Doporio 25 mg/250 mg tablete
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Indikacija po HZZO
Smjernice
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Doporio 25 mg/250 mg
Doziranje
Optimalnu dozu karbidope/levodope potrebno je pojedinačno odrediti pažljivom titracijom. Omjer karbidope i levodope u Doporio 25 mg/250 mg tabletama iznosi 1:10.
Za doze koje se ne mogu postići ovim lijekom, molimo pogledajte druge odobrene lijekove koji sadrže levodopu i karbidopu.
Opće napomene. Doziranje je potrebno prilagoditi individualnim potrebama bolesnika. To može zahtijevati prilagodbu pojedinačne doze i učestalosti primjene.
Ispitivanja pokazuju da karbidopa inhibira funkciju periferne dopa dekarboksilaze pri dnevnim dozama od oko 70–100 mg. U bolesnika koji primaju manje doze karbidope od navedene postoji veća mogućnost pojave mučnine i povraćanja.
Standardni antiparkinsonski lijekovi, osim same levodope, mogu se nastaviti primjenjivati tijekom primjene lijeka Doporio, iako će možda biti potrebno prilagoditi njihovu dozu.
Uobičajena početna doza: Preporučena početna doza je jedna tableta karbidope/leovodpe od 25 mg/100 mg tri puta dnevno. Dnevna doza karbidope tada iznosi 75 mg. Doza se može povećati dodavanjem jedne tablete režimu doziranja svaki ili svaki drugi dan po potrebi, sve dok ukupna dnevna doza ne bude iznosila osam tableta karbidope/levodope od 25 mg/100 mg.
Karbidopa/levodopa tablete od 12,5 mg/50 mg mogu se koristiti kako bi se olakšalo prilagođavanje doze individualnim potrebama bolesnika.
Ako se koriste tablete od 12,5 mg/50 mg, liječenje se može započeti primjenom jedne tablete tri ili četiri puta dnevno. Međutim, to možda neće pružiti optimalnu količinu karbidope koja je potrebna mnogim bolesnicima. Doza se može povećavati za jednu tabletu svaki ili svaki drugi dan dok ukupna doza ne bude iznosila osam tableta (dvije tablete četiri puta dnevno).
Odgovori su zabilježeni unutar jednog dana, ponekad već nakon jedne doze. Potpuno učinkovita doza obično se postiže unutar roka od sedam dana. To traje tjednima ili mjesecima kada se primjenjuje samo levodopa.
Terapija održavanja: Liječenje je potrebno pojedinačno prilagoditi svakom bolesniku i prema željenom terapijskom odgovoru. Za optimalnu inhibiciju periferne dopa dekarboksilacije levodope potrebna je doza karbidope od najmanje 70–100 mg/dan.
Ako je potrebno, doza tableta od 25 mg/100 mg može se povećati za jednu tabletu svaki ili svaki drugi dan do najviše osam tableta dnevno. Kada je potrebno više levodope, tablete od 25 mg/250 mg potrebno je zamijeniti dozom od jedne tablete tri ili četiri puta dnevno. Ako je potrebno, doza od 25 mg/250 mg može se povećati za jednu tabletu svaki ili svaki drugi dan do najviše osam tableta dnevno. Iskustvo s ukupnom dnevnom dozom većom od 200 mg karbidope je ograničeno.
Prekid liječenja: Ako se liječenje lijekom Doporio mora privremeno prekinuti, npr. prije anestezije, potrebno je uvesti uobičajenu dnevnu dozu čim oralno liječenje postane moguće.
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost u djece nisu ustanovljene, stoga se lijek Doporio ne preporučuje djeci mlađoj od 18 godina.
Način primjene
Peroralno
Preosjetljivost na djelatnu(e) tvar(i) ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
Primjena neselektivnih inhibitora monoaminooksidaze (MAOI) kontraindicirana je prilikom primjene karbidope/levodope. Primjena MAO inhibitora mora se prekinuti najmanje dva tjedna prije početka terapije karbidopom/levodopom. Karbidopa/levodopa može se primjenjivati istodobno sa selektivnim MAO-B inhibitorima (npr. selegilinklorid) u dozama koje preporučuju proizvođači tih lijekova (vidjeti dio 4.5 Drugi lijekovi).
