Infanrix hexa, prašak i suspenzija za suspenziju za injekciju
- toksoid difterije toksoid tetanusa toksoid pertusisa filamentozni hemaglutinin pertusisa pertaktin pertusisa površinski antigen virusa hepatitisa B poliovirus tip 1,
- soj Mahoney (inaktiviran) poliovirus tip 2,
- soj MEF-1 (inaktiviran) poliovirus tip 3,
- soj Saukett (inaktiviran) polisaharid hemofilusa influence tip b (poliribozilribitolfosfat)
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Interakcije sa
Ograničenja upotrebe
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Infanrix
Infanrix hexa je indiciran za primarnu imunizaciju i docjepljivanje dojenčadi od navršenih 6 tjedana života i male djece protiv difterije, tetanusa, pertusisa, hepatitisa B, poliomijelitisa i bolesti uzrokovanih bakterijom Haemophilus influenzae tip b.
Infanrix hexa treba primjenjivati u skladu sa službenim preporukama.
Doziranje
Primarno cijepljenje
Primarno cijepljenje sastoji se od dvije ili tri doze cjepiva (od 0,5 ml) koje treba primijeniti u skladu sa službenim preporukama (vidjeti tablicu u nastavku ovog dijela i dio 5.1 za rasporede koji su ocijenjeni u kliničkim ispitivanjima).
Kalendar „Proširenog programa imunizacije” (u dobi od 6, 10 i 14 tjedana života) može se primijeniti jedino ako je jedna doza cjepiva protiv hepatitisa B dana odmah po rođenju.
U slučajevima kada je doza cjepiva protiv hepatitisa B primijenjena odmah po rođenju:
-
Infanrix hexa može se koristiti kao zamjena za sljedeće doze cjepiva protiv hepatitisa B nakon navršenih 6 tjedana života. Ako je drugu dozu cjepiva protiv hepatitisa B potrebno primijeniti prije te dobi, treba koristiti monovalentno cjepivo protiv hepatitisa B.
-
Infanrix hexa može se koristiti za mješoviti raspored primarne imunizacije peterovalentnim/šesterovalentnim cjepivom u skladu sa službenim preporukama.
Treba se pridržavati lokalnih mjera imunoprofilakse protiv hepatitisa B.
Umjesto cjepiva Infanrix hexa može se primijeniti peterovalentno cjepivo uz istodobnu primjenu
cjepiva protiv hepatitisa B.
Docjepljivanje
Nakon 2-doznog ili 3-doznog primarnog cijepljenja cjepivom Infanrix hexa, docjepnu dozu cjepiva Infanrix hexa treba primijeniti najmanje 6 mjeseci nakon posljednje doze primarnog cijepljenja (vidjeti tablicu u nastavku ovog dijela i dio 5.1 za rasporede koji su ocijenjeni u kliničkim ispitivanjima).
Infanrix hexa može se koristiti za docjepljivanje osoba koje su u primarnom ciklusu cijepljenja prethodno cijepljene nekim drugim šesterovalentnim cjepivom ili peterovalentnim cjepivom DTPa-IPV+Hib u kombinaciji s monovalentnim cjepivom protiv hepatitisa B.
Ako nije dostupna docjepna doza šesterovalentnog cjepiva koje sadrži komponentu DTPa (difterija, tetanus, nestanični pertusis), kao minimum se mora primijeniti doza cjepiva protiv Hib-a.
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost cjepiva Infanrix hexa u djece starije od 36 mjeseci nije ustanovljena. Nema dostupnih podataka.
Primarno cijepljenje Docjepljivanje Opća razmatranja Djeca rođena u terminu 3-dozno Mora se primijenitidocjepna doza. cijepljenja, a po mogućnosti prije navršenih18 mjeseci života. 2-dozno Mora se primijenitidocjepna doza. 11. i 13. mjeseca života. Nedonoščad rođena nakon najmanje 24 tjedna gestacije 3-dozno Mora se primijenitidocjepna doza. cijepljenja, a po mogućnosti prije navršenih18 mjeseci života. -
Interval između dviju doza primarnog cijepljenja mora biti najmanje mjesec dana.
-
Docjepnu dozu treba primijeniti najmanje 6 mjeseci nakon posljednje doze primarnog
-
Interval između dviju doza primarnog cijepljenja mora biti najmanje 2 mjeseca.
-
Docjepnu dozu treba primijeniti najmanje 6 mjeseci nakon posljednje doze primarnog cijepljenja, a po mogućnosti između
-
Interval između dviju doza primarnog cijepljenja mora biti najmanje mjesec dana.
-
Docjepnu dozu treba primijeniti najmanje 6 mjeseci nakon posljednje doze primarnog
Način primjene
Infanrix hexa primjenjuje se dubokom intramuskularnom injekcijom. Preporučljivo je svaku dozu davati na različito mjesto.
Za upute o rekonstituciji lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.
-
Preosjetljivost na djelatne tvari ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1 ili formaldehid, neomicin i polimiksin.
Preosjetljivost nakon prethodne primjene cjepiva protiv difterije, tetanusa, pertusisa, hepatitisa B, poliomijelitisa ili Hib-a.
