Sibnayal je indiciran za liječenje distalne bubrežne tubularne acidoze (engl. distal renal tubular acidosis (dRTA)) u odraslih osoba, adolescenata i djece u dobi od godinu dana i starije.

Doziranje

Doziranje se temelji na dobi i tjelesnoj težini.

Prilikom započinjanja terapije alkalizirajućim agensima, treba koristiti ciljnu početnu dozu navedenu u nastavku za svaku dobnu skupinu i postupno je titrirati kako bi se dobila optimalna doza koja pruža odgovarajuću kontrolu metaboličke acidoze, na temelju praćenja razina bikarbonata u plazmi.

• Odrasli: početak liječenja s 1 mEq/kg dnevno, s maksimalnim postupnim povećanjem/smanjenjem od 0,5 mEq/kg dnevno do postizanja optimalne doze

• Adolescenti od navršene 12. godine i stariji: početak liječenja s 1 mEq/kg dnevno, s maksimalnim postupnim povećanjem/smanjenjem od 1,0 mEq/kg dnevno do postizanja optimalne doze

• Djeca u dobi od 4 do (uključno) 11 godina: početak liječenja s 2 mEq/kg dnevno, s maksimalnim postupnim povećanjem/smanjenjem od 1,5 mEq/kg dnevno do postizanja optimalne doze

• Djeca u dobi od 1 do (uključno) 3 godine: početak liječenja s 4 mEq/kg dnevno, s maksimalnim postupnim povećanjem/smanjenjem od 1,5 mEq/kg dnevno do postizanja optimalne doze

Prilikom prijelaza s druge terapije alkalizirajućim agensima na terapiju lijekom Sibnayal, liječenje treba započeti pri ciljnoj dozi koja se koristila za prethodnu terapiju (u mEq/kg dnevno) i titrirati prema potrebi, kako je prethodno opisano.

Neovisno o dobnoj skupini, najveća doza iznosi 10 mEq/kg dnevno, odnosno ukupna dnevna doza iznosi 336 mEq, ovisno o tome koja je niža.

Ukupna dnevna doza mora se raspodijeliti u dva uzimanja. Za svakog pojedinog bolesnika najbliža doza do ciljne doze treba se odrediti kombinacijom čitavih vrećica dviju dostupnih jačina.

U slučaju povraćanja unutar dva sata od uzimanja lijeka, bolesnik treba ponovno uzeti tu dozu. Primjena ovog lijeka zahtijeva liječnički nadzor.

Propuštena doza

Ako se doza propusti, ona se mora uzeti što prije. Međutim, ako je sljedeća doza zakazana za manje od šest sati, propuštena doza mora se preskočiti.

Posebne populacije

Starije osobe

Nije potrebna prilagodba doze.

Oštećenje funkcije bubrega

Sibnayal se smije koristiti samo u osoba s brzinom glomerularne filtracije (engl. glomerular filtration rate (GFR)) > 44 mL/min/1,73 m². Za osobe s GFR-om između 45 i 59 mL/min/1,73 m² medicinski proizvod treba se koristiti samo ako se smatra da potencijalne koristi nadmašuju potencijalne rizike (vidjeti tablicu 1).

Tablica 1: Preporuke za doziranje u pojedinaca s oštećenjem funkcije bubrega

• Razine kalija u plazmi u normalnim rasponima:

• Povišena razina kalija u plazmi: Kontraindicirano

Oštećenje funkcije jetre

Nema potrebe za specifičnom ciljnom početnom dozom u bolesnika s oštećenjem jetre.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost kalijeva citrata / kalijeva vodikovog karbonata u djece mlađe od godinu dana nisu još ustanovljene. Nema dostupnih podataka.

Način primjene

Peroralna primjena.

Ukupna dnevna doza primjenjuje se podijeljena u dva dnevna davanja, s razmakom od dvanaest sati. Medicinski proizvod mora se uzimati peroralno i treba se progutati s velikom čašom vode.

Ako je to potrebno, doza granula predviđena po jednom unosu može se progutati u nekoliko manjih dijelova, ali sadržaj svake vrećice mora se uzeti u cijelosti.

Doze se po mogućnosti trebaju uzimati tijekom obroka.

Za bolesnike koji ne mogu progutati granule kako je prethodno opisano, granule se mogu pomiješati (bez drobljenja) s malim količinama kašaste hrane (primjerice voćnom kašicom ili jogurtom).

Mješavina kašaste hrane medicinskog proizvoda mora se odmah upotrijebiti i ne može se čuvati. Mješavina se treba progutati bez žvakanja. Treba paziti da se medicinski proizvod ne zadržava u ustima.