Bolesti u kojima su adrenergici kontraindicirani, npr. feokromocitom, hipertireoza, Cushingov sindrom, teške kardiovaskularne bolesti.
Karbidopa/levodopa ne smije se primjenjivati u bolesnika s glaukomom uskog kuta.
Budući da levodopa može aktivirati maligni melanom, karbidopa/levodopa se ne smije primjenjivati u bolesnika sa sumnjivim nedijagnosticiranim kožnim lezijama ili melanomom u anamnezi.
Karbidopa/levodopa se ne preporučuje za liječenje ekstrapiramidnih simptoma prouzročenih lijekovima.
Kao i kod levodope, karbidopa/levodopa može uzrokovati nevoljne pokrete i psihijatrijske poremećaje. Pretpostavlja se da su ti učinci posljedica povećanih koncentracija dopamina u mozgu, a nastavak terapije karbidopom/levodopom može uzrokovati ponavljanje simptoma. U takvim slučajevima može biti potrebno smanjenje doze. Sve bolesnike potrebno je pažljivo pratiti radi znakova mentalnih promjena, depresije i suicidalnih tendencija. Potreban je oprez pri liječenju bolesnika s anamnezom psihoze ili koji trenutno boluju od psihoze.
Potreban je oprez prilikom istodobne primjene psihotropnih lijekova i tableta karbidope/levodope (vidjeti dio 4.5).
Potreban je oprez pri primjeni karbidope/levodope u bolesnika s teškom kardiovaskularnom ili plućnom bolešću, bronhalnom astmom, bubrežnom, jetrenom ili endokrinološkom bolešću ili peptičkim ulkusom u anamnezi (zbog rizika od krvarenja u gornjem dijelu gastrointestinalnog trakta) ili konvulzijama.
Kao i kod levodope, potreban je oprez pri primjeni karbidope/levodope u bolesnika s nedavnim infarktom miokarda u anamnezi koji imaju atrijske, ventrikularne ili nodalne aritmije. U takvim slučajevima, potrebno je vrlo pažljivo pratiti srčanu funkciju na početku terapije i tijekom prilagođavanja doze.
Karbidopa/levodopa mora se primjenjivati s oprezom u bolesnika s kroničnim glaukomom otvorenog kuta, pod uvjetom da je intraokularni tlak dobro kontroliran i pažljivo se prati zbog mogućih promjena tijekom terapije.
Sindrom nalik neuroleptičkom malignom sindromu, koji uključuje ukočenost mišića, povišenu tjelesnu temperaturu, mentalne promjene i povišene razine kreatin kinaze u serumu, uočen je prilikom prekida primjene antiparkinsonskih lijekova. Stoga je potrebno pažljivo pratiti bolesnikovo stanje pri naglom smanjivanju doze karbidope/levodope ili pri prekidu liječenja, osobito ako bolesnik koristi neuroleptike.
Dnevna somnolencija i epizode iznenadnog nastupa sna: Somnolencija i epizode iznenadnog nastupa sna opažene su prilikom primjene levodope (vidjeti dio 4.8). Iznenadne epizode nastupa sna tijekom dana, u nekim slučajevima bez svijesnosti o tome ili prethodnih simptoma, prijavljene su u vrlo rijetkim slučajevima. Bolesnike je potrebno obavijestiti o tome i upozoriti na oprez prilikom upravljanja motornim vozilom ili rada sa strojevima tijekom terapije levodopom. Bolesnici koji su doživjeli somnolenciju i/ili epizode iznenadnog nastupa sna trebaju izbjegavati upravljanje motornim vozilom i rad sa strojevima.
Kao i kod levodope, tijekom dugotrajne terapije preporučuje se redovito praćenje jetrene, hematopoetske, kardiovaskularne i bubrežne funkcije (vidjeti dio 4.8).
