Prepidil 0,5 mg/3 g endocervikalni gel

Omekšavanje nezrela cerviksa (Bishopov indeks ≤ 5) u trudnica koje su iznijele trudnoću do kraja (počevši od 38 tjedana) ili gotovo do kraja (od 36 do 38 tjedana uz potvrđenu zrelost pluća ploda) te u kojih je iz medicinskih razloga potrebno inducirati porod.

Primjena je ograničena na kvalificirane zdravstvene radnike te bolnice i klinike sa specijaliziranim opstetričkim jedinicama s uređajima za neprekidno praćenje.

Preporučena doza ne smije se premašiti, a interval doziranja ne smije se skratiti jer to povećava rizik od hiperstimulacije maternice, rupture maternice, krvarenja u maternici, smrti ploda i smrti novorođenčeta.

Doziranje

Inicijalna doza je 0,5 mg dinoprostona u 3 g Prepidil endocervikalnog gela (tj. sadržaj jedne štrcaljke). Ako reakcija cerviksa nije dostatna, nakon 6 sati može se primijeniti još jedna doza od 0,5 mg dinoprostona (tj. sadržaj jedne štrcaljke). Maksimalna preporučena ukupna doza tijekom 24 sata iznosi 1,5 mg dinoprostona.

U pacijentica s ozbiljnim poremećajima funkcije bubrega i/ili jetre lijek je potrebno primjenjivati s oprezom.

Između primjene Prepidil 0,5 mg/3 g endocervikalnog gela i naknadne primjene oksitocina mora proći najmanje 6 sati, a pacijenticu treba pažljivo nadzirati (vidjeti dio 4.5.).

Način primjene

Da bi gel bio pravilno apliciran, pacijentica mora ležati na leđima, a cerviks treba izložiti uz pomoć spekuluma. Potrebno je lagano ubrizgati cijeli sadržaj štrcaljke (= 0,5 mg dinoprostona u 3 g Prepidil gela) endocervikalno (tik ispod unutarnjega otvora cerviksa) putem priloženoga katetera. Ovaj se lijek ne smije primjenjivati iznad unutarnjeg otvora cerviksa (ekstraamnijski). Pacijentica mora ostati ležati na leđima 10-15 minuta nakon unošenja gela kako bi istekla najmanja moguća količina gela. U kateteru će nakon primjene ostati mala količina gela koju ne treba ubrizgati. Nakon uporabe štrcaljku i

kateter treba zbrinuti sukladno nacionalnim propisima. Sadržaj jedne štrcaljke smije se upotrijebiti samo jednoj pacijentici.

Za upute o uporabi štrcaljke i katetera vidjeti dio 6.6.

Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Endocervikalna primjena Prepidil 0,5 mg/3 g gela ne preporučuje se u pacijentica u kojih su oksitocini u načelu kontraindicirani ili u kojih nisu poželjne dugotrajnije kontrakcije maternice, kao u sljedećim slučajevima:

• polihidramnija

• multiparitet (6 ili više prethodno iznesenih trudnoća)

• prethodni kirurški zahvati tijekom kojih je otvarana maternična šupljina (npr. carski rez)

• nesrazmjer između djetetove lubanje i majčine zdjelice

• nepravilan položaj ploda (dijete ne prednjači glavom)

• klinički pokazatelji početnog fetalnog distresa, utvrđeni na temelju srčane frekvencije ploda

• krvarenje iz maternice tijekom postojeće trudnoće

• hitno stanje pri porodu kada u interesu i ploda i majke treba odabrati kiruršku intervenciju

• hipertonična maternica

• placenta praevia

• upala zdjelice u povijesti bolesti

• vaginalni iscjedak nepoznata uzroka tijekom trenutne trudnoće

Kao i kod svih oksitocina, postoji rizik od rupture maternice. Treba uzeti u obzir istodobnu primjenu lijekova, stanje majke i ploda kako bi se na najmanju mjeru sveo rizik od hiperstimulacije maternice, rupture maternice, krvarenja u maternici, smrti ploda i smrti novorođenčeta. Tijekom primjene dinoprostona potrebno je neprekidno elektronički pratiti aktivnost maternice i srčanu frekvenciju ploda. Pacijentice u kojih se pojavi hipertonija maternice ili hiperkontraktilnost, odnosno, u kojih se pojavi neuobičajena srčana frekvencija ploda, potrebno je liječiti na način da se postigne dobrobit za plod i za majku.

