Fluad suspenzija za injekciju u napunjenoj štrcaljki
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Interakcije sa
Ograničenja upotrebe
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Fluad
Profilaksa influence u odraslih u dobi od 50 godina i starijih. Fluad treba primjenjivati u skladu sa službenim preporukama.
Doziranje
Jedna doza od 0,5 ml.
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost cjepiva Fluad u djece od rođenja do manje od 18 godina nisu ustanovljene.
Trenutno dostupni podaci o sigurnosti i imunogenosti u djece u dobi od 6 mjeseci do manje od 6 godina opisani su u dijelovima 4.8 i 5.1, međutim nije moguće dati preporuku o doziranju.
Način primjene
Samo za intramuskularnu injekciju.
Najbolje mjesto za ubrizgavanje je deltoidni mišić nadlaktice.
Cjepivo se ne smije ubrizgati intravenski, supkutano ili intradermalno i ne smije se miješati s drugim
cjepivima u istoj štrcaljki.
Za upute o pripremi cjepiva prije primjene vidjeti dio 6.6.
Preosjetljivost na djelatne tvari, neku od komponenti adjuvansa, neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1 ili na moguće ostatne tvari u tragovima poput ovalbumina, kanamicinsulfata i neomicinsulfata, formaldehida, cetiltrimetilamonijeva bromida (CTAB) i hidrokortizona.
Teška alergijska reakcija (npr. anafilaksija) na ranije primljena cjepiva protiv influence.
Sljedivost
Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog cjepiva potrebno je jasno evidentirati.
Preosjetljivost i anafilaksija
Odgovarajuće liječenje i medicinski nadzor trebaju uvijek biti lako dostupni za slučaj anafilaktičkog događaja nakon primjene cjepiva.
Istodobne bolesti
U slučaju febrilne bolesti cijepljenje se mora odgoditi dok vrućica ne prođe. Trombocitopenija i poremećaji zgrušavanja
Kao i sva cjepiva koja se ubrizgavaju, Fluad se mora primjenjivati s oprezom u pojedinaca s trombocitopenijom ili poremećajima krvarenja, budući da krvarenje može nastupiti nakon intramuskularne primjene.
Reakcije povezane s anksioznošću
Sinkopa (gubitak svijesti) može se dogoditi nakon, ili čak i prije bilo kojeg cijepljenja kao psihogeni odgovor na ubod iglom. Može biti popraćeno s nekoliko neuroloških znakova poput prolaznog poremećaja vida, parestezije i toničko-kloničkih pokreta udova tijekom oporavka. Važno je poduzeti postupke kako bi se spriječile ozljede zbog gubitka svijesti.
Imunokompromitirani bolesnici
Odgovor protutijela u bolesnika s endogenom ili jatrogenom imunosupresijom može biti nedostatan za
sprječavanje influence. Ograničenja učinkovitosti cjepiva
Zaštitni imunosni odgovor ne mora biti postignut u svih koji su primili cjepivo. Pomoćne tvari s poznatim učinkom
Natrij
Ovo cjepivo sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.
Kalij
Ovo cjepivo sadrži kalij, manje od 1 mmol (39 mg) po dozi, tj. zanemarive količine kalija.
Nisu dostupni klinički podaci o istodobnoj primjeni cjepiva Fluad s drugim cjepivima. Ako je potrebno primijeniti Fluad u isto vrijeme s drugim cjepivom, cjepiva se moraju primijeniti na različita mjesta, po mogućnosti u različite udove. Potrebno je napomenuti da nuspojave mogu biti pojačane istodobnom primjenom s bilo kojim cjepivom.
Žene reproduktivne dobi
Ovo cjepivo nije indicirano u žena reproduktivne dobi (vidjeti dio 4.1). Ne smije se primjenjivati u žena koje su trudne, mogle bi biti trudne ili koje doje.
Trudnoća
Nema podataka o primjeni cjepiva Fluad u trudnica. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na izravan ili neizravan štetan učinak na reprodukciju.
Cjepivo Fluad ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Podaci za adjuvantirano četverovalentno cjepivo protiv influence (Fluad Tetra) relevantni su i za Fluad, jer su oba cjepiva proizvedena istim postupkom i sastav im se preklapa.
