Ebixa 5 mg/ oralna otopina s pokretanjem pomoću pumpice
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Ebixa 5 mg
Liječenje mora započeti i nadzirati liječnik koji ima iskustva u dijagnosticiranju i liječenju Alzheimerove demencije.
Doziranje
Terapiju treba započeti samo ako je dostupan njegovatelj koji će redovito nadzirati bolesnikovo uzimanje lijeka. Dijagnozu treba postaviti prema važećim smjernicama.
Podnošljivost i doziranje memantina treba redovito ponovno procjenjivati, po mogućnosti unutar tri mjeseca od početka liječenja. Nakon toga, klinička korist memantina i podnošljivost liječenja trebaju biti redovito ponovno procjenjivane u skladu s kliničkim smjernicama. Terapija održavanja može se nastaviti toliko dugo dok je terapijska korist povoljna, i dok bolesnik dobro podnosi liječenje memantinom. Kada više ne postoji dokaz terapijskog učinka ili ako bolesnik ne podnosi liječenje, treba razmotriti prekid liječenja memantinom.
Odrasli Titriranje doze
Maksimalna dnevna doza je 20 mg na dan. Radi smanjenja rizika od nuspojava, doza održavanja se
postiže povećavanjem doze od 5 mg tjedno tijekom prva 3 tjedna na sljedeći način:
-
tjedan (1. - 7. dan)
Bolesnik treba uzimati 0,5 ml otopine (5 mg) istovjetno jednom pokretanju pumpice dnevno, tijekom 7 dana.
-
tjedan (8. - 14. dan)
Bolesnik treba uzimati 1 ml otopine (10 mg) istovjetno dvama pokretanjima pumpice dnevno, tijekom 7 dana.
-
tjedan (15. - 21. dan)
Bolesnik treba uzimati 1,5 ml otopine (15 mg) istovjetno trima pokretanjima pumpice dnevno, tijekom 7 dana.
Od 4. tjedna nadalje
Bolesnik treba uzimati 2 ml otopine (20 mg) istovjetno četirima pokretanjima pumpice dnevno.
Doza održavanja
Preporučena doza održavanja je 20 mg dnevno.
Starije osobe
Temeljem kliničkih ispitivanja, preporučena doza za bolesnike starije od 65 godina iznosi 20 mg na dan
(2 ml otopine istovjetno četirima pokretanja pumpice), kao što je gore opisano.
Oštećenje bubrega
Kod bolesnika s blagim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina 50-80 ml/min) nije potrebna prilagodba doze. Kod bolesnika s umjerenim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina 30-49 ml/min), dnevna doza bi trebala biti 10 mg (1 ml otopine, istovjetno dvama pokretanjima pumpice). Ako se lijek dobro podnosi tijekom razdoblja liječenja od najmanje 7 dana, doza se može povećati do 20 mg/dan prema standardnoj shemi titriranja. Kod bolesnika s teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina 5-29 ml/min) dnevna doza bi trebala biti 10 mg (1 ml otopine, istovjetno dvama pokretanjima pumpice) na dan.
Oštećenje jetre
Kod bolesnika s blagim ili umjerenim oštećenjem jetrene funkcije (Child-Pugh A i Child-Pugh B) nije potrebna prilagodba doze. Nisu dostupni podaci o primjeni memantina kod bolesnika s teškim oštećenjem jetre. Ne preporučuje se primjena Ebixe kod bolesnika s teškim oštećenjem jetre.
Pedijatrijska populacija
Nema podataka o primjeni u djece. Način primjene
Ebixu je potrebno uzimati peroralno jednom dnevno, svaki dan u isto vrijeme. Otopina se može uzimati sa ili bez hrane. Otopinu se ne smije uliti ili uštrcati u usta izravno iz bočice ili pumpice, već mora biti dozirana u žlicu ili u čašu vode korištenjem pumpice.
Za detaljne upute o pripremi i rukovanju proizvodom vidjeti dio 6.6.
