EURneffy 2 mg sprej za nos, otopina u jednodoznom spremniku
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Interakcije sa
Ograničenja
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - EURneffy 2 mg
EURneffy je indiciran za hitno liječenje alergijskih reakcija (anafilaksije) uzrokovanih ubodom ili ugrizom insekata, hranom, lijekovima i drugim alergenima te za idiopatsku anafilaksiju ili anafilaksiju uzrokovanu vježbanjem. Liječenje je indicirano za odrasle i djecu u dobi od 4 godine i stariju, tjelesne težine 15 kg ili više.
Doziranje
Ovaj lijek treba primijeniti pri prvom znaku teške alergijske reakcije tipa I.
Preporučena početna doza za djecu u dobi od 4 godine i stariju, tjelesne težine 15 kg do manje od 30 kg, je jedna nazalna primjena 1 mg adrenalina.
Preporučena početna doza za odrasle i djecu u dobi od 4 godine i stariju, tjelesne težine 30 kg ili više, je jedna nazalna primjena 2 mg adrenalina.
Bolesniku treba savjetovati da odmah potraži hitnu medicinsku pomoć kako bi se anafilaktička epizoda pomno nadzirala i za slučaj potrebe za daljnjim liječenjem.
U slučaju izostanka kliničkog poboljšanja nakon približno 10 minuta ili u slučaju pogoršanja ili ponovne pojave simptoma nakon početnog liječenja, potrebno je primijeniti drugu dozu u istu nosnicu zajedno s pružanjem hitne medicinske pomoći.
Najviše se smije dati 4 mg (dvije doze od 2 mg adrenalina) za odrasle i djecu u dobi od 4 godine i stariju, tjelesne težine 30 kg ili više, osim u slučaju kada liječnik odredi da je potrebno dati dodatne doze.
Najviše se smije dati 2 mg (dvije doze od 1 mg adrenalina) za djecu u dobi od 4 godine i stariju, tjelesne težine 15 kg do manje od 30 kg, osim u slučaju kada liječnik odredi da je potrebno dati dodatne doze. Preporučuje se da bolesnici uvijek nose dva spreja za nos za liječenje hitnog slučaja alergijske reakcije.
Starije osobe
Nisu dostupni farmakokinetički podaci za nazalnu primjenu adrenalina u bolesnika u dobi od 65 godina ili starijih. Nije potrebna prilagodba doze.
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost lijeka EURneffy u djece mlađe od 4 godine i tjelesne težine manje od 15 kg nisu još utvrđeni. Nema dostupnih podataka.
Način primjene
Samo za nazalnu primjenu.
Ovaj je lijek sprej za nos spreman za uporabu, otopina u jednodoznom spremniku. Aktivacijom spreja isporučuje se čitava doza. Sprej za nos ne smije se prije korištenja pripremati raspršivanjem i ne smije se prskati u oči ili usta.
Ovaj lijek namijenjen je samo za jednokratnu primjenu i mora se baciti i nadomjestiti novim odmah nakon primjene, s obzirom na to da isporučuje samo jednu dozu.
Upute za uporabu
Bolesnike i njegovatelje potrebno je savjetovati da pažljivo pročitaju upute za uporabu u uputi o lijeku kako bi dobili cjelovite upute za pravilnu primjenu ovog lijeka (vidjeti dio 4.4).
Bolesnika/njegovatelja treba uputiti da odmah potraže hitnu medicinsku pomoć kako bi se pomno pratila anafilaktička epizoda i za slučaj da je potrebno daljnje liječenje.
-
Ako se simptomi pogoršaju ili se ponovno pojave nakon približno 10 minuta, ili u slučaju sumnje na ikakvu pogrešku u doziranju, potrebno je upotrijebiti novi sprej za nos kako bi se primijenila druga doza u istu nosnicu.
-
Ako je potrebna druga doza, ali nije dostupna, odmah potražite hitnu medicinsku pomoć.
-
Bolesnici bi po mogućnosti trebali ležati na ravnoj podlozi s povišenim stopalima, ali trebaju sjesti ako imaju poteškoće s disanjem. Bolesnike bez svijesti potrebno je poleći na bok u položaj za oporavak.
Cjelovite upute o primjeni lijeka potražite u dijelu 6.6.
Upute za bolesnike u trenutku propisivanja lijeka
Liječnik koji propisuje ovaj lijek treba poduzeti odgovarajuće korake kako bi osigurao da bolesnik temeljito razumije indikaciju i primjenu spreja za nos. Liječnik treba s bolesnikom pregledati uputu o lijeku i upute za rukovanje sprejem za nos. Sve bolesnike kojima se propisuje ovaj lijek potrebno je jasno uputiti kako i kada treba primijeniti lijek (vidjeti dio 4.2). Strogo se preporučuje educirati i osobe u neposrednoj blizini bolesnika (npr. roditelje, njegovatelje, učitelje) o pravilnoj primjeni ovog lijeka za slučaj da je potrebna pomoć u hitnim stanjima.
