VYLOY PD.C.S.INF 100MG/VIAL

Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Aντινεοπλασματικοί παράγοντες, άλλα μονοκλωνικά αντισώματα και συζεύγματα φαρμάκων αντισωμάτων, κωδικός ATC: L01FX31

Μηχανισμός δράσης

Η ζολμπετουξιμάμπη είναι ένα χιμαιρικό (IgG1 ποντικού/ανθρώπου) μονοκλωνικό αντίσωμα που στρέφεται κατά του μορίου CLDN18.2 σε ρόλο στενοσυνδέσμου. Μη κλινικά δεδομένα υποδηλώνουν ότι η ζολμπετουξιμάμπη δεσμεύεται εκλεκτικά σε κυτταρικές σειρές που έχουν διαμολυνθεί με CLDN18.2 ή σε εκείνες που εκφράζουν ενδογενώς το CLDN18.2. Η ζολμπετουξιμάμπη καταστρέφει τα θετικά σε CLDN18.2 κύτταρα μέσω της εξαρτώμενης από το αντίσωμα κυτταρικής κυτταροτοξικότητας (ADCC) και της εξαρτώμενης από το συμπλήρωμα κυτταροτοξικότητας (CDC). Καταδείχθηκε ότι τα κυτταροτοξικά φαρμακευτικά προϊόντα αυξάνουν την έκφραση του CLDN18.2

σε ανθρώπινα καρκινικά κύτταρα και ότι βελτιώνουν τις δράσεις ADCC και CDC που επάγονται από τη ζολμπετουξιμάμπη.

Φαρμακοδυναμικές επιδράσεις

Με βάση τις αναλύσεις έκθεσης-απόκρισης της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας σε ασθενείς με CLDN18.2-θετικό, HER2-αρνητικό, τοπικά προχωρημένο ανεγχείρητο ή μεταστατικό αδενοκαρκίνωμα στομάχου ή ΓΟΣ, δεν υπάρχουν αναμενόμενες κλινικά σημαντικές διαφορές στην αποτελεσματικότητα ή στην ασφάλεια μεταξύ των δόσεων ζολμπετουξιμάμπης 800/400 mg/m² κάθε 2 εβδομάδες και 800/600 mg/m² κάθε 3 εβδομάδες.

Ανοσογονικότητα

Με βάση μια συγκεντρωτική ανάλυση δεδομένων από δύο μελέτες φάσης 3, η συνολική επίπτωση ανοσογονικότητας ήταν 9,5% (46 από τους 485 συνολικούς ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με ζολμπετουξιμάμπη 800/600 mg/m² κάθε 3 εβδομάδες σε συνδυασμό με mFOLFOX6/CAPOX ήταν θετικοί για αντισώματα κατά του φαρμάκου [ADA]). Η συχνότητα εμφάνισης εξουδετερωτικών αντισωμάτων ήταν 3,3% (16 από τους 485 συνολικά ασθενείς). Λόγω της χαμηλής συχνότητας εμφάνισης ADA, η επίδραση αυτών των αντισωμάτων στη φαρμακοκινητική, την ασφάλεια ή/και την αποτελεσματικότητα της ζολμπετουξιμάμπης δεν είναι επιβεβαιωμένη.

Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια

Αδενοκαρκίνωμα στομάχου ή ΓΟΣ

SPOTLIGHT (8951-CL-0301) και GLOW (8951-CL-0302)

Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα της ζολμπετουξιμάμπης σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία αξιολογήθηκαν σε δύο διπλά τυφλές, τυχαιοποιημένες, πολυκεντρικές μελέτες φάσης 3, στις οποίες συμμετείχαν 1.072 ασθενείς με Claudin 18.2-θετικό, HER2-αρνητικό, τοπικά προχωρημένο ανεγχείρητο ή μεταστατικό αδενοκαρκίνωμα στομάχου ή ΓΟΣ. Η υψηλή έκφραση της CLDN18.2 (που ορίζεται ως την παρουσία μέτριας έως ισχυρής ανοσοϊστοχημικής χρώσης της μεμβρανώδους CLDN18 στο ≥75% των καρκινικών κυττάρων) προσδιορίστηκε με ανοσοϊστοχημεία σε δείγματα ιστού όγκου στομάχου ή ΓΟΣ από όλους τους ασθενείς με τον προσδιορισμό VENTANA CLDN18 (43-14A) RxDx που πραγματοποιήθηκε σε κεντρικό εργαστήριο.

