιστικής παλινδρόμησης με την ομάδα θεραπείας, την κατηγορία σωματικού βάρους κατά την έναρξη και τηνκατηγορία ηλικίας ως παράγοντες | |||||
Υψηλότερο ποσοστό παιδιατρικών ασθενών που έλαβαν θεραπεία με secukinumab ανέφεραν βελτίωση της ποιότητας ζωής της σχετιζόμενης με την υγεία, όπως αυτή υπολογίζεται από βαθμολογία 0 ή 1 στην κλίμακα CDLQI, συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο την εβδομάδα 12 (χαμηλή δόση 44,7%, υψηλή δόση 50%, εικονικό φάρμακο 15%). Διαχρονικά έως και συμπεριλαμβανομένης της εβδομάδας 52 οι ομάδες και των δύο των δόσεων του secukinumab βρίσκονταν αριθμητικά υψηλότερα από την ομάδα της ετανερσέπτης (χαμηλή δόση 60,6%, υψηλή δόση 66,7%, ετανερσέπτη 44,4%).
Μέτρια έως σοβαρή ψωρίαση
Το secukinumab προβλέπεται να είναι αποτελεσματικό στη θεραπεία παιδιατρικών ασθενών με μέτρια ψωρίαση κατά πλάκας με βάση την αποδεδειγμένη αποτελεσματικότητα και την σχέση έκθεσης ανταπόκρισης σε ενήλικες ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ψωρίαση κατά πλάκας και τις ομοιότητες στην πορεία της νόσου, την παθοφυσιολογία και την επίδραση του φαρμάκου σε ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς με ίδια επίπεδα έκθεσης.
Επιπλέον, η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα του secukinumab αξιολογήθηκαν σε μια πολυκεντρική μελέτη φάσεως III, ανοιχτού σχεδιασμού, δύο σκελών, παράλληλων ομάδων σε παιδιατρικούς ασθενείς ηλικίας από 6 έως <18 ετών με μέτρια έως σοβαρή ψωρίαση κατά πλάκας, όπως αυτή ορίζεται με βάση τη βαθμολογία PASI ≥12, τη βαθμολογία IGA mod 2011 ≥3, και τη συμμετοχή BSA ≥10%, οι οποίοι ήταν υποψήφιοι για συστηματική θεραπεία.
Η μελέτη παιδιατρικής ψωρίασης 2 αξιολόγησε 84 ασθενείς οι οποίοι τυχαιοποιήθηκαν ώστε να λάβουν χαμηλή δόση secukinumab (75 mg για σωματικό βάρος <50 kg ή 150 mg για σωματικό βάρος
≥50 kg) ή υψηλή δόση secukinumab (75 mg για σωματικό βάρος <25 kg, 150 mg για σωματικό βάρος μεταξύ ≥25 kg και <50 kg, ή 300 mg για σωματικό βάρος ≥50 kg) τις εβδομάδες 0, 1, 2, 3 και 4, και ακολούθως την ίδια δόση ανά 4 εβδομάδες. Η κατανομή των ασθενών κατά βάρος και ηλικία κατά την τυχαιοποίηση περιγράφεται στον Πίνακα 9.
Πίνακας 9 Κατανομή των ασθενών κατά βάρος και ηλικία στη μελέτη παιδιατρικής ψωρίασης 2| Υπο-ομάδες | Περιγραφή | Secukinumabχαμηλή δόσηn=42 | Secukinumabυψηλή δόσηn=42 | ΣύνολοN=84 |
| Ηλικία | 6-<12 ετών | 17 | 16 | 33 |
| ≥12-<18 ετών | 25 | 26 | 51 | |
| Βάρος | <25 kg | 4 | 4 | 8 |
| ≥25-<50 kg | 13 | 12 | 25 | |
| ≥50 kg | 25 | 26 | 51 |
Τα άλλα κύρια καταληκτικά σημεία ήταν το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν ανταπόκριση PASI
75 και ανταπόκριση IGA mod 2011 «καθαρό» ή «σχεδόν καθαρό» (0 ή 1) την εβδομάδα 12.
