Πληροφορίες συνταγογράφησης
Λίστα ασφαλίσεων
Πληροφορίες έκδοσης
Περιορισμός συνταγογράφησης
Άλλες πληροφορίες
Όνομα φαρμάκου
Σύνθεση
Φαρμακευτική μορφή
Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας (MAH)
Χρησιμοποιήστε την εφαρμογή Mediately
Λήψη στοιχείων φαρμάκων πιο γρήγορα.
Πάνω 36k αξιολογήσεις
SmPC - FOLIVORAN 7.5MG/TAB
Tο Folivoran ενδείκνυται για τα ακόλουθα:
-
Θεραπεία των διαταραχών που προκύπτουν από την έλλειψη φολικού οξέος, όπως μεγαλοβλαστική αναιμία.
-
Θεραπεία διάσωσης από τους ανταγωνιστές του φολικού οξέος, κυρίως της μεθοτρεξάτης χορηγούμενη σε μεγάλες δόσεις.
-
Θεραπεία υπερδοσολογίας μεθοτρεξάτης και άλλων ανταγωνιστών του φολικού οξέος (ακούσια ή λόγω της ανεπάρκειας της νεφρικής αποβολής).
Πρόληψη και θεραπεία των περιπτώσεων έλλειψης φολικού οξέος και μεγαλοβλαστικής αναιμίας που προκαλείται από έλλειψη φολικού οξέος
Η συνιστώμενη δόση του λεβοφυλλινικού ασβεστίου είναι ένα δισκίο 7,5 mg την ημέρα, σύμφωνα με ιατρική συνταγογράφηση.
Διάσωση από μεγάλη δόση μεθοτρεξάτης
Η διάσωση με λεβοφυλλινικό πραγματοποιείται με δόση 7,5 mg (περίπου 5 mg/m2) κάθε 6 ώρες, σε σύνολο 10 δόσεων και ξεκινώντας τη θεραπεία 24 ώρες μετά από την έναρξη έγχυσης της μεθοτρεξάτης. Ο τρόπος χορήγησης μπορεί να είναι ενδοφλέβιος, ενδομυϊκός ή από το στόμα. Σε περίπτωση γαστρεντερικής τοξικότητας, ναυτίας ή εμέτου το λεβοφυλλινικό ασβέστιο θα πρέπει να χορηγείται παρεντερικά.
Η παρακολούθηση των επιπέδων της μεθοτρεξάτης στον ορό είναι σημαντική για να καθοριστεί η βέλτιστη δόση και η διάρκεια της θεραπείας με λεβοφυλλινικό. Θα πρέπει να καθορίζονται τουλάχιστον μία φορά την ημέρα τα επίπεδα κρεατινίνης και μεθοτρεξάτης στον ορό. Η χορήγηση λεβοφυλλινικού ασβεστίου, η ενυδάτωση και η αλκαλοποίηση των ούρων (pH 7.0 ή υψηλότερο) θα πρέπει να συνεχίζεται μέχρι τα επίπεδα της μεθοτρεξάτης να μειωθούν κάτω από 5x10-8 Μ ή να συνεχιστεί η διάσωση σύμφωνα με τον ακόλουθο οδηγό:
ΔΟΣΟΛΟΓΙΚΟΣ ΟΔΗΓΟΣ FOLIVORAN ΓΙΑ ΤΗ ΔΙΑΣΩΣΗ ΑΠΟ
ΥΠΕΡΔΟΣΟΛΟΓΙΑ ΜΕΘΟΤΡΕΞΑΤΗΣ
| ΚΛΙΝΙΚΗ ΚΑΤΑΣΤΑΣΗ | ΕΠΙΠΕΔΑ ΜΕΘΟΤΡΕΞΑΤΗΣ ΣΤΟΝ ΟΡΟ | ΔΟΣΗ ΛΕΒΟΦΥΛΛΙΝΙΚΟΥ ΚΑΙ ΔΙΑΡΚΕΙΑ |
| Φυσιολογική απέκκριση μεθοτρεξάτης | 24 h: ≤ 10-5 M 48 h: ≤ 10-6 M 72 h: ≤ 2x10-7 M | 7,5 mg, από στόματος, ενδομυϊκά ή ενδοφλέβια κάθε 6 ώρες, κατά τη διάρκεια 60 ωρών (10 δόσεις ξεκινώντας 24 ώρες μετά από την αρχική έγχυση της μεθοτρεξάτης). |