Infanrix hexa je kontraindiciran ako je u dojenčeta ili u djeteta ustanovljena encefalopatija nepoznate etiologije, unutar 7 dana od prethodnog cijepljenja cjepivom koje sadržava komponentu pertusisa. U tom slučaju treba prekinuti cijepljenje protiv pertusisa i nastaviti program imunizacije cjepivima protiv difterije-tetanusa, hepatitisa B, poliomijelitisa i Hib-a.
Kao i kod svakog cjepiva, primjenu cjepiva Infanrix hexa treba odgoditi u osoba s teškom akutnom bolešću praćenom vrućicom. Prisutnost lakše infekcije nije kontraindikacija za cijepljenje.
Prije cijepljenja nužno je provjeriti medicinsku dokumentaciju cijepljenika (posebice u svezi prethodnih cijepljenja i moguće pojave nuspojava) te obaviti klinički pregled.
Kao i kod svakog cjepiva, zaštitni imunološki odgovor možda se neće postići u svih cijepljenika
(vidjeti dio 5.1).
Infanrix hexa neće spriječiti bolesti uzrokovane drugim patogenima osim onih koje uzrokuju bakterije
Corynebacterium diptheriae, Clostridium tetani, Bordetella pertussis, virus hepatitisa B, virus
poliomijelitisa ili bakterija Haemophilus influenzae tipa b. Međutim, može se očekivati da će cijepljenje spriječiti hepatitis D (koji uzrokuje delta agens) jer se hepatitis D ne razvija ako ne postoji infekcija virusom hepatitisa B.
Ako se neka od niže navedenih nuspojava pojavila u razdoblju koje se može vremenski povezati s primjenom cjepiva koje sadrži komponentu pertusisa, odluku o primjeni daljnjih doza cjepiva koje sadrži komponentu pertusisa treba pažljivo razmotriti:
-
Temperatura ≥ 40,0°C unutar 48 sati nakon cijepljenja, koja se ne može dovesti u vezu s bilo kojim drugim uzrokom;
-
Kolaps ili stanje slično šoku (hipotonično-hiporesponzivna epizoda) unutar 48 sati nakon cijepljenja;
-
Trajan, neutješan plač u trajanju ≥ 3 sata, koji se javlja unutar 48 sati nakon cijepljenja;
-
Konvulzije, s vrućicom ili bez nje, koje se javljaju unutar 3 dana nakon cijepljenja.
Postoje okolnosti, kao što je visoka incidencija pertusisa, kada klinička korist cijepljenja nadmašuje moguće rizike primjene.
Kao i kod svih cjepiva primijenjenih putem injekcije, uvijek je potrebno osigurati dostupnost odgovarajućeg medicinskog liječenja i nadzora u slučaju rijetke anafilaktičke reakcije nakon primjene cjepiva.
Kao što je slučaj i kod drugih cijepljenja, potrebno je pažljivo razmotriti omjer rizika i koristi od imunizacije cjepivom Infanrix hexa ili odgodu cijepljenja ako se kod dojenčeta ili djeteta pojavio novi napadaj ili pogoršanje teškog neurološkog poremećaja.
Infanrix hexa treba primijeniti s oprezom u osoba s trombocitopenijom ili poremećajem hemostaze krvi jer bi prilikom intramuskularne primjene moglo doći do krvarenja.
Cjepivo se ne smije primijeniti intravaskularno ili intradermalno.
Povijest febrilnih konvulzija, obiteljska anamneza konvulzija ili sindroma iznenadne smrti djeteta (SIDS) ne predstavljaju kontraindikaciju za primjenu cjepiva Infanrix hexa. Cijepljenike s anamnezom febrilnih konvulzija treba pažljivo motriti s obzirom da se takve nuspojave mogu pojaviti unutar 2 do 3 dana nakon cijepljenja.
Liječnik mora znati da je stopa febrilnih reakcija veća kada se Infanrix hexa primjenjuje istodobno s pneumokoknim konjugiranim cjepivom (PCV7, PCV10, PCV13) ili cjepivom protiv morbila, parotitisa, rubele i varičele (engl. measles-mumps-rubella-varicella, MMRV) nego kada se primjenjuje samostalno. Te su reakcije bile uglavnom umjerene (manje od ili jednako 39°C) i prolazne (vidjeti dijelove 4.8).
Opažena je povećana stopa prijava konvulzija (s vrućicom ili bez nje) te hipotonično hiporesponzivne epizode (HHE) kod istodobne primjene cjepiva Infanrix hexa i Prevenar 13 (vidjeti dio 4.8.)
Profilaktička primjena antipiretika prije ili neposredno nakon primjene cjepiva može smanjiti incidenciju i intenzitet febrilnih reakcija nakon cijepljenja. Klinički podaci dobiveni primjenom paracetamola i ibrufena ukazuju da profilaktična primjena paracetamola može smanjiti stopu vrućice, dok profilaktična primjena ibuprofena pokazuje ograničen učinak u smanjenju stope vrućice.
Preporučuje se profilaktična primjena antipiretičkog lijeka za djecu s konvulzivnim napadajima ili s prethodnom anamnezom febrilnih napadaja.