Ovaj lijek mora se primjenjivati uz oprez u pacijentica s kardiovaskularnom, jetrenom ili bubrežnom bolešću (vidjeti i dio 4.2), astmom ili anamnezom astme, glaukomom, povišenim intraokularnim tlakom ili u slučaju puknuća vodenjaka. Dinoproston se mora se primjenjivati uz oprez u pacijentica s višeplodnom trudnoćom.

U žena u dobi od 35 godina i starijih, žena s komplikacijama tijekom trudnoće te žena u kojih je razdoblje gestacije dulje od 40 tjedana postoji povećan rizik od postporođajne diseminirane intravaskularne koagulacije kada se dinoproston koristi za induciranje poroda. Osim toga, ti čimbenici mogu dodatno povećati rizike povezane s induciranjem poroda (vidjeti i dio 4.8). Stoga je pri primjeni dinoprostona u tih pacijentica potreban povećan oprez. Pacijentice treba pažljivo nadzirati neposredno nakon poroda zbog moguće pojave kliničkih simptoma diseminirane intravaskularne koagulacije, poput krvarenja i veće vjerojatnosti tromboze.

Liječnik mora biti spreman na moguće slučajno ispuštanje i embolizaciju antigenih tvari (amnijske tekućine, ostataka fetalnih i nefetalnih stanica) uslijed endocervikalne primjene (primjena u tkivo tik ispod unutarnjega otvora cerviksa) dinoproston gela, koje potom mogu dospjeti u krvotok majke. U rijetkim slučajevima to može uzrokovati razvoj anafilaktoidnog sindroma u trudnoći (embolija amnijskom tekućinom).

Odgovor na oksitocin može biti pojačan kod terapije egzogenim prostaglandinima. Ne preporučuje se istodobna primjena s drugim oksitocinima. U slučaju da se primjena oksitocina smatra neophodnom nakon primjene dinoprostona, preporučuje se interval doziranja od najmanje 6 sati.

Lokalna endogena proizvodnja prostaglandina može se smanjiti u pacijentica koje se liječe inhibitorima sintetaze prostaglandina. U tih je pacijentica moguće inhibirati kontrakcije maternice prije ili tijekom poroda, ali u mjeri koju nije moguće predvidjeti.

Trudnoća

Ovaj se lijek ne smije primjenjivati prije nego li je završen 35. tjedan trudnoće. Poznato je da primjena prostaglandina tijekom prvog tromjesečja može uzrokovati vazodisruptivne promjene. Mogući štetni učinci pri topikalnoj i sistemskoj primjeni su: ljuštenje posteljice, ruptura maternice, hipoksija ploda, promjena srčane frekvencije ploda, smrt ploda/novorođenčeta. Sistemska primjena također može uzrokovati neonatalni distres/nizak Apgar rezultat.

Prepidil 0,5 mg/3 g endocervikalni gel se u trudnoći smije primijeniti samo ako je to neophodno.

Dojenje

Primjena ovog lijeka tijekom dojenja nije indicirana. Nema podataka o primjeni dinoprostona tijekom dojenja.

Nije značajno.

Prijavljene su nuspojave koje se navode u tablici u nastavku; također se navodi procjena učestalosti.

* Nakon primjene dinoprostona prijavljena je smrt ploda, mrtvorođenče i smrt novorođenčeta, osobito nakon pojave ozbiljnih događaja, kao što je ruptura maternice (vidjeti dijelove 4.2, 4.3 i 4.4).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Simptomi

Osjetljivost na prostaglandin razlikuje se od jedne pacijentice do druge. Glavni znakovi predoziranja dinoprostonom su hiperkontraktilnost ili hipertonija miometrija, što može uzrokovati fetalni distres.

Liječenje

Liječenje nesrazmjerne reakcije miometrija sastoji se od uklanjanja lijeka iz rodnice te postavljanja pacijentice u polubočni položaj, naslonjene na trbuh.

U slučaju predoziranja liječenje je simptomatsko.

4

U literaturi je zabilježeno da β–simpatomimetici mogu biti korisni u liječenju hipertoničnih stanja uzrokovanih oksitocinima. Ako se simptomatskim liječenjem ne postignu željeni rezultati, indiciran je hitan porod.