Brimabene 2 mg/ml kapi za oko, otopina
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Brimabene 2 mg/ml
Snižavanje povišenog intraokularnog tlaka u bolesnika s glaukomom otvorenog kuta ili okularnom hipertenzijom.
-
Kao monoterapija u bolesnika kod kojih je kontraindicirano liječenje lokalnim beta blokatorima.
-
Kao dodatna terapija uz druge lijekove za snižavanje intraokularnog tlaka kada se s jednim lijekom ne postiže zadovoljavajući intraokularni tlak (vidjeti dio 5.1).
Doziranje
Preporučena doza u odraslih (uključujući starije osobe)
Preporučena doza je jedna kap Brimabene kapi dva puta dnevno u oboljelo oko (oči), približno u razmaku od 12 sati. Kod starijih bolesnika nije potrebna prilagodba doziranja.
Kao i kod uporabe ostalih očnih kapi, da bi se smanjila moguća sistemska apsorpcija, preporuča se neposredno nakon kapanja pritisnuti prstom medijalni kantus (okluzija otvora suznog kanalića) tijekom jedne minute. Postupak se mora provesti odmah nakon primjene svake kapi.
Ako je potrebno koristiti više lokalnih oftalmoloških lijekova, vremenski razmak između primjene različitih lijekova mora biti 5 do 15 minuta.
Oštećenje funkcije bubrega i jetre
Brimabene nije ispitivan u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre ili bubrega (vidjeti dio 4.4)
Pedijatrijska populacija
Klinička ispitivanja nisu provedena u adolescenata (12-17 godina).
Primjena Brimabene kapi ne preporuča se u djece ispod 12 godina i kontraindicirana je u novorođenčadi i dojenčadi (mlađe od 2 godine) (vidjeti dijelove 4.3, 4.4 i 4.9). Poznato je da se u novorođenčadi mogu dogoditi teške nuspojave. Sigurnost i djelotvornost Brimabene kapi u djece nisu ustanovljene.
Način uporabe Za oko.
-
preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1
-
novorođenčad i dojenčad (mlađa od 2 godine) (vidjeti dio 4.8)
-
u bolesnika koji se liječe inhibitorima monoaminooksidaze (MAO inhibitorima) i u bolesnika na antidepresivima koji utječu na noradrenergičku transmisiju (npr. triciklički antidepresivi i mianserin).
Liječenje djece od 2 godine i starije, osobito od 2 do 7 godina starosti i/ili tjelesne težine 20 kg ili manje mora biti strogo praćeno i pod pojačanim oprezom zbog visoke incidencije i težine somnolencije (vidjeti dio 4.8).
U liječenju bolesnika s teškim ili nestabilnim i nekontroliranim kardiovaskularnim bolestima nužan je oprez.
Tijekom kliničkih ispitivanja u nekih su se bolesnika (12,7%) javile okularne reakcije alergijskog tipa (za detalje vidjeti dio 4.8.). Ako se opaze alergijske reakcije, liječenje Brimabene kapima mora se prekinuti.
Odgođene okularne reakcije preosjetljivosti zabilježene su uz primjenu kapi koje sadrže brimonidintartarat, od kojih su neke bile povezane s povećanjem intraokularnog tlaka.
Brimabene se mora upotrebljavati s oprezom u bolesnika s depresijom, cerebralnom ili koronarnom insuficijencijom, Raynaudovim sindromom, ortostatskom hipotenzijom ili kod tromboangiitis obliteransa.
Brimabene nije ispitivan u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre ili bubrega, pa je u liječenju takvih bolesnika potreban oprez.
Benzalkonijev klorid, konzervans u Brimabene kapima, može uzrokovati iritaciju oka. Izbjegavati kontakt s mekim kontaktnim lećama. Izvaditi kontaktne leće prije primjene Brimabene kapi i pričekati najmanje 15 minuta prije ponovnog stavljanja kontaktnih leća u oči. Primjena Brimabene kapi uzrokuje promjenu boje mekih kontaktnih leća.
Brimabene kapi su kontraindicirane u bolesnika koji se liječe inhibitorima monoaminooksidaze (MAO inhibitorima) i u bolesnika koji se liječe antidepresivima koji utječu na noradrenergičku transmisiju (npr. triciklički antidepresivi i mianserin) (vidjeti dio 4.3).
Iako s Brimabene kapima nisu provedena ispitivanja specifičnih interakcija s lijekovima, potrebno je razmotriti mogućnost aditivnog ili potencirajućeg učinka s depresorima središnjeg živčanog sustava (alkohol, barbiturati, opijati, sedativi ili anestetici).