Preporučuje se oprez kod bolesnika s epilepsijom, konvulzijama u anamnezi ili bolesnicima s predisponirajućim čimbenicima za pojavu epilepsije.
Treba izbjegavati istodobnu primjenu drugih antagonista N-metil-D-aspartata (NMDA) kao što su amantadin, ketamin ili dekstrometorfan. Ovi spojevi djeluju na isti sustav receptora kao i memantin, te bi nuspojave (uglavnom povezane sa središnjim živčanim sustavom (SŽS)) mogle biti učestalije ili izraženije (vidjeti također dio 4.5).
Neki čimbenici koji mogu povisiti pH mokraće (vidjeti dio 5.2 “Eliminacija”) mogu zahtijevati pažljivo nadziranje bolesnika. Ti čimbenici uključuju drastičnu promjenu načina prehrane, npr. prelazak s mesne na vegetarijansku prehranu ili uzimanje izrazito velike količine alkalizirajućih
želučanih pufera. Također, pH mokraće može biti povišen stanjima renalne tubularne acidoze (RTA) ili teških infekcija mokraćnog trakta uzrokovanih bakterijama vrste Proteus.
Iz većine kliničkih ispitivanja bili su isključeni bolesnici koji su nedavno imali infarkt miokarda, nekompenzirano kongestivno zatajenje srca (NYHA III-IV) ili nekontroliranu hipertenziju.
Posljedično, dostupni su samo ograničeni podaci, te bolesnike s navedenim stanjima treba pažljivo nadzirati.
Ebixa sadrži sorbitol i kalij
Ovaj lijek sadrži 100 mg sorbitola po gramu, što odgovara 200 mg / 4 pokretanja pumpice. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem netolerancije fruktoze ne bi trebali uzimati ovaj lijek.
Nadalje, ovaj lijek sadrži kalij, manje od 1 mmol (39 mg) po dozi, tj. u osnovi ne sadrži kalij.
Zbog farmakoloških učinaka i mehanizma djelovanja memantina moguće su sljedeće interakcije:
-
Način djelovanja sugerira da bi učinci L-dope, dopaminergičkih agonista i antikolinergika mogli biti pojačani istodobnom primjenom NMDA-antagonista poput memantina. Učinci barbiturata i neuroleptika mogu biti smanjeni. Istodobna primjena memantina sa spazmoliticima, dantrolenom ili baklofenom, može promijeniti njihov učinak te će možda biti potrebno prilagoditi dozu.
-
Potrebno je izbjegavati istodobnu primjenu memantina i amantadina zbog rizika od farmakotoksične psihoze. Oba spoja su kemijski srodni NMDA-antagonisti. Isto bi moglo vrijediti za ketamin i dekstrometorfan (vidjeti također dio 4.4). Objavljen je jedan slučaj o mogućem riziku također za kombinaciju memantina i fenitoina.
-
Ostale djelatne tvari poput cimetidina, ranitidina, prokainamida, kinidina, kinina i nikotina koje koriste isti sustav bubrežnog kationskog transporta kao i amantadin, mogli bi također stupiti u interakciju s memantinom i dovesti do potencijalnog rizika povišenja njegove koncentracije u plazmi.
-
Pri istodobnoj primjeni memantina i hidroklorotiazida (HCT-a) ili neke od kombinacija s HCT-om, postoji mogućnost smanjenja serumske koncentracije HCT-a u serumu.
-
U postmarketinškom iskustvu zabilježeni su izolirani slučajevi povišenja međunarodno ujednačenog omjera (INR-a) kod bolesnika koji su istodobno liječeni varfarinom. Iako uzročna povezanost nije utvrđena, preporučljivo je pažljivo praćenje protrombinskog vremena, odnosno INR-a, kod bolesnika koji se istovremeno liječe oralnim antikoagulansima.
U farmakokinetičkim ispitivanjima (PK) u kojima su primijenjene pojedinačne doze kod mladih zdravih ispitanika nije uočena značajna interakcija djelatna tvar-djelatna tvar memantina s gliburidom/metforminom ili donepezilom.