Sažetak sigurnosnog profila
Sigurnost primjene u odraslih u dobi od 50 do manje od 65 godina i starijih u dobi od 65 i više godina procijenjena je u 4 klinička ispitivanja. U tim je ispitivanjima 9729 ispitanika primilo cjepivo Fluad (N = 3545, ispitivanje V70_27), adjuvantirano četverovalentno cjepivo protiv influence (N = 5296, ispitivanja V118_18, V118_20 i V118_23) ili jednu od dviju formulacija adjuvantiranog trovalentnog cjepiva kao komparatora (N = 888).
Najčešće prijavljivane (≥ 10 %) nuspojave u odraslih ispitanika u dobi od 50 do manje od 65 godina koji su primili adjuvantirano četverovalentno cjepivo protiv influence bile su bol na mjestu injekcije (47%), umor (30 %), glavobolja (22 %), artralgija (14 %) i mialgija (13 %).
Najčešće prijavljivane (≥ 10 %) nuspojave u ispitanika u dobi od 65 i više godina godina koji su primili cjepivo Fluad, adjuvantirano četverovalentno cjepivo protiv influence ili adjuvantirane trovalentne komparatore bile su bol na mjestu injekcije (32 %), osjetljivost na mjestu injekcije (21 %), umor (16 %), mialgija (15 %) i glavobolja (13 %).
Reakcije su najčešće prijavljivane kao blage ili umjerene po intenzitetu, a prošle bi unutar prva 3 dana
nakon cijepljenja.
Tablični prikaz nuspojava
Prijavljene nuspojave navedene su prema sljedećim kategorijama učestalosti: vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 i < 1/10); manje često (≥ 1/1000 i < 1/100); nepoznata učestalost.
Tablica 1: Nuspojave zabilježene nakon cijepljenja u odraslih ispitanika u dobi od 50 i više godina u kliničkim ispitivanjima i tijekom praćenja nakon stavljanja lijeka u promet
| MedDRA klasifikacija organskih sustava | Vrlo često≥ 1/10) | Često≥ 1/100 i < 1/10) | Manje često≥ 1/1000 i< 1/100) | Nepoznato4 |
| Poremećaji krvi i limfnog sustava | limfadenopatija | trombocitopenija(u nekim vrlo rijetkim slučajevima teška, s brojem trombocitamanjim od 5000 po mm3) | ||
| Poremećaji imunološkog sustava | alergijske reakcije uključujući anafilaktički šok (u rijetkim slučajevima),anafilaksija | |||
| Poremećaji metabolizma i prehrane | gubitak apetita | |||
| Poremećaji živčanog sustava | glavobolja | encefalomijelitis, Guillain-Barréov sindrom, konvulzije, neuritis, neuralgija,parestezija, sinkopa, presinkopa | ||
| Krvožilni poremećaji | vaskulitis koji može biti povezan s prolaznomzahvaćenošću bubrega | |||
| Poremećaji probavnog sustava | mučnina,dijareja | povraćanje | ||
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | generalizirane kožne reakcije uključujući multiformni eritem, eritem, urtikariju, svrbež ili nespecifičanosip, angioedem | |||
| Poremećaji mišićno-koštanogsustava i vezivnog tkiva | mialgija1 artralgija1 | mišićna slabost, bol uudovima | ||
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | bol/osjetljivost na mjestu injekcije, umor | ekhimoza*, zimica, eritem, induracija, bolest nalik na influencu2, vrućica (≥ 38 oC)3 | opsežno oticanje uda u koji je primijenjena injekcija s trajanjem duljim od tjedan dana, reakcija slična celulitisu na mjestu primjene injekcije,astenija, malaksalost, pireksija |
*ili modrica na mjestu injekcije
1 U starijih ispitanika u dobi od 65 i više godina prijavljena kao česta nuspojava (≥ 1/100 i < 1/10).
2 U starijih ispitanika u dobi od 65 i više godina spontano prijavljena nuspojava.
3 U starijih ispitanika u dobi od 65 i više godina prijavljena kao manje česta nuspojava (≥ 1/1000 i < 1/100).
4 Nuspojave prijavljene tijekom praćenja nakon stavljanja u promet adjuvantiranog četverovalentnog cjepiva
protiv influence ili cjepiva Fluad.
Pedijatrijska populacija
Cjepivo Fluad nije indicirano za primjenu u djece, vidjeti dio 4.2. Podaci o sigurnosti primjene u
pedijatrijskoj populaciji prikazani su u dijelu 5.1.
