Immunine 1200 IU prašak i otapalo za otopinu za injekciju/infuziju

Liječenje i profilaksa krvarenja u bolesnika s hemofilijom B (uroĊeno pomanjkanje faktora IX). Ovaj lijek je indiciran za sve dobne skupine od djece starije od 6 godina života do odraslih.

Nema dovoljno podataka koji bi preporučili primjenu ovog lijeka u djece mlaĊe od 6 godina života.

Liječenje se mora provoditi pod nadzorom liječnika koji ima iskustvo u liječenju hemofilije. Doziranje

Doza i trajanje nadomjesnog liječenja ovise o težini nedostatka faktora IX, mjestu te opsegu krvarenja

kao i o kliničkom stanju bolesnika.

Broj primijenjenih jedinica faktora IX izražava se u internacionalnim jedinicama (engl. International Units) (IU), koje su u skladu s važećim standardom Svjetske zdravstvene organizacije (WHO) za preparate faktora IX. Aktivnost faktora IX u plazmi izražava se u postocima (u odnosu na normalnu

ljudsku plazmu) ili u internacionalnim jedinicama (u odnosu na meĊunarodni standard za koncentrate faktora IX u plazmi).

Jedna internacionalna jedinica (IU) aktivnosti faktora IX jednaka je količini faktora IX u jednom ml normalne ljudske plazme.

Liječenje po potrebi

Izračun potrebne doze faktora IX temelji se na empirijskom nalazu da 1 internacionalna jedinica (IU) faktora IX po kg tjelesne težine povećava aktivnost faktora IX u plazmi za 1,1% normalne aktivnosti u bolesnika u dobi od 12 godina i više.

Potrebna doza faktora IX odreĊuje se korištenjem sljedeće formule:

Količina i učestalost primjene faktora IX uvijek moraju biti usmjerene na kliničku učinkovitost u svakom pojedinom slučaju. Preparati faktora IX se u rijetkim slučajevima primjenjuju više od jednom dnevno.

U slučajevima niže navedenih krvarenja, aktivnost faktora IX ne smije pasti ispod navedene razine aktivnosti u plazmi (izraženo kao % od normalne razine ili u IU/dl) u odgovarajućem vremenskom razdoblju.

Sljedeća tablica može koristiti kao vodič za doziranje kod epizoda krvarenja i u kirurgiji:

Profilaksa

Za dugotrajnu profilaksu krvarenja u bolesnika s teškom hemofilijom B, uobičajene doze su 20 do 40 IU faktora IX/kg tjelesne težine u razmacima od 3 do 4 dana.

U nekim slučajevima, osobito u mlaĊih bolesnika, mogu biti potrebni kraći vremenski razmaci doziranja ili veće doze.

Tijekom ciklusa liječenja, savjetuje se redovito odreĊivanje razina faktora IX kako bi se mogla prilagoditi doza koja se mora primijeniti i učestalost ponavljanja infuzija. Osobito kod većih kirurških zahvata, nužno je precizno nadziranje nadomjesnog liječenja analizom koagulacije (aktivnosti faktora IX u plazmi). Pojedini bolesnici mogu različito odgovoriti na faktor IX, postizanjem različitih razina in vivo obnavljanja (engl. in vivo recovery) i pokazujući različiti poluvijek.

Pedijatrijska populacija

Dostupni pedijatrijski podaci opisani su u dijelu 4.8 ispod podnaslova Posebne populacije i u dijelu 5.2.

Na temelju dostupnih kliničkih podataka, preporuka o doziranju za pedijatrijske bolesnike može se dati za bolesnike u dobi od 12 do 18 godina. U dobnoj skupini od 6 do 12 godina dostupni klinički podaci nisu dostatni za davanje preporuka o doziranju.

Način primjene

Intravenski. Preporučuje se da brzina primjene ne bude veća od 2 ml po minuti. Za upute o rekonstituciji lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.

• Preosjetljivost na djelatnu tvar ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.

• Poznata alergija na heparin ili heparinom inducirana trombocitopenija u povijesti bolesti.

  Nakon što se navedena stanja primjerenim liječenjem stave pod kontrolu, IMMUNINE se smije primjenjivati samo za liječenje po život opasnog krvarenja.

Sljedivost

Kako bi se poboljšala sljedivost bioloških lijekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka potrebno je jasno evidentirati.

Preosjetljivost

Moguće su reakcije preosjetljivosti alergijskog tipa tijekom liječenja ovim lijekom. Osim faktora IX, lijek sadrži druge ljudske proteine u tragovima.

Bolesnike je potrebno uputiti da odmah prekinu uzimati lijek i da se obrate svom liječniku ako se jave simptomi preosjetljivosti.

