KLISYRI OINTMENT 10MG/G
Πληροφορίες συνταγογράφησης
Λίστα ασφαλίσεων
Πληροφορίες έκδοσης
Περιορισμός συνταγογράφησης
Άλλες πληροφορίες
Όνομα φαρμάκου
Σύνθεση
Φαρμακευτική μορφή
Κάτοχος άδειας κυκλοφορίας (MAH)
Τελευταία ενημέρωση SmPC
Χρησιμοποιήστε την εφαρμογή Mediately
Λήψη στοιχείων φαρμάκων πιο γρήγορα.
Πάνω 36k αξιολογήσεις
SmPC - KLISYRI 10MG/G
Το Klisyri ενδείκνυται για τη θεραπεία πεδίου της μη υπερκερατωσικής, μη υπερτροφικής ακτινικής κεράτωσης (βαθμού 1 κατά Olsen) του προσώπου ή του τριχωτού της κεφαλής σε ενήλικες.
Δοσολογία
Η αλοιφή tirbanibulin πρέπει να εφαρμόζεται στο προσβεβλημένο πεδίο στο πρόσωπο ή στο τριχωτό της κεφαλής μία φορά την ημέρα για ένα κύκλο θεραπείας 5 διαδοχικών ημερών. Ένα λεπτό στρώμα αλοιφής πρέπει να εφαρμόζεται για να καλύψει το πεδίο θεραπείας έως και 25 cm2.
Σε περίπτωση παράλειψης δόσης, ο ασθενής πρέπει να εφαρμόσει την αλοιφή μόλις το θυμηθεί και έπειτα θα πρέπει να συνεχίσει με το κανονικό πρόγραμμα. Ωστόσο, η αλοιφή δεν πρέπει να εφαρμόζεται περισσότερο από μία φορά την ημέρα.
Η αλοιφή tirbanibulin δεν πρέπει να εφαρμόζεται έως ότου το δέρμα επουλωθεί από τη θεραπεία με οποιοδήποτε προηγούμενο φαρμακευτικό προϊόν, διαδικασία ή χειρουργική θεραπεία και δεν πρέπει να εφαρμόζεται σε ανοιχτές πληγές ή σκασμένο δέρμα (βλ. παράγραφο 4.4).
Το θεραπευτικό αποτέλεσμα μπορεί να αξιολογηθεί περίπου 8 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας. Εάν η υπό θεραπεία περιοχή δεν εμφανίσει πλήρη κάθαρση κατά την παρακολούθηση, περίπου 8 εβδομάδες μετά την έναρξη του κύκλου θεραπείας ή εφεξής, η θεραπεία θα πρέπει να επαναξιολογηθεί και να επανεξεταστεί η διαχείριση.
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη θεραπεία για περισσότερους από 1 κύκλο θεραπείας 5 διαδοχικών ημερών (βλ. παράγραφο 4.4). Σε περίπτωση υποτροπής ή ανάπτυξης νέων βλαβών εντός της υπό θεραπεία περιοχής, πρέπει να εξετάζονται άλλες θεραπευτικές επιλογές.
Ειδικοί πληθυσμοί
Ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία
Η tirbanibulin δεν έχει μελετηθεί σε ασθενείς με νεφρική ή ηπατική δυσλειτουργία. Με βάση την κλινική φαρμακολογία και τις in vitro μελέτες, δεν απαιτούνται προσαρμογές της δόσης (βλ. παράγραφο 5.2).
Ηλικιωμένος πληθυσμός
Δεν απαιτείται προσαρμογή της δόσης (βλ. παράγραφο 5.1).
Παιδιατρικός πληθυσμός
Δεν υπάρχει σχετική χρήση του Klisyri στον παιδιατρικό πληθυσμό για την ένδειξη της ακτινικής κεράτωσης.
Τρόπος χορήγησης
Η αλοιφή tirbanibulin προορίζεται μόνο για εξωτερική χρήση. Πρέπει να αποφεύγεται η επαφή με τα μάτια, τα χείλη και το εσωτερικό των ρουθουνιών ή των αυτιών.
Κάθε φακελίσκος προορίζεται για μία μόνο χρήση και πρέπει να απορρίπτεται μετά τη χρήση (βλ. παράγραφο 6.6).