| Όψιμη καθυστέρηση στην αποβολή μεθοτρεξάτης | 72 h: > 2x10-7 M 96 h: > 5x10-8 M | Συνέχεια με 7,5 mg, από στόματος, ενδομυϊκά ή ενδοφλέβια κάθε 6 ώρες, μέχρι τα επίπεδα της μεθοτρεξάτης να είναι κατώτερα του 5x10-8 M |
| Πρώιμη καθυστέρηση στην αποβολή μεθοτρεξάτης και/ή ένδειξη οξείας νεφρικής βλάβης | 24 h: ≥ 5x10-5 M 48 h: ≥ 10-6 M 0 24 h: αύξηση ≥ 100% Επίπεδα κρεατινίνης στον ορό (π.χ. αύξηση από 0,5 mg/dl μέχρι 1 g/dl ή περισσότερο) | 75 mg ενδοφλέβια κάθε 3 ώρες, μέχρι τα επίπεδα μεθοτρεξάτης να είναι κατώτερα του 10-6 M· έπειτα 7,5 mg ενδοφλέβια κάθε 3 ώρες, μέχρι τα επίπεδα μεθοτρεξάτης να είναι κατώτερα του 5x10-8 M |
Όσοι ασθενείς βιώνουν μία πρώιμη καθυστέρηση στην αποβολή της μεθοτρεξάτης πιθανόν υποφέρουν από αναστρέψιμη νεφρική βλάβη. Εκτός της κατάλληλης θεραπεία με λεβοφυλλινικό, πρέπει να διενεργείται συνεχής ενυδάτωση, αλκαλοποίηση ούρων και συνεχής έλεγχος των υδροηλεκτρολυτών, μέχρι τα επίπεδα της μεθοτρεξάτης να μειωθούν κάτω από 5x10-8Μ και να επιλυθεί η νεφρική βλάβη.
Σε κάποιους ασθενείς ενδέχεται να προκληθούν ανωμαλίες αποβολής της μεθοτρεξάτης ή της νεφρικής λειτουργίας μετά τη χορήγηση του φαρμάκου, αν και μικρότερου βαθμού σε σχέση με τον παραπάνω πίνακα και ενδέχεται ή μη να έχουν κάποια κλινική σημασία. Σε περίπτωση πρόκλησης τοξικότητας, η διάσωση με λεβοφυλλινικό θα πρέπει να συνεχιστεί για ακόμα 24 ώρες (στο σύνολο 14 δόσεις σε 84 ώρες) σε επόμενους κύκλους θεραπείας. Σε κάθε περίπτωση που εντοπιστεί κάποια ανωμαλία στις εργαστηριακές παραμέτρους ή στην κλινική τοξικότητα θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη η πιθανότητα ο ασθενής να λαμβάνει κάποιο άλλο φάρμακο που αλληλεπιδρά με τη μεθοτρεξάτη (για παράδειγμα, φάρμακα που μπορεί να επηρεάζουν την αποβολή ή την εναπόθεση της στην αλβουμίνη του ορού).
Υπερδοσολογία μεθοτρεξάτης
Η διάσωση με λεβοφυλλινικό θα πρέπει να εφαρμόζεται το συντομότερο δυνατό μετά από την ακούσια υπερδοσολογία και μέσα στις 24 επόμενες ώρες από τη χορήγηση της μεθοτρεξάτης, όταν παρατηρείται καθυστέρηση στην αποβολή της. Χορηγούνται 5 mg/m2 λεβοφυλλινικού από στόματος, ενδοφλεβίως ή ενδομυϊκά κάθε 6 ώρες μέχρι τα επίπεδα μεθοτρεξάτης στο πλάσμα να είναι μικρότερα του 5x10-8 M. Σε περίπτωση γαστρεντερικής τοξικότητας, ναυτίας ή εμέτου, συνιστάται η παρεντερική χορήγηση.
