Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Λοιπά δερματολογικά σκευάσματα, παράγοντες για δερματίτιδα, εξαιρουμένων των κορτικοστεροειδών, κωδικός ATC: D11AH07.

Μηχανισμός δράσης

Η τραλοκινουμάμπη είναι ένα πλήρως ανθρώπινο μονοκλωνικό αντίσωμα της IgG4, το οποίο δεσμεύεται ειδικά με την τύπου 2 κυτταροκίνη ιντερλευκίνη-13 (IL-13) και αναστέλλει την αλληλεπίδρασή της με τους υποδοχείς της IL-13. Η τραλοκινουμάμπη εξουδετερώνει τη βιολογική δράση της IL-13 αποκλείοντας την αλληλεπίδρασή της με το σύμπλεγμα υποδοχέων

IL-13Rα1/IL-4Rα. Η IL-13 αποτελεί κύρια αιτία φλεγμονωδών νοσημάτων τύπου 2 στον άνθρωπο, όπως η ατοπική δερματίτιδα, και η αναστολή του μονοπατιού της IL-13 με την τραλοκινουμάμπη στους ασθενείς μειώνει πολλούς από τους μεσολαβητές της φλεγμονής τύπου 2.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Σε κλινικές μελέτες, η θεραπεία με τραλοκινουμάμπη οδήγησε σε μειωμένα επίπεδα των βιοδεικτών φλεγμονής τύπου 2 τόσο στο δέρμα με βλάβες (CCL17, CCL18 και CCL26) όσο και στο αίμα (CCL17, περιοστίνη και IgE). Στο δέρμα με βλάβες, η θεραπεία με τραλοκινουμάμπη οδήγησε επίσης σε μείωση του πάχους της επιδερμίδας και σε αύξηση του δείκτη ακεραιότητας της επιθηλιακής

στοιβάδας (λορικρίνη). Ο αποικισμός του δέρματος με Staphylococcus aureus παρουσίασε πάνω από 10 φορές υψηλότερη μείωση στους ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με τραλοκινουμάμπη. Η θεραπεία με τραλοκινουμάμπη είχε επίσης ως αποτέλεσμα μια μετατόπιση του προφίλ λιπιδίων της κεράτινης στιβάδας από δέρμα με βλάβες σε δέρμα χωρίς βλάβες, γεγονός που υποδεικνύει βελτίωση της ακεραιότητας του δερματικού φραγμού.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της τραλοκινουμάμπης ως μονοθεραπείας και με συγχορήγηση τοπικών στεροειδών (TCS) αξιολογήθηκαν σε τρεις βασικές, τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες (ECZTRA 1, ECZTRA 2 και ECZTRA 3)

σε 1.976 ασθενείς ηλικίας 18 ετών και άνω με μέτρια έως σοβαρή ατοπική δερματίτιδα η οποία οριζόταν από βαθμολογία Γενικής αξιολόγησης του ερευνητή (IGA) 3 ή 4 (μέτριας ή βαριάς μορφής), βαθμολογία Δείκτη έκτασης και βαρύτητας εκζέματος (EASI) ≥ 16 κατά την έναρξη της μελέτης, και ελάχιστη προσβεβλημένη επιφάνεια σώματος (BSA) ≥ 10%. Οι επιλέξιμοι ασθενείς που εγγράφηκαν στις τρεις μελέτες είχαν προηγούμενη ανεπαρκή ανταπόκριση σε τοπικά φαρμακευτικά προϊόντα.

Και στις τρεις μελέτες, οι ασθενείς έλαβαν 1) μια αρχική δόση 600 mg τραλοκινουμάμπης (τέσσερις ενέσεις των 150 mg) την ημέρα 1, ακολουθούμενη από 300 mg κάθε δύο εβδομάδες (Q2W) έως την εβδομάδα 16, ή 2) αντίστοιχο εικονικό φάρμακο. Στη μελέτη ECZTRA 3, οι ασθενείς λάμβαναν ταυτόχρονα τοπικά κορτικοστεροειδή στις ενεργές βλάβες, όπως απαιτούνταν. Η τραλοκινουμάμπη χορηγούνταν με υποδόρια (s.c.) ένεση σε όλες τις μελέτες.

Στις μελέτες ECZTRA 1 και ECZTRA 2, προκειμένου να αξιολογηθεί η διατήρηση της ανταπόκρισης, οι ασθενείς που ανταποκρίνονταν στην αρχική θεραπεία με τραλοκινουμάμπη διάρκειας 16 εβδομάδων (δηλ. επιτύγχαναν βαθμολογία IGA 0 ή 1, ή EASI-75) επανατυχαιοποιούνταν για λήψη είτε 1) τραλοκινουμάμπης 300 mg Q2W,

είτε 2) τραλοκινουμάμπης 300 mg Q4W (εναλλάσσοντας την τραλοκινουμάμπη 300 mg και το εικονικό φάρμακο Q2W), είτε 3) εικονικού φαρμάκου Q2W για έως και 52 εβδομάδες. Τα κύρια καταληκτικά σημεία για την αξιολόγηση της διατήρησης της ανταπόκρισης ήταν οι βαθμολογίες IGA 0 ή 1 και EASI-75 την εβδομάδα 52. Οι ασθενείς που ανταποκρίνονταν στην αρχική θεραπεία διάρκειας 16 εβδομάδων με το εικονικό φάρμακο συνέχιζαν τη λήψη του εικονικού φαρμάκου. Οι ασθενείς που δεν επιτύγχαναν βαθμολογία IGA 0 ή 1 ή βαθμολογία EASI-75 την εβδομάδα 16 και οι ασθενείς που δεν διατηρούσαν την ανταπόκριση κατά τη διάρκεια της περιόδου συντήρησης

μετακινούνταν σε ανοικτής επισήμανσης θεραπεία με τραλοκινουμάμπη 300 mg Q2W με προαιρετική χρήση τοπικών κορτικοστεροειδών. Οι μελέτες είχαν μια περίοδο θεραπείας 52 εβδομάδων.