U djece mlađe od 12 godina njegovatelj treba primjenjivati EURneffy ili utvrditi da je dijete na odgovarajući način upućeno u primjenu lijeka EURneffy i da je u potpunosti sposobno samostalno primjenjivati lijek.
Ovaj lijek mogu upotrijebiti bolesnici s prehladom ili nazalnom kongestijom, čak i u tim stanjima, međutim farmakokinetički profil može biti drugačiji (vidjeti dio 5.2).
Upozorenja za bolesnike o anafilaksiji
Bolesnike je potrebno uputiti da prepoznaju simptome sistemskih alergijskih reakcija i anafilaksije koji se mogu pojaviti u roku od nekoliko minuta nakon izlaganja i koji se mogu sastojati od navale crvenila, tjeskobnog straha, sinkope, tahikardije, slabog pulsa ili pulsa koji nije moguće izmjeriti povezanog s padom krvnog tlaka, konvulzija, povraćanja, proljeva i grčeva u abdomenu, nehotičnog mokrenja, piskanja, dispneje zbog laringealnog spazma, pruritusa, osipa, urtikarije ili angioedema. Bolesnici s istodobnom astmom mogu biti izloženi povećanom riziku od teške anafilaktičke reakcije.
Kod male djece simptomi sistemskih alergijskih reakcija i anafilaksije slični su simptomima anafilaksije u drugim dobnim skupinama. Njegovatelj treba biti upućen u prepoznavanje simptoma sistemskih alergijskih reakcija i anafilaksije koji se često sastoje od kožnih i/ili gastrointestinalnih simptoma. Prepoznavanje simptoma može biti izazovno kod male djece jer simptomi mogu biti slični normalnom ponašanju (npr. isturanje jezika, povlačenje uha, privijanje uz njegovatelja, prestanak igranja, plač, povraćanje/regurgitacija nakon uzimanja hrane, pojačano lučenje sekreta, rijetka stolica, pospanost/omamljenost nakon hranjenja, navale crvenila uz vrućicu ili napadaje plača, grebanje, razdražljivost), što može dovesti do pogrešne dijagnoze anafilaksije ako se simptomi pogrešno protumače.
Adrenalin se preporučuje za primjenu pri prvim znakovima ili simptomima teških alergijskih reakcija koje dovode do anafilaksije. Bolesnike treba uputiti da uvijek nose adrenalin u situacijama potencijalnih rizika.
Bolesnika/njegovatelja treba obavijestiti o mogućnosti bifazne anafilaksije koju karakterizira početno povlačenje nakon kojeg slijedi ponovno pojavljivanje simptoma nekoliko sati kasnije. Bolesnika treba savjetovati da uvijek hitno potraži medicinsku pomoć nakon svake teške alergijske reakcije.
Populacije izložene povećanim rizicima kod primjene adrenalina
Pri davanju adrenalina bolesnicima koji boluju od srčane bolesti potreban je izniman oprez.
Obično se ne preporučuje primjena adrenalina s lijekovima koji mogu senzibilizirati srce na aritmije, npr. digoksin, živine diuretike ili kinidin (vidjeti dio 4.5). Adrenalin može uzrokovati anginoznu bol u bolesnika s koronarnom insuficijencijom.
Postoji rizik od nuspojava nakon primjene adrenalina u bolesnika s visokim intraokularnim tlakom, teškim oštećenjem funkcije bubrega, adenomom prostate koji uzrokuje rezidualni urin, hiperkalcemijom i hipokalijemijom. U bolesnika s Parkinsonovom bolešću adrenalin može biti povezan s prolaznim pogoršanjem simptoma Parkinsonove bolesti poput rigidnosti i tremora.
Osobe s hipertireozom, kardiovaskularnim bolestima, hipertenzijom ili šećernom bolešću, starije osobe i trudnice mogu biti izloženi većem riziku od razvoja nuspojava nakon primjene adrenalina (vidjeti dijelove 4.6 i 4.8).
Bolesnike s tim stanjima i/ili bilo koje druge osobe koje bi mogle biti u mogućnosti primijeniti ovaj lijek bolesniku koji razvija tešku alergijsku reakciju ili anafilaksiju treba pažljivo uputiti na okolnosti u kojima treba primjenjivati ovaj lijek koji spašava živote.
Pomoćne tvari s poznatim učinkom
Benzalkonijev klorid
Ovaj lijek sadrži benzalkonijev klorid koji može izazvati iritaciju ili oticanje unutar nosa, osobito ako se koristi dulje vrijeme.
Natrijev metabisulfit
Ovaj lijek sadrži metabisulfit koji rijetko može uzrokovati teške reakcije preosjetljivosti i bronhospazam.
