ZEPZELCA 4 mg prašak za koncentrat za otopinu za infuziju
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - ZEPZELCA 4 mg
Lijek ZEPZELCA je u kombinaciji s atezolizumabom indiciran za terapiju održavanja u odraslih bolesnika s proširenim stadijem raka pluća malih stanica (engl. extensive-stage small cell lung cancer, ES-SCLC) čija bolest nije napredovala nakon indukcijske terapije prve linije atezolizumabom, karboplatinom i etopozidom.
Terapiju lijekom ZEPZELCA trebaju započeti i nadzirati zdravstveni radnici koji posjeduju iskustvo u
primjeni lijekova protiv raka. Doziranje
Preporučena doza lurbinektedina je 3,2 mg/m2 primijenjena svakih 21 dan do progresije bolesti ili neprihvatljive toksičnosti kada se primjenjuje u kombinaciji s atezolizumabom.
Kada se lurbinektedin primjenjuje istog dana, prvo treba primijeniti atezolizumab (vidjeti dio 5.1).
Za preporučenu intravensku ili supkutanu dozu atezolizumaba, kao i za preporuke u vezi s prilagodbom doze zbog toksičnosti, vidjeti informacije o njihovom propisivanju.
Liječenje lijekom ZEPZELCA treba započeti samo ako apsolutni broj neutrofila (ABN) iznosi
najmanje 1,5 x 109/l, a broj trombocita najmanje 100 x 109/l.
Nastavak liječenja i odgode liječenja
Daljnji ciklusi liječenja (tj. 2. ili naredni ciklusi) primjenjivat će se svakih 21 dan ako bolesnik ispunjava sve prethodno navedene kriterije za nastavak liječenja (vidjeti također Tablicu 2 za kriterije prilagodbe doze zbog nuspojava na lijek ZEPZELCA).
Ako bolesnik ne ispuni zahtjeve za nastavak liječenja 1. dana bilo kojeg ciklusa nakon 1. ciklusa, liječenje će se prekinuti do odgovarajućeg oporavka, najviše 21 dan nakon predviđenog datuma liječenja. Ako se ne postigne oporavak po isteku odgode od 21 dan, liječenje se mora prekinuti.
U slučaju da se primjena atezolizumaba trajno prekine zbog teških nuspojava povezanih s imunosnim sustavom, liječenje lurbinektedinom može se nastaviti u trenutačnoj dozi kao jedinim lijekom. Ako se imunološka toksičnost ponovno pojavi usprkos trajnom prekidu primjene atezolizumaba, liječenje lurbinektedinom također treba prekinuti.
Lijekovi prije infuzije
Treba primijeniti sljedeće lijekove prije infuzije za antiemetičku profilaksu:
-
kortikosteroide (intravenski deksametazon u dozi od 8 mg ili ekvivalent)
-
antagoniste serotonina (intravenski ondansetron u dozi od 8 mg ili ekvivalent)
Lijekovi nakon infuzije
Preporučuje se primarna profilaksa faktorom stimulacije kolonije granulocita (engl. granulocyte colony-stimulating factor, G-CSF) kako bi se smanjio rizik od teške neutropenije / febrilne neutropenije.
Ako je potrebno, postmedikacija može uključivati primjenu produžene antiemetičke terapije tijekom 2 dana:
-
kortikosteroidima (peroralnim deksametazonom u dozi od 4 mg ili ekvivalentom) ili
-
antagonistima serotonina (peroralnim ondansetronom u dozi od 8 mg ili ekvivalentom) ili
-
metoklopramidom (intravenskim ili peroralnim u dozi od 10 mg ili ekvivalentom svakih 8 sati)
Prilagodba doze zbog nuspojava
Preporučena smanjenja doze zbog nuspojava navedena su u Tablici 1.
Tablica 1: Smanjenje doze lijeka ZEPZELCA zbog nuspojava
| Preporučena početna doza | 1. smanjenje doze | 2. smanjenje doze | 3. smanjenje doze |
| 3,2 mg/m2 | 2,6 mg/m2 | 2,0 mg/m2 | Prekinuti |
| 1,6 mg/m2* | 1,3 mg/m2 | 1,0 mg/m2 | Prekinuti |
*Raspored smanjenja doze primjenjiv na dozu smanjenu za 50 % (tj. 1,6 mg/m2) koji se koristi u slučajevima umjerenog oštećenja funkcije jetre ili istodobne primjene sa snažnim ili umjerenim inhibitorima CYP3A.
Preporučene prilagodbe doze zbog nuspojava prikazane su u Tablici 2.
Tablica 2: Kriteriji za prilagodbu doze lijeka ZEPZELCA zbog nuspojava
| Nuspojava | Težinaa | Prilagodba doze |
| Neutropenijab(vidjeti dio 4.4) | 4. stupnjaILIfebrilna neutropenija bilo kojeg stupnjaILIpovezana s infekcijom/sepsom u bilo kojemstupnju | ≤ 1. stupnja i povlačenja povezane vrućice/infekcije/sepseI |
| Trombocitopenija(vidjeti dio 4.4) | krvarenjemILI | ≥ 100 x 109/lI |
| Hepatotoksičnost (vidjeti dio 4.4)i druge nuspojave | 2. stupnja | ≤ 1. stupnja (za AST i ALT do ≤ 3 GGN)I |
| ≥ 3. stupnja | ≤ 1. stupnja (za AST i ALT do≤ 3 GGN).I | |
| Rabdomioliza | 2. stupnja | ≤ 1. stupnjaI |
| ≥ 3. stupnja | ||
| Nehematološka toksičnost | 2. stupnja | ≤ 1. stupnjaI |
| ≥ 3. stupnja | ≤ 1. stupnjaI | |
| Sindrom lize tumora | 2. stupnja | ≤ 1. stupnjaI |
| ≥ 3. stupnja |
-
Prekinuti primjenu lijeka ZEPZELCA do
-
Nastaviti primjenu lijeka ZEPZELCA pri smanjenoj dozib
-
stupnja s
-
stupnja
-
Prekinuti primjenu lijeka ZEPZELCA dok se broj trombocita ne poveća na
-
Nastaviti primjenu lijeka ZEPZELCA pri smanjenoj dozi
-
Prekinuti primjenu lijeka ZEPZELCA do
-
Nastaviti primjenu lijeka ZEPZELCA pri istoj dozi
-
Prekinuti primjenu lijeka ZEPZELCA do
-
Nastaviti primjenu lijeka ZEPZELCA pri smanjenoj dozi
-
Prekinuti primjenu lijeka ZEPZELCA do
-
Nastaviti primjenu lijeka ZEPZELCA pri istoj dozi
-
Trajno prekinuti primjenu lijeka ZEPZELCA
-
Prekinuti primjenu lijeka ZEPZELCA do
-
Nastaviti primjenu lijeka ZEPZELCA pri istoj dozi
-
Prekinuti primjenu lijeka ZEPZELCA do
-
Nastaviti primjenu lijeka ZEPZELCA pri smanjenoj dozi
-
Prekinuti primjenu lijeka ZEPZELCA do
-
Nastaviti primjenu lijeka ZEPZELCA pri istoj dozi
-
Trajno prekinuti primjenu lijeka ZEPZELCA
| Bilo koja nuspojava koja zahtijeva učestale ili produljene (> 2 tjedna)odgode doze | - |
-
Smanjiti dozu lijeka ZEPZELCA ili trajno prekinuti primjenu
a Zajednički terminološki kriteriji za štetne događaje Nacionalnog instituta za rak (engl. National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, NCI CTCAE), verzija 5.0.
