Rupafin 10 mg tablete
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Interakcije sa
Ograničenja upotrebe
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Rupafin 10 mg
Ovaj se lijek koristi za simptomatsko liječenje alergijskog rinitisa i urtikarije u odraslih i adolescenata (starijih od 12 godina).
Odrasli i adolescenti (stariji od 12 godina)
Preporučena doza iznosi 10 mg (jedna tableta) jednom dnevno, sa ili bez hrane.
Starije osobe
Rupatadin treba upotrebljavati oprezno u starijih osoba (vidjeti dio 4.4).
Djeca
Djeci mlađoj od 12 godina ne preporučuje se uzimanje rupatadin tableta od 10 mg. U djece dobi od 2 do 11 godina preporučuje se primjena rupatadin 1 mg/ml oralne otopine.
Bolesnici s insuficijencijom bubrega ili jetre
Budući da nema kliničkih iskustava u bolesnika s oštećenom bubrežnom ili jetrenom funkcijom, primjena rupatadin tableta od 10 mg trenutačno se ne preporučuje u ovih bolesnika.
Ne preporučuje se primjena rupatadina sa sokom od grejpa (vidjeti dio 4.5).
Treba izbjegavati istovremenu primjenu rupatadina i snažnih inhibitora izoenzima CYP3A4, a oprezno treba primjenjivati rupatadin i umjerene inhibitore izoenzima CYP3A4 (vidjeti dio 4.5).
Može biti potrebna prilagodba doze osjetljivih CYP3A4 supstrata (npr. simvastatina, lovastatina) i CYP3A4 supstrata s uskim terapijskim indeksom (npr. ciklosporina, takrolimusa, sirolimusa, everolimusa, cisaprida) jer rupatadin može povisiti koncentraciju tih lijekova u plazmi (vidjeti dio 4.5).
Sigurnost primjene rupatadina za srce ocijenjena je u ispitivanju TQT/QTc. Doza rupatadina do 10 puta veća od terapijske doze nije imala učinak na EKG te se stoga ne postavlja pitanje sigurnosti za srce. Međutim, rupatadin treba primjenjivati oprezno u bolesnika s ustanovljenim produljenim QT intervalom, u bolesnika s neispravljenom hipokalijemijom te u bolesnika s postojećim proaritmičnim stanjima poput klinički značajne bradikardije, akutne ishemije miokarda.
Rupatadin 10 mg tablete u starijih bolesnika (65 godina i stariji) treba primjenjivati s oprezom. Iako u kliničkim ispitivanjima nisu primijećene opće razlike u učinkovitosti i sigurnosti lijeka, veća osjetljivost pojedinih starijih osoba ne može se isključiti zbog malog broja starijih osoba uključenih u kliničko ispitivanje (vidjeti dio 5.2).
Za informacije o primjeni u djece mlađe od 12 godina i u bolesnika s oštećenom bubrežnom i jetrenom funkcijom vidjeti dio 4.2.
Zbog prisutnosti laktoze hidrata u rupatadin 10 mg tabletama, bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajima nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.
Ispitivanja interakcija provedena su samo u odraslih i adolescenata (starijih od 12 godina) s rupatadin 10 mg tabletama.
Učinci drugih lijekova na rupatadin
Istovremenu primjenu sa snažnim inhibitorima izoenzima CYP3A4 (npr. itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol, posakonazol, inhibitori HIV proteaze, klaritromicin, nefazodon) treba izbjegavati, a kod istovremenog uzimanja s umjerenim inhibitorima izoenzima CYP3A4 (eritromicin, flukonazol, diltiazem) valja biti oprezan.
Istodobna primjena rupatadina od 20 mg i ketokonazola ili eritromicina povećava sistemsku ekspoziciju rupatadinu 10 odnosno 2 do 3 puta. Ove promjene nisu bile povezane s učinkom na QT interval ili s većim brojem porastom nuspojava u usporedbi sa zasebnom primjenom lijekova.