Postoje ograničeni podaci o primjeni cjepiva Fluad u pedijatrijskoj populaciji tijekom razdoblja praćenja nakon njegovog stavljanja u promet.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Farmakološka svojstva - Fluad
Farmakoterapijska skupina: Cjepivo protiv influence, ATK oznaka: J07BB02 Mehanizam djelovanja
Cjepivo Fluad omogućuje aktivnu imunizaciju protiv sojeva virusa influence koji su sadržani u cjepivu. Fluad inducira stvaranje humoralnih protutijela na hemaglutinine. Ova protutijela neutraliziraju viruse influence. Specifične razine titra protutijela koja inhibiraju hemaglutinaciju (engl. haemagglutination inhibition, HI) postignute nakon cijepljenja inaktiviranim cjepivom protiv influence nisu povezane sa zaštitom od virusa influence, ali su titrovi HI protutijela upotrijebljeni kao mjera djelotvornosti cjepiva. Protutijela protiv jednog tipa ili podtipa virusa influence daju ograničenu ili nikakvu zaštitu od drugih tipova i podtipova. Nadalje, protutijelo na jednu varijantu antigena virusa influence ne mora štititi protiv novih varijanti antigena virusa istog tipa ili podtipa.
Fluad sadrži adjuvans MF59C.1 (MF59), kojemu je svrha povećati i proširiti antigen-specifični imunosni odgovor i produljiti trajanje imunosnog odgovora.
Preporučuje se ponoviti cijepljenje cjepivima protiv influence svake godine, zato što imunitet kroz godinu dana od cijepljenja opada, a cirkulirajući sojevi virusa influence mogu se iz godine u godinu mijenjati.
Farmakodinamički učinci
Imunogenost u starijoj populaciji u dobi od 65 i više godina
Ispitivanje V70_27 bilo je veliko, randomizirano, kontrolirano, za ispitivača slijepo, multicentrično kliničko ispitivanje faze 3, provedeno 2010. – 2011. godine radi procjene imunogenosti, sigurnosti primjene i ujednačenosti triju uzastopnih serija cjepiva Fluad u usporedbi s neadjuvantiranim cjepivom. Ispitanici su bili randomizirani u omjeru 1:1:1:3 kako bi primili jednu dozu od 0,5 ml jedne od tri uzastopne serije cjepiva Fluad ili jedne serije neadjuvantiranog cjepiva protiv influence. Svi su ispitanici praćeni nakon cijepljenja približno godinu dana.
Randomizirano je i cijepljeno ukupno 7082 ispitanika, po 3541 ispitanika u svakoj od objedinjenih skupina koje su primile cjepivo Fluad ili neadjuvantirano cjepivo. Ukupno 2573 ispitanika (1300 u skupini koja je primila Fluad i 1273 u skupini koja je primila neadjuvantirano cjepivo) smatrano je
„visokorizičnim“ ispitanicima (s osnovnim kroničnim bolestima uključujući kongestivno zatajivanje srca, kroničnu opstruktivnu plućnu bolest, astmu, bolest jetre, bubrežnu insuficijenciju i/ili neurološke/neuromuskularne ili metaboličke poremećaje, uključujući šećernu bolest).
Primarni cilj ispitivanja, procjena superiornosti cjepiva Fluad naspram neadjuvantiranog cjepiva, nije bio postignut za sve homologne sojeve, dok je koprimarni cilj, procjena neinferiornosti cjepiva Fluad naspram neadjuvantiranog cjepiva, postignut za sve homologne sojeve. Međutim, 22. dana nakon cijepljenja u ispitanika koji su primili cjepivo Fluad zabilježene su značajno više stope HI titra protiv sva tri homologna soja influence u usporedbi s neadjuvantiranim cjepivom protiv influence (tablica 2). Slični rezultati dobiveni su u visokorizičnih ispitanika s unaprijed definiranim komorbiditetima.
Nadalje, u podskupini ispitanika (n = 1649 ispitanika), cjepivo Fluad uspoređeno je s neadjuvantiranim cjepivom protiv influence za heterologne sojeve, tj. varijante virusa influence istog tipa/podtipa koji nisu bili uključeni u sastav cjepiva (sekundarni cilj). Superiornost cjepiva Fluad u usporedbi s neadjuvantiranim cjepivom protiv influence nije bila postignuta za sva 3 heterologna soja
22. dana; međutim, za sva 3 heterologna soja dokazana je neinferiornost 22. dana. Rezultati za
visokorizične ispitanike (609 ispitanika) bili su slični.
