Klavocin DT 875 mg/125 mg tablete za oralnu suspenziju/raspadljive tablete za usta

Klavocin DT je namijenjen za liječenje sljedećih infekcija u odraslih i djece (vidjeti dio 4.2., 4.4. i 5.1.):

• akutnog bakterijskog sinusitisa (odgovarajuće dijagnosticiranog)

• akutnog otitis media

• akutnih egzacerbacija kroničnog bronhitisa (odgovarajuće dijagnosticiranih)

• izvan bolničkih pneumonija

• cistitisa

• pijelonefritisa

• infekcija kože ili mekog tkiva, posebice celulitisa, ugriza životinja, teških dentalnih apscesa sa širećim celulitisom

• infekcije kostiju i zglobova, posebice osteomijelitisa

  Potrebno je uzeti u obzir službene smjernice o pravilnom korištenju antibakterijskih lijekova.

Doze su izražene kao sadržaj amoksicilina i klavulanske kiseline osim kada su doze navedene kao zasebne komponente.

Kod odabira doze Klavocina DT u liječenju pojedinačnih infekcija treba uzeti u obzir:

• očekivane patogene i njihovu vjerojatnu osjetljivost na antibiotike (vidjeti dio 4.4.)

• težinu i mjesto infekcije

• dob, tjelesnu težinu i bubrežnu funkciju bolesnika kao što je dolje prikazano.

Ako je potrebno, treba razmotriti primjenu drugih doza Klavocina DT (npr. onih koji osiguravaju veće doze amoksicilina i/ili druge omjere amoksicilina u odnosu na klavulansku kiselinu) - vidjeti dio 4.4. i 5.1.

Za odrasle i djecu ≥ 40 kg, ovaj oblik Klavocina DT osigurava ukupnu dnevnu dozu od 1750 mg amoksicilina/250 mg klavulanske kiseline ako se uzima 2 puta na dan, a dozu od 2625 mg amoksicilina/375 mg klavulanske kiseline ako se uzima 3 puta na dan, kada se primjenjuje kako je niže preporučeno.

Za djecu < 40 kg ovaj oblik Klavocina DT osigurava maksimalnu dnevnu dozu od 1000-2800 mg amoksicilina/143-400 mg klavulanske kiseline, kada se primijenjuje kako je niže preporučeno.

Ako se smatra da je na dan potrebno primijeniti veću dozu amoksicilina preporučuje se odabrati drugi oblik kako bi se izbjegla primjena nepotrebnih visokih dnevnih doza klavulanske kiseline (vidjeti dio 4.4 i 5.1.).

Odrasli i djeca ≥ 40 kg

Preporučene doze:

• standardna doza: (za sve indikacije) 875 mg/125 mg dva puta na dan

• više doza: (posebno kod infekcija kao što su otitis media, sinusitis, infekcije donjih dišnih putova i urinarnog trakta): 875 mg/125 mg tri puta na dan.

Djeca < 40 kg

Djeca se mogu liječiti sa Klavocin DT tabletama ili Klavocin BID sirupom. Preporučene doze:

• 25 mg/3,6 mg/kg/dan do 45 mg/6,4 mg/kg/dan koje se daju kao dvije zasebne doze

• do 70 mg/10 mg/kg/dan koje se daju kao dvije zasebne doze kod nekih infekcija kao što su otitis media, sinusitis i infekcije donjih dišnih putova.

Budući da se tableta ne može podijeliti, djeca lakša od 25 kg ne smiju koristiti tablete.

Tablica u nastavku prikazuje primljenu dozu (mg/kg tjelesne težine u djece težine od 25 do 40 kg nakon primjene jedne tablete 875 mg/125 mg)

Nema dostupnih kliničkih podataka za Klavocin DT oblik 7:1 koji se odnosi na doze više od 45 mg/6,4 mg/kg na dan za djecu mlađu od 2 godine.

Nema dostupnih kliničkih podataka za Klavocin DT oblik 7:1 za djece mlađu od 2 mjeseca. Stoga se ne može predložiti doziranje za tu populaciju.

Starije osobe

Nije potrebno prilagođavanje doze.

Doziranje u bolesnika s oštećenjem bubrega

Nije potrebno prilagođavanje doze u bolesnika s klirensom kreatinina (CrCl) većim od 30 ml/min.

U bolesnika s klirensom kreatinina manjim od 30 ml/min, primjena Klavocina DT s omjerom amoksicilina i klavulanske kiseline 7:1 se ne preporučuje, budući da ne postoje preporuke za prilagođavanje doze.

