Tricor 215 mg filmom obložene tablete

Tricor 215 mg je indiciran kao dodatak dijeti i drugim nefarmakološkim mjerama (npr. tjelovježba, smanjenje tjelesne težine) u liječenju:

• teške hipertrigliceridemije s ili bez niskog HDL kolesterola.

• miješane hiperlipidemije kada su statini kontraindicirani ili ih bolesnik ne podnosi.

Dijetetske mjere uvedene prije početka uzimanja lijeka moraju se nastaviti provoditi. Odgovor na liječenje treba pratiti mjerenjem razine serumskih lipida. Ako se zadovoljavajući odgovor ne postigne nakon nekoliko mjeseci (npr. 3 mjeseca), potrebno je razmotriti uvođenje dodatnih ili drugih terapijskih mjera.

Doziranje

Odrasli:

Preporučena početna doza je 160 mg dnevno primijenjena kao jedna Tricor 160 mg tableta.

Doza se može postupno povećavati do 215 mg dnevno primijenjena kao jedna Tricor 215 mg tableta.

Bolesnici koji uzimaju jednu fenofibrat 267 mg kapsulu, mogu biti prebačeni na liječenje jednom Tricor 215 mg tabletom bez prilagodbe doze.

Posebne populacije

Stariji bolesnici (≥ 65 godina starosti)

Nije potrebna prilagodba doze. Preporučuje se uobičajena doza, osim kod smanjene funkcije bubrega s procijenjenom brzinom glomerularne filtracije < 60 ml/min/1,73 m² (vidjeti dio Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega).

Bolesnici s oštećenjem funkcije bubrega

Fenofibrat se ne smije primjenjivati u slučaju teškog oštećenja funkcije bubrega, definiranog procijenjenom brzinom glomerularne filtracije < 30 ml/min/1,73 m².

U slučaju procijenjene brzine glomerularne filtracije između 30 i 59 ml/min/1,73 m², doza fenofibrata ne smije biti veća od 100 mg jednom dnevno u standardnom obliku, odnosno 67 mg jednom dnevno u mikroniziranom obliku.

Ako se, tijekom praćenja, procijenjena brzina glomerularne filtracije neprestano smanjuje do < 30 ml/min/1,73 m², primjena fenofibrata mora se prekinuti.

Bolest jetre

Tricor 215 mg tablete se ne preporučaju za uporabu u bolesnika koji imaju neku bolest jetre zbog nedostatka podataka.

Pedijatrijska populacija

Sigurnost i djelotvornost fenofibrata u djece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu još ustanovljene. Nema dostupnih podataka. Stoga se uporaba fenofibrata ne preporučuje u djece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Način primjene

Tabletu se mora progutati cijelu za vrijeme jela.

• insuficijencija jetre (uključujući bilijarnu cirozu i neobjašnjeni trajni poremećaj funkcije jetre)

• bolest žučnog mjehura

• teška insuficijencija bubrega (procijenjena brzina glomerularne filtracije < 30 ml/min/1,73 m²)

• kronični ili akutni pankreatitis, osim u slučaju akutnog pankreatitisa uzrokovanog teškom hipertrigliceridemijom

• poznate fotoalergije ili fototoksične reakcije pri uzimanju fibrata ili ketoprofena

• preosjetljivosti na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

Zbog opasnosti od reakcija preosjetljivosti, Tricor 215 mg ne smiju uzimati bolesnici alergični na kikiriki, ulje kikirikija, sojin lecitin ili njima srodne proizvode.

Sekundarni uzroci hiperlipidemije:

Sekundarni uzroci hiperlipidemije, poput nekontroliranog dijabetes melitusa tipa 2, hipotireoze, nefrotskog sindroma, disproteinemije, opstruktivne jetrene bolesti, farmakološkog liječenja i alkoholizma, moraju se adekvatno liječiti prije početka liječenja fenofibratom.

U bolesnica s hiperlipidemijom koje uzimaju estrogene ili estrogenske kontraceptive mora se razlučiti je li hiperlipidemija primarna ili sekundarna (moguće povišene vrijednosti lipida prouzročene oralnim estrogenom).

Jetrena funkcija:

U nekih bolesnika bilo je prijava povišenih vrijednosti transaminaza. Preporučuje se kontrola vrijednosti transaminaza svaka 3 mjeseca tijekom prvih 12 mjeseci uzimanja lijeka, a nakon toga periodično. U bolesnika s povišenim vrijednostima transaminaza nužan je oprez i mora se prekinuti uzimanje lijeka ako vrijednosti aspartat aminotransferaze (AST) i alanin aminotransferaze (ALT) porastu više od 3 puta iznad gornje granice referentnih vrijednosti. Ako se pojave simptomi hepatitisa (npr. žutica, pruritus), te ih potvrde laboratorijske pretrage, potrebno je prekinuti liječenje fenofibratom.