Οι ασθενείς τυχαιοποιήθηκαν σε αναλογία 1:1 για να λάβουν είτε ζολμπετουξιμάμπη σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία (n=283 στη μελέτη SPOTLIGHT, n=254 στη μελέτη GLOW) είτε εικονικό φάρμακο σε συνδυασμό με χημειοθεραπεία (n=282 στη μελέτη SPOTLIGHT, n=253 στη μελέτη GLOW). Η ζολμπετουξιμάμπη χορηγήθηκε ενδοφλεβίως σε δόση εφόδου 800 mg/m² (Ημέρα 1 του Κύκλου 1) ακολουθούμενη από δόσεις συντήρησης 600 mg/m² κάθε 3 εβδομάδες σε συνδυασμό είτε με mFOLFOX6 (οξαλιπλατίνη, φυλλινικό οξύ και φθοριοουρακίλη) ή CAPOX (οξαλιπλατίνη και καπεσιταβίνη).

Οι ασθενείς στη μελέτη SPOTLIGHT έλαβαν 1-12 θεραπείες με mFOLFOX6 [οξαλιπλατίνη

85 mg/m², φυλλινικό οξύ (λευκοβορίνη ή τοπικό ισοδύναμο) 400 mg/m², φθοριοουρακίλη 400 mg/m² χορηγούμενη ως bolus και φθοριοουρακίλη 2.400 mg/m² χορηγούμενη ως συνεχής έγχυση] που χορηγούνται τις Ημέρες 1, 15 και 29 ενός κύκλου 42 ημερών. Μετά από 12 θεραπείες, επετράπη στους ασθενείς να συνεχίσουν τη θεραπεία με ζολμπετουξιμάμπη, 5-φθοροουρακίλη και φυλλινικό οξύ (λευκοβορίνη ή τοπικό ισοδύναμο) κατά την κρίση του ερευνητή, μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή τη μη αποδεκτή τοξικότητα.

Οι ασθενείς στη μελέτη GLOW έλαβαν 1-8 θεραπείες με CAPOX που χορηγήθηκαν την Ημέρα 1 (οξαλιπλατίνη 130 mg/m²) και τις Ημέρες 1 έως 14 (καπεσιταβίνη 1.000 mg/m²) ενός κύκλου 21 ημερών. Μετά από 8 θεραπείες με οξαλιπλατίνη, επετράπη στους ασθενείς να συνεχίσουν τη θεραπεία με ζολμπετουξιμάμπη και καπεσιταβίνη κατά την κρίση του ερευνητή, μέχρι την εξέλιξη της νόσου ή τη μη αποδεκτή τοξικότητα.

Τα χαρακτηριστικά κατά την αρχική αξιολόγηση ήταν γενικά παρόμοια μεταξύ των μελετών, εκτός από την αναλογία Ασιατών έναντι μη Ασιατών ασθενών σε κάθε μελέτη.

Στη μελέτη SPOTLIGHT, η διάμεση ηλικία ήταν 61 έτη (εύρος: 20 έως 86). Το 62% ήταν άνδρες. Το 53% ήταν Καυκάσιοι και το 38% Ασιάτες. Το 31% προέρχονταν από την Ασία και το 69% εκτός Ασίας. Οι ασθενείς είχαν αρχική κατάσταση απόδοσης κατά την Ομάδα Συνεργασίας Ογκολόγων των Ανατολικών Ηνωμένων Πολιτειών (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG) 0 (43%) ή 1 (57%). Οι ασθενείς είχαν μέση επιφάνεια σώματος 1,7 m² (εύρος: 1,1 έως 2,5). Ο διάμεσος χρόνος από τη διάγνωση ήταν 56 ημέρες (εύρος: 2 έως 5.366). Το 36% των τύπων όγκων ήταν διάχυτοι, το 24% ήταν εντερικοί. Το 76% είχαν αδενοκαρκίνωμα στομάχου και το 24% είχε αδενοκαρκίνωμα ΓΟΣ. Το 16% είχε τοπικά προχωρημένη νόσο και το 84% είχε μεταστατική νόσο.