Στη μελέτη ECZTRA 3, οι ασθενείς που ανταποκρίνονταν στην αρχική θεραπεία

διάρκειας 16 εβδομάδων με τραλοκινουμάμπη + ΤΚΣ (δηλ. επιτύγχαναν βαθμολογία IGA 0 ή 1, ή βαθμολογία EASI-75) επανατυχαιοποιούνταν για τη λήψη είτε 1) τραλοκινουμάμπης 300 mg Q2W + ΤΚΣ, είτε 2) τραλοκινουμάμπης 300 mg Q4W + ΤΚΣ (εναλλάσσοντας τη λήψη τραλοκινουμάμπης 300 mg και εικονικού φαρμάκου Q2W) για έως και 32 εβδομάδες. Τα κύρια καταληκτικά σημεία για την αξιολόγηση της διατήρησης της ανταπόκρισης ήταν οι βαθμολογίες IGA 0 ή 1 και EASI-75 την εβδομάδα 32. Οι ασθενείς που ανταποκρίνονταν στην αρχική θεραπεία διάρκειας 16 εβδομάδων με το εικονικό φάρμακο + ΤΚΣ συνέχιζαν τη λήψη του εικονικού

φαρμάκου + ΤΚΣ. Οι ασθενείς οι οποίοι την εβδομάδα 16 δεν είχαν επιτύχει βαθμολογία IGA 0 ή 1 ή EASI-75 συνέχιζαν τη θεραπεία με τραλοκινουμάμπη 300 mg Q2W + ΤΚΣ, ανεξαρτήτως της αρχικής τους θεραπείας. Η μελέτη είχε μια περίοδο θεραπείας 32 εβδομάδων.

Στη μελέτη ECZTRA 1, εγγράφηκαν 802 ασθενείς (199 στο εικονικό φάρμακο, 603 στην τραλοκινουμάμπη 300 mg Q2W).

Στη μελέτη ECZTRA 2, εγγράφηκαν 794 ασθενείς (201 στο εικονικό φάρμακο, 593 στην τραλοκινουμάμπη 300 mg Q2W).

Στη μελέτη ECZTRA 3, εγγράφηκαν 380 ασθενείς (127 στο εικονικό φάρμακο + ΤΚΣ, 253 στην τραλοκινουμάμπη 300 mg Q2W + ΤΚΣ).

Καταληκτικά σημεία

Και στις τρεις βασικές μελέτες, τα κύρια καταληκτικά σημεία ήταν η επίτευξη βαθμολογίας

IGA 0 ή 1 («εξάλειψη βλαβών» ή «σχεδόν εξάλειψη βλαβών») και η μείωση τουλάχιστον κατά 75% της βαθμολογίας EASI (EASI-75) από την έναρξη της μελέτης έως την εβδομάδα 16. Τα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία περιλάμβαναν τη μείωση του κνησμού όπως οριζόταν από βελτίωση τουλάχιστον 4 βαθμών στην Αριθμητική κλίμακα βαθμολόγησης (NRS) χείριστου ημερήσιου κνησμού από την έναρξη της μελέτης έως την εβδομάδα 16, τη μείωση στην κλίμακα Βαθμολόγησης ατοπικής δερματίτιδας (SCORing Atopic Dermatitis, SCORAD) από την έναρξη έως την εβδομάδα 16, και τη μεταβολή από την έναρξη έως την εβδομάδα 16 στον Δερματολογικό δείκτη ποιότητας ζωής (DLQI). Τα πρόσθετα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία περιλάμβαναν τη μείωση κατά τουλάχιστον 50% και 90% στη βαθμολογία EASI (EASI-50 και EASI-90, αντίστοιχα) και τη μείωση στην NRS Χείριστου ημερήσιου κνησμού (εβδομαδιαία μέση τιμή) από την έναρξη έως την εβδομάδα 16. Τα άλλα καταληκτικά σημεία περιλάμβαναν τη μεταβολή από την έναρξη έως την εβδομάδα 16 στην Αξιολογούμενη από τον ασθενή μέτρηση του εκζέματος (POEM), τη βελτίωση κατά τουλάχιστον 4 βαθμούς στην POEM και τις σχετιζόμενες με το έκζεμα διαταραχές ύπνου (NRS).

Χαρακτηριστικά κατά την έναρξη

Στις μελέτες μονοθεραπείας (ECZTRA 1 και ECZTRA 2), σε όλες τις ομάδες θεραπείας, η μέση ηλικία ήταν τα 37,8 έτη, το 5,0% των ασθενών ήταν ηλικίας 65 ετών ή μεγαλύτερης, το μέσο σωματικό βάρος ήταν 76,0 kg, το 40,7% ήταν γυναίκες, το 66,5% ήταν λευκοί, το 22,9% ήταν Ασιάτες και το 7,5% ήταν μαύροι. Στις μελέτες αυτές, το 49,9% των ασθενών είχε κατά την έναρξη της μελέτης βαθμολογία IGA 3 (μέτρια ατοπική δερματίτιδα), το 49,7% των ασθενών είχε κατά την έναρξη της μελέτης βαθμολογία IGA 4 (σοβαρή ατοπική δερματίτιδα) και το 42,5% των ασθενών είχε λάβει προηγουμένως συστηματικά ανοσοκατασταλτικά (κυκλοσπορίνη, μεθοτρεξάτη, αζαθειοπρίνη και μυκοφαινολική μοφετίλη). Η μέση βαθμολογία EASI κατά την έναρξη ήταν 32,3, η μέση NRS Χείριστου ημερήσιου κνησμού κατά την έναρξη ήταν 7,8, ο μέσος DLQI κατά την έναρξη ήταν 17,3, η μέση βαθμολογία SCORAD κατά την έναρξη ήταν 70,4, η μέση βαθμολογία POEM κατά την έναρξη ήταν 22,8, και η μέση βαθμολογία κατά την έναρξη στη σωματική και ψυχική συνιστώσα του ερωτηματολογίου SF-36 ήταν 43,4 και 44,3, αντίστοιχα.

Στη μελέτη με ταυτόχρονη χορήγηση τοπικών κορτικοστεροειδών (ECZTRA 3), και στις δύο ομάδες θεραπείας, η μέση ηλικία ήταν τα 39,1 έτη, το 6,3% των ασθενών ήταν ηλικίας 65 ετών ή μεγαλύτερης, το μέσο σωματικό βάρος ήταν 79,4 kg, το 45,0% ήταν γυναίκες, το 75,8% ήταν λευκοί, το 10,8% ήταν Ασιάτες και το 9,2% ήταν μαύροι. Σε αυτήν τη μελέτη, το 53,2% των ασθενών είχε κατά την έναρξη της μελέτης βαθμολογία IGA 3, το 46,3% των ασθενών είχε κατά την έναρξη της μελέτης βαθμολογία IGA 4, και το 39,2% των ασθενών είχε λάβει προηγουμένως συστηματικά ανοσοκατασταλτικά. Η μέση βαθμολογία EASI κατά την έναρξη ήταν 29,4, η NRS Χείριστου ημερήσιου κνησμού κατά την έναρξη ήταν 7,7, ο μέσος DLQI κατά την έναρξη ήταν 17,5, η μέση βαθμολογία SCORAD κατά την έναρξη ήταν 67,6, η μέση βαθμολογία POEM κατά την έναρξη

ήταν 22,3.

