Lerin 5 mg implantat

Za simptomatsko liječenje hormonski ovisnog uznapredovalog karcinoma prostate.

Doziranje

Preporučuje se primjena pojedinačne doze od 5 mg leuprorelina svaka 3 mjeseca. Liječenje ne treba prekinuti ako nastupi remisija ili poboljšanje bolesti.

Ako se u iznimnim slučajevima dogodi da je sljedeća aplikacija lijeka produžena za razdoblje do 4 tjedna, terapijski učinak u većine bolesnika neće biti smanjen (vidjeti dio 5.2).

Način primjene

Lerin implantat smiju pripremati i primjenjivati samo zdravstveni djelatnici koji su upoznati s ovim postupcima.

Liječenje Lerin implantatom dopušteno je isključivo uz nadzor liječnika s iskustvom u liječenju onkoloških bolesnika.

Implantat se daje potkožno u trbušnu stjenku koristeći aseptičku tehniku.

Upute za uporabu

1. Dezinficirajte mjesto uboda na prednjoj strani trbušne stjenke ispod linije pupka.

2. Izvadite štrcaljku iz sterilne vrećice i provjerite da li je implantat vidljiv u repozitoriju (pogledajte uokvireno područje). Za potvrdu, provjerite štrcaljku naspram svjetla ili je lagano protresite.

3. Povucite klip štrcaljke u potpunosti prema natrag dok ne vidite punu liniju u drugom prozoru.

   Napomena: Klip će se moći pritisnuti prema naprijed za injiciranje implantata samo ukoliko se prethodno u potpunosti povukao prema natrag!

4. Uklonite zaštitnu kapicu s igle.

5. Držite štrcaljku jednom rukom. Drugom rukom pritisnite kožu prednje strane trbušne stjenke ispod linije pupka. Pogledajte sliku. S otvorom igle okrenutim prema gore zabodite cijelu iglu. Zabodite iglu pod blagim kutom, gotovo paralelno s površinom kože u potkožno tkivo.

6. Pažljivo povucite štrcaljku približno 1 centimetar prema natrag. To će stvoriti punkcijski kanal za implantat.

7. Injicirajte lijek u punkcijski kanal gurajući klip štrcaljke potpuno prema naprijed dok ne čujete klik.

8. Uklonite iglu. Da se uvjerite da je implantat pravilno injiciran, provjerite da li se svijetlo plavi vrh klipa vidi na vrhu igle.

Prije početka liječenja kao i 3 mjeseca nakon početka primjene Lerin 5 mg implantata potrebno je odrediti koncentraciju prostata specifičnog antigena (PSA) i ukupnog testosterona.

Karcinom prostate je hormonski osjetljiv ukoliko vrijednosti testosterona dosegnu vrijednosti kod medicinske kastracije (≤ 0,5 ng/ml) nakon 3 mjeseca primjene, a koncentracija PSA je značajno smanjena. Rani značajan pad vrijednosti PSA (za približno 80 % početnih vrijednosti) može se smatrati dobrim prognostičkim znakom za dugotrajan terapijski odgovor na inhibiciju lučenja androgena. Hormonska ablativna terapija (npr. primjena Lerin 5 mg implantata) je tada indicirana.

U slučaju da su vrijednosti PSA nepromijenjene ili su čak porasle u bolesnika sa suprimiranim vrijednostima testosterona, karcinom prostate je hormonski neovisan. U takvim se slučajevima hormonska ablativna terapija ne smatra prikladnom.

Međutim, ako se kod bolesnika uoči kliničko poboljšanje (npr. smanjenje boli i poboljšanje dizuričnih tegoba, smanjenje veličine prostate), potrebno je razmotriti mogućnost lažno negativnog rezultata. U takvim se rijetkim slučajevima primjena lijeka Lerin 5 mg treba nastaviti tijekom slijedeća 3 mjeseca uz kontrolu vrijednosti PSA; dodatno je potrebno pažljivo nadzirati kliničko stanje bolesnika.

U pravilu, liječenje uznapredovalog, hormonski ovisnog karcinoma prostate lijekom Lerin 5 mg, podrazumijeva dugotrajnu primjenu lijeka.