b Bolesnici s izoliranom neutropenijom 4. stupnja (broj neutrofila manji od 500 stanica/mm3) i koji nisu primali G-CSF kao primarnu profilaksu mogu primiti profilaksu G-CSF-om umjesto da im se smanji doza lurbinektedina.
Prilagodba doze za istodobnu primjenu sa snažnim ili umjerenim inhibitorima CYP3A
Treba izbjegavati istodobnu primjenu lurbinektedina sa snažnim ili umjerenim inhibitorima CYP3A. Ako se istodobna primjena ne može izbjeći, dozu lurbinektedina treba smanjiti za 50 % odobrene doze (vidjeti dio 4.5). U slučaju nuspojava pri smanjenoj početnoj dozi, dopuštena su do dva uzastopna smanjenja doze za po 20 % (vidjeti Tablicu 1 u dijelu 4.2).
Posebne populacije
Starije osobe
Nije potrebna prilagodba doze u bolesnika u dobi od ≥ 65 godina.
Oštećenje funkcije bubrega
Ne preporučuje se prilagodba doze u bolesnika s blagim (CrCL 60 - 89 ml/min) ili umjerenim (CrCL 30 - 59 ml/min) oštećenjem funkcije bubrega.
Lurbinektedin nije procijenjen u dostatnom broju bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (CrCL < 30 ml/min) ili završnim stadijem bubrežne bolesti kako bi se procijenio rizik; stoga se ne smije primjenjivati u tih bolesnika (vidjeti dio 5.2).
Oštećenje funkcije jetre
Ne preporučuje se liječenje lurbinektedinom u bolesnika s povišenim AST-om ili ALT-om (AST ili ALT > 3 × GGN) zbog ograničenog kliničkog iskustva.
Ne preporučuje se prilagodba doze u bolesnika s blagim oštećenjem funkcije jetre (ukupni bilirubin
≤ GGN i AST > GGN ili ukupni bilirubin 1 do ≤ 1,5 × GGN i bilo koja vrijednost AST-a).
U bolesnika s umjerenim oštećenjem funkcije jetre (ukupni bilirubin > 1,5 do ≤ 3 × GGN i bilo koja vrijednost AST-a), preporučena doza lijeka ZEPZELCA iznosi 1,6 mg/m2 primijenjena intravenskom infuzijom tijekom 60 minuta svakih 21 dan sve do progresije bolesti ili neprihvatljive toksičnosti (vidjeti dio 5.2). Bolesnike s umjerenim oštećenjem funkcije jetre treba nadzirati radi mogućih povećanih nuspojava. U slučaju nuspojava pri smanjenoj početnoj dozi, dopuštena su do dva uzastopna smanjenja doze za po 20 % (vidjeti Tablicu 1 u dijelu 4.2).
Treba izbjegavati primjenu lijeka ZEPZELCA u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre (ukupni bilirubin > 3 × GGN). Ako se primjena lijeka ZEPZELCA ne može izbjeći, preporučena doza je
1,6 mg/m2 primijenjena intravenskom infuzijom tijekom 60 minuta svakih 21 dan do progresije bolesti ili neprihvatljive toksičnosti (vidjeti dio 5.2). Bolesnike s teškim oštećenjem funkcije jetre treba nadzirati radi mogućih povećanih nuspojava. U slučaju nuspojava pri smanjenoj početnoj dozi, dopuštena su do dva uzastopna smanjenja doze za po 20 % (vidjeti Tablicu 1 u dijelu 4.2).
Pedijatrijska populacija
Nema relevantne primjene lijeka ZEPZELCA u pedijatrijskoj populaciji u liječenju SCLC-a.
Način primjene
Lijek ZEPZELCA namijenjen je samo za intravensku primjenu. Mora se primjenjivati intravenskom infuzijom u trajanju od jednog sata.
Mjere opreza koje je potrebno poduzeti prije rukovanja ili primjene lijeka
ZEPZELCA se mora rekonstituirati, a zatim dodatno razrijediti prije primjene.
Treba razmotriti uporabu središnjeg venskog katetera kako bi se smanjio rizik od ekstravazacije (vidjeti dio 4.4) i tromboflebitisa, osobito u bolesnika s ograničenim venskim pristupom.
Za upute o rekonstituciji i razrjeđivanju lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.
-
preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
-
dojenje (vidjeti dio 4.6).
Mijelosupresija
ZEPZELCA može uzrokovati tešku i po život opasnu mijelosupresiju, uključujući febrilnu neutropeniju i sepsu.
ZEPZELCA se ne smije primjenjivati u bolesnika s početnim brojem neutrofila manjim od 1,5 x 109/l i brojem trombocita manjim od 100 x 109/l.
Treba pratiti kompletnu krvnu sliku, uključujući diferencijalni broj bijelih krvnih stanica i broj trombocita na početku ispitivanja i prije svakog ciklusa. Mogu biti potrebne prilagodbe doze (vidjeti Tablicu 2 u dijelu 4.2).
U slučaju da je broj neutrofila manji od 500/mm3 ili bilo koja vrijednost niža od donje granice normale
koja je povezana s infekcijom/sepsom, preporučuje se primjena G-CSF-a. Hepatotoksičnost
Prijavljeno je povećanje ALT-a i AST-a uz primjenu lijeka ZEPZELCA (vidjeti dio 4.8).