Interakcije s grejpom: Istodobno uzimanje soka od grejpa povećava sistemsku ekspoziciju rupatadinu 3,5 puta. Sok od grejpa ne smije se uzimati istodobno s lijekom.
Učinci rupatadin na druge lijekove
Treba biti oprezan kod istovremene primjene rupatadina s drugim metaboliziranim lijekovima s uskim terapijskim prozorom jer su saznanja o učinku rupatadina na druge lijekove ograničena.
Interakcije s alkoholom: Nakon primjene alkohola, doza od 10 mg rupatadina imala je graničan učinak na testove psihomotornih sposobnosti iako se ti učinci nisu znatno razlikovali od učinaka koje uzrokuje sama konzumacija alkohola. Doza od 20 mg pojačala je simptome konzumacije alkohola.
Interakcije s depresorima središnjega živčanog sustava: Kao i kod drugih antihistaminika, ne mogu se isključiti interakcije s depresorima središnjega živčanog sustava.
Interakcije sa statinima: U kliničkim ispitivanjima rupatadina manje često su zabilježena asimptomatska povećanja razine kreatin-fosfokinaze. Rizik od interakcija sa statinima, od kojih se neki također metaboliziraju posredstvom izoenzima citokroma P450 CYP3A4, nije poznat. Zbog toga se kod istodobne primjene sa statinima rupatadin mora primjenjivati s oprezom.
Interakcije s midazolamom: Nakon primjene 10 mg rupatadina u kombinaciji sa 7,5 mg midazolama opaženo je blago povećanje izloženosti (Cmax i AUC) midazolamu. Zbog toga rupatidin djeluje kao blagi inhibitor CYP3A4.
Trudnoća
Postoje ograničeni podaci o uporabi rupatadina u trudnica. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravne ili neizravne štetne učinke u pogledu trudnoće, razvoja embrija/fetusa, poroda ili postporođajnog razvoja (vidjeti dio 5.3). Preporučuje se, kao mjera predostrožnosti, izbjegavanje primjene rupatadina tijekom trudnoće.
Dojenje
Rupatadin se izlučuje u životinjsko mlijeko. Nije poznato izlučuje li se rupatadin u majčino mlijeko. Odluku o prekidu dojenja ili prekidu/neuzimanju rupatadina treba donijeti uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i koristi terapije za ženu.
Plodnost
Nema kliničkih podataka o učinku na plodnost. Ispitivanja na životinjama pokazala su značajno smanjenje plodnosti pri razinama izloženosti višim od izloženosti ljudi pri maksimalnoj terapijskoj dozi (vidjeti dio 5.3).
Rupatadin od 10 mg ne utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima. Ipak, prije upravljanja vozilima ili rada na strojevima valja biti oprezan dok se ne utvrdi individualni odgovor bolesnika na rupatadin.
Rupatadin 10 mg tablete primjenjivane su u kliničkim ispitivanjima u više od 2043 odraslih i adolescenata, a 120 bolesnika rupatadin je primalo najmanje godinu dana.
Najčešće nuspojave u kontroliranim kliničkim ispitivanjima bile su somnolencija (9,4%), glavobolja (6,9%) i umor (3,1%), astenija (1,5%), suha usta (1,2%) i omaglica (1,03%).
Većina nuspojava primijećenih u kliničkim ispitivanjima bila je blagog do umjerenog intenziteta te u pravilu nije bilo potrebno prekinuti liječenje.
