Tabrecta 150 mg filmom obložene tablete
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Tabrecta 150 mg
Tabrecta je u monoterapiji indicirana za liječenje odraslih bolesnika s uznapredovalim rakom pluća nemalih stanica (engl. non-small cell lung cancer, NSCLC) s promjenama koje dovode do preskakanja egzona 14 u genu za faktor mezenhimalno-epitelne tranzicije (engl. mesenchymal-epithelial transition factor gene exon 14, METex14) kojima je potrebna sistemska terapija nakon prethodnog liječenja imunoterapijom i/ili kemoterapijom utemeljenoj na platini.
Liječenje lijekom Tabrecta mora započeti liječnik koji ima iskustva s primjenom terapija za liječenje
raka.
Bolesnike za liječenje lijekom Tabrecta potrebno je odabrati na temelju prisutnosti genetskih promjena koje dovode do mutacije preskakanja METex14 u uzorcima tumora ili plazme, koristeći validirani test. Ako se ne otkrije genetska promjena u uzorku plazme, potrebno je napraviti test na tumorskom tkivu (vidjeti dijelove 4.4 i 5.1).
Doziranje
Preporučena doza lijeka Tabrecta je 400 mg peroralno dvaput na dan, s hranom ili bez nje.
Liječenje je potrebno nastaviti na temelju sigurnosti i podnošljivosti u pojedinog bolesnika dokle god
bolesnik ima kliničke koristi od terapije.
Ako bolesnik propusti dozu lijeka Tabrecta ili povrati nakon uzimanja doze, ne smije je nadoknaditi
uzimanjem dodatne doze već uzeti sljedeću dozu prema rasporedu.
Prilagodbe doze
Preporučeni raspored smanjivanja doze radi zbrinjavanja nuspojava na temelju sigurnosti i
podnošljivosti u pojedinog bolesnika naveden je u Tablici 1.
Tablica 1 Raspored smanjivanja doze lijeka Tabrecta
| Razina doze | Doza i raspored | Broj i jačina tableta |
| Početna doza | 400 mg dvaput na dan | Dvije tablete od 200 mg / dvaput na dan |
| Prvo smanjenje doze | 300 mg dvaput na dan | Dvije tablete od 150 mg / dvaputna dan |
| Drugo smanjenje doze | 200 mg dvaput na dan | Jedna tableta od 200 mg / dvaput na dan |
Doze lijeka Tabrecta ispod 200 mg dvaput na dan nisu ispitivane u kliničkim ispitivanjima. Preporuke za prilagodbe doze lijeka Tabrecta zbog nuspojava navedene su u Tablici 2.
Tablica 2 Prilagodbe doze lijeka Tabrecta radi zbrinjavanja nuspojava
| Nuspojava | Težina | Prilagodba doze |
| Intersticijska plućna bolest(IPB)/pneumonitis | Bilo koji stupanj povezan s liječenjem | Trajno prekinuti primjenu lijeka Tabrecta. |
| Izolirani porast vrijednosti ALT-a i/ili AST-a u odnosu na početne vrijednosti, bez istodobnog porasta vrijednosti ukupnog bilirubina | 3. stupanj (> 5,0 do≤ 20,0 x GGN) | Privremeno odgoditi primjenu lijeka Tabrecta sve dok se ALT/AST ne vrati na početnu vrijednost.Ako se početna vrijednost postigne unutar 7 dana, nastaviti s lijekom Tabrecta u istoj dozi, u suprotnom nastavitis lijekom Tabrecta u smanjenoj dozi prema Tablici 1. |
| 4. stupanj(> 20,0 x GGN) | Trajno prekinuti primjenu lijeka Tabrecta. |
| Kombinirani porast vrijednosti ALT-a i/ili AST-a s istodobnim porastom vrijednosti ukupnog bilirubina, u odsutnosti kolestaze ili hemolize | Ako u bolesnika dođe do porasta vrijednosti ALT- a i/ili AST-a > 3 x GGN uz porast vrijednosti ukupnog bilirubina> 2 x GGN, bez obzirana početni stupanj | Trajno prekinuti primjenu lijeka Tabrecta. |
| Izolirani porast vrijednosti ukupnog bilirubina u odnosu na početnu, bez istodobnog porasta vrijednosti ALT-a i/ili AST-a | 2. stupanj(> 1,5 do≤ 3,0 x GGN) | Privremeno odgoditi primjenu lijeka Tabrecta sve dok se bilirubin ne vrati na početnu vrijednost.Ako se početna vrijednost postigne unutar 7 dana, nastaviti s lijekom Tabrecta u istoj dozi, u suprotnom nastavitis lijekom Tabrecta u smanjenoj dozi prema Tablici 1. |
| 3. stupanj(> 3,0 do≤ 10,0 x GGN) | Privremeno odgoditi primjenu lijeka Tabrecta sve dok se bilirubin ne vrati na početnu vrijednost.Ako se početna vrijednost postigne unutar 7 dana, nastaviti s lijekom Tabrecta u smanjenoj dozi prema Tablici 1, u suprotnom trajno prekinutiprimjenu lijeka Tabrecta. | |
| 4. stupanj(> 10,0 x GGN) | Trajno prekinuti primjenu lijeka Tabrecta. | |
| Povišena vrijednost kreatinina u serumu | 2. stupanj (> 1,5 do≤ 3,0 x GGN) | Privremeno odgoditi primjenu lijeka Tabrecta sve dok se kreatinin u serumu ne vrati na početnu vrijednost.Ako se postigne početnavrijednost, nastaviti s lijekom Tabrecta u istoj dozi. |
| 3. stupanj (> 3,0 do≤ 6,0 x GGN) | Privremeno odgoditi primjenu lijeka Tabrecta sve dok se kreatinin u serumu ne vrati na početnu vrijednost.Ako se postigne početna vrijednost, nastaviti s lijekom Tabrecta u smanjenoj doziprema Tablici 1. | |
| 4. stupanj (> 6,0 x GGN) | Trajno prekinuti primjenu lijeka Tabrecta. |
| Povraćanje | 2. stupanj | Privremeno odgoditi primjenu lijeka Tabrecta do povratka na≤ 1. stupanj.Ako se postigne ≤ 1. stupanj, nastaviti s lijekom Tabrecta uistoj dozi. |
| 3. stupanj | Privremeno odgoditi primjenu lijeka Tabrecta do povratka na≤ 2. stupanj.Ako se postigne ≤ 2. stupanj, nastaviti s lijekom Tabrecta u smanjenoj dozi prema Tablici 1. | |
| 4. stupanj | Privremeno odgoditi primjenu lijeka Tabrecta do povratka na≤ 2. stupanj.Ako se postigne ≤ 2. stupanj,nastaviti s lijekom Tabrecta u smanjenoj dozi prema Tablici 1. | |
| Ostale nuspojave | 2. stupanj | Zadržati razinu doze. Ako se ne podnosi, razmotriti privremeno odgađanje primjene lijeka Tabrecta do povlačenja, a zatim nastaviti s lijekom Tabrecta usmanjenoj dozi prema Tablici 1. |
| 3. stupanj | Privremeno odgoditi primjenu lijeka Tabrecta do povlačenja, a zatim nastaviti s lijekomTabrecta u smanjenoj dozi prema Tablici 1. | |
| 4. stupanj | Trajno prekinuti primjenu lijekaTabrecta. | |
| Kratice: ALT, alanin aminotransferaza; AST, aspartat aminotransferaza; GGN, gornja granica normale.Određivanje stupnja prema CTCAE-u, verzija 4.03 (CTCAE = engl. Common Terminology Criteria for Adverse Events - Zajednički terminološki kriteriji za štetne događaje).Početna vrijednost = vrijednost na početku liječenja. | ||
Posebne populacije Starije osobe
Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika u dobi od 65 i više godina (vidjeti dio 5.2).
