Ospamox 1 g tablete za oralnu suspenziju

Ospamox tablete za oralnu suspenziju indicirane su za liječenje sljedećih infekcija u odraslih i djece (vidjeti dijelove 4.2., 4.4. i 5.1.):

• akutni bakterijski sinusitis

• akutni otitis media

• akutni streptokokni tonzilitis i faringitis

• akutne egzacerbacije kroničnog bronhitisa

• izvanbolnički stečena pneumonija

• akutni cistitis

• asimptomatska bakteriurija u trudnoći

• akutni pijelonefritis

• tifusna i paratifusna groznica

• dentalni apsces praćen celulitisom koji se širi

• infekcije umjetnih zglobova

• eradikacija bakterije Helicobacter pylori

• lajmska bolest.

  Ospamox je također indiciran za profilaksu endokarditisa.

  Potrebno je uzeti u obzir službene smjernice o primjerenoj uporabi antibakterijskih lijekova.

Doziranje

Kod odabira doze lijeka Ospamox za liječenje pojedine infekcije potrebno je uzeti u obzir:

• očekivane patogene i njihovu vjerojatnu osjetljivost na antibakterijske lijekove (vidjeti dio 4.4.)

• težinu i mjesto infekcije

• dob, tjelesnu težinu i bubrežnu funkciju bolesnika, kao što je prikazano u nastavku.

  Ovim lijekom nije moguće postići dozu manju od 1000 mg amoksicilina.

  Trajanje liječenja potrebno je odrediti prema vrsti infekcije i bolesnikovu odgovoru, a načelno bi trebalo biti što je kraće moguće. Neke infekcije zahtijevaju dulja razdoblja liječenja (vidjeti dio 4.4. za produljenu terapiju).

  Odrasli i djeca tjelesne težine ≥ 40 kg

  Indikacija*	Doza*
  Akutni bakterijski sinusitis	250 mg do 500 mg svakih 8 sati ili 750 mgdo 1 g, svakih 12 satiZa teške infekcije: 750 mg do 1 g, svakih 8 satiAkutni cistitis može se liječiti dozom od 3 g dvaput na dan, tijekom jednog dana
  Asimptomatska bakteriurija u trudnoći
  Akutni pijelonefritis
  Dentalni apsces praćen celulitisom koji se širi
  Akutni cistitis
  Akutni otitis media	500 mg svakih 8 sati ili 750 mg do 1 g svakih12 satiZa teške infekcije: 750 mg do 1 g, svakih 8 sati, tijekom 10 dana
  Akutni streptokokni tonzilitis i faringitis
  Akutne egzacerbacije kroničnog bronhitisa
  Izvanbolnički stečena pneumonija	500 mg do 1 g, svakih 8 sati
  Tifusna i paratifusna groznica	500 mg do 2 g, svakih 8 sati
  Infekcije umjetnih zglobova	500 mg do 1 g, svakih 8 sati
  Profilaksa endokarditisa	2 g peroralno, jednokratna doza 30 do 60 minuta prije zahvata
  Eradikacija bakterije Helicobacter pylori	750 mg do 1 g dvaput na dan u kombinaciji s inhibitorom protonske pumpe (npr. omeprazolom, lanzoprazolom) i još jednim antibiotikom (npr. klaritromicinom, metronidazolom), tijekom 7 dana

  Lajmska bolest (vidjeti dio 4.4)	Rani stadij: 500 mg do 1 g svakih 8 sati do maksimalno 4 g/dan podijeljeno napojedinačne doze, tijekom 14 dana (10 do 21 dan)Kasni stadij (sistemska zahvaćenost): 500 mg do 2 g svakih 8 sati do maksimalno 6 g/dan podijeljeno na pojedinačne doze, tijekom 10 do 30 dana
  *Potrebno je uzeti u obzir službene smjernice za liječenje svake pojedine indikacije.

  Djeca tjelesne težine < 40 kg

  Djeca se mogu liječiti amoksicilinom.

  Ospamox 1g tablete za oralnu suspenziju nisu prikladne za liječenje djece kada je potrebna pojedinačna doza manja od 1000 mg.

  Djeci tjelesne težine ≥ 40 kg treba propisati dozu za odrasle.