Bolesnike i/ili osobe koje o njima skrbe je potrebno upoznati s ranim znakovima reakcija preosjetljivosti kao što su koprivnjača, generalizirana urtikarija, stezanje u prsima, piskanje, hipotenzija i anafilaksija.

U slučaju šoka, potrebno je primijeniti važeće medicinske mjere za liječenje takvog stanja.

Inhibitori

Nakon ponavljanog liječenja lijekovima s ljudskim koagulacijskim faktorom IX, bolesnike se mora nadzirati na razvoj neutralizirajućih antitijela (inhibitora), koje je potrebno kvantificirati u Bethesda jedinicama (engl. Bethesda Units) (BU) primjenom odgovarajućih bioloških testiranja.

Ako se ne dosegnu očekivane razine aktivnosti faktora IX u plazmi ili ako krvarenje nije moguće staviti pod kontrolu odgovarajućom dozom, mora se provesti odgovarajuće ispitivanje prisutnosti inhibitora faktora IX. U bolesnika s visokim razinama inhibitora, nadomjesno liječenje faktorom IX može biti neučinkovito te je potrebno razmotriti druge opcije liječenja. Liječenje takvih bolesnika smiju voditi samo liječnici s iskustvom liječenja bolesnika s hemofilijom te se stoga mora kontaktirati specijalizirani centar za hemofiliju.

U literaturi postoje izvještaji koji pokazuju povezanost izmeĊu pojave inhibitora faktora IX i alergijskih reakcija. Zbog toga se mora ispitati prisutnost inhibitora u bolesnika koji imaju alergijske reakcije. Potrebno je naglasiti da bolesnici koji su razvili inhibitore faktora IX mogu biti pod povećanim rizikom od anafilaksije sa svakim slijedećim davanjem faktora IX.

Zbog rizika od razvoja alergijskih reakcija na preparate faktora IX, početne primjene faktora IX moraju se prema procjeni liječnika provoditi pod medicinskim nadzorom u prostorima gdje je moguće pružiti primjerenu medicinsku pomoć za alergijske reakcije.

Tromboembolija, DIK, fibrinoliza

Budući da je davanje koncentrata kompleksa faktora IX od početka bilo povezano s razvojem tromboembolijskih komplikacija, uz veći rizik s preparatima niske čistoće, davanje preparata koji sadrže faktor IX bolesnicima sa znacima fibrinolize i bolesnicima s diseminiranom intravaskularnom koagulacijom (DIK) može predstavljati potencijalnu opasnost. Zbog potencijalnog rizika od trombotičkih komplikacija, kada se IMMUNINE daje bolesnicima s bolešću jetre, trombofilijom, hiperkoagulabilnim stanjima, anginom pektoris, koronarnom bolešću ili akutnim infarktom miokarda, bolesnicima nakon operativnog zahvata, nedonoščadi ili novoroĊenčadi ili bolesnicima pod rizikom od trombotskih pojava ili DIK-a, odmah je potrebno započeti kliničko praćenje zbog pojave ranih znakova trombotske i potrošne koagulopatije, uz odgovarajuća biološka testiranja. U svakoj od navedenih situacija mora se procijeniti korist od davanja ovog lijeka u odnosu na rizike od nabrojanih komplikacija.

Sigurnost obzirom na viruse

• Kako bi se spriječile infekcije koje nastaju zbog primjene lijekova koji su proizvedeni iz ljudske krvi ili plazme koriste se sljedeće standardne mjere: selekcija davatelja, probir individualnih donacija krvi i sakupljene plazme na specifične markere infekcije te primjena učinkovitih postupaka u proizvodnji kojima je moguće inaktivirati/ukloniti viruse. Unatoč navedenome, primjenom lijekova proizvedenih iz ljudske krvi ili plazme, ne može se u potpunosti isključiti mogućnost prijenosa infektivnih tvari. To se takoĊer odnosi na nepoznate ili novootkrivene viruse i ostale patogene.

• Poduzete mjere smatraju se učinkovitima protiv virusa s ovojnicom, kao što su virus ljudske imunodeficijencije (HIV), hepatitis B virus (HBV) i hepatitis C virus (HCV) te za virus hepatitisa A (HAV) bez ovojnice.

• Poduzete mjere mogu biti ograničeno učinkovite protiv virusa bez ovojnice poput parvovirusa B19. Infekcija parvovirusom B19 može biti ozbiljna u trudnica (fetalna infekcija) te u pojedinaca s imunodeficijencijom ili povećanom eritropoezom (npr. kod hemolitičke anemije).

• U bolesnika koji redovito/ponavljano primaju koncentrate koagulacijskog faktora IX dobivene iz ljudske plazme, potrebno je razmotriti odgovarajuće cijepljenje (hepatitis A i B).