Granule se nikako ne smiju miješati s vrućom hranom, vrućom tekućinom ili alkoholom i ne smiju se žvakati ili drobiti jer to može narušiti njihova svojstva produljenog oslobađanja i može dovesti do značajnog iznenadnog otpuštanja alkalizirajućeg agensa, što može utjecati na djelotvornost i sigurnost lijeka (vidjeti dio 5.2.).

Granule lijeka Sibnayal nisu prikladne za primjenu putem sonde za hranjenje zbog visokog rizika od opstrukcije sonde.

• Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

• Oštećenje funkcije bubrega s GFR-om ≤ 44 mL/min/1,73 m².

• Hiperkalijemija

Hiperkalijemija i kardiotoksičnost

Kalijev citrat/kalijev hidrogenkarbonat potrebno je primjenjivati s oprezom u bolesnika koji imaju stanja zbog kojih su podložni hiperkalijemiji, poput oštećenja funkcije bubrega ili sindroma nagnječenja, jer daljnji porast kalija u plazmi može dovesti do srčanog zastoja. U bolesnika izloženih riziku valja pomno pratiti razinu kalija u plazmi pri uvođenju početne doze i nakon povećanja doze ili u slučaju pogoršanja postojeće bolesti. Nakon toga učestalost praćenja ovisi o prosudbi liječnika, ali je potrebno najmanje dvaput godišnje.

Treba ga primjenjivati s oprezom u slučaju kombinacije s drugim lijekovima koji povećavaju razinu kalija u plazmi ili zbog kojih je bolesnik sklon poremećaju srčanog ritma (vidjeti dio 4.5).

Gastrointestinalni poremećaji

Medicinski proizvod treba primjenjivati oprezno u bolesnika koji imaju gastrointestinalne poremećaje jer oni mogu utjecati na djelotvornost i sigurnost, kao što su, primjerice, malapsorpcija, odgođeno pražnjenje želuca, proljev, mučnina, povraćanje.

U takvim slučajevima razine bikarbonata u krvi trebaju se redovito pratiti, a doza se treba prilagoditi kako bi se razine održale unutar normalnih raspona.

Matrica granula može se pronaći u stolici, što ne utječe na djelotvornost ili sigurnost medicinskog proizvoda.

Zatajenje bubrega

Kalcijev citrat / kalijev hidrogenkarbonatse smije koristiti samo u osoba sa stopom glomerularne filtracije, GFR > 44 mL/min/1,73 m². Za osobe s GFR-om između 45 i 59 mL/min/1,73 m² medicinski proizvod treba koristiti samo ako se smatrada potencijalne koristi nadmašuju potencijalne rizike. Za te bolesnike doze treba prilagoditi sukladno rezultatima redovitog praćenja bikarbonata i kalija u plazmi (vidjeti dio 4.2). Potrebno je obratiti posebnu pozornost kod starijih osoba u kojih može biti smanjena bubrežna funkcija.

Sadržaj kalija

Sibnayal 8 mEq sadrži 308 mg kalija po vrećici. To treba uzeti u obzir u bolesnika sa smanjenom funkcijom bubrega ili na prehrani s ograničenjem unosa kalija.

Sibnayal 24 mEq sadrži 924 mg kalija po vrećici. To treba uzeti u obzir u bolesnika sa smanjenom funkcijom bubrega ili na prehrani s ograničenjem unosa kalija.

Nisu provedena ispitivanja interakcija.

Lijekovi koji mogu povećati razinu kalija u plazmi ili uzrokovati hiperkalijemiju

Istodobna primjena kalijeva citrata / kalijeva vodikovog karbonata s lijekovima koji mogu povećati razine kalija ili uzrokovati hiperkalijemiju (kao što su inhibitori ACE-a, diuretici koji štede kalij, dodatci kalija, nadomjestci soli koji sadrže kalij, ciklosporin ili drugi lijekovi poput heparinnatrija ili nesteroidnih protuupalnih lijekova) zahtijeva praćenje razina kalija u plazmi (vidjeti dio 4.4.).

Lijekovi koji utječu na poremećaje kalija u plazmi

Preporučuju se periodičko praćenje kalija u plazmi i EKG kada se medicinski proizvod primjenjuje s lijekovima na koje utječu poremećaji kalija u plazmi zbog potencijalnog rizika od proaritmogenog učinka (kao što su glikozidi digitalisa, kortikosteroidi, antiaritmici kao što su kinidin i amiodaron, klorpromazin, cisaprid ili sparfloksacin).