Treba pratiti pretrage jetre, uključujući ALT, AST i bilirubin, prije započinjanja primjene lijeka ZEPZELCA i povremeno tijekom liječenja kako je klinički indicirano. Mogu biti potrebne prilagodbe doze (vidjeti Tablicu 1 u dijelu 4.2).
Ekstravazacija koja dovodi do nekroze tkiva
Može doći do ekstravazacije lijeka ZEPZELCA koja dovodi do ozljede kože i mekih tkiva, uključujući nekrozu koja zahtijeva debridman (vidjeti dio 4.8).
Treba razmotriti uporabu središnjeg venskog katetera kako bi se smanjio rizik od ekstravazacije, osobito u bolesnika s ograničenim venskim pristupom. Bolesnike treba nadzirati radi mogućih znakova i simptoma ekstravazacije tijekom infuzije lijeka ZEPZELCA.
Ako dođe do ekstravazacije, infuziju treba odmah prekinuti, infuzijski kateter treba ukloniti, a bolesnika nadzirati radi mogućih znakova i simptoma nekroze tkiva. Vrijeme do nastupa nekroze nakon ekstravazacije može varirati. Za zbrinjavanje znakova i simptoma ekstravazacije treba
primijeniti potpornu skrb i konzultirati odgovarajućeg liječnika specijalista po potrebi. Naredne infuzije treba primijeniti na mjestu koje nije bilo zahvaćeno ekstravazacijom.
Rabdomioliza
Prijavljena je rabdomioliza u bolesnika koji su primali lijek ZEPZELCA (vidjeti dio 4.8).
Treba pratiti kreatin fosfokinazu (CPK) prije započinjanja primjene lijeka ZEPZELCA i povremeno tijekom liječenja kako je klinički indicirano.
Ako se pojavi rabdomioliza, treba odmah uspostaviti potporne mjere kao što su parenteralna hidratacija, alkalinizacija urina i dijaliza, kako je indicirano. Na temelju težine, treba prekinuti liječenje lijekom ZEPZELCA ili smanjiti dozu (vidjeti Tablicu 2 u dijelu 4.2).
Potreban je oprez ako se lijekovi s poznatom povezanošću s rabdomiolizom (npr. statini) primjenjuju istodobno s lurbinektedinom jer se rizik od rabdomiolize može povećati.
Sindrom lize tumora (engl. tumour lysis syndrome, TLS)
Uz terapiju lijekom ZEPZELCA, prijavljen je sindrom lize tumora (TLS), koji može imati smrtni ishod. Zdravstvenim se radnicima savjetuje pažljivo nadzirati bolesnike zbog mogućeg TLS-a, osobito one s visokim tumorskim opterećenjem. Ključne mjere opreza uključuju sprječavanje dehidracije i upravljanje neuravnoteženostima elektrolita. Ako dođe do razvoja TLS-a, potrebno ga je odmah liječiti te razmotriti moguću potrebu za privremenim ili trajnim prekidom liječenja (vidjeti dio 4.2).
Istodobna primjena sa snažnim induktorima CYP3A
Treba izbjegavati istodobnu primjenu snažnih induktora CYP3A (vidjeti dio 4.5). Embriofetalna toksičnost
Lurbinektedin može uzrokovati oštećenje fetusa kada se primjenjuje trudnicama. Preporučuje se testiranje na trudnoću prije početka liječenja u žena reproduktivne dobi.
Bolesnice u reproduktivnoj dobi trebaju koristiti visokoučinkovitu kontracepciju tijekom liječenja i
7 mjeseci nakon posljednje doze.
Muškarci s partnericama reproduktivne dobi trebaju koristiti kondom tijekom liječenja i 4 mjeseca nakon posljednje doze. Žene reproduktivne dobi trebaju koristiti visokoučinkovitu kontracepciju tijekom istog razdoblja (vidjeti dijelove 4.6 i 5.3).
Mjere opreza specifične za bolest - SCLC
Bolesnici s funkcionalnim ECOG (engl. Eastern Cooperative Oncology Group) statusom ≥ 2; metastazama na središnjem živčanom sustavu (SŽS-u), povijesti autoimune bolesti ili primjenom sistemskih imunosupresivnih lijekova unutar 1 tjedna prije uključivanja bili su isključeni u pivotalnom ispitivanju SCLC-a (vidjeti dio 5.1). U nedostatku podataka, lurbinektedin u kombinaciji s atezolizumabom treba primjenjivati s oprezom u tim populacijama nakon pažljivog razmatranja omjera potencijalne koristi i rizika na pojedinačnoj osnovi.
Pomoćne tvari
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po bočici, tj. zanemarive količine natrija.
Učinak snažnih ili umjerenih inhibitora CYP3A na lurbinektedin
U posebnom ispitivanju interakcija između lijekova (n = 8) s itrakonazolom, snažnim inhibitorom CYP3A4, ukupna sistemska izloženost lurbinektedinu povećana je za približno 2,7 puta (AUC0-∞), a ukupni klirens iz plazme smanjen je za 63 %, kada se lurbinektedin primjenjivao istodobno s itrakonazolom (ukupna dnevna doza od 200 mg tijekom 12 dana, od 4 dana prije do 8 dana nakon primjene lurbinektedina).
Treba izbjegavati istodobnu primjenu lijeka ZEPZELCA sa snažnim ili umjerenim inhibitorima CYP3A. Ako se istodobna primjena sa snažnim inhibitorima CYP3A (npr. ketokonazolom, itrakonazolom, posakonazolom, vorikonazolom, klaritromicinom, telitromicinom, lopinavirom, ritonavirom, sakvinavirom, nelfinavirom, atazanavirom, indinavirom, boceprevirom, telaprevirom) ili umjerenim inhibitorima CYP3A (npr. aprepitantom, ciprofloksacinom, eritromicinom, ciklosporinom, flukonazolom, diltiazemom, verapamilom) ne može izbjeći, dozu lijeka ZEPZELCA treba smanjiti za 50 % odobrene doze (vidjeti dio 4.2). U slučaju nuspojava pri smanjenoj početnoj dozi, dopuštena su do dva uzastopna smanjenja doze za po 20 % (vidjeti Tablicu 1 u dijelu 4.2).
Učinak snažnih induktora CYP3A na lurbinektedin
U posebnom ispitivanju interakcija lijekova (n = 8) s bosentanom, umjerenim induktorom CYP3A4, ukupna sistemska izloženost lurbinektedinu smanjena je za približno 20 % (AUC0-∞), a ukupni klirens iz plazme povećan je za 25 % kada se lurbinektedin primjenjivao istodobno s bosentanom (125 mg dva puta dnevno tijekom 5 dana). Stoga, obim tih promjena isključuje klinički značajan učinak istodobne primjene umjerenih induktora CYP3A4 (npr. bosentana, cenobamata, dabrafeniba, efavirenza, etravirina, lorlatiniba, peksidartiniba, fenobarbitala, primidona, sotorasiba) na izloženost lurbinektedinu i nije potrebna prilagodba doze.