Οι αποτελεσματικότητες αμφοτέρων των δόσεων του secukinumab, της χαμηλής και της υψηλής, ήταν συγκρίσιμες και επέδειξαν στατιστικά σημαντική βελτίωση συγκριτικά με τα ιστορικά δεδομένα του εικονικού φαρμάκου στα άλλα κύρια καταληκτικά σημεία. Η εκτιμώμενη εκ των υστέρων πιθανότητα ενός θετικού θεραπευτικού αποτελέσματος ήταν 100%.
Οι ασθενείς παρακολουθήθηκαν για την αποτελεσματικότητα για διάστημα 52 εβδομάδων μετά την πρώτη χορήγηση. Αποτελεσματικότητα (οριζόμενη ως ανταπόκριση PASI 75 και IGA mod 2011
«καθαρό» ή «σχεδόν καθαρό» [0 ή 1]) παρατηρήθηκε ήδη από την πρώτη επίσκεψη μετά την έναρξη, την εβδομάδα 2, και το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν ανταπόκριση PASI 75 και IGA mod 2011
«καθαρό» ή «σχεδόν καθαρό» (0 ή 1) αυξανόταν έως την εβδομάδα 24 και διατηρήθηκε μέχρι την εβδομάδα 52. Βελτιώσεις στο PASI 90 και το PASI 100 παρατηρήθηκαν επίσης την εβδομάδα 12, αυξάνονταν έως την εβδομάδα 24 και διατηρήθηκαν μέχρι την εβδομάδα 52 (βλέπε Πίνακα 10).
Τα προφίλ ασφάλειας της χαμηλής δόσης και της υψηλής δόσης ήταν συγκρίσιμα και συνεπή με το προφίλ ασφάλειας σε ενήλικες.
Πίνακας 10 Σύνοψη της κλινικής ανταπόκρισης σε μέτρια έως σοβαρή παιδιατρική ψωρίαση τις εβδομάδες 12 και 52 (μελέτη παιδιατρικής ψωρίασης 2)*| Εβδομάδα 12 | Εβδομάδα 52 | |||
| Secukinumabχαμηλή δόση | Secukinumabυψηλή δόση | Secukinumabχαμηλή δόση | Secukinumabυψηλή δόση | |
| Αριθμός ασθενών | 42 | 42 | 42 | 42 |
| Ανταπόκριση PASI 75 n (%) | 39 (92,9%) | 39 (92,9%) | 37 (88,1%) | 38 (90,5%) |
| Ανταπόκριση IGA mod 2011«καθαρό» ή «σχεδόν καθαρό»n (%) | 33 (78,6%) | 35 (83,3%) | 36 (85,7%) | 35 (83,3%) |
| Ανταπόκριση PASI 90 n (%) | 29 (69%) | 32 (76,2%) | 32 (76,2%) | 35 (83,3%) |
| Ανταπόκριση PASI 100 n (%) | 25 (59,5%) | 23 (54,8%) | 22 (52,4%) | 29 (69,0%) |
| * ο όρος μη-ανταποκριθείς χρησιμοποιείται για ελλείπουσες τιμές | ||||
Αυτά τα αποτελέσματα στον πληθυσμό της παιδιατρικής μέτριας έως σοβαρής ψωρίασης κατά πλάκας επιβεβαίωσαν τις προγνωστικές παραδοχές βάσει της σχέσης αποτελεσματικότητας και ανταπόκρισης στην έκθεση σε ενήλικες ασθενείς, που αναφέρθηκε παραπάνω.
Στην ομάδα της χαμηλής δόσης, 50% και 70,7% των ασθενών πέτυχαν βαθμολογία 0 ή 1 στην κλίμακα CDLQI τις εβδομάδες 12 και 52, αντίστοιχα. Στην ομάδα της υψηλής δόσης, 61,9% και 70,3% πέτυχαν βαθμολογία 0 ή 1 στην κλίμακα CDLQI τις εβδομάδες 12 και 52, αντίστοιχα.