Antipiretičko liječenje treba poduzeti u skladu s lokalnim smjernicama liječenja. Posebne populacije
Infekcija virusom humane imunodeficijencije (HIV) ne smatra se kontraindikacijom. Očekivani imunološki odgovor može izostati nakon cijepljenja imunosuprimiranih bolesnika.
Klinički podaci ukazuju na to da se Infanrix hexa može primijeniti i kod nedonoščadi. Međutim, kao što se i očekivalo u toj populaciji, primijećen je slabiji imunološki odgovor na neke antigene (vidjeti dijelove 5.1).
Kod primarne imunizacije puno prijevremeno rođene nedonoščadi (rođene ≤ 28. gestacijskog tjedna), a pogotovo kod djece koja su imala već dijagnosticiranu nerazvijenost respiratornog sustava, potrebno je razmotriti potencijalni rizik od apneje, te potrebu za praćenjem respiratorne funkcije tijekom 48-72 sata.
S obzirom na veliku korist cijepljenja te djece, cijepljenje ne bi smjelo biti uskraćeno ili odgođeno. Utjecaj na nalaze laboratorijskih testova
Budući da se kapsularni polisaharidni antigen Hib-a izlučuje u mokraću, mogući su pozitivni nalazi pretraga mokraće unutar 1 – 2 tjedna nakon cijepljenja. Potrebno je provesti druge pretrage kako bi se potvrdila Hib infekcija u tom razdoblju.
Pomoćne tvari s poznatim učinkom
Infanrix hexa sadrži 4-aminobenzoatnu kiselinu. Može uzrokovati alergijske reakcije (moguće i odgođene) i, iznimno, bronhospazam.
Ovo cjepivo sadrži 0,0298 mikrograma fenilalanina u jednoj dozi. Fenilalanin može biti štetan ako bolujete od fenilketonurije, rijetkog genetskog poremećaja kod kojeg dolazi do nakupljanja fenilalanina jer ga tijelo ne može ukloniti na odgovarajući način.
Ovo cjepivo sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija. Ovo cjepivo sadrži kalij, manje od 1 mmol (39 mg) po dozi, tj. zanemarive količine kalija.
Sljedivost
Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je
jasno evidentirati.
Infanrix hexa može se primijeniti istodobno s pneumokoknim konjugiranim cjepivima (PCV7, PCV10 i PCV13), konjugiranim cjepivom protiv meningokoka serogrupe C (CRM197 i TT konjugati), konjugiranim cjepivom protiv meningokoka serogrupa A, C, W-135 i Y, cjepivom protiv meningokoka serogrupe B (MenB), oralnim cjepivom protiv rotavirusa te cjepivima protiv morbila, parotitisa, rubele i varičele (MMRV).
Iako podaci nisu pokazali klinički značajnu interferenciju u odgovoru antitijela na svaki pojedini antigen, pri istodobnoj primjeni sa cjepivom Synflorix primijećen je nepostojan odgovor antitijela na poliovirus tipa 2 (seroprotekcija u rasponu od 78% do 100%), dok su stope imunološkog odgovora na antigen PRP-a (Hib) sadržan u cjepivu Infanrix hexa nakon dviju doza primijenjenih u 2. i 4. mjesecu života bile više pri istodobnoj primjeni s pneumokoknim ili meningokoknim cjepivom konjugiranim na toksoid tetanusa (vidjeti dio 5.1). Klinički značaj ovih opažanja nije poznat.
Kada se Infanrix hexa primjenjuje istodobno s cjepivom MenB i pneumokoknim konjugiranim cjepivima, u svim ispitivanjima viđeni su nedosljedni rezultati za odgovore na inaktivirani poliovirus tip 2, konjugirani antigen pneumokoka serotipa 6B i antigen pertusisa, pertaktin. No, ti podaci ne upućuju na klinički značajnu interferenciju.
Podaci iz kliničkih ispitivanja ukazuju na to da je stopa febrilnih reakcija veća kada se Infanrix hexa primjenjuje istodobno s pneumokoknim konjugiranim cjepivima nego kada se primjenjuje samostalno. Podaci iz jednog kliničkog ispitivanja ukazuju na to da je stopa febrilnih reakcija veća kada se Infanrix hexa primjenjuje istodobno s cjepivom MMRV nego kada se primjenjuje samostalno te je slična onoj
primijećenoj nakon primjene samo cjepiva MMRV (vidjeti dijelove 4.8). Nije bilo učinaka na imunološke odgovore.
Zbog povećanog rizika od vrućice, boli na mjestu uboda injekcije, gubitka apetita i razdražljivosti kada se Infanrix hexa primjenjuje istodobno s cjepivom MenB i 7-valentnim pneumokoknim konjugiranim cjepivom, može se razmotriti odvojeno cijepljenje kada je to moguće.
Kao i s drugim cjepivima, za očekivati je da se u bolesnika pod imunosupresivnom terapijom neće postići adekvatan imunološki odgovor.
Budući da Infanrix hexa nije namijenjen za primjenu u odraslih osoba, odgovarajući podaci o primjeni tijekom trudnoće ili dojenja nisu dostupni, kao niti odgovarajuća ispitivanja reprodukcije u životinja.