  Preporučene doze:

  Indikacija+	Doza+
  Akutni bakterijski sinusitis	20 do 90 mg/kg/dan, podijeljeno na pojedinačne doze*
  Akutni otitis media
  Izvanbolnički stečena pneumonija
  Akutni cistitis
  Akutni pijelonefritis
  Dentalni apsces praćen celulitisom koji se širi
  Akutni streptokokni tonzilitis i faringitis	40 do 90 mg/kg/dan, podijeljeno napojedinačne doze*
  Tifusna i paratifusna groznica	100 mg/kg/dan, podijeljeno na tripojedinačne doze
  Profilaksa endokarditisa	50 mg/kg peroralno, jednokratna doza 30 do60 minuta prije zahvata
  Lajmska bolest (vidjeti dio 4.4)	Rani stadij: 25 do 50 mg/kg/dan, podijeljeno na tri pojedinačne doze tijekom 10 do21 danaKasni stadij (sistemska zahvaćenost):100 mg/kg/dan podijeljeno na tri pojedinačne doze, tijekom 10 do 30 dana
  + Potrebno je uzeti u obzir službene smjernice za liječenje svake pojedine indikacije.*Režime doziranja dvaput na dan treba razmotriti samo kad se primjenjuje doza u gornjem dijelu raspona.

  Starije osobe

  Nije potrebno prilagođavati dozu.

  Oštećenje bubrežne funkcije

  Ospamox 1g tablete za oralnu suspenziju nisu prikladne za liječenje bolesnika s oštećenjem bubrežne funkcije kada je potrebna pojedinačna doza manja od 1000 mg.

  Brzina glomerularne filtracije(ml/min)	Odrasli i djeca tjelesne težine≥ 40 kg	Djeca tjelesne težine< 40 kg#
  više od 30	nije potrebno prilagođavati dozu	nije potrebno prilagođavati dozu
  10 do 30	maksimalno 500 mg, dvaput na dan	15 mg/kg dvaput na dan(maksimalno 500 mg dvaput na dan)
  manje od 10	maksimalno 500 mg/dan	15 mg/kg u jednoj dnevnoj dozi(maksimalno 500 mg)
  # U većini se slučajeva prednost daje parenteralnoj terapiji.

  U bolesnika na hemodijalizi

  Amoksicilin se iz cirkulacije može izlučiti hemodijalizom.

  	Hemodijaliza
  Odrasli i djeca tjelesne težine≥ 40 kg	500 mg svaka 24 sata.Prije hemodijalize treba primijeniti jednu dodatnu dozu od 500 mg. Kako bi se ponovno uspostavile odgovarajuće razine lijeka u cirkulaciji, nakon hemodijalize treba primijeniti još jednu dozu od 500 mg.

  	Hemodijaliza
  Djeca tjelesne težine < 40 kg	15 mg/kg/dan u jednoj dnevnoj dozi (maksimalno 500 mg).Prije hemodijalize treba primijeniti jednu dodatnu dozu od 15 mg/kg. Kako bi se ponovno uspostavile odgovarajuće razine lijeka u cirkulaciji, nakon hemodijalize treba primijeniti još jednu dozu od 15 mg/kg.

  U bolesnika na peritonejskoj dijalizi Maksimalna doza amoksicilina je 500 mg/dan. Oštećenje funkcije jetre

  Ospamox 1g tablete za oralnu suspenziju treba primjenjivati uz oprez i nadzirati jetrenu funkciju u redovitim intervalima (vidjeti dijelove 4.4. i 4.8.).

  Način primjene

  Ospamox 1 g tablete za oralnu suspenziju su namijenjene za primjenu kroz usta. Hrana ne utječe na apsorpciju lijeka Ospamox 1 g tableta za oralnu suspenziju.

  Terapija može započeti parenteralno sukladno preporukama za doziranje intravenske formulacije, a zatim se može nastaviti pripravkom za peroralnu primjenu.

  Tablete se mogu uzeti na dva načina: dispergirati u vodi i zatim odmah popiti ili progutati cijele s vodom. Tableta se može prelomiti radi lakšeg gutanja.

