Roclanda 50 mikrograma/ml + 200 mikrograma/ml kapi za oko, otopina
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Roclanda 50 mikrograma/ml
Lijek Roclanda indiciran je za sniženje povišenog intraokularnog tlaka (IOT) u odraslih bolesnika s primarnim glaukomom otvorenog kuta ili očnom hipertenzijom u kojih se monoterapijom prostaglandinom ili netarsudilom ne postiže dovoljno sniženje IOT-a.
Liječenje lijekom Roclanda smije započeti isključivo oftalmolog ili zdravstveni radnik osposobljen u području oftalmologije.
Doziranje
Preporučena je doza jedna kap u oboljelo oko (oči), jednom dnevno, navečer. Bolesnici ne smiju ukapati više od jedne kapi u oboljelo oko (oči) na dan.
Ako se propusti primjena jedne doze, liječenje je potrebno nastaviti primjenom iduće doze sljedeću večer.
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost lijeka Roclanda u djece mlađe od 18 godina nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.
Način primjene
Za okularnu primjenu.
Podaci o mogućim interakcijama specifičnim za kombinaciju latanoprost + netarsudil navedeni su u dijelu 4.5. Ako se kombinaciju latanoprost + netarsudil namjerava primjenjivati istodobno s drugim
oftalmološkim lijekovima za topikalnu primjenu, svaki lijek treba primijeniti s razmakom od najmanje pet (5) minuta. Zbog vazodilatacijskih svojstava netarsudila, druge kapi za oko treba primijeniti prije kombinacije latanoprost + netarsudil. Masti za oko treba primjenjivati posljednje.
Prije ukapavanja kombinacije latanoprost + netarsudil potrebno je ukloniti kontaktne leće, a može ih se vratiti 15 minuta nakon primjene (vidjeti dio 4.4).
Kao i kod svih kapi za oko, da bi se smanjila moguća sistemska apsorpcija, preporučuje se pritisnuti suznu vrećicu u medijalnom očnom kutu (punktalna okluzija) i držati pritisak jednu minutu. To treba učiniti odmah nakon primjene svake kapi.
Treba izbjegavati da vrh kapaljke dođe u dodir s okom, okolnim područjem, prstima ili bilo kojom drugom površinom kako bi se izbjegla kontaminacija otopine. Upotreba kontaminiranih otopina može za posljedicu imati ozbiljno oštećenje oka i kasniji gubitak vida.
Preosjetljivost na djelatnu(e) tvar(i) ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
Pigmentacija šarenice
Latanoprost može postupno promijeniti boju očiju povećanjem količine smeđeg pigmenta u šarenici. Prije uvođenja liječenja, bolesnike treba upozoriti na mogućnost trajne promjene boje oka. Liječenje jednog oka može rezultirati trajnom heterokromijom.
Pokazalo se da povećana pigmentacija šarenice nema negativnih kliničkih posljedica, pa se liječenje lijekovima koji sadrže latanoprost može nastaviti bez obzira na pojavu pigmentacije šarenice.
Međutim, bolesnike je potrebno redovito kontrolirati i ako klinička situacija zahtijeva, liječenje lijekovima koji sadrže latanoprost može se prekinuti.
Stanje herpetičnog keratitisa
Lijekove koji sadrže latanoprost treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s herpetičnim keratitisom u anamnezi, a izbjegavati u slučaju aktivnog keratitisa izazvanog herpes simpleksom te u bolesnika s anamnezom rekurentnog herpetičnog keratitisa posebice povezanog s analozima prostaglandina.
Rizik od razvoja makularnog edema
Slučajevi makularnog edema uz primjenu lijekova koji sadrže latanoprost zabilježeni su uglavnom u bolesnika s afakijom, u bolesnika s pseudoafakijom i oštećenjem stražnjeg dijela kapsule leće ili s lećom ugrađenom u prednju očnu sobicu ili u bolesnika s poznatim čimbenicima rizika za razvoj cistoidnog makularnog edema (kao što su dijabetička retinopatija i okluzija retinalne vene). Lijekove koji sadrže latanoprost treba primjenjivati s oprezom u bolesnika s afakijom, u bolesnika s pseudoafakijom i oštećenjem stražnjeg dijela kapsule leće ili s lećom ugrađenom u prednju očnu sobicu ili u bolesnika s poznatim čimbenicima rizika za razvoj cistoidnog makularnog edema.
Rizik od razvoja iritisa/uveitisa
Lijekovi koji sadrže latanoprost mogu se primjenjivati, ali s oprezom, u bolesnika s poznatim predisponirajućim čimbenicima rizika za razvoj iritisa/uveitisa.
Egzacerbacija astme
Ograničeno je iskustvo s primjenom latanoprosta u bolesnika s astmom, ali su neki slučajevi egzacerbacije astme i/ili dispneje zabilježeni nakon stavljanja lijeka u promet. Stoga, dok se ne stekne dovoljno iskustva s tom kombinacijom, astmatične je bolesnike potrebno liječiti uz oprez.
