Foclivia suspenzija za injekciju u višedoznom spremniku
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Foclivia
Profilaksa influence u službeno proglašenoj situaciji pandemije. Foclivia se treba koristiti u skladu sa službenim općim smjernicama.
Doziranje
U dobi od 6 mjeseci nadalje: primijeniti dvije doze (svaka od 0,5 ml) u razmaku od najmanje 3 tjedna.
Podaci o trećoj dozi (docjepljivanje, engl. booster) primijenjenoj 6 mjeseci nakon prve doze
ograničeni su (vidjeti dijelove 4.8 i 5.1).
Pedijatrijska populacija
Nema dostupnih podataka za djecu mlađu od 6 mjeseci.
Način primjene
Cjepivo se primjenjuje intramuskularnom injekcijom, po mogućnosti u anterolateralni dio bedra u dojenčeta ili, u starijih, u područje deltoidnog mišića nadlaktice.
Anafilaktička (tj. po život opasna) reakcija u anamnezi, na bilo koji sastojak ovog cjepiva ili na ostatne tvari koje se u cjepivu nalaze u tragovima (jaja, pileće bjelančevine, ovalbumin, kanamicinsulfat, neomicinsulfat, formaldehid, hidrokortizon i cetiltrimetilamonij bromid).
Međutim, u pandemijskoj će situaciji možda biti potrebno dati cjepivo pojedincima s anafilaksijom u anamnezi kao što je gore definirano, pod uvjetom da su sredstva i prostorije za oživljavanje odmah dostupne u slučaju potrebe. Vidjeti dio 4.4.
Sljedivost
Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je
jasno evidentirati.
Potreban je oprez pri primjeni cjepiva kod osoba s poznatom preosjetljivošću na djelatnu tvar, na bilo koju pomoćnu tvar navedenu u dijelu 6.1, na tiomersal i na ostatne tvari (jaja, pileće bjelančevine, ovalbumin, kanamicinsulfat, neomicinsulfat, formaldehid, hidrokortizon i cetiltrimetilamonij bromid).
Kao i kod svih injekcijskih cjepiva, odgovarajuće liječenje i medicinski nadzor trebaju uvijek biti lako dostupni u slučaju pojave rijetkog anafilaktičkog događaja nakon primjene cjepiva.
Ako to pandemijska situacija dopušta, imunizaciju se mora odgoditi u bolesnika s febrilnom bolesti
dok vrućica ne prođe.
Imunokompromitirane osobe
Osobe koje su imunokompromitirane zbog terapije imunosupresivima, genskog defekta, infekcije HIV-om ili drugih razloga, mogu imati smanjen imunosni odgovor na aktivnu imunizaciju.
Cjepivo se ni u kojim okolnostima ne smije primijeniti intravaskularno ili intradermalno.
Nema podataka o supkutanoj primjeni cjepiva Foclivia. Zdravstveni radnici moraju procijeniti koristi i moguće rizike primjene cjepiva u pojedinaca s trombocitopenijom ili bilo kojim poremećajem krvarenja zbog kojeg bi bila kontraindicirana intramuskularna injekcija, osim ako moguće koristi nadilaze rizik od krvarenja.
Zaštita od influence
Nije utvrđen imunološki korelat zaštite za influencu A (H5N1).
Zaštitni imunonosni odgovor ne mora biti izazvan u svih osoba koje prime cjepivo.
Izvjesni stupanj križnog reaktivnog imunonosnog odgovora primijećen je protiv virusa H5N1 koji pripadaju podtipovima različitim od podtipova soja iz cjepiva. Stupanj zaštite koji se postiže za sojeve H5N1 drugih podtipova nije poznat (vidjeti dio 5.1).
Nema podataka o sigurnosti, imunogenosti ili djelotvornosti koji bi poduprli međusobnu zamjenjivost
cjepiva Foclivia i drugih monovalentnih cjepiva protiv virusa H5N1.
Iako nisu dostupni podaci o primjeni cjepiva Foclivia, u ispitanika cijepljenih cjepivom Focetria, H1N1 pandemičnim cjepivom adjuvantiranim s MF59.1 sličnim cjepivu Foclivia, prijavljeni su slučajevi konvulzija praćeni vrućicom ili bez nje.
Do većine febrilnih konvulzija došlo je kod pedijatrijske populacije. Neki su slučajevi primijećeni kod osoba s anamnezom epilepsije. Treba obratiti posebnu pažnju na osobe koje boluju od epilepsije,
a liječnik treba osobe (ili roditelje) obavijestiti o mogućnosti pojave konvulzija (vidjeti dio 4.8).
Sinkopa (nesvjestica) se može javiti kao posljedica ili čak prije bilo kakvog cijepljenja kao psihogeni odgovor na ubod iglom. Ovo stanje može biti popraćeno s nekoliko neuroloških znakova poput prolazne smetnje vida, parestezije i toničko-kloničkih pokreta udova tijekom oporavka. Važno je na adekvatan način provoditi cijepljenje kako bi se izbjegle ozljede prilikom pada u nesvijest.
Pomoćne tvari s poznatim učinkom
Natrij
Ovo cjepivo sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrija po dozi, tj. zanemarive količine natrija.
Kalij
Ovo cjepivo sadrži kalij, manje od 1 mmol (39 mg) po dozi, tj. zanemarive količine kalija.
Cjepivo Foclivia se može primijeniti istodobno s neadjuvantiranim cjepivima protiv sezonske influence a imunizacija se mora provesti na različitim udovima.
Nema podataka o istodobnoj primjeni cjepiva Foclivia s drugim cjepivima osim neadjuvantiranih sezonskih cjepiva protiv influence. Ako se razmatra istovremena primjena s drugim cjepivom, imunizacija se treba provesti na suprotnim udovima. Važno je napomenuti da se nuspojave mogu pojačati.
Trudnoća
Ograničeni podaci dobiveni u žena koje su zatrudnile za vrijeme trajanja kliničkih ispitivanja cjepiva Foclivia ili drugih pandemijskih cjepiva adjuvantiranih s MF59C.1 nisu bili dovoljni da bi upućivali na rizike povezane s cjepivom tijekom trudnoće.
Procjenjuje se da je 2009, tijekom pandemije H1N1 više od 90 000 žena cijepljeno tijekom trudnoće cjepivom Focetria (H1N1 pandemijsko cjepivo slično cjepivu Foclivia) koje sadrži istu količinu adjuvansa MF59C.1 kao Foclivia. Spontano prijavljeni slučajevi nakon stavljanja lijeka u promet i intervencijska ispitivanja ne ukazuju na izravne ili neizravne štetne učinke cijepljenja cjepivom Focetria u odnosu na trudnoću. Osim toga, dva velika opservacijska ispitivanja za procjenjivanje sigurnosti cijepljenja cjepivom Focetria tijekom trudnoće nisu pokazale povećanje stope gestacijskog dijabetesa, preeklampsije, pobačaja, mrtvorođene djece, djece niske porođajne težine, prerano rođene djece, novorođenačke smrti i kongenitalnih malformacija kod gotovo 10 000 cijepljenih trudnica i njihovog potomstva uspoređeno s necijepljenom kontrolnom skupinom.