Στη μελέτη GLOW, η διάμεση ηλικία ήταν 60 έτη (εύρος: 21 έως 83). Το 62% ήταν άνδρες. Το 37% ήταν Καυκάσιοι και το 63% Ασιάτες. Το 62% προέρχονταν από την Ασία και το 38% εκτός Ασίας. Οι ασθενείς είχαν αρχική κατάσταση απόδοσης κατά την ECOG 0 (43%) ή 1 (57%). Οι ασθενείς είχαν μέση επιφάνεια σώματος 1,7 m² (εύρος: 1,1 έως 2,3). Ο διάμεσος χρόνος από τη διάγνωση ήταν

44 ημέρες (εύρος: 2 έως 6.010). Το 37% των τύπων όγκων ήταν διάχυτοι, το 15% ήταν εντερικοί. Το 84% είχαν αδενοκαρκίνωμα στομάχου και το 16% είχε αδενοκαρκίνωμα ΓΟΣ. Το 12% είχε τοπικά προχωρημένη νόσο και το 88% είχε μεταστατική νόσο.

Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο αποτελεσματικότητας ήταν η επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) όπως αξιολογήθηκε σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST v1.1 από ανεξάρτητη επιτροπή ανασκόπησης (IRC). Το βασικό δευτερεύον καταληκτικό σημείο αποτελεσματικότητας ήταν η συνολική επιβίωση (OS). Άλλα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία αποτελεσματικότητας ήταν το ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης (ORR) και η διάρκεια ανταπόκρισης (DOR) όπως αξιολογήθηκαν σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST v1.1 από την IRC.

Στην πρωτεύουσα ανάλυση (τελική PFS και ενδιάμεση OS), η μελέτη SPOTLIGHT κατέδειξε στατιστικά σημαντικό όφελος για την PFS (όπως αξιολογήθηκε από την IRC) και το OS για ασθενείς που έλαβαν ζολμπετουξιμάμπη σε συνδυασμό με mFOLFOX6 σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο σε συνδυασμό με mFOLFOX6. H αναλογία κινδύνου για PFS ήταν 0,751 (95% CI: 0,598, 0,942, μονόπλευρη τιμή P=0,0066) και η αναλογία κινδύνου για OS ήταν 0,750 (95% CI: 0,601, 0,936, μονόπλευρη τιμή P=0,0053).

Η ανάλυση ενημερωμένης PFS και τελικής OS για τη μελέτη SPOTLIGHT παρουσιάζονται στον Πίνακα 5 και οι Εικόνες 1-2 δείχνουν τις καμπύλες Kaplan-Meier.

Στην πρωτεύουσα ανάλυση (τελική PFS και ενδιάμεση OS), η μελέτη GLOW κατέδειξε στατιστικά σημαντικό όφελος για την PFS (όπως αξιολογήθηκε από την IRC) και το OS για ασθενείς που έλαβαν ζολμπετουξιμάμπη σε συνδυασμό με CAPOX σε σύγκριση με ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο σε συνδυασμό με CAPOX. Η αναλογία κινδύνου για PFS ήταν 0,687 (95% CI: 0,544, 0,866, μονόπλευρη τιμή P=0,0007) και η αναλογία κινδύνου για OS ήταν 0,771 (95% CI: 0,615, 0,965, μονόπλευρη τιμή P=0,0118).

Η ανάλυση ενημερωμένης PFS και τελικής OS για τη μελέτη GLOW παρουσιάζεται στον Πίνακα 5 και οι Εικόνες 3-4 δείχνουν τις καμπύλες Kaplan-Meier.

Πίνακας 5. Δεδομένα αποτελεσματικότητας στις μελέτες SPOTLIGHT και GLOW

α. Αποκοπή δεδομένων της μελέτης SPOTLIGHT: 08-Σεπτ-2023, ο διάμεσος χρόνος παρακολούθησης για το σκέλος ζολμπετουξιμάμπης σε συνδυασμό με mFOLFOX6 ήταν 18 μήνες.

β. Αποκοπή δεδομένων της μελέτης GLOW: 12-Ιαν-2024, ο διάμεσος χρόνος παρακολούθησης για το σκέλος ζολμπετουξιμάμπης σε συνδυασμό με CAPOX ήταν 20,6 μήνες.