Treba izbjegavati istodobnu primjenu snažnih induktora CYP3A (npr. karbamazepina, fenobarbitala, fenitoina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, gospine trave (Hypericum perforatum)) s lijekom ZEPZELCA. Razmotriti druge lijekove s manje indukcije CYP3A (vidjeti dio 4.4).
Žene reproduktivne dobi / kontracepcija u muškaraca i žena
Preporučuje se testiranje na trudnoću u žena reproduktivne dobi prije početka liječenja lurbinektedinom.
Bolesnice reproduktivne dobi trebaju koristiti visokoučinkovitu kontracepciju tijekom liječenja i
7 mjeseci nakon posljednje doze.
Muškarci s partnericama reproduktivne dobi trebaju koristiti kondom tijekom liječenja i 4 mjeseca nakon posljednje doze. Partnerice reproduktivne dobi trebaju koristiti visokoučinkovitu kontracepciju tijekom istog razdoblja (vidjeti dijelove 4.4 i 5.3).
Trudnoća
Nema podataka ili su podaci o primjeni lurbinektedina u trudnica ograničeni.
Ispitivanja na životinjama pokazala su tešku toksičnost za embriofetalni razvoj (vidjeti dio 5.3).
Lurbinektedin se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće osim ako kliničko stanje žene ne zahtijeva liječenje lurbinektedinom.
Trudnice ili žene reproduktivne dobi koje nisu trudne moraju se obavijestiti o potencijalnom riziku za fetus. Ako se ZEPZELCA koristi tijekom trudnoće ili ako bolesnica zatrudni dok prima lijek ZEPZELCA, u bolesnice treba procijeniti potencijalni rizik za fetus.
Dojenje
Nije poznato izlučuju li se lurbinektedin/metaboliti u majčino mlijeko. Ne može se isključiti rizik za dojeno dijete.
Lurbinektedin je kontraindiciran tijekom dojenja. Plodnost
Iako nisu provedena posebna ispitivanja za procjenu plodnosti uz lurbinektedin i nisu primijećeni jasni signali toksičnosti za reproduktivne organe u ispitivanjima toksičnosti, spoj će zbog svoje prirode (koja je citotoksična i mutagena) vjerojatno utjecati na reproduktivnu sposobnost.
Prije liječenja treba potražiti savjet o očuvanju jajnih stanica ili sperme radi mogućnosti nepovratne neplodnosti zbog terapije lurbinektedinom. Bolesnicima i bolesnicama koji žele imati djecu nakon terapije također se preporučuje genetsko savjetovanje.
ZEPZELCA umjereno utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Bolesnike koji dožive umor, omaglicu, vrtoglavicu i mučninu treba savjetovati da ne upravljaju vozilima i strojevima dok im se simptomi ne povuku (vidjeti dio 4.8).
Sažetak sigurnosnog profila
Najčešće nuspojave bile su mučnina (37,6 %), umor* (34,3 %), anemija (33,9 %), trombocitopenija (27,7 %) i neutropenija (25,2 %).
Najčešće nuspojave 3./4. stupnja bile su neutropenija (12,4 %), trombocitopenija (11,2 %), anemija (9,5 %) i umor* (5,0 %).
Ozbiljne nuspojave zabilježene su u 34,3 % bolesnika koji su primali lijek ZEPZELCA s atezolizumabom. Najčešće ozbiljne nuspojave bile su trombocitopenija (2,9 %), upala pluća (3,7 %), infekcija dišnih puteva (2,5 %) i dispneja (2,1 %). Smrtonosne nuspojave zabilježene su u 5 % bolesnika koji su primali lijek ZEPZELCA s atezolizumabom, u većini slučajeva zbog upale pluća i drugih infekcija pluća.
Liječenje lijekom ZEPZELCA trajno je prekinuto zbog nuspojava u 5,8 % bolesnika koji su primali lijek ZEPZELCA u kombinaciji s atezolizumabom. Najčešća nuspojava koja je zahtijevala trajni prekid primjene lijeka ZEPZELCA bila je neutropenija (1,7 %).
Nuspojave koje su dovele do privremenog prekida primjene lijeka ZEPZELCA u bolesnika koji su primali lijek ZEPZELCA s atezolizumabom zabilježene su u 28,9 % bolesnika; najčešće nuspojave koje su dovele do privremenog prekida primjene bile su neutropenija (5,4 %), anemija (5,0 %), umor* (4,6 %) i trombocitopenija (3,3 %).
Do smanjenja doze lijeka ZEPZELCA zbog nuspojave u bolesnika koji su primali lijek ZEPZELCA s atezolizumabom došlo je u 16,1 % bolesnika. Najčešće nuspojave koje su zahtijevale smanjenje doze u bolesnika koji su primali lijek ZEPZELCA s atezolizumabom uključivale su trombocitopeniju (4,1 %), umor* (3,3 %), mučninu (2,1 %) i povraćanje (2,1 %).
* Za objedinjene preporučene pojmove vidjeti fusnotu u Tablici 3.
Tablični popis nuspojava
Nuspojave prijavljene u kliničkom ispitivanju IMforte navedene su prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava i učestalosti u Tablici 3.
Učestalost nuspojava temelji se na učestalosti štetnih događaja iz svih uzroka utvrđenoj u
242 bolesnika izložena lurbinektedinu u kombinaciji s atezolizumabom tijekom medijana trajanja liječenja od 4,4 mjeseca u kliničkom ispitivanju IMforte (vidjeti dio 5.1 za informacije o glavnim svojstvima sudionika u ovom kliničkom ispitivanju). Prijavljene su dodatne nuspojave nakon stavljanja lijeka u promet.
Učestalosti su definirane kao: vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 i < 1/10); manje često (≥ 1/1000 i
< 1/100); rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000); vrlo rijetko (< 1/10 000); nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Unutar svake skupine učestalosti, nuspojave su navedene u padajućem nizu prema ozbiljnosti.
