Teikoplanin AptaPharma 200 mg prašak i otapalo za otopinu za injekciju/infuziju
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Indikacija po HZZO
Smjernice
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Teikoplanin 200 mg
Teikoplanin AptaPharma je indiciran u odraslih osoba i djece od rođenja za parenteralno liječenje sljedećih infekcija (vidjeti dijelove 4.2, 4.4 i 5.1):
-
komplicirane infekcije kože i mekog tkiva,
-
infekcije kostiju i zglobova,
-
bolnička pneumonija,
-
izvanbolnički stečena pneumonija,
-
komplicirane infekcije mokraćnog sustava,
-
infektivni endokarditis,
-
peritonitis povezan s kontinuiranom ambulantnom peritonejskom dijalizom (CAPD),
-
bakterijemija koja se javi udružena s bilo kojom od navedenih indikacija.
Teikoplanin AptaPharma je također indiciran kao alternativna peroralna terapija za liječenje proljeva i kolitisa izazvanih infekcijom bakterijom Clostridium difficile.
Kada je prikladno, teikoplanin treba primjenjivati u kombinaciji s drugim antibakterijskim lijekovima. Treba uzeti u obzir službene smjernice za pravilnu uporabu antibakterijskih lijekova.
Doziranje
Dozu i trajanje liječenja treba prilagoditi prema vrsti i težini infekcije, kliničkom odgovoru bolesnika te čimbenicima povezanima s bolesnikom, poput dobi i bubrežne funkcije.
Mjerenje koncentracija u serumu
Po završetku udarnog režima doziranja treba pratiti najniže koncentracije teikoplanina u serumu u stanju dinamičke ravnoteže kako bi se osiguralo postizanje minimalne najniže koncentracije u serumu:
-
za većinu Gram-pozitivnih infekcija, najniže koncentracije teikoplanina moraju iznositi najmanje 10 mg/l mjereno metodom tekućinske kromatografije visoke djelotvornosti (HPLC metodom) ili najmanje 15 mg/l mjereno metodom fluorescentne imunopolarizacije (engl. Fluorescence Polarization Immunoassay, FPIA).
-
za endokarditis i druge teške infekcije, najniže koncentracije teikoplanina moraju iznositi 15-30 mg/l mjereno HPLC metodom ili 30-40 mg/l mjereno FPIA metodom.
Tijekom terapije održavanja, najniže koncentracije teikoplanina u plazmi mogu se određivati najmanje jedanput tjedno kako bi se osigurala njihova stabilnost.
Odrasli i stariji bolesnici s normalnom bubrežnom funkcijom
Indikacije Udarna doza Doza održavanja Udarni režim doziranja Ciljne najniže koncentracije od 3. do 5. dana Doza održavanja Ciljne najniže koncentracije tijekom terapije održavanja - Komplicirane 6 mg/kg >15 mg/l1 6 mg/kg tjelesne težine intravenski ili intramuskularno jedanput na dan >15 mg/l1 jedanput infekcije kože i tjelesne tjedno mekog tkiva težine svakih - Pneumonija 12 sati tijekom - Komplicirane prve 3 infekcije intravenske ili mokraćnog sustava intramuskularnedoze - Infekcije kostiju i zglobova 12 mg/kg tjelesne težinesvakih 12 sati tijekom prvih >20 mg/l1 12 mg/kg tjelesne težine intravenski ili intramuskularno jedanput na dan >20 mg/l1 3-5 intravenskih doza - Infektivni endokarditis 12 mg/kg tjelesne težine svakih 12 satitijekom prvih 30-40 mg/l1 12 mg/kg tjelesne težine intravenski ili intramuskularno jedanput na dan >30 mg/l1 3-5 intravenskih doza 1 mjereno FPIA metodom
Doza se mora prilagoditi tjelesnoj težini bez obzira na težinu bolesnika.
Trajanje liječenja
Odluku o trajanju liječenja treba donijeti na temelju kliničkog odgovora. Za infektivni endokarditis prikladnim se obično smatra liječenje u trajanju od najmanje 21 dana. Liječenje ne smije biti dulje od 4 mjeseca.