Doziranje u bolesnika s oštećenjem jetre

U bolesnika s oštećenjem jetre, tablete Klavocin DT treba primjenjivati s oprezom, a funkciju jetre treba pratiti u pravilnim razmacima (vidjeti dio 4.3 i 4.4.).

Način primjene

Tablete Klavocin DT se primjenjuju oralno.

Tabletu treba uzeti na početku obroka da bi se smanjila mogućnost probavnih smetnji i omogućila bolja apsorpcija.

Liječenje započeto parenteralno može se nastaviti tabletama Klavocin DT.

Tablete se mogu otopiti u pola čaše vode prije uzimanja ili se otope u ustima i progutaju.

Preosjetljivost na djelatne tvari, bilo koji penicilin ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Teška neposredna reakcija preosjetljivost (npr. anafilaksija) na drugi beta-laktamski antibiotik (npr. cefalosporin, karbapenem ili monobaktam).

Žutica ili oštećenje jetre zbog primjene amoksicilina i klavulanske kiseline (vidjeti dio 4.8.).

Prije započinjanja liječenja amoksicilinom i klavulanskom kiselinom treba pažljivo ispitati postojanje prijašnjih reakcija preosjetljivosti na peniciline, cefalosporine ili na druge beta-laktamske antibiotike (vidjeti dio 4.3. i 4.8.).

U bolesnika koji se liječe penicilinom zabilježene su ozbiljne, a ponekad sa smrtnim ishodom reakcije preosjetljivosti (uključujući anafilaktoidne reakcije i teške kožne nuspojave). Reakcije preosjetljivosti mogu progredirati i do Kounisova sindroma, ozbiljne alergijske reakcije koja može dovesti do infarkta miokarda (vidjeti dio 4.8.).Vjerojatnost pojave takvih reakcija veća je u osoba s anamnezom preosjetljivosti na peniciline i u bolesnika s atopijom. Ako se pojavi alergijska reakcija, liječenje amoksicilinom i klavulanskom kiselinom treba prekinuti i uvesti prikladno alternativno liječenje.

Prijavljeni su slučajevi sindroma enterokolitisa izazvanog lijekom (engl. drug-induced enterocolitis syndrome, DIES), prvenstveno u djece liječene amoksicilinom/klavulanskom kiselinom (vidjeti dio

3

4.8). DIES je alergijska reakcija čiji je glavni simptom dugotrajno povraćanje (1-4 sata nakon uzimanja lijeka) uz izostanak alergijskih kožnih ili respiratornih simptoma. Dodatni simptomi mogu uključivati bol u abdomenu, proljev, hipotenziju ili leukocitozu praćenu neutrofilijom. Zabilježeni su teški slučajevi, uključujući progresiju do šoka.

U slučaju kada je dokazano da je infekcija uzrokovana mikroorganizmima osjetljivim na amoksicilin treba razmotriti prijelaz s liječenja amoksicilinom i klavulanskom kiselinom na amoksicilin u skladu sa službenim smjernicama.

Ovaj oblik Klavocina DT nije prikladan za primjenu kada postoji visoki rizik da su pretpostavljeni uzročnici rezistentni na beta-laktamske antibiotike koja nije posredovana betalaktamazama osjetljivima na inhibiciju klavulanskom kiselinom. Ovaj lijek se ne bi smio koristiti za liječenje infekcija uzrokovanim bakterijom S. pneumoniae rezistentnom na penicilin.

Konvulzije se mogu javiti u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega ili u onih koji primaju visoke doze (vidjeti dio 4.8.).

Amoksicilin i klavulansku kiselinu treba izbjegavati ako se sumnja na infektivnu mononukleozu s obzirom da se pojava morbiliformnog osipa povezuje s tim stanjem nakon primjene amoksicilina.

Istodobna primjena alopurinola tijekom liječenja amoksicilinom može povećati vjerojatnost alergijskih kožnih reakcija.

Produljeno uzimanje može povremeno rezultirati pretjeranim rastom neosjetljivih mikroorganizama.

Pojava generaliziranog eritema praćenog groznicom povezanog s pustulom na početku liječenja može biti simptom akutne generalizirane egzantematozne pustuloze (AGEP) (vidjeti dio 4.8.). Ova reakcija zahtijeva prestanak liječenja Klavocinom DT i kontraindicira bilo kakvu daljnju primjenu amoksicilina.

Ovaj lijek treba s oprezom primjenjivati u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre (vidjeti dio 4.2., 4.3. i 4.8.).