γ. Με βάση την εκτίμηση Kaplan-Meier.

δ. Οι παράγοντες διαστρωμάτωσης ήταν η περιοχή, ο αριθμός των μεταστατικών σημείων, η προηγούμενη γαστρεκτομή από τεχνολογία διαδραστικής απόκρισης και το αναγνωριστικό μελέτης (SPOTLIGHT/GLOW).

ε. Με βάση το μοντέλο αναλογικών κινδύνων Cox με θεραπεία, περιοχή, αριθμό οργάνων με μεταστατικές θέσεις, προηγούμενη γαστρεκτομή ως επεξηγηματικές μεταβλητές και αναγνωριστικό μελέτης (SPOTLIGHT/GLOW).

στ. Με βάση την αξιολόγηση IRC και μη επιβεβαιωμένες απαντήσεις.

Μια συνδυασμένη ανάλυση αποτελεσματικότητας των μελετών SPOTLIGHT και GLOW του τελικού OS και της ενημερωμένης PFS είχε ως αποτέλεσμα διάμεση PFS (όπως αξιολογήθηκε από την IRC) 9,2 μηνών (95% CI: 8,4, 10,4) για ζολμπετουξιμάμπη σε συνδυασμό με mFOLFOX6/CAPOX έναντι

8,2 μηνών (95% CI: 7,6, 8,4) για εικονικό φάρμακο με mFOLFOX6/CAPOX [HR 0,712, 95%

CI: 0,610, 0,831] και διάμεσο OS για ζολμπετουξιμάμπη σε συνδυασμό με mFOLFOX6/CAPOX 16,4 μηνών (95% CI: 15,0, 17,9) έναντι 13,7 μηνών (95% CI: 12,3, 15,3) για εικονικό φάρμακο με

mFOLFOX6/CAPOX [HR 0,774, 95% CI: 0,672, 0,892].

Εικόνα 1. Γράφημα Kaplan Meier επιβίωσης χωρίς εξέλιξη της νόσου, SPOTLIGHT

Εικόνα 2. Γράφημα Kaplan Meier συνολικής επιβίωσης, SPOTLIGHT

Εικόνα 3. Γράφημα Kaplan Meier επιβίωσης χωρίς εξέλιξη της νόσου, GLOW

Εικόνα 4. Γράφημα Kaplan Meier συνολικής επιβίωσης, GLOW

Οι διερευνητικές αναλύσεις υποομάδας της αποτελεσματικότητας για τις μελέτες SPOTLIGHT και GLOW κατέδειξαν διαφορά στα PFS και OS για τους Καυκάσιους σε σχέση με τους Ασιάτες.

Για τη SPOTLIGHT, σε Καυκάσιους ασθενείς αυτό είχε ως αποτέλεσμα σε PFS (όπως αξιολογήθηκε από την IRC) με HR 0,872 [95% CI: 0,653, 1,164] και OS HR 0,940 [95% CI: 0,718, 1,231] για

συνδυασμό ζολμπετουξιμάμπης με mFOLFOX6 έναντι εικονικού φαρμάκου με mFOLFOX6. Στους Ασιάτες ασθενείς, αυτό οδήγησε σε PFS (όπως αξιολογήθηκε από το IRC) με HR 0,526 [95% CI: 0,354, 0,781] και OS HR 0,636 [95% CI: 0,450, 0,899] για τη ζολμπετουξιμάμπη σε συνδυασμό με mFOLFOX6 έναντι εικονικού φαρμάκου με mFOLFOX6. Για τη GLOW, σε Καυκάσιους ασθενείς αυτό είχε ως αποτέλεσμα σε PFS (όπως αξιολογήθηκε από την IRC) με HR 0,891 [95% CI: 0,622, 1,276] και OS HR 0,805 [95% CI: 0,579, 1,120] σε συνδυασμό ζολμπετουξιμάμπης με CAPOX έναντι εικονικού φαρμάκου με CAPOX. Σε Ασιάτες ασθενείς, αυτό είχε ως αποτέλεσμα σε PFS (όπως αξιολογήθηκε από το IRC) με HR 0,616 [95% CI: 0,467, 0,813] και OS HR 0,710 [95% CI: 0,549,

0,917] για τη ζολμπετουξιμάμπη σε συνδυασμό με CAPOX έναντι εικονικού φαρμάκου με CAPOX.