Liječnici trebaju procijeniti koristi i moguće rizike primjene cjepiva Foclivia kod trudnica, uzimajući
u obzir službene preporuke.
Dojenje
Nema podataka o uporabi cjepiva Foclivia tijekom dojenja. Potrebno je razmotriti moguće koristi za
majku i rizike za dojenče prije primjene cjepiva Foclivia tijekom dojenja.
Plodnost
Nema podataka koji se odnose na plodnost u ljudi. Ispitivanje na ženkama kunića nije pokazalo reproduktivnu ili razvojnu toksičnost cjepiva Foclivia (vidjeti dio 5.3). Muška plodnost nije procjenjivana u životinja.
Foclivia ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Međutim, neki od učinaka spomenutih u dijelu 4.8 mogu privremeno utjecati na sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima.
Sažetak profila sigurnosti
Sigurnost cjepiva protiv H5N1 kombiniranog s adjuvansom MF59C.1 (7,5 ili 15 mikrograma hemaglutinina, HA) koje sadrži ili soj A/turkey/Turkey/1/2005 ili soj A/Vietnam/1194/2004 procijenjena je u devet kliničkih ispitivanja provedenih u zdravih ispitanika, odnosno u 5055 odraslih, osoba starije dobi i djece. Populaciju odraslih ispitanika činio je 4041 ispitanik u dobi od 18 do
60 godina, a populaciju starijih činilo je 540 ispitanika u dobi od 61 i više godina. U pedijatrijskoj populaciji 214 ispitanika bilo je u dobi od 6 do 35 mjeseci, 167 ispitanika u dobi od 3 do 8 godina i 93 ispitanika u dobi od 9 do 17 godina.
Ukupno gledano, utvrđen je sličan sigurnosni profil u populaciji odraslih, onoj ispitanika starije dobi i
djece.
Klinička ispitivanja provedena u 383 ispitanika koja su primila cjepivo sa sojem H1N1, H5N3 ili H9N2 s adjuvansom MF59C.1 pokazala su sigurnosni profil sličan onome u ispitivanjima provedenim s cjepivom protiv H5N1.
Bez obzira na dozu antigena, podtip antigena ili dobnu skupinu, većina lokalnih i sistemskih nuspojava nastalih nakon primjene cjepiva bile su kratkog trajanja, započele su ubrzo nakon cijepljenja i bile su blage ili umjerene težine. U svim je ispitivanjima primijećen opći trend smanjenog prijavljivanja lokalnih nuspojava nakon drugog cijepljenja u usporedbi s prvim.
Tablični popis nuspojava
Najčešće nuspojave (≥10%) prijavljene u odraslih u dobi od 18 do 60 godina bile su bol na mjestu injekcije (59%), mialgija (34%), glavobolja (26%), crvenilo na mjestu injekcije (24%), umor (24%), induracija na mjestu injekcije (21%), oticanje na mjestu injekcije (15%), zimica (13%) i malaksalost (13%).
U ispitanika starije dobi (≥61 godine), najčešće prijavljene nuspojave (≥10%) bile su bol na mjestu
injekcije (35%), mialgija (24%), crvenilo na mjestu injekcije (17%), glavobolja (16%), zimica (12%),
umor (10%) i malaksalost (10%).
U djece i adolescenata u dobi od 3 do 17 godina, najčešće prijavljene nuspojave (≥10%) bile su bol na mjestu injekcije (95%), glavobolja (61%), mialgija (60%), umor (41%), crvenilo na mjestu injekcije
(60%), induracija na mjestu injekcije (34%), oticanje na mjestu injekcije (34%), malaksalost (32%), mučnina (25%), znojenje (18%), zimica (19%), proljev (18%) i ekhimoza na mjestu primjene injekcije (16%).
U male djece u dobi od 6 do 35 mjeseci, najčešće prijavljene nuspojave (≥10%) bile su crvenilo na mjestu injekcije (62%), razdražljivost (57%), osjetljivost (55%), neuobičajena plačljivost (48%), pospanost (45%), induracija na mjestu injekcije (38%), oticanje na mjestu injekcije (37%), promjene u navikama hranjenja (36%), proljev (34%), vrućica (27%), ekhimoza na mjestu injekcije (19%),
povraćanje (10%), znojenje (10%) i neuobičajeno znojenje (10%).
Nuspojave, poticano i spontano prijavljene nakon bilo koje doze primljenog cjepiva (tj. prve, druge ili docjepne doze) u svim dobnim skupinama, navedene su prema MedDRA-inim definicijama učestalosti nuspojava i klasifikaciji organskih sustava:
vrlo često (≥1/10), često (≥1/100 i <1/10), manje često (≥1/1000 i <1/100), rijetko (≥1/10 000 i <1/1000) i vrlo rijetko (<1/10 000).
| MedDRA klasifikacija organskih sustava | Vrlo često (≥1/10) | Često (≥1/100 i <1/10) | Manje često (≥1/1000i <1/100) | Rijetko (≥1/10 000 i <1/1000) |
| Poremećaji imunološkog sustava | anafilaksija | |||
| Poremećaji metabolizma i prehrane | promjena u navikama hranjenja1 | gubitak apetita | ||
| Poremećaji živčanog sustava | glavobolja | |||
| Poremećaji probavnog sustava | mučnina2, proljev2,povraćanje2 | |||
| Poremećaji kože i potkožnog tkiva | znojenje2,neuobičajenoznojenje1 | urtikarija | ||
| Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva | mialgija | artralgija | ||
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | oticanje na mjestu injekcije, bol na mjestu injekcije, osjetljivost na mjestu injekcije1, induracija na mjestu injekcije, crvenilo na mjestu injekcije, ekhimoza na mjestu injekcije2, umor, zimica/drhtanje, malaksalost, pospanost1, razdražljivost1, neuobičajenaplačljivost1, vrućica3 | krvarenje na mjestu injekcije |
1 Prijavljeno samo u pedijatrijskih ispitanika u dobi od 6 do 35 mjeseci.
2 Prijavljeno u odraslih ispitanika (18–60 godina) i ispitanika starije dobi ((≥61 godine) kao česta nuspojava.
3 Prijavljena kao vrlo česta nuspojava samo u pedijatrijskih ispitanika u dobi od 6 mjeseci do 8 godina. Prijavljena kao česta
nuspojava u adolescenata i odraslih u dobi od 9 do 60 godina i kao manje česta u starijih ispitanika (≥61 godine).
Većina ovih nuspojava uglavnom nestaje u roku od 3 dana bez liječenja.
Klinička ispitivanja u posebnim populacijama bolesnika
Nuspojave u posebnim populacijama procjenjivane su u dva klinička ispitivanja, V87_25 i V87_26, koja su uključivala odrasle ispitanike (18-60 godina) i ispitanike starije dobi (≥61 godine) koji su bili ili zdravi ili su imali postojeće medicinsko stanje ili stanje imunosupresije.