Θα πρέπει να καθορίζονται σε διαστήματα 24 ωρών τα επίπεδα της κρεατινίνης ορού και της μεθοτρεξάτης. Εάν τα επίπεδα της κρεατινίνης του ορού αυξηθούν κατά 50% πάνω από την βασική τιμή ή εάν μέσα σε 24 ώρες τα επίπεδα της μεθοτρεξάτης είναι υψηλότερα του 5x10-6 M, ή μέσα στις 48 ώρες είναι υψηλότερα του 9x10-7 M, η δόση του λεβοφυλλινικού θα πρέπει να αυξηθεί μέχρι 50 mg/m2 ενδοφλεβίως κάθε 3 ώρες, μέχρι τα επίπεδα της μεθοτρεξάτης να είναι μικρότερα του 5x10-8M.
Ταυτόχρονα θα πραγματοποιείται ενυδάτωση (3L/ημέρα) και αλκαλοποίηση ούρων με δισανθρακικό νάτριο. Η δόση του τελευταίου θα προσαρμόζεται για να διατηρεί το ουρικό pH στο 7.0 ή παραπάνω.
Αντενδείκνυται στα άτομα με κακοήθη αναιμία ή άλλου τύπου αναιμία μεγαλοβλαστική που σχετίζεται με την έλλειψη βιταμίνης Β12.
Εάν υπάρχει πιθανότητα εμετού ή μη απορρόφησης του λεβοφυλλινικού από μέρος του ασθενή, είναι προτιμότερη η παρεντερική χορήγηση αντί του στόματος.
Το λεβοφυλλινικό οξύ δεν επιδρά στην τοξικότητα της μεθοτρεξάτης, όπως στη νεφροτοξικότητα που προκύπτει από την εναπόθεση του φαρμάκου ή των μεταβολιτών του στο νεφρό.
Συμβουλές για τη χρήση του λεβοφυλλινικού οξέος ως συμπλήρωμα για να προληφθούν βλάβες του νευρικού σωλήνα
Μητέρες που απέκτησαν παιδί (ή έμβρυο) με βλάβη στο νευρικό σωλήνα (δισχιδής σπονδυλική στήλη, ανεγκεφαλία, εγκεφαλοκήλη) μπορούν να προλάβουν τον κίνδυνο σε επόμενες εγκυμοσύνες λαμβάνοντας στη διατροφή τους συμπλήρωμα φυλλικού οξέος.
Στις περιπτώσεις αυτές συνιστάται να σχεδιάζεται επόμενη εγκυμοσύνη, κατόπιν ιατρικής συμβουλής, ούτως ώστε, εάν δεν αντενδείκνυται επίσημα, να συνταγογραφείται θεραπεία 4-10 mg φυλλικού οξέος την ημέρα χορηγούμενη από στόματος κατά τη διάρκεια των τεσσάρων εβδομάδων πριν από τη σύλληψη ή τους τρείς πρώτους μήνες της κύησης.
Η προληπτική αυτή θεραπεία θα πρέπει να πραγματοποιείται υπό ιατρική παρακολούθηση και το φυλλικό οξύ να χρησιμοποιείται ως μονοθεραπεία, ποτέ ως μέρος πολυβιταμινούχων παρασκευασμάτων. Δεν ισχύει σε περιπτώσεις που δεν υπάρχει ιστορικό παιδιών (έμβρυο) με ανεπάρκεια στο νευρικό σωλήνα, μητέρες με δισχιδή σπονδυλική στήλη ή που βρίσκονται σε θεραπεία με βαλπροϊκό οξύ, ούτε συγγενείς μητέρων που απέκτησαν παιδί (έμβρυο) με βλάβη στο νευρικό σωλήνα.
Το φολικό οξύ σε μεγάλη δόση μπορεί εν μέρει να εμποδίσει τη δράση ορισμένων αντιεπιληπτικών φαρμάκων, φαινοβαρβιτάλη, φαινυτοϊνη, πριμιδόνη αυξάνοντας τη συχνότητα των επιληπτικών κρίσεων σε ευάλωτα παιδιά.
Υπερβολική δόση λεβοφυλλινικού ασβεστίου μπορεί να εξουδετερώσει τη χημειοθεραπευτική δράση των ανταγωνιστών του φυλλικού οξέος.