Sažetak sigurnosnog profila
Kao što je opaženo kod DTPa, te kombinacija koje sadržavaju DTPa, zabilježena je jača lokalna reaktogenost i vrućica nakon doze docjepljivanja cjepivom Infanrix hexa u odnosu na primarni ciklus.
Tablični sažetak nuspojava
Unutar iste kategorije učestalosti, nuspojave su navedene od težih prema lakšima. Učestalost nuspojava je definirana na sljedeći način:
Vrlo često: (≥ 1/10)
Često: (≥ 1/100 do < 1/10) Manje često: (≥ 1/1000 do < 1/100) Rijetko: (≥ 1/10 000 do < 1/1000)
Vrlo rijetko: (< 1/10 000)
Sljedeće su nuspojave povezane s cjepivom prijavljene u kliničkim ispitivanjima (podaci prikupljeni u više od 16 000 ispitanika) i tijekom praćenja nakon stavljanja cjepiva u promet.
| Organski sustav | Učestalost | Nuspojave |
| Infekcije i infestacije | manje često | infekcije gornjeg respiratornog trakta |
| Poremećaji krvi i limfnog sustava | rijetko | limfadenopatija2, trombocitopenija2 |
| Poremećaji imunološkog sustava | rijetko | anafilaktičke reakcije2, anafilaktoidne reakcije (uključujući urtikariju)2, alergijske reakcije (uključujućipruritus)2 |
| Poremećaji metabolizma i prehrane | vrlo često | gubitak apetita |
| Psihijatrijski poremećaji | vrlo često | abnormalan plač, razdražljivost, nemir |
| često | nervoza | |
| Poremećaji živčanog sustava | vrlo često | somnolencija |
| rijetko | kolaps ili stanje nalik šoku(hipotonično-hiporesponzivna epizoda)2 | |
| vrlo rijetko | konvulzije (praćene vrućicom ili beznje) | |
| Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja | manje često | kašalj |
| rijetko | bronhitis, apneja2 [vidjeti dio 4.4 za apneju u znatno prijevremeno rođenedjece (≤ 28 tjedana gestacije)] | |
| Poremećaji probavnog sustava | često | proljev, povraćanje |
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | rijetko | osip, angioedem2 |
| vrlo rijetko | dermatitis | |
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | vrlo često | vrućica ≥ 38°C, bol, crvenilo, lokalnooticanje na mjestu injekcije (≤ 50 mm) |
| često | vrućica > 39,5°C, reakcije na mjestu injekcije, uključujući otvrdnuće, lokalnooticanje na mjestu injekcije (> 50 mm)1 | |
| manje često | difuzno oticanje ekstremiteta na kojem je primijenjena injekcija, koje ponekadzahvaća i susjedni zglob1, umor | |
| rijetko | oticanje cijelog ekstremiteta na kojem je primijenjena injekcija1,2, opsežne reakcije oticanja2, nakupina na mjestu primjene injekcije2, vezikule na mjestuprimjene injekcije2 |
1 Djeca primarno cijepljena acelularnim cjepivom protiv pertusisa sklonija su razvoju otekline nakon doze docjepljivanja nego djeca primarno cijepljena cjelostaničnim cjepivom. Ove reakcije povlače se u prosjeku za 4 dana.
2 Nuspojave iz spontanih prijava.
-
Iskustva istodobne primjene s drugim cjepivima:
Analiza postmarketinških stopa prijavljivanja upućuje na potencijalni povećani rizik od konvulzija (s vrućicom ili bez nje) i HHE kada se uspoređuju skupine koje su prijavile primjenu cjepiva Infanrix hexa sa cjepivom Prevenar 13 u odnosu na skupine koje su prijavile primjenu samo cjepiva Infanrix hexa.
U kliničkim ispitivanjima u kojima su neki cijepljenici primili Infanrix hexa istodobno s cjepivom Prevenar (PCV7) u svrhu docjepljivanja (4. doza) jednim i drugim cjepivom, vrućica od ≥ 38,0°C prijavljena je u 43,4% dojenčadi koja je primila Prevenar i Infanrix hexa istodobno, u usporedbi s 30,5% dojenčadi koja je primila samo šesterovalentno cjepivo. Vrućica ≥ 39,5°C zabilježena je u 2,6% dojenčadi koja je primila Infanrix hexa istodobno s cjepivom Prevenar te u 1,5% dojenčadi koja je primila samo Infanrix hexa (vidjeti dijelove 4.5). Incidencija i težina vrućice nakon istodobne primjene tih dvaju cjepiva u okviru primarnog cijepljenja bila je niža od incidencije zabilježene nakon docjepljivanja.
Podaci iz kliničkih ispitivanja pokazuju slične incidencije vrućice kada se Infanrix hexa primjenjuje istodobno s drugim pneumokoknim sahardinim konjugiranim cjepivom.