Promjena boje kože u periorbitalnom području
Pri liječenju lijekovima koji sadrže latanoprost opažena je promjena boje kože periorbitalnog područja, a najviše slučajeva zabilježeno je među japanskim bolesnicima. Dosadašnje iskustvo pokazuje da promjena boje kože u periorbitalnom području nije trajna, i u nekim se slučajevima povukla još tijekom nastavljenog liječenja latanoprostom.
Promjene na trepavicama
Liječenje lijekovima koji sadrže latanoprost može s vremenom dovesti do promjene na trepavicama i velus dlačicama liječenog oka i okolnog područja, a promjene uključuju povećanje duljine, debljine, pigmentacije, broja trepavica ili dlačica i rast trepavica u krivom smjeru. Promjene na trepavicama povlače se s prekidom liječenja.
Retikularni edem epitela rožnice
Retikularni edem epitela rožnice (engl. reticular epithelial corneal oedema, RECE) zabilježen je nakon primjene lijekova koji sadrže netarsudil, osobito u bolesnika s već postojećim edemom rožnice ili prethodnim kirurškim zahvatom na oku. RECE se obično povlači nakon prestanka primjene lijeka koji sadrži netarsudil. Bolesnike je potrebno uputiti da obavijeste svog liječnika ako im se smanji vid ili javi bol u oku tijekom primjene lijeka Roclanda.
Djelotvornost lijeka Roclanda nije ispitivana u razdoblju duljem od 12 mjeseci. Pomoćna tvar s poznatim učinkom
Benzalkonijev klorid
Ovaj lijek sadrži benzalkonijev klorid.
Za benzalkonijev klorid je zabilježeno da uzrokuje iritaciju oka, simptome suhog oka, može utjecati na suzni film i površinu rožnice i poznato je da može promijeniti boju mekih kontaktnih leća. Potrebno ga je primjenjivati s oprezom u bolesnika sa suhim okom i bolesnika u kojih rožnica može biti ugrožena. U slučaju dugotrajne primjene bolesnike je potrebno nadzirati.
In vitro ispitivanja interakcija pokazala su da može doći do taloženja kada se kapi za oko koje sadrže tiomersal miješaju s kombinacijom latanoprost + netarsudil. Druge kapi za oko treba primijeniti s razmakom od najmanje pet minuta (vidjeti dio 4.2).
In vitro ispitivanja pokazala su da netarsudil ima potencijal za inhibiciju izoenzima CYP450 u rožnici, ali dosad nisu zabilježeni klinički dokazi lokalnih farmakokinetičkih interakcija.
Zabilježena su paradoksalna povišenja IOT-a nakon istodobne primjene dvaju analoga prostaglandina u oko. Stoga se ne preporučuje primjena dvaju ili više prostaglandina, njihovih analoga ili derivata.
Trudnoća
Nema podataka ili su podaci o primjeni kombinacije latanoprost + netarsudil u trudnica ograničeni.
Ne očekuju se učinci tijekom trudnoće, budući da je sistemska izloženost netarsudilu zanemariva (vidjeti dio 5.2). Ispitivanja intravenski primijenjenog netarsudila na životinjama ne ukazuju na izravan ili neizravan štetan učinak na reprodukciju kod klinički relevantne izloženosti (vidjeti dio 5.3).
Latanoprost ima potencijalno štetne farmakološke učinke tijekom trudnoće i/ili na fetus/novorođenče (vidjeti dio 5.3).
Stoga se kombinacija latanoprost + netarsudil ne smije primjenjivati tijekom trudnoće. Dojenje
Nije poznato izlučuju li se netarsudil ili njegovi metaboliti u majčino mlijeko. Međutim, iako se ne očekuju učinci na dojeno novorođenče/dojenče jer se očekuje da će sistemska izloženost dojilje netarsudilu biti zanemariva, o tome nema dostupnih relevantnih kliničkih podataka (vidjeti dio 5.2). Latanoprost i njegovi metaboliti mogu prelaziti u majčino mlijeko. Potrebno je odlučiti da li prekinuti dojenje ili prekinuti liječenje/suzdržati se od liječenja lijekom Roclanda uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja za ženu.
Plodnost
Nema podataka o učincima netarsudila na mušku ili žensku plodnost. Međutim, ne očekuju se nikakvi učinci s obzirom na to da je sistemska izloženost netarsudilu zanemariva (vidjeti dio 5.2). U ispitivanjima na životinjama nije ustanovljeno da latanoprost utječe na plodnost u mužjaka ili ženki (vidjeti dio 5.3).
Roclanda zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Ako dođe do prolaznog zamućenja vida pri ukapavanju kapi u oko, bolesnik mora pričekati da mu vid ponovno postane bistar prije upravljanja vozilima ili strojevima.