Κλινική ανταπόκριση

Περίοδος αρχικής θεραπείας διάρκειας 0-16 εβδομάδων στις μελέτες μονοθεραπείας (ECZTRA 1 και ECZTRA 2)

Στις μελέτες ECZTRA 1 και ECZTRA 2, από την έναρξη της μελέτης έως την εβδομάδα 16, ένα σημαντικά μεγαλύτερο ποσοστό ασθενών που τυχαιοποιήθηκαν και έλαβαν τραλοκινουμάμπη πέτυχε βαθμολογία IGA 0 ή 1, EASI-75, ή/και βελτίωση ≥ 4 βαθμών στην NRS του Χείριστου ημερήσιου κνησμού συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο (βλ. Πίνακα 2).

LS = ελάχιστων τετραγώνων, SE = τυπικό σφάλμα, FAS: Σύνολο πλήρους ανάλυσης - περιλαμβάνει όλους τους ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν και έλαβαν αγωγή

Εάν απαιτούνταν για τον έλεγχο μη ανεκτών συμπτωμάτων της ατοπικής δερματίτιδας, οι ασθενείς επιτρεπόταν να λάβουν θεραπεία διάσωσης κατά την κρίση του ερευνητή.

α) Οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία διάσωσης ή για τους οποίους έλλειπαν δεδομένα θεωρούνταν μη ανταποκριθέντες.

β) Ως ανταποκριθείς οριζόταν ένας ασθενής με βαθμολογία IGA 0 ή 1 («εξάλειψη βλαβών» ή «σχεδόν εξάλειψη βλαβών» σε μια κλίμακα IGA από το 0 έως το 4).

γ) Τα δεδομένα που συλλέγονταν μετά την έναρξη του φαρμάκου διάσωσης ή την οριστική διακοπή της θεραπείας θεωρούνταν ελλείποντα. Βασιζόμενος στο εικονικό φάρμακο πολλαπλός καταλογισμός ελλειπόντων δεδομένων.

δ) Το ποσοστό υπολογίζεται σε σχέση με τον αριθμό ασθενών με τιμή έναρξης ≥ 4. ε) Χωρίς προσαρμογή αναφορικά με την πολλαπλότητα.

*p <0,05, #p <0,01, §p <0,001

Και στις δύο μελέτες μονοθεραπείας (ECZTRA 1 και ECZTRA 2), η τραλοκινουμάμπη μείωσε τον κνησμό, σύμφωνα με τη μέτρηση της ποσοστιαίας μεταβολής από την έναρξη στην NRS Χείριστου ημερήσιου κνησμού, ήδη από την Εβδομάδα 1 σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο. Η μείωση του κνησμού παρατηρήθηκε παράλληλα με βελτιώσεις στα αντικειμενικά σημεία και συμπτώματα της ατοπικής δερματίτιδας και στην ποιότητα ζωής.

Στις δύο μελέτες, λιγότεροι ασθενείς που είχαν τυχαιοποιηθεί στη λήψη Adtralza 300 mg Q2W χρειάστηκαν θεραπεία διάσωσης (τοπικά κορτικοστεροειδή, συστηματικά κορτικοστεροειδή, μη στεροειδή ανοσοκατασταλτικά) συγκριτικά με τους ασθενείς που είχαν τυχαιοποιηθεί στη λήψη εικονικού φαρμάκου (29,3% έναντι 45,3%, αντίστοιχα, σε όλο το εύρος αμφότερων των μελετών). Η χρήση της θεραπείας διάσωσης ήταν μεγαλύτερη αν οι ασθενείς έπασχαν από βαριάς μορφής ατοπική δερματίτιδα κατά την έναρξη της μελέτης (39,3% αν βρίσκονταν υπό θεραπεία με τραλοκινουμάμπη 300 mg Q2W έναντι 56,7% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου).

Μελέτες μονοθεραπείας (ECZTRA 1 και ECZTRA 2) – περίοδος συντήρησης (εβδομάδες 16-52)

Προκειμένου να αξιολογηθεί η διατήρηση της ανταπόκρισης, 185 ασθενείς από τη μελέτη ECZTRA 1 και 227 ασθενείς από τη μελέτη ECZTRA 2, οι οποίοι υποβλήθηκαν σε θεραπεία με

τραλοκινουμάμπη 300 mg Q2W για 16 εβδομάδες και πέτυχαν βαθμολογία IGA 0 ή 1 ή EASI-75 την εβδομάδα 16, επανατυχαιοποιήθηκαν για λήψη επιπλέον θεραπείας διάρκειας 36 εβδομάδων

είτε 1) με 300 mg τραλοκινουμάμπης κάθε δύο εβδομάδες (Q2W), είτε 2) με εναλλαγή της τραλοκινουμάμπης 300 mg και του εικονικού φαρμάκου Q2W (τραλοκινουμάμπη Q4W), είτε 3) με εικονικό φάρμακο Q2W, για θεραπεία μελέτης αθροιστικής διάρκειας 52 εβδομάδων. Τα ποσοστά ανταπόκρισης (IGA 0/1 ή EASI 75) την εβδομάδα 52 στο σύνολο μονοθεραπείας ήταν 56,2%

και 50% για την τραλοκινουμάμπη 300 mg Q2W και την τραλοκινουμάμπη 300 mg Q4W μεταξύ των ασθενών που πέτυχαν κλινική ανταπόκριση την εβδομάδα 16, αντίστοιχα.

Εάν απαιτούνταν για τον έλεγχο μη ανεκτών συμπτωμάτων της ατοπικής δερματίτιδας, οι ασθενείς επιτρεπόταν να λάβουν θεραπεία διάσωσης κατά την κρίση του ερευνητή.

α) Οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία διάσωσης ή για τους οποίους έλλειπαν δεδομένα αντιμετωπίζονταν ως μη ανταποκριθέντες. Το ποσοστό υπολογίζεται σε σχέση με τον αριθμό ασθενών με ανταπόκριση την εβδομάδα 16.

β) p <0,001 συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο γ) p <0,05 συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο δ) p >0,05 συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο

ε) Όλοι οι ασθενείς υποβλήθηκαν αρχικά σε θεραπεία με τραλοκινουμάμπη 300 mg Q2W από την εβδομάδα 0 έως την εβδομάδα 16.

στ) Η βαθμολογία IGA 0/1 την εβδομάδα 52 αξιολογήθηκε στους ασθενείς που είχαν βαθμολογία IGA 0/1 την εβδομάδα 16.

ζ) Η βαθμολογία EASI-75 την εβδομάδα 52 αξιολογήθηκε στους ασθενείς που είχαν βαθμολογία EASI-75 την εβδομάδα 16.

Από τους ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν στην τραλοκινουμάμπη και οι οποίοι δεν πέτυχαν βαθμολογία IGA 0 ή 1 ή βαθμολογία EASI-75 την εβδομάδα 16 και μετακινήθηκαν στην ανοικτής επισήμανσης θεραπεία με τραλοκινουμάμπη 300 mg Q2W + προαιρετικά ΤΚΣ, το 20,8% στη μελέτη ECZTRA 1 και το 19,3% στη μελέτη ECZTRA 2 πέτυχαν βαθμολογία IGA 0 ή 1 την εβδομάδα 52, ενώ το 46,1% στη μελέτη ECZTRA 1 και το 39,3% στη μελέτη ECZTRA 2 πέτυχαν βαθμολογία EASI-75 την εβδομάδα 52. Η κλινική ανταπόκριση προέκυπτε κυρίως από τη συνέχιση της θεραπείας με τραλοκινουμάμπη και όχι από την προαιρετική θεραπεία με τοπικά κορτικοστεροειδή.

Περίοδος αρχικής θεραπείας διάρκειας 0-16 εβδομάδων στη μελέτη ταυτόχρονης χορήγησης ΤΚΣ (ECZTRA 3) διάρκειας 32 εβδομάδων

Στη μελέτη ECZTRA 3, από την έναρξη της μελέτης έως την εβδομάδα 16, ένα σημαντικά μεγαλύτερο ποσοστό ασθενών που τυχαιοποιήθηκαν και έλαβαν τραλοκινουμάμπη 300 mg

Q2W + ΤΚΣ πέτυχε βαθμολογία IGA 0 ή 1, EASI-75, ή/και βελτίωση ≥ 4 βαθμών στην NRS του Χείριστου ημερήσιου κνησμού συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο + ΤΚΣ (βλ. Πίνακα 4).

LS = ελάχιστων τετραγώνων, SE = τυπικό σφάλμα, FAS: Σύνολο πλήρους ανάλυσης - περιλαμβάνει όλους τους ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν και έλαβαν αγωγή

Εάν απαιτούνταν για τον έλεγχο μη ανεκτών συμπτωμάτων της ατοπικής δερματίτιδας, οι ασθενείς επιτρεπόταν να λάβουν θεραπεία διάσωσης κατά την κρίση του ερευνητή. Τα παρασχεθέντα ΤΚΣ δεν αποτελούσαν φάρμακο διάσωσης.

α) Οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία διάσωσης ή για τους οποίους έλειπαν δεδομένα αντιμετωπίζονταν ως μη ανταποκριθέντες.

β) Ως ανταποκριθείς οριζόταν ένας ασθενής με βαθμολογία IGA 0 ή 1 («εξάλειψη βλαβών» ή «σχεδόν εξάλειψη βλαβών» σε μια κλίμακα IGA από το 0 έως το 4).

γ) Τα δεδομένα που συλλέγονταν μετά την έναρξη του φαρμάκου διάσωσης ή την οριστική διακοπή της θεραπείας θεωρούνταν ελλείποντα. Βασιζόμενος στο εικονικό φάρμακο πολλαπλός καταλογισμός ελλειπόντων δεδομένων.

δ) Το ποσοστό υπολογίζεται σε σχέση με τον αριθμό ασθενών με τιμή έναρξης ≥ 4. ε) Χωρίς προσαρμογή αναφορικά με την πολλαπλότητα.

*p <0,05, ^#p <0,01, ^§p <0,001.

Στη μελέτη ECZTRA 3, οι ασθενείς που έλαβαν τραλοκινουμάμπη 300 mg Q2W από την Εβδομάδα 0 έως 16 χρησιμοποίησαν 50% λιγότερη ποσότητα από τα παρασχεθέντα τοπικά κορτικοστεροειδή την Εβδομάδα 16 συγκριτικά με τους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο.

Στη μελέτη ταυτόχρονης χορήγησης ΤΚΣ (ECZTRA 3), ο συνδυασμός τραλοκινουμάμπης + ΤΚΣ μείωσε τον κνησμό, σύμφωνα με τη μέτρηση της ποσοστιαίας μεταβολής από την έναρξη στην NRS Χείριστου ημερήσιου κνησμού, ήδη από την Εβδομάδα 2 σε σύγκριση με τον συνδυασμό εικονικού φαρμάκου + ΤΚΣ. Η μείωση του κνησμού παρατηρήθηκε παράλληλα με βελτιώσεις στα αντικειμενικά σημεία και συμπτώματα της ατοπικής δερματίτιδας και στην ποιότητα ζωής.