U kliničkom ispitivanju u kojem su neki od cijepljenika primili dozu docjepljivanja cjepivom Infanrix
hexa istodobno s cjepivom protiv protiv morbila, parotitisa, rubele i varičele (MMRV), vrućica
≥ 38,0°C prijavljena je u 76,6% djece koja su istodobno primila cjepivo MMRV i cjepivo Infanrix hexa, u usporedbi s 48% djece koja su primila samo cjepivo Infanrix hexa i 74,7% djece koja su primila samo cjepivo MMRV. Vrućica viša od 39,5°C prijavljena je u 18% djece koja su primila Infanrix hexa zajedno s cjepivom MMRV, u usporedbi s 3,3% djece koja su primila samo cjepivo Infanrix hexa i 19,3% djece koja su primila samo cjepivo MMRV (vidjeti dijelove 4.5).
-
Sigurnost u nedonoščadi:
Cjepivo Infanrix hexa primijenjeno je u više od 1000 nedonoščadi (rođene nakon razdoblja gestacije od 24 do 36 tjedana) u ispitivanjima primarnog cijepljenja te u više od 200 nedonoščadi kao doza docjepljivanja u drugoj godini života. U usporednim su kliničkim ispitivanjima i u nedonoščadi i u terminski rođene dojenčadi primijećene slične stope simptoma (vidjeti dio 4.4 za informacije o apneji).
-
Sigurnost u dojenčadi i male djece čije su majke cijepljene cjepivom dTpa tijekom trudnoće:
U dvama je kliničkim ispitivanjima Infanrix hexa primijenjen u više od 500 ispitanika čije su majke u
trećem tromjesečju trudnoće primile cjepivo dTpa (n=341) ili placebo (n=346) (vidjeti dio 5.1). Sigurnosni profil cjepiva Infanrix hexa bio je sličan neovisno o izlaganju/neizlaganju cjepivu dTpa tijekom trudnoće.
-
Iskustvo s cjepivom protiv hepatitisa B:
U izuzetno rijetkim slučajevima zabilježeni su alergijske reakcije koje oponašaju serumsku bolest, paraliza, neuropatija, neuritis, hipotenzija, vaskulitis, lichen planus, multiformni eritem, artritis, mišićna slabost, sindrom Guillain-Barré, encefalopatija, encefalitis i meningitis. Nije utvrđena uzročna povezanost s cjepivom.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Farmakološka svojstva - Infanrix
Farmakoterapijska skupina: kombinirana bakterijska i virusna cjepiva, ATK oznaka: J07CA09
Imunogenost
Imunogenost cjepiva Infanrix hexa ocjenjivala se u kliničkim ispitivanjima u djece od navršenih
6 tjedana života. Cjepivo se ocjenjivalo u 2-doznim i 3-doznim rasporedima primarnog cijepljenja, uključujući cijepljenje prema Proširenom programu imunizacije, te kao doza docjepljivanja. Rezultati tih kliničkih ispitivanja sažeto su prikazani u tablicama u nastavku.
Nakon 3-doznog primarnog cijepljenja, najmanje 95,7% dojenčadi razvilo je seroprotektivne ili seropozitivne razine antitijela protiv svakoga od antigena sadržanih u cjepivu. Nakon docjepljivanja (nakon 4. doze), najmanje 98,4% djece razvilo je seroprotektivne ili seropozitivne razine antitijela protiv svakoga od antigena sadržanih u cjepivu.
Postotak ispitanika s titrima antitijela koji ukazuju na seroprotekciju/seropozitivnost jedan mjesec nakon 3-doznog primarnog cijepljenja i docjepljivanja cjepivom Infanrix hexa
| Antitijelo (granična vrijednost) | Nakon 3. doze | Nakon 4. doze (docjepljivanje tijekom druge godine životanakon 3-doznog primarnog ciklusa) | |||
| 2.-3.-4.mjesecN= 196(2ispitivanja) | 2.-4.-6.mjesecN= 1693(6ispitivanja) | 3.-4.-5.mjesecN= 1055(6ispitivanja) | 6.-10.-14.tjedanN= 265(1ispitivanje) | N=2009(12 ispitivanja) | |
| % | % | % | % | % | |
| Anti-difterija(0,1 IU/ml) † | 100,0 | 99,8 | 99,7 | 99,2 | 99,9 |
| Anti-tetanus(0,1 IU/ml) † | 100,0 | 100,0 | 100,0 | 99,6 | 99,9 |
| Anti-PT(5 EL.U/ml) | 100,0 | 100,0 | 99,8 | 99,6 | 99,9 |
| Anti-FHA(5 EL.U/ml) | 100,0 | 100,0 | 100,0 | 100,0 | 99,9 |
| Anti-PRN(5 EL.U/ml) | 100,0 | 100,0 | 99,7 | 98,9 | 99,5 |
| Anti-HBs(10 mIU/ml) † | 99,5 | 98,9 | 98,0 | 98,5* | 98,4 |
| Anti-polio tip 1(razrjeđenje 1/8)† | 100,0 | 99,9 | 99,7 | 99,6 | 99,9 |
| Anti-polio tip 2(razrjeđenje 1/8)† | 97,8 | 99,3 | 98,9 | 95,7 | 99,9 |
| Anti-polio tip 3(razrjeđenje 1/8)† | 100,0 | 99,7 | 99,7 | 99,6 | 99,9 |
| Anti-PRP(0,15 µg/ml) † | 96,4 | 96,6 | 96,8 | 97,4 | 99,7** |
N = broj ispitanika
* u podskupini dojenčadi koja nisu primila cjepivo protiv hepatitisa B odmah po rođenju, 77,7% ispitanika imalo je titre anti-HBs antitijela ≥10 mIU/ ml
** nakon docjepljivanja, 98,4% ispitanika imalo je koncentraciju anti-PRP antitijela ≥ 1 µg/ml, koja ukazuje na dugoročnu zaštitu
† granična vrijednost prihvaćena kao pokazatelj zaštite
Nakon 2-doznog primarnog cijepljenja, najmanje 84,3% dojenčadi razvilo je seroprotektivne ili seropozitivne razine antitijela protiv svakoga od antigena sadržanih u cjepivu. Nakon završetka cijepljenja prema rasporedu 2-doznog primarnog cijepljenja i docjepljivanja cjepivom Infanrix hexa, najmanje 97,9% ispitanika razvilo je seroprotektivne ili seropozitivne razine antitijela protiv svakoga od antigena sadržanih u cjepivu.