Gušterača:

Prijavljeni su slučajevi pankreatitisa u bolesnika koji su uzimali fenofibrat (vidjeti dijelove 4.3. i 4.8.). Razlog može biti izostanak učinka lijeka u bolesnika s teškom hipertrigliceridemijom, izravan učinak lijeka ili opstrukcija glavnog žučovoda žučnim kamencima ili detritusom.

Mišići:

Prijavljena je mišićna toksičnost, uključujući rijetke slučajeve rabdomiolize sa ili bez zatajenja bubrega uzi primjenu fibrata, kao i drugih lijekova za sniženje razine lipida. Incidencija poremećaja raste u slučajevima hipoalbuminemije i insuficijencije bubrega u anamnezi.

U bolesnika s predisponirajućim čimbenicima za razvoj miopatije i/ili rabdomiolize, uključujući i dob iznad 70 godina, nasljedne mišićne poremećaje u osobnoj ili obiteljskoj anamnezi, oslabljenu funkciju bubrega, hipotireozu te povećan unos alkohola, povećan je rizik od rabdomiolize. U tih bolesnika mora se pažljivo odvagnuti omjer između rizika i koristi liječenja fenofibratom.

Na mišićnu toksičnost mora se posumnjati u bolesnika s difuznom mijalgijom, miozitisom, grčevima i slabošću mišića i/ili znatno povišenim vrijednostima CK-a (više od 5 puta većim od gornje granice referentnih vrijednosti). U takvim slučajevima mora se prekinuti liječenje fenofibratom.

Rizik od mišićne toksičnosti može se povećati i ako se lijek uzima istodobno s drugim fibratom ili inhibitorom HMG-CoA reduktaze, posebno u slučajevima otprije prisutne bolesti mišića. Slijedom navedenoga, istodobno uzimanje fenofibrata i inhibitora HMG-CoA reduktaze smije se propisati samo bolesnicima s teškom kombiniranom dislipidemijom i visokim srčano-žilnim rizikom, bez bolesti mišića u anamnezi i uz pozorno praćenje moguće pojave znakova mišićne toksičnosti.

Bubrežna funkcija:

Tricor 215 mg je kontraindiciran kod teškog oštećenja funkcije bubrega (vidjeti dio 4.3.).

Tricor 215 mg se mora primjenjivati s oprezom u bolesnika s blagom do umjerenom insuficijencijom bubrega. Dozu je potrebno prilagoditi u bolesnika s procijenjenom brzinom glomerularne filtracije između 30 i 59 ml/min/1,73 m² (vidjeti dio 4.2.).

Reverzibilna povišenja serumskog kreatinina prijavljena su u bolesnika koji su primali fenofibrat kao monoterapiju ili uz istodobnu primjenu statina. Općenito su povišenja serumskog kreatinina bila stabilna tijekom vremena i nije bilo dokaza o njegovim daljnjim povišenjima kod dugotrajne terapije, a vrijednosti su se vratile na početne nakon prekida liječenja.

Tijekom kliničkih ispitivanja, 10% bolesnika imalo je povišenje kreatinina u odnosu na početnu vrijednost veće od 30 μmol/l kada je fenofibrat primijenjen istodobno uz simvastatin, naspram 4,4% bolesnika na monoterapiji statinom. U grupi bolesnika koji su istodobno primali navedene lijekove, 0,3% je imalo klinički značajna povišenja kreatinina do vrijednosti > 200 μmol/l.

Liječenje se mora prekinuti kada je razina kreatinina 50% iznad gornje granice normale. Preporučuje se kontrolirati kreatinin tijekom prva 3 mjeseca nakon početka liječenja, a potom dalje periodično.

Pomoćne tvari:

Ovaj lijek sadrži laktozu. Bolesnici s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne bi smjeli uzimati ovaj lijek.

Tricor 215 mg sadrži bojila Sunset yellow lake (E110) i Allura red AC lake (E129) – te pomoćne tvari mogu uzrokovati alergijske reakcije.

Tricor 215 mg sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po tableti, tj. zanemarive količine natrija.

Oralni antikoagulansi:

Fenofibrat pojačava djelovanje oralnih antikoagulansa i može povećati rizik od krvarenja. Preporučuje se na početku terapije dozu antikoagulansa smanjiti za oko trećinu i potom po potrebi prilagođavati u skladu s INR-om (međunarodni normalizirani omjer).

Ciklosporin:

Prijavljeni su slučajevi teškog reverzibilnog oštećenja bubrežne funkcije pri istodobnoj primjeni fenofibrata i ciklosporina. Stoga se bubrežnu funkciju u tih bolesnika mora pozorno pratiti, te u slučaju značajnog odstupanja laboratorijskih pokazatelja prekinuti liječenje fenofibratom.