Tablica 3. Nuspojave koje su doživjeli bolesnici liječeni lijekom ZEPZELCA u kombinaciji s atezolizumabom
| Kategorija učestalosti (bilo kojeg stupnja) | Nuspojava prema klasifikaciji organskih sustava | Bilo kojeg stupnja(%) | ≥ 3.stupnja (%) |
| Infekcije i infestacije | |||
| Često | upala pluća | 5,4 | 3,3 |
| infekcija mokraćnog sustavaa | 5,4 | 0,4 | |
| infekcija | 3,3 | 1,2 | |
| infekcija kožeb | 2,1 | 0,4 | |
| Manje često | sepsa | 0,4 | 0,4 |
| Poremećaji krvi i limfnog sustava | |||
| Vrlo često | anemija | 33,9 | 9,5 |
| trombocitopenija | 27,7 | 11,2 | |
| neutropenija | 25,2 | 12,4 | |
| leukopenija | 12,4 | 2,9 | |
| Često | limfopenija | 5,4 | 2,1 |
| febrilna neutropenija | 1,7 | 1,7 | |
| Manje često | pancitopenija | 0,4 | 0,4 |
| Endokrini poremećaji | |||
| Često | hipotireoza | 7,9 | 0 |
| Poremećaji metabolizma i prehrane | |||
| Vrlo često | smanjen apetit | 18,2 | 0,8 |
| Često | hipomagnezijemija | 5,4 | 0,4 |
| hipokalcijemija | 4,5 | 0,8 | |
| Vrlo rijetko | sindrom lize tumorac | učestalost nepoznata | - |
| Poremećaji živčanog sustava | |||
| Često | periferna neuropatijad | 8,3 | 0,8 |
| glavobolja | 6,6 | 0 | |
| disgeuzija | 2,9 | 0 | |
| Krvožilni poremećaji | |||
| Često | flebitis | 7,0 | 0 |
| tromboflebitis | 4,5 | 0,4 | |
| Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja | |||
| Vrlo često | dispneja | 10,7 | 2,5 |
| Često | kašalj | 9,9 | 0 |
| pneumonitis | 4,5 | 0,8 | |
| produktivni kašalj | 4,1 | 0 | |
| Poremećaji probavnog sustava | |||
| Vrlo često | mučnina | 37,6 | 2,9 |
| proljev | 15,7 | 0,4 | |
| Kategorija učestalosti (bilo kojeg stupnja) | Nuspojava prema klasifikaciji organskih sustava | Bilo kojeg stupnja(%) | ≥ 3. stupnja (%) |
| povraćanje | 14,9 | 0,8 | |
| konstipacija | 12,8 | 0 | |
| Često | bol u abdomenue | 9,9 | 0,4 |
| dispepsija | 4,5 | 0 | |
| stomatitis | 2,5 | 0 | |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | |||
| Često | pruritus | 7,9 | 0,4 |
| osip | 5,8 | 0 | |
| Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva | |||
| Vrlo često | mišićno-koštana bolf | 15,7 | 0,8 |
| Često | artralgija | 8,3 | 1,2 |
| Rijetko | rabdomiolizac | učestalost nepoznata | - |
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | |||
| Vrlo često | umorg | 34,3 | 5,0 |
| Često | edemh | 6,2 | 0,4 |
| pireksija | 5,4 | 0 | |
| periferno oticanje | 4,5 | 0,4 | |
| ekstravazacijai | 3,3 | 0 | |
| upala sluznice | 2,5 | 0 | |
| Pretrage | |||
| Često | povećane transaminazej | 9,1 | 2,9 |
| povećan kreatinin u krvi | 5,4 | 0 | |
| povećana gama-glutamiltransferaza | 3,3 | 0,8 | |
| povećana kreatin fosfokinaza u krvi | 2,1 | 0,4 | |
| smanjena težina | 3,3 | 0 | |
| a uključujući infekciju mokraćnog sustava, cistitisb uključujući infekciju kože, celulitisc učestalost nepoznata (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka), prijavljena nakon stavljanja lijeka u promet (informacije u vezi sa stupnjem nisu dostupne)d uključujući hipoesteziju, perifernu neuropatiju, paresteziju, perifernu senzornu neuropatijue uključujući abdominalnu nelagodu, abdominalnu distenziju, bol u abdomenu, bol u gornjem dijelu abdomenaf uključujući bol u leđima, mišićno-koštanu bol u prsnom košu, mišićno-koštanu bol, mijalgiju, bol u vratu, bol u ekstremitetimag uključujući asteniju, umorh uključujući edem, periferni edemi u nekoliko slučajeva prijavljena je nekroza tkivaj uključujući povećanu alanin aminotransferazu, povećanu aspartat aminotransferazu, povećane transaminaze | |||
Opis odabranih nuspojava
Neutropenija
U ispitivanju IMforte, 25,2 % bolesnika doživjelo je neutropeniju (svih stupnjeva), 12,4 % doživjelo je neutropeniju 3./4. stupnja, 1,7 % doživjelo je febrilnu neutropeniju, a 0,4 % sepsu. Medijan vremena do prvog nastupa neutropenije* (svih stupnjeva) iznosio je 10 (raspon: 7 - 29) dana. Medijan trajanja iznosio je 11 (raspon: 1 - 196) dana. Neutropenija* je dovela do smanjenja doze ili privremenog prekida primjene u 1,7 %, odnosno 5,4 % bolesnika. Liječenje je trajno prekinuto u 1,7 % bolesnika.
Hepatotoksičnost
U ispitivanju IMforte, povećanje ALT-a prijavljeno je u 6,6 % bolesnika (2,5 % ≥ 3. stupnja), dok je povećanje AST-a prijavljeno u 7,0 % bolesnika (1,2 % ≥ 3. stupnja). Medijan vremena do prvog nastupa povećanja ALT-a (svih stupnjeva) iznosio je 7 (raspon: 3 - 22) dana. Medijan trajanja iznosio je 17 (raspon: 7 - 21) dana. Povećanje ALT-a dovelo je do smanjenja doze ili privremenog prekida primjene u po 0,4 % bolesnika. Medijan vremena do prvog nastupa povećanja AST-a (svih stupnjeva) iznosio je 4 (raspon: 3 - 8) dana. Medijan trajanja iznosio je 9 (raspon: 6 - 21) dana. Povećanje AST-a dovelo je do smanjenja doze u 0,8 % bolesnika.
Rabdomioliza
Prijavljeni su slučajevi rabdomiolize nakon stavljanja lijeka ZEPZELCA u promet. Nisu zabilježeni slučajevi sa smrtnim ishodom.
Ekstravazacija
Prijavljeni su rijetki slučajevi ekstravazacije s lokalnim nadražajem nakon stavljanja lijeka ZEPZELCA u promet. U nekoliko slučajeva prijavljena je nekroza tkiva koja je zahtijevala debridman.