Νεανική ιδιοπαθής αρθρίτιδα (ΝΙΑ)
Αρθρίτιδα σχετιζόμενη με ενθεσίτιδα (ΑΣΕ) και νεανική ψωριασική αρθρίτιδα (ΝΨΑ)
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του secukinumab αξιολογήθηκαν σε 86 ασθενείς σε μια μελέτη 3-μερών, διπλά-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, καθοδηγούμενη από συμβάν, τυχαιοποιημένη, φάσης ΙΙΙ σε ασθενείς ηλικίας 2 έως <18 ετών με ενεργό ΑΣΕ ή ΝΨΑ όπως διαγνώσθηκε με βάση τα αναθεωρημένα κριτήρια ταξινόμησης της ΝΙΑ της Διεθνούς Ένωσης Εταιρειών Ρευματολογίας (ILAR). H μελέτη περιελάμβανε ένα μέρος ανοιχτής επισήμανσης (Μέρος 1) όπου όλοι οι ασθενείς ελάμβαναν secukinumab μέχρι την εβδομάδα 12. Οι ασθενείς που εμφάνιζαν ανταπόκριση JIA ACR 30 την εβδομάδα 12 εισήλθαν στο Μέρος 2, την διπλά-τυφλή φάση και τυχαιοποιήθηκαν 1:1 είτε να συνεχίσουν τη θεραπεία με secukinumab είτε να αρχίσουν θεραπεία με εικονικό φάρμακο (τυχαιοποιημένη απόσυρση) μέχρι την εβδομάδα 104 ή μέχρι να εμφανισθεί υποτροπή. Οι ασθενείς που εμφάνισαν υποτροπή εισήλθαν σε ανοιχτής-επισήμανσης θεραπεία με secukinumab μέχρι την εβδομάδα 104 (Μέρος 3).
Κατά την έναρξη της μελέτης οι υποκατηγορίες των ασθενών με ΝΙΑ ήταν: 60,5% ΑΣΕ και 39,5% ΝΨΑ, οι οποίοι είτε είχαν ανεπαρκή ανταπόκριση είτε δεν ανέχονταν ≥1 νοσοτροποποιητικά αντιρευματικά φάρμακα (DMARDs) και ≥1 μη-στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (NSAIDs). Κατά την έναρξη της μελέτης, αναφέρθηκε χρήση MTX στο 65,1% των ασθενών, (63,5% [33/52] των ασθενών με ΑΣΕ και 67,6% [23/34] των ασθενών με ΝΨΑ). 12 από τους 52 ασθενείς με ΑΣΕ ελάμβαναν ταυτόχρομα θεραπεία με σουλφασαλαζίνη (23,1%). Στους ασθενείς με σωματικό βάρος κατά την έναρξη της μελέτης <50 kg (n=30) χορηγήθηκε δόση 75 mg και στους ασθενείς με σωματικό βάρος ≥50 kg (n=56) χορηγήθηκε δόση 150 mg. Η ηλικία κατά την έναρξη της μελέτης κυμαινόταν από 2 έως 17 έτη, με 3 ασθενείς μεταξύ 2 και <6 ετών, 22 ασθενείς 6 έως <12 ετών και 61 ασθενείς 12 έως <18 ετών. Κατά την έναρξη της μελέτης ο Δείκτης Δραστηριότητας της Νεανικής Αρθρίτιδας με Βαθμολόγηση (JADAS)-27 ήταν 15,1 (SD:7,1).
Το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν ο χρόνος έως την υποτροπή κατά την περίοδο της τυχαιοποιημένης απόσυρσης (Μέρος 2). Υποτροπή της νόσου ορίστηκε ως η επιδείνωση ≥30% σε τουλάχιστον τρία από τα έξι κριτήρια ανταπόκρισης JIA ACR και βελτίωση ≥30% σε όχι περισσότερα από ένα στα έξι κριτήρια αποτελεσματικότητας JIA ACR και τουλάχιστον δύο αρθρώσεις με ενεργό αρθρίτιδα.
Στο τέλος του Μέρους 1, 75 από τους 86 (87,2%) ασθενείς εμφάνισαν ανταπόκριση JIA ACR 30 και εισήλθαν στο Μέρος 2.