Adrenalin i drugi lijekovi
Potreban je oprez u bolesnika koji primaju lijekove koji mogu senzibilizirati srce na aritmiju, uključujući digoksin, živine diuretike (npr. klormerodrin, merbafen, mersalilna kiselina, meralurid, merkaptomerin, merkurofilin, meretoksilinprokain) ili kinidin.
Učinke adrenalina mogu pojačati triciklički antidepresivi (npr. imipramin) i inhibitori monoaminoksidaze (MAO inhibitori) (npr. izokarboksazid, fenelzin, selegilin, tranilcipromin) i inhibitori katekol-O-metil transferaze (COMT inhibitori) (npr. entakapon, tolkapon, karbidopa-levodopa-entakapon, opikapon), hormoni štitnjače, teofilin, oksitocin, parasimpatolitici (npr. atropin, ciklopentolat, homatropin, hioscin, tropikamid), određeni antihistaminici (difenhidramin, klorfeniramin), levodopa i alkohol.
Presorski učinci adrenalina
Presorski učinak adrenalina može se suzbiti brzodjelujućim vazodilatatorima ili alfa-blokatorima kao što je fentolamin.
Adrenalin i inzulin
Adrenalin inhibira izlučivanje inzulina, čime se povećava razina glukoze u krvi. Malo je vjerojatno da bi adrenalin, kad bi se davao u akutnoj hitnoj situaciji, trajno djelovao na razinu glukoze u krvi, ali bi bolesnicima sa šećernom bolešću koji primaju adrenalin moglo biti potrebno povećati dozu inzulina ili peroralnih hipoglikemika.
Adrenalin i beta-blokatori
Beta-stimulirajući učinak adrenalina može se inhibirati istovremenim liječenjem beta-blokatorima, npr. propanololom.
Trudnoća
Nema podataka o učinku lijeka EURneffy u trudnica.
Određena količina podataka u trudnica (između 300 – 1000 ishoda trudnoća) ne upućuje na malformativnu ili feto/neonatalnu toksičnost adrenalina. Iako je adrenalin endogena tvar i razine u krvi nakon primjene lijeka EURneffy su unutar normalnih fizioloških raspona, adrenalin povećava krvni tlak i srčanu frekvenciju, što može utjecati na fetus.
Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Primjena ovog lijeka može se razmotriti tijekom trudnoće, ako je potrebno.
Dojenje
Nema podataka o učinku adrenalina kod dojilja. Međutim, dojilje mogu primjenjivati EURneffy. Nije poznato izlučuju li se adrenalin/metaboliti u majčino mlijeko.
Ne može se isključiti rizik za novorođenče/dojenče. Međutim, zbog slabe peroralne bioraspoloživosti i kratkog poluvijeka, očekuje se da će izloženost u dojenčadi biti vrlo niska.
Plodnost
Nema podataka o učinku lijeka EURneffy na plodnost u ljudi.
Adrenalin je endogena tvar, a razine u krvi nakon primjene lijeka EURneffy unutar su normalnih fizioloških raspona i stoga nije vjerojatno da će doći do štetnih učinaka na plodnost.
EURneffy može malo utjecati na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima zbog nuspojava koje se mogu pojaviti nakon primjene (vidjeti dio 4.8). Ne preporučuje se da bolesnici koji imaju anafilaktičku reakciju upravljaju vozilom ili strojevima budući da simptomi anafilaktičke reakcije mogu utjecati na njihovu sposobnost sigurnog upravljanja.
Sažetak sigurnosnog profila
Najčešće nuspojave koje su se pojavile nakon primjene lijeka EURneffy su iritacija grla, glavobolja, nelagoda u nosu i osjećaj nervoze, sve zabilježene u više od 1 od 10 bolesnika, kategorije učestalosti
„vrlo često”.