Kombinirana terapija
Teikoplanin ima ograničen raspon antimikrobnog djelovanja (Gram pozitivne bakterije). Nije prikladan kao monoterapija za liječenje određenih vrsta infekcija, osim ako je patogen već dokumentiran i zna se da je osjetljiv na teikoplanin ili u slučaju velike vjerojatnosti da bi najvjerojatniji patogen(i) mogao biti prikladan za liječenje teikoplaninom.
Proljev i kolitis izazvani infekcijom bakterijom Clostridium difficile
Preporučena doza je 100-200 mg peroralno dvaput na dan tijekom 7-14 dana.
Starija populacija
Nije potrebno prilagođavati dozu, osim u slučaju oštećenja bubrežne funkcije (vidjeti u nastavku).
Odrasli i stariji bolesnici s oštećenom bubrežnom funkcijom
U bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom dozu ne treba prilagođavati do četvrtog dana liječenja, nakon čega doziranje treba prilagoditi kako bi se održala najniža koncentracija u serumu od najmanje 10 mg/l mjereno putem HPLC-a ili najmanje 15 mg/l mjereno FPIA metodom.
Nakon četvrtog dana liječenja:
-
bolesnici s blagom i umjerenom bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina 30-80 ml/min): dozu održavanja treba prepoloviti, bilo primjenom doze svaki drugi dan ili primjenom polovice doze jedanput na dan
-
bolesnici s teškom bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina manji od 30 ml/min) i bolesnici na hemodijalizi: dozu treba smanjiti na jednu trećinu uobičajene doze, bilo primjenom početne doze svaki treći dan ili primjenom trećine doze jedanput na dan
Teikoplanin se ne uklanja hemodijalizom.
Bolesnici na kontinuiranoj ambulantnoj peritonejskoj dijalizi (CAPD)
Nakon jednokratne udarne intravenske doze od 6 mg/kg tjelesne težine, u prvom se tjednu primjenjuje 20 mg/l u svakoj vrećici s otopinom za dijalizu, u drugom tjednu 20 mg/l u svakoj drugoj vrećici, a u trećem tjednu 20 mg/l u vrećici za noć.
Pedijatrijska populacija
Preporučene doze jednake su za odrasle i djecu stariju od 12 godina.
Novorođenčad i djeca u dobi do 2 mjeseca:
Udarna doza
Jedna doza od 16 mg/kg tjelesne težine primijenjena intravenskom infuzijom prvog dana.
Doza održavanja
Jedna doza od 8 mg/kg tjelesne težine primijenjena intravenskom infuzijom jedanput na dan.
Djeca (od 2 mjeseca do 12 godina):
Udarna doza:
Jedna doza od 10 mg/kg tjelesne težine primijenjena intravenski svakih 12 sati; daju se 3 takve doze.
Doza održavanja
Jedna doza od 6-10 mg/kg tjelesne težine primijenjena intravenski jedanput na dan.
Način primjene
Teikoplanin se primjenjuje intravenskim ili intramuskularnim putem. Intravenska injekcija može se primijeniti ili kao bolusna injekcija tijekom 3-5 minuta ili kao infuzija tijekom 30 minuta. U novorođenčadi se lijek smije primijeniti samo infuzijom.
Za liječenje proljeva i kolitisa povezanih s infekcijom s Clostridium difficile, lijek se primjenjuje peroralnim putem.
Za upute o rekonstituciji i razrjeđivanju lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.
Teikoplanin se ne smije primjenjivati intraventrikularno. Reakcije preosjetljivosti
Kod primjene teikoplanina prijavljene su ozbiljne, po život opasne reakcije preosjetljivosti, ponekad sa
smrtnim ishodom (npr. anafilaktički šok). Ako se pojavi alergijska reakcija na teikoplanin, liječenje se mora odmah prekinuti i moraju se uvesti odgovarajuće hitne mjere.
Teikoplanin se mora primjenjivati s oprezom u bolesnika s poznatom preosjetljivošću na vankomicin jer su moguće ukrižene reakcije preosjetljivosti, uključujući anafilaktički šok sa smrtnim ishodom.
Međutim, anamneza “sindroma crvenog čovjeka” kod liječenja vankomicinom nije kontraindikacija za primjenu teikoplanina.