Lijekovi na koje utječe povećana pH vrijednost urina

Bolesnici s dRTA-om imaju lužnati urin zbog nedostatka protonske sekrecije. To može utjecati na izlučivanje lijeka u urin (kao što su povećanje eliminacije salicilata, tetraciklina i barbiturata te smanjenje eliminacije kinidina) ili smanjenje učinkovitosti metenamina. Budući da medicinski proizvod može u manjoj mjeri dodatno povećati pH vrijednost urina, interakcija lužnatog urina s tim lijekovima može se pojačati.

Trudnoća

Nema podataka ili su podaci (manje od 300 ishoda trudnoće)o primjeni natrijeva citrata / natrijeva vodikovog karbonata u trudnica ograničeni. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravan ili neizravan štetan učinak na reprodukciju(vidjeti dio 5.3).

Kao mjera opreza, preporučuje se izbjegavati primjenu Sibnayal smije se primjenjivati tijekom trudnoće samo ako očekivane koristi nadmašuju potencijalne rizike.

Iako je tijekom trudnoće i u još većoj mjeri tijekom poroda prisutan veći rizik povezan s potencijalno ozbiljnom acidozom i hipokalijemijom u bolesnika koji boluju od dRTA-a nego s liječenjem alkalizirajućim pripravcima, u žena s problematičnim trudnoćama može postojati povećan rizik od razvoja hiperkalijemije ako je unos kalija visok.

Dojenje

Metaboliti kalija se izlučuju u ljudsko mlijeko, no pri terapijskim dozama lijeka Sibnayal ne očekuje se učinak na dojenu novorođenčad/djecu.

Lijek Sibnayal može se koristiti tijekom dojenja.

Plodnost

Nije poznato utječu li kalijev citrat i kalijev hidrogenkarbonat na plodnost.

Lijek Sibnayal ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Sažetak sigurnosnog profila

Najčešće prijavljivane nuspojave jesu bol u abdomenu (14 %, vrlo često), bol u gornjem dijelu abdomena (8 %, često) i bol u probavnom sustavu (2 %, često).

Na početku liječenja može se javiti mučnina (2 %, često). Tablični popis nuspojava

Popis nuspojava temelji se na iskustvu u kliničkim ispitivanjima.

Učestalost nuspojava definirana je na sljedeći način: vrlo česta (≥1/10); česta (≥1/100 i <1/10); manje česta (≥1/1000 i <1/100); rijetka (≥1/10 000 i <1/1000) i vrlo rijetka (<1/10 000). U svakoj skupini učestalosti, nepovoljne reakcije su predstavljene u svrhu smanjenja ozbiljnosti:

Opis odabranih nuspojava

Gastrointestinalni poremećaji

Bol u probavnom sustavu, bol u abdomenu i bol u gornjem dijelu abdomena bila je uglavnom blagog ili umjerenog intenziteta i povukla se u roku od 24 sata bez potrebe za prilagodbom ili prekidom liječenja. Sve druge gastrointestinalne nuspojave (dispepsija, povraćanje, proljev) bile su također blagog ili umjerenog intenziteta i nestale su u roku od 1 do 3 dana, bez promjene ili prekida liječenja.

Pedijatrijska populacija

U kliničkim ispitivanjima, iako su brojke bile male, sigurnosni profil bio je usporediv u liječenih bolesnika za odrasle osobe (N= 16 zdravih ispitanika i 7 bolesnika koji boluju od dRTA-e) i za pedijatrijsku populaciju (N=27, uključujući 10 adolescenata (12 – 17 (uključno) godina starosti), 14

djece (4 – 11 (uključno) godina starosti) i 3 dojenčadi (6 mjeseci – 3 godine (uključno)).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih se radnika traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Prijavljeni je laksativni učinak nakon prekomjernih peroralnih doza pojedinačnih alkalizirajućih soli. Akutni masivni unos kalija može uzrokovati hiperkalijemiju, što uzrokuje mučninu, povraćanje i proljev, a u teškim slučajevima i paresteziju, slabost mišića, mentalnu konfuziju, elektrokardiografske abnormalnosti (povećani i simetrični T-valovi), aritmiju, atrioventrikularni blok i zatajenje srca.

Hiperkalijemija je poseban problem u bolesnika s postojećim zatajivanjem bubrega.

U slučaju teške hiperkalijemije, bolesnike treba pratiti (uglavnom njihovu razinu kalija u plazmi i EKG) i treba započeti odgovarajuću simptomatsku i potpornu terapiju u specijaliziranim jedinicama skrbi, gdje će se uvesti hitne terapije koje dovode do brzog uklanjanja kalija, poput smole za ionsku izmjenu, kombinacije inzulina-dekstroze ili β2-mimetika (salbutamol) ili hemodijalize.