Sažetak sigurnosnog profila
Najčešće opažene nuspojave u kliničkim ispitivanjima bile su hiperemija konjuktive (46% bolesnika), bol na mjestu ukapavanja (14%), cornea verticillata (12%) i pruritus oka (7%). Ozbiljne nuspojave nisu zabilježene u kliničkim ispitivanjima.
Tablični popis nuspojava
Nuspojave navedene u nastavku zabilježene su uz primjenu kombinacije latanoprost + netarsudil pri doziranju jednom dnevno, tijekom kliničkih ispitivanja i tijekom nadzora nakon stavljanja u promet latanoprosta i netarsudila kao pojedinačnih komponenti. Nuspojave su prikazane prema MedDRA-inoj klasifikaciji organskih sustava. Unutar svakog organskog sustava nuspojave su razvrstane prema učestalosti na sljedeći način: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1000 i
< 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10 000) ili nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
| Klasifikacija organskih sustava | Učestalost | Nuspojave |
| Infekcije i infestacije | rijetko | Herpetični keratitis2 |
| Poremećaji imunološkog sustava | manje često | Preosjetljivost |
| Poremećaji živčanog sustava | manje često | GlavoboljaNevoljne kontrakcije mišića OmaglicaIspad vidnog polja3 |
| Poremećaji oka | vrlo često | Hiperemija konjunktive1 |
| Cornea verticillata1 | ||
| Bol na mjestu ukapavanja | ||
| Hiperpigmentacija šarenice2 | ||
| Promjene na trepavicama i velus | ||
| dlačicama vjeđe (povećanje duljine, | ||
| debljine, pigmentacije i broja | ||
| trepavica)2 | ||
| često | Konjunktivalno krvarenje | |
| Zamućen vid | ||
| Pojačano suzenje | ||
| Eritem vjeđe | ||
| Svrbež oka | ||
| Iritacija oka | ||
| Smanjena oštrina vida | ||
| Edem vjeđe | ||
| Punktiformni keratitis | ||
| Poremećaj rožnice | ||
| Edem konjunktive | ||
| Alergijski konjunktivitis | ||
| Bol oka | ||
| Suhoća oka | ||
| Osjećaj prisutnosti stranog tijela u | ||
| oku | ||
| Stvaranje krmelja na rubu vjeđa | ||
| Blefaritis | ||
| Eritem na mjestu ukapavanja | ||
| Osjećaj nelagode na mjestu | ||
| ukapavanja | ||
| Prisutnost bojenja rožnice vitalnom | ||
| bojom | ||
| manje često | Svrbež vjeđe | |
| Poremećaj konjunktive | ||
| Zamućenje rožnice | ||
| Iscjedak iz oka | ||
| Depoziti u rožnici | ||
| Konjunktivitis | ||
| Stečena dakriostenoza | ||
| Upala oka | ||
| Parestezija oka | ||
| Konjunktivalni folikuli | ||
| Oticanje oka | ||
| Disfunkcija Meibomovih žlijezda | ||
| Pigmentacija rožnice | ||
| Diplopija | ||
| Nezarazni konjunktivitis | ||
| Neuobičajeni osjećaj u oku | ||
| Keratitis | ||
| Poremećaji refrakcije | ||
| Proteinska eksudacija u prednjoj | ||
| očnoj sobici (engl. flare), | ||
| Iritacija konjunktive | ||
| Povećan intraokularni tlak | ||
| Osip vjeđe | ||
| Suha koža vjeđa | ||
| Rast trepavica | ||
| Poremećaj suzenja |
| Iritis Oštećenje vidaDistrofija rožniceSuhoća na mjestu ukapavanja Svrbež na mjestu ukapavanja Reakcija na mjestu ukapavanja Komplikacije oka povezane s istrošenošću uređaja za primjenu Parestezija na mjestu ukapavanjaMakularni edem uključujući cistoidni makularni edem2Uveitis2 Hiperemija okaDijabetička retinopatija3 Alergija oka3Nelagoda u oku Poremećaj vjeđa3 Ektropij3 Opaciteti leće3 Astenopija3Episkleralna hiperemija3 Aureole oko izvora svjetlosti3 Upala prednje očne sobice3 Sljepoća3Konjunktivohalaza Ekcem vjeđa3 Glaukom3 Adhezije šarenice3Izbočena šarenica (bomba šarenice)3 Očna hipertenzija3Iritacija na mjestu ukapavanja3 Staklaste oči3Edem na mjestu ukapavanja3 Obojenost konjunktive3Povećan omjer ekskavacije/papile vidnog živca3Madaroza3 Pigmentacija vjeđa Poremećaj okaKrvarenje mrežnice Fotofobija | ||
| rijetko | Edem rožnice2 Erozija rožnice2Edem periorbitalnog područja2 Trihijaza2Distihijaza2Cista na šarenici2Lokalizirana kožna reakcija na vjeđama2Tamnjenje palpebralne kože vjeđa2 Pseudopemfigoid konjunktive2 | |
| vrlo rijetko | Promjene na periorbitalnom području i vjeđi koje dovode do produbljivanjasulkusa vjeđe2 | |
| nepoznato | Retikularni edem epitela rožnice3 | |
| Srčani poremećaji | manje često | Angina pektoris2 Palpitacije2 |
| vrlo rijetko | Nestabilna angina pektoris2 | |
| Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja | manje često | Epistaksa Kongestija nosaOsjećaj nelagode u nosu3 Bol u nosu3Astma2 Dispneja2 |
| rijetko | Egzacerbacija astme2 | |
| Poremećaji probavnog sustava | manje često | Mučnina, Povraćanje |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | često | Kontaktni dermatitis |
| manje često | Lihenifikacija Suha koža Eritem Poremećaj kožeAlergijski dermatitis3 PetehijeEkcem | |
| rijetko | Pruritus2 | |
| Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva | manje često | Bol u čeljusti Mialgija2 Artralgija2 Polihondritis3 Mišićna slabostSjögrenov sindrom |
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | manje često | Bol u prsištu2 |