-
Γονιμότητα κύηση και γαλουχία
Έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αναπαραγωγής σε ποντίκια και κουνέλια με d,l φυλλινικό, που περιέχει λεβοφυλλινικό σε δόσεις μέχρι και 50 φορές μεγαλύτερες από τη μέγιστη θεραπευτική δόση στον άνθρωπο. Οι μελέτες αυτές δεν έδειξαν καμία βλάβη εμβρυική.
Δεν είναι γνωστό εάν το λεβοφυλλινικό ασβέστιο αποβάλλεται στο μητρικό γάλα. Δεν έχει αποδειχθεί ότι προκαλεί προβλήματα στο βρέφος που θηλάζει.Έχουν καταγραφεί μόνο μεμονωμένες περιπτώσεις αλλεργικών αντιδράσεων σε ασθενείς που λάμβαναν θεραπεία με d,l φυλλινικό. Δεν έχει αποδοθεί κάποια άλλη ανεπιθύμητη ενέργεια στη χρήση του λεβοφυλλινικού ασβεστίου.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς:
Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων
Μεσογείων 284
GR-15562 Χολαργός, Αθήνα
Τηλ: + 30 213 2040380/337
Φαξ: + 30 210 6549585
Ιστότοπος: http://www.eof.gr
Φαρμακολογικές ιδιότητες - FOLIVORAN 7.5MG/TAB
Tο Folivoran (λεβοφυλλινικό οξύ) είναι η ενεργός μορφή του φυλλικού οξέος.
Το λεβοφυλλινικό ασβέστιο είναι το φαρμακολογικό δραστικό ισομερές του 5-φορμυλ-τετραϋδροφυλλικού οξέος. Το λεβοφυλλινικό ασβέστιο δεν απαιτεί καταβολισμό από το ένζυμο διϋδροφυλλική αναγωγάση για να μπορεί να συμμετέχει σε αντιδράσεις που χρησιμοποιούν φυλλικές ενώσεις ως πηγές μονο-ανθράκων σε διαδικασίες βιοσύνθεσης. Το λεβοφυλλινικό οξύ μεταφέρεται ενεργητικά και παθητικά μέσω της κυτταρικής μεμβράνης.
Η χορήγηση λεβοφυλλινικού οξέος μπορεί να «διασώσει» φυσιολογικά κύτταρα και με τον τρόπο αυτό να εμποδίσει την τοξικότητα των ανταγωνιστών του φυλλικού οξέος, όπως για παράδειγμα της μεθοτρεξάτης, που δρουν με την αναστολή του ενζύμου διϋδροφυλλική αναγωγάση. Επίσης, λειτουργεί ως βιοχημικός ρυθμιστής που μπορεί να ενισχύσει τις θεραπευτικές και τοξικές δράσεις των φθοριοπυριμιδινών, που χρησιμοποιούνται στη θεραπευτική αγωγή του καρκίνου, όπως για παράδειγμα της 5-φθοριοουρακίλης. Η 5-φθοριοουρακίλη μεταβολίζεται σε 5-φθόριο-2'-δεοξυουριδίνη-5'φωσφορικό άλας (Fd UMP), η οποία δεσμεύει και αναστέλλει το ένζυμο διϋδροφυλλική αναγωγάση, η οποία σχηματίζει ένα πολύπλοκο τριμερές με 5,10-μεθυλυδροφυλλικό σε υψηλές συγκεντρώσεις μαζί με τη θυμιδιλική-συνθάση, εμποδίζοντας τη θυμιδίνη.
Βιοδιαθεσιμότητα
Η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα του λεβοφυλλινικού οξέος (15 mg) δεν διαφέρει στατιστικά από τη βιοδιαθεσιμότητα αντίστοιχης δόσης (30 mg) του d,l-φυλλινικού (74.3% έναντι 65,4%).
Η από στόµατος απορρόφηση του λεβοφυλλινικού οξέος προκαλεί κορεσμό σε δόσεις υψηλότερες των 22,5mg. Σε μια αρχική μελέτη για την αξιολόγηση της απορρόφησης του λεβοφυλλινικού οξέος σε δόσεις μεταξύ 15 & 30 mg από το στόμα, η απόλυτη βιοδιαθεσιμότητα ήταν όμοια σε άτομα που έλαβαν δόσεις των 15 mg και των 22,5mg (76.0% έναντι 72,4%). Σε άτομα που έλαβαν δόσεις των 15 mg & των 30 mg η απορρόφηση μειώθηκε σημαντικά με τη χορήγηση της υψηλότερης δόσης (73,6% έναντι 36,7%). Τα ευρήματα αυτά συμφωνούν με το γνωστό κορεσμό της απορρόφησης των φυλλικών ενώσεων.