Problemi povezani s jetrom zabilježeni su pretežno u muškaraca i starijih bolesnika i mogu biti povezani s produljenim liječenjem. Rijetko su zabilježeni u djece. U svim populacijama znakovi i simptomi se obično javljaju tijekom ili kratko nakon prestanka liječenja, ali u nekim slučajevima ne postaju vidljivi do nekoliko tjedana nakon završetka liječenja. Uglavnom su reverzibilni. Problemi s jetrom mogu biti ozbiljni i u izuzetno rijetkim slučajevima prijavljeni su smrtni ishodi. To se obično javlja u bolesnika s ozbiljnom temeljnom bolesti ili u onih koji su istodobno uzimali lijekove za koje se zna da utječu na jetru (vidjeti dio 4.8.).

Kolitis povezan s primjenom antibiotika prijavljen je kod gotovo svih antibakterijskih uzročnika, uključujući amoksicilin, i može imati raspon ozbiljnosti od blagog do po život opasnog (vidjeti dio 4.8.). Stoga je važno razmotriti ovu dijagnozu u bolesnika s dijarejom tijekom ili nakon primjene bilo kojeg antibiotika. Ako se pojavi kolitis povezan s primjenom antibiotika, liječenje Klavocinom DT treba odmah prekinuti, posavjetovati se s liječnikom i započeti prikladnu terapiju. U ovom slučaju kontraindicirani su antiperistaltici.

Tijekom dugotrajnog liječenja preporučuje se periodično provjeravati funkciju organskih sustava, uključujući bubrežnu, jetrenu i hematopoetsku funkciju.

Rijetko je zabilježeno produljeno protrombinsko vrijeme u bolesnika koji su dobivali amoksicilin i klavulansku kiselinu. Treba primijeniti propisno praćenje kod istodobne primjene antikoagulansa.

4

Kada se istovremeno primjenjuju antikoagulansi bolesnike treba nadzirati. Ponekad može biti potrebno prilagoditi dozu antikoagulansa kako bi se održala željena razina antikoagulacije (vidjeti dio 4.5. i 4.8.).

U bolesnika s oštećenjem bubrega, doziranje treba prilagoditi stupnju poremećaja (vidjeti dio 4.2.).

U bolesnika sa smanjenim izlučivanjem mokraće, vrlo rijetko je primijećena kristalurija (uključujući akutno oštećenje bubrega), pretežno kod parenteralnog liječenja. Kod primjene visokih doza amoksicilina, treba održavati odgovarajući unos tekućine i izlučivanje mokraće kako bi se smanjila mogućnost pojave kristalurije uzrokovane amoksicilinom. U bolesnika s urinarnim kateterom treba redovito provjeravati prohodnost (vidjeti dijelove 4.8. i 4.9.).

Tijekom liječenja amoksicilinom treba primijeniti enzimsku metodu glukoza-oksidaze za ispitivanje prisutnosti glukoze u urinu zbog mogućih lažno pozitivnih rezultata prilikom primjene neenzimskih metoda.

Prisutnost klavulanske kiseline u Klavocinu DT može uzrokovati nespecifično vezanje IgG i albumina na membrane eritrocita što dovodi do lažno pozitivnog Coombsovog testa.

Zabilježeni su pozitivni rezultati Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testova u bolesnika koji uzimaju kombinaciju amoksicilina i klavulanske kiseline, a u kojih je naknadno dokazano da nemaju Aspergillus infekciju. Zabilježene su križne reakcije polisaharida koji ne potječu od roda Aspergillus i polifuranoza u Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA testovima. Stoga se pozitivni rezultati testova u bolesnika koji primaju amoksicilin i klavulansku kiselinu trebaju tumačiti s oprezom i potvrditi s drugim dijagnostičkim metodama.

Pomoćne tvari s poznatim učinkom

Sulfiti (<10 ppm sumporovog dioksida E220)

Rijetko može uzrokovati teške reakcije preosjetljivosti i bronhospazam.

Natrij

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Oralni antikoagulansi

Oralni antikoagulansi i penicilinski antibiotici se široko primjenjuju u praksi bez prijavljenih interakcija. Međutim, u literaturi postoje slučajevi s povišenim INR-om (engl. international normalised ratio) u bolesnika koji su na liječenju acenokumarolom ili varfarinom i kojima je propisano liječenje amoksicilinom. Ako je potrebna istodobna primjena, treba pažljivo pratiti protrombinsko vrijeme ili INR uz dodavanje ili prekid davanja amoksicilina. Osim toga, možda će biti potrebna prilagodba doze oralnih antikoagulansa (vidjeti dio 4.4. i 4.8.).

Metotreksat

Penicilini mogu smanjiti izlučivanje metotreksata, što može dovesti do povećanja toksičnosti.

Probenecid

Istodobna primjena probenecida se ne preporučuje. Probenecid smanjuje bubrežnu tubularnu sekreciju amoksicilina. Istodobna primjena probenecida može dovesti do povišenih i produljenih razina amoksicilina u krvi.