Tablični prikaz nuspojava
Nuspojave su sažete na temelju analize objedinjenih podataka o sigurnosti iz primarnih farmakokinetičkih/farmakodinamičkih ispitivanja u kojima se upotrebljavao EURneffy 1 mg i 2 mg u pedijatrijskih i odraslih zdravih dobrovoljaca i u bolesnika s alergijama tipa 1 i u bolesnika s alergijskim rinitisom. Nuspojave su navedene prema klasifikaciji organskih sustava i učestalosti na sljedeći način:
-
vrlo često (≥ 1/10)
-
često (≥ 1/100 i < 1/10)
-
manje često (≥ 1/1000 i < 1/100)
-
rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000)
-
vrlo rijetko (< 1/10 000)
-
nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)
Tablica 1.: Nuspojave identificirane kod primjene lijeka EURneffy
Klasifikacija organskih sustava Učestalost Nuspojava Psihijatrijski poremećaji često anksioznost manje često euforično raspoloženje nervoza nepoznato dezorijentiranost1 poteškoće s pamćenjem1 panična reakcija1 Poremećaji živčanog sustava vrlo često glavobolja često tremor parestezija manje često omaglicaosjećaj nelagode u glavi presinkopa nepoznato psihomotorna hiperaktivnost1 somnolencija1 Poremećaji oka manje često pojačana lakrimacija Srčani poremećaji često palpitacije nepoznato angina1 kardioaritmije1,2stresna kardiomiopatija1 tahiaritmija1tahikardija1 ventrikularna ektopija1 Krvožilni poremećaji nepoznato hipertenzija1 vazokonstrikcija1 Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja vrlo često nelagoda u nosu iritacija grla često rinoreja nazalni edem rinalgijanazalna kongestijasvrbež nosa manje često orofaringealna bol kihanjeintranazalna parestezijanelagoda u paranazalnim sinusima epistaksasuhoća nosa suho grlokongestija gornjih dišnih putevaporemećaj nosne sluznice Poremećaji probavnog sustava manje često mučninaoralna parestezija hipersekrecija sline zubobolja nelagoda u gingivi Poremećaji kože i potkožnog tkiva manje često pruritus nepoznato parestezija1 Klasifikacija organskih sustava Učestalost Nuspojava Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene vrlo često osjećaj nervoze manje često nelagoda u prsištu povišena razina energije umorosjećaj vrućine Pretrage često povišeni krvni tlak ubrzani otkucaji srca manje često povišena tjelesna temperatura 1 Nuspojave koje nisu uočene u kliničkim ispitivanjima s lijekom EURneffy, no poznato je da se javljaju s drugim formulacijama adrenalina, uključujući kod intravenske, intramuskularne i supkutane primjene.
2 Srčana aritmija može uslijediti nakon primjene adrenalina (vidjeti dio 4.4).
Pedijatrijska populacija
U kliničkom ispitivanju pedijatrijskih ispitanika, 80 ispitanika u dobi između 4 i 17 godina, tjelesne težine 15 kg ili više, dobilo je lijek EURneffy. Najčešće nuspojave u ispitanika tjelesne težine 15 kg do manje od 30 kg liječenih lijekom EURneffy 1 mg bile su: nazalna kongestija (19,0 %), kongestija gornjih dišnih puteva (14,3 %), suho grlo, suhoća nosa i parestezija (svaka 9,5 %). Najčešće nuspojave u ispitanika tjelesne težine 30 kg ili više liječenih lijekom EURneffy 1 mg bile su: nelagoda u nosu i poremećaj nosne sluznice (svaka 19,2 %) te rinalgija (7,7 %). Najčešće nuspojave u pedijatrijskih ispitanika tjelesne težine 30 kg ili više liječenih lijekom EURneffy 2 mg bile su: nelagoda u nosu, rinoreja i intranazalna parestezija (19,0 %), kihanje (14,3 %), epistaksa, umor, osjećaj nervoze, parestezija i rinalgija (9,5 %).
Nema klinički relevantne razlike u sigurnosti primjene između pedijatrijske populacije i odrasle populacije liječene lijekom EURneffy.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Simptomi
Predoziranje adrenalinom može uzrokovati teške glavobolje, bol u prsištu, omaglicu, mučninu i zamućen vid. Značajno predoziranje ili injektiranje u krvnu žilu također mogu uzrokovati cerebralno krvarenje koje je posljedica naglog porasta krvnog tlaka. Smrtni slučajevi također mogu biti posljedica plućnog edema zbog periferne vazokonstrikcije zajedno sa srčanom stimulacijom.
Liječenje
Presorski učinci adrenalina mogu se suzbiti brzodjelujućim vazodilatatorima ili alfa-blokatorima.
Ako predoziranje adrenalinom uzrokuje plućni edem koji ometa disanje, liječenje se sastoji od brzodjelujućeg alfa-blokatora kao što je fentolamin i/ili intermitentne ventilacije pozitivnim tlakom.
Predoziranje adrenalinom može uzrokovati prolaznu bradikardiju nakon koje slijedi tahikardija, a mogu ih pratiti potencijalno smrtonosne srčane aritmije. Liječenje aritmija može se sastojati od primjene beta-blokatora.
Farmakološka svojstva - EURneffy 2 mg
Farmakoterapijska skupina: Lijekovi s djelovanjem na srce, adrenergici i dopaminergici ATK oznaka: C01CA24
Mehanizam djelovanja
Adrenalin je neselektivni agonist svih adrenergičkih receptora, uključujući alfa-receptore i beta-receptore. Vezivanje na te receptore pokreće niz aktivnosti simpatičkog živčanog sustava.
Farmakodinamički učinci
Djelovanjem na alfa-receptore, adrenalin smanjuje vazodilataciju induciranu histaminom. Adrenalin također smanjuje vaskularnu propusnost induciranu histaminom koja se javlja tijekom anafilaksije.