Η μελέτη πέτυχε το κύριο καταληκτικό σημείο της αποδεικνύοντας στατιστικά σημαντική επιμήκυνση του χρόνου έως την υποτροπή της νόσου σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με secukinumab συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο στο Μέρος 2. Ο κίνδυνος υποτροπής μειώθηκε κατά 72% για τους ασθενείς υπό θεραπεία με secukinumab συγκριτικά με τους ασθενείς σε εικονικό φάρμακο στο Μέρος 2 (Αναλογία κινδύνου=0,28, 95% CI: 0,13 έως 0,63, p<0,001) (Διάγραμμα 2 και Πίνακας 11). Κατά το Μέρος 2, συνολικά 21 ασθενείς στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου εμφάνισαν συμβάν υποτροπής (11 ΝΨΑ και 10 ΑΣΕ) συγκριτικά με 10 ασθενείς στην ομάδα του secukinumab (4 ΝΨΑ και 6 ΑΣΕ).
Διάγραμμα 2 Kaplan-Meier εκτιμήσεις του χρόνου έως την υποτροπή της νόσου στο Μέρος 2Ποσοστό ασθενών με υποτροπή της νόσου (%)
Χρόνος (ημέρες)
Secukinumab ------ Εικονικό φάρμακο στο Μέρος 2 + Αποκλεισμένοι
Αριθμός ασθενών σε κίνδυνο
| Secukinumab | 37 36 34 33 32 | 30 30 29 29 29 25 25 24 23 23 23 23 23 23 21 21 21 20 14 0 |
| Εικονικό φάρμακο στο Μέρος 2 | 38 38 32 29 28 | 25 22 21 21 21 20 20 19 19 19 18 18 16 16 15 15 15 15 10 0 |
| Secukinumab(N=37) | Εικονικό φάρμακο στο Μέρος 2(N=38) | |
| Αριθμός συμβάντων υποτροπής στο τέλος του Μέρους 2, n (%) | 10 (27,0) | 21 (55,3) |
| Kaplan-Meier εκτιμήσεις: | ||
| Διάμεσος, σε ημέρες (95% CI) | NC (NC, NC) | 453,0 (114,0, NC) |
| Ποσοστό ελεύθερων-υποτροπής στους 6 μήνες(95% CI) | 85,8 (69,2, 93,8) | 60,1 (42,7, 73,7) |
| Ποσοστό ελεύθερων-υποτροπής στους12 μήνες (95% CI) | 76,7 (58,7, 87,6) | 54,3 (37,1, 68,7) |
| Ποσοστό ελεύθερων-υποτροπής στους18 μήνες (95% CI) | 73,2 (54,6, 85,1) | 42,9 (26,7, 58,1) |
| Αναλογία κινδύνου στο εικονικό φάρμακο:Εκτίμηση (95% CI) | 0,28 (0,13, 0,63) | |
| Τιμή p στρωματοποιημένου ελέγχου log- rank | <0,001** | |
| Η ανάλυση διενεργήθηκε σε όλους τους τυχαιοποιημένους ασθενείς οι οποίοι έλαβαν τουλάχιστον μια δόση του υπό μελέτη φαρμάκου στο Μέρος 2.Secukinumab: όλοι οι ασθενείς οι οποίοι δεν έλαβαν καθόλου εικονικό φάρμακο. Εικονικό φάρμακο στο Μέρος 2: όλοι οι ασθενείς οι οποίοι έλαβαν εικονικό φάρμακο στο Μέρος 2 και secukinumab σε άλλη/ες περίοδο/ους. NC = Δεν μπορεί να υπολογιστεί. ** = Στατιστικά σημαντικόσε μονόπλευρο επίπεδο σημαντικότητας 0,025. | ||
Στο Μέρος 1 ανοιχτής-επισήμανσης, όλοι οι ασθενείς ελάμβαναν secukinumab έως την εβδομάδα 12. Την εβδομάδα 12, 83,7%, 67,4%, και 38,4% των παιδιών εμφάνισαν ανταπόκριση JIA ACR 50, 70 και 90, αντίστοιχα (Διάγραμμα 3). Η έναρξη της δράσης του secukinumab διαπιστώθηκε ήδη από την εβδομάδα 1. Την εβδομάδα 12 η βαθμολογία JADAS-27 ήταν 4,64 (SD:4,73) και η μέση μείωση από την αρχική τιμή στη βαθμολογία JADAS-27 ήταν -10,487 (SD:7,23).