Sindrom lize tumora
Prijavljeni su slučajevi sindroma lize tumora nakon stavljanja lijeka ZEPZELCA u promet. Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Ako se sumnja na predoziranje, pažljivo nadzirati bolesnika u pogledu mijelosupresije i jetrenih enzima i prema potrebi uvesti mjere potporne skrbi.
Nema poznatog antidota za predoziranje lurbinektedinom.
Ne očekuje se da će hemodijaliza poboljšati eliminaciju lurbinektedina jer je lurbinektedin u velikoj
mjeri vezan za proteine plazme (99 %), a izlučivanje putem bubrega je zanemarivo.
Farmakološka svojstva - ZEPZELCA 4 mg
Farmakoterapijska skupina: antineoplastici, ostali antineoplastici, ATK oznaka: L01XX69 Mehanizam djelovanja
Lurbinektedin inhibira onkogeni proces transkripcije (i) vezivanjem za sekvence DNA bogate citozinom (C) i gvaninom (G), koje se nalaze unutar promotora gena koji kodiraju proteine; (ii) izbacivanjem onkogenih transkripcijskih faktora s njihovih mjesta vezivanja i (iii) zadržavanjem RNA polimeraze II odgovorne za izduživanje i njenom specifičnom razgradnjom mehanizmom ubikvitin/proteasom pri čemu svi ti procesi dovode do zaustavljanja staničnog ciklusa i apoptoze tumorskih stanica.
Lurbinektedin potiskuje ekspresiju upalnih gena i gena povezanih s pokretljivošću pri netoksičnim
nanomolarnim koncentracijama in vitro, također inhibirajući migraciju i adheziju stanica. Pri većim
koncentracijama, inducira apoptozu u monocitima i makrofagima aktiviranjem kaspaze-8. In vivo (mišji modeli), doziranje protiv tumora (0,18 – 0,20 mg/kg) ograničava rast tumora, smanjuje specifične populacije imunosnih stanica i smanjuje vaskularnost tumora.
Farmakodinamička svojstva
Srčana elektrofiziologija
Procijenjen je potencijal za produljenje QTc intervala uz lurbinektidin u 39 bolesnika s uznapredovalim rakom. Nisu otkriveni veliki učinci (> 10 ms) na QTc interval pri dozi lurbinektedina od 3,2 mg/m² svakih 21 dan.
Klinička djelotvornost i sigurnost
Prošireni stadij raka pluća malih stanica
Djelotvornost terapije održavanja lijekom ZEPZELCA u kombinaciji s atezolizumabom ispitivana je u 483 bolesnika s ES-SCLC-om liječenim terapijom prve linije u randomiziranom, multicentričnom, otvorenom ispitivanju IMforte. Sudionici su ispunjavali uvjete za randomizaciju ako su postigli potpuni odgovor (engl. complete response, CR), djelimični odgovor (engl. partial response, PR) ili stabilnu bolest (engl. stable disease, SD) prema Kriterijima za procjenu odgovora kod solidnih tumora (engl. Response evaluation criteria in solid tumors, RECIST) v1.1 na temelju radiografske procjene unutar 28 dana prije randomizacije nakon završetka 4 ciklusa indukcijskog liječenja atezolizumabom, karboplatinom i etopozidom i ako su imali funkcionalni status prema ECOG-u 0 ili 1. Bolesnici koji su ispunjavali uvjete randomizirani su u omjeru 1:1 za primanje terapije održavanja lurbinektedinom s atezolizumabom ili samo atezolizumabom. Osim ako nije bilo kontraindicirano, bolesnicima koji su bili dodijeljeni skupini koja je primala lurbinektedin s atezolizumabom dana je primarna profilaksa
G-CSF-om. Iz ispitivanja su bili isključeni bolesnici s metastazama na SŽS-u, povijesti autoimune bolesti ili primjenom sistemskih imunosupresivnih lijekova unutar 1 tjedna prije uključivanja.
Randomizacija je stratificirana prema funkcionalnom statusu prema ECOG-u (0 naspram 1), razini laktat dehidrogenaze (LDH) (≤ GGN naspram > GGN), prisutnosti metastaza na jetri prilikom uključivanja (da naspram ne) i prethodnom primitku profilaktičkog kranijalnog zračenja (da naspram ne).
Bolesnici su randomizirani u jednu od sljedeće dvije skupine liječenja:
-
ZEPZELCA u dozi od 3,2 mg/m2 intravenski s atezolizumabom u dozi od 1200 mg intravenski svaka 3 tjedna do progresije bolesti ili neprihvatljive toksičnosti ili
-
atezolizumab u dozi od 1200 mg intravenski svaka 3 tjedna do progresije bolesti ili neprihvatljive toksičnosti.
Primarne mjere ishoda djelotvornosti bile su ukupno preživljenje (engl. overall survival, OS) i preživljenje bez progresije bolesti (engl. progression-free survival, PFS) koje je procijenila neovisna ocjenjivačka ustanova (engl. Independent Review Facility, IRF) prema Kriterijima za procjenu odgovora kod solidnih tumora (RECIST) v1.1 u randomiziranoj populaciji. (vidjeti Tablicu 5).
Ukupno su randomizirana 483 bolesnika: 242 u skupinu koja je primala lijek ZEPZELCA s atezolizumabom i 241 u skupinu koja je primala atezolizumab. Medijan dobi iznosio je 66 godina (raspon od 35 do 85 godina, 13 % ≥ 75 godina). Većina bolesnika bili su bijelci (81,6%); 12,8 % bili su Azijati, 6,6 % Hispanoamerikanci, a < 1 % crnci ili Afroamerikanci. Većina bolesnika bili su muškarci (62,5 %), a 97,5 % su bili trenutačni ili bivši pušači. Početni funkcionalni status prema ECOG-u bio je 0 (42,9 %) ili 1 (57,1 %).
Rezultati djelotvornosti prikazani su u Tablici 5 i Slikama 1 i 2.