U ispitivanjima V87_25 i V87_26, sigurnost cjepiva protiv H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 u zdravih odraslih i starijih ispitanika bila je konzistentna s podacima o sigurnosti primjene dobivenim u prethodnim kliničkim ispitivanjima. Međutim, u imunokompromitiranih ispitanika u dobi od 18 do 60 godina, prijavljena je nešto viša stopa mučnine (13,0%). Nadalje, više stope artralgije (do 23,3%) zabilježene su i u odraslih i u starijih ispitanika koji su bili imunokompromitirani ili s postojećim medicinskim stanjem.
Sljedeće poticane prijave nuspojava prikupljene su dodatno u ova dva ispitivanja i zabilježene sa sljedećom učestalosti javljanja u svim skupinama ispitanika koji su primili cjepivo protiv
H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 neovisno o dobi i zdravstvenom stanju: dijareja (do 11,9%), gubitak apetita (do 10,9%) i povraćanje (do 1,7%). U oba ispitivanja, ispitanici s postojećim medicinskim stanjem i stanjem imunosupresije prijavili su veću učestalost pojave dijareje, gubitka apetita i povraćanja u usporedbi sa zdravim ispitanicima (neovisno o dobi).
Praćenje nakon stavljanja lijeka u promet
Nema iskustva s cjepivom Foclivia nakon stavljanja u promet.
Osim štetnih događaja iz kliničkih ispitivanja, u razdoblju praćenja nakon stavljanja u promet cjepiva H1N1v (tijekom pandemije influence 2009. godine odobreno je za primjenu u dobi od 6 mjeseci nadalje, a sadržavalo je isti adjuvans MF59 i bilo je proizvedeno istim postupkom kao i Foclivia) prijavljeni su sljedeći štetni događaji:
Poremećaji krvi i limfnog sustava Limfadenopatija.
Poremećaji imunološkog sustava
Alergijske reakcije, anafilaksija uključujući dispneju, bronhospazam i edem larinksa, koji u rijetkim
slučajevima dovode do šoka.
Poremećaji živčanog sustava
Omaglica, somnolencija, sinkopa, presinkopa, neuralgija, parestezija, konvulzije i neuritis.
Srčani poremećaji
Palpitacija, tahikardija.
Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja Kašalj.
Poremećaji probavnog sustava
Bol u abdomenu.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Generalizirane kožne reakcije, uključujući svrbež, nespecifični osip, angioedem.
Poremećaji mišićno-koštanog sustava i vezivnog tkiva Slabost mišića, bol u udovima.
Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene Astenija.
Sljedeći dodatni štetni događaji prijavljeni su tijekom praćenja nakon stavljanja u promet sezonskih neadjuvantiranih trovalentnih cjepiva u svim dobnim skupinama i sezonskog trovalentnog MF59
adjuvantiranog podjediničnog cjepiva protiv influence, a koje je odobreno za primjenu u starijih osoba u dobi od 65 godina naviše:
Poremećaji krvi i limfnog sustava
Trombocitopenija (u nekim slučajevima broj trombocita reverzibilno se spustio na manje od 5000 mm³).
Poremećaji živčanog sustava
Neurološki poremećaji kao što su encefalomijelitis i Guillain Barréov sindrom.
Krvožilni poremećaji
Vaskulitis koji može biti udružen s prolaznom zahvaćenošću bubrega.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva
Multiformni eritem.
Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene
Prekomjerno oticanje ekstremiteta u koji je ubrizgano cjepivo, a koje traje duže od jednog tjedna, reakcija nalik celulitisu na mjestu injekcije (nekoliko slučajeva oticanja, bola i crvenila na mjestu injekcije, veličine preko 10 cm i s trajanjem dužim od jednog tjedna).
Ovaj lijek sadrži tiomersal (organski spoj žive) kao konzervans pa je moguća reakcija senzibilizacije
(vidjeti dio 4.4).
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Farmakološka svojstva - Foclivia
Farmakoterapijska skupina: Cjepivo protiv influence, ATK oznaka: J07BB02
Klinička djelotvornost i sigurnost
Cjepiva spremna protiv pandemijske influence sadrže antigene influence koji su različiti od onih u trenutačno cirkulirajućim virusima influence. Ti se antigeni mogu smatrati „novim“ antigenima i simuliraju situaciju u kojoj je ciljna populacija za cijepljenje imunološki naivna. Podaci dobiveni nakon cijepljenja cjepivom spremnim protiv pandemijske influence podržat će strategiju cijepljenja koja će se vjerojatno koristiti za pandemijsko cjepivo: klinički podaci koji se odnose na djelotvornost i sigurnost dobiveni nakon cijepljenja cjepivima spremnima protiv pandemijske influence relevantni su za pandemijska cjepiva.
Imunosni odgovor na cjepivo protiv H5N1 kombinirano s MF59C.1 kao adjuvansom, koje sadrži
sojeve A/Vietnam/1194/2004 ili A/turkey/Turkey/1/2005.
Odrasli (u dobi od 18 do 60 godina)
Kliničko ispitivanje faze II (V87P1) provedeno je s adjuvantiranim cjepivom protiv H5N1 MF59C.1 koje je sadržavalo soj A/Vietnam/1194/2004 u 312 zdravih odraslih osoba. Dvije doze cjepiva koje je sadržavalo 7,5 mikrograma hemaglutinina (HA) po dozi primijenjene su u razmaku od tri tjedna
u 156 ispitanika. Imunogenost je procijenjena u 149 ispitanika.
U kliničko ispitivanje faze III (V87P13) uključeno je 2693 odraslih ispitanika i 2566 je primilo dvije doze adjuvantiranog cjepiva protiv H5N1 MF59C.1 koje je sadržavalo soj A/Vietnam/1194/2004, 7,5 mikrograma HA po dozi, primijenjene u razmaku od tri tjedna. Imunogenost je procijenjena u podskupini (N=197) ispitanika.
U trećem kliničkom ispitivanju (V87P11) 194 odrasle osobe primile su dvije doze adjuvantiranog cjepiva protiv H5N1 MF59C.1 koje je sadržavalo soj A/turkey/Turkey/1/2005, 7,5 mikrograma HA po dozi, u razmaku od tri tjedna. Imunogenost je procijenjena u 182 ispitanika.