U kliničkom ispitivanju na mladim zdravim ispitanicima nije uočen značajan učinak memantina na farmakokinetiku galantamina.
Memantin nije in vitro inhibirao CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, monooksigenazu koja sadržava flavin, epoksid hidrolazu niti sulfaciju.
Trudnoća
Nema podataka ili su podaci o primjeni memantina u trednica ograničeni. Ispitivanja na životinjama ukazuju na postojanje mogućnosti smanjenja intrauterinog rasta pri izloženosti dozama istim ili nešto višim nego što su kod ljudi (vidjeti dio 5.3). Mogući rizik za ljude nije poznat. Memantin se ne smije primjenjivati tijekom trudnoće, osim ako to nije izričito potrebno.
Dojenje
Nije poznato izlučuje li se memantin u majčino mlijeko ljudi, no, uzimajući u obzir lipofilnost tvari, do toga vjerojatno dolazi. Žene koje uzimaju memantin ne bi trebale dojiti.
Plodnost
Nuspojave memantina vezane za plodnost muškaraca ili žena nisu bile opažene.
Umjerena do teška Alzheimerova bolest obično uzrokuje oštećenje sposobnosti upravljanja vozilima i kompromitira sposobnost rada na strojevima. Nadalje, Ebixa ima blagi ili umjereni utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada na strojevima, pa ambulantne bolesnike treba upozoriti da na to obrate posebnu pozornost.
Sažetak sigurnosnog profila
U kliničkim ispitivanjima blage do teške demencije, u kojima je 1784 bolesnika liječeno Ebixom, a 1595 ih je dobivalo placebo, sveukupna stopa učestalosti nuspojava u skupini liječenoj Ebixom nije se razlikovala od stope učestalosti nuspojava u skupini koja je primala placebo; nuspojave su uglavnom bile blage do umjerene težine. Nuspojave koje su se najčešće pojavljivale s većom učestalošću u skupini bolesnika liječenih Ebixom nego u skupini koja je uzimala placebo bile su omaglica (6,3% naspram 5,6%), glavobolja (5,2% naspram 3,9%), konstipacija (4,6% naspram 2,6%), somnolencija (3,4%
naspram 2,2%) i hipertenzija (4,1% naspram 2,8%).
Tablični popis nuspojava
Nuspojave prikazane u tablici ispod prikupljene su tijekom kliničkih ispitivanja s Ebixom i nakon stavljanja lijeka u promet.
Nuspojave su razvrstane prema klasifikaciji organskih sustava, koristeći iduću konvenciju: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 do < 1/10), manje često (≥ 1/1000 do < 1/100), rijetko (≥1/10 000 do < 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Unutar pojedine skupine učestalosti, nuspojave su prikazane u padajućem nizu prema ozbiljnosti.
| KLASIFIKACIJA ORGANSKIH SUSTAVA | UČESTALOST | NUSPOJAVA |
| Infekcije i infestacije | manje često | gljivične infekcije |
| Poremećaji imunološkog sustava | često | preosjetljivost na lijek |
| Psihijatrijski poremećaji | često manje često manje čestonepoznato | somnolencija konfuzija halucinacije1psihotične reakcije2 |
| Poremećaji živčanog sustava | često čestomanje čestovrlo rijetko | omaglicaporemećaji ravnoteže abnormalni hod napadaji |
| Srčani poremećaji | manje često | zatajenje srca |
| Krvožilni poremećaji | čestomanje često | hipertenzijavenska tromboza/tromboembolija |
| Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja | često | dispneja |
| Poremećaji probavnog sustava | čestomanje često nepoznato | konstipacijapovraćanje pankreatitis2 |
| Poremećaji jetre i žuči | čestonepoznato | povišeni rezultat testa jetrene funkcijehepatitis |
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | čestomanje često | glavoboljaumor |
1 Halucinacije su opažene uglavnom kod bolesnika s teškom Alzheimerovom bolešću.
2 Izolirani slučajevi prijavljeni u postmarketinškom iskustvu.
Alzheimerova bolest povezuje se s depresijom, samoubilačkim mislima i samoubojstvom. Ove nuspojave su prijavljene u postmarketinškom razdoblju kod bolesnika liječenih Ebixom.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u Dodatku V.