Oštećenje funkcije bubrega
Potreban je oprez kod bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega budući da Tabrecta nije bila ispitivana u tih bolesnika. Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dio 5.2).
Oštećenje funkcije jetre
Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika s blagim, umjerenim ili teškim oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dio 5.2).
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost lijeka Tabrecta u djece u dobi od 0 do 18 godina nisu još ustanovljene. Nema
dostupnih podataka.
Način primjene
Tabrecta se uzima kroz usta dvaput na dan, s hranom ili bez nje. Bolesnicima koji imaju poteškoća s gutanjem preporučuje se uzimanje lijeka Tabrecta s hranom. Tablete se moraju progutati cijele kako bi se osigurala primjena cijele doze.
Procjena statusa promjena preskakanja METex14
Kad se prisutnost promjena koje dovode do preskakanja METex14 određuje na uzorcima tkiva ili plazme, važno je odabrati dobro validiran i robustan test radi izbjegavanja lažno negativnih ili lažno pozitivnih rezultata. Za karakteristike testova koji su se koristili u kliničkim ispitivanjima, vidjeti dio 5.1.
Intersticijska plućna bolest (IPB)/pneumonitis
U bolesnika liječenih lijekom Tabrecta javio se IPB/pneumonitis koji može dovesti do
smrtnog ishoda (vidjeti dio 4.8). Potrebno je odmah obaviti pretrage u svakog bolesnika s novim ili pogoršanim plućnim simptomima koju ukazuju na IPB/pneumonitis (npr. dispneja, kašalj, vrućica). Potrebno je odmah prekinuti primjenu lijeka Tabrecta u bolesnika kod kojih se sumnja na IPB/pneumonitis te trajno prekinuti ako se ne utvrde nikakvi drugi mogući uzroci IPB-a/pneumonitisa (vidjeti dio 4.2).
Učinci na jetru
U bolesnika liječenih lijekom Tabrecta javile su se povišene vrijednosti transaminaza (vidjeti dio 4.8). Potrebno je napraviti pretrage funkcije jetre (uključujući ALT, AST i ukupni bilirubin) prije početka liječenja, svaka 2 tjedna tijekom prva 3 mjeseca liječenja, a zatim jednom mjesečno ili prema kliničkim indikacijama, s učestalijim pretragama u bolesnika kod kojih dođe do porasta vrijednosti transaminaza ili bilirubina. Ovisno o težini nuspojave, potrebno je privremeno odgoditi, smanjiti dozu ili trajno prekinuti primjenu lijeka Tabrecta (vidjeti dio 4.2).
Povišene vrijednosti enzima gušterače
U bolesnika liječenih lijekom Tabrecta javile su se povišene vrijednosti amilaze i lipaze (vidjeti dio 4.8). Potrebno je pratiti vrijednosti amilaze i lipaze na početku te redovito tijekom liječenja
lijekom Tabrecta. Ovisno o težini nuspojave, potrebno je privremeno odgoditi, smanjiti dozu ili trajno prekinuti primjenu lijeka Tabrecta (vidjeti dio 4.2).
Embriofetalna toksičnost
Na temelju nalaza iz ispitivanja na životinjama i njezina mehanizma djelovanja, Tabrecta može štetno djelovati na fetus kada se primjenjuje u trudnica zbog fetotoksičnosti i teratogenosti (vidjeti dio 4.6). Trudnice i žene reproduktivne dobi potrebno je upoznati s mogućim rizikom za fetus ako se Tabrecta koristi tijekom trudnoće ili ako bolesnica zatrudni dok uzima lijek Tabrecta. Spolno aktivne žene reproduktivne dobi moraju koristiti učinkovitu kontracepciju tijekom liječenja lijekom Tabrecta te još najmanje 7 dana nakon posljednje doze. Status trudnoće u žena reproduktivne dobi mora se provjeriti prije početka liječenja lijekom Tabrecta.
Muški bolesnici sa spolnim partnericama koje su trudne, mogle bi biti trudne ili bi mogle zatrudnjeti, moraju koristiti prezervativ za vrijeme liječenja lijekom Tabrecta te još najmanje 7 dana nakon posljednje doze.
Rizik od fotoosjetljivosti
Na temelju nalaza iz ispitivanja na životinjama, postoji mogući rizik od reakcija fotoosjetljivosti kod primjene lijeka Tabrecta (vidjeti dio 5.3). U ispitivanju GEOMETRY mono-1 bilo je preporučeno da bolesnici ograniče izlaganje izravnom ultraljubičastom zračenju za vrijeme liječenja lijekom Tabrecta te da uvedu sljedeće zaštitne mjere: korištenje kreme za zaštitu od sunca na izloženim dijelovima tijela, nošenje zaštitne odjeće i sunčanih naočala. Te je mjere potrebno nastaviti provoditi najmanje
7 dana nakon posljednje doze. Interakcije s drugim lijekovima
Postoji mogućnost interakcije s lijekom Tabrecta kao lijekom na kojeg utječe interakcija ili koji je sam induktor ili inhibitor (vidjeti dio 4.5).