| Ozljede, trovanja i proceduralnekomplikacije | manje često | Ekskorijacija3 |
1 Vidjeti Opis odabranih nuspojava za više pojedinosti.
2 Dodatne nuspojave zabilježene uz primjenu latanoprosta kao monoterapije.
3 Dodatne nuspojave zabilježene uz primjenu netarsudila kao monoterapije.
Opis odabranih nuspojava
Hiperemija konjunktive
Hiperemija konjunktive bila je najčešće prijavljena nuspojava povezana s liječenjem kombinacijom latanoprost + netarsudil u kliničkim ispitivanjima, a pripisuje se vazodilatacijskom učinku lijekova iz klase inhibitora Rho kinaze. Hiperemija konjunktive bila je obično blažeg oblika i pojavljivala se sporadično. Međutim, postojao je i relativno mali udio ispitanika s umjerenom ili teškom hiperemijom koji su prekinuli liječenje zbog ove nuspojave (5% u kliničkom ispitivanju faze 3).
Vrtložasta keratopatija
Vrtložasta keratopatija (cornea verticillata) pojavila se u otprilike 13% bolesnika u kontroliranom kliničkom ispitivanju faze 3. Vrtložasta keratopatija opažena u bolesnika liječenih kombinacijom latanoprost + netarsudil prvi je put primijećena nakon 4 tjedna svakodnevne primjene. Reakcija nije dovela ni do kakvih primjetnih funkcionalnih promjena vida u bolesnika. U većini se slučajeva vrtložasta keratopatija povukla nakon prestanka liječenja. Incidencija pojave vrtložaste keratopatije bila je veća u određenih subpopulacija: osobe starije dobi (≥ 65 godina) naspram onih koje nisu starije dobi (18,8% naspram 11,5%); muškarci naspram žena (18,8% naspram 13%) te osobe bijele rase naspram pripadnika drugih rasa (21,7% naspram 2,5%).
Pigmentacija šarenice
Roclanda sadrži latanoprost koji je analog prostaglandina F2α. Većina nuspojava povezanih s latanoprostom odnosi se na oči. U 5-godišnjem ispitivanju sigurnosti primjene latanoprosta, 33% bolesnika razvilo je pigmentaciju šarenice (vidjeti dio 4.4).
Ta promjena boje oka većinom je zabilježena u bolesnika s mješavinom boja u šarenici, tj. plave i smeđe, sive i smeđe, žute i smeđe te zelene i smeđe. U ispitivanjima s latanoprostom, promjena boje obično je počela unutar prvih 8 mjeseci liječenja, rijetko tijekom druge ili treće godine, a nakon četvrte godine liječenja nije zabilježena. Brzina progresije pigmentacije šarenice s vremenom se smanjuje, a stabilna je pet godina. Postojanje pojačane pigmentacije nakon pet godina nije ispitivano. Promjena boje šarenice u većini je slučajeva neznatna i često se klinički ne opaža. Incidencija promjene boje u bolesnika s mješovitom bojom šarenica iznosila je od 7% do 85%, a najveća je incidencija zabilježena u bolesnika sa žuto-smeđim šarenicama. U bolesnika s homogeno plavim očima nisu opažene promjene, a u bolesnika s homogeno sivim, zelenim ili smeđim očima promjena je rijetko ustanovljena.
Do promjene boje dolazi zbog povećanog sadržaja melanina u stromalnim melanocitima šarenice, a ne zbog povećanog broja melanocita. Obično se smeđa pigmentacija koncentrično širi od zjenice prema periferiji zahvaćenog oka, ali time cijela šarenica ili njezini dijelovi mogu postati smećkastiji. Nakon prekida liječenja nije opažen daljnji porast smeđeg pigmenta u šarenici. U dosadašnjim ispitivanjima ova promjena nije bila povezana s nekim simptomom ili patološkim promjenama.