Uspjeh liječenja treba pratiti u pravilnim razmacima (posebno u slučajevima kada je usprkos odgovarajućoj terapiji primijećena progresija bolesti) i to putem kliničkih pretraga (rektalna palpitacija prostate, sonografija, slikovne pretrage koštanog sustava, kompjuterizirana tomografija) i preko određivanja vrijednosti alkalne fosfataze i/ili PSA i testosterona u serumu.

Lerin 5 mg je kontraindiciran:

• kod preosjetljivosti na djelatnu tvar, na sintetski gonadotropin-oslobađajući hormon (GnRH), polilaktičnu kiselinu ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1

• u slučaju hormonski neovisnog karcinoma prostate

  Primjena lijeka Lerin 5 mg je kontraindicirana u žena i pedijatrijskih bolesnika.

Bolesnike s hipertenzijom potrebno je pažljivo nadzirati tijekom liječenja leuprorelinom.

U bolesnika liječenih agonistima GnRH (agonist gonadotropin-oslobađajućeg hormona), kao što je leuprorelin, postoji povećani rizik od pojave depresije (koja može biti teška). Bolesnici moraju biti obaviješteni o tome i prikladno zbrinuti u slučaju pojave simptoma.

Nakon stavljanja leuprorelina u promet, primijećeni su i prijavljeni slučajevi pojave konvulzija u bolesnika koji su primali leuprorelin, a koji u anamnezi imaju epilepsiju, konvulzije ili čimbenike rizika za razvoj konvulzija, kao i kod bolesnika bez navedenih čimbenika u anamnezi.

Uporaba leuprorelina može uzrokovati pozitivne nalaze u kontrolama dopinga.

U slučajevima prethodno orhidektomiranog (kastriranog) bolesnika, Lerin 5 mg ne dovodi do dodatnog snižavanja koncentracije testosterona u serumu.

Zbog kratkotrajnog povećanja serumskog testosterona na početku terapije, što može dovesti do privremenog pogoršanja određenih simptoma bolesti, tijekom prvih tjedana liječenja bolesnici s prijetećim neurološkim komplikacijama, metastazama u području kralježnice i opstrukcijama mokraćnog puta, moraju biti pod stalnim, po mogućnosti bolničkim nadzorom.

U početnoj fazi liječenja treba razmisliti o primjeni odgovarajućeg antiandrogena kako bi se izbjegle moguće posljedične pojave početnog porasta testosterona i pogoršanje kliničkih simptoma.

Uspjeh terapije treba redovito pratiti (a osobito ako postoje znakovi progresije unatoč odgovarajućoj terapiji) kliničkim pregledima (rektalna palpacija prostate, sonografija, scintigrafija kostiju, kompjuterska tomografija) i pretragama fosfataza ili PSA i serumskog testosterona.

Dugotrajna terapija deprivacijom androgena analozima GnRH-a ili orhidektomijom povezuje se s povećanim rizikom od demineralizacije kostiju. U visokorizičnih bolesnika to može dovesti do osteoporoze i povećanog rizika od prijeloma.

Metaboličke promjene i kardiovaskularni rizik

Epidemiološki podaci su pokazali da su tijekom terapije deprivacijom androgena zabilježene metaboličke promjene (npr. smanjena tolerancija glukoze ili pogoršanje od ranije postojeće šećerne bolesti) kao i povećani rizik od kardiovaskularnih poremećaja. Međutim, dostupni podaci nisu potvrdili vezu između liječenja GnRH analozima i povećanja kardiovaskularne smrtnosti. Bolesnici s povećanim rizikom za nastanak metaboličkih i kardiovaskularnih poremećaja trebaju biti pod odgovarajućim nadzorom.

Antiandrogena terapija može produljiti QT interval.

U bolesnika koji sada ili u povijesti bolesti imaju faktore rizika za QT prolongaciju i u bolesnika koji istodobno primaju lijekove koji mogu produljiti QT interval (vidjeti dio 4.5), liječnici moraju procijeniti odnos koristi i rizika uključujući mogućnost za Torsade de pointes prije početka liječenja Lerinom.

Idiopatska intrakranijalna hipertenzija

U bolesnika koji su primali leuprorelin prijavljena je idiopatska intrakranijalna hipertenzija (pseudotumor cerebri). Bolesnike treba upozoriti na znakove i simptome idiopatske intrakranijalne hipertenzije, uključujući tešku ili ponavljajuću glavobolju, smetnje vida i tinitus. Ako se pojavi idiopatska intrakranijalna hipertenzija, treba razmotriti prekid liječenja leuprorelinom.