Pomoćne tvari
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.
Kapmatinib se metabolizira putem enzima CYP3A4 i aldehid oksidaze. Rizik od interakcije putem
aldehid oksidaze nije se ocjenjivao zato što nema potvrđenih klinički značajnih inhibitora.
Učinak drugih lijekova na lijek Tabrecta
Snažni inhibitori CYP3A
U zdravih ispitanika, istodobna primjena jednokratne doze kapmatiniba od 200 mg s itrakonazolom, snažnim inhibitorom CYP3A (200 mg jedanput na dan tijekom 10 dana), povećala je vrijednost AUCinf kapmatiniba za 42 % bez promjene u vrijednosti Cmax kapmatiniba u usporedbi s primjenom kapmatiniba samog. Bolesnike je potrebno pažljivo pratiti zbog mogućih nuspojava tijekom istodobne primjene lijeka Tabrecta i snažnih inhibitora CYP3A, uključujući, između ostalih, klaritromicin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, lopinavir/ritonavir, nefazodon, nelfinavir, posakonazol, ritonavir, sakvinavir, telaprevir, telitromicin, verapamil i vorikonazol.
Snažni induktori CYP3A
U zdravih ispitanika, istodobna primjena jednokratne doze kapmatiniba od 400 mg s rifampicinom, snažnim induktorom CYP3A (600 mg jedanput na dan tijekom 9 dana), smanjila je vrijednost AUCinf kapmatiniba za 67 % i smanjila vrijednost Cmax za 56 % u usporedbi s primjenom kapmatiniba samog. Smanjenja izloženosti kapmatinibu mogla bi smanjiti protutumorsku aktivnost lijeka Tabrecta.
Potrebno je izbjegavati istodobnu primjenu lijeka Tabrecta sa snažnim induktorima CYP3A, uključujući, između ostalih, karbamazepin, fenobarbital, fenitoin, rifampicin i gospinu travu (Hypericum perforatum). Potrebno je razmotriti zamjenu drugim lijekovima koji nemaju nikakav ili imaju minimalan potencijal induciranja CYP3A.
Umjereni induktori CYP3A
Simulacije korištenjem fiziološki utemeljenih farmakokinetičkih (PBPK) modela predvidjele su da bi istodobna primjena doze kapmatiniba od 400 mg s efavirenzom, umjerenim induktorom CYP3A (600 mg na dan tijekom 20 dana), dovela do smanjenja vrijednosti AUC0-12h kapmatiniba za 44 % i smanjenja vrijednosti Cmax u stanju dinamičke ravnoteže za 34 % u usporedbi s primjenom kapmatiniba samog. Smanjenja izloženosti kapmatinibu mogla bi smanjiti protutumorsku aktivnost lijeka Tabrecta. Potreban je oprez kod istodobne primjene lijeka Tabrecta s umjerenim induktorima CYP3A.
Lijekovi koji povećavaju želučanu pH vrijednost
Kapmatinib pokazuje topljivost ovisnu o pH vrijednosti i postaje slabo topljiv kada se pH vrijednost
povećava in vitro. U zdravih ispitanika, istodobna primjena jednokratne doze kapmatiniba od 600 mg s
rabeprazolom, inhibitorom protonske pumpe (20 mg jednom na dan tijekom 4 dana), smanjila je vrijednost AUCinf kapmatiniba za 25 % i smanjila vrijednost Cmax za 38 % u usporedbi s primjenom kapmatiniba samog. Klinički značajne interakcije između kapmatiniba i lijekova za smanjenje želučane kiselosti nisu izgledne zato što istodobna primjena rabeprazola nije imala klinički značajan učinak na izloženost kapmatinibu.
Učinak lijeka Tabrecta na druge lijekove
Supstrati enzima CYP
Umjerena inhibicija CYP1A2 opažena je kad se kapmatinib istodobno primjenjivao s kofeinom, osjetljivim supstratom CYP1A2. Istodobna primjena kapmatiniba (400 mg dvaput na dan) s kofeinom povećala je vrijednost AUCinf kofeina za 134 %. Ako se kapmatinib istodobno primjenjuje sa supstratima CYP1A2 s uskim terapijskim indeksom, kao što su teofilin i tizanidin, moglo bi biti potrebno smanjenje doze istodobno primijenjenog lijeka.
Nije izgledna pojava klinički značajnih interakcija između kapmatiniba i supstrata CYP3A zato što istodobna primjena kapmatiniba nije imala klinički značajan učinak na izloženost midazolamu (supstratu CYP3A).
Supstrati P-glikoproteina (P-gp) i proteina rezistencije raka dojke (engl. Breast Cancer Resistance Protein, BCRP)
U oboljelih od raka, istodobna primjena digoksina (supstrata P-glikoproteina) s višestrukim dozama kapmatiniba (400 mg dvaput na dan) povećala je vrijednost AUCinf digoksina za 47 % te povećala vrijednost Cmax za 74 % u usporedbi s primjenom digoksina samog. U oboljelih od raka, istodobna primjena rosuvastatina (supstrata BCRP-a) s višestrukim dozama kapmatiniba (400 mg dvaput na dan) povećala je vrijednost AUCinf rosuvastatina za 108 % te povećala vrijednost Cmax za 204 % u usporedbi s primjenom rosuvastatina samog. Istodobna primjena lijeka Tabrecta sa supstratom P- glikoproteina ili BCRP-a mogla bi povećati incidenciju i težinu nuspojava tih supstrata. Potreban je oprez tijekom istodobne primjene lijeka Tabrecta sa supstratima P-glikoproteina (digoksin, dabigatraneteksilat, kolhicin, sitagliptin, saksagliptin i posakonazol) ili BCRP-a (metotreksat, rosuvastatin, pravastatin, mitoksantron i sulfasalazin). Ako se kapmatinib istodobno primjenjuje sa supstratima P-glikoproteina ili BCRP-a s uskim terapijskim indeksom, moglo bi biti potrebno smanjiti dozu lijeka koji se istodobno primjenjuje.