Liječenje nije utjecalo na nevuse ili pjege u šarenici. U kliničkim ispitivanjima nije zabilježeno nakupljanje pigmenta u trabekularnoj mreži ili drugim dijelovima prednje očne sobice.
Druge posebne populacije
Stariji
Uz izuzetak vrtložaste keratopatije (vidjeti u prethodnom tekstu), u osoba u dobi < 65 godina ili
≥ 65 godina nisu ustanovljene razlike u profilu sigurnosti za latanoprost + netarsudil. Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Nakon topikalne okularne primjene sistemska izloženost netarsudilu kao komponente kombinacije latanoprost + netarsudil pokazala se zanemarivom.
U slučaju predoziranja latanoprostom, učinci na oko osim iritacije i hiperemije konjunktive nisu poznati.
Ako se latanoprost nehotice proguta, korisni su sljedeći podaci: jedna bočica sadrži 125 mikrograma latanoprosta. Više od 90% metabolizira se tijekom prvog prolaska kroz jetru. Intravenska infuzija od
3 µg/kg zdravim ispitanicima nije izazvala simptome, ali je doza od 5,5 µg/kg do 10 µg/kg uzrokovala mučninu, bol u abdomenu, omaglicu, umor, navale crvenila i znojenje. Latanoprost kao intravenska infuzija primijenjen je majmunima u dozama od 500 µg/kg bez značajnih učinaka na kardiovaskularni sustav.
Intravenska primjena latanoprosta bila je u majmuna povezana s prolaznom bronhokonstrikcijom. Međutim, u bolesnika s umjerenom bronhalnom astmom, latanoprost topikalno primijenjen u oči u dozi sedam puta većoj od kliničke doze nije izazvao bronhokonstrikciju.
Ako dođe do topikalnog predoziranja kombinacijom latanoprost + netarsudil, oko/oči se može isprati tekućom vodom. Liječenje predoziranja obuhvaća potpornu i simptomatsku terapiju.
Farmakološka svojstva - Roclanda 50 mikrograma/ml
Farmakoterapijska skupina: oftalmološki lijekovi, pripravci protiv glaukoma i miotici, ATK oznaka: S01EE51
Mehanizam djelovanja
Roclanda sadrži dvije djelatne tvari: latanoprost i netarsudil. Te dvije komponente snižavaju intraokularni tlak povećavajući otjecanje očne vodice. Iako time što omogućavaju bolje otjecanje očne vodice i latanoprost i netarsudil snižavaju intraokularni tlak (IOT), njihovi su mehanizmi djelovanja različiti.
Ispitivanja provedena u životinja i ljudi upućuju na to da je za netarsudil, inhibitor Rho kinaze, glavni mehanizam djelovanja povećano trabekularno otjecanje. Ta ispitivanja također pokazuju da netarsudil snižava intraokularni tlak smanjivanjem episkleralnog venskog tlaka.
Ispitivanja provedena u životinja i čovjeka pokazuju da je glavni mehanizam djelovanja latanoprosta, analoga prostaglandina F2α, povećano uveoskleralno otjecanje, iako je u čovjeka zabilježeno i određeno povećanje u dinamici otjecanja (smanjenje otpora pri otjecanju).
Klinička djelotvornost i sigurnost
Lijek Roclanda procijenjen je u 3 randomizirana, dvostruko slijepa, multicentrična klinička ispitivanja faze 3 provedena u 1686 bolesnika s glaukomom otvorenog kuta i očnom hipertenzijom. U
ispitivanja 301 i 302 bili su uključeni ispitanici s intraokularnim tlakom < 36 mmHg, a uspoređivalo se sniženje intraokularnog tlaka postignuto primjenom kombinacije latanoprost + netarsudil jednom dnevno i pojedinačnom primjenom netarsudila 0,02% jednom dnevno i latanoprosta 0,005% jednom dnevno. Liječenje je trajalo 12 mjeseci u ispitivanju 301 i 3 mjeseca u ispitivanju 302. Medijan dobi sudionika u ispitivanju iznosio je 66 godina (raspon od 18 do 99 godina). U ispitivanju 303 procijenjena je djelotvornost kombinacije latanoprost + netarsudil u odnosu na bimatoprost 0,03% / timolol 0,5% u snižavanju očnog tlaka. Trajanje liječenja bilo je 6 mjeseci.
