Καταστολή της ορμονικά υπέρμετρης σεξουαλικής ορμής σε ενήλικες άντρες Αντιανδρογονική θεραπεία σε ανεγχείρητο καρκίνο του προστάτη

Για τη μείωση των σεξουαλικών αποκλίσεων σε ενήλικες άνδρες, η οξική κυπροτερόνη 50 mg μπορεί να χρησιμοποιηθεί όταν άλλες παρεμβάσεις θεωρούνται ακατάλληλες.

Τρόπος χορήγησης

Από του στόματος χρήση

Δοσολογία

Τα δισκία πρέπει να λαμβάνονται με λίγο υγρό μετά από γεύματα. Η μέγιστη ημερήσια δόση είναι 300 mg.

Καταστολή της ορμονικά υπέρμετρης σεξουαλικής ορμής σε ενήλικες άνδρες

Γενικά, η θεραπεία ξεκινάει με 1 δισκίο Androcur^® 50 mg δύο φορές την ημερησίως. Μπορεί να είναι απαραίτητη η αύξηση της δόσης σε 2 δισκία δύο φορές ημερησίως ή ακόμα και σε 2 δισκία τρεις φορές ημερησίως για μικρό χρονικό διάστημα. H διάρκεια της θεραπείας με οξική κυπροτερόνη θα πρέπει να ορίζεται σε ατομική βάση. Όταν έχει επιτευχθεί ένα ικανοποιητικό αποτέλεσμα, η

θεραπευτική δράση θα πρέπει να διατηρείται στη χαμηλότερη δυνατή δοσολογία. Όταν μεταβάλλεται η δοσολογία ή όταν διακόπτεται η οξική κυπροτερόνη, αυτό θα πρέπει να γίνεται σταδιακά. Συχνά, είναι αρκετό δύο φορές ημερησίως από ½ δισκίο. Στις περιπτώσεις αυτές, πρέπει να μειώνεται η ημερήσια δόση - κάθε φορά σε χρονικά διαστήματα μερικών εβδομάδων - κατά 1 δισκίο ή καλύτερα κατά ½ δισκίο.

Για τη σταθεροποίηση του θεραπευτικού αποτελέσματος είναι απαραίτητη η λήψη του Androcur^® για παρατεταμένο χρονικό διάστημα και, εάν είναι δυνατόν, υπό σύγχρονη χορήγηση ψυχοθεραπευτικών μέτρων.

Αντιανδρογονική θεραπεία σε ανεγχείρητο καρκίνο του προστάτη

2 δισκία Androcur^® 50 mg δύο έως τρεις φορές ημερησίως (=200 – 300 mg).

Δεν πρέπει να διακόπτεται η θεραπεία ούτε να μειώνεται η δοσολογία όταν παρουσιάζεται βελτίωση ή ύφεση.

• Για την καταστολή της αρχικής αύξησης των ανδρικών ορμονών σε συνδυασμένη θεραπεία με

  GnRH αγωνιστές

  Αρχικά, 2 δισκία Androcur^® 50 mg δύο φορές ημερησίως (= 200 mg) ως μονοθεραπεία επί 5 – 7 ημέρες, στη συνέχεια 2 δισκία Androcur^®50 mg δύο φορές ημερησίως (= 200 mg) για 3 – 4 εβδομάδες μαζί με έναν GnRH αγωνιστή στη δοσολογία που συνιστάται από τον κάτοχο άδειας κυκλοφορίας του σκευάσματος (βλ. πληροφορίες συνταγογράφησης για τους GnRH αγωνιστές).

• Για τη θεραπεία των παροξυσμικών αγγειοκινητικών διαταραχών με δερματική εκδήλωση (HOT FLUSHES), σε ασθενείς υπό συνδυασμένη θεραπεία με GnRH ανάλογα ή που έχουν υποστεί ορχεκτομή

  1-3 δισκία Androcur^® 50 mg ημερησίως (50 – 150 mg) με αυξανόμενη τιτλοποίηση έως και σε 2 δισκία τρεις φορές ημερησίως (300 mg), εφόσον είναι απαραίτητο.

  Επιπρόσθετες πληροφορίες για ειδικούς πληθυσμούς

  Παιδιά και έφηβοι

  Το Androcur^® δεν συνιστάται για χρήση σε αγόρια και εφήβους κάτω των 18 ετών λόγω έλλειψης δεδομένων για την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα.