Žene reproduktivne dobi/kontracepcija kod muškaraca i žena
Spolno aktivne žene reproduktivne dobi moraju koristiti učinkovitu kontracepciju (metode koje rezultiraju stopama trudnoće koje su manje od 1 %) za vrijeme liječenja lijekom Tabrecta te još najmanje 7 dana nakon posljednje doze.
Muški bolesnici sa spolnim partnericama koje su trudne, mogle bi biti trudne ili bi mogle zatrudnjeti moraju koristiti prezervativ za vrijeme liječenja lijekom Tabrecta te još najmanje 7 dana nakon posljednje doze.
Trudnoća
Nema podataka o primjeni kapmatiniba u trudnica. Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Na temelju nalaza iz ispitivanja na životinjama i mehanizma djelovanja, postoji mišljenje da kapmatinib uzrokuje kongenitalne malformacije ako se primjenjuje tijekom trudnoće. Tabrecta se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće osim ako kliničko stanje žene ne zahtijeva liječenje kapmatinibom.
Status trudnoće u žena reproduktivne dobi mora se provjeriti prije početka liječenja lijekom Tabrecta.
Dojenje
Nije poznato izlučuju li se kapmatinib ili njegovi metaboliti u majčino mlijeko nakon primjene lijeka Tabrecta. Nema dovoljno podataka o izlučivanju kapmatiniba ili njegovih metabolita u mlijeko životinja. Ne može se isključiti rizik za dojenče. Zbog mogućnosti ozbiljnih nuspojava u dojenčadi, dojenje treba prekinuti za vrijeme liječenja lijekom Tabrecta te još najmanje 7 dana nakon posljednje doze.
Plodnost
Nema dostupnih podataka o utjecaju kapmatiniba na plodnosti u ljudi. Nisu provedena ispitivanja
učinaka kapmatiniba na plodnost životinja.
Tabrecta ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Sažetak sigurnosnog profila
Najčešće nuspojave su periferni edem (68,1 %), mučnina (45,0 %), umor (35,6 %), povišene vrijednosti kreatinina u krvi (35,0 %), povraćanje (25,6 %), dispneja (23,8 %), smanjeni apetit (21,9 %) i bol u leđima (21,3 %). Najčešće nuspojave 3. ili 4. stupnja su periferni edem (17,5 %), povišene vrijednosti lipaze (9,4 %), umor (8,8 %), povišene vrijednosti ALT-a (8,1 %), dispneja (6,9 %) i povišene vrijednosti amilaze (5,6 %).
Ozbiljne nuspojave prijavljene su u 38 od 160 bolesnika (23,8 %) koji su primali lijek Tabrecta. Ozbiljne nuspojave u > 2 % bolesnika uključivale su dispneju (6,3 %), IPB/pneumonitis (5,0 %), celulitis (3,1 %) i periferni edem (3,1 %).
Prekidi primjene doza prijavljeni su u 84 od 160 bolesnika (52,5 %). Nuspojave zbog kojih je bilo potrebno prekinuti primjenu doza uključivale su periferni edem (16,9 %), povišene vrijednosti kreatinina u krvi (13,1 %), povišene vrijednosti lipaze (8,1 %), mučninu (8,1 %), povišene vrijednosti ALT-a (6,3 %), povišene vrijednosti amilaze (5,6 %), umor (5,6 %), povraćanje (5,6 %), dispneju (4,4 %), povišene vrijednosti bilirubina u krvi (3,1 %) i povišene vrijednosti AST-a (3,1 %).
Smanjenja doze prijavljena su u 53 od 160 bolesnika (33,1 %). Nuspojave zbog koji su bila potrebna smanjenja doze uključivale su periferni edem (18,8 %), povišene vrijednosti ALT-a (5,0 %) povišene vrijednosti kreatinina u krvi (3,8 %), umor (3,1 %) i mučnina (2,5 %).
Trajni prekid primjene prijavljen je u 22 od 160 bolesnika (13,8 %). Najučestalije nuspojave koje su dovele do trajnog prekida primjene lijeka Tabrecta bile su IPB/pneumonitis (3,8 %), periferni edem (2,5 %), povišene vrijednosti AST-a (1,9 %), umor (1,9 %), povišene vrijednosti ALT-a (1,3 %), povišene vrijednosti bilirubina u krvi (1,3 %), dispneja (1,3 %), povišene vrijednosti lipaze (1,3 %), povišene vrijednosti amilaze (0,6 %), povišene vrijednosti kreatinina u krvi (0,6 %) i urtikarija
(0,6 %).
Tablični popis nuspojava
Sigurnost lijeka Tabrecta procjenjivana je u bolesnika s lokalno uznapredovalim ili metastatskim NSCLC-om u pivotalnom, globalnom, prospektivnom, multikohortnom, nerandomiziranom, otvorenom ispitivanju faze II (GEOMETRY mono-1) u svim kohortama (N=373), bez obzira na prethodno liječenje ili status disregulacije MET-a (mutacija i/ili amplifikacija). Učestalosti nuspojava temelje se na učestalosti štetnih događaja svih uzroka utvrđenih u 160 bolesnika s mutacijama preskakanja METex14 izloženih kapmatinibu pri preporučenoj dozi, dok se učestalosti promjena laboratorijskih parametara temelje na promjenama pogoršanja u odnosu na početne vrijednosti za
barem 1 stupanj (određivanje stupnja prema CTCAE-u, verzija 4.03). Sigurnosni profil za sve bolesnike iz ispitivanja GEOMETRY mono-1 (N=373) i za sve bolesnike s mutacijama preskakanja METex14 (N=160) je usporediv. Medijan trajanja izloženosti kapmatinibu u svim kohortama s mutacijom MET-a bio je 34,9 tjedana (raspon: od 0,4 do 269,6 tjedana). Među bolesnicima koji su primali kapmatinib, 55,0 % bilo je izloženo najmanje 6 mjeseci, a 36,3 % je bilo izloženo najmanje godinu dana.