Παιδιατρικός πληθυσμός

Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει απαλλαγή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με τη ζολμπετουξιμάμπη σε όλες τις υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού στην αδενοκαρκινώματος στομάχου ή ΓΟΣ (βλέπε παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).

Μετά από ενδοφλέβια χορήγηση, η ζολμπετουξιμάμπη εμφάνισε δοσοαναλογική φαρμακοκινητική σε δόσεις που κυμαίνονταν από 33 mg/m² έως 1.000 mg/m². Όταν χορηγήθηκε στη δόση των 800/600 mg/m² κάθε 3 εβδομάδες, η σταθεροποιημένη κατάσταση επιτεύχθηκε στις 24 εβδομάδες ^{με μέση τιμή (SD) C}max ^{και AUC}tau ^{στα 453 (82) μg/ml και 4.125 (1.169) ημέρα•μg/ml, αντιστοίχως,} βάσει πληθυσμιακής ανάλυσης της φαρμακοκινητικής. Όταν χορηγείται στα 800/400 mg/m² κάθε 2

εβδομάδες, η σταθερή κατάσταση αναμένεται να επιτευχθεί στις 22 εβδομάδες με μέση τιμή (SD) Cmax και AUCtau στα 359 (68) μg/ml και 2.758 (779) ημέρα•μg/ml , αντιστοίχως, βάσει πληθυσμιακής ανάλυσης της φαρμακοκινητικής.

Κατανομή

Η εκτιμώμενη μέση τιμή του όγκου κατανομής της ζολμπετουξιμάμπης σε σταθερή κατάσταση ήταν 5,5 l.

Βιομετασχηματισμός

Η ζολμπετουξιμάμπη αναμένεται να καταβολίζεται σε μικροπεπτίδια και αμινοξέα. Αποβολή

Η κάθαρση (CL) της ζολμπετουξιμάμπης μειώθηκε με την πάροδο του χρόνου, με μέγιστη μείωση 57,6% από τις τιμές της αρχικής αξιολόγησης, με αποτέλεσμα μέση κάθαρση του πληθυσμού σε σταθερή κατάσταση (CLss) 0,0117 l/ώρα. Ο χρόνος ημιζωής της ζολμπετουξιμάμπης κυμάνθηκε από 7,6 έως 15,2 ημέρες κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Ειδικοί πληθυσμοί

Ηλικιωμένοι

Η ανάλυση φαρμακοκινητικής πληθυσμού υποδεικνύει ότι η ηλικία [εύρος: 22 έως 83 ετών, το 32,2% (230/714) ήταν >65 ετών, το 5,0% (36/714) ήταν >75 ετών] δεν είχε κλινικά σημαντική επίδραση στη φαρμακοκινητική της ζολμπετουξιμάμπης.

Φυλή και φύλο

Με βάση τη φαρμακοκινητική ανάλυση του πληθυσμού, δεν εντοπίστηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική της ζολμπετουξιμάμπης με βάση το φύλο [62,3% άνδρες, 37,7% γυναίκες] ή τη φυλή [50,1% Λευκοί, 42,2% Ασιάτες, 4,2% Αγνοείται, 2,7% Άλλοι, και 0,8% Μαύροι].

Νεφρική δυσλειτουργία

Με βάση τη φαρμακοκινητική ανάλυση του πληθυσμού χρησιμοποιώντας δεδομένα από κλινικές μελέτες σε ασθενείς με αδενοκαρκίνωμα στομάχου ή ΓΟΣ, δεν εντοπίστηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική της ζολμπετουξιμάμπης σε ασθενείς με ήπια (CrCL ≥60 έως

<90 ml/λεπτό, n=298) έως μέτρια (CrCL ≥30 έως <60 ml/λεπτό, n=109) νεφρική δυσλειτουργία με βάση την CrCL που υπολογίζεται με τον τύπο Cockcroft-Gault. Η ζολμπετουξιμάμπη έχει αξιολογηθεί

μόνο σε περιορισμένο αριθμό ασθενών με σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (CrCL ≥15 έως

<30 ml/λεπτό, n=1). Η επίδραση της σοβαρής νεφρικής δυσλειτουργίας στη φαρμακοκινητική της ζολμπετουξιμάμπης δεν είναι γνωστή.