Adrenalin, svojim djelovanjem na beta-receptore u bronhijalnim glatkim mišićima, uzrokuje opuštanje bronhijalnih glatkih mišića.
Adrenalin također ublažava pruritus, urtikariju i angioedem te može biti učinkovit u ublažavanju gastrointestinalnih i genitourinarnih simptoma povezanih s anafilaksijom.
Klinička djelotvornost
U nastavku su opisana četiri klinička farmakološka ispitivanja lijeka EURneffy u odraslih i jedno kliničko farmakološko ispitivanje u pedijatrijskih ispitanika tjelesne težine 30 kg ili više.
Sistolički krvni tlak i frekvencija pulsa u zdravih odraslih ispitanika (ispitivanje EPI 15)
Ispitivanje EPI 15 provedeno je u zdravih odraslih ispitanika (N = 42), a uspoređivalo je farmakokinetiku i farmakodinamiku (tj. frekvencija pulsa (engl. pulse rate, PR) i sistolički krvni tlak (engl. systolic blood pressure, SBP)) adrenalina na sljedeći način:
-
Jedna nazalna doza lijeka EURneffy 2 mg naspram jedne intramuskularne doze injekcije adrenalina od 0,3 mg (s pomoću lijeka s iglom i štrcaljkom i lijeka s autoinjektorom).
-
Dvije nazalne doze lijeka EURneffy 2 mg, primijenjene u razmaku od 10 minuta, u istu nosnicu ili suprotne nosnice naspram dviju intramuskularnih doza injekcije adrenalina od 0,3 mg (s pomoću autoinjektora) primijenjene u razmaku od 10 minuta.
Rezultati nakon jedne doze svih adrenalinskih lijekova pokazali su povećanje u odnosu na početnu vrijednost SBP-a i PR-a, kako je prikazano na slici 1.
EURneffy 2 mg
Adrenalin od 0,3 mg (igla i štrcaljka) Adrenalin od 0,3 mg (autoinjektor)
Vrijeme (u minutama)
Promjene medijana frekvencije pulsa u odnosu na početnu vrijednost (bpm)
Slika 1: Promjene medijana frekvencije pulsa (PR) i sistoličkog krvnog tlaka (SBP) u odnosu na početnu vrijednost nakon jedne doze adrenalina u zdravih ispitanika [ispitivanje EPI 15]EURneffy 2 mg
Adrenalin od 0,3 mg (igla i štrcaljka) Adrenalin od 0,3 mg (autoinjektor)
Promjene medijana sistoličkog krvnog tlaka
(SBP) u odnosu na početnu vrijednost (mmHg)
Vrijeme (u minutama)
Rezultati nakon dvije nazalne doze lijeka EURneffy (u istu nosnicu ili suprotne nosnice) u usporedbi s dvjema intramuskularnim dozama injekcija adrenalina (uz primjenu autoinjektora) pokazali su sličan trend odgovora u pogledu medijana/srednje vrijednosti SBP-a i PR-a.
Sistolički krvni tlak i frekvencija pulsa u odraslih bolesnika s alergijom tipa I bez anafilaksije (ispitivanje EPI 17)
Ispitivanje EPI 17 provedeno je u odraslih bolesnika s alergijom tipa I bez anafilaksije (N = 42), a uspoređivalo je farmakokinetiku i farmakodinamiku adrenalina nakon samostalne primjene jedne nazalne doze lijeka EURneffy 2 mg s jednom intramuskularnom dozom injekcije adrenalina 0,3 mg (primjenom injekcije koja se daje iglom i štrcaljkom od strane medicinskog osoblja). U ispitivanju EPI 17, SBP i PR odgovori procijenjeni su kroz promjenu u odnosu na početnu vrijednost tijekom 60 minuta. Rezultati odgovora SBP-a i PR-a u ispitivanju EPI 17 bili su slični prikazanim rezultatima iz ispitivanja EPI 15.
Sistolički krvni tlak i frekvencija pulsa u odraslih bolesnika s alergijskim rinitisom (ispitivanja EPI 16 i EPI 18)
Ispitivanje EPI 16 i ispitivanje EPI 18 provedeno je u odraslih ispitanika sa sezonskim alergijskim rinitisom izvan sezone alergije. Ispitanici su morali imati sezonski alergijski rinitis koji je tijekom probira potvrđen nazalnom provokacijom alergenom (engl. nasal allergen challenge, NAC) i nisu imali nikakve simptome alergije prije liječenja. Simptomi alergijskog rinitisa inducirani su prskanjem poznatog alergena u nosnice ispitanika, pri čemu je bilo potrebno postići minimalnu ukupnu ocjenu nosnih simptoma ≥ 5 od 12, s faktorom nazalne kongestije ≥ 2 od 3.