Reakcije na infuziju
U rijetkim je slučajevima (čak i kod prve doze) primijećen sindrom crvenog čovjeka (skup simptoma koji uključuju pruritus, urtikariju, eritem, angioneurotski edem, tahikardiju, hipotenziju, dispneju).
Smanjenje brzine ili prekid primjene infuzije može dovesti do povlačenja tih reakcija. Reakcije na infuziju mogu se ograničiti ako se dnevna doza ne primjenjuje u obliku bolusne injekcije nego kao infuzija tijekom 30 minuta.
Teške kožne nuspojave
Teške kožne nuspojave (SCAR) uključujući Stevens-Johnsonov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN), reakciju na lijekove s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS), koje mogu biti opasne po život ili smrtonosne, zabilježene su kod primjene teikoplanina (vidjeti dio 4.8). Akutna generalizirana egzantematozna pustuloza (AGEP) također je prijavljena kod korištenja teikoplanina (vidjeti dio 4.8), Kod propisivanja lijeka, bolesnike treba savjetovati o znakovima i simptomima teških kožnih reakcija (npr. progresivni kožni osip često s mjehurićima s lezijama sluznice ili pustularnim osipom ili bilo koji drugi znak preosjetljivosti kože) te ih pomno nadzirati. Ako se pojave znakovi i simptomi koji upućuju na teške kožne reakcije, liječenje teikoplaninom treba prekinuti i razmotriti alternativno liječenje.
Spektar antibakterijskog djelovanja
Teikoplanin ima ograničen spektar antimikrobnog djelovanja (Gram-pozitivne bakterije). Nije prikladan kao monoterapija za liječenje određenih vrsta infekcija, osim ako je patogen već dokumentiran i zna se da je osjetljiv na teikoplanin ili u slučaju velike vjerojatnosti da bi najvjerojatniji patogen(i) mogao biti prikladan za liječenje teikoplaninom.
Racionalna primjena teikoplanina treba uzeti u obzir raspon antibakterijskog djelovanja, sigurnosni profil i primjerenost standardne antibakterijske terapije za liječenje pojedinog bolesnika. Prema toj se osnovi očekuje da će se teikoplanin u većini slučajeva primjenjivati za liječenje teških infekcija u bolesnika u kojih se standardna antibakterijska terapija ne smatra primjerenom.
Trombocitopenija
Kod primjene teikoplanina prijavljena je trombocitopenija (vidjeti dio 4.8). Preporučuju se periodične hematološke pretrage tijekom liječenja, uključujući kompletnu krvnu sliku.
Nefrotoksičnost
U bolesnika liječenih teikoplaninom prijavljeni su nefrotoksičnost i zatajenje bubrega (vidjeti dio 4.8). Bolesnike s bubrežnom insuficijencijom, bolesnike koji primaju visoki udarni režim doziranja teikoplanina i bolesnike koji uz teikoplanin istodobno ili naknadno primaju i druge lijekove s poznatim nefrotoksičnim potencijalom (npr. aminoglikozide, kolistin, amfotericin B, ciklosporin i cisplatin) treba pomno nadzirati i testirati njihovu slušnu funkciju (vidjeti „Ototoksičnost“ u nastavku).
Budući da se teikoplanin izlučuje prvenstveno putem bubrega, dozu teikoplanina nužno je prilagoditi u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom (vidjeti dio 4.2).
Ototoksičnost
Kao i kod drugih glikopeptida, u bolesnika liječenih teikoplaninom prijavljena je ototoksičnost (gluhoća i tinitus) (vidjeti dio 4.8). Bolesnike u kojih se tijekom liječenja teikoplaninom pojave znakovi i simptomi narušena sluha ili poremećaja unutarnjeg uha, treba pažljivo pregledati i nadzirati, osobito u slučaju dugotrajnog liječenja te bubrežne insuficijencije. Bolesnike koji uz teikoplanin istodobno ili naknadno primaju i druge lijekove s poznatim nefrotoksičnim i/ili neurotoksičnim/ototoksičnim potencijalom (npr. aminoglikozidi, kolistin, amfotericin B, ciklosporin, cisplatin, furosemid i etakrinska kiselina) treba pomno nadzirati te ocijeniti korist liječenja teikoplaninom ako dođe do narušavanja slušne funkcije.