Ηπατική δυσλειτουργία

Με βάση τη φαρμακοκινητική ανάλυση του πληθυσμού χρησιμοποιώντας δεδομένα από κλινικές μελέτες σε ασθενείς με αδενοκαρκίνωμα στομάχου ή ΓΟΣ, δεν εντοπίστηκαν κλινικά σημαντικές διαφορές στη φαρμακοκινητική της ζολμπετουξιμάμπης σε ασθενείς με ήπια ηπατική δυσλειτουργία, όπως μετρήθηκε με την TB και την AST (TB ≤ ULN και AST > ULN , ή TB > 1 έως 1,5 × ULN και οποιαδήποτε τιμή AST, n=108). Η ζολμπετουξιμάμπη έχει αξιολογηθεί μόνο σε περιορισμένο αριθμό ασθενών με μέτρια ηπατική δυσλειτουργία (TB > 1,5 έως 3 × ULN και οποιαδήποτε τιμή AST, n=4) και δεν έχει αξιολογηθεί σε ασθενείς με σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία (TB > 3 έως 10 × ULN και οποιαδήποτε τιμή AST). Η επίδραση της μέτριας ή σοβαρής ηπατικής δυσλειτουργίας στη φαρμακοκινητική της ζολμπετουξιμάμπης δεν είναι γνωστή.

Αργινίνη

Φωσφορικό οξύ (E 338) Σακχαρόζη Πολυσορβικό 80 (E 433)

Ελλείψει μελετών σχετικά με τη συμβατότητα, το παρόν φαρμακευτικό προϊόν δεν πρέπει να αναμειγνύεται με άλλα φαρμακευτικά προϊόντα.

Μη ανοιγμένο φιαλίδιο

4 χρόνια.

Ανασυσταμένο διάλυμα στο φιαλίδιο

Τα ανασυσταμένα φιαλίδια μπορούν να φυλάσσονται σε θερμοκρασία δωματίου (≤ 25 °C) για έως και 6 ώρες. Μην τα καταψύχετε και μην τα εκθέτετε στο άμεσο ηλιακό φως. Απορρίψτε τυχόν μη χρησιμοποιημένα φιαλίδια με ανασυσταθέν διάλυμα για τα οποία έχει παρέλθει ο συνιστώμενος χρόνος φύλαξης.

Αραιωμένο διάλυμα στον ασκό έγχυσης

Από μικροβιολογικής άποψης, το αραιωμένο διάλυμα στον ασκό θα πρέπει να χορηγείται αμέσως. Εάν δεν χορηγηθεί αμέσως, ο παρασκευασμένος ασκός έγχυσης θα πρέπει να φυλάσσεται:

• υπό ψύξη (2 °C - 8 °C) έως 24 ώρες, συμπεριλαμβανομένου του χρόνου έγχυσης από το τέλος της παρασκευής του ασκού έγχυσης. Μην καταψύχετε.

• σε θερμοκρασία δωματίου (≤25 °C) έως 8 ώρες, συμπεριλαμβανομένου του χρόνου έγχυσης από την απομάκρυνση του παρασκευασμένου ασκού από το ψυγείο.

  Μην το εκθέτετε στο άμεσο ηλιακό φως. Απορρίψτε τυχόν μη χρησιμοποιημένους παρασκευασμένους ασκούς έγχυσης για τους οποίους έχει παρέλθει ο συνιστώμενος χρόνος φύλαξης.

Φυλάσσετε σε ψυγείο (2 ºC – 8 ºC). Μην καταψύχετε.

Φυλάσσετε στην αρχική συσκευασία για να προστατεύεται από το φως.

Για τις συνθήκες φύλαξης μετά την ανασύσταση και την αραίωση του φαρμακευτικού προϊόντος, βλ. παράγραφο 6.3.

Vyloy 100 mg κόνις για πυκνό σκεύασμα για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση φιαλίδιο Γυάλινο φιαλίδιο τύπου I των 20 ml με ευρωπαϊκό χαρακτηριστικό ανάστροφης ροής (blow back), γκρι ελαστικό πώμα εισχώρησης από βρωμοβουτύλιο με μεμβράνη από αιθυλενοτετραφθοροαιθυλένιο και σφράγισμα αλουμινίου με πράσινο καπάκι.