  Το Androcur^® δεν πρέπει να χορηγείται πριν από το τέλος της ήβης, διότι δεν είναι δυνατόν να αποκλειστεί μία δυσμενής επίδραση στην ανάπτυξη του ύψους και στις ενδοκρινικές λειτουργίες που δεν έχουν ακόμη σταθεροποιηθεί.

  Ηλικιωμένοι ασθενείς

  Δεν υπάρχουν δεδομένα που να υποδηλώνουν την ανάγκη προσαρμογής της δόσης στους ηλικιωμένους ασθενείς.

  Ασθενείς με ηπατική δυσλειτουργία

  Η χρήση του Androcur^® αντενδείκνυται σε ασθενείς με ηπατικές νόσους (δηλ. για όσο διάστημα οι τιμές της ηπατικής λειτουργίας δεν έχουν επανέλθει στα φυσιολογικά επίπεδα).

  Ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία

  Δεν υπάρχουν δεδομένα που να υποδηλώνουν την ανάγκη προσαρμογής της δόσης σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία.

Το Androcur δεν πρέπει να χρησιμοποιείται σε ασθενείς με μηνιγγίωμα ή ιστορικό μηνιγγιώματος.

Καταστολή της ορμονικά υπέρμετρης σεξουαλικής ορμής σε ενήλικες άνδρες

• Hπατικές παθήσεις

• Σύνδρομο Dubin-Johnson, σύνδρομο Rotor

• Προηγηθέντες ή υφιστάμενοι ηπατικοί όγκοι

• Παρουσία ή ιστορικό μηνιγγιώματος

• Φθοροποιές παθήσεις

• Βαριά χρόνια κατάθλιψη

• Προηγηθείσες ή υφιστάμενες θρομβοεμβολικές καταστάσεις

• Βαριάς μορφής διαβήτης με αγγειακές αλλοιώσεις

• Δρεπανοκυτταρική αναιμία

• Υπερευαισθησία σε οποιοδήποτε από τα συστατικά του Androcur^®

  Αντιανδρογονική θεραπεία σε ανεγχείρητο καρκίνο του προστάτη

• Hπατικές παθήσεις

• Σύνδρομο Dubin-Johnson, σύνδρομο Rotor

• Προηγηθέντες ή υφιστάμενοι ηπατικοί όγκοι (μόνο εάν δεν οφείλονται σε μεταστάσεις του καρκίνου του προστάτη)

• Παρουσία ή ιστορικό μηνιγγιώματος

• Φθοροποιές παθήσεις (πλην του ανεγχείρητου καρκίνου του προστάτη)

• Βαριά χρόνια κατάθλιψη

• Υφιστάμενες θρομβοεμβολικές καταστάσεις

• Υπερευαισθησία σε οποιοδήποτε από τα συστατικά του Androcur^®

Έχει αναφερθεί εμφάνιση (πολλαπλών) μηνιγγιωμάτων σε σχέση με την παρατεταμένη χρήση (έτη) οξικής κυπροτερόνης σε δόσεις ίσες ή μεγαλύτερες των 25 mg την ημέρα. Εάν σε έναν ασθενή που λαμβάνει Androcur^® διαγνωσθεί μηνιγγίωμα, η θεραπεία με Androcur^® πρέπει να διακοπεί (βλ. παράγραφο 4.3).

Ήπαρ

Σε ασθενείς που έλαβαν Androcur^®, έχει παρατηρηθεί άμεση ηπατοτοξικότητα, περιλαμβάνουσα ίκτερο, ηπατίτιδα και ηπατική ανεπάρκεια. Έχουν αναφερθεί επίσης περιπτώσεις με θανατηφόρο έκβαση σε δόσεις των 100 mg και άνω. Οι περισσότερες θανατηφόρες περιπτώσεις αναφέρθηκαν σε άνδρες με καρκίνο του προστάτη.