Η θεραπεία πρέπει να αρχίζει και να παρακολουθείται από ένα ιατρό.
Πριν από την εφαρμογή της tirbanibulin, οι ασθενείς πρέπει να καθαρίζουν το πεδίο θεραπείας με ήπιο σαπούνι και νερό και να το στεγνώνουν. Μικρή ποσότητα αλοιφής από 1 φακελίσκο μίας χρήσης πρέπει να τοποθετηθεί στην άκρη του δακτύλου και ένα λεπτό στρώμα να εφαρμοστεί ομοιόμορφα σε όλο το πεδίο θεραπείας έως μια μέγιστη επιφάνεια θεραπείας 25 cm2.
Η αλοιφή πρέπει να εφαρμόζεται περίπου την ίδια ώρα κάθε μέρα. Δεν συνιστάται επίδεση ή άλλως κλειστή περίδεση της υπό θεραπεία περιοχής. Το πλύσιμο και το άγγιγμα της υπό θεραπεία περιοχής πρέπει να αποφεύγεται για περίπου 8 ώρες μετά την εφαρμογή της tirbanibulin. Έπειτα από αυτήν την περίοδο, η υπό θεραπεία περιοχή μπορεί να πλυθεί με ήπιο σαπούνι και νερό.
Τα χέρια πρέπει να πλένονται με σαπούνι και νερό πριν και αμέσως μετά την εφαρμογή της αλοιφής.
Η αλοιφή tirbanibulin προορίζεται για εφαρμογή στο πρόσωπο ή στο τριχωτό της κεφαλής. Για πληροφορίες σχετικά με εσφαλμένες οδούς χορήγησης, ανατρέξτε στην παράγραφο 4.4.
Υπερευαισθησία στη δραστική ουσία ή σε κάποιο από τα έκδοχα που αναφέρονται στην παράγραφο 6.1.
Εσφαλμένη οδός χορήγησης
Η επαφή με τα μάτια πρέπει να αποφεύγεται. Η αλοιφή tirbanibulin μπορεί να προκαλέσει ερεθισμό των ματιών. Σε περίπτωση τυχαίας επαφής με τα μάτια, τα μάτια πρέπει να ξεπλένονται αμέσως με μεγάλες ποσότητες νερού και ο ασθενής πρέπει να ζητήσει ιατρική περίθαλψη το συντομότερο δυνατό.
Η αλοιφή tirbanibulin δεν πρέπει να καταπίνεται. Σε περίπτωση τυχαίας κατάποσης, ο ασθενής πρέπει να πίνει άφθονο νερό και να ζητήσει ιατρική περίθαλψη.
Η αλοιφή tirbanibulin δεν πρέπει να χρησιμοποιείται στο εσωτερικό των ρουθουνιών, στο εσωτερικό των αυτιών ή στα χείλη.
Δεν συνιστάται η εφαρμογή της αλοιφής tirbanibulin μέχρι την επούλωση του δέρματος έπειτα από οποιοδήποτε προηγούμενο φαρμακευτικό προϊόν, διαδικασία ή χειρουργική θεραπεία και δεν πρέπει να εφαρμοστεί σε ανοιχτές πληγές ή σκασμένο δέρμα όπου ο δερματικός φραγμός είναι εκτεθειμένος (βλ. παράγραφο 4.2).
Τοπικές δερματικές αντιδράσεις
Μπορεί να εμφανιστούν έπειτα από τοπική εφαρμογή της αλοιφής tirbanibulin τοπικές δερματικές αντιδράσεις στην υπό θεραπεία περιοχή, όπως ερύθημα, απολέπιση, εφελκίδα, διόγκωση ή οίδημα, διάβρωση/εξέλκωση και σχηματισμός φυσαλίδων/φλυκταινών (βλ. παράγραφο 4.8). Η επίδραση της θεραπείας μπορεί να μην αξιολογηθεί επαρκώς έως ότου αποκατασταθούν οι τοπικές δερματικές αντιδράσεις.
Έκθεση στον ήλιο
Λόγω της φύσης της νόσου, πρέπει να αποφεύγεται ή να ελαχιστοποιείται η υπερβολική έκθεση στο ηλιακό φως (συμπεριλαμβανομένων των μεθόδων τεχνητού μαυρίσματος).