Učestalost nuspojava definira se na sljedeći način:
-
često (≥ 1/100 i < 1/10)
-
manje često (≥ 1/1000 i < 1/100)
-
rijetko (≥1/10 000 i <1/1000)
Učestalosti nuspojava prijavljenih u bolesnika liječenih rupatadin 10 mg tabletama tijekom kliničkog ispitivanja i spontanih prijava bile su sljedeće:
Organski sustavi(prema MedDRA klasifikaciji) Često(≥ 1/100 i < 1/10) Manje često(≥ 1/1000 i < 1/100) Infekcije i infestacije faringitis rinitis Poremećaji metabolizma i prehrane povećan apetit Poremećaji živčanog sustava omaglica glavoboljasomnolencija poremećaj pažnje Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja kašalj suho grlo epistaksasuhoća nosa orofaringalna bol Poremećaji probavnog sustava suha usta bol u abdomenubol u gornjem abdomenu proljevdispepsija mučninapovraćanje konstipacija Poremećaji kože i potkožnog tkiva osip Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva artralgijabol u leđima mialgija Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene astenija umor malaksalost pireksija žeđrazdražljivost Pretrage povišene razine alanin-aminotransferaze povišene razine aspartat-aminotransferaze povišene razine kreatin-fosfokinaze u krviabnormalni rezultati testova funkcije jetre povećana tjelesna težina Dodatno, nakon stavljanja lijeka u promet zabilježene su tri rijetke nuspojave:
Tahikardija, palpitacije i reakcije preosjetljivosti (uključujući anafilaktičke reakcije, angioedem i urtikariju) zabilježene su nakon stavljanja rupatadin 10 mg tableta u promet.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Nije prijavljen nijedan slučaj predoziranja. U kliničkom ispitivanju sigurnosti primjene lijeka dnevna doza rupatadina od 100 mg tijekom 6 dana dobro se podnosila. Najčešća nuspojava bila je somnolencija. Ako dođe do slučajnog gutanja vrlo velike doze, treba provesti simptomatsko
liječenje i potrebne potporne mjere.
Farmakološka svojstva - Rupafin 10 mg
Farmakoterapijska skupina: ostali antihistaminici za sustavnu primjenu, ATK oznaka: R06A X28.
Rupatadin je antihistaminik druge generacije, dugodjelujući antagonist histamina koji djeluje kao selektivni antagonist perifernih H1-receptora. Neki metaboliti (desloratadin i njegovi hidroksilirani metaboliti) zadržavaju antihistaminsko djelovanje i mogu djelomično doprinijeti općoj djelotvornosti lijeka.
In vitro ispitivanja rupatadina pri visokim koncentracijama pokazala su da dolazi do inhibicije degranulacije mastocita induciranih imunološkim i neimunološkim stimulansima te otpuštanja citokina, osobito TNFα u humanih mastocita i monocita. Kliničku relevantnost ovih eksperimentalnih podataka još treba potvrditi.
U kliničkim ispitivanjima na dobrovoljcima (n=393) i bolesnicima (n=2650) s alergijskim rinitisom i kroničnom idiopatskom urtikarijom nisu ustanovljeni značajni učinci na elektrokardiogram kada se rupatadin primjenjivao u dozama od 2 mg do 100 mg.
Kronična idiopatska urtikarija ispitivana je kao klinički model urtikarijskih stanja, zbog sličnosti u postojećoj patofiziologiji, bez obzira na etiologiju, a i stoga što se bolesnici s kroničnim stanjima lakše prospektivno uključuju u ispitivanja. Kako je oslobađanje histamina uzročni faktor u svim vrstama urtikarije, očekuje se da bi rupatadin mogao biti učinkovit u pružanju simptomatskog ublažavanja ne samo kronične idiopatske urtikarije već i drugih urtikarijskih stanja, kako nalažu kliničke smjernice.
U placebom kontroliranim kliničkim ispitivanjima u bolesnika s kroničnom idiopatskom urtikarijom, rupatadin je tijekom razdoblja liječenja od 4 tjedna učinkovito umanjio pruritus (pruritus score) u odnosu na početnu vrijednost (promijenjena vrijednost u odnosu na početnu vrijednost: rupatadin 57,5%, placebo 44,9%) i smanjivao prosječni broj koprivnjača (54,3% naspram 39,7%).