Vyloy 300 mg κόνις για πυκνό σκεύασμα για παρασκευή διαλύματος προς έγχυση φιαλίδιο Γυάλινο φιαλίδιο τύπου I των 50 ml με ευρωπαϊκό χαρακτηριστικό ανάστροφης ροής (blow back), γκρι ελαστικό πώμα εισχώρησης από βρωμοβουτύλιο με μεμβράνη από αιθυλενοτετραφθοροαιθυλένιο και σφράγισμα αλουμινίου με ιώδες καπάκι.

Μεγέθη συσκευασίας των 100 mg: ένα κουτί που περιέχει 1 ή 3 φιαλίδια. Μεγέθη συσκευασίας των 300 mg: ένα κουτί που περιέχει 1 φιαλίδιο.

Μπορεί να μην κυκλοφορούν όλες οι συσκευασίες.

και άλλος χειρισμός

Οδηγίες για την παρασκευή και τη χορήγηση

Ανασύσταση σε φιαλίδιο εφάπαξ δόσης

• Ακολουθήστε τις διαδικασίες για τον ορθό χειρισμό και την απόρριψη των αντικαρκινικών φαρμακευτικών προϊόντων.

• Χρησιμοποιείτε άσηπτη τεχνική για την ανασύσταση και την προετοιμασία των διαλυμάτων.

• Υπολογίστε τη συνιστώμενη δόση με βάση την επιφάνεια σώματος του ασθενούς για να καθορίσετε τον αριθμό των φιαλιδίων που απαιτούνται.

• Ανασυστήστε κάθε φιαλίδιο ως ακολούθως. Εφόσον είναι εφικτό, κατευθύνετε τη ροή του στείρου ύδατος για ενέσιμα (SWFI) προς τα τοιχώματα του φιαλιδίου και όχι απευθείας επάνω στη λυοφιλοποιημένη κόνι:

  α. Φιαλίδιο των 100 mg: Προσθέστε αργά 5 ml SWFI για να προκύψει 20 mg/ml ζολμπετουξιμάμπης.

  β. Φιαλίδιο των 300 mg: Προσθέστε αργά 15 ml SWFI για να προκύψει 20 mg/ml ζολμπετουξιμάμπης.

• Ανακινήστε αργά κάθε φιαλίδιο, έως ότου το περιεχόμενο διαλυθεί πλήρως. Αφήστε το(τα) ανασυσταμένο(α) φιαλίδιο(α) να κατακαθίσει(σουν). Επιθεωρήστε οπτικά το διάλυμα μέχρι να φύγουν οι φυσαλίδες. Μην ανακινείτε το φιαλίδιο.

• Επιθεωρήστε οπτικά το διάλυμα για ύπαρξη σωματιδίων και αποχρωματισμό. Το ανασυσταθέν διάλυμα θα πρέπει να είναι διαυγές έως ελαφρά οπαλίζον, άχρωμο έως ελαφρώς κίτρινο και να μην περιέχει ορατά σωματίδια. Απορρίψτε κάθε φιαλίδιο με ορατά σωματίδια ή αποχρωματισμό.

• Με βάση την ποσότητα της υπολογισμένης δόσης, το ανασυσταθέν διάλυμα από το φιαλίδιο (ή τα φιαλίδια) πρέπει να προστεθεί αμέσως στον ασκό έγχυσης. Το προϊόν δεν περιέχει συντηρητικό. Εάν δεν χρησιμοποιηθεί αμέσως, ανατρέξτε στην παράγραφο 6.3 για τη φύλαξη των ανασυσταμένων φιαλιδίων.

  Αραίωση στον ασκό έγχυσης

• Αναρροφήστε την υπολογισμένη ποσότητα της δόσης του ανασυσταθέντος διαλύματος από το φιαλίδιο (ή τα φιαλίδια) και μεταφέρετέ την στον ασκό έγχυσης.

• Αραιώστε με διάλυμα για έγχυση χλωριούχου νατρίου 9 mg/ml (0,9%). Το μέγεθος του ασκού έγχυσης θα πρέπει να επιτρέπει τη χορήγηση αρκετής ποσότητας αραιωτικού ώστε να επιτευχθεί τελική συγκέντρωση 2 mg/ml ζολμπετουξιμάμπης.