Ανοσοκατασταλμένοι ασθενείς
Η αλοιφή tirbanibulin πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς. Κίνδυνος εξέλιξης σε καρκίνο του δέρματος
Μεταβολές στην όψη της ακτινικής κεράτωσης μπορεί να υποδηλώνει εξέλιξη σε διηθητικό καρκίνωμα από πλακώδες επιθήλιο. Κλινικά άτυπες βλάβες για ακτινική κεράτωση ή ύποπτες για κακοήθεια πρέπει να αντιμετωπίζονται κατάλληλα.
Προπυλενογλυκόλη
Αυτό το φάρμακο περιέχει 222,5 mg προπυλενογλυκόλης σε κάθε φακελίσκο, που ισοδυναμεί με 890 mg/g.
Δεν έχουν πραγματοποιηθεί μελέτες αλληλεπιδράσεων.
Δεδομένης της οδού χορήγησης (τοπική), της μικρής διάρκειας της δόσης (5 ημέρες), της χαμηλής συστημικής έκθεσης (υπονανομοριακή μέση τιμή Cmax) και τα in vitro δεδομένα, υπάρχει χαμηλή πιθανότητα αλληλεπίδρασης με την αλοιφή tirbanibulin στη μέγιστη κλινική έκθεση.
Κύηση
Δεν διατίθενται ή είναι περιορισμένα τα κλινικά δεδομένα σχετικά με τη χρήση της tirbanibulin σε έγκυο γυναίκα. Μελέτες σε ζώα κατέδειξαν αναπαραγωγική τοξικότητα (βλέπε παράγραφο 5.3).
Η αλοιφή με tirbanibulin δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, καθώς και σε γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία χωρίς την χρήση αντισύλληψης.
Θηλασμός
Δεν είναι γνωστό εάν η tirbanibulin/οι μεταβολίτες απεκκρίνονται στο ανθρώπινο γάλα. Ο κίνδυνος στα νεογέννητα/βρέφη δεν μπορεί να αποκλειστεί.
Πρέπει να αποφασιστεί εάν θα διακοπεί ο θηλασμός ή θα διακοπεί/θα αποφευχθεί η θεραπεία με αλοιφή tirbanibulin, λαμβάνοντας υπόψη το όφελος του θηλασμού για το παιδί και το όφελος της θεραπείας για την γυναίκα.
Γονιμότητα
Δεν υπάρχουν διαθέσιμα δεδομένα για τον άνθρωπο σχετικά με την επίδραση της αλοιφής tirbanibulin στη γονιμότητα. Σε μια μη κλινική μελέτη γονιμότητας και πρώιμης εμβρυϊκής ανάπτυξης σε αρουραίους, σημειώθηκαν αλλαγές που θεωρούνται ενδεικτικές της τοξικότητας στην ανδρική γονιμότητα (βλ. παράγραφο 5.3).
ν
Το Klisyri δεν έχει καμία ή έχει ασήμαντη επίδραση στην ικανότητα οδήγησης και χειρισμού μηχανημάτων.
Περίληψη του προφίλ ασφαλείας
Οι πιο συχνά αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες είναι οι τοπικές δερματικές αντιδράσεις. Οι τοπικές δερματικές αντιδράσεις περιλάμβαναν ερύθημα (91%), απολέπιση (82%), εφελκίδα (46%), διόγκωση (39%), διάβρωση/ εξέλκωση (12%) και σχηματισμός φυσαλίδων/φλυκταινών (8%) στο σημείο εφαρμογής. Επιπλέον, έχει αναφερθεί κνησμός στο σημείο εφαρμογής (9,1%) και πόνος (9,9%) στην υπό θεραπεία περιοχή.
Κατάλογος ανεπιθύμητων ενεργειών σε μορφή πίνακα
Ο Πίνακας 1 παραθέτει τις ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν σε κλινικές μελέτες. Οι συχνότητες ορίζονται ως: πολύ συχνές (≥ 1/10), συχνές (≥ 1/100 έως < 1/10), όχι συχνές (≥ 1/1.000 έως < 1/100), σπάνιες (≥ 1/10.000 έως < 1/1.000), πολύ σπάνιες (< 1/10.000), μη γνωστές (δεν μπορούν να εκτιμηθούν με βάση τα διαθέσιμα δεδομένα).