Περίοδος συντήρησης διάρκειας 16-32 εβδομάδων στη μελέτη ταυτόχρονης χορήγησης ΤΚΣ (ECZTRA 3) διάρκειας 32 εβδομάδων

Προκειμένου να αξιολογηθεί η διατήρηση της ανταπόκρισης, οι ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με τραλοκινουμάμπη 300 mg + ΤΚΣ για 16 εβδομάδες στη μελέτη ECZTRA 3 και οι οποίοι πέτυχαν βαθμολογία IGA 0 ή 1 ή βαθμολογία EASI-75 την εβδομάδα 16, επανατυχαιοποιήθηκαν για

λήψη επιπλέον θεραπείας 16 εβδομάδων είτε 1) με τραλοκινουμάμπη 300 mg κάθε δύο εβδομάδες (Q2W) + ΤΚΣ, είτε 2) με εναλλαγή της τραλοκινουμάμπης 300 mg + ΤΚΣ και του εικονικού φαρμάκου κάθε δύο εβδομάδες (τραλοκινουμάμπη Q4W) για θεραπεία μελέτης αθροιστικής διάρκειας 32 εβδομάδων. Υψηλή διατήρηση της κλινικής αποτελεσματικότητας την

εβδομάδα 32 παρατηρήθηκε σε όλους τους ασθενείς που ελάμβαναν τραλοκινουμάμπη 300 mg Q2W + ΤΚΣ και τραλοκινουμάμπη 300 mg Q4W + ΤΚΣ και οι οποίοι πέτυχαν κλινική ανταπόκριση την εβδομάδα 16 (βλ. Πίνακα 5).

Εάν απαιτούνταν για τον έλεγχο μη ανεκτών συμπτωμάτων της ατοπικής δερματίτιδας, οι ασθενείς επιτρεπόταν να λάβουν θεραπεία διάσωσης κατά την κρίση του ερευνητή.

α) Οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία διάσωσης ή για τους οποίους έλλειπαν δεδομένα αντιμετωπίζονταν ως μη ανταποκριθέντες. Το ποσοστό υπολογίζεται σε σχέση με τον αριθμό ασθενών με ανταπόκριση την εβδομάδα 16.

β) Η βαθμολογία IGA 0/1 την εβδομάδα 32 αξιολογήθηκε στους ασθενείς που είχαν βαθμολογία IGA 0/1 την εβδομάδα 16.

γ) Η βαθμολογία EASI-75 την εβδομάδα 32 αξιολογήθηκε στους ασθενείς που είχαν βαθμολογία EASI-75 την εβδομάδα 16.

Μεταξύ όλων των ασθενών που πέτυχαν είτε βαθμολογία IGA 0 ή 1 είτε βαθμολογία EASI-75 την εβδομάδα 16, η μέση ποσοστιαία βελτίωση της βαθμολογίας EASI από την έναρξη της μελέτης ήταν 93,5% την εβδομάδα 32 όταν διατηρούνταν στη θεραπεία με τραλοκινουμάμπη 300 mg

Q2W + ΤΚΣ και 91,5% την εβδομάδα 32 για τους ασθενείς που ελάμβαναν τραλοκινουμάμπη 300 mg

Q4W + ΤΚΣ.

Από τους ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν στην τραλοκινουμάμπη 300 mg Q2W + ΤΚΣ οι οποίοι δεν πέτυχαν βαθμολογία IGA 0 ή 1 ή βαθμολογία EASI-75 την εβδομάδα 16, το 30,5% πέτυχε βαθμολογία IGA 0/1 και το 55,8% πέτυχε βαθμολογία EASI-75 την εβδομάδα 32 όταν αυτοί υποβλήθηκαν αδιάκοπα σε θεραπεία με τραλοκινουμάμπη 300 mg Q2W + ΤΚΣ για

επιπλέον 16 εβδομάδες.

Η συνεχιζόμενη βελτίωση μεταξύ των ασθενών που δεν πέτυχαν βαθμολογία IGA 0 ή 1 ή βαθμολογία EASI-75 την εβδομάδα 16 παρουσιάστηκε σε συνάρτηση με τη βελτίωση της NRS Χείριστου ημερήσιου κνησμού και των αντικειμενικών σημείων ατοπικής δερματίτιδας, συμπεριλαμβανομένης της κλίμακας SCORAD.

LS: Ελάχιστων τετραγώνων, SE: Τυπικό σφάλμα

Εάν απαιτούνταν για τον έλεγχο μη ανεκτών συμπτωμάτων της ατοπικής δερματίτιδας, οι ασθενείς επιτρεπόταν να λάβουν θεραπεία διάσωσης κατά την κρίση του ερευνητή.

α) Οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία διάσωσης ή για τους οποίους έλλειπαν δεδομένα θεωρούνταν μη ανταποκριθέντες στις αναλύσεις.

β) Τα δεδομένα που συλλέγονταν μετά την έναρξη του φαρμάκου διάσωσης ή την οριστική διακοπή της θεραπείας εξαιρούνταν από τις αναλύσεις.

γ) Το ποσοστό υπολογίζεται σε σχέση με τον αριθμό ασθενών με τιμή έναρξης ≥4.

δ) Όλοι οι ασθενείς υποβλήθηκαν αρχικά σε θεραπεία με τραλοκινουμάμπη 300 mg Q2W + ΤΚΣ από την εβδομάδα 0 έως την εβδομάδα 16. Στη συνέχεια, υποβλήθηκαν σε θεραπεία με τραλοκινουμάμπη 300 mg Q2W + ΤΚΣ ή Q4W + ΤΚΣ.

ε) Ως ανταποκριθέντες την εβδομάδα 16 προσδιορίζονται οι ασθενείς που πέτυχαν είτε βαθμολογία IGA 0/1 είτε/και βαθμολογία EASI-75.

Αναφερόμενες από τους ασθενείς εκβάσεις

Και στις δύο μελέτες μονοθεραπείας (ECZTRA 1 και ECZTRA 2), καθώς και στη μελέτη ταυτόχρονης χορήγησης ΤΚΣ (ECZTRA 3), η τραλοκινουμάμπη βελτίωσε τα αναφερόμενα από τους ασθενείς συμπτώματα της ατοπικής δερματίτιδας, όπως μετρώνται από την POEM, και την επίπτωση της ατοπικής δερματίτιδας στον ύπνο, όπως μετράται από την NRS των σχετιζόμενων με το έκζεμα διαταραχών ύπνου, την εβδομάδα 16 συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο. Υψηλότερο ποσοστό ασθενών στους οποίους χορηγήθηκε θεραπεία με τραλοκινουμάμπη είχε κλινικά σημαντικές μειώσεις της POEM, (οριζόμενες ως βελτίωση τουλάχιστον 4 βαθμών) από την έναρξη έως την

εβδομάδα 16 συγκριτικά με το εικονικό φάρμακο. Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια σε έφηβους

Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της μονοθεραπείας με τραλοκινουμάμπη σε έφηβους ασθενείς αξιολογήθηκαν σε μια πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη (ECZTRA 6) σε 289 έφηβους ασθενείς ηλικίας 12 έως 17 ετών με μέτριας έως βαριάς μορφής ατοπική δερματίτιδα, η οποία οριζόταν βάσει βαθμολογίας IGA ≥ 3 στην ολική αξιολόγηση των βλαβών ατοπικής δερματίτιδας σε κλίμακα βαρύτητας 0 έως 4, βαθμολογίας EASI ≥ 16 κατά την έναρξη της μελέτης και ελάχιστης BSA ≥ 10%. Οι επιλέξιμοι ασθενείς που εγγράφηκαν σε αυτήν τη μελέτη είχαν προηγούμενη ανεπαρκή ανταπόκριση στην τοπική φαρμακευτική αγωγή.