Ako je potrebna opća anestezija, terapija karbidopom/levodopom može se nastaviti sve dok je dopuštena oralna primjena tekućine i lijekova. Ako se liječenje prekine, primjena uobičajene dnevne doze može se nastaviti čim bolesnik može uzimati lijekove na usta.
Melanom: Epidemiološka ispitivanja pokazala su da je rizik od razvoja melanoma veći (2 do približno 6 puta) u bolesnika s Parkinsonovom bolešću nego u općoj populaciji. Nije ispitano je li povećani rizik uzrokovan Parkinsonovom bolešću ili drugim čimbenicima, kao što su lijekovi koji se koriste za liječenje Parkinsonove bolesti.
Zbog gore navedenih razloga, bolesniku i zdravstvenim radnicima savjetuje se da često i redovito prate kožu bolesnika radi pojave bilo kakvih znakova melanoma tijekom perioda kada bolesnik koristi karbidopu/levodopu za bilo koju indikaciju. U idealnoj situaciji, stručnjak (kao što je dermatolog) mora povremeno pregledati kožu bolesnika.
Sindrom poremećene regulacije dopamina (DDS; engl. Dopamine Dysregulation Syndrome) je poremećaj ovisnosti koji se dijagnosticira u nekih bolesnika liječenih kombinacijom karbidope i levodope, a rezultira prekomjernom uporabom lijeka. Prije početka liječenja bolesnici i njihovi njegovatelji moraju biti upozoreni na rizik od DDS-a (vidjeti dio 4.8).
Poremećaji kontrole impulsa: Potrebno je redovito pratiti stanje bolesnika kako bi se otkrili bilo kakvi poremećaji kontrole impulsa (vidjeti dio 4.8). Bolesnike i njihove njegovatelje potrebno je informirati da se simptomi u ponašanju kod poremećaja kontrole impulsa (kao što su patološko kockanje, pojačani libido, hiperseksualnost, kompulzivno trošenje ili kupovanje, prejedanje i kompulzivno jedenje) mogu
javiti u bolesnika liječenih agonistima dopamina ili drugim dopaminergičkim lijekovima koji sadrže levodopu kao što je karbidopa/levodopa. Ako se razviju takvi simptomi, preporučuje se ponovna procijena liječenja.
Ortostatska hipotenzija: Karbidopa/levodopa može izazvati ortostatsku hipotenziju. Stoga se karbidopa/levodopa mora oprezno davati bolesnicima koji uzimaju druge lijekove koji mogu uzrokovati ortostatsku hipotenziju (vidjeti dijelove 4.5 i 4.8).
Pomoćna tvar
Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.
Potreban je oprez pri primjeni karbidope/levodope u kombinaciji sa sljedećim lijekovima:
Antidepresivi
Inhibitori monoaminooksidaze kontraindicirani su u bolesnika koji se liječe karbidopom/levodopom (vidjeti dio 4.3). U rijetkim slučajevima, istodobna primjena karbidope/levodope i tricikličkih antidepresiva povezana je s nuspojavama, kao što su hipertenzija i poremećaji kretanja.
Antihipertenzivi
Simptomatska posturalna hipotenzija pojavila se pri dodavanju karbidope/levodope režimu liječenja bolesnika koji su primali antihipertenzive. Stoga će možda biti potrebno prilagoditi dozu antihipertenziva pri započinjanju liječenja karbidopom/levodopom.
Preparati željeza
Ispitivanja su pokazala da se bioraspoloživost karbidope i/ili levodope smanjuje kada se uzima sa željezovim sulfatom ili željezovim glukonatom.
Stoga je potreban što veći vremenski razmak između primjene karbidope/levodope i preparata željeza.
Antikolinergici
Antikolinergici mogu djelovati sinergistički s levodopom kako bi smanjili tremor. Međutim, kombinirana primjena može pogoršati abnormalne nevoljne pokrete. Antikolinergici mogu smanjiti učinke levodope odgađajući njezinu apsorpciju. Može biti potrebna prilagodba doze karbidope/levodope.
COMT inhibitori (tolkapon, entakapon)
Istodobna primjena COMT (katehol-O-metil transferaza) inhibitora i karbidope/levodope može povećati bioraspoloživost levodope. Može biti potrebna prilagodba doze karbidope/levodope.