Πίνακας 1: Ανεπιθύμητες ενέργειες
| Κατηγορία/οργανικό σύστημα κατά MedDRA | Προτιμώμενος όρος | Συχνότητα |
| Ερύθημα της θέσης εφαρμογής | Πολύ συχνές | |
| Αποφολίδωση της θέσης εφαρμογής (απολέπιση) | Πολύ συχνές |
| Γενικές διαταραχές και καταστάσεις της οδού χορήγησης | Εσχαροποίηση (εφελκίδα) της θέσης εφαρμογής | Πολύ συχνές |
| Διόγκωση της θέσης εφαρμογής | Πολύ συχνές | |
| Διάβρωση της θέσης εφαρμογής (περιλαμβάνει εξέλκωση) | Πολύ συχνές | |
| Άλγος της θέσης εφαρμογήςα | Συχνές | |
| Κνησμός της θέσης εφαρμογής | Συχνές | |
| Φυσαλίδες της θέσης εφαρμογής (περιλαμβάνει φλύκταινες) | Συχνές |
a) Ο πόνος στο σημείο εφαρμογής περιλαμβάνει άλγος, ευαισθησία, δήγμα και αίσθημα καύσου στο σημείο εφαρμογής.
Περιγραφή επιλεγμένων ανεπιθύμητων ενεργειών
Τοπικές δερματικές αντιδράσεις
Οι περισσότερες τοπικές δερματικές αντιδράσεις ήταν παροδικές και ήπιες έως μέτριες σε σοβαρότητα. Μετά την εφαρμογή της αλοιφής tirbanibulin, τα περιστατικά τοπικών δερματικών αντιδράσεων με βαθμό σοβαρότητας μεγαλύτερη από την έναρξη της θεραπείας ήταν ερύθημα (91%), απολέπιση (82%), εφελκίδα (46%), διόγκωση (39%), διάβρωση/ εξέλκωση (12%) και σχηματισμός φυσαλίδων/φλυκταινών (8%). Οι σοβαρές τοπικές δερματικές αντιδράσεις εμφανίστηκαν με συνολική επίπτωση 13%. Σοβαρές τοπικές δερματικές αντιδράσεις που εμφανίστηκαν σε συχνότητα > 1% ήταν: ξεφλούδισμα/ σχηματισμός φολίδας (9%), ερύθημα (6%) και σχηματισμός εφελκίδας (2%). Καμία από τις τοπικές δερματικές αντιδράσεις δεν απαιτούσε θεραπεία.
Συνολικά, οι δερματικές αντιδράσεις κορυφώθηκαν 8 ημέρες μετά την έναρξη της θεραπείας και τυπικά υποχώρησαν εντός 2 έως 3 εβδομάδων μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας με αλοιφή tirbanibulin.
Κνησμός και πόνος στο σημείο εφαρμογής
Τα συμβάντα κνησμού και πόνου στο σημείο εφαρμογής ήταν ήπια έως μέτρια ως προς τη σοβαρότητα, παροδικά ως προς τη φύση (επέρχονται κυρίως κατά τις πρώτες 10 ημέρες από την έναρξη της θεραπείας) και στην πλειονότητά τους δεν χρειάστηκαν θεραπεία.
Αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών
Η αναφορά πιθανολογούμενων ανεπιθύμητων ενεργειών μετά από τη χορήγηση άδειας κυκλοφορίας του φαρμακευτικού προϊόντος είναι σημαντική. Επιτρέπει τη συνεχή παρακολούθηση της σχέσης οφέλους-κινδύνου του φαρμακευτικού προϊόντος. Ζητείται από τους επαγγελματίες υγείας να αναφέρουν οποιεσδήποτε πιθανολογούμενες ανεπιθύμητες ενέργειες μέσω του εθνικού συστήματος αναφοράς που αναγράφεται στο Παράρτημα V.