Teške kožne nuspojave

U povezanosti s liječenjem leuprorelinom prijavljene su teške kožne nuspojave (engl. severe cutaneous adverse reactions, SCAR), uključujući Stevens-Johnsonov sindrom (SJS) i toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN) koje mogu biti opasne po život ili smrtonosne. Prilikom propisivanja lijeka bolesnike treba upozoriti na znakove i simptome te ih pozorno nadzirati zbog pojave teških kožnih reakcija. Ako se pojave znakovi i simptomi koji ukazuju na ove reakcije, primjena leuprorelina mora se odmah prekinuti i treba razmotriti zamjensko liječenje (ako je prikladno).

S obzirom da antiandrogena terapija može produljiti QT interval, istodobna primjena leuprorelina s lijekovima koji mogu produljiti QT interval ili koji mogu inducirati Torsade de pointes kao što su antiaritmici klase IA (npr. kinidin, dizopiramid) ili klase III (npr. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid) ili s metadonom, moksifloksacinom, antipsihoticima i drugim lijekovima, mora se pažljivo procijeniti (vidjeti dio 4.4).

Nije primjenjivo budući da je Lerin 5 mg kontraindiciran kod žena (vidjeti dio 4.3).

Sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima može biti znatno umanjena uslijed umora i omaglice koji se opisuju kao moguće nuspojave liječenja ili mogu biti posljedica podležećih bolesti. Ovo vrijedi u većoj mjeri u kombinaciji s alkoholom.

Niže navedene nuspojave prijavljene su tijekom kliničkih studija i nakon stavljanja lijeka u promet pri liječenju karcinoma prostate. Prema svojoj učestalosti su klasificirane kao vrlo često (≥1/10), često (≥1/100, <1/10), manje često (≥1/1000, <1/100), rijetko (≥1/10000, <1/1000), vrlo rijetko (< 1/10000) ili nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Nuspojave leuprorelina nastaju kao posljedica njegova specifičnog farmakološkog učinka koji uzrokuje povećanje ili smanjenje razine određenih hormona. Najčešće zabilježene nuspojave su napadaji vrućine i prolazni lokalni nadražaj na mjestu primjene injekcije.

Na početku liječenja redovito dolazi do kratkotrajnog porasta razine testosterona u serumu što može uzrokovati privremeno pogoršanje određenih simptoma bolesti (pojava ili pojačavanje bolova u kostima, opstrukcija mokraćnih putova i njezine posljedice, kompresije koštane srži, slabost mišića u nogama, limfni edemi). Simptomi se obično spontano povlače bez potrebe za prekidom liječenja leuprorelinom.

Odgovor na liječenje leuprorelinom može se kontrolirati mjerenjem razine testosterona u serumu, kisele fosfataze i PSA. Na početku liječenja razina testosterona najprije raste te zatim u iduća dva tjedna ponovno pada. Nakon dva do četiri tjedna postižu se razine testosterona koje se inače mogu zabilježiti nakon obostrane orhidektomije. Te promjene ostaju jednake za vrijeme trajanja liječenja.

U slučaju pojave apscesa od injekcija potrebno je provjeriti razinu testosterona zato što posljedica nedostatne resorpcije leuprorelina iz depozita može uzrokovati ponovni porast razine testosterona.

Privremeni porast razine kisele fosfataze moguć je u početnoj fazi liječenja. Obično se nakon nekoliko tjedana ponovno postižu normalne vrijednosti odnosno vrijednosti približne normalnim vrijednostima.

Nakon stavljanja lijeka na tržište, pretežito na području Japana, zabilježeni su slučajevi pneumonia interstitialis.

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Do sada nisu zabilježeni simptomi intoksikacije.

Čak i kada su korištene doze do 20 mg leuprorelin acetata na dan tijekom dvije godine, koje su se primjenjivale u prvim kliničkim ispitivanjima, nisu uočene druge ili nove nuspojave, koje bi se razlikovale od nuspojava pri dnevnoj primjeni 1 mg ili tromjesečnoj primjeni od 11,25 mg.