Stopa seroprotekcije*, stopa serokonverzije** i faktor serokonverzije*** za anti-HA protutijela na virus H5N1 A/Vietnam/1194/2004 i H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 u odraslih osoba izmjereni jednosmjernom radijalnom hemolizom (SRH, engl. Single Radial Haemolysis) bili su sljedeći:
| Anti-HA protutijelo (SRH) | Ispitivanje V87P1 A/Vietnam/1194/2004 21 dan nakon 2. dozeN=149 | Ispitivanje V87P13 A/Vietnam/1194/2004 21 dan nakon 2. dozeN=197 | Ispitivanje V87P11 A/turkey/Turkey/1/2005 21 dan nakon 2. dozeN=182 |
| Stopa seroprotekcije(95%CI)* | 85% (79-91) | 91% (87-95) | 91% (85-94) |
| Stopa serokonverzije(95%CI)** | 85% (78-90) | 78% (72-84) | 85% (79-90) |
| Faktor serokonverzije(95%CI)*** | 7,74 (6,6-9,07) | 4,03 (3,54-4,59) | 6 (5,2-6,93) |
| Anti-HA protutijelo (SRH) | Ispitivanje V87P13 A/Vietnam/1194/2004 21 dan nakon 2. dozeN=69 | Ispitivanje V87P13 A/Vietnam/1194/2004 21 dan nakon 2. dozeN=128 | - |
| Početni serostatus | <4 mm2 | ≥4 mm2 | - |
| Stopa seroprotekcije(95%CI)* | 87% (77-94) | 94% (88-97) | - |
| Stopa serokonverzije(95%CI)** | 87% (77-94) | 73% (65-81) | - |
| Faktor serokonverzije(95%CI)*** | 8,87 (7,09-11) | 2,71 (2,38-3,08) | - |
-
Seroprotekcija: SRH površina ≥25 mm2
** Serokonverzija je definirana kao SRH površina ≥25 mm2 u ispitanika koji su bili seronegativni na početku ispitivanja (SRH površina 1. dana ≤4 mm2) ili značajni (najmanje 50%-tni) porast SRH površine za ispitanike koji su bili seropozitivni na početku ispitivanja (SRH površina 1. dana >4 mm2)
*** omjer geometrijskih sredina (GMR) vrijednosti SRH
Rezultati mikroneutralizacijske (MN) analize na virus A/Vietnam/1194/2004 (Ispitivanje V87P1 i V87P13) ukazuju na stopu seroprotekcije i serokonverzije u rasponu od 67% (60-74) do 85% (78-90), odnosno od 65% (58-72) do 83% (77-89). Imunološki odgovor na cijepljenje procijenjen MN analizom u skladu je s rezultatima dobivenim SRH analizom.
Rezultati MN analize u Ispitivanju V87P11 na homologni virus A/turkey/Turkey/1/2005 upućuju na stopu seroprotekcije i serokonverzije od 85% (79-90), odnosno 93% (89-96). Imunološki odgovor na cijepljenje procijenjen MN analizom u skladu je s rezultatima dobivenim SRH analizom.
Postojanost protutijela nakon prvog cijepljenja u ovoj populaciji procijenjena je testom inhibicije hemaglutinacije (HI) te SRH i MN testovima. U usporedbi s razinama protutijela dobivenim u 43. danu nakon dovršetka rasporeda prvog cijepljenja, razine protutijela u 202. danu smanjile su se za 1/5 do 1/2 u odnosu na prethodne vrijednosti.
Starije osobe (≥61 godine)
Stopa seroprotekcije*, stopa serokonverzije** i faktor serokonverzije*** za anti-Ha protutijela na adjuvantirano cjepivo protiv H5N1 MF59C.1 (A/Vietnam/1194/2004 i A/ turkey/Turkey/1/2005) u ispitanika u dobi od 61 godine i starijih (ograničen broj ispitanika bio je stariji od 70 godina; N=123) izmjereni SRH analizom i procijenjeni u dva klinička ispitivanja bili su sljedeći:
Anti-HA protutijelo (SRH) Ispitivanje V87P1 A/Vietnam/1194/2004 21 dan nakon 2. doze N=84a Ispitivanje V87P13 A/Vietnam/1194/2004 21 dan nakon 2. doze N=210b Ispitivanje V87P11 A/turkey/Turkey/1/2 00521 dan nakon 2.DozeN=132c Stopa seroprotekcije(95%CI)* 80% (70-88) 82% (76-87) 82% (74-88) Stopa serokonverzije(95%CI)** 70% (59-80) 63% (56-69) 70% (61-77) Faktor serokonverzije(95%CI)*** 4,96 (3,87-6,37) 2,9 (2,53-3,31) 3,97 (3,36-4,69) Anti-HA protutijelo (SRH) Ispitivanje V87P13 A/Vietnam/1194/2004 21 dan nakon 2. dozeN=66 Ispitivanje V87P13 A/Vietnam/1194/2004 21 dan nakon 2. dozeN=143 Početni serostatus <4 mm2 ≥4 mm2 Stopa seroprotekcije (95%CI)* 82% (70-90) 82% (75-88) Stopa serokonverzije (95%CI)** 82% (70-90) 54% (45-62) Faktor serokonverzije (95%CI)*** 8,58 (6,57-11) 1,91 (1,72-2,12) a dob 62-88 godina; b dob 61-68 godina; c dob 61-89 godina
-
Seroprotekcija: SRH površina ≥25 mm2
** Serokonverzija je definirana kao SRH površina ≥25 mm2 u ispitanika koji su bili seronegativni na početku ispitivanja (SRH površina 1. dana ≤4 mm2) ili značajni (najmanje 50%-tni) porast SRH površine za ispitanike koji su bili seropozitivni na početku ispitivanja (površina SRH 1. dana >4 mm2)
*** GMR vrijednosti SRH
Rezultati MN analize na virus A/Vietnam/1194/2004 (Ispitivanje V87P1 i V87P13) ukazuju na stopu seroprotekcije i serokonverzije u rasponu od 57% (50-64) do 79% (68-87), odnosno od 55% (48-62) do 58% (47-69). Rezultati MN analize, slični rezultatima SRH analize, pokazali su snažan imunološki odgovor nakon dovršetka prve serije cijepljenja u populaciji starijih ispitanika.
Rezultati MN analize u Ispitivanju V87P11 na homologni virus A/turkey/Turkey/1/2005 upućuju na stopu seroprotekcije i serokonverzije od 68% (59-75) odnosno 81% (74-87). Imunološki odgovor na cijepljenje procijenjen MN analizom sličan je rezultatima SRH analize.
Postojanost protutijela nakon prvog cijepljenja u ovoj populaciji procijenjena HI, SRH i MN testovima smanjila se s 1/2 na 1/5 njihove postvakcinacijske razine u 202. danu u usporedbi s 43. danom nakon dovršetka rasporeda prvog cijepljenja procijenjenog HI, SRH i MN testovima. Do 50% (N=33) starijih ispitanika starih 62 do 88 godina imuniziranih adjuvantiranim cjepivom protiv H5N1 MF59C.1 koje sadrži A/Vietnam/1194/2004 u ispitivanju V87P1 imalo je seroprotekciju šest mjeseci.
Treća (booster) doza H5N1 cjepiva kombiniranog s MF59C.1 primijenjena je od 6 mjeseci nakon prve
serije cijepljenja. Rezultati su prikazani SRH vrijednostima.