Cilj ispitivanja 301 i 302 bio je pokazati superiornost kombinacije latanoprost + netarsudil kad se primjenjuje jednom dnevno navečer, u odnosu na pojedinačne komponente netarsudil 0,02% jednom dnevno i latanoprost 0,005% jednom dnevno. Mjera primarnog ishoda djelotvornosti bila je srednja vrijednost intraokularnog tlaka izračunana metodom najmanjih kvadrata u svakoj od 9 vremenskih točaka, mjerenim u 08:00, 10:00 i 16:00 sati 15., 43. i 90. dana. Tijekom 3 mjeseca, prosječni učinak primjene kombinacije latanoprost + netarsudil na sniženje intraokularnog tlaka bio je veći za 1 do
3 mmHg nego uz monoterapiju netarsudilom 0,02% ili latanoprostom 0,005% (slike 1 i 2). U ispitivanju 301 sniženje intraokularnog tlaka se održalo, pokazujući statističku superiornost kombinacije latanoprost + netarsudil tijekom 12-mjesečnog razdoblja liječenja. U svim slučajevima, do kraja 3. mjeseca razlike srednjih vrijednosti intraokularnog tlaka izračunane metodom najmanjih kvadrata bile su klinički relevantne i statistički značajne (p < 0,0001). Približno 30% ispitanika uključenih u ispitivanja faze 3 imalo je početne vrijednost intraokularnog tlaka ≥ 27 mmHg (132, 136 i 143 u skupinama liječenim kombinacijom latanoprost + netarsudil, latanoprostom odnosno netarsudilom). U tih je ispitanika kombinacija latanoprost + netarsudil pokazala statistički značajno superiornu djelotvornost za snižavanje intraokularnog tlaka u odnosu na svaku pojedinu komponenti u svim vremenskim točkama. U oba je ispitivanja kombinirani lijek u usporedbi sa samo latanoprostom snizio intraokularni tlak za dodatnih 1,7 mmHg do 3,7 mmHg, a u usporedbi sa samo netarsudilom za dodatnih 3,4 mmHg do 5,9 mmHg.
| Roclanda | Netarsudil | Latanoprost | ||||||||
| Početna vrijednost8:00 10:00 16:0024,8 23,7 22,618,617,415,614,9 | 17,217,214,8 | Početna vrijednost8:00 10:00 16:0024,8 23,5 22,619,118,117,717,116,015,2 | 17,617,015,3 | Početna vrijednost8:00 10:00 16:0024,6 23,4 22,419,318,417,616,916,115,2 | 17,416,715,4 | |||||
| 22 | ||||||||||
| 21 | ||||||||||
| 20 | ||||||||||
| 19 | ||||||||||
| 18 | ||||||||||
| 17 | ||||||||||
| 16 | ||||||||||
| 15 | ||||||||||
| 15. dan 15. dan 15. dan8:00 10:00 16:00 | 43. dan 43. dan 43. dan8:00 10:00 16:00 | 90. dan8:00 | 90. dan10:00 | 90. dan16:00 | ||||||
| latanoprost+ netarsudilvs netarsudil 95% CI | 3,0(2,5; 3,6) | 3,0(2,4; 3,6) | 2,4(1,9; 3,0) | 3,2(2,6; 3,8) | 2,9(2,3; 3,5) | 2,3(1,7; 2,8) | 3,1(2,5; 3,8) | 3,2(2,5; 3,8) | 2,0(1,4; 2,6) | |
| latanoprost+ netarsudil vs latanoprost 95% CI | 2,3(1,7; 2,8) | 2,6(2,0; 3,2) | 2,3(1,8; 2,9) | 1,7(1,1; 2,4) | 1,9(1,3; 2,5) | 1,7(1,1; 2,2) | 1,5(0,9; 2,1) | 1,7(1,1; 2,3) | 1,3(0,7; 1,9) | |
14
Srednja vrijednost intraokularnog tlaka izračunana metodom najmanjih kvadrata u svakoj vremenskoj točki dobivena je pomoću analize kovarijance prilagođene za početni intraokularni tlak, a temeljila se na podacima svih randomiziranih ispitanika (238 u skupini liječenoj kombinacijom latanoprost + netarsudil, 244 u skupini liječenoj netarsudilom i 236 u skupini liječenoj latanoprostom).
| Roclanda Netarsudil LatanoprostPočetna vrijednost Početna vrijednost Početna vrijednost8:00 10:00 16:00 8:00 10:00 16:00 8:00 10:00 16:0024,7 23,3 22,4 24,7 23,4 22,8 24,8 23,2 22,620,019,4 19,618,4 18,418,1 18,0 17,9 17,918,017,917,5 17,4 17,517,7 17,1 17,1 17,116,4 16,416,115,5 15,615,3 15,2 15,5 15,6 | |||||||||
| 15. dan 8:00 15. dan 10:00 15. dan 16:00 43. dan 8:00 43. dan 10:00 43. dan 16:00 90. dan 8:00 90. dan 10:00 90. dan 16:00 | |||||||||
| latanoprost+ netarsudil vs netarsudil 95% CI | 3,4(2,8; 3,9) | 2,7(2,2; 3,2) | 2,2(1,7; 2,8) | 3,2(2,6; 3,8) | 2,9(2,3; 3,4) | 2,3(1,8; 2,9) | 3,6(3,0; 4,2) | 2,8(2,3; 3,4) | 2,4(1,9; 2,9) |
| latanoprost+ netarsudilvs latanoprost 95% CI | 2,0(1,5; 2,6) | 2,4(1,9; 2,9) | 1,9(1,3; 2,4) | 1,5(0,9; 2,1) | 1,9(1,3; 2,4) | 1,6(1,0; 2,1) | 1,5(0,9; 2,2) | 2,0(1,4; 2,5) | 1,5(1,0; 2,1) |
23
22
21
20
19
18
17
16
15
14
Srednja vrijednost intraokularnog tlaka izračunana metodom najmanjih kvadrata u svakoj vremenskoj točki dobivena je pomoću analize kovarijance prilagođene za početni intraokularni tlak, a temeljila se na podacima svih randomiziranih ispitanika (245 u skupini liječenoj kombinacijom latanoprost + netarsudil, 255 u skupini liječenoj netarsudilom i 250 u skupini liječenoj latanoprostom).