Drugi lijekovi
Antagonisti dopaminskih D2 receptora
Antagonisti dopaminskih D2 receptora (npr. Fenotiazini, butirofenoni i risperidon) i izoniazid mogu smanjiti terapijske učinke levodope. Također, utvrđeno je da fenitoin i papaverin poništavaju korisne učinke levodope u liječenju Parkinsonove bolesti. Potrebno je pažljivo pratiti bolesnike koji primaju ove lijekove istodobno s karbidopom/levodopom zbog mogućeg gubitka terapijskog odgovora.
Karbidopa/levodopa se može davati bolesnicima s parkinsonizmom koji uzimaju vitaminske pripravke koji sadrže piridoksinklorid (vitamin B6).
Amantadin ima sinergijski učinak s levodopom i može povećati nuspojave povezane s levodopom. Može biti potrebna prilagodba doze karbidope/levodope.
Simpatikomimetici mogu povećati kardiovaskularne nuspojave povezane s levodopom.
Ne preporučuje se istodobna primjena lijekova (kao što su rezerpin i tetrabenazin) koji uzrokuju nedostatak dopamina i drugih monoamina s karbidopom/levodopom.
Ozbiljna ortostatska hipotenzija
Ozbiljna ortostatska hipotenzija povezana je s istodobnom primjenom selegilina i pripravka karbidope- levodope, što se ne može pripisati karbidopi-levodopi.
Budući da se levodopa natječe s određenim aminokiselinama, apsorpcija levodope može biti narušena u nekih bolesnika s prehranom bogatom bjelančevinama.
Trudnoća
Učinci karbidope/levodope na trudnoću u ljudi nisu poznati, ali levodopa i karbidopa, kao i kombinacije levodope, uzrokovale su visceralne i skeletne malformacije u kunića (vidjeti dio 5.3). Stoga, primjena karbidope/levodope u žena koje mogu zatrudnjeti zahtijeva odmjeravanje potencijalne koristi i rizika lijeka tijekom trudnoće.
Dojenje
Nije poznato izlučuje li se karbidopa u majčino mlijeko. Prijavljeno je izlučivanje levodope u majčino mlijeko u ispitivanju u kojem je dojilja s Parkinsonovom bolešću primala terapiju levodopom. Budući da se mnogi lijekovi izlučuju u majčino mlijeko i mogući su ozbiljni štetni učinci na dijete, mora se donijeti odluka o prekidu dojenja ili prekidu terapije karbidopom/levodopom, uzimajući u obzir korist terapije za ženu.
Plodnost
U pretkliničkim ispitivanjima nisu uočeni štetni učinci na plodnost kada se karbidopa primjenjivala sama ili istodobno s levodopom. Vidjeti dio 5.3.
Karbidopa/levodopa može uzrokovati nuspojave, kao što su omaglica i somnolencija, koje mogu utjecati na bolesnikovu sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima (vidjeti dio 4.8).
Bolesnike, koji su liječeni levodopom i u kojih se javlja somnolencija i/ili imaju epizode iznenadnog nastupa sna, mora se uputiti da se suzdrže od upravljanja vozilima ili od aktivnosti u kojima zbog poremećene budnosti oni ili druge osobe mogu biti pod rizikom od ozbiljne ozljede ili smrti (npr. rad sa strojevima), sve dok takve ponavljajuće epizode iznenadnog nastupa sna i somnolencije ne prestanu (vidjeti dio 4.4).
Nuspojave koje se često javljaju u bolesnika koji primaju terapiju karbidopom/levodopom posljedica su neurofarmakoloških učinaka dopamina na središnji živčani sustav. Obično se mogu ublažiti smanjenjem doze. Najčešće nuspojave su poremećaji pokreta, kao što su poremećaji mišićnog tonusa koji nalikuju koreji i drugi nevoljni pokreti te mučnina. Trzanje mišića i blefarospazam mogu se smatrati ranim pokazateljima potrebe za smanjenjem doze.
Vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 i < 1/10); manje često (≥ 1/1000 i < 1/100); rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000) vrlo rijetko (< 1/10 000); nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
Ostale nuspojave prijavljene u kliničkim ispitivanjima ili u kliničkoj primjeni uključuju:
| Organski sustav | Učestalost | Nuspojava |
| Infekcije i infestacije | Vrlo često | Infekcije mokraćnih putova |
| Organski sustav | Učestalost | Nuspojava | |
| Poremećaji krvi i limfnog sustava | Rijetko | Leukopenija, hemolitička i nehemolitička anemija, trombocitopenija, agranulocitoza | |
| Poremećaji metabolizma iprehrane | Često | Gubitak teka | |
| Psihijatrijski poremećaji | Često | Halucinacije, depresija koja može uključivati suicidalne tendencije, zbunjenost,abnormalni snovi | |
| Manje često | Agitacija | ||
| Rijetko | Psihotične epizode kao što sudeluzije i paranoja | ||
| Nepoznato | Sindrom poremećeneregulacije dopamina | ||
| Poremećaji živčanog sustava | Vrlo često | Poremećaji pokreta (poput onih koji nalikuju koreji), poremećaji mišićnog tonusa idrugi kompulzivni pokreti | |
| Često | Epizode usporenih pokreta (fenomen "uključivanja i isključivanja"), vrtoglavica, senzorni poremećaji,somnolencija, uključujući vrlo rijetke slučajeve prekomjerne dnevne somnolencije i epizodaiznenadnog nastupa sna | ||
| Manje često | Nesvjestica | ||
| Rijetko | Neuroleptički sindrom (vidjeti dio 4.4), demencija. Konvulzije su se rijetko javljale, ali nije utvrđenauzročna veza s liječenjem karbidopom/levodopom. | ||
| Srčani poremećaji | Često | Palpitacije | |
| Rijetko | Nepravilna srčana funkcija | ||
| Krvožilni poremećaji | Često | Ortostatski učinci, kao što suhipotenzivne epizode | |
| Rijetko | Hipertenzija, upala vena | ||
| Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja | Često | Nedostatak zraka | |
| Poremećaji probavnog sustava | Često | Mučnina, povraćanje, proljev | |
| Rijetko | Gastrointestinalno krvarenje,ulkus dvanaesnika, tamna slina | ||
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Manje često | Koprivnjača | |
| Rijetko | Svrbež, Henoch Schönlein purpura, alopecija, osip, tamni znoj, angioedem | ||
| Poremećaji mišićno- | Manje često | Trzanje mišića | |
| 6 | H A L M E D17 - 12 - 2024O D O B R E N O | ||
| Organski sustav | Učestalost | Nuspojava |
| koštanog sustava i vezivnogtkiva | ||
| Poremećaji bubrega imokraćnog sustava | Rijetko | Tamna mokraća |
| Opći poremećaji i reakcije namjestu primjene | Često | Bol u prsima |
MedDRA Ostale nuspojave koje su opažene u vezi s terapijom levodopom ili kombiniranom terapijom karbidopom/levodopom i koje mogu biti povezane s terapijom karbidopom/levodopom uključuju:
| Organski sustav | Nuspojava | |
| Dobroćudne, zloćudne i nespecificirane novotvorevine (uključujući ciste i polipe) | Maligni melanom (vidjeti dio 4.3) | |
| Psihijatrijski poremećaji | Nesanica, anksioznost, euforija, dezorijentacija, bruksizamSindrom poremećene regulacije dopamina (DDS) je poremećaj ovisnosti koji se dijagnosticira u nekih bolesnika liječenih kombinacijom karbidope i levodope.Uključuje kompulzivnu zlouporabudopaminergičkog lijeka i primjenu viših doza lijeka od onih potrebnih za ublažavanjemotoričkih simptoma. To može dovesti do teških diskinezija (vidjeti dio 4.4).Poremećaji kontrole impulsa: patološko kockanje, pojačani libido, hiperseksualnost, kompulzivno trošenje ili kupovanje, prejedanje i kompulzivno jedenje prijavljeni su u bolesnika koji su uzimali agonistdopamina i/ili drugi dopaminergički lijek te u rijetkim slučajevima u bolesnika koji suuzimali levodopu, uključujući karbidopu/levodopu (vidjeti dio 4.4). | |