Οι ασθενείς έλαβαν αρχική δόση 600 mg τραλοκινουμάμπης ή 300 mg την ημέρα 1 και, στη συνέχεια, 300 mg Q2W ή 150 mg Q2W, αντίστοιχα, έως την εβδομάδα 16. Για την αξιολόγηση της διατήρησης της ανταπόκρισης έως την εβδομάδα 52, οι ανταποκριθέντες ασθενείς (δηλ. που πέτυχαν IGA 0 ή 1 ή

EASI-75) στην αρχική θεραπεία διάρκειας 16 εβδομάδων με 150 mg τραλοκινουμάμπης Q2W ή 300 mg Q2W, χωρίς τη χρήση φαρμακευτικής αγωγής διάσωσης, τυχαιοποιήθηκαν εκ νέου σε δόση Q2W ή Q4W (οι ασθενείς που αρχικά υποβλήθηκαν σε θεραπεία με 300 mg τραλοκινουμάμπης τυχαιοποιήθηκαν εκ νέου με αναλογία 1:1 σε 300 mg τραλοκινουμάμπης Q2W ή 300 mg τραλοκινουμάμπης Q4W, ενώ οι ασθενείς που αρχικά υποβλήθηκαν σε θεραπεία με 150 mg τραλοκινουμάμπης τυχαιοποιήθηκαν εκ νέου με αναλογία 1:1 σε 150 mg τραλοκινουμάμπης Q2W ή 150 mg τραλοκινουμάμπης Q4W). Οι ασθενείς που δεν πέτυχαν βαθμολογία IGA 0/1 ή βαθμολογία

EASI-75 την εβδομάδα 16 και οι ασθενείς που δεν διατήρησαν την ανταπόκριση κατά τη διάρκεια της περιόδου θεραπείας συντήρησης και εκείνοι που χρησιμοποίησαν φαρμακευτική αγωγή διάσωσης κατά τη διάρκεια της αρχικής περιόδου μετακινήθηκαν σε ανοικτή θεραπεία με 300 mg τραλοκινουμάμπης Q2W με προαιρετική χρήση τοπικών κορτικοστεροειδών. Οι ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν σε εικονικό φάρμακο κατά την περίοδο αρχικής θεραπείας και πέτυχαν κλινική ανταπόκριση την εβδομάδα 16 συνέχισαν τη λήψη εικονικού φαρμάκου Q2W κατά την περίοδο θεραπείας συντήρησης.

Σε αυτήν τη μελέτη, η μέση ηλικία ήταν 14,6 έτη, το μέσο βάρος ήταν 61,5 kg, το 48,4% ήταν γυναίκες, το 56,7% ήταν λευκοί, το 24,6% ήταν Ασιάτες και το 11,1% ήταν μαύροι. Κατά την έναρξη της μελέτης, το 53,3% των ασθενών είχαν βαθμολογία IGA κατά την έναρξη της μελέτης 3 (μέτριας μορφής ατοπική δερματίτιδα), το 46,7% των ασθενών είχαν βαθμολογία IGA κατά την έναρξη της μελέτης 4 (βαριάς μορφής ατοπική δερματίτιδα), η μέση επηρεαζόμενη περιοχή BSA ήταν 51,1% και το 21,1% των ασθενών είχαν λάβει προηγουμένως συστηματικά ανοσοκατασταλτικά (κυκλοσπορίνη, μεθοτρεξάτη, αζαθειοπρίνη και μυκοφαινολική μοφετίλη). Επίσης, κατά την έναρξη της μελέτης η μέση βαθμολογία EASI ήταν 31,7, η βαθμολογία NRS χείριστου κνησμού σε εφήβους κατά την έναρξη της μελέτης ήταν 7,6, η μέση βαθμολογία SCORAD κατά την έναρξη της μελέτης ήταν 67,8, η μέση βαθμολογία POEM κατά την έναρξη της μελέτης ήταν 20,4 και ο μέσος δερματολογικός δείκτης ποιότητας ζωής σε παιδιά (Children Dermatology Life Quality Index, CDLQI) κατά την έναρξη της μελέτης ήταν 13,2. Συνολικά, το 84,4% των ασθενών είχαν τουλάχιστον μία αλλεργική ταυτόχρονη κατάσταση, το 68,2% είχαν αλλεργική ρινίτιδα, το 50,9% είχαν άσθμα και το 57,1% είχαν τροφικές αλλεργίες. Τα πρωτεύοντα καταληκτικά σημεία ήταν το ποσοστό των ασθενών με IGA 0 ή 1 την εβδομάδα 16 («εξάλειψη βλαβών» ή « σχεδόν εξάλειψη βλαβών») και το ποσοστό των ασθενών με βαθμολογία EASI-75 (βελτίωση στη βαθμολογία EASI κατά τουλάχιστον 75% από την έναρξη της μελέτης) την εβδομάδα 16. Τα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία ήταν μεταξύ άλλων η μείωση της φαγούρας, όπως μετράται βάσει του ποσοστού των ασθενών με βελτίωση κατά ≥ 4 βαθμούς στη βαθμολογία NRS χείριστου κνησμού σε εφήβους από την έναρξη της μελέτης, η απόλυτη μεταβολή της βαθμολογίας SCORAD από την έναρξη της μελέτης έως την εβδομάδα 16 και η απόλυτη μεταβολή του δείκτη CDLQI από την έναρξη της μελέτης έως την εβδομάδα 16. Επιπλέον δευτερεύον καταληκτικό σημείο ήταν μεταξύ άλλων το ποσοστό των ασθενών με βαθμολογία EASI-50 και EASI-

90. Άλλα καταληκτικά σημεία ήταν μεταξύ άλλων το ποσοστό των ασθενών με βελτίωση κατά

≥ 6 βαθμούς του δείκτη CDLQI και της βαθμολογίας POEM κατά την εβδομάδα 16.