Nuspojave iz kliničkih ispitivanja (Tablica 3) navedene su prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava. Unutar svake klasifikacije organskog sustava, nuspojave su poredane po učestalosti, pri čemu su najučestalije nuspojave navedene prve. Osim toga, odgovarajuća kategorija učestalosti za svaku nuspojavu određena je na sljedeći način: vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 i < 1/10); manje često
(≥ 1/1000 i < 1/100); rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000); vrlo rijetko (< 1/10 000). Unutar svake skupine
učestalosti nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.
Tablica 3 Nuspojave u bolesnika (N=160) s mutacijama preskakanja METex14 u ispitivanju GEOMETRY mono-1
| Nuspojava | Svi stupnjevi Kategorija učestalosti | Svi stupnjevi% | 3./4. stupanj% |
| Infekcije i infestacije | |||
| Celulitis | Često | 5,6 | 2,5* |
| Poremećaji metabolizma i prehrane | |||
| Smanjeni apetit | Vrlo često | 21,9 | 1,3* |
| Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja | |||
| Dispneja | Vrlo često | 23,8 | 6,9* |
| Kašalj | Vrlo često | 17,5 | 0,6* |
| IPB/pneumonitis1 | Često | 7,5 | 4,4* |
| Poremećaji probavnog sustava | |||
| Povraćanje | Vrlo često | 25,6 | 0,6* |
| Mučnina | Vrlo često | 45,0 | 0,6* |
| Proljev | Vrlo često | 16,9 | - |
| Zatvor | Vrlo često | 13,1 | 1,3* |
| Poremećaji imunološkog sustava | |||
| Preosjetljivost† | Manje često | 0,3 | 0,3 |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | |||
| Pruritus | Vrlo često | 10,6 | 0,6* |
| Osip2 | Vrlo često | 10,0 | - |
| Urtikarija | Često | 2,5 | 0,6* |
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | |||
| Periferni edem3 | Vrlo često | 68,1 | 17,5* |
| Pireksija4 | Vrlo često | 11,9 | 1,3* |
| Umor5 | Vrlo često | 35,6 | 8,8* |
| Bol u leđima | Vrlo često | 21,3 | 1,3* |
| Smanjenje težine | Vrlo često | 12,5 | - |
| Nekardijalna bol u prsištu6 | Često | 9,4 | 1,3* |
| Pretrage | |||
| Snižene vrijednosti albumina | Vrlo često | 78,3 | 1,9* |
| Povišene vrijednosti kreatinina | Vrlo često | 74,5 | 0,6* |
| Povišene vrijednosti alanin aminotransferaze | Vrlo često | 45,9 | 11,5 |
| Povišene vrijednosti amilaze | Vrlo često | 37,2 | 7,1 |
| Povišene vrijednosti lipaze | Vrlo često | 33,3 | 11,5 |
| Povišene vrijednosti aspartat aminotransferaza | Vrlo često | 33,8 | 5,7 |
| Snižene vrijednosti fosfata | Vrlo često | 30,1 | 4,5 |
| Snižene vrijednosti natrija | Vrlo često | 22,9 | 4,5 |
| Povišene vrijednosti bilirubina | Često | 8,3 | 0,6* |
| pneumonija.* Nije bilo nuspojava 4. stupnja prijavljenih u ispitivanju GEOMETRY mono-1 u bolesnika s mutacijama preskakanja METex14.† Preosjetljivost je opažena u bolesnika sa solidnim tumorom liječenih lijekom Tabrecta u monoterapiji (N=580). Preosjetljivost je također opažena nakon stavljanja lijeka u promet i u proširenim pristupnim programima za liječenje lijekom Tabrecta.Slučajevi akutnog oštećenja bubrega (n=1), zatajenje bubrega (n=4) i akutni pankreatitis (n=1) prijavljeni su u ispitivanju GEOMETRY mono-1 u bolesnika s amplifikacijom MET-a. | |||
-
IPB/pneumonitis uključuje preporučene pojmove IPB, pneumonitis i organizirajuća
-
Osip uključuje preporučene pojmove osip, makulopapularni osip, i vezikularni osip.
-
Periferni edem uključuje preporučene pojmove periferni edem i periferno oticanje.
-
Pireksija uključuje preporučene pojmove povišena tjelesna temperatura i pireksija.
-
Umor uključuje preporučene pojmove umor i astenija.
-
Nekardijalna bol u prsištu uključuje preporučene pojmove nelagoda u prsištu, mišićno- koštana bol u prsištu i nekardijalna bol u prsištu.
Opis odabranih nuspojava
IPB/pneumonitis
IPB/pneumonitis bilo kojeg stupnja prijavljen je u 12 od 160 bolesnika (7,5 %). IPB/pneumonitis
3. stupnja prijavljen je u 7 bolesnika (4,4 %), s jednim prijavljenim događajem smrtnog ishoda kod pneumonitisa povezanog s liječenjem (0,6 %) te jednim događajem smrtnog ishoda kod organizirajuće pneumonije (0,6 %). IPB/pneumonitis se javio u 6 od 63 bolesnika (9,5 %) koji su prethodno primali radioterapiju te u 6 od 97 bolesnika (6,2 %) koji nisu prethodno primali radioterapiju. Šest bolesnika (3,8 %) trajno je prestalo uzimati lijek Tabrecta zbog IPB-a/pneumonitisa. IPB/pneumonitis razvio se uglavnom unutar približno prva 3 mjeseca liječenja. Medijan vremena do pojave IPB-a/pneumonitisa
3. ili višeg stupnja bio je 7,9 tjedana (raspon: od 0,7 do 88,4 tjedna).
Učinci na jetru
Porast vrijednosti ALT-a/AST-a bilo kojeg stupnja prijavljen je u 24 od 160 bolesnika (15,0 %). Porast vrijednosti ALT-a/AST-a 3. ili 4. stupnja opažen je u 13 od 160 bolesnika (8,1 %) liječenih lijekom Tabrecta. Tri su bolesnika (1,9 %) trajno prestala uzimati lijek Tabrecta zbog porasta vrijednosti ALT-a/AST-a. Porast vrijednosti ALT-a/AST-a uglavnom su se javila unutar otprilike prva 3 mjeseca liječenja. Medijan vremena do pojave porasta vrijednosti ALT-a/AST-a 3. ili višeg stupnja bio je 6,4 tjedana (raspon: od 2,1 do 17,9 tjedana).