Moraju se poduzeti posebne mjere opreza kada se teikoplanin primjenjuje u bolesnika koji zahtijevaju istodobno liječenje ototoksičnim i/ili nefrotoksičnim lijekovima pri čijoj se primjeni preporučuju redovite hematološke pretrage te testovi jetrene i bubrežne funkcije.
Superinfekcija
Kao i kod drugih antibiotika, primjena teikoplanina, osobito dugotrajna, može za posljedicu imati prekomjeran rast neosjetljivih organizama. Ako se za vrijeme liječenja razvije superinfekcija, treba poduzeti odgovarajuće mjere.
Teicoplanin AptaPharma 200 mg i 400 mg:
Ovaj lijek sadrži 10 mg (0,43 mmol) natrija po bočici što odgovara 0.5 % maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporukama SZO za odraslu osobu.
Nisu provedena posebna ispitivanja interakcija.
Teikoplanin i otopine aminoglikozida su inkompatibilni pa ih se ne smije miješati u injekcijama; međutim, kompatibilni su u tekućini za dijalizu pa se slobodno mogu koristiti za liječenje peritonitisa povezanoga sa CAPD-om.
Potreban je oprez kada se uz teikoplanin istodobno ili naknadno primjenjuju drugi lijekovi poznatog nefrotoksičnog i/ili neurotoksičnog/ototoksičnog potencijala. Među njih se ubrajaju npr. aminoglikozidi, kolistin, amfotericin B, ciklosporin, cisplatin, furosemid i etakrinska kiselina (vidjeti dio 4.4
„Nefrotoksičnost“ i „Ototoksičnost“). Međutim, nema dokaza koji bi ukazivali na sinergijsku toksičnost u kombinaciji s teikoplaninom.
U kliničkim se ispitivanjima teikoplanin davao velikom broju bolesnika koji su već primali različite lijekove, uključujući druge antibiotike, antihipertenzive, anestetike, kardiovaskularne lijekove i antidijabetike, bez znakova štetne interakcije.
Pedijatrijska populacija
Ispitivanja interakcija provedena su samo u odraslih osoba.
Trudnoća
Malobrojni su podaci o primjeni teikoplanina u trudnica. Istraživanja na životinjama pokazala su
reproduktivnu toksičnost pri visokim dozama (vidjeti dio 5.3): u štakora je primijećena povećana incidencija mrtvorođenja i neonatalnog mortaliteta. Potencijalni rizik za ljude nije poznat.
Stoga se teikoplanin ne smije primjenjivati tijekom trudnoće osim ako to nije neophodno. Ne može se isključiti potencijalan rizik od oštećenja unutarnjeg uha i bubrega fetusa (vidjeti dio 4.4).
Dojenje
Nije poznato izlučuje li se teikoplanin u majčino mlijeko u ljudi. Nema podataka o izlučivanju teikoplanina u mlijeko životinja. Odluku o nastavku/prekidu dojenja ili nastavku/prekidu liječenja teikoplaninom treba donijeti uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist od liječenja teikoplaninom za majku.
Plodnost
Ispitivanja reprodukcije na životinjama nisu pokazala poremećaj plodnosti.
Teicoplanin AptaPharma zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima. Teikoplanin može uzrokovati omaglicu i glavobolju, što može utjecati na sposobnost upravljanja vozilima ili rada sa strojevima. Bolesnici u kojih se pojave te nuspojave ne smiju upravljati vozilima ni raditi sa strojevima.