Nema dostupnih podataka o razini cirkulirajućih kateholamina nakon primjene Brimabene kapi.
Međutim, preporučuje se oprez u bolesnika koji koriste lijekove koji mogu utjecati na metabolizam i unos cirkulirajućih amina, npr. klorpromazin, metilfenidat, rezerpin.
Nakon primjene kapi koje sadrže brimonidintartarat, kod nekih je bolesnika zapaženo klinički neznačajno sniženje krvnog tlaka. Potreban je oprez pri istodobnoj primjeni lijekova kao što su antihipertenzivi i/ili srčani glikozidi i Brimabene kapi.
Poseban oprez zahtijeva se tijekom uvođenja (ili promjene doziranja) istodobno korištenih sistemskih lijekova (neovisno o farmaceutskom obliku) koji mogu stupati u interakciju s alfa–adrenergičnim
agonistima ili utjecati na njihovu aktivnost, primjerice agonisti ili antagonisti adrenergičnih receptora (npr. izoprenalin, prazosin).
Trudnoća
Sigurnost primjene tijekom trudnoće u ljudi nije ustanovljena. U ispitivanjima na životinjama, brimonidintartarat nije imao nikakve teratogene učinke. Kod kunića je brimonidintartarat, u većim koncentracijama u plazmi nego što se postiže tijekom liječenja kod ljudi, uzrokovao povećan gubitak zametka prije implantacije i smanjenje postnatalnog rasta. Brimabene se smije upotrebljavati tijekom trudnoće samo ako je potencijalna korist za majku veća od potencijalnog rizika za plod.
Dojenje
Nije poznato da li se brimonidin izlučuje u majčino mlijeko u ljudi. Kod štakora je dokazan u mlijeku tijekom dojenja. Brimabene kapi ne smiju se upotrebljavati u dojilja.
Brimabene može izazvati umor i/ili omamljenost, što može smanjiti sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima. Ovaj lijek može uzrokovati zamagljen i/ili abnormalan vid, što može smanjiti sposobnost upravljanja vozilima ili rada na strojevima, osobito noću ili kada je smanjena svjetlost. Bolesnik mora pričekati da ti simptomi nestanu prije vožnje ili rada sa strojevima.
Sažetak sigurnosnog profila
Najčešće zabilježene nuspojave su suhoća usta, okularna hiperemija i peckanje/bockanje, zapaženo kod 22% do 25% bolesnika. Obično su prolazne i nisu često takve težine koja zahtijeva prekid
liječenja.
Simptomi okularnih alergijskih reakcija dogodili su se u 12,7% ispitanika (uzrokujući ukidanje lijeka u 11,5% ispitanika) u kliničkim ispitivanjima s nastupom između 3 i 9 mjeseci u većine bolesnika.
Tabelarni prikaz nuspojava
Unutar svake skupine učestalosti, nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti. Kako bi se klasificirala učestalost nuspojava koristi se sljedeća terminologija:
| Vrlo često | (≥1/10) |
| Često | (≥1/100 to <1/10) |
| Manje često | (≥1/1000 to <1/100) |
| Rijetko | (≥1/10000 to <1/1,000) |
| Vrlo rijetko | (<1/10000) |
| Nepoznato | učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka |
| Sistem organa | Učestalost | Nuspojava |
| Poremećaji imunološkog sustava | Manje često | sistemske alergijske reakcije |
| Psihijatrijski poremećaji | Manje često | depresija |
| Vrlo rijetko | nesanica | |
| Poremećaji živčanog sustava | Vrlo često | glavobolja, omamljenost |
| Često | omaglica, poremećaj okusa | |
| Vrlo rijetko | sinkopa | |
| Poremećaji oka | Vrlo često | iritacija oka (hiperemija, peckanje i bockanje, svrbež, osjećaj stranog tijela u oku, konjunktivalni folikuli), zamagljen vid, alergijski blefaritis, alergijski blefarokonjunktivitis, alergijski konjunktivitis, okularna alergijska reakcija i folikularni konjunktivitis |
| Često | lokalna iritacija (hiperemija i edem vjeđa, blefaritis, edem i sekrecija konjunktive, bol i suzenjeoka), fotofobija, kornealna erozija i obojenost, suhoća oka, bljedilo konjunktive, abnormalan vid,konjunktivitis | |
| Vrlo rijetko | Iritis, mioza | |
| Srčani poremećaji | Manje često | palpitacije/aritmije (uključujućibradikardiju i tahikardiju) |
| Krvožilni poremećaji | Vrlo rijetko | hipertenzija, hipotenzija |
| Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja | Često | simptomi u gornjim dišnim putovima |
| Manje često | suhoća nosne sluznice | |
| Rijetko | dispneja | |
| Poremećaji probavnog sustava | Vrlo često | suhoća usta |
| Često | gastrointestinalni simptomi | |
| Opći poremećaji i reakcije namjestu primjene | Vrlo često | umor |
| Često | astenija |
Sljedeće nuspojave zabilježene su u kliničkoj praksi nakon stavljanja kapi koje sadrže brimonidintartarat u promet. Obzirom da su prijavljene dobrovoljno od strane populacije nepoznate veličine, učestalost se ne može procijeniti.