Porast razina enzima gušterače
Porast vrijednosti amilaze/lipaze bilo kojeg stupnja prijavljen je u 27 od 160 bolesnika (16,9 %). Porast vrijednosti amilaze/lipaze 3. ili 4. stupnja prijavljen je u 18 od 160 bolesnika (11,3 %) liječenih lijekom Tabrecta. Troje je bolesnika (1,9 %) trajno prestalo uzimati lijek Tabrecta zbog porasta vrijednosti amilaze/lipaze. Medijan vremena do pojave povišenja amilaze/lipaze 3. ili višeg stupnja bio je 10,1 tjedan (raspon: od 2,3 do 68,0 tjedana).
Periferni edem
Periferni edem bilo kojeg stupnja prijavljen je u 109 od 160 bolesnika (68,1 %). Ova nuspojava uključuje preporučene pojmove periferni edem, koji je bio najčešći, sa 65,6 %, i periferno oticanje koje se javilo u 4,4 % bolesnika. Periferni edem 3. ili 4. stupnja prijavljen je u 28 od 160 bolesnika (17,5 %) liječenih lijekom Tabrecta. Četiri bolesnika (2,5 %) trajno je prekinulo liječenje lijekom Tabrecta zbog perifernog edema. Medijan vremena do pojave perifernog edema 3. stupnja bio je 30,1 tjedan (raspon: od 1,4 do 219,1 tjedana).
Posebne populacije
Starije osobe
Od 160 bolesnika s mutacijama preskakanja METex14 u ispitivanju GEOMETRY mono-1 koji su primali 400 mg kapmatiniba dvaput na dan, 85 % njih imalo je 65 ili više godina, a 4,4 % njih 85 ili više godina. Pojavnost događaja ≥ 3. stupnja povećavala se s dobi. Ozbiljni događaji povezani s liječenjem bili su češći u bolesnika u dobi ≥ 65 godina i < 75 godina (23,2 %) i u onih u dobi
≥ 85 godina (28,6 %) nego u bolesnika u dobi od ≥ 75 godina i < 85 godina (8,5 %) i bolesnika mlađih
od 65 godina (8,3 %), iako je ova usporedba ograničena zbog male veličine uzorka bolesnika u dobi
≥ 85 godina.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Farmakološka svojstva - Tabrecta 150 mg
Farmakoterapijska skupina: Antineoplastici, inhibitori protein-kinaza, ATK oznaka: L01EX17. Mehanizam djelovanja
Kapmatinib je inhibitor MET receptorske tirozinske kinaze. Kapmatinib inhibira fosforilaciju MET-a (i autofosforilaciju i fosforilaciju koju pokreće ligand faktor rasta hepatocita [HGF]), MET-om posredovanu fosforilaciju nizvodnih signalnih proteina, kao i proliferaciju i preživljenje o MET-u ovisnih stanica raka.
Farmakodinamički učinci
Elektrofiziologija srca
Kapmatinib nije produljio QT interval u bilo kojoj klinički značajnoj mjeri nakon primjene lijeka Tabrecta u preporučenoj dozi.
Određivanje statusa promjena preskakanja METex14
U ispitivanju GEOMETRY mono-1, mutacije preskakanja MET egzona 14 određene su uporabom kvalitativnog testa lančane reakcije polimeraze u stvarnom vremenu (engl. real-time polymerase chain reaction, RT-PCR) dizajniranim za detekciju mRNA, koja odgovara deleciji egzona 14 MET-a, izolacijom iz ljudskog tkiva fiksiranog u formalinu i uklopljenog u parafin. Test je indiciran kao
pomoć u određivanju prikladnosti za liječenje kapmatinibom bolesnika s rakom pluća nemalih stanica (NSCLC-om) čiji tumori nose mutaciju MET-a koja uzrokuje „in-frame” deleciju (unutar okvira čitanja) čitavog egzona 14 (141 baza) u mRNA.
Klinička djelotvornost i sigurnost
Djelotvornost kapmatiniba za liječenje bolesnika s lokalno uznapredovalim ili metastatskim NSCLC- om s mutacijom preskakanja MET egzona 14 (METex14) ispitivana je u prospektivnom, multikohortnom, nerandomiziranom, otvorenom ispitivanju faze II, GEOMETRY mono-1. Bolesnici (N=373) su bili uključeni u ispitivane kohorte na temelju njihova prethodnog liječenja i statusa disregulacije MET-a (mutacija i/ili amplifikacija). Bolesnici s mutacijom preskakanja METex14 (N=160) bili su uključeni u kohorte s mutacijom MET-a bez obzira na amplifikaciju MET-a. Pokazana djelotvornost kapmatiniba temeljena je na kohortama 4 i 6 koje su uključile 100 prethodno liječenih bolesnika.
U kohortama s mutacijom MET-a, prikladni bolesnici s NSCLC-om trebali su imati status receptora epidermalnog faktora rasta (EGFR) divljeg tipa (za mutacije delecije egzona 19 i supstitucije egzona 21 L858R) i negativan status kinaze anaplastičnog limfoma (ALK), te mutaciju preskakanja
METex14 s najmanje jednom mjerljivom lezijom definirano verzijom 1.1 Kriterija za ocjenu odgovora kod solidnih tumora (engl. Response Evaluation Criteria in Solid Tumours, RECIST), uz funkcionalno stanje prema Istočnoj kooperativnoj skupini za onkologiju (ECOG PS) od 0 do 1. Bolesnici sa simptomatskim metastazama u središnjem živčanom sustavu (SŽS) koji su bili neurološki nestabilni ili su im bile potrebne sve veće doze steroida unutar prethodna 2 tjedna radi zbrinjavanja simptoma SŽS- a, bolesnici s klinički značajnom nekontroliranom bolešću srca ili bolesnici prethodno liječeni bilo kojim inhibitorom MET-a ili HGF-a nisu bili prikladni za ispitivanje.
U kohortama s mutacijama MET-a, ukupno je 100 odraslih prethodno liječenih bolesnika s lokalno uznapredovalim ili metastatskim NSCLC-om s mutacijom preskakanja METex14 bilo uključeno i liječeno lijekom Tabrecta. Bolesnici su se ranije liječili s 1 ili 2 prethodne linije sistemske terapije za uznapredovalu bolest, osim 3 bolesnika (3,0 %) koji su primili 3 prethodne linije prije primanja kapmatiniba. Medijan trajanja izloženosti kapmatinibu bio je 27,9 tjedana.