Iz kliničkih ispitivanja i postmarketinškog iskustva dostupno je samo ograničeno iskustvo u vezi s predoziranjem.
Simptomi
Relativno velika predoziranja (200 mg, odnosno, 105 mg/dan tijekom 3 dana) povezana su ili samo sa simptomima umora, slabosti i/ili proljeva, ili ni s kakvim simptoma. U slučajevima predoziranja s dozom manjom od 140 mg ili nepoznatom dozom, bolesnici su opisivali simptome središnjeg živčanog sustava (konfuziju, uspavanost, somnolenciju, vrtoglavicu, agitaciju, agresiju, halucinacije i poremećaj hoda) i/ili gastrointestinalne simptome (povraćanje i proljev).
U najekstremnijem slučaju predoziranja, bolesnik je preživio peroralno uzimanje ukupne količine od 2000 mg memantina s učincima na središnji živčani sustav (koma tijekom 10 dana, a nakon toga diplopija i agitacija). Bolesnik je liječen simptomatski i plazmaferezom. Bolesnik se oporavio bez trajnih sekvela.
U drugom slučaju predoziranja velikom dozom, bolesnik je također preživio, te se oporavio. Bolesnik je oralno uzeo 400 mg memantina. Bolesnik je imao simptome središnjeg živčanog sustava poput nemira, psihoze, vizualnih halucinacija, prokonvulzivnosti, somnolencije, stupora i besvjesnog stanja.
Liječenje
U slučaju predoziranja liječenje treba biti simptomatsko. Ne postoji specifični antidot za intoksikaciju ili predoziranje. Treba koristiti standardne kliničke postupke za uklanjanje djelatne tvari, npr. ispiranje želuca, primjenu medicinskog ugljena (prekidanje potencijalne enterohepatičke recirkulacije), zakiseljavanje urina te forsiranu diureza, kako je prikladno.
U slučaju znakova i simptoma općenite pretjerane stimulacije središnjeg živčanog sustava (SŽS), treba razmotriti pažljivo simptomatsko kliničko liječenje.
Farmakološka svojstva - Ebixa 5 mg
Farmakoterapijska skupina: psihoanaleptici; ostali lijekovi protiv demencije, ATK oznaka: N06DX01. Sve je više dokaza da slabo funkcioniranje glutamatergične neurotransmisije, posebice na
NMDA-receptorima, doprinosi izraženosti simptoma i progresiji bolesti kod neurodegenerativne demencije.
Memantin je nekompetitivni antagonist NMDA-receptora, umjerenog afiniteta i ovisan o voltaži. On modulira učinke patološki povišenih toničnih razina glutamata koje mogu dovesti do disfunkcije neurona.
Klinička ispitivanja
Pivotalno ispitivanje monoterapije u populaciji bolesnika koji pate od umjerene do teške Alzheimerove bolesti (početne vrijednosti kratkog testa određivanja mentalnog statusa (MMSE) bile su 3-14) uključivalo je ukupno 252 ambulantna bolesnika. U 6. mjesecu ispitivanja pokazani su povoljni učinci liječenja memantinom u usporedbi s placebom (analiza opaženih slučajeva za promjene bazirane na dojmu kliničara nakon intervjua (CIBIC-plus): p=0,025; kooperativno ispitivanje Alzheimerove bolesti – aktivnosti svakodnevnog života (ADCS-ADLsev): p=0,003; skup znakova teške onesposobljenosti (SIB): p=0,002).