Preosjetljivost na djelatnu tvar, bilo koji penicilin ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Teška trenutačna reakcija preosjetljivosti (npr. anafilaksija) na neki drugi beta-laktamski lijek (npr. cefalosporin, karbapenem ili monobaktam) u anamnezi.

Reakcije preosjetljivosti

Prije početka terapije amoksicilinom treba prikupiti detaljne podatke o prethodnim reakcijama preosjetljivosti na peniciline, cefalosporine ili druge beta-laktamske lijekove (vidjeti dijelove 4.3. i 4.8.).

U bolesnika liječenih penicilinom prijavljene su ozbiljne reakcije preosjetljivosti (uključujući anafilaktoidne reakcije i teške kožne nuspojave) koje su u nekim slučajevima imale smrtni ishod. Reakcije preosjetljivosti mogu progredirati i do Kounisova sindroma, ozbiljne alergijske reakcije koja može dovesti do infarkta miokarda (vidjeti dio 4.8). Vjerojatnije je da će te reakcije nastupiti u bolesnika koji u anamnezi imaju reakciju preosjetljivosti na penicilin i u bolesnika s atopijom. Ako se pojavi alergijska reakcija, mora se prekinuti liječenje amoksicilinom i uvesti prikladna alternativna terapija.

Prijavljeni su slučajevi sindroma enterokolitisa izazvanog lijekom (engl. drug-induced enterocolitis syndrome, DIES), prvenstveno u djece liječene amoksicilinom (vidjeti dio 4.8). DIES je alergijska reakcija čiji je glavni simptom dugotrajno povraćanje (1-4 sata nakon uzimanja lijeka) uz izostanak alergijskih kožnih ili respiratornih simptoma. Dodatni simptomi mogu uključivati bol u abdomenu, proljev, hipotenziju ili leukocitozu praćenu neutrofilijom. Zabilježeni su teški slučajevi, uključujući progresiju do šoka.

Neosjetljivi organizmi

Amoksicilin nije prikladan za liječenje određenih vrsta infekcija, osim ako je patogen već utvrđen i zna se da je osjetljiv na amoksicilin ili ako postoji vrlo velika vjerojatnost da će liječenje amoksicilinom djelovati na taj patogen (vidjeti dio 5.1). Ovo je osobito važno kada se razmatra liječenje bolesnika s infekcijama mokraćnih puteva i teškim infekcijama uha, nosa i grla.

Konvulzije

Konvulzije se mogu pojaviti u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom ili onih koji primaju visoke doze te u bolesnika s predisponirajućim čimbenicima (npr. konvulzijama u anamnezi, liječenom epilepsijom ili poremećajima moždanih ovojnica) (vidjeti dio 4.8.).

Oštećenje funkcije bubrega

U bolesnika s oštećenjem bubrežne funkcije dozu treba prilagoditi sukladno stupnju oštećenja (vidjeti dio 4.2.).

Kožne reakcije

Pojava generaliziranog eritema praćenog vrućicom i pustulama na početku liječenja može biti simptom akutne generalizirane egzantematozne pustuloze (AGEP, vidjeti dio 4.8.). Ta reakcija zahtijeva prekid liječenja amoksicilinom i kontraindikacija je za svaku njegovu daljnju primjenu.

Amoksicilin treba izbjegavati ako se sumnja na infektivnu mononukleozu jer se kod te bolesti primjena amoksicilina povezuje s pojavom morbiliformnog osipa.

Jarisch-Herxheimerova reakcija

Nakon primjene amoksicilina u liječenju lajmske bolesti primijećena je Jarisch-Herxheimerova reakcija (vidjeti dio 4.8.). Ona je izravna posljedica baktericidnog djelovanja amoksicilina na

bakteriju koja uzrokuje lajmsku bolest, spirohetu Borrelia burgdorferi. Bolesnicima treba objasniti da je to česta i obično samoograničavajuća posljedica liječenja lajmske bolesti antibioticima.

Prekomjeran rast neosjetljivih organizama

Dugotrajna primjena ponekad može dovesti do prekomjernog rasta neosjetljivih mikroorganizama.