Εκτιμήθηκε η αναλογία των δόσεων στα δισκία Folivoran των 2,5 mg, 7,5 mg & 12,5 mg. Οι σχέσεις των επιφανειών κάτω από την καμπύλη του 5- μεθυλ-THF για τις δόσεις των 2,5 mg, 7,5 mg & 12,5 mg είναι 1:2,8:5 αντιστοίχως, γεγονός που δείχνει ότι η επιφάνεια κάτω από την καμπύλη αυξάνεται αναλογικά με την αύξηση της δόσης.
Κατά την ενδομυϊκή χορήγηση η βιοδιαθεσιμότητα του οξέος d,l-φυλλικού είναι 100%.
Η βιοδιαθεσιμότητα και η απορρόφηση του λεβοφυλλινικού οξέος μετά από ενδομυϊκή χορήγηση δεν έχουν τεκμηριωθεί.
Κατανομή και επίπεδα στο πλάσμα
Η φαρμακοκινητική του λεβοφυλλινικού οξέος μελετήθηκε μετά από ενδοφλέβια χορήγηση καθώς και μετά από χορήγηση από το στόμα σε δόση 15 mg σε υγιείς άνδρες. Μετά από ταχεία ενδοφλέβια χορήγηση, οι συγκεντρώσεις του συνόλου των τετραϋδροφυλλικών ενώσεων (ολικό-ΤΗF) στον ορό φθάνουν σε 1.722 ng/ml. Οι συγκεντρώσεις του 1-5-μεθύλ-THF στον ορό φθάνουν σε μέση μέγιστη τιμή 275 ng/ml και ο μέσος χρόνος έως τη μέγιστη συγκέντρωση είναι 0,9 ώρες. Ο μέσος χρόνος ημιζωής για το σύνολο των τετραϋδροφυλλικών (ολικό-THF) και για το 1-5-μεθύλ-THF ήταν 5,1 και 6,8 ώρες αντίστοιχα.
Μετά τη χορήγηση από το στόμα η συγκέντρωση του ολικού-THF στον ορό ανέρχεται σε μέση μέγιστη τιμή 383 ng/ml και ο μέσος χρόνος μέχρι την επίτευξη της μέγιστης συγκέντρωσης είναι 2,7 ώρες. Η συγκέντρωση του 1-5-methyl-THF στον ορό φθάνει σε μέγιστη τιμή 267 ng/ml και ο μέσος χρόνος μέχρι την επίτευξη της μέγιστης συγκέντρωσης είναι 2,9 ώρες. Ο μέσος χρόνος ημιζωής για το ολικό-THF και για το 1-5-μεθυλ-THF ήταν 4,9 και 6,2 ώρες αντίστοιχα.
ΒιομετατροπήIn vivo το λεβοφυλλινικό οξύ μετατρέπεται σε 1-5-μεθυλτετραϋδροφολικό οξύ (1-5-μεθυλ-THF), την κυριότερη μορφή της δραστικής φυλλικής ένωσης που κυκλοφορεί. Το λεβοφυλλινικό και το 1-5-μεθυλ-THF «πολυγλουταμοποιούνται» ενδοκυτταρικώς από το ένζυμο φολυπολυγλουταμάτη συνθετάση. Οι φολυλοπολυγλουταμικές ενώσεις είναι δραστικές και συμμετέχουν σε κύκλους βιοχημικών διεργασιών που απαιτούν αναχθείσες φυλλικές ενώσεις.
ΑπέκκρισηΤο λεβοφυλλινικό οξύ και το 1-5-μεθυλ-THF απεκκρίνονται μέσω των νεφρών.
Φαρμακευτικές πληροφορίες - FOLIVORAN 7.5MG/TAB
Τα δισκία Folivoran περιέχουν: Starch, Αcacia, Dibasic calcium phosphate, Magnesium stearate.
Διατηρούνται σε θερμοκρασία περιβάλλοντος (<25οC)