Η υπερδοσολογία έπειτα από τοπική εφαρμογή με αλοιφή tirbanibulin μπορεί να προκαλέσει αύξηση της συχνότητας εμφάνισης και σοβαρότητας των τοπικών δερματικών αντιδράσεων. Δεν αναμένονται συστημικά σημεία υπερδοσολογίας έπειτα από τοπική εφαρμογή αλοιφής tirbanibulin λόγω της χαμηλής συστημικής απορρόφησης της tirbanibulin. Η αντιμετώπιση της υπερδοσολογίας πρέπει να συνίσταται σε θεραπεία των κλινικών συμπτωμάτων.
Για πληροφορίες σχετικά με εσφαλμένες οδούς χορήγησης, ανατρέξτε στην παράγραφο 4.4.
Φαρμακολογικές ιδιότητες - KLISYRI 10MG/G
Φαρμακοθεραπευτική κατηγορία: Αντιβιοτικά και χημειοθεραπευτικά για δερματολογική χρήση, λοιπά χημειοθεραπευτικά, κωδικός ATC: D06BX03
Μηχανισμός δράσης
Η tirbanibulin διαταράσσει τους μικροσωληνίσκους μέσω άμεσης δέσμευσης στην τουμπουλίνη, η οποία προκαλεί διακοπή του κυτταρικού κύκλου και αποπτωτικό θάνατο των πολλαπλασιαζόμενων κυττάρων και σχετίζεται με διακοπή της σηματοδότησης της τυροσινικής κινάσης Src.
Κλινική αποτελεσματικότητα και ασφάλεια
Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια της tirbanibulin που εφαρμόστηκε στο πρόσωπο ή στο τριχωτό της κεφαλής για 5 συνεχόμενες ημέρες μελετήθηκε σε 2 κύριες, τυχαιοποιημένες, διπλά-τυφλές, ελεγχόμενες με έκδοχο, Φάσης III μελέτες (KX01-AK-003 και KX01-AK-004), που περιλάμβαναν 702 ενήλικες ασθενείς (353 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με tirbanibulin και 349 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με έκδοχο).
Οι ασθενείς είχαν 4 έως 8 κλινικά τυπικές, ορατές, διακριτές, μη υπερκερατωσικές, μη υπερτροφικές, βλάβες ακτινικής κεράτωσης εντός συνεχούς θεραπείας πεδίου 25 cm2 στο πρόσωπο ή στο τριχωτό της κεφαλής. Σε κάθε προγραμματισμένη ημέρα δοσολογίας, η αλοιφή εφαρμόστηκε σε ολόκληρο το πεδίο θεραπείας. Στην ομάδα της tirbanibulin, η μέση ηλικία ήταν 69 ετών (εύρος 46 έως 90 ετών) και το 96% των ασθενών είχαν τύπο δέρματος Fitzpatrick I, II ή III. Η αποτελεσματικότητα, η οποία μετρήθηκε ως ποσοστό πλήρους (πρωτεύον καταληκτικό σημείο) και μερικής κάθαρσης, αξιολογήθηκε την ημέρα 57.
Την ημέρα 57, οι ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με tirbanibulin είχαν στατιστικά σημαντικά υψηλότερα ποσοστά πλήρους και μερικής κάθαρσης από τους ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με έκδοχο (p< 0,0001) (βλ. Πίνακα 2). Η αποτελεσματικότητα ήταν μικρότερη σε βλάβες στο τριχωτό της κεφαλής σε σύγκριση με τις βλάβες στο πρόσωπο, παρότι εξακολουθεί να είναι στατιστικά σημαντική (βλ. Πίνακας 3).
Πίνακας 2: Ποσοστά πλήρους και μερικής κάθαρσης την ημέρα 57, πληθυσμός ITT (συγκεντρωτικά δεδομένα KX01-AK-003 και KX01-AK-004)
| Συνολικά (πρόσωπο και τριχωτό κεφαλής) | ||
| Tirbanibulin10 mg/g αλοιφή (N=353) | Έκδοχο(N=349) | |
| Ποσοστό πλήρους κάθαρσης (100%)α | 49%γ | 9% |
| Ποσοστό μερικής κάθαρσης (≥ 75%)β | 72%γ | 18% |
ITT=Πρόθεση για θεραπεία
α) Το ποσοστό πλήρους κάθαρσης ορίστηκε ως η αναλογία των ασθενών χωρίς καμία (μηδενική) κλινικά ορατή βλάβη ακτινικής κεράτωσης στο πεδίο της θεραπείας.