Bolesnici su nastavili liječenje do dokumentirane progresije bolesti, nepodnošenja terapije ili dok ispitivač nije utvrdio da bolesnik više nema kliničke koristi od liječenja.
Demografska obilježja prethodno liječenih bolesnika bila su sljedeća: 56 % žene, medijan dobi
70 godina (raspon: od 49 do 90 godina), 29 % u dobi od 75 i više godina, 73 % bijele rase, 24 % Azijati, 1,0 % crne rase, 59 % nije nikad pušilo, 37 % je bilo bivših pušača, 78 % je imalo adenokarcinom, 26 % je imalo ECOG PS 0, 73 % je imalo ECOG PS 1, a 17 % je imalo metastaze u SŽS-u. Većina bolesnika (62 %) imala je IV. stadij bolesti. Devedeset i jedan posto bolesnika je prethodno primalo kemoterapiju, 86 % je prethodno primalo kemoterapiju na bazi platine, 32 % je prethodno primalo imunoterapiju, a 16 % je prethodno primilo 2 sistemske terapije.
Mjera primarnog ishoda ispitivanja bila je stopa ukupnog odgovora (ORR) koju utvrđuje zaslijepljeno neovisno ocjenjivačko povjerenstvo (engl. Blinded Independent Review Committee, BIRC) prema kriterijima RECIST 1.1. Ključna sekundarna mjera ishoda bila je trajanje odgovora (DOR) prema BIRC-u.
Rezultati za djelotvornost iz ispitivanja GEOMETRY mono-1 za prethodno liječene bolesnike s
NSCLC-om s mutacijom preskakanja METex14 sažeto su prikazani u Tablici 4.
Tablica 4 Rezultati za djelotvornost koje je proveo BIRC u prethodno liječenih bolesnika s NSCLC-om i mutacijom preskakanja METex14 koji su primali lijek Tabrecta u ispitivanju GEOMETRY mono-1 (posljednji bolesnik, posljednji posjet:
16. svibnja 2023.)
| Parametri djelotvornosti | Ukupna prethodnoliječena populacija(N=100) | Kohorta 4 (2/3L) N=69 | Kohorta 6 (2L) N=31 |
| Stopa ukupnog odgovoraa | 44,0 % (34,1; 54,3) | 40,6 % (28,9; 53,1) | 51,6 % (33,1; 69,8) |
| (95 % CI)b | |||
| Potpuni odgovor (CR), n (%) | 1 (1,0) | 1 (1,4) | 0 (0,0) |
| Djelomični odgovor (PR), n | 43 (43,0) | 27 (39,1) | 16 (51,6) |
| (%) | |||
| Trajanje odgovoraaBroj osoba s odgovorom, n Medijan, mjeseci (95 % CI)c | 449,72 (5,62; 12,98) | 289,72 (5,55; 12,98) | 169,05 (4,17; 27,60) |
| Kratice: CI, interval pouzdanosti. ORR: CR+PR.a Određeno prema kriterijima RECIST v1.1.b Clopper-Pearsonov egzaktni binomni 95 % CI.c Na temelju Kaplan-Meierove procjene. | |||
Pedijatrijska populacija
Europska agencija za lijekove izuzela je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka Tabrecta u svim podskupinama pedijatrijske populacije za liječenje zloćudne novotvorine pluća (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).
Kapmatinib je pokazao dozi proporcionalna povećanja sistemske izloženosti (AUCinf i Cmax) u cijelom rasponu ispitivanih doza (200 do 400 mg dvaput na dan). Očekuje se da će stanje dinamičke ravnoteže biti postignuto nakon otprilike 3 dana nakon peroralne doze kapmatiniba 400 mg dvaput na dan, s geometrijskom srednjom vrijednošću omjera akumulacije od 1,39 (koeficijent varijacije (CV):
42,9 %). Procijenjeno je da je interindividualna varijabilnost vrijednosti Cmax i AUCtau bila 38 % odnosno 40 %.
Apsorpcija
Kod ljudi je apsorpcija brza nakon peroralne primjene kapmatiniba. Natašte su vršne razine kapmatiniba u plazmi (Cmax) bile postignute otprilike 1 do 2 sata (Tmax) nakon peroralne doze tableta kapmatiniba od 400 mg u oboljelih od raka. Kod uzimanja s hranom, Tmax je otprilike 4 do 6 sati.
Procjenjuje se da je apsorpcija tableta kapmatiniba nakon peroralne primjene veća od 70 %.
Učinak hrane
Hrana ne mijenja bioraspoloživost kapmatiniba u klinički značajnoj mjeri. Tabrecta se može
primjenjivati s hranom ili bez nje (vidjeti dio 4.2).
Kad se kapmatinib primjenjivao s hranom u zdravih ispitanika, peroralna primjena jednokratne doze od 600 mg uz obrok s visokim udjelom masti povećala je AUCinf kapmatiniba za 46 % te nije bilo promjene u Cmax u usporedbi s primjenom kapmatiniba natašte. Obrok s niskim udjelom masti u zdravih ispitanika nije imao klinički značajan učinak na izloženost kapmatinibu.
Kad se kapmatinib primjenjivao u dozi od 400 mg dvaput na dan u oboljelih od raka, izloženost
(AUC0-12h) je bila slična nakon primjene kapmatiniba s hranom i natašte.
Distribucija
Kapmatinib je 96 % vezan za proteine humane plazme, neovisno o koncentraciji. Prividni srednji
volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteže (Vss/F) iznosi 164 litre u oboljelih od raka.
Omjer krvi i plazme bio je 1,5 (raspon koncentracije od 10 do 1000 ng/ml), ali se smanjio pri višim koncentracijama na 0,9 (koncentracija 10 000 ng/ml), što ukazuje na zasićenje distribucije u crvene krvne stanice.
Kapmatinib prelazi krvno-moždanu barijeru (vidjeti dio 5.3). Biotransformacija
In vitro i in vivo ispitivanja ukazala su da se klirens kapmatiniba odvija uglavnom putem metabolizma koji se zasniva na citokromu P450 (CYP) 3A4 (40 do 50 %) i aldehid oksidazi (40 %).