Prema različitim ispitivanjima, imunološki odgovor na antigen PRP-a sadržan u cjepivu Infanrix hexa nakon 2 doze primijenjene u 2. i 4. mjesecu života varirat će ako se istodobno primijeni i cjepivo konjugirano na toksoid tetanusa. Infanrix hexa će izazvati imunološki odgovor protiv PRP-a (granična vrijednost ≥ 0,15 µg/ml) u najmanje 84% dojenčadi. Taj se postotak penje na 88% u slučaju istodobne primjene pneumokonog cjepiva koje sadrži toksoid tetanusa kao nosač te na 98% kada se Infanrix hexa primijeni istodobno s meningokoknim cjepivom konjugiranim na TT (vidjeti dio 4.5).
Postotak ispitanika s titrima antitijela koji ukazuju na seroprotekciju/seropozitivnost jedan mjesec nakon 2-doznog primarnog cijepljenja i docjepljivanja cjepivom Infanrix hexa
| Nakon 2. doze | Nakon 3. doze | |||
| Antitijelo (granična vrijednost) | 2.-4.-12. mjesec života N=223(1 ispitivanje) | 3.-5.-11. mjesec života N=530(4 ispitivanja) | 2.-4.-12. mjesec života N=196(1 ispitivanje) | 3.-5.-11. mjesec života N=532(3 ispitivanja) |
| % | % | % | % | |
| Anti-difterija(0,1 IU/ml) † | 99,6 | 98,0 | 100,0 | 100,0 |
| Anti-tetanus(0,1 IU/ml) † | 100 | 100,0 | 100,0 | 100,0 |
| Anti-PT(5 EL.U/ml) | 100 | 99,5 | 99,5 | 100,0 |
| Anti-FHA(5 EL.U/ml) | 100 | 99,7 | 100,0 | 100,0 |
| Anti-PRN(5 EL.U/ml) | 99,6 | 99,0 | 100,0 | 99,2 |
| Anti-HBs(10 mIU/ml) † | 99,5 | 96,8 | 99,8 | 98,9 |
| Anti-Polio tip 1(razrjeđenje 1/8) † | 89,6 | 99,4 | 98,4 | 99,8 |
| Anti-Polio tip 2(razrjeđenje 1/8) † | 85,6 | 96,3 | 98,4 | 99,4 |
| Anti-Polio tip 3(razrjeđenje 1/8) † | 92,8 | 98,8 | 97,9 | 99,2 |
| Anti-PRP(0,15 µg/ml) † | 84,3 | 91,7 | 100,0* | 99,6* |
N = broj ispitanika
† granična vrijednost prihvaćena kao pokazatelj zaštite
* nakon docjepljivanja, 94,4% ispitanika cijepljenih prema rasporedu primjene u 2.-4.-12. mjesecu života te 97,0% ispitanika cijepljenih prema rasporedu primjene u 3.-5.-11. mjesecu života imalo je koncentraciju anti-PRP antitijela ≥ 1 µg/ml, koja ukazuje na dugoročnu zaštitu
Serološki korelati zaštite ustanovljeni su za difteriju, tetanus, poliomijelitis, hepatitis B i Hib. Ne postoji serološki korelat zaštite za pertusis. Međutim, s obzirom na to da je imunološki odgovor na antigene pertusisa nakon primjene cjepiva Infanrix hexa ekvivalentan onom cjepiva Infanrix (DTPa), očekuje se da će i zaštitni učinak dvaju cjepiva biti ekvivalentan.