Η τοξικότητα είναι δοσοεξαρτώμενη και αναπτύσσεται συνήθως μερικούς μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας. Πρέπει να γίνεται έλεγχος της ηπατικής λειτουργίας πριν από τη θεραπεία, σε τακτικά διαστήματα κατά τη διάρκεια της θεραπείας και οποτεδήποτε υπάρξουν συμπτώματα ή ενδείξεις ηπατοτοξικότητας. Εάν η ηπατοτοξικότητα επιβεβαιωθεί, πρέπει να σταματήσει η χορήγηση του Androcur^®, εκτός εάν η ηπατοτοξικότητα μπορεί να αποδοθεί σε άλλη αιτία, π.χ. μεταστατική νόσο. Στην περίπτωση αυτή, η χορήγηση του Androcur^® θα πρέπει να συνεχιστεί μόνο εάν το αναμενόμενο όφελος υπερτερεί του κινδύνου.

Σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις, καλοήθεις και κακοήθεις όγκοι του ήπατος, οι οποίοι μπορεί να οδηγήσουν σε απειλητική για τη ζωή ενδοκοιλιακή αιμορραγία, παρατηρήθηκαν μετά από τη χρήση Androcur^®. Εάν παρουσιαστούν σοβαρά ενοχλήματα στην άνω κοιλία, διόγκωση του ήπατος ή ενδείξεις ενδοκοιλιακής αιμορραγίας, πρέπει κατά τη διαφορική διάγνωση να ληφθεί υπόψη και η περίπτωση του ηπατικού όγκου.

Θρομβοεμβολικά συμβάντα

Έχει αναφερθεί εμφάνιση θρομβοεμβολικών συμβάντων σε ασθενείς που χρησιμοποιούσαν Androcur^®, αν και δεν έχει τεκμηριωθεί μια αιτιώδης σχέση. Ασθενείς με προηγούμενα αρτηριακά ή φλεβικά θρομβωτικά/θρομβοεμβολικά συμβάντα (π.χ. εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση, πνευμονική εμβολή, έμφραγμα του μυοκαρδίου) ή με ιστορικό αγγειοεγκεφαλικών επεισοδίων ή με προχωρημένες κακοήθειες διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο περαιτέρω θρομβοεμβολικών συμβάντων.

Σε ασθενείς με ανεγχείρητο καρκίνο του προστάτη, στους οποίους έχουν προηγηθεί θρομβοεμβολικές καταστάσεις ή με βαριάς μορφής διαβήτη με αγγειακές αλλοιώσεις ή με δρεπανοκυτταρική αναιμία, πρέπει να εκτιμηθεί προσεκτικά το όφελος και ο κίνδυνος της χρήσης, και η απόφαση για τη χορήγηση του Androcur^® να λαμβάνεται για κάθε περίπτωση ξεχωριστά.

Αναιμία

Κατά τη διάρκεια θεραπείας με Androcur^® έχει αναφερθεί αναιμία. Συνεπώς, ο αριθμός των ερυθρών αιμοσφαιρίων θα πρέπει να ελέγχεται τακτικά κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Σακχαρώδης διαβήτης

Αν ο ασθενής πάσχει από διαβήτη απαιτείται αυστηρή ιατρική παρακολούθηση, διότι η ανάγκη για από του στόματος αντιδιαβητικά ή ινσουλίνη μπορεί να αλλάξει κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Androcur^® (βλ. επίσης παράγραφο 4.3 «Αντενδείξεις»).

Δύσπνοια

Το Androcur^® είναι δυνατόν να επιφέρει αίσθημα δύσπνοιας, όταν χορηγηθεί σε υψηλή δοσολογία. Σε αυτές τις περιπτώσεις, πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά τη διαφορική διάγνωση η διεγερτική δράση στην αναπνοή, η οποία είναι γνωστή για την προγεστερόνη και τα συνθετικά προγεσταγόνα, η οποία συνοδεύεται από υποκαπνία και αντιρροπούμενη αναπνευστική αλκάλωση και η οποία δε θεωρείται ότι απαιτεί θεραπεία.

Επινεφριδιακή λειτουργία

Κατά τη διάρκεια της θεραπείας η επινεφριδιακή λειτουργία θα πρέπει να ελέγχεται τακτικά, καθώς προκλινικά δεδομένα υποδηλώνουν πιθανή καταστολή λόγω της ομοιάζουσας με τα κορτικοειδή δράσης του Androcur^® σε υψηλές δόσεις (βλ. παράγραφο 5.3 «Προκλινικά δεδομένα για την ασφάλεια»).