Tablica 2: Geometrijske sredine titra (GMT) nakon cijepljenja i njihovi omjeri između skupina prema cjepivu – HI test
Ispitivanje Antigen Fluad Neadjuvantirano
cjepivo
N GMT N GMT (95 % CI)
(95 % CI)
Omjer skupina prema cjepivu (95 % CI)
Svi ispitanicia
H3N2 3225 272
(257 – 288)
H1N1 3225 99
3256 169
(159 – 179)
3257 70
1,61
§
(1,52 – 1,7)
1.4
| B | 3227 | (93 – 106)28 | 3259 | (66 – 75)24 | §(1,32 – 1,49)1.15 |
| (26 – 29) | (23 – 26) | §(1,08 – 1,21) | |||
| Visokorizični H3N2 | 1194 | 260 | 1190 | 165 | 1.57 |
| ispitaniciaH1N1 | 1194 | (238 – 283)110 | 1190 | (152 – 180)80 | §(1,44 – 1,72)1.38 |
| B | 1195 | (100 – 122)30 | 1190 | (73 – 88)27 | §(1,25 – 1,52)1,12 |
(28 – 33)
(25 – 29)
§
(1,03 – 1,22)
HI (engl. haemagglutination inhibition) = test inhibicije hemaglutinacije; GMT (engl. Geometric Mean HI titers)
= geometrijska sredina HI titra; CI (engl. Confidence Interval) = interval pouzdanosti
a Vrijednosti GMT-a nakon cijepljenja (22. dan) i omjeri GMT-a između skupina s obzirom na primljeno cjepivo (Fluad naspram neadjuvantiranog cjepiva protiv influence) prilagođeni su za početnu vrijednost titra, državu i dobnu skupinu; populacija prema planu ispitivanja.
§ Budući da je donja granica vrijednosti 95 %-tnog CI za omjer skupina s obzirom na primljeno cjepivo veća od 1, smatra se su HI titri poslije cijepljenja cjepivom Fluad veći od onih u slučaju neadjuvantiranog cjepiva protiv influence.
Imunogenost adjuvantiranog četverovalentnog cjepiva protiv influence u odrasloj populaciji u dobi od 50 do manje od 65 godina
Podaci za adjuvantirano četverovalentno cjepivo protiv influence relevantni su i za Fluad, jer su oba cjepiva proizvedena istim postupkom i sastav im se preklapa.
Imunogenost adjuvantiranog četverovalentnog cjepiva protiv influence u odraslih osoba u dobi od 50 do manje od 65 godina procijenjena je u ispitivanju V118_23. To je bilo randomizirano, za ispitivača slijepo, kontrolirano, multicentrično kliničko ispitivanje provedeno u SAD-u, Njemačkoj i Estoniji
tijekom sezone influence 2021./2022. na sjevernoj hemisferi. U ovo su ispitivanje uključene odrasle osobe u dobi od 50 do manje od 65 godina, zdrave ili s komorbiditetima koji su u njih povećavali rizik od hospitalizacije zbog komplikacija povezanih s influencom, kako bi primile jednu dozu adjuvantiranog četverovalentnog cjepiva protiv influence (N = 1027) ili neadjuvantirano četverovalentno cjepivo protiv influence kao komparator (N = 1017). Srednja vrijednost dobi ispitanika uključenih u skupinu koja je primila adjuvantirano četverovalentno cjepivo protiv influence iznosila je 57,8 godina, a žene su činile 62 % ispitanika.
Mjere ishoda za imunogenost procijenjene 3 tjedna nakon cijepljenja bile su geometrijska sredina titra
(engl. geometric mean titre, GMT) za HI i stopa serokonverzije za HI (titar HI prije cijepljenja
< 1 : 10, titar HI poslije cijepljenja ≥ 1 : 40 ili barem četverostruki porast HI u odnosu na titar HI prije cijepljenja ≥ 1 : 10). Kao što se pokazalo u ispitivanjima u odraslih starije dobi s aTIV-om (vidjeti ispitivanje V70_27 u prethodnom tekstu), adjuvantirano četverovalentno cjepivo protiv influence potaknulo je veći imunosni odgovor u usporedbi s neadjuvantiranim četverovalentnim cjepivom protiv influence kao komparatorom, iako superiornost adjuvantiranog četverovalentnog cjepiva protiv influence naspram neadjuvantiranog cjepiva nije bila postignuta za sva četiri homologna soja. Omjeri HI GMT-ova (komparator / adjuvantirano četverovalentno cjepivo) kretali su se u rasponu od 0,80 do 0,99 s najvišom granicom 95 %-tnog CI od 1,07, a razlike u stopama HI serokonverzije
(komparator – adjuvantirano četverovalentno cjepivo) kretale su se u rasponu od -4,5 % do -1,8 % s najvišom granicom 95 %-tnog CI od 2,5 %.