U ispitivanju EPI 16 sudjelovalo je 36 ispitanika. U tom križnom ispitivanju ispitanici su primili adrenalin u svakom od sljedećih oblika:
-
jedna nazalna doza lijeka EURneffy 2 mg bez NAC-a,
-
jedna nazalna doza lijeka EURneffy 2 mg nakon podvrgavanja NAC-u kako bi se inducirao rinitis / nazalna kongestija,
-
jedna intramuskularna doza injekcije adrenalina od 0,3 mg (s pomoću štrcaljke i igle) bez NAC-a,
-
jedna intramuskularna doza injekcije adrenalina od 0,5 mg (s pomoću štrcaljke i igle) bez NAC-a.
U ispitivanju EPI 16, SBP i PR procijenjeni su kroz promjenu u odnosu na početnu vrijednost tijekom 60 minuta. Rezultati su pokazali sljedeće:
-
Medijani SBP-a i PR-a za lijek EURneffy s NAC-om prvotno su se povećali u odnosu na početnu vrijednost, ali medijani odgovora 5 do 15 minuta nakon primjene doze bili su niži nego pri uporabi lijeka EURneffy bez NAC-a.
-
Medijan SBP odgovora za lijek EURneffy s NAC-om na početku je bio viši od medijana odgovora SBP-a za intramuskularno injektirani adrenalin bez NAC-a, sve do 20. minute, nakon čega je medijan odgovora SBP-a za EURneffy s NAC-om postao usporediv s injekcijom adrenalina bez NAC-a, do 60. minute nakon primjene doze.
-
Medijan PR odgovora za lijek EURneffy s NAC-om u početku je bio viši od adrenalinske injekcije bez NAC-a tijekom prvih 5 minuta nakon primjene doze, ali je zatim bio numerički niži od medijana PR odgovora za adrenalinsku injekciju bez NAC-a do 60. minute nakon primjene doze.
U ispitivanju EPI 18 sudjelovala su 43 ispitanika. U ovom križnom ispitivanju ispitanici su primili dvije doze adrenalina primijenjene u razmaku od 10 minuta na sljedeći način:
-
dvije nazalne doze lijeka EURneffy 2 mg (u suprotne nosnice) (desno(D)/lijevo(L)) bez NAC-a,
-
dvije intramuskularne doze injekcija adrenalina od 0,3 mg (uz primjenu štrcaljke i igle u suprotno bedro (D/L)) bez NAC-a,
-
dvije nazalne doze lijeka EURneffy 2 mg (u istu nosnicu (D/D) ili u suprotne nosnice (D/L)) nakon NAC-a kako bi se inducirao alergijski rinitis ili nazalna kongestija,
-
dvije intramuskularne doze injekcija adrenalina 0,3 mg (s pomoću štrcaljke i igle u suprotno bedro (D/L)) nakon NAC-a kako bi se inducirao alergijski rinitis ili nazalna kongestija,
U ispitivanju EPI 18, SBP i PR odgovori procijenjeni su kroz promjenu u odnosu na početnu vrijednost tijekom 60 minuta. Rezultati su pokazali sljedeće:
Slika 2: Promjena medijana sistoličkog krvnog tlaka (SBP) i frekvencije pulsa (PR) u odnosu a početnu vrijednost, nakon dviju doza adrenalina primijenjenih u razmaku od 10 minuta u desnu i lijevu nosnicu (D/L) ili desnu i desnu nosnicu (D/D) u ispitanika s alergijskim rinitisom s i bez nazalne provokacije alergenom (NAC) [ispitivanje EPI 18]Medijan promjene za PR (bpm)
EURneffy 2 mg dvaput D/L (bez NAC-a) EURneffy 2 mg dvaput D/D (s NAC-om) Adrenalin od 0,3 mg i.m. dvaput D/L (s NAC-om)
Vrijeme (u minutama)
Medijan promjene za SBP (mmHg)
EURneffy 2 mg dvaput D/L (bez NAC-a) EURneffy 2 mg dvaput D/D (s NAC-om) Adrenalin od 0,3 mg i.m. dvaput D/L (s NAC-om)
Vrijeme (u minutama)
Pedijatrijska populacija
Sistolički krvni tlak i frekvencija pulsa u pedijatrijskih bolesnika oboljelih od alergije tipa I bez anafilaksije (ispitivanje EPI 10)
Ispitivanje EPI 10 bilo je ispitivanje s jednom skupinom provedeno u pedijatrijskih bolesnika čija je tjelesna težina bila 15 kg do manje od 30 kg ili 30 kg ili više (raspon dobi: od 4 do 17 godina) s alergijskom reakcijom tipa I bez anafilaksije (N = 80), a procjenjivalo se farmakokinetiku i farmakodinamiku adrenalina nakon jedne nazalne doze lijeka EURneffy 0,65 mg, 1 mg ili 2 mg.