| Sistem organa | Učestalost | Nuspojava |
| Poremećaji oka | Nepoznato | iridociklitis (anteriorni uveitis), svrbež vjeđa |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Nepoznato | kožne reakcije uključujući eritem, edem lica, pruritus, osip i vazodilataciju |
U slučajevima kad je brimonidin primjenjivan kao dio medicinskog liječenja kongenitalnog glaukoma, simptomi predoziranja brimonidinom kao što su gubitak svijesti, letargija, somnolencija, hipotenzija, hipotonija, bradikardija, hipotermija, cijanoza, bljedilo, depresija disanja i apneja
zabilježeni su u novorođenčadi i dojenčadi koja su primala brimonidin (vidjeti dio 4.3).
U tromjesečnom ispitivanju faze 3 u djece u dobi od 2 do 7 godina s glaukomom, nezadovoljavajuće kontroliranim beta blokatorima, zabilježena je visoka prevalencija somnolencije (55%) uz brimonidin kao dodatno liječenje.
U 8% djece somnolencija je bila teška, a u 13% je dovela do prestanka primjene. Incidencija somnolencije smanjivala se s većom dobi djece, a najmanja je bila u djece stare 7 godina
(25%), ali je na nju više utjecala tjelesna težina, pa je tako češća bila u djece tjelesne težine ≤20 kg (63%) u usporedbi s djecom tjelesne težine >20 kg (25%) (vidjeti dio 4.4).
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Oftalmičko predoziranje (odrasli):
U takvim zaprimljenim slučajevima, prijavljeni događaji uglavnom su bili oni već navedeni kao nuspojave.
Sistemsko predoziranje kao rezultat slučajnog gutanja (odrasli):
Vrlo su ograničeni podaci o nehotičnom gutanju brimonidina u odraslih osoba. Jedini do sada
prijavljen štetni događaj je hipotenzija. Prijavljen je kao hipotenzivna epizoda nakon koje je uslijedila povratna hipertenzija.
Liječenje peroralnog predoziranja uključuje potpornu i simptomatsku terapiju; potrebno je bolesnikov dišni put održavati prohodnim.
U slučajevima predoziranja drugim alfa-2 agonistima peroralnim putem, zabilježeni su simptomi hipotenzije, astenije, povraćanja, letargije, sedacije, bradikardije, aritmija, mioze, apneje, hipotonije, hipotermije, depresije disanja i napadaja.
Pedijatrijska populacija
Zabilježene su ili objavljene ozbiljne nuspojave nakon nehotičnog gutanja brimonidin kapi za oko u pedijatrijskih bolesnika. Javili su se simptomi depresije središnjeg živčanog sustava, tipična privremena koma ili niska razina svijesti, letargija, somnolencija, hipotonija, bradikardija, hipotermija, bljedilo, depresija disanja i apneja, koji su zahtijevali prijem u jedinicu intenzivne skrbi i prema potrebi intubaciju. U svim slučajevima došlo je do potpunog oporavka, obično unutar 6 do
24 sata.
Farmakološka svojstva - Brimabene 2 mg/ml
Farmakoterapijska skupina: simpatomimetici za liječenje glaukoma, ATK oznaka: S01EA05
Brimonidin je agonist alfa-2-adrenergičnih receptora, koji je 1000 puta selektivniji za alfa-2- adrenoceptore nego za alfa-1-adrenoceptore.
Ta selektivnost omogućuje odsutnost midrijaze i odsutnost vazokonstrikcije u mikrocirkulaciji povezane s ljudskim retinalnim ksenograftima.
Lokalna primjena brimonidintartarata smanjuje intraokularni tlak (IOP) u ljudi s minimalnim učinkom na kardiovaskularne ili pulmonalne parametre.
Dostupni su ograničeni podaci za bolesnike s bronhijalnom astmom, koji ne pokazuju nuspojave.