| Poremećaji živčanog sustava | Smanjena budnost, agitacija, gorak okus u ustima, slabost, glavobolja, aktivacija latentnog Hornerovog sindroma, ataksija, pojačan tremor ruku, utrnulost | |
| Poremećaji oka | Diplopija, zamagljen vid, proširene zjenice,grč u oku, blefarospazam | |
| Krvožilni poremećaji | Navale vrućine, crvenilo | |
| Poremećaji dišnog sustava, prsišta isredoprsja | Promuklost, promjene ritma disanja, štucanje | |
| Poremećaji probavnog sustava | Suha usta, pojačano slinjenje, otežano gutanje, bol u abdomenu i drugi abdominalni simptomi, konstipacija, nadutost, tegobe ugornjem dijelu abdomena, bockanje jezika | |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | Pojačano znojenje | |
| Poremećaji mišićno-koštanog sustava ivezivnog tkiva | Grčevi u mišićima, trizmus | |
| Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava | Retencija urina, urinarna inkontinencija | |
| Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki | Prijapizam | |
| Opći poremećaji i reakcije na mjestuprimjene | Astenija, malaksalost, oticanje, slabost, umor,poteškoće s hodanjem | |
| 7 | H A L M E D17 - 12 - 2024O D O B R E N O | |
| Organski sustav | Nuspojava |
| Pretrage | Povećanje ili smanjenje tjelesne težine Promjene laboratorijskih vrijednosti otkrivene su u bolesnika koji primaju kombiniranu terapiju s karbidopom i levodopom te se stoga mogu pojaviti i s karbidopom/levodopom.To uključuje povišene rezultate testova funkcije jetre, kao što su alkalna fosfataza, AST, ALT i laktat dehidrogenaza, bilirubin i urea u krvi, kreatinin, urat i pozitivan Coombsov test.Pojavile su se snižene vrijednostihemoglobina i hematokrita, povišene razine glukoze u serumu, kao i bijelih krvnih stanica, bakterije i krv u mokraći.Pripravci karbidopa-levodope mogu dati lažno pozitivan rezultat za određivanjeketonskih tijela u mokraći test-trakicom pri određivanju ketonurije. Ta se reakcija ne mijenja vrenjem uzorka mokraće. Primjena metoda s glukoza-oksidazom može dati lažnonegativne rezultate za glikozuriju. |
| Ozljede, trovanja i proceduralnekomplikacije | Tendencija padanja |
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Toksičnost: 100 mg primijenjeno na dvogodišnjaku nije uzrokovalo nikakve simptome nakon primjene ugljena. 5 g primijenjeno na odrasloj osobi dovelo je do umjerene intoksikacije.
Simptomi:
Mučnina, povraćanje, nemir, motorički nemir, agitacija, diskinezije, pokreti nalik koreji, halucinacije, napadaji, sinusna tahikardija, hipertenzija (može biti praćena posturalnom hipotenzijom) i poremećaji elektrolita.
U nekim slučajevima rabdomioliza i zatajenje bubrega.
Liječenje:
Liječenje akutnog predoziranja karbidopom/levodopom uglavnom je isto kao i liječenje akutnog predoziranja levodopom, međutim, piridoksin nije učinkovit u suzbijanju djelovanja karbidope/levodope.
Potrebno je započeti praćenje EKG-a i pažljivo pratiti bolesnika radi mogućeg razvoja aritmija. Po potrebi treba primijeniti odgovarajuću antiaritmijsku terapiju. Mora se uzeti u obzir mogućnost da je bolesnik uz tablete karbidope/levodope mogao uzimati i druge lijekove. Do danas nema iskustva s primjenom dijalize te stoga nije poznat njezin značaj u liječenju predoziranja.