Pedijatrijski bolesnici tjelesne težine 15 kg do manje od 30 kg primili su dozu lijeka EURneffy od 0,65 mg (N = 12) ili 1 mg (N = 21), a oni tjelesne težine 30 kg ili više primili su dozu od 1 mg (N = 26) ili 2 mg (N = 21). Medijani promjene SBP-a i PR-a u odnosu na početnu vrijednost tijekom 60 minuta nakon primjene doze bili su značajno viši od početne vrijednosti, ali numerički niži nego u zdravih odraslih osoba koje su primile istu dozu lijeka EURneffy u ispitivanju EPI 15. Vidjeti dio 5.2 za informacije o farmakokinetičkim parametrima kod pedijatrijske populacije.
Europska agencija za lijekove odgodila je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka EURneffy za jednu ili više podskupina pedijatrijske populacije u liječenju alergijskih reakcija (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).
Apsorpcija
Nakon jedne nazalne doze lijeka EURneffy 2 mg, geometrijska srednja vrijednost koncentracije adrenalina u plazmi u odnosu na vrijeme bila je sveukupno unutar raspona uočenog nakon jedne intramuskularne doze injekcije adrenalina od 0,3 mg (primjena lijeka s iglom i štrcaljkom i s autoinjektorom) 60 minuta nakon primjene doze. Integrirani farmakokinetički parametri adrenalina sažeti su u tablici 2.
Tablica 2: Srednja (CV %) i geometrijska srednja vrijednost farmakokinetičkih parametara u plazmi nakon jedne ili dvije doze adrenalina (integrirana analiza)| Terapija | N | tmax (min) medijan (raspon) | Cmax (pg/ml) | AUClast (min*pg/ml) | ||
| Srednja vrijednost (% CV) | Geometrij ska srednjavrijednost | Srednja vrijednost (% CV) | Geometrij ska srednjavrijednost | |||
| EURneffy 2 mg(primjena HCP-a) | 78 | 20,5 (2 – 150) | 485 (70,6) | 361 | 40 900(67,5) | 32 600 |
| EURneffy 2 mg (samostalna primjena) | 32 | 30 (10 – 240) | 448 (67,1) | 342 | 50 365(55,5) | 41 077 |
| EURneffy 2 mg (pedijatrijska populacija≥ 30 kg) | 16 | 25,0(2,5 – 120) | 540 (70.,7) | 433 | 35 500(76,3) | 27 800 |
| EURneffy 1 mg (pedijatrijska populacija 15 – 30 kg) | 21 | 20,0(2,50 – 61,5) | 651 (64,2) | 520 | 35 100(57,3) | 29 500 |
| EURneffy 2 mg dvaput (D/L) | 39 | 30 (6 – 150) | 1000 (93,1) | 706 | 86 000(77) | 66 700 |
| EURneffy 2 mg dvaput (D/D) | 39 | 30 (4 – 150) | 992 (75,3) | 729 | 86 500(60,5) | 69 900 |
| Adrenalin od 0,3 mg intramuskularno | 178 | 45 (3,9 – 360) | 277 (65,4) | 234 | 27 900(38,7) | 26 100 |
| Adrenalin od 0,3 mg intramuskularno dvaput | 70 | 45 (6 – 180) | 436 (48,8) | 386 | 47 500(32,6) | 45 300 |
| Adrenalin autoinjektor od 0,3 mg | 77 | 10 (2 – 45) | 581 (75,6) | 447 | 31 600(39,3) | 29 200 |
| Adrenalin autoinjektor od 0,3 mg dvaput | 78 | 20 (4 – 360) | 754 (64,7) | 630 | 55 000(47,9) | 29 200 |
AUC (engl. area under the curve): površina ispod krivulje; Cmax: maksimalna koncentracija lijeka u plazmi; CV (engl. coefficient of variation): koeficijent varijacije; HCP (engl. healthcare professional): zdravstveni radnik; L: lijeva nosnica; N: broj ispitanika; D: desna nosnica, tmax: vrijeme do postizanja Cmax..
Adrenalin ima brz početak djelovanja nakon primjene. Nakon nazalne primjene u zdravih dobrovoljaca adrenalin se brzo apsorbirao nakon jednokratnog i ponovljenog doziranja, s vremenom do postizanja maksimalne koncentracije u plazmi od 20 do 30 minuta. U ispitanika s rinitisom
(nazalna kongestija i nazalni edem) adrenalin se apsorbira brže, pri čemu je maksimalna koncentracija opažena za oko 10 minuta.
Biotransformacija
Adrenalin se brzo inaktivira u tijelu, uglavnom u jetri djelovanjem enzima katekol-O-metiltransferaze (COMT) i monoaminoksidaze (MAO).
Eliminacija
Velik dio doze adrenalina izlučuje se kao metaboliti u urinu. Eliminacija se odvija uglavnom putem metabolizma jetre i simpatičkih živčanih završetaka, pri čemu se mala količina izlučuje nepromijenjena u mokraći. Poluvijek u plazmi nakon nazalne primjene iznosi oko 2 do 3 minute.