Tablica 4: Rezultati djelotvornosti iz ispitivanja IMforte
| lurbinektedin s atezolizumabomN = 242 | atezolizumab N = 241 | |
| Ukupno preživljenje1 | ||
| Smrtni slučajevi (%) | 113 (46,7 %) | 136 (56,4 %) |
| Medijan, mjeseci | 13,2 | 10,6 |
| (95 % CI) | (11,9; 16,4) | (9,5; 12,2) |
| Omjer hazarda2 (95 % CI) | 0,73 (0,57; 0,95) | |
| p-vrijednost3,6 | 0,0174 | |
| Preživljenje bez progresije bolesti1, 4, 5 | ||
| Broj događaja (%) | 174 (71,9 %) | 202 (83,8 %) |
| Medijan, mjeseci | 5,4 | 2,1 |
| (95 % CI) | (4,2; 5,8) | (1,6; 2,7) |
| Omjer hazarda2 (95 % CI) | 0,54 (0,43; 0,67) | |
| p-vrijednost3,7 | < 0,0001 | |
| Datum prestanka prikupljanja podataka: 29. srpnja 2024.1Izmjereno od vremena randomizacije2Stratificiran prema funkcionalnom statusu prema ECOG-u, razini LDH, prisutnosti metastaza na jetri i prethodnom primitku profilaktičkog kranijalnog zračenja3Na temelju stratificiranog log-rang testa4Kako je utvrdio IRF5Prema kriterijima RECIST v1.16U usporedbi s dodijeljenom alfa vrijednošću od 0,0313 (dvostranom) za ovu privremenu analizu OS-a.7U usporedbi s dodijeljenom alfa vrijednošću od 0,001 (dvostranom) za ovu konačnu analizu PFS-a. CI = interval pouzdanosti | ||
Terapijska skupina
Atezolizumab (N = 241)
Atezolizumab + lurbinektedin (N = 242) Cenzurirano
Br. bolesnika izloženih rizikuAtezolizumab Atezolizumab + lurbinektedin
Vrijeme (mjeseci)
Slika 1: Kaplan-Meierova krivulja ukupnog preživljenja u ispitivanju IMforte
Treatment Group
Atezolizumab (N=241) Atezolizumab+Lurbinectedin (N=242) Censored
Probability (%)Atezolizumab + lurbinektedin
Atezolizumab
Br. bolesnika izloženih riziku
Vrijeme (mjeseci)
Terapijska skupina Atezolizumab (N = 241)
Atezolizumab + lurbinektedin (N = 242) Cenzurirano
Slika 2: Kaplan-Meierova krivulja preživljenja bez progresije bolesti koje je procijenio IRF u ispitivanju IMforte
Time (months)No. of patients at Risk
Atezolizumab
Atezolizumab+Lurbinectedin
Pedijatrijska populacija
Europska agencija za lijekove izuzela je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka ZEPZELCA u svim podskupinama pedijatrijske populacije u liječenju SCLC-a (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).
Nakon doze lurbinektedina od 3,2 mg/m2 primijenjene putem intravenske infuzije u trajanju od 1 sata, geometrijske srednje vrijednosti ukupnog Cmax i AUC∞ u plazmi iznosile su 107 μg/l, odnosno
551 μg*h/l. Nije primijećeno nakupljanje lurbinektedina u plazmi nakon ponovljenih primjena svakih 21 dan.
Distribucija
Tipičan volumen distribucije lurbinektedina u stanju dinamičke ravnoteže iznosi 504 l. Vezivanje na proteine plazme iznosi približno 99 %, kako na albumin tako i na α1-kiseli glikoprotein, s izračunatim omjerom raspodjele između krvi i plazme od 0,68.
Biotransformacija
In vitro ispitivanja
In vitro ispitivanja na mikrosomima i supersomima ljudske jetre pokazuju da je CYP3A4 glavni CYP enzim odgovoran za jetreni metabolizam lurbinektedina.
Enzimi citokroma P450 (CYP): Lurbinektedin nije inhibitor CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ili CYP3A4. Lurbinektedin nije induktor CYP1A2 ili CYP3A4.
Potencijal lurbinektedina da inducira CYP2B6 nije poznat.
Sustavi prijenosa: Lurbinektedin je supstrat MDR1 (P-gp), ali nije supstrat OATB1P1, OATP1B3, OCT1 ili MATE1. In vitro, lurbinektedin je pokazao inhibitorni potencijal prema MDR1, OATP1B1, OATP1B3 i OCT1, međutim, ti se nalazi ne smatraju klinički relevantnima. Lurbinektedin nije inhibitor BCRP-a, BSEP-a, MATE1, OAT1, OAT3 ili OCT2.
Eliminacija
Terminalni poluvijek lurbinektedina je 51 sat. Ukupni klirens lurbinektedina iz plazme iznosi 11 l/h.
Glavni put izlučivanja radioaktivnosti povezane s lurbinektedinom bio je putem fecesa (89 % doze), sa samo tragovima nepromijenjenog lurbinektedina otkrivenim u fecesu (< 0,2 % doze). Izlučivanje putem urina bilo je sporedni put (6 % doze), uglavnom kao nepromijenjeni spoj (1 % doze) i jedan metabolit (do 1 % doze).
Linearnost/nelinearnost
Farmakokinetika lurbinektedina linearna je u rasponu doza od 0,02 do 6,9 mg/m2. Posebne populacije
Analize populacijske farmakokinetike pokazale su da tjelesna težina (raspon: 39 - 154 kg), dob (raspon: 18 - 85 godina) i spol nemaju klinički značajan utjecaj na sistemsku izloženost lurbinektedinu.
Oštećenje funkcije jetre
Provedeno je posebno ispitivanje za procjenu utjecaja različitih stupnjeva oštećenja funkcije jetre na lurbinektedin u bolesnika s uznapredovalim solidnim tumorima. Bolesnici su prema klasifikaciji Radne skupine za disfunkciju organa Nacionalnog instituta za rak (engl. National Cancer Institute Organ Dysfunction Working Group, NCI-ODWG) klasificirani kao bolesnici s normalnom funkcijom jetre ili blagim (ukupni bilirubin ≤ GGN i AST > GGN ili ukupni bilirubin > 1 do ≤ 1,5 × GGN i AST
= bilo koja vrijednost), umjerenim (ukupni bilirubin > 1,5 do ≤ 3 × GGN i AST = bilo koja vrijednost) ili teškim (ukupni bilirubin > 3 × GGN) oštećenjem funkcije jetre. Bolesnici s normalnom funkcijom jetre i blagim oštećenjem funkcije jetre primali su lurbinektedin u dozi od 3,2 mg/m2, a bolesnici s umjerenim i teškim oštećenjem funkcije jetre primali su lurbinektedin u dozi od 1,6 mg/m2. Nisu primijećene statistički značajne razlike među kohortama u ukupnoj farmakokinetici lurbinektedina.