Farmakološka svojstva - Doporio 25 mg/250 mg
Farmakoterapijska skupina: antiparkinsonici, dopa i derivati dope, ATK oznaka: N04BA02 Mehanizam djelovanja
Karbidopa/levodopa je kombinacija karbidope, inhibitor dekarboksilaze aromatskih aminokiselina, i levodope, metaboličkog prekursora dopamina, indicirana za liječenje Parkinsonove bolesti. Karbidopa/levodopa učinkovita je u ublažavanju mnogih simptoma Parkinsonove bolesti, osobito ukočenosti mišića i bradikinezije. Karbidopa/levodopa smanjuje tremor, poteškoće s gutanjem, sijaloreju i posturalnu nestabilnost koja je često povezana s Parkinsonovom bolešću.
Simptomi Parkinsonove bolesti povezani su s pražnjenjem zaliha dopamina u corpusu striatumu. Levodopa ublažava simptome Parkinsonove bolesti dekarboksilacijom u dopamin u mozgu.
Nakon peroralne primjene, levodopa se brzo dekarboksilira u dopamin u ekstracerebralnim tkivima, a samo mala količina levodope nepromijenjena ulazi u središnji živčani sustav. Stoga je primjena visokih doza levodope u kratkim intervalima nužna za postizanje zadovoljavajućeg terapijskog odgovora. To često uzrokuje različite štetne učinke te su neki od njih posljedica stvaranja dopamina u ekstracerebralnim tkivima.
Karbidopa, koja ne prelazi krvno-moždanu barijeru, inhibira dekarboksilaciju levodope u ekstracerebralnim tkivima, čime više levodope ostane dostupnom za transport u mozak i naknadnu pretvorbu u dopamin. Budući da karbidopa/levodopa smanjuje neke od nuspojava koje se javljaju u monoterapiji levodopom, moguće je postizanje ublažavanja simptoma Parkinsonove bolesti karbidopom/levodopom u većem broju bolesnika.
Farmakodinamčki učinci
Inhibirajući učinak karbidope na dekarboksilazu ograničen je na ekstracerebralna tkiva, čime kombinirana primjena karbidope i levodope omogućuje ulazak većoj količini levodope u mozak. Pri istodobnoj primjeni karbidope i levodope, koncentracija levodope u plazmi bila je znatno viša nego prilikom primjene same levodope u istoj dozi, dok su koncentracije u plazmi dva glavna metabolita levodope, dopamina i homovanilinske kiseline, bile znatno smanjene.
Komponenta karbidope u karbidopi/levodopi ne smanjuje štetne učinke uzrokovane učincima levodope na SŽS. Budući da karbidopa/levodopa dopušta ulazak većoj količini levodope u mozak, osobito kada mučnina i povraćanje nisu čimbenici koji ograničavaju dozu, određeni SŽS štetni učinci, npr. diskinezije, mogu se pojaviti ranije i pri nižim dozama tijekom terapije karbidopom/levodopom nego tijekom terapije levodopom.
Utvrđeno je da pri oralnim dozama od 10–25 mg, piridoksinklorid (vitamin B6) brzo poništava antiparkinsonske učinke levodope.
Poznato je da piridoksinklorid (vitamin B6) ubrzava metabolizam levodope u dopamin u perifernim tkivima, no karbidopa sprječava taj učinak. Poništavanje terapijskog učinka nije uočeno u ispitivanju u kojem su bolesnici koji su primali kombinaciju karbidope i levodope primali 100–500 mg piridoksina dnevno.
Pedijatrijska populacija
Upute za liječenje pedijatrijskih bolesnika, vidjeti dio 4.2.
Apsorpcija
Poluvijek. Poluvijek levodope u plazmi iznosi približno 50 minuta. Kada se karbidopa i levodopa primjenjuju istodobno, poluvijek levodope produljuje se na otprilike 1,5 sat.
Početak djelovanja pri primjeni standardnih doza. Odgovori su zabilježeni unutar jednog dana, ponekad već nakon jedne doze. Potpuni terapijski učinak obično se postiže unutar sedam dana.