Djelotvornost u zaštiti protiv pertusisa
Klinička zaštita komponente pertusis cjepiva Infanrix (DTPa) protiv tipičnog pertusisa prema definiciji SZO (≥ 21 dan paroksizmalnog kašlja) pokazana je nakon 3-doznog primarnog cijepljenja u ispitivanjima navedenima u sljedećoj tablici:
| Ispitivanje | Država | Raspored | Djelotvornost cjepiva | Napomene |
| ispitivanje kontakta u domaćinstvu (prospektivno slijepoispitivanje) | Njemačka | 3.,4.,5.mjesec | 88,7% | Na temelju podataka prikupljenih od sekundarnih kontakata u domaćinstvima u kojima je bio registriran slučaj s tipičnom kliničkom slikom pertusisa. |
| ispitivanje djelotvornosti (sponzor: Nacionalni institut zazdravlje) | Italija | 2.,4.,6.mjesec | 84% | Tijekom praćenja te iste kohorte potvrđena je djelotvornost do 60 mjeseci nakon završetka primarnog cijepljenja bez primjene doze docjepljivanja za pertusis. |
Trajanje imunološkog odgovora
Trajanje imunološkog odgovora nakon 3-doznog primarnog cijepljenja (u 2.-3.-4., 3.-4.-5. ili
2.-4.-6. mjesecu života) i docjepljivanja (u drugoj godini života) cjepivom Infanrix hexa ocjenjivalo se u djece u dobi od 4-8 godina. Zaštitna imunost protiv triju tipova poliovirusa te PRP-a primijećena je u najmanje 91,0% djece, a protiv difterije i tetanusa u najmanje 64,7% djece. Najmanje 25,4% (anti-PT), 97,5% (anti-FHA) odnosno 87,0% (anti-PRN) djece bilo je seropozitivno na komponente pertusisa.
Postotak ispitanika s titrima antitijela koji ukazuju na seroprotekciju/seropozitivnost nakon primarnog cijepljenja i docjepljivanja cjepivom Infanrix hexa
| Antitijelo(graničnavrijednost) | Djeca u dobi od 4-5 godina | Djeca u dobi od 7-8 godina | ||
| N | % | N | % | |
| Anti-difterija(0,1 IU/ml) | 198 | 68,7* | 51 | 66,7 |
| Anti-tetanus(0,1 IU/ml) | 198 | 74,7 | 51 | 64,7 |
| Anti-PT(5 EL.U/ml) | 197 | 25,4 | 161 | 32,3 |
| Anti-FHA(5 EL.U/ml) | 197 | 97,5 | 161 | 98,1 |
| Anti-PRN(5 EL.U/ml) | 198 | 90,9 | 162 | 87,0 |
| Anti-HBs(10 mIU/ml) | 250§171§ | 85,386,4 | 207§149§ | 72,177,2 |
| Anti-Polio tip 1(razrjeđenje 1/8) | 185 | 95,7 | 145 | 91,0 |
| Anti-Polio tip 2(razrjeđenje 1/8) | 187 | 95,7 | 148 | 91,2 |
| Anti-Polio tip 3(razrjeđenje 1/8) | 174 | 97,7 | 144 | 97,2 |
| Anti-PRP(0,15 µg/ml) | 198 | 98,0 | 193 | 99,5 |
N = broj ispitanika
*Uzorci u kojima su testom ELISA utvrđene koncentracije antitijela protiv difterije < 0,1 IU/ml ponovno su se ispitali testom neutralizacije na Vero stanicama (granična vrijednost za seroprotekciju ≥ 0,016 IU/ml): 96,5% ispitanika postiglo je seroprotekciju
§ Broj ispitanika iz dvaju kliničkih ispitivanja
Seroprotektivne koncentracije antitijela (≥10 mIU/ml) protiv hepatitisa B nakon 3-doznog primarnog cijepljenja i docjepljivanja cjepivom Infanrix hexa održale su se u ≥ 85% ispitanika u dobi od
4-5 godina, u ≥ 72% ispitanika u dobi od 7-8 godina, u ≥ 60% ispitanika u dobi od 12-13 godina i u 53,7% ispitanika u dobi od 14-15 godina. Nadalje, nakon 2-doznog primarnog cijepljenja i docjepljivanja, seroprotektivne koncentacije antitijela protiv hepatitisa B održale su se u
≥ 48% ispitanika u dobi od 11-12 godina.
Imunološka memorija protiv hepatitisa B potvrđena je u djece u dobi od 4-15 godina. Ta su djeca primila Infanrix hexa za primarno cijepljenje i docjepljivanje u ranom djetinjstvu, a primjena dodatne doze monovalentnog cjepiva protiv virusa hepatitisa B inducirala je zaštitnu imunost u najmanje 93% promatranih ispitanika.
Imunogenost u dojenčadi i male djece čije su majke cijepljene cjepivom dTpa tijekom trudnoće
Imunogenost cjepiva Infanrix hexa u dojenčadi i male djece čije su zdrave majke cijepljene cjepivom
dTpa između 27. i 36. tjedna trudnoće ocjenjivala se u dvama kliničkim ispitivanjima.
Infanrix hexa primijenjen je istodobno s 13-valentnim konjugiranim pneumokoknim cjepivom dojenčadi u 2., 4. i 6. mjesecu ili 2., 3. i 4. mjesecu života prema 3-doznom rasporedu primarnog cijepljenja (n=241), odnosno u 3. i 5. mjesecu ili 2. i 4. mjesecu života prema 2-doznom rasporedu primarnog cijepljenja (n=27) te kao doza docjepljivanja istoj dojenčadi/maloj djeci u dobi od 11 do 18 mjeseci (n=229).
Imunološki podaci nakon primarnog cijepljenja i docjepljivanja nisu ukazali na klinički značajnu interferenciju majčina cijepljenja cjepivom dTpa s odgovorima dojenčadi i male djece na antigene difterije, tetanusa, hepatitisa B, inaktiviranog poliovirusa, bakterije Haemophilus influenzae tip b niti pneumokoka.