Apsorpcija i bioraspoloživost
Rupatadin se nakon oralne primjene brzo apsorbira s Tmax od približno 0,75 sati nakon unosa. Srednji Cmax iznosio je 2,6 ng/ml nakon jednokratne oralne doze od 10 mg i 4,6 ng/ml nakon jednokratne oralne doze od 20 mg. Farmakokinetika rupatadina bila je linearna za doze između 10 mg i 20 mg nakon jednokratnih i ponovljenih doza. Nakon doze od 10 mg jednom dnevno u razdoblju od 7 dana srednji Cmax iznosio je 3,8 ng/ml. Koncentracija u plazmi slijedila je bieksponencijalni pad sa srednjim poluvijekom eliminacije od 5,9 sati. Stupanj vezivanja rupatadina na bjelančevine u plazmi iznosio je 98,5-99%.
Budući da rupatadin nije nikada primijenjen intravenski u ljudi, nema saznanja o njegovoj apsolutnoj bioraspoloživosti.
Učinak unosa hrane
Unos hrane doveo je do povećanja sistemske ekspozicije (AUC) rupatadinu za oko 23%. Ekspozicija jednom od njegovih aktivnih metabolita te glavnom neaktivnom metabolitu bila je gotovo jednaka (umanjeno za približno 5% odnosno 3%). Vrijeme potrebno za postizanje maksimalne koncentracije rupatadina u plazmi (Tmax) bilo je odgođeno za 1 sat. Unos hrane nije
imao utjecaja na maksimalne koncentracije u plazmi (Cmax). Ove razlike nisu bile klinički značajne.
Metabolizam i eliminacija
U ispitivanju izlučivanja u ljudi (40 mg 14C-rupatadina) 34,6% primijenjenog radioaktivnog lijeka izlučeno je kroz urin, a 60,9% kroz stolicu prikupljenu u razdoblju od 7 dana. Kod oralne primjene rupatadin podliježe značajnom metabolizmu prvog prolaza. Količine nepromijenjene djelatne tvari pronađene u urinu i stolici nisu bile značajne. To znači da se rupatadin gotovo u cijelosti metabolizira. Aktivni metaboliti desloratadin i drugi hidroksilirani derivati bili su odgovorni za približno 27% odnosno 48% ukupne sustavne izloženosti djelatnoj tvari. In vitro ispitivanja metabolizma u mikrosomima ljudske jetre ukazuju na to da se rupatadin prvenstveno metabolizira posredstvom citokroma P450 (CYP 3A4).
Na temelju in vitro ispitivanja, inhibicijski potencijal rupatadina prema CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C19, UGT1A1 i UGT2B7 nije vjerojatan. Ne očekuje se da rupatadin inhibira sljedeće transportere u sistemskoj cirkulaciji OATP1B1, OATP1B3 i BCRP (protein rezistencije na karcinom dojke) u jetri i crijevima. Nadalje, otkrivena je blaga inhibicija crijevnog P-gp (P- glikoproteina).
U in vitro ispitivanju indukcije CYP, pokazalo se da je rizik od indukcije CYP1A2, CYP2B6 i CYP3A4 in vivo u jetri od strane rupatidina malo vjerojatan. Na temelju in vivo ispitivanja, rupatadin djeluje kao blagi inhibitor CYP3A4.
Posebne skupine bolesnika
U ispitivanju na zdravim dobrovoljcima provedenom radi uspoređivanja rezultata u mladih odraslih i starijih osoba, vrijednosti za AUC i Cmax za rupatadin bile su više u starijih osoba nego u mladih odraslih. Razlog tomu je vjerojatno slabiji jetreni metabolizam prvog prolaza u starijih osoba. Ove razlike nisu uočene u analiziranim metabolitima. Srednji poluvijek eliminacije rupatadina iznosio je 8,7 sati u starijih osoba i 5,9 sati u mladih dobrovoljaca. Budući da ovi rezultati za rupatadin i njegove metabolite nisu bili klinički značajni, zaključeno je da nije potrebna prilagodba doze kada se u starijih osoba primjenjuje doza od 10 mg.