Tablični prikaz nuspojava
U tablici u nastavku navedene su sve nuspojave koje su se javile uz incidenciju veću nego kod primjene placeba te u više od jednoga bolesnika. Učestalost nuspojava je definirana na sljedeći način:
vrlo često (≥1/10); često (≥1/100 i <1/10); manje često (≥1/1000 i <1/100); rijetko (≥1/10 000 i<1/1000); vrlo rijetko (<1/10 000); nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
Unutar svake skupine učestalosti nuspojave su navedene u padajućem nizu prema ozbiljnosti.
| Organski sustav | često (≥1/100 i<1/10 ) | manje često (≥1/1000 i <1/100) | rijetko (≥1/10 000 i<1/1000) | vrlo rijetko (<1/10 000) | nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka) | ||
| Infekcije i infestacije | apsces | superinfekcija (prekomjeran rastneosjetljivih organizama) | |||||
| Poremećajikrvi i limfnog sustava | leukopenija,trombocitopenija, eozinofilija | agranulocitoza,neutropenija pancitopenija | |||||
| Poremećaji imunološkog sustava | anafilaktička reakcija (anafilaksija) (vidjeti dio 4.4) | reakcija na lijek s eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS), anafilaktički šok (vidjeti dio 4.4) | |||||
| Poremećaji živčanog sustava | omaglica, glavobolja | napadaji | |||||
| Poremećaji | gluhoća, gubitak | ||||||
| 6 | H A L M E D09 - 01 - 2023O D O B R E N O | ||||||
| uha i labirinta | sluha (vidjeti | |||||
| dio 4.4), | ||||||
| tinitus, | ||||||
| vestibularni | ||||||
| poremećaj | ||||||
| Krvožilni | flebitis | tromboflebitis | ||||
| poremećaji | ||||||
| Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja | bronhospazam | |||||
| Poremećaji probavnog sustava | proljev, povraćanje, mučnina | |||||
| Poremećaji | osip, | sindrom | toksična epidermalna | |||
| kože i | eritem, | crvenog | nekroliza, | |||
| potkožnog | pruritus | čovjeka (npr. | Stevens-Johnsonov | |||
| tkiva | crvenilo | sindrom, akutna | ||||
| gornjeg | generalizirana | |||||
| dijela tijela | egzantematozna | |||||
| praćeno | pustuloza, multiformni | |||||
| osjećajem | eritem, angioedem, | |||||
| vrućine) | eksfolijativni | |||||
| (vidjeti | dermatitis, | |||||
| dio 4.4). | urtikarija (vidjeti | |||||
| dio 4.4) | ||||||
| Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava | povišene vrijednosti kreatinina u krvi | zatajenje bubrega (uključujući akutno zatajenje bubrega)(vidjeti opis odabranih | ||||
| nuspojava u nastavku)* | ||||||
| Opći | bol, | apsces na | ||||
| poremećaji i | pireksija | mjestu | ||||
| reakcije na | injekcije, | |||||
| mjestu | zimica | |||||
| primjene | (tresavica) | |||||
| Pretrage | povišene | |||||
| vrijednosti | ||||||
| transaminaza | ||||||
| (prolazna | ||||||
| odstupanja od | ||||||
| normalnih | ||||||
| vrijednosti | ||||||
| transaminaza), | ||||||
| povišene | ||||||
| 7 | H A L M E D09 - 01 - 2023O D O B R E N O | |||||
| vrijednosti alkalne fosfataze u krvi (prolazna odstupanja od normalnih vrijednosti alkalne fosfataze) |
Opis odabranih nuspojava
* Na temelju izvještaja iz literature, procijenjena stopa nefrotoksičnosti u bolesnika koji su primali niski udarni režim doziranja od prosječno 6 mg/kg dva puta na dan, nakon čega je slijedila doza održavanja od prosječno 6 mg/kg jedanput na dan, iznosi oko 2%.
U opservacijskom ispitivanju sigurnosti primjene lijeka nakon davanja odobrenja za stavljanje lijeka u promet koje je obuhvatilo 300 bolesnika sa srednjom vrijednosti dobi od 63 godine (koji su liječeni radi infekcije kostiju i zglobova, endokarditisa ili drugih teških infekcija) koji su bili na režimu s visokim udarnim dozama od 12 mg/kg dva puta na dan (s primljenih 5 udarnih doza kao medijanom), nakon čega je slijedila doza održavanja od 12 mg/kg jedanput na dan, opažena stopa potvrđene nefrotoksičnosti iznosila je 11,0% (95% CI = (7,4%; 15,5%)) tijekom prvih 10 dana. Kumulativna stopa nefrotoksičnosti od početka liječenja do 60. dana nakon posljednje doze iznosila je 20,6% (95%
CI = (16,0%; 25,8%)). U bolesnika koji su primali više od 5 visokih udarnih doza od 12 mg/kg dva
puta na dan, nakon čega je slijedila doza održavanja od 12 mg/kg jedanput na dan, opažena kumulativna stopa nefrotoksičnosti od početka liječenja do 60. dana nakon posljednje primjene
iznosila je 27% (95% CI = (20,7%; 35,3%)) (vidjeti dio 4.4).