Biotransformacija kapmatiniba događa se zapravo putem metaboličkih reakcija faze I uključujući C- hidroksilaciju, stvaranje laktama, N-oksidaciju, N-dealkilaciju, stvaranje karboksilne kiseline te njihovih kombinacija. Reakcije faze II uključuju glukuronidaciju oksigeniranih metabolita. Najobilnija radioaktivno označena komponenta u plazmi je nepromijenjeni kapmatinib (42,9 % AUC0-12h radioaktivnosti). Glavni cirkulirajući metabolit, M16 (CMN288), farmakološki je neaktivan i čini
21,5 % radioaktivnosti u AUC0-12h plazme. Eliminacija
Efektivni poluvijek eliminacije (izračunat na temelju geometrijske srednje vrijednosti omjera akumulacije) kapmatiniba je 6,54 sata. Geometrijska srednja vrijednost prividnog oralnog klirensa u stanju dinamičke ravnoteže (CLss/F) za kapmatinib bila je 19,8 litara/sat.
Kapmatinib se eliminira uglavnom putem metabolizma te naknadnog izlučivanja fecesom. Nakon jednokratne peroralne primjene kapsule [14C]-kapmatiniba zdravim ispitanicima, 78 % ukupne radioaktivnosti bilo je nađeno je u fecesu, a 22 % u urinu. Izlučivanje nepromijenjenog kapmatiniba u urinu je zanemarivo.
Posebne populacije
Starije osobe
Sveukupno nisu opažene razlike u sigurnosti ili učinkovitosti između bolesnika u dobi od 65 i 75 ili više godina i mlađih bolesnika.
Učinak dobi, spola, rase i tjelesne težine
Analiza populacijske farmakokinetike pokazala je da nema klinički značajnog učinka dobi, spola, rase ili tjelesne težine na sistemsku izloženost kapmatinibu.
Oštećenje funkcije bubrega
Na temelju analize populacijske farmakokinetike koja je uključivala 207 bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom (klirens kreatinina [CLcr] ≥ 90 ml/min), 200 bolesnika s blagim oštećenjem funkcije bubrega (CLcr 60 do 89 ml/min) i 94 bolesnika s umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (CLcr 30 do 59 ml/min), blago ili umjereno oštećenje funkcije bubrega nije imalo klinički značajan učinak na izloženost kapmatinibu. Tabrecta nije bila ispitivana u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (CLcr 15 do 29 ml/min) (vidjeti dio 4.2).
Oštećenje funkcije jetre
Provedeno je ispitivanje u ispitanika bez raka s različitim stupnjevima oštećenja funkcije jetre na temelju Child-Pugh klasifikacije uz korištenje jednokratne doze kapmatiniba od 200 mg. Geometrijska srednja vrijednost sistemske izloženosti (AUCinf) kapmatinibu smanjila se za otprilike 23 % i 9 % u ispitanika s blagim (N=6) odnosno umjerenim (N=8) oštećenjem funkcije jetre, te se povećala za otprilike 24 % u ispitanika s teškim (N=6) oštećenjem funkcije jetre u usporedbi s ispitanicima s
normalnom (N=9) jetrenom funkcijom. Blago, umjereno ili teško oštećenje funkcije jetre nije imalo
klinički značajan učinak na izloženost kapmatinibu.
Farmakokinetički/farmakodinamički odnos
Odnosi izloženosti kapmatinibu i odgovora te vremenski tijek farmakodinamičkog odgovora nisu
poznati.
In vitro evaluacija potencijala lijeka za interakcije
Interakcije između enzima i lijeka Tabrecta
Ispitivanja in vitro pokazala su da je kapmatinib inhibitor CYP2C8, CYP2C9 i CYP2C19. Kapmatinib
je također pokazao slabu indukciju CYP2B6 i CYP2C9 u kulturama humanih jetrenih stanica. Simulacije uz korištenje PBPK modela predvidjele su da nije izgledno da bi kapmatinib, uz primjenu u dozi od 400 mg dvaput dnevno, uzrokovao klinički značajnu interakciju putem CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 ili CYP2C19.
Interakcije između prijenosnika i lijeka Tabrecta
Na temelju podataka in vitro, kapmatinib je supstrat P-glikoproteina, ali ne i supstrat BCRP-a ili proteina povezanog s rezistencijom na više lijekova (MRP2). Kapmatinib nije supstrat prijenosnika uključenih u aktivni jetreni unos u primarnim ljudskim hepatocitima.
Na temelju in vitro podataka, kapmatinib i njegov glavni metabolit CMN288 pokazali su reverzibilnu inhibiciju bubrežnih prijenosnika MATE1 i MATE2K. Kapmatinib bi mogao inhibirati MATE1 i MATE2K pri klinički značajnim koncentracijama.
Na temelju in vitro podataka, kapmatinib je pokazao reverzibilnu inhibiciju prijenosnika jetrenog unosa OATP1B1, OATP1B3 i OCT1. Međutim, ne očekuje se da će kapmatinib uzrokovati klinički značajnu inhibiciju prijenosnika unosa OATP1B1, OATP1B3 i OCT1 na temelju koncentracije koja se postiže uz terapijsku dozu. Kapmatinib nije inhibitor bubrežnih prijenosnika OAT1 ili OAT3.
Kapmatinib nije inhibitor MRP2 in vitro.
Farmaceutski podaci - Tabrecta 150 mg
Jezgra tablete
celuloza, mikrokristalična
manitol krospovidon povidon magnezijev stearat
silicijev dioksid, koloidni bezvodni natrijev laurilsulfat
Film ovojnica
Tabrecta 150 mg filmom obložene tablete
hipromeloza
titanijev dioksid (E171) makrogol
talk
željezov oksid, žuti (E172) željezov oksid, crveni (E172) željezov oksid, crni (E172)
Tabrecta 200 mg filmom obložene tablete
hipromeloza
titanijev dioksid (E171) makrogol
talk
željezov oksid, žuti (E172)
Lijek ne zahtijeva čuvanje na određenoj temperaturi. Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od vlage.
PVC/PE/PVDC (polivinilklorid/polietilen/polivinilidenklorid) blisteri zatvoreni aluminijskom pokrovnom folijom.
Pakiranja sadrže 60 ili 120 filmom obloženih tableta. Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.