Κλινική ανταπόκριση

Τα αποτελέσματα αποτελεσματικότητας την εβδομάδα 16 στους έφηβους ασθενείς παρουσιάζονται στον Πίνακα 7.

LS = Ελάχιστων τετραγώνων, SE = Τυπικό σφάλμα, FAS = Σύνολο πλήρους ανάλυσης ‑ περιλαμβάνει όλους τους ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν και έλαβαν αγωγή

Εάν απαιτούνταν για τον έλεγχο μη ανεκτών συμπτωμάτων της ατοπικής δερματίτιδας, οι ασθενείς επιτρεπόταν να λάβουν θεραπεία διάσωσης κατά την κρίση του ερευνητή.

α) Οι ασθενείς που έλαβαν θεραπεία διάσωσης από την εβδομάδα 2 έως την εβδομάδα 16 ή για τους οποίους έλλειπαν δεδομένα θεωρούνταν μη ανταποκριθέντες στις αναλύσεις.

β) Ως ανταποκριθείς οριζόταν ένας ασθενής με βαθμολογία IGA 0 ή 1 («εξάλειψη βλαβών» ή «σχεδόν εξάλειψη βλαβών» σε μια κλίμακα IGA από το 0 έως το 4).

γ) Τα δεδομένα που συλλέγονταν μετά την έναρξη του φαρμάκου διάσωσης ή την οριστική διακοπή της θεραπείας θεωρούνταν ελλείποντα. Βασιζόμενος στο εικονικό φάρμακο πολλαπλός καταλογισμός ελλειπόντων δεδομένων.

δ) Το ποσοστό υπολογίζεται σε σχέση με τον αριθμό ασθενών με τιμή έναρξης ≥ 4. ε) Χωρίς προσαρμογή αναφορικά με την πολλαπλότητα.

*p <0,05, ^#p <0,01, ^§p <0,001

Ένα μεγαλύτερο ποσοστό ασθενών πέτυχαν βαθμολογία EASI-90 την εβδομάδα 16 στην ομάδα

150 mg τραλοκινουμάμπης (19,4%) και στην ομάδα 300 mg τραλοκινουμάμπης (17,5%) σε σύγκριση με την ομάδα εικονικού φαρμάκου (4,3%).

Μεγαλύτερες βελτιώσεις στα αναφερόμενα από τους ασθενείς συμπτώματα και στον αντίκτυπο στην ποιότητα ζωής (π.χ. ύπνος) παρατηρήθηκαν την εβδομάδα 16 στις ομάδες 150 mg τραλοκινουμάμπης και 300 mg τραλοκινουμάμπης σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, όπως μετρήθηκε βάσει του ποσοστού των ασθενών με βελτίωση στη βαθμολογία POEM κατά ≥ 6 βαθμούς και του ποσοστού των ασθενών με βελτίωση στον δείκτη CDLQI κατά ≥ 6 βαθμούς.

Σε ευθυγράμμιση με τα αποτελέσματα της μονοθεραπείας σε ενηλίκους, τα δεδομένα αποτελεσματικότητας σε εφήβους υποδεικνύουν ότι το κλινικό όφελος που επιτεύχθηκε την εβδομάδα 16 διατηρήθηκε έως την εβδομάδα 52.

Από τους ασθενείς που τυχαιοποιήθηκαν σε τραλοκινουμάμπη και δεν πέτυχαν βαθμολογία IGA 0 ή 1 ή EASI-75 την εβδομάδα 16 ή που χρησιμοποίησαν φαρμακευτική αγωγή διάσωσης κατά τη διάρκεια της αρχικής περιόδου και μεταφέρθηκαν σε ανοικτή χορήγηση 300 mg τραλοκινουμάμπης Q2W + προαιρετικά ΤΚΣ, το 33,3% πέτυχαν βαθμολογία IGA 0 ή 1 την εβδομάδα 52 και το 57,8% πέτυχαν

βαθμολογία EASI-75 την εβδομάδα 52. Η κλινική ανταπόκριση προέκυπτε κυρίως από τη συνέχιση της θεραπείας με τραλοκινουμάμπη και όχι από την προαιρετική θεραπεία με τοπικά κορτικοστεροειδή.

Μελέτη επέκτασης ανοικτής επισήμανσης (ECZTEND)

Η μακροπρόθεσμη αποτελεσματικότητα της τραλοκινουμάμπης αξιολογήθηκε περαιτέρω σε μια μελέτη επέκτασης ανοικτής επισήμανσης (ECZTEND) σε ενήλικες (1.545 συμμετέχοντες) και σε εφήβους ηλικίας 12 ετών και άνω (127 συμμετέχοντες) με μέτρια έως σοβαρή ΑΔ που είχαν συμμετάσχει για έως και 1 έτος σε προηγούμενες μελέτες με τραλοκινουμάμπη. Για τον συνολικό πληθυσμό, ο διάμεσος και ο μέγιστος χρόνος έκθεσης στη μελέτη ECZTEND ήταν 2,6 και 5,1 έτη. Για τους έφηβους συμμετέχοντες, ο διάμεσος και ο μέγιστος χρόνος έκθεσης στη μελέτη ECZTEND ήταν 1,8 και 2,2 έτη.

Δεδομένα αποτελεσματικότητας από τη μελέτη ECZTEND καταδεικνύουν ότι το κλινικό όφελος που επιτυγχάνεται κατά τη διάρκεια της αρχικής θεραπείας και της θεραπείας συντήρησης διατηρείται κατά τη διάρκεια της μακροπρόθεσμης θεραπείας με 300 mg τραλοκινουμάμπης κάθε δύο εβδομάδες (Q2W) και προαιρετικά τοπικά στεροειδή (TCS), όπως απαιτείται.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει αναβολή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με την τραλοκινουμάμπη σε μία ή περισσότερες υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού στην ατοπική δερματίτιδα (βλέπε παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).