U dojenčadi i male djece čije su majke cijepljene cjepivom dTpa tijekom trudnoće opažene su niže koncentracije antitijela protiv antigena pertusisa nakon primarnog cijepljenja (PT, FHA i PRN) i docjepljivanja (PT, FHA). Multiplikatori povećanja koncentracija antitijela protiv pertusisa od vremenske točke prije docjepljivanja do 1 mjesec nakon docjepljivanja kretali su se u istom rasponu kod dojenčadi i male djece čije su majke tijekom trudnoće primile cjepivo dTpa i onih čije su majke primile placebo, što dokazuje učinkovitu aktivaciju imunosnog sustava primarnim cijepljenjem. Zbog nedostatka korelata zaštite za pertusis, klinički značaj ovih opažanja tek treba potpuno rasvijetliti.
Međutim, trenutni epidemiološki podaci o obolijevanju od pertusisa nakon uvođenja cijepljenja majki cjepivom dTpa ne upućuju na to da bi ta imunološka interferencija imala ikakav klinički značaj.
Imunogenost u nedonoščadi
Imunogenost cjepiva Infanrix hexa ocjenjivala se u 3 ispitivanja koja su uključivala približno 300 nedonoščadi (rođene nakon razdoblja gestacije od 24 do 36 tjedana) nakon ciklusa 3-doznog
primarnog cijepljenja u dobi od 2, 4 i 6 mjeseci. Imunogenost doze docjepljivanja primijenjene između
18. i 24. mjeseca života ocjenjivala se u približno 200 nedonoščadi.
Mjesec dana nakon primarnog cijepljenja najmanje 98,7% ispitanika razvilo je seroprotekciju protiv difterije, tetanusa i poliovirusa tipa 1 i 2, a najmanje 90,9% imalo je seroprotektivne razine antitijela protiv antigena hepatitisa B, PRP-a i poliovirusa tipa 3. Svi su ispitanici bili seropozitivni na antitijela protiv FHA i PRN-a, dok je njih 94,9% bilo seropozitivno na anti-PT antitijela.
Mjesec dana nakon doze docjepljivanja najmanje 98,4% ispitanika imalo je seroprotektivne ili seropozitivne razine antitijela protiv svakoga od antigena osim PT-a (najmanje 96,8%) i hepatitisa B (najmanje 88,7%). Odgovor na dozu docjepljivanja izražen kao multiplikator povećanja koncentracija antitijela (15 – 235 puta veće koncentracije) ukazuje na to da je nedonoščad bila adekvatno primarno cijepljena protiv svih antigena sadržanih u cjepivu Infanrix hexa.
U ispitivanju praćenja provedenom u 74 djece približno 2,5 – 3 godine nakon doze docjepljivanja, u
85,3% djece i dalje je postojala seroprotekcija protiv hepatitisa B, a najmanje 95,7% njih razvilo je i
seroprotekciju protiv tri tipa poliovirusa te PRP-a.
Iskustvo nakon stavljanja cjepiva u promet
Rezultati dugoročnog praćenja u Švedskoj pokazali su da su acelularna cjepiva protiv pertusisa učinkovita u dojenčadi kada se primjenjuju prema rasporedu primarnog cijepljenja u 3. i 5. mjesecu života, s dozom docjepljivanja u dobi od približno 12 mjeseci. Međutim, podaci pokazuju da uz raspored cijepljenja u 3., 5. i 12. mjesecu zaštita protiv pertusisa može početi opadati u dobi od
7-8 godina. Ovo pokazuje da je druga doza docjepljivanja cjepivom protiv pertusisa opravdana u djece u dobi od 5-7 godina koja su prethodno cijepljena upravo prema tom rasporedu.
Učinkovitost Hib komponente cjepiva Infanrix hexa ispitivana je kroz ekstenzivnu postmarketinšku studiju praćenja provedenu u Njemačkoj. Kroz period praćenja od sedam godina, učinkovitost Hib komponente dvaju šesterovalentnih cjepiva, od kojih je jedno bilo Infanrix hexa, iznosila je 89,6% za potpuno provedenu primarnu seriju cijepljenja i 100% za potpuno provedenu primarnu seriju uz dozu docjepljivanja (neovisno o vrsti Hib cjepiva korištenog u primarnoj vakcinaciji).
Rezultati rutinskog nacionalnog praćenja koje se trenutno provodi u Italiji pokazali su da je Infanrix hexa djelotvoran u kontroli Hib-a u dojenčadi kada se cjepivo primijeni prema rasporedu primarnog cijepljenja u 3. i 5. mjesecu života, s dozom docjepljivanja u dobi od približno 11 mjeseci. Tijekom 6-godišnjeg razdoblja, koje je započelo 2006. i tijekom kojega je Infanrix hexa bio glavno cjepivo
protiv Hib-a (procijepljenost veća od 95%), invazivni Hib i dalje je bio pod kontrolom, a pasivnim su
praćenjem sigurnosti u Italiji potvrđena 4 slučaja Hib-a u djece mlađe od 5 godina.