Διάγραμμα 3 Ανταπόκριση JIA ACR 30/50/70/90 για άτομα έως την εβδομάδα 12 στο Μέρος 1*Ποσοστό ανταποκριθέντων
Χρόνος (εβδομάδες)
*καταλογισμός μη-ανταποκριθέντων χρησιμοποιήθηκε στον χειρισμό των τιμών που έλειπαν
Τα δεδομένα της ηλικιακής ομάδας 2 έως <6 ετών ήταν μη καταληκτικά λόγω του μικρού αριθμού ασθενών ηλικίας κάτω των 6 ετών που συμμετείχαν στη μελέτη.
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει απαλλαγή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Cosentyx σε παιδιατρικούς ασθενείς με ψωρίαση κατά πλάκας ηλικίας από τη γέννηση έως κάτω των 6 ετών και σε παιδιατρικούς ασθενείς με χρόνια ιδιοπαθή αρθρίτιδα ηλικίας από τη γέννηση έως κάτω των 2 ετών (βλέπε παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).
Οι περισσότερες φαρμακοκινητικές ιδιότητες που παρατηρήθηκαν σε ασθενείς με ψωρίαση κατά πλάκας, ψωριασική αρθρίτιδα και αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα ήταν παρόμοιες.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Ψωρίαση κατά πλάκας
Στην δεξαμενή των δύο παιδιατρικών μελετών, χορηγήθηκε secukinumab σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή ψωρίαση κατά πλάκας (ηλικίας 6 έως κάτω των 18 ετών) στο συνιστώμενο παιδιατρικό δοσολογικό σχήμα. Την εβδομάδα 24, οι ασθενείς βάρους ≥25 και <50 kg είχαν μέση ± SD τιμή ελάχιστης συγκέντρωσης σε σταθερή κατάσταση 19,8 ± 6,96 µg/ml (n=24) μετά από 75 mg secukinumab και οι ασθενείς βάρους ≥50 kg είχαν μέση ± SD τιμή ελάχιστης συγκέντρωσης
27,3 ± 10,1 µg/ml (n=36) μετά από δόση 150 mg secukinumab. Η μέση ± SD τιμή ελάχιστης συγκέντρωσης σε σταθερή κατάσταση σε ασθενείς βάρους <25 kg (n=8) ήταν 32,6 ± 10,8 µg/ml την εβδομάδα 24 μετά από δόση 75 mg.
Νεανική ιδιοπαθής αρθρίτιδα
Σε μια παιδιατρική μελέτη, σε ασθενείς με ΑΣΕ και ΝΨΑ (ηλικίας 2 έως κάτω των 18 ετών) χορηγήθηκε secukinumab στο συνιστώμενο παιδιατρικό δοσολογικό σχήμα. Την εβδομάδα 24, οι ασθενείς με σωματικό βάρος <50 kg, και με βάρος ≥50 kg είχαν μέση ± SD ελάχιστη συγκέντρωση σταθερής κατάστασης 25,2±5,45 µg/ml (n=10) και 27,9±9,57 µg/ml (n=19), αντίστοιχα.
Πληθυσμός ενηλίκων
Απορρόφηση
Μετά από μια εφάπαξ υποδόρια δόση 300 mg σε υγρή μορφή σε υγιείς εθελοντές, επετεύχθησαν μέγιστες συγκεντρώσεις secukinumab στον ορό της τάξεως των 43,2±10,4 μg/ml σε διάστημα μεταξύ 2 και 14 ημερών μετά τη δόση.
Με βάση την φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού, μετά από μια εφάπαξ υποδόρια δόση είτε 150 mg είτε 300 mg σε ασθενείς με ψωρίαση κατά πλάκας, το secukinumab έφτασε σε μέγιστες συγκεντρώσεις ορού 13,7±4,8 µg/ml ή 27,3±9,5 µg/ml, αντίστοιχα, σε διάστημα μεταξύ 5 και
6 ημερών μετά τη δόση.