Statistički značajan viši omjer AUC-a metabolita/ishodišnog spoja (engl. metabolite/parent ratio, MPR) za M1 normaliziran prema dozi primijećen je u bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre (omjer: 5,95; 90 % CI: 2,54 – 13,98) i umjerenim oštećenjem funkcije jetre (omjer: 8,65; 90 % CI: 3,94 – 19,01) u usporedbi s bolesnicima s blagim oštećenjem funkcije jetre. Nisu primijećene statistički značajne razlike MPR-a za M4 prema skupinama oštećenja funkcije jetre.
Na temelju farmakokinetičke analize populacije, nije uočena očigledna farmakokinetička razlika u 125 bolesnika s blagim oštećenjem funkcije jetre koji su primali lurbinektedin u dozi od 3,2 mg/m² svakih 21 dan u usporedbi sa 625 bolesnika s normalnom funkcijom jetre.
Oštećenje funkcije bubrega
Nisu provedena posebna ispitivanja lurbinektedina u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega. Na temelju populacijskih farmakokinetičkih analiza nije primijećena vidna farmakokinetička razlika u 165 bolesnika s blagim oštećenjem funkcije bubrega (CrCL 60 - 89 ml/min), 73 bolesnika s umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (CrCL 30 - 59 ml/min) i jednog bolesnika s teškim oštećenjem funkcije bubrega (CrCL 26 ml/min) koji su primali lurbinektedin u dozi od 3,2 mg/m² svakih 21 dan u usporedbi sa 166 bolesnika s normalnom funkcijom bubrega. Farmakokinetička svojstva lurbinektedina u bolesnika s CrCL < 30 ml/min ili bolesnika na dijalizi nisu poznata.
Farmaceutski podaci - ZEPZELCA 4 mg
Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima. Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu 6.6.
Neotvorena bočica
ZEPZELCA 2 mg prašak za koncentrat za otopinu za infuziju
18 mjeseci
ZEPZELCA 4 mg prašak za koncentrat za otopinu za infuziju
5 godina
Rekonstituirana i razrijeđena otopina
Kemijska i fizikalna stabilnost pripremljenog lijeka dokazana je tijekom 24 sata na temperaturi od 2 °C do 8 °C ili 25 °C.
S mikrobiološkog stajališta, lijek treba odmah upotrijebiti. Ako se ne upotrijebi odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja lijeka prije primjene odgovornost su korisnika i u normalnim okolnostima ne smiju biti dulje od 24 sata na temperaturi od 2 °C do 8 °C, osim ako rekonstitucija/razrjeđivanje nije provedeno u kontroliranim i validiranim aseptičkim uvjetima. Ako je rekonstitucija/razrjeđivanje provedeno u kontroliranim i validiranim aseptičkim uvjetima, pripremljeni lijek spreman za primjenu može se čuvati do 24 sata na temperaturi od +2 °C do +8 °C ili +25 °C.
Čuvati u hladnjaku (2 °C – 8 °C).
Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije i razrjeđivanja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.
ZEPZELCA 2 mg prašak za koncentrat za otopinu za infuziju
Bočica od 20 ml (od prozirnog stakla tipa I) s čepom (od butilne gume) i aluminijskim prstenom bijele boje, koja sadrži 2 mg lurbinektedina.
Veličina pakiranja: 1 bočica.
ZEPZELCA 4 mg prašak za koncentrat za otopinu za infuziju
Bočica od 30 ml (od prozirnog stakla tipa I) s čepom (od butilne gume) i aluminijskim prstenom plave
boje, koja sadrži 4 mg lurbinektedina. Veličina pakiranja: 1 bočica.
i druga rukovanja lijekom
Moraju se slijediti odgovarajući postupci za pravilno rukovanje citotoksičnim lijekovima i njihovo odlaganje. Trebali ste proći obuku o ispravnim tehnikama rekonstitucije i razrjeđivanja lijeka ZEPZELCA te trebate nositi zaštitnu odjeću, uključujući masku, naočale i rukavice, tijekom rekonstitucije i razrjeđivanja. Ako koža, oči ili sluznice slučajno dođu u kontakt s lijekom moraju se odmah isprati obilnim količinama vode. Ne smijete rukovati ovim lijekom ako ste trudni.
Pripremiti otopinu za infuziju aseptičnom tehnikom na sljedeći način:
-
Ubrizgati 8 ml (za jačinu od 4 mg) ili 4 ml (za jačinu od 2 mg) vode za injekcije u bočicu, što daje otopinu koja sadrži 0,5 mg/ml lurbinektedina. Protresti bočicu do potpunog otapanja. Rekonstituirana otopina je bistra, bezbojna ili blago žućkasta otopina, u osnovi bez vidljivih čestica. Vizualno pregledati otopinu radi moguće prisutnosti čestica i promjene boje.
-
Izračunati potreban volumen rekonstituirane otopine na sljedeći način: Volumen (ml) = tjelesna površina (m2) x pojedinačna doza (mg/m2)
0,5 mg/ml
-
Za primjenu kroz središnji venski pristup, izvući odgovarajuću količinu rekonstituirane otopine iz bočice i dodati u infuzijski spremnik koji sadrži najmanje 100 ml otapala, 9 mg/ml (0,9 %) otopine natrijevog klorida za infuziju ili 50 mg/ml (5 %) otopine glukoze za infuziju.
-
Za primjenu kroz periferni venski pristup, izvući odgovarajuću količinu rekonstituirane otopine iz bočice i dodati u infuzijski spremnik koji sadrži najmanje 250 ml otapala, 9 mg/ml (0,9 %) otopine natrijevog klorida za infuziju ili 50 mg/ml (5 %) otopine glukoze za infuziju.
Sljedeći materijali kompatibilni su s razrijeđenom otopinom lijeka ZEPZELCA:
-
spremnici od poliolefina (polietilena, polipropilena i mješavina)
-
infuzijski kompleti od PVC-a (koji ne sadrži DEHP), poliuretana i poliolefina (polietilena, polipropilena i polibutadiena)
-
linijski filtri od polietersulfona s veličinama pora od 0,22 mikrona
-
ugradbeni sustavi za venski pristup s otvorima od titanija i plastične smole te intravenski kateteri od poliuretana ili silikona.
ZEPZELCA se može primjenjivati sa linijskim filtrom ili bez njega.
Infuzijske linije koje sadrže filtre od najlonskih membrana ne smiju se koristiti kada se rekonstituirana otopina lijeka ZEPZELCA razrijedi 9 mg/ml (0,9 %) otopinom natrijevog klorida za infuziju.
Lurbinektedin je citotoksični lijek. Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.