U pivotalno ispitivanje monoterapije memantinom u liječenju blage do umjerene Alzheimerove bolesti (početne vrijednosti ukupnog MMSE od 10 do 22) bila su uključena 403 bolesnika. Bolesnici liječeni memantinom pokazali su statistički značajno bolji učinak nego bolesnici koji su primali placebo u pogledu primarnih ishoda: skala procjene Alzheimerove bolesti (ADAS-cog) (p=0,003) i CIBIC-plus (p=0,004) u 24. tjednu liječenja (zadnje opažanje preneseno nadalje (LOCF)). U drugom
monoterapijskom ispitivanju blage do umjerene Alzheimerove bolesti randomizirano je ukupno 470 bolesnika (početne vrijednosti ukupnog MMSE od 11-23). U prospektivno definiranoj primarnoj analizi nije postignuta statistička značajnost primarnih ishoda djelotvornosti u 24. tjednu.
Metaanaliza bolesnika s umjerenom do teškom Alzheimerovom bolešću (ukupni MMSE <20) iz šest placebom kontroliranih ispitivanja faze III u trajanju od 6 mjeseci (uključujući monoterapijska ispitivanja i ispitivanja s bolesnicima na stabilnoj dozi inhibitora acetilkolinesteraze) pokazala je da postoji statistički značajan učinak u korist liječenja memantinom u kognitivnom, globalnom i funkcionalnom području. Kada je ustanovljeno istodobno pogoršanje stanja bolesnika u sva tri područja, rezultati su pokazali statistički značajan učinak memantina u sprječavanju pogoršanja, u skupini bolesnika liječenih placebom bilo je dvostruko više pogoršanja u sva tri područja nego u skupini bolesnika liječenih memantinom (21% naspram 11%, p<0,0001).
Apsorpcija
Memantin ima apsolutnu bioraspoloživost od približno 100%. Vrijednost Tmax je između 3 i 8 sati. Nema pokazatelja da hrana utječe na apsorpciju memantina.
Distribucija
Dnevne doze od 20 mg dovode do plazmatskih koncentracija memantina u stanju dinamičke ravnoteže u rasponu od 70 do 150 ng/ml (0,5 - 1 µmol) s velikim interindividualnim razlikama. Pri primjeni dnevnih doza od 5 do 30 mg, izračunat je srednji omjer cerebrospinalni likvor (CSL)/serum od 0,52.
Volumen raspodjele je oko 10 l/kg. Oko 45% memantina veže se na proteine plazme.
Biotransformacija
Kod ljudi je oko 80% memantina u cirkulaciji prisutno u nepromijenjenom obliku. Glavni metaboliti kod ljudi su N-3,5-dimetil-gludantan, izomerna mješavina 4- i 6-hidroksi-memantina i 1-nitrozo-3,5-dimetil-adamantan. Nijedan od navedenih metabolita ne pokazuje NMDA-antagonističku aktivnost. In vitro nije otkriven metabolizam kataliziran citokromom P 450.
U ispitivanju u kojem je korišten oralno primijenjen 14C-memantin, uklonjeno je prosječno 84% doze unutar 20 dana, više od 99% izlučeno je putem bubrega.
Eliminacija
Memantin se eliminira monoeksponencijalno s terminalnim t½ od 60 do 100 sati. Kod dobrovoljaca s normalnom funkcijom bubrega, ukupni klirens (Cltot) iznosi do 170 ml/min/1,73 m², te se dio ukupnog bubrežnog klirensa postiže tubularnom sekrecijom.
Prolaz memantina kroz bubreg također uključuje i tubularnu reapsorpciju, vjerojatno posredovanu kationskim transportnim proteinima. Stopa bubrežne eliminacije memantina u uvjetima alkalnog urina može biti smanjena za faktor od 7 do 9 (vidjeti dio 4.4). Alkalizaciju urina može izazvati drastična promjena načina prehrane, npr. prelazak s mesne na vegetarijansku prehranu ili uzimanje izrazito velike količine alkalizirajućih želučanih pufera.