Stopa seroprotekcije*, stopa serokonverzije** i faktor serokonverzije*** za anti-Ha protutijela na virus H5N1 A/Vietnam/1194/2004 izmjereni SRH analizama bili su sljedeći:
Ispitivanje V87P1 odrasliA/Vietnam/1194/2004 booster(nakon 2. doze) Ispitivanje V87P2 odrasli A/Vietnam/1194/2004 booster (nakon 2. doze) Ispitivanje V87P1 starije osobe A/Vietnam/1194/2004booster (nakon 2. doze) SRH N=71 N=13 N=38 Stopa seroprotekcije(95%CI)* 89% (79-95) 85% (55-98) 84% (69-94) Stopa serokonverzije(95%CI)** 83% (72-91) 69% (39-91) 63% (46-78) Faktor serokonverzije(95%CI)*** 5,96 (4,72-7,53) 2,49 (1,56-3,98) 5,15 (3,46-7,66) -
Seroprotekcija: SRH površina ≥25 mm2
** Serokonverzija je definirana kao SRH površina ≥25 mm2 u ispitanika koji su bili seronegativni na početku ispitivanja (SRH površina 1. dana ≤4 mm2) ili značajni (najmanje 50%-tni) porast SRH površine za ispitanike koji su bili seropozitivni na početku ispitivanja (površina SRH 1. dana >4 mm2)
*** GMR vrijednosti SRH
-
Popratni podaci u populaciji odraslih i starijih osoba
U dva ispitivanja s ciljem određivanja učinkovite doze 80 odraslih osoba primilo je adjuvantirano cjepivo spremno protiv pandemijske influence (H5N3 ili H9N2).
Dvije doze cjepiva s virusom soja H5N3 (A/Duck/Singapore/97) u 3 različite doze (7,5, 15 i 30 mikrograma HA po dozi) primijenjene su u razmaku od tri tjedna.
Uzorci seruma testirani su na izvorni virus H5N3 kao i na određen broj izolata virusa H5N1.
Serološki odgovori dobiveni SRH analizom pokazali su da je 100% ispitanika ostvarilo seroprotekciju, a 100% ih je serokonvertiralo nakon dviju injekcija od 7,5 mikrograma. Također je utvrđeno da je adjuvantirano cjepivo izazvalo protutijela koja su stvorila ukriženu zaštitu protiv sojeva virusa
H5N1 izoliranih 2003. i 2004. koji pokazuju antigenski pomak u odnosu na izvorne sojeve.
Dvije doze cjepiva koje sadrži virus soja H9N2 (A/chicken/Hong Kong/G9/97) u 4 različite doze (3,75, 7,5, 15 i 30 mikrograma HA po dozi) primijenjene su u razmaku od četiri tjedna. Serološki odgovori dobiveni HI testom pokazali su da je 92% ispitanika ostvarilo seroprotekciju, a 75% ih je serokonvertiralo nakon dviju injekcija od 7,5 mikrograma.
Ukrižena reaktivnost
Križno reaktivan imunološki odgovor izazvan virusom H5N1 A/Vietnam/1194/2004 na viruse A/turkey/Turkey/1/2005 i A/Indonesia/5/2005
Odrasli (18-60 godina)
Stanoviti heterologni imunološki odgovor na viruse A/turkey/Turkey/1/2005 (NIBRG23; podtip 2.2.1) i A/Indonesia/5/2005 (podtip 2.1) bio je uočljiv nakon drugog i nakon trećeg cijepljenja, upućujući na križnu reaktivnost za soj podtipa 1 iz cjepiva i sojeve podtipa 2.
Stopa seroprotekcije*, stopa serokonverzije** i faktor serokonverzije*** za anti-HA protutijela na virus H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 nakon druge doze u odraslih osoba u dobi od 18 do 60 godina, izmjereni SRH i HI analizama bili su sljedeći:
Anti-HA protutijelo Ispitivanje V87P1A/Vietnam/1194/ 200421 dan nakon 2.doze N=70 Ispitivanje V87P12A/Vietnam/1194/ 200421 dan nakon 2.doze N=60 IspitivanjeV87P3A/Vietnam/1194/ 200421 dan nakon 2.dozeN=30 IspitivanjeV87P13A/Vietnam/1194/ 200421 dan nakon 2.doze N=197 SR H Stopa seroprotekc ije(95%CI)* 70% (58-80) 65% (52-77) 90% (73-98) 59% (52-66) Stopa serokonver zije(95%CI)** NPǂ 65% (52-77) 86% (68-96) 49% (42-56) Faktor serokonver zije (95%CI)*** NPǂ 4,51 (3,63-5,61) 7,67 (6,09-9,67) 2,37 (2,1-2,67) N=69 N=60 N=30 N=197 HI Stopa 36% (25-49) 28% (17-41) 24% (10-44) 23% (18-30) seroprotekc ije (95%CI)° Stopa NPǂ 28% (17-41) 21% (8-40) 19% (14-25) serokonver zije (95%CI)° Faktor NPǂ 2,3 (1,67-3,16) 1,98 (1,22-3,21) 1,92 (1,64-2,25) serokonver zije (95%CI)°° -
-
Seroprotekcija: SRH površina ≥25 mm2
** Serokonverzija je definirana kao SRH površina ≥25 mm2 u ispitanika koji su bili seronegativni na početku ispitivanja (SRH površina 1. dana ≤4 mm2) ili značajni (najmanje 50%-tni) porast SRH površine za ispitanike koji su bili seropozitivni na početku ispitivanja (SRH površina 1. dana >4 mm2)
*** GMR vrijednosti SRH
ǂ U ispitivanju V87P1: početne vrijednosti nisu testirane
° izmjereno HI testom ≥40
°° GMR za HI
Rezultati MN analize za klinička ispitivanja V87P12, V87P3 i V87P13 u gornjoj tablici pokazali su stopu seroprotekcije na virus A/turkey/Turkey/2005 u rasponu od 10% (2-27) do 39% (32-46) te stopu serokonverzije od 10% (2-27) do 36% (29-43). Rezultati MN analize pokazali su da je omjer geometrijskih sredina (GMR) protiv virusa A/turkey/Turkey/2005 u rasponu od 1,59 do 2,95.
Starije osobe (≥61 godine)
Stopa seroprotekcije*, stopa serokonverzije* i faktor serokonverzije** za anti-HA protutijela na virus H5N1 A/turkey/Turkey/05 nakon druge doze u starijih ispitanika u dobi ≥61 godine izmjereni SRH analizom i HI testom bili su sljedeći:
Anti-HA protutijelo Ispitivanje V87P1 A/Vietnam/1194/200421 dan nakon 2. doze N=37 Ispitivanje V87P13A/Vietnam/1194/200421 dan nakon 2. dozeN=207 SRH Stopa seroprotekcije (95%CI)* 57% (39-73) 20% (18-23) Stopa serokonverzije (95%CI)* NP*** 48% (41-55) Faktor serokonverzije (95%CI)** NP *** 1,74 (1,57-1,94) N=36 N=208 HI Stopa seroprotekcije (95%CI)° 36% (21-54) 25% (19-32) Stopa serokonverzije (95%CI)° NP*** 19% (14-25) Faktor serokonverzije (95%CI)°° NP*** 1,79 (1,56-2,06) -
izmjereno SRH analizom ≥25 mm2
** omjer geometrijskih sredina vrijednosti SRH
° izmjereno HI testom ≥40
°° omjer geometrijskih sredina vrijednosti HI
*** u V87P1: početna vrijednost nije testirana
Rezultati MN analize za klinička ispitivanja u gornjoj tablici pokazali su stopu seroprotekcije na virus A/turkey/Turkey/05 u rasponu od 11% (3-25) (ispitivanje V87P1) do 30% (24-37) (ispitivanje V87P13) i stopu serokonverzije od 25% (19-31) za ispitivanje V87P13. Rezultati MN analize za ispitivanje V87P13 pokazali su da je GMR protiv virusa A/turkey/Turkey/05 u rasponu
od 2,01 (1,78-2,26).