Μηνιγγίωμα

Έχει αναφερθεί εμφάνιση μηνιγγιωμάτων (μεμονωμένων και πολλαπλών) σε σχέση με τη χρήση οξικής κυπροτερόνης κυρίως σε δόσεις 25 mg και άνω. Ο κίνδυνος μηνιγγιώματος αυξάνεται με τις αυξανόμενες αθροιστικές δόσεις οξικής κυπροτερόνης (βλ. παράγραφο 5.1. Υψηλές αθροιστικές δόσεις μπορεί να προκύψουν με παρατεταμένη χρήση (αρκετά έτη) ή μικρότερη διάρκεια με υψηλές ημερήσιες δόσεις. Οι ασθενείς θα πρέπει να παρακολουθούνται για μηνιγγιώματα σύμφωνα με την κλινική πρακτική.

Εάν ένας ασθενής που λαμβάνει θεραπεία με Androcur διαγνωσθεί με μηνιγγίωμα, η θεραπεία με Androcur και άλλα προϊόντα που περιέχουν κυπροτερόνη πρέπει να διακοπεί μόνιμα (βλ. παράγραφο

«Αντενδείξεις»).

Υπάρχουν ορισμένα στοιχεία ότι ο κίνδυνος μηνιγγιώματος μπορεί να μειωθεί μετά τη διακοπή της θεραπείας με κυπροτερόνη.

Άλλες καταστάσεις

Αναφορικά με την ένδειξη «Καταστολή της ορμονικά υπέρμετρης σεξουαλικής ορμής σε άνδρες», η ταυτόχρονη χρήση οινοπνεύματος είναι δυνατόν να μειώσει την κατασταλτική στις ορμές δράση του Androcur®.

To Androcur® περιέχει 105,5 mg λακτόζης ανά δισκίο. Ασθενείς με σπάνια κληρονομικά προβλήματα δυσανεξίας στη γαλακτόζη, ένδεια λακτάσης ή δυσαπορρόφηση γλυκόζης-γαλακτόζης δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο.

Αν και δεν έχουν πραγματοποιηθεί κλινικές μελέτες αλληλεπίδρασης, εφόσον αυτό το φάρμακο μεταβολίζεται από το CYP3A4, είναι αναμενόμενο ότι η κετοκοναζόλη, η ιτρακοναζόλη, η κλοτριμαζόλη, η ριτοναβίρη και άλλοι ισχυροί αναστολείς του CYP3A4 αναστέλλουν τον μεταβολισμό της οξικής κυπροτερόνης. Αντίθετα, επαγωγείς του CYP3A4 όπως π.χ. ριφαμπικίνη, φαινυτοΐνη και προϊόντα που περιέχουν St. John’s wort (υπερικό βαλσαμόχορτο) μπορεί να μειώσουν τα επίπεδα της οξικής κυπροτερόνης.

Με βάση in vitro μελέτες αναστολής, είναι πιθανή η αναστολή των ενζύμων του κυτοχρώματος P450 CYP2C8, 2C9, 2C19, 3A4 και 2D6, σε υψηλές θεραπευτικές δόσεις οξικής κυπροτερόνης 100 mg 3 φορές την ημέρα.

Ο κίνδυνος μυοπάθειας ή ραβδομυόλυσης σχετιζόμενος με στατίνες, μπορεί να είναι αυξημένος όταν αυτοί οι αναστολείς του HMGCoA (στατίνες), που μεταβολίζονται κυρίως από το CYP 3A4, συγχορηγούνται με υψηλές θεραπευτικές δόσεις οξικής κυπροτερόνης, καθώς μοιράζονται την ίδια μεταβολική οδό.

Η θεραπεία με Androcur^® (για χρήση σε άντρες) δεν ενδείκνυται στις γυναίκες.

Έχει αναφερθεί εμφάνιση (πολλαπλών) μηνιγγιωμάτων σε σχέση με την παρατεταμένη χρήση (έτη) οξικής κυπροτερόνης σε δόσεις ίσες ή μεγαλύτερες των 25 mg την ημέρα.

Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν σε ασθενείς που λαμβάνουν Androcur^® είναι μειωμένη libido, δυσλειτουργία της στύσης και αναστρέψιμη αναστολή της σπερματογένεσης.