  Το αραιωμένο διάλυμα χορήγησης της ζολμπετουξιμάμπης είναι συμβατό με ασκούς ενδοφλέβιας έγχυσης με σύνθεση από πολυαιθυλένιο (PE), πολυπροπυλένιο (PP), πολυβινυλοχλωρίδιο (PVC) είτε με πλαστικοποιητή [φθαλικός δι-(2-αιθυλoεξυλo) εστέρας (DEHP) ή τριμελλιτικό τριοκτύλιο (ΤΜΤΟΤΜ)], συμπολυμερές αιθυλενίου-προπυλενίου, συμπολυμερές αιθυλενίου-οξικού βινυλίου (EVA), PP και συμπολυμερές στυρολίου-αιθυλενίου-βουτυλενίου-στυρολίου, είτε με γυαλί (φιάλη για χρήση χορήγησης) και σωληνάριο έγχυσης με σύνθεση από PE, πολυουρεθάνη (PU), PVC είτε με πλαστικοποιητή [DEHP, TOTM ή φθαλικός δι-(2-αιθυλoεξυλo) εστέρας], πολυβουταδιένιο (PB) ή ελαστομερές τροποποιημένο PP με ενσωματωμένες διηθητικές μεμβράνες (πορώδες 0,2 μm) με σύνθεση από πολυαιθερασουλφόνη (PES) ή πολυσουλφόνη.

• Αναμίξτε το αραιωμένο διάλυμα αναστρέφοντας με ήπιες κινήσεις. Μην ανακινείτε τον ασκό.

• Πριν από τη χρήση, επιθεωρήστε οπτικά τον ασκό έγχυσης για ύπαρξη τυχόν σωματιδίων. Το αραιωμένο διάλυμα δεν θα πρέπει να περιέχει ορατά σωματίδια. Μην χρησιμοποιήσετε τον ασκό έγχυσης εάν παρατηρήσετε σωματίδια.

• Απορρίψτε τυχόν μη χρησιμοποιημένη ποσότητα που παραμένει στα φιαλίδια εφάπαξ δόσης.

  Χορήγηση

• Μην συγχορηγείτε άλλα φαρμακευτικά προϊόντα από την ίδια γραμμή έγχυσης.

• Χορηγήστε αμέσως την έγχυση σε διάστημα τουλάχιστον 2 ωρών από μια ενδοφλέβια γραμμή. Μην χορηγείτε ως ταχεία ενδοφλέβια ή bolus έγχυση.

  Δεν έχουν παρατηρηθεί ασυμβατότητες με συσκευή μεταφοράς κλειστού συστήματος με σύνθεση από PP, PE, ανοξείδωτο χάλυβα, σιλικόνη (καουτσούκ/λάδι/ρητίνη), πολυϊσοπρένιο, PVC ή με πλαστικοποιητή [TOTM], συμπολυμερές ακρυλονιτριλίου-βουταδιενίου-στυρολίου (ABS), συμπολυμερές μεθακρυλικού μεθυλεστέρα-ABS, θερμοπλαστικό ελαστομερές, πολυτετραφθοροαιθυλένιο, πολυανθρακικό, PES, ακρυλικό συμπολυμερές, τερεφθαλικό πολυβουτυλένιο, PB ή συμπολυμερές EVA.

  Δεν έχουν παρατηρηθεί ασυμβατότητες με την κεντρική θύρα με σύνθεση από ελαστικό σιλικόνης, κράμα τιτανίου ή PVC με πλαστικοποιητή [TOTM].

• Συνιστάται η χρήση ενσωματωμένων φίλτρων (πορώδες 0,2 μm με υλικά που αναφέρονται παραπάνω) κατά τη χορήγηση.

• Εάν δεν χορηγηθεί αμέσως, ανατρέξτε στην παράγραφο 6.3 για τη φύλαξη του παρασκευασμένου ασκού έγχυσης.

  Απόρριψη

  Κάθε αχρησιμοποίητο φαρμακευτικό προϊόν ή υπόλειμμα πρέπει να απορρίπτεται σύμφωνα με τις κατά τόπους ισχύουσες σχετικές διατάξεις.