Απορρόφηση

Έπειτα από υποδόρια (s.c.) δόση τραλοκινουμάμπης, ο διάμεσος χρόνος έως τη μέγιστη συγκέντρωση στον ορό (tmax) ήταν 5-8 ημέρες. Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα της τραλοκινουμάμπης έπειτα από s.c. χορήγηση εκτιμήθηκε μέσω ανάλυσης ΦΚ πληθυσμού ότι είναι 76%. Σε μια δοκιμή φάσης 1

(10 ασθενείς ανά σκέλος), η βιοδιαθεσιμότητα εκτιμήθηκε ότι είναι 62% για τη δόση των 150 mg και 60% για τη δόση των 300 mg.

Οι συγκεντρώσεις σε σταθερή κατάσταση επιτεύχθηκαν έως την εβδομάδα 16 έπειτα από μια αρχική δόση 600 mg και μια δόση 300 mg κάθε δεύτερη εβδομάδα. Σε όλες τις κλινικές μελέτες (ECZTRA 1, ECZTRA 2 και ECZTRA 3), η μέση ±SD κατώτατη συγκέντρωση σε σταθερή κατάσταση κυμάνθηκε από 98,0±41,1 µg/ml έως 101,4±42,7 µg/ml για δόση 300 mg χορηγούμενη κάθε δεύτερη εβδομάδα.

Κατανομή

Εκτιμήθηκε όγκος κατανομής της τραλοκινουμάμπης περίπου 4,2 l με ανάλυση ΦΚ πληθυσμού. Βιομετασχηματισμός

Δεν διενεργήθηκαν ειδικές μελέτες μεταβολισμού διότι η τραλοκινουμάμπη είναι πρωτεΐνη. Η τραλοκινουμάμπη αναμένεται να αποικοδομηθεί σε μικρά πεπτίδια και μεμονωμένα αμινοξέα.

Αποβολή

Η τραλοκινουμάμπη αποβάλλεται μέσω ενός μη κορέσιμου πρωτεολυτικού μονοπατιού. Ο χρόνος ημιζωής είναι 22 ημέρες, που συνάδει με την τυπική εκτίμηση για τα μονοκλωνικά αντισώματα ανθρώπινης IgG4 τα οποία στοχεύουν τις διαλυτές κυτταροκίνες. Στις μελέτες ECZTRA 1, ECZTRA 2 και ECZTRA 3, η κάθαρση εκτιμήθηκε μέσω ανάλυσης ΦΚ πληθυσμού ότι είναι

0,149 l/ημέρα. Σε δοκιμές φάσης 1 με ενδοφλέβιες δόσεις, εκτιμήθηκε ότι η κάθαρση είναι μεταξύ 0,179 και 0,211 l/ημέρα.

Γραμμικότητα/μη γραμμικότητα

Η έκθεση στην τραλοκινουμάμπη αυξάνεται αναλογικά με τη δόση τραλοκινουμάμπης μεταξύ 150-600 mg.

Ειδικοί πληθυσμοί

Φύλο

Το φύλο δεν διαπιστώθηκε να σχετίζεται με οποιαδήποτε κλινικά σημαντική επίπτωση στη συστηματική έκθεση της τραλοκινουμάμπης που προσδιορίστηκε μέσω ανάλυσης ΦΚ πληθυσμού.

Ηλικία

Η ηλικία δεν διαπιστώθηκε να σχετίζεται με κλινικά σχετική επίπτωση στη συστηματική έκθεση της τραλοκινουμάμπης που προσδιορίστηκε μέσω ανάλυσης ΦΚ πληθυσμού. Στην ανάλυση συμπεριλήφθηκαν 109 ασθενείς ηλικίας άνω των 65 ετών.

Φυλή

Η φυλή δεν διαπιστώθηκε να σχετίζεται με οποιαδήποτε κλινικά σημαντική επίπτωση στη συστηματική έκθεση της τραλοκινουμάμπης που προσδιορίστηκε μέσω ανάλυσης ΦΚ πληθυσμού.

Ηπατική δυσλειτουργία

Ως μονοκλωνικό αντίσωμα, η τραλοκινουμάμπη δεν αναμένεται να υποστεί σημαντική αποβολή από το ήπαρ. Δεν έχουν διενεργηθεί κλινικές μελέτες για την αξιολόγηση της επίδρασης της ηπατικής δυσλειτουργίας στη φαρμακοκινητική της τραλοκινουμάμπης. Η ήπια ηπατική δυσλειτουργία δεν διαπιστώθηκε να επηρεάζει τη ΦΚ της τραλοκινουμάμπης που προσδιορίστηκε μέσω ανάλυσης ΦΚ πληθυσμού. Υπάρχουν πολύ περιορισμένα δεδομένα σε ασθενείς με μέτρια ή σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία.

Νεφρική δυσλειτουργία

Ως μονοκλωνικό αντίσωμα, η τραλοκινουμάμπη δεν αναμένεται να υποστεί σημαντική αποβολή από τους νεφρούς. Δεν έχουν διενεργηθεί κλινικές μελέτες για την αξιολόγηση της επίδρασης της νεφρικής δυσλειτουργίας στη φαρμακοκινητική της τραλοκινουμάμπης. Η ανάλυση ΦΚ πληθυσμού δεν προσδιόρισε ότι η ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία έχει κλινικά σημαντική επίδραση στη συστηματική έκθεση της τραλοκινουμάμπης. Υπάρχουν πολύ περιορισμένα δεδομένα σε ασθενείς με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία.

Υψηλό σωματικό βάρος

Η έκθεση στην τραλοκινουμάμπη (AUC) ήταν χαμηλότερη στους ασθενείς με υψηλότερο σωματικό βάρος (βλέπε παράγραφο 4.2).

Υπολογισμός AUC σε σταθερή κατάσταση για το διάστημα χορήγησης για 300 mg Q2W για ασθενή ορισμένου βάρους βάσει της σχέσης μεταξύ κάθαρσης και βάρους. Κάθαρση = 0,149 × (W/75)^˄ 0,873.

AUC = F × κάθαρση δόσης, όπου F = 0,761.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Η φαρμακοκινητική της τραλοκινουμάμπης σε παιδιατρικούς ασθενείς κάτω των 12 ετών δεν έχει ακόμα μελετηθεί. Για εφήβους ηλικίας 12 έως 17 ετών με ατοπική δερματίτιδα, η μέση τιμή ± SD σε σταθερή κατάσταση έως τη συγκέντρωση (την εβδομάδα 16) ήταν 112,8 ± 39,2 mcg/ml για δόση 300 mg χορηγούμενη κάθε δεύτερη εβδομάδα.