Mofetilmikofenolat

U bolesnika koji dobivaju mofetilmikofenolat, zabilježeno je smanjenje najniže koncentracije mikofenolne kiseline (MPA) na oko 50%, odmah nakon istodobne oralne primjene amoksicilina s klavulanskom kiselinom. Promjene razine koncentracije neposredno prije davanja sljedeće doze

5

možda nisu točan pokazatelj promjene u ukupnoj izloženosti MPA. Stoga, promjena doze mofetilmikofenolat obično nije potrebna u odsutnosti kliničkih dokaza disfunkcije presatka. Međutim, strogi klinički nadzor treba biti proveden tijekom kombinacije i kratko nakon liječenja antibiotikom.

Trudnoća

Ispitivanja na životinjama ne upućuju na to da lijek ima izravne ili neizravne štetne učinke na trudnoću, razvoj embrija/fetusa, porođaj ili na postnatalni razvoj (vidjeti dio 5.3.).

Ograničeni podaci o primjeni amoksicilina i klavulanske kiseline tijekom trudnoće u ljudi ne ukazuju na povećani rizik od kongenitalnih malformacija.

U jedinom ispitivanju u žena koje su imale prsnuće plodnih ovojnica prije termina, zabilježeno je da profilaktička primjena amoksicilina i klavulanske kiseline može biti povezana s povećanim rizikom od nekrotizirajućeg enterokolitisa u novorođenčadi. Treba izbjegavati primjenu u trudnoći, osim u slučaju kada liječnik smatra da je to neophodno potrebno.

Dojenje

Obje djelatne tvari se izlučuju u majčino mlijeko (nisu poznati učinci klavulanske kiseline na dojenče). Posljedično, mogući su proljev i gljivična infekcija sluznica u dojenčeta tako da će možda trebati prekinuti dojenje. Amoksicilin i klavulanska kiselina smiju se primjenjivati u dojilja samo ako liječnik procjeni da je korist liječenja veća od mogućeg rizika.

Nisu provedena ispitivanja o utjecaju na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Ipak, mogu se javiti nuspojave (npr. alergijske reakcije, omaglica, konvulzije) koje mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima (vidjeti dio 4.8.).

Najčešće prijavljene nuspojave su proljev, mučnina i povraćanje.

Prijavljene nuspojave proizlaze iz kliničkih ispitivanja i nakon stavljanja lijeka u promet i razvrstane su prema organskim sustavima (MedDRA).

Nuspojave su klasificirane prema sljedećoj učestalosti pojave: Vrlo česte (≥1/10)

Česte (≥1/100 do <1/10)

Manje česte (≥1/1000 do <1/100) Rijetke (≥1/10000 do <1/1000) Vrlo rijetke (<1/10000)

Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

6

1. vidjeti dio 4.4.

2. vidjeti dio 4.4.

3. mučnina se češće javlja kod peroralne primjene većih doza. Ukoliko su vidljivi želučano-crijevni poremećaji njih se može umanjiti uzimanjem Klavocina DT na početku obroka.

4. uključujući pseudomembranozni kolitis i hemoragijski kolitis, vidjeti dio 4.4.)

5. umjereno povećanje primijećeno je u bolesnika liječenih beta-laktamskim antibioticima, ali značaj ovih nalaza nije poznat

6. zabilježeni su kod primjene drugih penicilina i cefalosporina, vidjeti dio 4.4.

7. ako se pojavi bilo koja reakcija hipersenzitivnog dermatitisa, liječenje treba prekinuti (vidjeti dio 4.4.).

8. vidjeti dio 4.9.

7

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava navedenog u Dodatku V.

Simptomi i znakovi predoziranja

Mogu se javiti gastrointestinalni simptomi i poremećaji ravnoteže tekućine i elektrolita.

Primijećena je kristalurija uzrokovana amoksicilinom koja u nekim slučajevima može dovesti do zatajenja bubrega (vidjeti dio 4.4.).

Konvulzije se mogu javiti u bolesnika s poremećenom funkcijom bubrega ili u onih koji primaju visoke doze lijeka.

Amoksicilin se precipitira u urinarnim kateterima, pogotovo nakon intravenske primjene visokih doza. Trebalo bi provoditi redovite provjere prohodnosti (vidjeti dio 4.4.).

Liječenje intoksikacije

Gastrointestinalni simptomi se mogu liječiti simptomatski, pazeći na ravnotežu tekućine i elektrolita. Amoksicilin i klavulanska kiselina se iz cirkulacije mogu odstraniti hemodijalizom.