Križno reaktivan imunološki odgovor izazvan virusom A/turkey/Turkey/1/2005 na viruse A/Indonesia/5/2005 i A/Vietnam/1194/2004
Heterologni imunološki odgovor na virus A/Indonesia/5/2005 (podtip 2.1) bio je uočljiv u ispitivanju V87P11 nakon drugog cijepljenja, upućujući na križnu reaktivnost za soj podtipa 2.2.1 iz cjepiva i sojeve podtipa 2.1.
Stopa seroprotekcije*, stopa serokonverzije** i faktor serokonverzije*** za anti-HA protutijela na viruse H5N1 A/ Indonesia/5/2005 i A/Vietnam/1194/2004 nakon druge doze u odraslih osoba
(18-60 godina) i starijih osoba (≥61 godine), izmjereni SRH i HI analizama bili su sljedeći:
Anti-HA protutijelo V87P11 Odrasle osobe (18-60 godina)N=182 V87P11 Starije osobe (>61- 89 godina) aN=132 A/ Indonesia/ 5/2005 A/Vietnam/ 1194/2004 A/Indonesia/ 5/2005 A/Vietnam/ 1194/2004 SRH Stopa seroprotekcije(95%CI)* 83(77-88) 62(54-69) 61(52-69) 45(37-54) Stopa serokonverzije(95%CI)** 79(72-85) 60(53-68) 64(56-73) 44(35-53) Faktor serokonverzije(95%CI)*** 6,24(5,44-7,16) 4,45(3,85-5,14) 3,87(3,31-4,53) 3,03(2,56-3,58) N=194 N=148 HI Stopa seroprotekcije(95%CI) ° 50(43-57) 47(40-55) 34(26-42) 39(31-48) Stopa serokonverzije(95%CI) ° 49(42-56) 44(37-51) 32(25-41) 34(26-42) Faktor serokonverzije(95%CI) °° 4,71(3,74-5,93) 4,25(3,36-5,37) 2,69(2,18-3,32) 2,8(2,2-3,55) a trenutni raspon dobi populacije uključene u ispitivanje
-
Seroprotekcija: SRH površina ≥25 mm2
** Serokonverzija je definirana kao SRH površina ≥25 mm2 u ispitanika koji su bili seronegativni na početku ispitivanja (SRH površina 1. dana ≤4 mm2) ili značajni (najmanje 50%-tni) porast SRH površine za ispitanike koji su bili seropozitivni na početku ispitivanja (površina SRH 1. dana >4 mm2)
*** GMR vrijednosti SRH
° izmjereno HI testom ≥40
°° GMR vrijednosti HI
Rezultati MN analize za virus A/Indonesia/5/2005 pokazali su stopu seroprotekcije od 38% (31-45) u odraslih osoba (18-60 godina) i 14% (8-20) u starijih osoba (≥61 godine): stopa serokonverzije
od 58% (50-65) u odraslih osoba i 30% (23-38) u starijih osoba te omjer geometrijskih sredina (GMR) od 4,67 (3,95-5,56) u odraslih osoba i 2,19 (1,86-2,58) u starijih osoba.
Rezultati MN analize za virus A/Vietnam/1194/2004 pokazali su stopu seroprotekcije od 10% (6-16) u odraslih osoba (18-60 godina) i 6% (3-11) u starijih osoba (≥61 godine): stopu serokonverzije
od 19% (13-25) u odraslih osoba i 7% (4-13) u starijih osoba te omjer geometrijskih sredina (GMR) od 1,86 (1,63-2,12) u odraslih osoba i 1,33 (1,17-1,51) u starijih osoba.
Dugotrajna imunosna memorija potaknuta docjepljivanjem:
Samo jedno cijepljenje adjuvantiranim cjepivom protiv H5N1 MF59C.1 A/Vietnam/1194/2004
izazvalo je snažan i brz serološki odgovor u ispitanika koji su primarno cijepljeni prije 6 do 8 godina
s dvije doze različitog surogata cjepiva, koje je imalo istu formulaciju kao cjepivo, ali je sadržavalo soj
H5N3.
U kliničkom ispitivanju faze I (V87P3) odrasli ispitanici u dobi od 18 do 65 godina koji su primarno cijepljeni prije 6 do 8 godina s 2 doze MF59-adjuvantiranog cjepiva protiv H5N3/A/Duck/Singapore/97, primili su 2 booster doze adjuvantiranog cjepiva protiv H5N1 MF59C.1 A/Vietnam/1194/2004. SRH rezultati nakon prve doze koja je oponašala primarno cijepljenje prepandemijskim cjepivom plus jednokratnu heterolognu booster dozu, pokazalo je stopu seroprotekcije i serokonverzije od 100% (74-100) i 18-sterostruki porast SRH površine (GMR).
Alternativni rasporedi cijepljenja:
U kliničkom ispitivanju kojim su se procjenjivala 4 različita rasporeda cijepljenja na 240 ispitanika u dobi od 18 do 60 godina, gdje je druga doza primijenjena 1, 2, 3 ili 6 tjedana nakon prve doze adjuvantiranog cjepiva protiv H5N1 MF59C.1 A/Vietnam/1194/2004, prema SRH analizi sve su skupine, određene prema rasporedu cijepljenja, postigle visoke razine antitijela tri tjedna nakon 2. cijepljenja. Stope SRH seroprotekcije kretale su se od 86% do 98%, stope serokonverzije od 64% do 90%, a GMR-a između 2,92 i 4,57. Magnituda imunološkog odgovora bila je niža u skupini koja je primila drugu dozu 1 tjedan kasnije, a viša u skupinama s rasporedom koji je imao duže intervale.
Ispitanici s postojećim medicinskim stanjima ili stanjima imunosupresije:
Imunogenost cjepiva protiv H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 u odraslih (18-60 godina) i starijih (≥61 godine) ispitanika kod kojih postoji patološko stanje (Ispitivanje V87_25) ili stanje
imunosupresije (uglavnom ispitanici s HIV-infekcijom) (Ispitivanje V87_26) u usporedbi sa zdravim odraslim osobama (18-60 godina) i osobama starije dobi (≥61 godine), procjenjivana je u dva randomizirana kontrolirana klinička ispitivanja faze III (sa sezonskim trovalentnim inaktiviranim MF59-adjuvantiranim podjediničnim cjepivom protiv influence odobrenim za primjenu u starijih ispitanika u dobi od 65 godina i starijih kao komparatora). U ispitivanju V87_25 bilo je 96 ispitanika starijih od 70 godina, dok ih je u ispitivanju V87_26 bilo 67. U oba ispitivanja su analize HI, SRH i MN nakon prve kao i nakon druge primijenjene doze pokazale imunogenost cjepiva protiv
H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005.