Μετά από την αρχική εβδομαδιαία δοσολογία στη διάρκεια του πρώτου μήνα, ο χρόνος έως την επίτευξη μέγιστης συγκέντρωσης ήταν μεταξύ 31 και 34 ημέρες με βάση την φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού.
Με βάση τα δεδομένα προσομοίωσης, οι μέγιστες συγκεντρώσεις σε σταθερή κατάσταση (Cmax,ss) μετά από υποδόρια χορήγηση 150 mg ή 300 mg ήταν 27,6 µg/ml και 55,2 µg/ml, αντίστοιχα. Η φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού υποδηλώνει ότι επιτυγχάνεται σταθερή κατάσταση μετά από 20 εβδομάδες με μηνιαία δοσολογικά σχήματα.
Συγκριτικά με την έκθεση μετά από εφάπαξ δόση, η φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού έδειξε ότι οι ασθενείς εμφάνισαν διπλασιασμό των μέγιστων συγκεντρώσεων ορού και της περιοχής κάτω από την καμπύλη (AUC) μετά από επαναλαμβανόμενη μηνιαία δοσολογία κατά την περίοδο της θεραπείας συντήρησης.
Η ανάλυση φαρμακοκινητικής πληθυσμού έδειξε ότι το secukinumab απορροφήθηκε με μέση απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα 73% στους ασθενείς με ψωρίαση κατά πλάκας. Σε όλες τις μελέτες, υπολογίσθηκαν τιμές απόλυτης βιοδιαθεσιμότητας μεταξύ 60 και 77%.
Η βιοδιαθεσιμότητα του secukinumab σε ασθενείς με ΨΑ ήταν 85% με βάση το πληθυσμιακό φαρμακοκινητικό μοντέλο.
Μετά από μια εφάπαξ υποδόρια ένεση των 300 mg ενέσιμου διαλύματος σε προγεμισμένη σύριγγα σε ασθενείς με ψωρίαση κατά πλάκας, η συστηματική έκθεση στο secukinumab ήταν παρόμοια με αυτήν που είχε προηγουμένως παρατηρηθεί με δύο ενέσεις των 150 mg.
Κατανομή
Ο μέσος όγκος κατανομής κατά την τελική φάση (Vz) μετά από εφάπαξ ενδοφλέβια χορήγηση κυμαινόταν από 7,10 έως 8,60 λίτρα στους ασθενείς με ψωρίαση κατά πλάκας, υποδηλώνοντας ότι το secukinumab υφίσταται περιορισμένη κατανομή στα περιφερειακά διαμερίσματα.
Βιομετασχηματισμός
Η απομάκρυνση της πλειονότητας της IgG συντελείται μέσω ενδοκυττάριου καταβολισμού, μετά από ενδοκυττάρωση υγρής φάσης ή μεσολαβούμενη από υποδοχέα.
Αποβολή
Η μέση συστηματική κάθαρση (CL) μετά από εφάπαξ ενδοφλέβια χορήγηση σε ασθενείς με ψωρίαση κατά πλάκας κυμαινόταν από 0,13 έως 0,36 l/ημέρα. Σε μία ανάλυση φαρμακοκινητικής πληθυσμού, η μέση συστηματική κάθαρση (CL) ήταν 0,19 l/ημέρα σε ασθενείς με ψωρίαση κατά πλάκας. Η CL δεν επηρεάστηκε από το φύλο. Η κάθαρση ήταν δοσοεξαρτώμενη και χρονοεξαρτώμενη.
Η μέση ημίσεια ζωή αποβολής, όπως εκτιμάται από τη φαρμακοκινητική ανάλυση πληθυσμού, ήταν 27 ημέρες σε ασθενείς με ψωρίαση κατά πλάκας, με εύρος από 18 έως 46 ημέρες σε όλες τις μελέτες ψωρίασης με ενδοφλέβια χορήγηση.