Kod gotovo svih antibakterijskih lijekova prijavljen je kolitis povezan s primjenom antibiotika, koji se može kretati u rasponu od blagog do opasnog po život (vidjeti dio 4.8.). Stoga je važno razmotriti ovu dijagnozu u bolesnika kod kojih se tijekom ili nakon primjene bilo kojeg antibiotika pojavi proljev. Nastupi li kolitis povezan s primjenom antibiotika, mora se odmah prekinuti primjena amoksicilina, konzultirati liječnika i uvesti odgovarajuću terapiju. U toj su situaciji kontraindicirani antiperistalitički lijekovi.

Dugotrajno liječenje

Tijekom dugotrajnog liječenja preporučuje se periodički nadzirati funkciju organskih sustava, uključujući bubrežnu, jetrenu i hematopoetsku funkciju. Prijavljene su povišene vrijednosti jetrenih enzima i promjene u broju krvnih stanica (vidjeti dio 4.8.).

Antikoagulansi

U bolesnika koji su primali amoksicilin rijetko je prijavljeno produljenje protrombinskog vremena. Kada se istodobno primjenjuju antikoagulansi, mora se provoditi odgovarajući nadzor. Možda će biti potrebno prilagoditi dozu antikoagulansa radi održavanja željene razine inhibicije koagulacije (vidjeti dijelove 4.5. i 4.8.).

Kristalurija

U bolesnika sa smanjenim izlučivanjem mokraće vrlo je rijetko zabilježena kristalurija (uključujući akutno oštećenje bubrega), pretežno kod parenteralne terapije. Tijekom primjene visokih doza amoksicilina preporučuje se održavati odgovarajući unos tekućine i izlučivanje mokraće kako bi se smanjila mogućnost razvoja kristalurije uzrokovane primjenom amoksicilina. U bolesnika s mokraćnim kateterom treba redovito provjeravati prohodnost katetera (vidjeti dijelove 4.8. i 4.9.).

Utjecaj na dijagnostičke testove

Povišene razine amoksicilina u serumu i mokraći vjerojatno će utjecati na nalaze određenih laboratorijskih pretraga. Zbog visokih koncentracija amoksicilina u mokraći česti su lažno pozitivni nalazi pretraga u kojima se koriste kemijske metode.

Kada se tijekom liječenja amoksicilinom provodi test na prisutnost glukoze u mokraći, preporučuje se koristiti enzimske metode određivanja uz pomoć glukoza-oksidaze.

Prisutnost amoksicilina može utjecati na nalaze testova kojima se određuje razina estriola u trudnica. Važne informacije o pomoćnim tvarima

Ovaj lijek sadrži 5,2 mg aspartama (E951) u jednoj tableti za oralnu suspenziju. Aspartam je izvor fenilalanina i treba ga primjenjivati uz oprez u bolesnika s fenilketonurijom. U homozigotnih bolesnika s fenilketonurijom, kod određivanja dijete, treba uzeti u obzir količinu fenilalanina koju sadržava aspartam.

Nisu dostupni neklinički ni klinički podaci za ocjenu primjene aspartama u dojenčadi mlađe od 12 tjedana.

Ovaj lijek sadrži do 0,60 mg benzilnog alkohola u jednoj tableti za oralnu suspenziju. Benzilni alkohol može uzrokovati alergijske reakcije.

Veliki volumeni trebaju se primjenjivati s oprezom i samo ako je neophodno, osobito u trudnica, dojilja, osoba s oštećenjem funkcije jetre ili bubrega zbog rizika od akumulacije i toksičnosti (metabolička acidoza).

Benzilni alkohol povezan je s rizikom od teških nuspojava, uključujući poteškoće s disanjem (zvane

„sindrom dahtanja“) u male djece.

Ovaj lijek sadrži do 0,29 mg benzilbenzoata u jednoj tableti za oralnu suspenziju. Benzil benzoat može

pojačati žuticu (žutilo kože i očiju) u novorođenčadi (do 4 tjedna starosti).

Ovaj lijek sadrži male količine etanola, manje od 100 mg u jednoj tableti za oralnu suspenziju.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija u jednoj tableti za oralnu suspenziju, tj. zanemarive količine natrija.

Ovaj lijek sadrži 0,064 mg sorbitola u jednoj tableti za oralnu suspenziju.