β) Το ποσοστό μερικής κάθαρσης ορίστηκε ως το ποσοστό των ασθενών στους οποίους 75% ή περισσότερο των βλαβών ακτινικής κεράτωσης θεραπεύτηκαν σε σύγκριση με τον αρχικό αριθμό βλαβών.
γ) p< 0,0001, σε σχέση με το έκδοχο βάσει Cochran-Mantel-Haenszel με διαστρωμάτωση ανά ανατομική θέση και ανά μελέτη.
Πίνακας 3: Ποσοστά πλήρους και μερικής κάθαρσης την ημέρα 57 ανά ανατομική θέση, πληθυσμό ITT (συγκεντρωτικά δεδομένα των KX01-AK-003 και KX01-AK-004)
| Θέση | Ποσοστό πλήρους κάθαρσης (100%) | Ποσοστό μερικής κάθαρσης (≥ 75%) | ||
| Tirbanibulin 10 mg/g αλοιφή (N=353) | Έκδοχο(N=349) | Tirbanibulin 10 mg/g αλοιφή (N=353) | Έκδοχο(N=349) | |
| Πρόσωποn/N | 133/238 | 23/239 | 185/238 | 49/239 |
| % | 56% | 10% | 78% | 21% |
| (95% CI) | (49% - 62%)α | (6% - 14%) | (72% - 83%)α | (16% - 26%) |
| Τριχωτό κεφαλήςn/N | 41/115 | 7/110 | 70/115 | 14/110 |
| % | 36% | 6% | 61% | 13% |
| (95% CI) | (27% - 45%)α | (3% - 13%) | (51% - 70%)α | (7% - 20%) |
CI=Διάστημα Εμπιστοσύνης, ITT=Πρόθεση για θεραπεία
α) p< 0,0001, σε σύγκριση με το έκδοχο βάσει Cochran-Mantel-Haenszel με διαστρωμάτωση ανά μελέτη.
Στις μεμονωμένες μελέτες, τα ποσοστά πλήρους και μερικής κάθαρσης την ημέρα 57 (τα κύρια και βασικά δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία σε αυτές τις μελέτες) ήταν στατιστικά σημαντικά υψηλότερα στην ομάδα που υποβλήθηκε σε θεραπεία με tirbanibulin σε σύγκριση με την ομάδα του εκδόχου (p≤ 0,0003), τόσο συνολικά όσο και ανά θέση θεραπείας (πρόσωπο ή τριχωτό της κεφαλής).
Μακροπρόθεσμη αποτελεσματικότητα
Συνολικά 204 ασθενείς πέτυχαν πλήρη κάθαρση των βλαβών ακτινικής κεράτωσης στο πεδίο θεραπείας την ημέρα 57 (174 υποβλήθηκαν σε θεραπεία με tirbanibulin και 30 υποβλήθηκαν σε θεραπεία με έκδοχο) και ήταν επιλέξιμοι για περίοδο παρακολούθησης 1 έτους για παρακολούθηση
της ασφάλειας και για την αξιολόγηση της παρατεταμένης αποτελεσματικότητας, μέσω αξιολόγησης των βλαβών της ακτινικής κεράτωσης στο πεδίο θεραπείας.
Μετά από έναν χρόνο, το ποσοστό υποτροπών σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με tirbanibulin ήταν 73%. Ο ρυθμός επανεμφάνισης ήταν υψηλότερος για βλάβες στο τριχωτό της κεφαλής σε σύγκριση με τις βλάβες στο πρόσωπο. Από τους ασθενείς που εμφάνισαν υποτροπές, το 86% είχε 1 ή 2 βλάβες. Επιπλέον, το 48% των ασθενών που εμφάνισαν υποτροπές ανέφερε τουλάχιστον 1 βλάβη που δεν ταυτοποιήθηκε κατά την αρχική θεραπεία (δηλ. πρόσφατα εμφανιζόμενες βλάβες που προσμετρήθηκαν ως υποτροπές).