Geometrijska sredina površine*, stope seroprotekcije*, stope serokonverzije* i faktor serokonverzije** za anti-HA protutijelo na H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 mjerenom analizom SRH 21 dan nakon druge doze bili su sljedeći:
Ispitivanje V87_25 Odrasli(20-60 godina) a Odrasli(19-60 godina) a Starije osobe (61-84 godine) a Starije osobe (61-79 godina) a Anti-HA protutijelo (SRH) Medicinsko stanjeN=140 Zdravi N=57 Medicinsko stanjeN=143 Zdravi N=57 Geometrijska sredina površine(95% CI)* 31,07(27,43-35,19) 58,02(48,74-69,06) 29,34(26,07-33,01) 27,78(22,57-34,18) Stopa seroprotekcije(95% CI)* 65,00(56,5-72,9) 89,47(78,5-96) 58,74(50,2-66,9) 57,89(44,1-70,9) Stopa serokonverzije(95% CI)* 72,86(64,7-80) 98,25(90,6-99,96) 64,34(55,9-72,2) 66,67(52,9-78,6) Faktor serokonverzije (95% CI)** 3,33(2,94-3,77) 6,58(5,53-7,83) 2,37(2,10-2,66) 2,96(2,41-3,64) Ispitivanje V87_26 Odrasli(20-60 godina) a Odrasli(18-59 godina) a Starije osobe(61-84 godine) a Starije osobe(61-91 godina) a Anti-HA protutijelo (SRH) Imunološki kompromitiraniN=143 Zdravi N=57 Imunološki kompromitiraniN=139 Zdravi N=62 Geometrijska sredina površine(95% CI)* 26,50(22,49-31,22) 48,58(40,01-58,99) 26,85(23,01-31,33) 23,91(18,89-30,26) Stopa seroprotekcije (95% CI)* 60,84(52,3-68,9) 87,72(76,3-94,9) 58,99(50,3-67,3) 53,23(40,1-66) Stopa serokonverzije (95% CI)* 61,54(53-69,5) 89,47(78,5-96) 64,75(56,2-72,7) 56,45(43,3-69) Faktor serokonverzije(95% CI)** 3,16(2,69-3,73) 7,10(5,85-8,62) 3,15(2,70-3,68) 2,83(2,24-3,58) a trenutni raspon dobi populacije uključene u ispitivanje
* mjereno SRH analizom seroprotekcije: SRH površina ≥25 mm2, serokonverzija: SRH površina ≥25 mm2 za ispitanike
s početnom vrijednošću SRH površine ≤4 mm2 ili minimalni porast od 50% SRH površine za ispitanike s >4 mm2.
** omjer geometrijskih sredina vrijednosti SRH
Rezultati za HI u dva klinička ispitivanja pokazali su niže vrijednosti od onih zabilježenih u prethodnim ispitivanjima. Stope serokonverzije protiv homolognog virusa podtipa A/turkey/Turkey/1/2005 kretale su se od 37,50% do 43,10% u zdravih odraslih, i od 19,18% do 26,47% u odraslih s postojećom imunosupresijom ili medicinskim stanjem; stope serokonverzije su se kretale od 21,43% do 30,65% u zdravih odraslih ispitanika, i od 24,49% do 27,86% u starijih ispitanika s imunosupresijom ili postojećim medicinskim stanjem. Slični trendovi primijećeni su za stope seroprotekcije u oba ispitivanja.
Rezultati za MN protiv homolognog virusa podtipa A/turkey/Turkey/1/2005 ukazuju na stopu serokonverzije od 66,67% u zdravih odraslih, i kreće se od 33,57% do 54,14% u odraslih s imunosupresijom odnosno postojećim medicinskim stanjem; stope serokonverzije kretale su se od 24,39% do 29,03% u zdravih starijih ispitanika i od 31,65% do 39,42% u starijih ispitanika s imunosupresijom ili postojećim medicinskim stanjem. Slični trendovi primijećeni su za stope seroprotekcije u oba ispitivanja.
U oba ispitivanja, V87_25 i V87_26, niže razine protutijela (izmjerenih analizom HI, SRH i MN) i smanjene stope seroprotekcije u odraslih i starijih ispitanika (≥61 godine) s postojećim medicinskim stanjem ili stanjem imunosupresije, upućuju na to da cjepivo protiv H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 ne mora izazvati jednaku razinu zaštite protiv soja virusa A/H5N1 kao u zdravih odraslih (vidjeti dio 4.4). Ova ispitivanja pružila su ograničene podatke o imunogenosti u ispitanika s nekim postojećim medicinskim stanjem (osobito oštećenjem funkcije bubrega i perifernom kardiovaskularnom bolešću), odnosno stanjem imunosupresije (osobito primaoci transplantiranih organa i bolesnici koji se liječe od raka). U tim ispitivanjima su u zdravih starijih ispitanika također izmjerene niže razine protutijela i smanjene stope seroprotekcije protiv homolognog virusa podtipa H5N1 A/turkey/Turkey/1/2005 u usporedbi sa zdravim odraslima, iako su prethodna ispitivanja pokazala induciranje dovoljnog imunosnog odgovora protiv sojeva H5N1 (vidjeti gore za podatke za starije osobe).
Pedijatrijska populacija
Imunogenost H5N1 u pedijatrijskoj populaciji ocijenjena je u ispitivanjima V87P6 i V87_30.
Ispitivanje V87P6 provedeno je s cjepivom protiv virusa H5N1 A/Vietnam/1194/2004 u kombinaciji
s adjuvansom MF59C.1 na 471 djetetu u dobi od 6 mjeseci do 17 godina. Dvije doze od 7,5 mikrograma primijenjene su u razmaku od tri tjedna, a treća doza 12 mjeseci nakon prve doze. Tri tjedna nakon drugog cijepljenja (43. dan) sve dobne skupine (tj. od 6 do 35 mjeseci, od 3 do 8 godina i od 9 do
17 godina) postigle su visoke razine protutijela na virus (A/Vietnam/1194/2004), što je procijenjeno SRH i HI testovima i prikazano u tablici u nastavku.
Djeca (od 6 do35 mjeseci) Djeca (od 3 do8 godina) Adolescenti (od 9do 17 godina) N=134 N=91 N=89 Stopa seroprotekcije (95% CI)* 97% 97% 89% 43. dan (92-99) (91-99) (80-94) Stopa serokonverzije (95% CI)** 97% 97% 89% HI 43. dan (92-99) (91-99) (80-94) Faktor serokonverzije 129 117 67 (95% CI)*** (109-151) (97-142) (51-88) 43. dan naspram 1. danu N=133 N=91 N=90 Stopa seroprotekcije (95% CI) 100% 100% 100% 43. dan (97-100) (96-100) (96-100) SRH Stopa serokonverzije (95% CI)43. dan 98%(95-100) 100%(96-100) 99%(94-100) Faktor serokonverzije 16 15 14 (95% CI) (14-18) (13-17) (12-16) 43. dan naspram 1. danu -
Seroprotekcija je definirana kao HI titar ≥1:40.