Inhibitori HMG-CoA reduktaze i ostali fibrati:

Uzima li se fenofibrat istodobno s inhibitorima HMG-CoA reduktaze ili drugim fibratima, povećava se rizik od ozbiljne mišićne toksičnosti. Stoga se kombinacija tih lijekova mora davati oprezno, uz pozorno praćenje moguće pojave znakova mišićne toksičnosti (vidjeti dio 4.4.).

Glitazoni:

Zabilježeni su slučajevi reverzibilnog paradoksalnog sniženja razina HDL kolesterola tijekom istovremene primjene fenofibrata i glitazona. Stoga se preporučuje kontrolirati HDL kolesterol ukoliko se dodaje jedan od ovih lijekova i prekinuti jedan od ta dva lijeka ukoliko je HDL kolesterol prenizak.

Enzimi citokrom P450:

In vitro ispitivanja na ljudskim mikrosomima jetre pokazuju da fenofibrat i fenofibrična kiselina nisu inhibitori citokroma (CYP)P450 izoformi CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 ili CYP1A2. Slabi su inhibitori CYP2C19 i CYP2A6, te blagi do umjereni inhibitori CYP2C9 u terapijskim koncentracijama.

Bolesnici koji istodobno dobivaju fenofibrat i lijekove uske terapijske širine koji se metaboliziraju putem CYP2C19, CYP2A6, i pogotovo putem CYP2C9, moraju se pažljivo pratiti te ako je potrebno preporučuje se prilagodba doze tih lijekova.

Trudnoća

Nema dostatnih podataka o primjeni fenofibrata u trudnica. Pokusima u životinja uočeni su embriotoksični učinci pri dozama koje izazivaju maternalnu toksičnost (vidjeti dio 5.3.). Mogući rizici za čovjeka nisu poznati.

Stoga se Tricor 215 mg u trudnoći smije uzimati samo nakon što se pažljivo procijeni omjer koristi i rizika.

Dojenje

Nije poznato izlučuju li se fenofibrat i/ili njegovi metaboliti u majčino mlijeko. Ne može se isključiti rizik za dojenče. Zbog toga dojilje ne smiju uzimati fenofibrat.

Plodnost

Opaženi su reverzibilni učinci na plodnost u životinja (vidjeti dio 5.3.). Nema kliničkih podataka o utjecaju Tricora 215 mg na plodnost.

Tricor 215 mg ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.

Najčešće prijavljene nuspojave tijekom terapije fenofibratom su poremećaji probave, želuca ili crijeva.

Sljedeće nuspojave su zabilježene tijekom placebom kontroliranih kliničkih ispitivanja (n=2344) s dolje naznačenom učestalošću:

* Randomiziranim, placebom kontroliranim ispitivanjem "FIELD" provedenim na 9795 bolesnika s dijabetes melitusom tipa 2, primijećen je statistički značajan porast broja slučajeva pankreatitisa kod bolesnika koji su uzimali fenofibrat u odnosu na bolesnike koji su dobivali placebo (0,8% prema 0,5%; p=0,031). U istome je ispitivanju zabilježen statistički značajan porast incidencije plućne embolije (0,7% u placebo skupini u odnosu na 1,1% u skupini koja je primala fenofibrat; p=0,022) i porast učestalosti duboke venske tromboze koji nije bio statistički značajan (placebo: 1,0% [48/4900 bolesnika] u odnosu na fenofibrat 1,4% [67/4895 bolesnika]; p=0,074).

** U "FIELD" ispitivanju je prosječan porast razine homocisteina u krvi u bolesnika liječenih fenofibratom bio 6,5 µmol/L te je bio reverzibilan nakon prestanka liječenja fenofibratom. Povišen rizik od venskih trombotskih događaja može biti povezan s povišenom razinom homocisteina. Klinički značaj ovog nalaza nije poznat.

Dodatno slučajevima prijavljenim tijekom kliničkih ispitivanja, sljedeće nuspojave su zabilježene spontano nakon stavljanja lijeka Tricor 215 mg u promet. Točna učestalost se ne može procijeniti iz raspoloživih podataka te se stoga klasificira kao „nepoznato“:

• Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja: intersticijska plućna bolest.

• Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva: rabdomioliza.

• Poremećaji jetre i žuči: žutica, komplikacije kolelitijaze (kolecistitis, kolangitis, žučne kolike).

• Poremećaji kože i potkožnog tkiva: teške kožne reakcije (npr. erythema multiforme, Stevens- Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza)

• Opći poremećaji i poremećaji na mjestu primjene: Umor

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika traži se da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Zabilježeni su samo izdvojeni slučajevi predoziranja fenofibratom. U većini slučajeva nisu prijavljeni simptomi predoziranja.

Nema poznatog specifičnog antidota. Posumnja li se na predoziranje, treba provesti simptomatsko liječenje i primjerene potporne mjere. Fenofibrat se ne može ukloniti hemodijalizom.