Κίνδυνος εξέλιξης σε καρκίνωμα από πλακώδες επιθήλιο (SCC)
Μέχρι την ημέρα 57, δεν υπήρχαν αναφορές SCC στον πεδίο θεραπείας σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με tirbanibulin (0 από 353 ασθενείς) ή έκδοχο (0 από 349 ασθενείς). Ένα απομονωμένο SCC στο πεδίο της θεραπείας αναφέρθηκε σε 1 ασθενή μετά την αξιολόγηση της 57ης ημέρας. Αυτό το συμβάν θεωρήθηκε από τον ερευνητή ότι δεν σχετίζεται με τη θεραπεία με tirbanibulin.
Ηλικιωμένος πληθυσμός
Από τους 353 ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με tirbanibulin στις 2 τυχαιοποιημένες, διπλά-τυφλές, ελεγχόμενες από έκδοχο μελέτες Φάσης III που διεξήχθησαν, οι 246 ασθενείς (70%) ήταν ηλικίας 65 ετών και άνω. Δεν παρατηρήθηκαν συνολικές διαφορές στην ασφάλεια ή την αποτελεσματικότητα μεταξύ νεότερων και ηλικιωμένων ασθενών.
Παιδιατρικός πληθυσμός
Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων έχει δώσει απαλλαγή από την υποχρέωση υποβολής των αποτελεσμάτων των μελετών με το Klisyri σε όλες τις υποκατηγορίες του παιδιατρικού πληθυσμού για τη θεραπεία της ακτινικής κεράτωσης (βλέπε παράγραφο 4.2 για πληροφορίες σχετικά με την παιδιατρική χρήση).
Απορρόφηση
Η αλοιφή tirbanibulin απορροφήθηκε ελάχιστα σε 18 ασθενείς με ακτινική κεράτωση έπειτα από τοπική εφαρμογή μία φορά την ημέρα για 5 συνεχόμενες ημέρες σε περιοχή 25 cm2. Οι συγκεντρώσεις της tirbanibulin στο πλάσμα ήταν χαμηλές σε σταθερή κατάσταση (μέση μέγιστη συγκέντρωση [Cmax] της τάξης του 0,258 ng/ml ή 0,598 nM και AUC0-24h της τάξης του 4,09 ng∙h/ml).
Κατανομή
Η πρωτεϊνική δέσμευση της tirbanibulin στις πρωτεΐνες ανθρώπινου πλάσματος είναι περίπου 88%. Βιομετασχηματισμός
In vitro, η tirbanibulin μεταβολίζεται κυρίως από το CYP3A4 και σε μικρότερο βαθμό από το CYP2C8. Οι κύριες μεταβολικές οδοί είναι οι αντιδράσεις Ν-αποβενζυλίωσης και υδρόλυσης. Οι πιο σχετικοί μεταβολίτες χαρακτηρίστηκαν σε ασθενείς με ακτινική κεράτωση σε μια φαρμακοκινητική μελέτη μέγιστης χρήσης και κατέδειξαν ελάχιστη συστημική έκθεση.
In vitro μελέτες δείχνουν ότι η tirbanibulin δεν αναστέλλει ή επάγει ένζυμα του κυτοχρώματος P450 και δεν αποτελεί αναστολέα των μεταφορέων εκροής και πρόσληψης σε μέγιστες κλινικές εκθέσεις.
Αποβολή
Η αποβολή της tirbanibulin δεν έχει χαρακτηριστεί πλήρως στον άνθρωπο.
Ηπατική και νεφρική δυσλειτουργία
Δεν έχουν διεξαχθεί επίσημες μελέτες αλοιφής με tirbanibulin σε ασθενείς με ηπατική ή νεφρική δυσλειτουργία. Λόγω της χαμηλής συστημικής έκθεσης στην tirbanibulin έπειτα από τοπική εφαρμογή αλοιφής με tirbanibulin μία φορά την ημέρα για 5 ημέρες, οι αλλαγές στην ηπατική ή τη νεφρική λειτουργία είναι απίθανο να έχουν κάποια επίδραση στην αποβολή της tirbanibulin.
Επομένως, δεν θεωρείται απαραίτητη προσαρμογή της δόσης (βλ. παράγραφο 4.2).
Φαρμακευτικές πληροφορίες - KLISYRI 10MG/G
Φακελίσκοι με εσωτερικό περίβλημα γραμμικού πολυαιθυλενίου χαμηλής πυκνότητας. Κάθε φακελίσκος περιέχει 250 mg αλοιφής.
Συσκευασία 5 φακελίσκων.