** Serokonverzija je definirana kao titar od razine ispod granice detekcije do ≥1:40 ili 4-struko povećanje titra
detektiranog 1. dana.
*** Omjeri geometrijskih sredina vrijednosti HI titra
° Seroprotekcija: SRH površina ≥25 mm2
°° Serokonverzija je definirana kao SRH površina ≥25 mm2 u ispitanika koji su na početku bili seronegativni (SRH površina 1. dana ≤4 mm2) ili značajno povećanje (najmanje 50%) SRH površine u ispitanika koji su na početku bili seropozitivni (SRH površina 1. dana >4 mm2).
°°° Omjeri geometrijskih sredina vrijednosti SRH
Rezultati MN testiranja na virus A/Vietnam/1194/2004 ukazuju na stopu seroprotekcije od 99% (95%CI: 94-100), stopu serokonverzije u rasponu od 97% (95%CI): 91-99) do 99% (95%CI: 96-100) i
GMR u rasponu od 29 (95%CI: 25-35) do 50 (95%CI: 44-58).
Ispitivanje V87_30 bilo je randomizirano, za promatrače zaslijepljeno, multicentrično ispitivanje u
kojemu se mjerila imunogenost šest formulacija cjepiva u smislu omjera H5N1
A/turkey/Turkey/1/2005 i adjuvansa MF59. U tom je ispitivanju 420 pedijatrijskih ispitanika u dobi od 6 mjeseci do 8 godina podijeljeno u dvije dobne skupine: od 6 do 35 mjeseci (N=210) i od 3 do
8 godina (N=210).
Cjepivo je primijenjeno kao dvije odvojene injekcije u razmaku od 3 tjedna. Razina protutijela na A/turkey/Turkey/1/2005 mjerena je testovima HI i MN tri tjedna nakon drugog cijepljenja (43. dan). Imunološki odgovor na odobrenu formulaciju (7,5 mikrograma HA sa 100% adjuvansa MF59, doza od 0,5 ml) i ispitivanu formulaciju s upola manjom količinom antigena (3,75 mikrograma HA sa 100% adjuvansa MF59, doza od 0,5 ml) prikazan je u nastavku.
Formulacija 7,5 mikrograma HA/100% adjuvans MF59 3,75 mikrograma HA/100% adjuvans MF59 Dobne skupine od 6 do 35 mjeseci od 3 do 8 godina od 6 do 35mjeseci od 3 do 8 godina N=31 N=36 N=36 N=33 HI Stopa seroprotekcije (95% CI)*43. dan 87%(70-96) 86%(71-95) 86%(71-95) 88%(72-97) Stopa serokonverzije (95% CI)**43. dan 87%(70-96) 86%(71-95) 86%(71-95) 88%(72-97) Faktor serokonverzije (95% CI)***43. dan naspram 1. danu 24(14-40) 22(14-34) 31(19-51) 20(13-31) MN % s titrom ≥1:40 (95% CI)43. dan 100%(89-100) 100%(90-100) 100%(90-100) 100%(89-100) Stopa serokonverzije(95% CI)**43. dan 100%(89-100) 100%(90-100) 100%(90-100) 100%(89-100) Faktor serokonverzije(95% CI)***43. dan naspram 1. danu 165(117-231) 125(92-171) 214(156-294) 132(95-182) -
Seroprotekcija je definirana kao HI titar ≥1:40
** Serokonverzija je definirana kao titar od razine ispod granice detekcije do ≥1:40 ili 4-struko povećanje titra detektiranog
1. dana.
*** Omjeri geometrijskih sredina titra
Rezultati imunogenosti s cjepivom Focetria H1N1v (ispitivanje V111_03):
Stopa seroprotekcije, stopa serokonverzije izmjerene HI testom i faktor serokonverzije izražen kao omjer geometrijske sredine HI za anti-HA protutijelo na H1N1 nakon primjene jedne ili dviju doza od 7,5 mikrograma cjepiva Focetria procijenjeni su u 70 djece i adolescenata (od 9 do 17 godina), 60 djece (od 3 do 8 godina), 58 djece (od 12 do 35 mjeseci) te 49 dojenčadi (od 6 do 11 mjeseci).
CHMP kriteriji imunogenosti za odrasle (od 18 do 60 godina) dosegnuti su nakon prve i druge doze u svim navedenim dobnim skupinama (u ukupnoj populaciji kao i u podskupini koja je bila seronegativna na početku).
Europska agencija za lijekove odgodila je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka Foclivia u jednoj ili više podskupina pedijatrijske populacije u aktivnoj imunizaciji protiv podtipa H5N1 virusa influence A (vidjeti dio 4.2. za informacije o pedijatrijskoj primjeni).
Ovaj lijek je odobren u „iznimnim okolnostima“. To znači da zbog znanstvenih razloga nije bilo
moguće doći do potpunih informacija o ovom lijeku.
Europska agencija za lijekove svake će godine procjenjivati sve nove informacije koje postanu dostupne te će se tekst sažetka opisa svojstava lijeka ažurirati prema potrebi.
Farmaceutski podaci - Foclivia
natrijev klorid kalijev klorid
kalijev dihidrogenfosfat natrijev hidrogenfosfat dihidrat magnezijev klorid heksahidrat kalcijev klorid dihidrat tiomersal
voda za injekcije
Za adjuvans, vidjeti dio 2.
Zbog nedostatka ispitivanja kompatibilnosti, ovaj se lijek ne smije miješati s drugim lijekovima.
Čuvati u hladnjaku (2°C – 8°C). Ne zamrzavati. Ako je cjepivo bilo zamrznuto, bacite ga. Čuvati u
originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.
5,0 ml u bočici s 10 doza (staklo tipa I) s čepom (halobutilna guma). Pakiranje od 10. Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.
i druga rukovanja lijekom
Lagano protresti višedoznu bočicu svaki put prije izvlačenja doze (0,5 ml) cjepiva u štrcaljku.
Nakon protresanja normalni izgled cjepiva Foclivia je mliječnobijela suspenzija.
Vizualno pregledajte suspenziju prije primjene. U slučaju da primijetite bilo kakve čestice i/ili neuobičajen izgled, cjepivo treba baciti.
Iako Focetria u višedoznim spremnicima sadrži konzervans koji sprječava rast mikroorganizama, za smanjenje rizika od kontaminacije višedoznog spremnika prilikom izvlačenja svake pojedine doze odgovoran je korisnik.
Na naljepnicu bočice treba zabilježiti datum i vrijeme izvlačenja prve doze.
Između uporaba vratite višedoznu bočicu na preporučene uvjete čuvanja između 2 °C i 8 °C. Višedoznu bočicu je poželjno iskoristiti unutar 24 sata nakon prvog izvlačenja.
Dostupni podaci ukazuju na mogućnost uporabe višedoznog spremnika u roku od najviše 72 sata od prvog izvlačenja, no takva produžena razdoblja čuvanja treba izbjegavati.
Neiskorišteno cjepivo ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.