Približno 67 % ispitanika uključenih u skupine liječene kombinacijom latanoprost + netarsudil u ispitivanjima faze 3 bilo je bijele rase, a 30% ispitanika bilo je crne rase ili su bili Afroamerikanci. Više od polovice bilo je u dobi ≥ 65 godina. Uz iznimku incidencije pojave vrtložaste keratopatije (vidjeti dio 4.8), nije bilo drugih razlika u sigurnosnom profilu između rasa ili dobnih skupina.
Ispitivanja 301 i 302 završio je manji postotak ispitanika u skupini koja je liječena kombinacijom latanoprost + netarsudil nego u skupini liječenoj latanoprostom. Stope prekida liječenja zbog štetnih događaja iznosile su u 3. mjesecu 8,7% u objedinjenoj skupini liječenoj kombinacijom
latanoprost + netarsudil naspram 7,6% u objedinjenoj skupini liječenoj netarsudilom i 1,0% u objedinjenoj skupini liječenoj latanoprostom. U 12. mjesecu, stope prekida liječenja zbog štetnih događaja u ispitivanju 301 bile su 19,7% u skupini liječenoj kombinacijom latanoprost + netarsudil naspram 21,7% u skupini liječenoj netarsudilom i 1,7% u skupini liječenoj latanoprostom.Većina prekida bila je zbog događaja povezanih s očima. U skupini koja je liječena kombinacijom latanoprost + netarsudil, najčešće zabilježen štetni događaj povezan s prekidom bila je hiperemija konjunktive (7,6% u 12. mjesecu). Većina štetnih događaja povezanih s očima zabilježenih u skupini koja je liječena kombinacijom latanoprost + netarsudil bila je blagog intenziteta.
Ispitivanje 303 bilo je prospektivno, dvostruko maskirano, randomizirano, multicentrično, aktivno kontrolirano ispitivanje u paralelnim skupinama, u trajanju od 6 mjeseci za procjenu sigurnosti i djelotvornosti u snižavanju očnog tlaka kombinacije latanoprost + netarsudil u usporedbi s kombinacijom bimatoprost + timolol u 430 ispitanika s povišenim intraokularnim tlakom. Ispitanici su bili nasumično raspoređeni na planirani režim liječenja fiksnom dozom od jedne kapi kombinacije latanoprost + netarsudil (218 ispitanika) jednom dnevno svaku večer u oba oka ili jedne kapi komparatora, kombinacije bimatoprost + timolol (212 ispitanika) jednom dnevno svaku večer u oba oka tijekom približno 180dana nakon razdoblja eliminacije.
Primarni ishod djelotvornosti bio je usporedba kombinacije latanoprost + netarsudil s kombinacijom bimatoprost + timolol u pogledu srednje vrijednosti IOT-a u specifičnim vremenskim točkama u 2. tjednu, 6. tjednu i 3. mjesecu. Primarna analiza obavljena je na populaciji predviđenoj za liječenje (engl. intention to treat, ITT) s imputacijom Markov Chain Monte Carlo (MCMC) metodom. Ova analiza pokazala je kliničku neinferiornost otopine za oči latanoprost + netarsudil u odnosu na bimatoprost + timolol primijenjene jednom dnevno u ITT populaciji s gornjom granicom 95%-tnog intervala pouzdanosti (engl. confidence interval, CI) oko razlike (latanoprost + netarsudil - bimatoprost + timolol) ≤ 1,5 mmHg u svih 9 vremenskih točaka i ≤ 1,0 mmHg u većini (6 od 9) vremenskih točaka od 2. tjedna do 3. mjeseca, zadovoljavajući kriterije za uspjeh. Prag za kliničku neinferiornost kombinacije latanoprost + netarsudil jednom dnevno u odnosu na kombinaciju bimatoprost + timolol jednom dnevno (razlika između skupina ≤ 1,5 mmHg) postignut je u populaciji koja je završila ispitivanje prema planu ispitivanja (engl. per protocol, PP) u 8 od 9 vremenskih točaka (08:00, 10:00 i 16:00) u 2. tjednu, do 3. mjeseca pomoću MCMC metode. No klinička neinferiornost nije bila općenito zadovoljena jer je u vremenskoj točki u 6. tjednu u 08:00 gornja granica 95%-tnog CI-a bila 1,55. Općenito, postojala je slična srednja vrijednost sniženja IOT-a tijekom dana od približno 9,5 mmHg u obje skupine, liječene kombinacijom latanoprost + netarsudil i kombinacijom bimatoprost + timolol.