Biotransformacija
Metabolizam karbidope. Kada se radioaktivno obilježena karbidopa oralno davala zdravim ispitanicima i bolesnicima s Parkinsonovom bolešću, vršne razine radioaktivnosti u plazmi postignute su unutar 2–4 sata u zdravih ispitanika i unutar 1,5-5 sati u bolesnika. Približno jednake količine izlučene su u urinu i stolici u obje skupine.
Usporedba urinarnih metabolita u zdravih ispitanika i bolesnika ukazuje na to da se lijek metabolizira u istoj mjeri u obje skupine. U praktičnom smislu, nepromijenjeni lijek izlučivao se u urinu 7 sati i činio je 35% ukupne radioaktivnosti izlučene urinom. Nakon toga su se izlučivali samo metaboliti. Nisu uočeni hidrazini.
Metaboliti opaženi u ljudskom tijelu uključuju α-metil-3-metoksi-4-hidroksifenilpropionatnu kiselinu i α-metil-3,4-dihidroksifenilpropionatnu kiselinu. U ispitivanjima su oni činili 14% odnosno 10% ukupne količine izlučenih radioaktivnih metabolita. Također, otkrivena su dva manja metabolita; jedan je identificiran kao 3,4-dihidroksifenilaceton, a drugi je okvirno identificiran kao N-metilkarbidopa. Oba su sačinjavala manje od 5% ukupne količine metabolita izlučenih u urinu. Nepromijenjena karbidopa također je izlučena u urinu. Nisu zapaženi konjugati.
Metabolizam levodope. Levodopa se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta i opsežno se metabolizira. Može nastati više od 30 metabolita, ali se uglavnom metabolizira u dopamin, epinefrin i norepinefrin, a zatim u dihidroksifeniloctenu kiselinu, homovanilinsku kiselinu i vanilmandeličnu kiselinu. 3-O-metildopa se pojavljuje u plazmi i cerebrospinalnoj tekućini. Njeno značenje nije poznato.
Kada se bolesnicima s Parkinsonovom bolešću natašte daju pojedinačne doze radioaktivne levodope, vršna razina radioaktivnosti u plazmi postiže se unutar 0,5-2 sata, a radioaktivnost ostaje mjerljiva 4–6 sati.
Oko 30% radioaktivnosti u vezi s vršnim koncentracijama pojavljuje se kao katekolamini, 15% kao dopamin i 10% kao dopa. Radioaktivni spojevi brzo se izlučuju u urinu, a jedna trećina doze može se otkriti u urinu u roku od 2 sata. U urinu, 80-90% metabolita su fenilkarboksilne kiseline, uglavnom homovanilinska kiselina. Tijekom 24 sata 1–2% otkrivene radioaktivnosti čini dopamin, a manje od 1% čine epinefrin, norepinefrin i nepromijenjena levodopa.
Učinak karbidope na metabolizam levodope. U ispitivanjima na zdravim ispitanicima, karbidopa je statistički značajno povećala koncentraciju levodope u plazmi u usporedbi s placebom. Učinak je uočen i kada je karbidopa primijenjena prije levodope i kada su oba lijeka primijenjena istodobno. U jednom ispitivanju, prethodna primjena karbidope povećala je koncentraciju levodope u plazmi postignutu jednom dozom oko 5 puta i produljila trajanje mjerljivih koncentracija levodope u plazmi s 4 sata na 8 sati. Slični rezultati postignuti su u ispitivanjima u kojima su se lijekovi primjenjivali istodobno.
U ispitivanju u kojem su bolesnici s Parkinsonovom bolešću primili karbidopu, a potom i jednu dozu označene levodope, poluvijek ukupne radioaktivnosti u plazmi dobivene iz levodope produljen je s 3 sata na 15 sati. Karbidopa je najmanje 3 puta povećala udio radioaktivnosti dobivene iz nepromijenjene levodope. Prethodna primjena karbidope smanjila je količinu dopamina i homovanilinske kiseline u plazmi i urinu.
Farmaceutski podaci - Doporio 25 mg/250 mg
karmelozanatrij, umrežena magnezijev stearat
kukuruzni škrob manitol (E421) povidon
HDPE bočica s PP zatvaračem sigurnim za djecu Veličina pakiranja: 100 tableta