Pedijatrijska populacija
Pedijatrijski bolesnici s alergijskim reakcijama tipa I bez anafilaksije (ispitivanje EPI 10) Pedijatrijski bolesnici tjelesne težine 15 kg do manje od 30 kg (N = 21) primili su dozu lijeka EURneffy od 1 mg, a oni tjelesne težine 30 kg ili više (N = 47) dozu od 1 mg (N = 26) ili 2 mg
(N = 21). Farmakokinetika adrenalina u obje skupine pedijatrijskih bolesnika podijeljenih prema težini bila je blago povišena u odnosu na izloženost uočenu kod primjene iste doze lijeka EURneffy u odraslih, ukazujući na usporedivu apsorpciju lijeka EURneffy u djece. U pedijatrijskih bolesnika s alergijskim reakcijama tipa I i tjelesne težine 30 kg ili više (raspon dobi: od 8 do 17 godina), nakon jedne nazalne doze lijeka EURneffy od 2 mg, profil geometrijske srednje vrijednost odnosa koncentracije adrenalina u plazmi i vremena bio je u roku 15 minuta nakon primjene doze sličan onom zdravih odraslih osoba koje su primale istu dozu (u drugom ispitivanju), a zatim je postao nešto viši od onog u zdravih odraslih osoba. Sličan uzorak uočen je i kod pedijatrijskih bolesnika s alergijskim reakcijama tipa I tjelesne težine 15 kg do 30 kg (raspon dobi: od 4 do 11 godina) nakon jedne nazalne doze lijeka EURneffy od 1 mg (vidjeti tablicu 2).
Farmaceutski podaci - EURneffy 2 mg
Natrijev klorid Dodecilmaltozid Dinatrijev edetat Benzalkonijev klorid
Natrijev metabisulfit (E 223)
Kloridna kiselina, koncentrirana (za prilagodbu pH vrijednosti) Natrijev hidroksid (za prilagodbu pH vrijednosti)
Voda za injekcije
Lijek ne zahtijeva posebne uvjete za čuvanje.
Ako se slučajno zamrzne, sprej za nos neće djelovati. Ostavite sprej za nos da se odmrzne najmanje jedan sat; nemojte koristiti ako je sadržaj još zamrznut ili nije u potpunosti odmrznut. Zamrzavanje ne utječe na rok valjanosti lijeka.
Bočice od stakla tipa I, zatvorene sivim čepom od bromobutilne gume i zatim uklopljene u jednodozni sprej. Sprej je dozator koji nije pod tlakom, a isporučuje jednu dozu spreja za nos.
Veličina pakiranja: Pakiranje od 2 jednodozna spreja za nos
Pakiranje od 1 jednodoznog spreja za nos Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.
i druga rukovanja lijekom
Upute za uporabu
A: Kako bi ga primijenili, sprej za nos je potrebno izvaditi iz pakiranja koje se otvara povlačenjem pokrova podloška (vidjeti sliku 1A).
(Slika 1A)
B: Držite sprej za nos tako što će palac biti na dnu klipa i po jedan prst sa svake strane mlaznice (vidjeti sliku 1B).
-
Nemojte povlačiti ili pritiskati klip.
-
Nemojte testirati sprej ili ga raspršivati prije primjene; svaki sprej za nos ima samo jednu dozu.
(slika 1B)
C: Umetnite vrh spreja za nos u nosnicu sve dok vam prsti ne dodirnu nos (vidjeti sliku 1C).
-
Držite mlaznicu ravno u nosu i usmjerite je prema čelu.
-
Nemojte naginjati sprej za nos prema unutarnjim ili vanjskim stijenkama nosa.
(Slika 1C)
D: Čvrsto pritisnite klip prema gore dok se ne potisne unutra i ne rasprši lijek u nosnicu (vidjeti sliku 1D).
(Slika 1D)
Nemojte naginjati sprej za nos prema unutarnjim ili vanjskim stijenkama nosa.
Odmah potražite hitnu medicinsku pomoć kako bi se anafilaktička epizoda pomno nadzirala i za slučaj potrebe za daljnjim liječenjem.
Ako se simptomi nastave pogoršavati ili se ponovno pojave nakon otprilike 10 minuta ili ako dođe do bilo kakve pogreške pri primjeni, upotrijebite novi EURneffy sprej za nos kako biste primijenili drugu dozu u istu nosnicu u koju ste primijenili i prvu dozu te potražite hitnu medicinsku pomoć.
Ako se slučajno zamrzne, sprej za nos neće djelovati. Ostavite sprej za nos da se odmrzava najmanje jedan sat; nemojte koristiti ako je sadržaj još zamrznut ili nije u potpunosti odmrznut. Zamrzavanje ne utječe na rok valjanosti lijeka.
Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.