Ovaj lijek sadrži 48 ng sumporovog dioksida. Rijetko može uzrokovati teške reakcije preosjetljivosti i bronhospazam.

Probenecid

Istodobna primjena probenecida se ne preporučuje. Probenecid smanjuje bubrežnu tubularnu sekreciju amoksicilina. Istodobna primjena probenecida može dovesti do povišenih i produljenih razina amoksicilina u krvi.

Alopurinol

Istodobna primjena alopurinola tijekom liječenja amoksicilinom može povećati vjerojatnost razvoja alergijskih kožnih reakcija.

Tetraciklini

Tetraciklini i drugi bakteriostatski lijekovi mogu utjecati na baktericidne učinke amoksicilina.

Oralni antikoagulansi

Oralni antikoagulansi i penicilinski antibiotici široko se primjenjuju zajedno u praksi bez prijavljenih interakcija. Međutim, u literaturi se navode slučajevi povećanja internacionalnog normaliziranog omjera u bolesnika koji su se liječili acenokumarolom ili varfarinom i kojima je propisan ciklus liječenja amoksicilinom. Ako je istodobna primjena neophodna, kod uvođenja ili prekida primjene amoksicilina treba pažljivo nadzirati protrombinsko vrijeme ili internacionalni normalizirani omjer. Osim toga, možda će trebati prilagoditi dozu oralnih antikoagulansa (vidjeti dijelove 4.4. i 4.8.).

Metotreksat

Penicilini mogu smanjiti izlučivanje metotreksata, što može dovesti do povećanja toksičnosti.

Trudnoća

Istraživanja na životinjama ne ukazuju na izravne ili neizravne štetne učinke s obzirom na

reproduktivnu toksičnost. Ograničeni podaci o primjeni amoksicilina tijekom trudnoće u ljudi ne ukazuju na povećani rizik od prirođenih malformacija. Amoksicilin se može primjenjivati u trudnoći kada moguće koristi nadmašuju moguće rizike povezane s liječenjem.

Dojenje

Amoksicilin se u malim količinama izlučuje u majčino mlijeko pa postoji rizik od senzitizacije dojenčeta. Zbog toga se kod dojenčeta mogu razviti proljev i gljivična infekcija sluznica, pa će možda trebati prekinuti dojenje. Amoksicilin se tijekom dojenja smije primjenjivati samo nakon što nadležni liječnik ocijeni omjer koristi i rizika.

Plodnost

Nema podataka o učincima amoksicilina na plodnost u ljudi. Ispitivanja reprodukcije na životinjama nisu pokazala učinke na plodnost.

Nisu provedena ispitivanja o djelovanju lijeka na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Međutim, moguće su nuspojave (npr. alergijske reakcije, vrtoglavica, konvulzije) koje mogu utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima (vidjeti dio 4.8.).

Najčešće prijavljene nuspojave na lijek su proljev, mučnina i kožni osip.

U nastavku se navode nuspojave na lijek primijećene u kliničkim ispitivanjima amoksicilina i tijekom praćenja nakon njegova stavljanja u promet, prikazane prema MedDRA organskim sustavima.

Za klasifikaciju učestalosti nuspojava korištena je sljedeća terminologija: vrlo često (≥ 1/10)

često (≥1/100 i <1/10)

manje često (≥1/1000 i <1/100) rijetko (≥1/10 000 i <1/1000) vrlo rijetko (<1/10 000)

nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka)

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da

prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava navedenog u Dodatku V.

Simptomi i znakovi predoziranja

Mogu se javiti gastrointestinalni simptomi (poput mučnine, povraćanja i proljeva) te poremećaj ravnoteže tekućina i elektrolita. Zabilježena je amoksicilinom izazvana kristalurija, koja u nekim slučajevima može dovesti do zatajenje bubrega (vidjeti dio 4.4.). U bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom ili onih koji primaju visoke doze lijeka moguće su konvulzije (vidjeti dijelove 4.4. i 4.8.).

Liječenje trovanja

Gastrointestinalni simptomi mogu se liječiti simptomatski, a potrebno je obratiti pažnju na ravnotežu tekućine i elektrolita.

Amoksicilin se iz cirkulacije može ukloniti hemodijalizom.