Γραμμικότητα/μη γραμμικότητα
Η φαρμακοκινητική της εφάπαξ και των πολλαπλών δόσεων του secukinumab σε ασθενείς με ψωρίαση κατά πλάκας προσδιορίστηκε σε αρκετές μελέτες με ενδοφλέβιες δόσεις, οι οποίες κυμαίνονταν από 1x 0,3 mg/kg έως 3x 10 mg/kg και με υποδόριες δόσεις, οι οποίες κυμαίνονταν από 1x 25 mg έως πολλαπλές δόσεις των 300 mg. Η έκθεση ήταν ανάλογη της δόσης σε όλα τα δοσολογικά σχήματα.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία
Δεν είναι διαθέσιμα φαρμακοκινητικά δεδομένα από ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία. Η νεφρική αποβολή του αμετάβλητου secukinumab, ενός μονοκλωνικού αντισώματος IgG, αναμένεται να είναι χαμηλή και ήσσονος σημασίας. Οι IgG αποβάλλονται κυρίως μέσω καταβολισμού και η ηπατική δυσλειτουργία δεν αναμένεται να επηρεάζει την κάθαρση του secukinumab.
Επίδραση του βάρους στην φαρμακοκινητική
Η κάθαρση και ο όγκος κατανομής του secukinumab αυξάνονται με την αύξηση του σωματικού βάρους.
Φαρμακευτικές πληροφορίες - COSENTYX 75MG/0.5ML
Τρεχαλόζη διϋδρική Ιστιδίνη
Ιστιδίνη υδροχλωρική μονοϋδρική Μμεθειονίνη
Πολυσορβικό 80 Ύδωρ για ενέσιμα
Ελλείψει μελετών σχετικά με τη συμβατότητα, το παρόν φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.
2 χρόνια
Εάν παραστεί ανάγκη, το Cosentyx μπορεί να φυλαχθεί εκτός ψυγείου για ένα μόνο διάστημα έως
4 ημερών σε θερμοκρασία δωματίου, όχι πάνω από 30°C.
Φυλάσσετε σε ψυγείο (2°C - 8°C). Μην καταψύχετε.
Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύονται από το φως.
Το Cosentyx 75 mg ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα διατίθεται σε γυάλινη προγεμισμένη σύριγγα του 0,5 ml με βρωμοβουτυλικό ελαστικό πώμα εισχώρησης εμβόλου επικαλυμμένο με σιλικόνη, βελόνα 27G x ½″ και σκληρό κάλυμμα βελόνας από ελαστικό στυρολίου βουταδιενίου συναρμολογημένη σε ένα αυτόματο προστατευτικό βελόνας από πολυκαρβονικό.
Το Cosentyx 75 mg ενέσιμο διάλυμα σε προγεμισμένη σύριγγα διατίθεται σε μονές συσκευασίες που περιέχουν 1 προγεμισμένη σύριγγα και σε πολυσυσκευασίες που περιέχουν 3 (3 συσκευασίες της 1) προγεμισμένες σύριγγες.
Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.
και άλλος χειρισμός
Το Cosentyx 75 mg ενέσιμο διάλυμα διατίθεται σε προγεμισμένη σύριγγα μίας χρήσης για ατομική χρήση. Η σύριγγα πρέπει να βγαίνει από το ψυγείο 20 λεπτά πριν από την ένεση προκειμένου να έλθει σε θερμοκρασία δωματίου.
Πριν από τη χρήση συνιστάται ο οπτικός έλεγχος της προγεμισμένης σύριγγας. Το υγρό πρέπει να είναι διαυγές. Το χρώμα του μπορεί να κυμαίνεται από άχρωμο σε ελαφρώς κίτρινο. Μπορεί να δείτε μία μικρή φυσαλίδα αέρα, κάτι που είναι φυσιολογικό. Να μην χρησιμοποιείται εάν το υγρό περιέχει ευδιάκριτα σωματίδια, είναι θολό ή ευκρινώς καφέ. Λεπτομερείς οδηγίες σχετικά με τη χρήση παρέχονται στο φύλλο οδηγιών χρήσης.
Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.