Lokalno primijenjen brimonidintartarat ima brz nastup djelovanja, s vršnim okularnim hipotenzivnim učinkom dva sata nakon primjene. U dva jednogodišnja ispitivanja kapi za oko koje sadrže brimonidintartarat snizile su intraokularni tlak za srednju vrijednost od oko 4 do 6 mmHg.
Fluorofotometrijska ispitivanja u životinja i ljudi upućuju na to da brimonidintartarat ima dvostruki mehanizam djelovanja. Smatra se da Brimabene može sniziti intraokularni tlak reduciranjem stvaranja očne vodice i povećanjem uveoskleralnog otjecanja.
Klinička ispitivanja pokazuju da su kapi za oko koje sadrže brimonidintartarat učinkovite u kombinaciji s lokalnim beta blokatorima. Kratkotrajna ispitivanja također ukazuju da kapi za oko koje sadrže brimonidintartarat imaju klinički značajni aditivni učinak u kombinaciji s travoprostom (6 tjedana) i latanoprostom (3 mjeseca).
-
Opće karakteristike
Nakon okularne primjene 0,2 %-tne otopine dva puta dnevno tijekom 10 dana, koncentracije u plazmi bile su niske (srednja vrijednost Cmax bila je 0,06 ng/ml). Nakon višekratne doze (dva puta dnevno tijekom 10 dana) dokazana je lagana akumulacija u krvi. Područje ispod krivulje koncentracija- vrijeme u plazmi dulje od 12 sati u stanju dinamičke ravnoteže (AUC0-12h) bilo je 0,31 ng.hr/ml, u usporedbi sa 0,23 ng.hr/ml nakon prve doze. Srednja vrijednost prividnog poluvijeka kod ljudi u sistemskoj cirkulaciji bila je približno tri sata nakon lokalne primjene.
Vezanje brimonidina na proteine plazme nakon lokalne primjene kod ljudi iznosi približno 29%.
Brimonidin se reverzibilno veže na melanin u očnim tkivima, in vitro i in vivo. Nakon dvotjedne okularne primjene, koncentracije brimonidina u irisu, cilijarnom tijelu, chorioidei i retini bile su 3 do 17 puta veće nego one nakon jednokratne doze. U odsutnosti melanina nije zapažena akumulacija.
Značaj vezanja na melanin u ljudi nije jasan. Međutim, nije nađena značajna okularna nuspojava tijekom biomikroskopskog pregleda očiju kod bolesnika liječenih kapima koje sadrže brimonidintartarat do jedne godine, niti je pronađena značajna okularna toksičnost u jednogodišnjem ispitivanju okularne sigurnosti u majmuna kojima je davana približno četverostruka preporučena doza brimonidintartarata.
Nakon peroralne primjene kod ljudi, brimonidin se dobro apsorbira i brzo eliminira. Najveći dio primijenjene doze (oko 75%) izlučuje se u obliku metabolita u mokraći unutar pet dana.
Nepromijenjeni lijek nije dokazan u mokraći. In vitro ispitivanja, u kojima je korištena životinjska i ljudska jetra, ukazuju da je metabolizam u velikoj mjeri posredovan aldehid oksidazom i citokromom P450. Iz toga se može zaključiti da je sistemska eliminacija brimonidina primarno putem metabolizma jetre.
Kinetički profil: nakon jednokratne lokalne doze od 0,08%, 0,2% i 0,5% nije zabilježeno veće odstupanje od proporcionalnosti doze za plazmatski Cmax i AUC.
-
Karakteristike u bolesnika
Karakteristike u starijih bolesnika: Cmax, AUC i prividni poluvijek brimonidina su slični u starijih osoba (kod 65-godišnjih osoba ili starijih) nakon jednokratne doze u usporedbi s mlađim odraslim osobama, što upućuje na to da na sistemsku apsorpciju i eliminaciju ne utječe starosna dob.
Prema podacima iz tromjesečnog kliničkog ispitivanja, koje je uključilo starije bolesnike, sistemska izloženost brimonidinu je bila vrlo niska.
Farmaceutski podaci - Brimabene 2 mg/ml
benzalkonijev klorid poli(vinilni alkohol) natrijev klorid natrijev citrat
citratna kiselina hidrat
kloridna kiselina (za podešavanje pH) ili natrijev hidroksid (za podešavanje pH) voda za injekcije
Bijela bočica s kapaljkom od polietilena niske gustoće i bijeli zatvarač od polietilena visoke gustoće. Svaka bočica sadrži 5ml otopine.
Veličina pakiranja: 1x5ml, 3x5ml, 6x5ml
Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.