Linearnost
Ispitivanja na dobrovoljcima pokazala su linearnu farmakokinetiku u rasponu doza od 10 do 40 mg.
Farmakokinetički/farmakodinamički odnos
Pri dozi od 20 mg memantina dnevno, razine u CSL-u odgovaraju ki-vrijednosti (ki = konstanta inhibicije) memantina, koja u frontalnom korteksu kod ljudi iznosi 0,5 µmol.
Farmaceutski podaci - Ebixa 5 mg
Ne čuvati na temperaturi iznad 30ºC.
Bočica s namještenom pumpicom može se čuvati i prenositi samo u vertikalnom položaju.
50 ml (i 10 x 50 ml) u smeđim staklenim bočicama (hidrolitička skupina II) i 100 ml u smeđim staklenim bočicama (hidrolitička skupina III).
Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.
i druga rukovanja lijekom
Nema posebnih zahtjeva.
Prije prve uporabe treba pumpicu za doziranje pričvrstiti zavrtanjem na bočicu. Za otklanjanje čepa s bočice, čep se mora okrenuti u smjeru suprotnom od kazaljke na satu i potpuno odvrnuti (sl.1).
Namještanje pumpice za doziranje na bočicu:
Pumpicu za doziranje treba odstraniti iz plastične vrećice (sl. 2) i postaviti na vrh bočice, kližući plastičnu cjevčicu pažljivo u bočicu. Zatim pumpicu za doziranje treba držati na vratu bočice i zavrtati u smjeru kazaljke na satu dok nije pričvršćena (sl. 3). Za namijenjenu uporabu pumpicu za doziranje treba pričvrstiti zavrtanjem samo jednom na početku uporabe, i ne bi je više trebalo odvrtati.
Uporaba pumpice za doziranje za raspršivanje:
Vrh pumpice za doziranje ima dva položaja i lako ga je okrenuti – u smjeru suprotnom od kazaljke na satu (otključani položaj) i u smjeru kazaljke na satu (zaključani položaj). Vrh pumpice za doziranje se ne smije gurati prema dolje dok je u zaključanom položaju. Otopina se može raspršiti samo u otključanom položaju. Da bi se to učinilo, vrh pumpice za doziranje treba okrenuti u smjeru strelice za oko jednu osminu okretaja, dok se ne osjeti otpor (sl. 4)
Pumpica za doziranje tada je spremna za uporabu. Priprema pumpice za doziranje:
Kada se koristi prvi put, pumpica za doziranje ne raspršuje ispravnu količinu oralne otopine. Stoga se pumpica mora pripremiti potpunim pritiskom na vrh pumpice za doziranje prema dolje pet puta zaredom (sl. 5).
Otopina raspršena na ovaj način se baca. Sljedeći put kad se vrh pumpice za doziranje potpuno pritisne prema dolje (istovjetno jednom pokretanju pumpice), raspršit će se ispravna doza (1 pokretanje pumpice odgovara 0,5 ml oralne otopine, i sadržava 5 mg djelatne tvari memantinklorida; sl. 6).
Ispravna uporaba pumpice za doziranje:
Bočicu treba staviti na ravnu, horizontalnu površinu, na primjer na površinu stola, i treba se koristiti samo u vertikalnom položaju. Ispod štrcaljke treba staviti čašu s malo vode ili žlicu i vrh pumpice za doziranje treba pritisnuti prema dolje, snažno, ali smireno i mirno (ne presporo) sve do kraja (sl. 7, sl. 8).
Nakon toga pumpicu za doziranje možete otpustiti, te je spremna za sljedeće pokretanje.
Pumpica za doziranje može se koristiti samo za otopinu memantinklorida u predviđenoj bočici, ne za druge tvari ili spremnike. Ako pumpica za doziranje ne radi kako je opisano tijekom namijenjene uporabe i prema uputama, bolesnik se treba obratiti nadležnom liječniku ili ljekarniku. Pumpicu za doziranje treba zaključati nakon uporabe.