Οι σοβαρότερες ανεπιθύμητες ενέργειες σε ασθενείς που λαμβάνουν Androcur^® είναι ηπατική τοξικότητα, καλοήθεις και κακοήθεις ηπατικοί όγκοι που μπορεί να οδηγήσουν σε ενδοκοιλιακή αιμορραγία και θρομβοεμβολικά συμβάντα.

Οι συχνότητες των ανεπιθύμητων ενεργειών που αναφέρθηκαν με το Androcur^® παρατίθενται στον παρακάτω πίνακα. Οι συχνότητες καθορίζονται ως πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 και

< 1/10), όχι συχνές (≥ 1/1.000 και < 1/100), σπάνιες (≥ 1/10.000 και < 1/1000) και πολύ σπάνιες (<1/10.000). Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που προσδιορίστηκαν μόνο κατά τη διάρκεια παρακαλούθησης μετά την κυκλοφορία του προϊόντος και για τις οποίες δεν μπορούσε να υπολογισθεί η συχνότητα παρατίθενται στην κατηγορία «μη γνωστές».

§) Βλ. παράγραφο 4.3 «Αντενδείξεις»

*) Για περισσότερες πληροφορίες βλ. παράγραφο 4.4 «Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση».

**) Δεν έχει αποδειχθεί αιτιολογική συσχέτιση με το Androcur®.

Έχει αναφερθεί εμφάνιση (μεμονωμένων και πολλαπλών) μηνιγγιωμάτων σε σχέση με τη χρήση οξικής κυπροτερόνης (βλ. παράγραφο 4.4).

Υπό θεραπεία με Androcur, η σεξουαλική ορμή και ικανότητα είναι μειωμένες και η λειτουργία των γονάδων αναστέλλεται. Αυτές οι μεταβολές είναι αναστρέψιμες μετά τη διακοπή της θεραπείας.

Κατά τη διάρκεια μερικών εβδομάδων, το Androcur^® αναστέλλει τη σπερματογένεση ως αποτέλεσμα της αντιανδρογονικής και αντιγοναδοτροπικής δράσης. Η σπερματογένεση επανέρχεται σταδιακά μέσα σε λίγους μήνες μετά το τέλος της θεραπείας.

Το Androcur^® μπορεί να προκαλέσει γυναικομαστία (μερικές φορές συνοδευόμενη από ευαισθησία κατά την ψηλάφηση των θηλών), η οποία συνήθως υποχωρεί μετά τη διακοπή του σκευάσματος.

Όπως και με άλλες αντιανδρογονικές θεραπείες, η μακροχρόνια στέρηση των ανδρογόνων με το Androcur^® μπορεί να οδηγήσει σε οστεοπόρωση.

Χρησιμοποιείται ο καταλληλότερος όρος κατά MedDRA (έκδοση 8.0) για την περιγραφή μιας συγκεκριμένης ανεπιθύμητης ενέργειας. Συνώνυμα ή σχετιζόμενες καταστάσεις δεν παρατίθενται, αλλά θα πρέπει να λαμβάνονται επίσης υπόψη.

Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών

Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες του τομέα της υγειονομικής περίθαλψης να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες.

Ελλάδα:

Εθνικός Οργανισμός Φαρμάκων Μεσογείων 284

GR-15562 Χολαργός, Αθήνα Τηλ: + 30 21 32040380/337

Φαξ: + 30 21 06549585

Ιστότοπος: http://www.eof.gr

Κύπρος:

Φαρμακευτικές Υπηρεσίες Υπουργείο Υγείας

CY-1475 Λευκωσία Φαξ: + 357 22608649

Ιστότοπος: www.moh.gov.cy/phs

Μελέτες οξείας τοξικότητας μετά από εφάπαξ χορήγηση έδειξαν πως η οξική κυπροτερόνη, η δραστική ουσία του Androcur^®, μπορεί να καταταχθεί στις πρακτικά μη τοξικές ουσίες. Επίσης, δεν πρέπει να αναμένεται κίνδυνος οξείας δηλητηρίασης μετά από ακούσια λήψη πολλαπλάσιας δόσης από αυτήν που απαιτείται για θεραπευτικούς σκοπούς.