Sadržaj natrija

Ovaj lijek sadrži 41 mg natrija po bočici, što odgovara 2% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama Svjetske zdravstvene organizacije za odraslu osobu.

Pedijatrijska populacija

Ovaj lijek nije namijenjen za liječenje djece mlaĊe od 6 godina života.

IMMUNINE je indiciran za sve dobne skupine od djece starije od 6 godina života do odraslih.

Nisu provedena ispitivanja interakcija.

Nisu provedena ispitivanja utjecaja faktora IX na reproduktivnu sposobnost životinja. Zbog rijetke pojave hemofilije B u žena, nije dostupno iskustvo o primjeni faktora IX tijekom trudnoće i dojenja. Stoga se faktor IX smije primjenjivati tijekom trudnoće i dojenja samo ako je to jasno indicirano.

Nisu utvrĊeni učinci ovog lijeka na plodnost.

Za informacije o rizicima infekcije parvovirusom B19 vidjeti upozorenje u dijelu 4.4., pod naslovom Sigurnost obzirom na viruse.

Nije značajno.

Sažetak sigurnosnog profila

Preosjetljivost ili alergijske reakcije koje mogu uključivati angioedem, pečenje i bockanje na mjestu davanja infuzije, zimicu, navale crvenila, generaliziranu urtikariju, glavobolju, koprivnjaču, hipotenziju, letargiju, mučninu, nemir, tahikardiju, stezanje u prsima, trnce, povraćanje, piskanje rijetko su opažene u bolesnika liječenih preparatima koji sadrže faktor IX.

Navedene reakcije su u nekim slučajevima prešle u tešku anafilaksiju, a dogodile su se u tijesnoj vremenskoj vezi s razvojem inhibitora faktora IX (takoĊer vidjeti dio 4.4.).

Zabilježen je nefrotski sindrom nakon pokušaja indukcije imunološke tolerancije u bolesnika s hemofilijom B s prisutnim inhibitorima faktora IX i alergijskim reakcijama u anamnezi.

U rijetkim prilikama uočena je vrućica.

Bolesnici s hemofilijom B mogu razviti neutralizirajuća antitijela (inhibitore) protiv faktora IX (vidjeti dio 4.4.). Posljedica prisutnosti takvih inhibitora bit će nedostatan klinički odgovor. U tim slučajevima preporučuje se kontaktirati specijalizirani centar za hemofiliju.

Postoji potencijalan rizik tromboembolijskih epizoda nakon primjene preparata koji sadrže faktor IX, uz veći rizik za preparate niske čistoće. Primjena preparata faktora IX niske čistoće povezana je sa slučajevima infarkta miokarda, diseminirane intravaskularne koagulacije, venske tromboze i plućne embolije. Primjena faktora IX visoke čistoće je rijetko povezana s takvim nuspojavama.

Za informacije o sigurnosti obzirom na viruse vidjeti dio 4.4. Tablični popis nuspojava

Nuspojave navedene u donjoj tablici su prikazane prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava i

preporučenom pojmu.

Nuspojave navedene u daljnjem tekstu temelje se na izvješćima iz šest kliničkih ispitivanja provedenih s lijekom IMMUNINE na 197 ispitanika kao i praćenju nakon stavljanja lijeka u promet.

Za prikaz učestalosti nuspojava korišten je sljedeći kriterij: vrlo često (≥1/10), često (≥1/100; <1/10), manje često (≥1/1000; <1/100), rijetko (≥1/10 000; <1/1000), vrlo rijetko (<1/10 000) i nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Inhibitori faktora IX

Tijekom kliničkih ispitivanja lijeka IMMUNINE nisu uočeni inhibitori faktora IX. U klinička ispitivanja lijeka IMMUNINE nisu bili uključeni bolesnici koji prethodno nisu bili liječeni.

Posebne populacije

Primjena lijeka IMMUNINE bila je istražena u pedijatrijskih bolesnika u skupni bolesnika od 6 do 12 godina i iznad 12 godina života s hemofilijom B. Sigurnost primjene bila je slična sigurnosti u odraslih koji su primjenjivali IMMUNINE.

Nadalje, primjena lijeka IMMUNINE bila je takoĊer istražena u dva opservacijska ispitivanja u djece do 6 godina života odnosno u bolesnika 0-64 godina s hemofilijom B. Sigurnost primjene u djece do 6 godina bila je slična u djece iznad 6 godina i u odraslih koji su primjenjivali IMMUNINE.

H A L M E D

1 nakon pokušaja indukcije imunološke tolerancije

Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava za prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.

Nisu prijavljeni simptomi predoziranja s ljudskim koagulacijskim faktorom IX.