Pedijatrijska populacija (od 6 mjeseci do manje od 6 godina)
Cjepivo Fluad nije indicirano za primjenu u djece, vidjeti dio 4.2.
Djelotvornost, imunogenost i sigurnost adjuvantiranog četverovalentnog cjepiva protiv influence procijenjena je u kliničkom ispitivanju V118_05, multicentričnom, randomiziranom, za ispitivača slijepom, kontroliranom ispitivanju provedenom 2013./2014. (sezona 1) i 2014./2015. (sezona 2) na sjevernoj hemisferi u djece u dobi od 6 mjeseci do manje od 6 godina. Djeca mlađa od 3 godine primila su 0,25 ml cjepiva, starija djeca primila su 0,5 ml cjepiva. Djeca koja ranije nisu cijepljena protiv influence primila su dvije doze cjepiva u razmaku od najmanje 4 tjedna. U ispitivanje su uključena i randomizirana 10 644 djeteta da prime adjuvantirano četverovalentno cjepivo ili neadjuvantirano cjepivo kao komparator u omjeru 1 : 1. U skupinu koja je primila adjuvantirano četverovalentno cjepivo uključena su 5352 djeteta, a u skupinu koja je primila neadjuvantirano cjepivo kao komparator 5292 djeteta.
Imunogenost u pedijatrijskoj populaciji
U podskupini djece uključene u ovo ispitivanje procjenjivan je imunosni odgovor na adjuvantirano četverovalentno cjepivo protiv influence i na neadjuvantirano cjepivo komparator. Pretrage za provjeru imunogenosti učinjene su prije (svakog) cijepljenja i 3 tjedna nakon posljednjeg cijepljenja. U podskupinu za procjenu imunogenosti uključeno je ukupno 2886 djece (adjuvantirano četverovalentno cjepivo: N = 1481; neadjuvantirano cjepivo komparator: N = 1405).
Za adjuvantirano četverovalentno cjepivo utvrđen je viši imunosni odgovor u usporedbi s nedjuvantiranim cjepivom komparatorom. Nadalje, u djece koja ranije nisu nikad cijepljena protiv influence, titar protutijela 4 tjedna nakon prvog i 3 tjedna nakon drugog cijepljenja bio je viši u ispitanika koji su primili adjuvantirano četverovalentno cjepivo.
Dvanaest mjeseci nakon cijepljenja, postojanost imunosnog odgovora bila je viša u skupini koja je primila adjuvantirano četverovalentno cjepivo protiv influence u usporedbi sa skupinom koja je primila neadjuvantirano cjepivo komparator.
Djelotvornost u pedijatrijskoj populaciji
Djelotvornost cjepiva ocijenjena je s obzirom na prevenciju prve pojave laboratorijski potvrđene influence udružene sa simptomatskom bolešću nalik na influencu. Bolest nalik na influencu definirana
je kao vrućica od 37,8 °C ili viša s nekim od sljedećih simptoma: kašljem, grloboljom, začepljenim nosom ili curenjem nosa koji bi se pojavili između 21. i 180. dana nakon posljednjeg cijepljenja ili do kraja sezone influence, što je već bilo duže. Ispitanicima s bolešću nalik na influencu uzeti su brisevi nazofarinksa i ispitani na influencu tipa A (A/H1N1 i A/H3N2) i B (obje linije) metodom reverzne transkripcije – polimerazne lančane reakcije (engl. Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction, RT-PCR). Ukupno 508 slučajeva prve pojave influence potvrđene RT-PCR-om zabilježeno je tijekom ispitivanja; 10 tijekom prve sezone i 498 tijekom druge sezone. Većina slučajeva influence bila je izazvana sojem A/H3N2. Na temelju tipiziranja antigena, za više od devedeset posto sojeva A/H3N2 iz druge sezone utvrđeno je da su antigenski različiti od na jajima umnoženog A/Texas/50/2012, H3N2 soja cjepiva.
Procjenjivana je djelotvornost cjepiva u usporedbi s neadjuvantiranim cjepivom protiv influence kao komparatorom. Relativna djelotvornost cjepiva (engl. relative vaccine efficacy, rVE) između skupine adjuvantiranog četverovalentnog cjepiva i skupine cjepiva komparatora u ispitanika u dobi od ≥ 6 do
< 72 mjeseca bila je -0,67 [95 % CI: -19,81; 15,41]), što nije zadovoljilo primarni cilj ispitivanja.