Ukupna stopa prekida ispitivanog liječenja zbog štetnih događaja nastalih tijekom liječenja (engl. treatment emergent adverse events, TEAE) bila je 11,2%. Više ispitanika iz skupine liječene kombinacijom latanoprost + netarsudil jednom dnevno prekinulo je ispitivano liječenje zbog TEAE-a (20,2%) u usporedbi sa skupinom liječenom kombinacijom bimatoprost + timolol jednom dnevno (1,9%), a većina TEAE-ova koji su doveli do prekida bili su očni TEAE-ovi. Nisu zabilježeni ozbiljni štetni događaji povezani s liječenjem ni u jednoj terapijskoj skupini, a sigurnosni profil u skladu je s poznatim profilom za kombinaciju latanoprost + netarsudil i/ili latanoprost ili netarsudil pojedinačno.
Djelotvornost i sigurnost kombinacije latanoprost + netarsudil u ispitanika s narušenim epitelom rožnice ili istodobno postojećim patološkim stanjima oka, npr. pseudo-eksfolijacijom i sindromom disperzije pigmenta, nisu ustanovljene.
Pedijatrijska populacija
Europska agencija za lijekove izuzela je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka Roclanda u svim podskupinama pedijatrijske populacije za smanjenje povišenog intraokularnog tlaka u bolesnika s glaukomom otvorenog kuta ili okularnom hipertenzijom (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).
Apsorpcija
Sistemska izloženost netarsudilu i njegovom aktivnom metabolitu, AR-13503, procijenjena je u 18 zdravih ispitanika nakon topikalne okularne primjene netarsudila u dozi od 200 µg/ml jednom
dnevno (jedna kap ujutro u svako oko) tijekom 8 dana. Nije bilo mjerljivih koncentracija netarsudila u plazmi (niža granica kvantifikacije (LLOQ) 0,100 ng/ml) nakon primjene doze 1. dana i 8 dana.
Koncentracija od 0,11 ng/ml aktivnog metabolita u plazmi opažena je samo jednom u jednog ispitanika 8. dana 8 sati nakon primjene doze.
Latanoprost (molekulska masa 432,58) predlijek u obliku izopropilnog estera, sam je po sebi neaktivan, ali poslije hidrolize u kiselinu latanoprosta postaje biološki aktivan. Predlijek se dobro apsorbira kroz rožnicu i sva količina djelatne tvari koja uđe u očnu vodicu hidrolizira se tijekom prolaska kroz rožnicu. Ispitivanja provedena u ljudi pokazuju da se vršna koncentracija u očnoj vodici postiže otprilike dva sata nakon topikalne primjene. Nakon topikalne primjene u majmuna, latanoprost se raspodjeljuje prvenstveno u prednji segment oka, u konjunktive i vjeđe. U stražnji segment oka dospijeva samo mala količina latanoprosta.
Biotransformacija
Nakon topikalne okularne primjene, esteraze u oku metaboliziraju netarsudil u aktivni metabolit, AR-13503.
Zapravo nema metabolizma kiseline latanoprosta u oku. Glavni metabolizam događa se u jetri. Poluvijek u plazmi iznosi u ljudi 17 minuta. U ispitivanjima na životinjama pokazalo se da glavni metaboliti, 1,2-dinor i 1,2,3,4-tetranor, nemaju nikakvu ili imaju vrlo slabu biološku aktivnost i izlučuju se prvenstveno u urinu.
Farmaceutski podaci - Roclanda 50 mikrograma/ml
benzalkonijev klorid manitol (E 421) boratna kiselina
natrijev hidroksid (E 524) (za podešavanje pH vrijednosti) voda za injekcije
3 godine
Otvorena bočica: 4 tjedna nakon prvog otvaranja bočice. Ne čuvati na temperaturi iznad 25 °C.
Čuvati u hladnjaku (2 °C – 8 °C). Čuvati u originalnoj kutiji radi zaštite od svjetlosti. Uvjete čuvanja nakon prvog otvaranja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.
Lijek Roclanda isporučuje se (sterilan) u bočici od polietilena niske gustoće (punjenje od 2,5 ml) s vrhom zatvorenim bijelim čepom od polipropilena s evidencijom otvaranja ili u bočici od polipropilena (punjenje od 2,5 ml) s vrhom zatvorenim bijelim čepom od polietilena visoke gustoće s evidencijom otvaranja.
Kutija sadrži 1 1 ili 3 bočice. Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.