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka, važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih djelatnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Simptomi
Prijavljeni su slučajevi slučajne primjene prekomjernih doza u pedijatrijskih bolesnika. U jednom je slučaju zabilježena agitacija u novorođenčeta starog 29 dana koje je primilo 400 mg lijeka intravenski (95 mg/kg).
Liječenje
Liječenje predoziranja teikoplaninom treba biti simptomatsko.
Teikoplanin se ne uklanja hemodijalizom dok je uklanjanje peritonejskom dijalizom sporo.
Farmakološka svojstva - Teikoplanin 200 mg
Farmakoterapijska skupina: Lijekovi za liječenje bakterijskih infekcija za sustavnu primjenu, ostali antibakterijski lijekovi, glikopeptidni antibakterijski lijekovi, ATK oznaka: J01XA02.
Mehanizam djelovanja
Teikoplanin inhibira rast osjetljivih organizama ometanjem biosinteze stanične stijenke na mjestu različitom od onoga na koje djeluju beta-laktami. Sinteza peptidoglikana blokira se specifičnim vezanjem za ostatni D-alanil-D-alanin.
Mehanizam rezistencije
Rezistencija na teikoplanin može se temeljiti na sljedećim mehanizmima:
-
Modificiranoj ciljnoj strukturi: ovaj oblik rezistencije osobito je primijećen kod bakterije
Enterococcus faecium. Modifikacija se temelji na zamjeni funkcije terminalnog
D-alanin-D-alanina aminokiselinskog lanca u mureinskom prekursoru D-ala-D-laktatom, čime se smanjuje afinitet za vankomicin. Enzimi odgovorni za to su novosintetizirana D-laktat dehidrogenaza ili ligaza.
-
Smanjena osjetljivost ili rezistencija stafilokoka na teikoplanin temelji se na prekomjernoj proizvodnji mureinskih prekursora za koje se teikoplanin veže.
Može doći do ukrižene rezistencije između teikoplanina i glikoproteina vankomicina. Brojni enterokoki rezistentni na vankomicin osjetljivi su na teikoplanin (fenotip van-B).
Granične vrijednosti u ispitivanju osjetljivosti
Granične vrijednosti minimalnih inhibitornih koncentracija (MIK) prema kriterijima Europskog povjerenstva za ispitivanje osjetljivosti bakterija (engl. European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing, EUCAST), verzija 11.0 od 01. siječnja 2021, prikazane su u sljedećoj tablici:
Mikroorganizam osjetljiv rezistentan Staphylococcus aureus a ≤2 mg/l >2 mg/l koagulaza negativni stafilokoki ≤4 mg/l >4 mg/l Enterococcus spp. ≤2 mg/l >2 mg/l Streptococcus skupine A, B, C, G a ≤2 mg/l >2 mg/l Streptococcus pneumoniae a ≤2 mg/l >2 mg/l Streptokoki skupine viridans a ≤2 mg/l >2 mg/l Gram-pozitivni anaerobi izuzevClostridium difficile IE IE Odnos farmakokinetike i farmakodinamike (graničnevrijednosti nevezane za vrstu) IE IE a Neosjetljivi izolati su rijetki ili još nisu prijavljeni. Testovi identifikacije i antimikrobne osjetljivosti svakog takvog izolata moraju se potvrditi, a izolat se mora poslati u referentni laboratorij.
Farmakokinetički/farmakodinamički odnos
Antimikrobno djelovanje teikoplanina u načelu ovisi o vremenu tijekom kojega je koncentracija lijeka viša od minimalne inhibitorne koncentracije (MIK) za patogen.
Osjetljivost
Prevalencija rezistencije odabranih vrsta može se razlikovati s obzirom na geografsko područje i tijekom vremena pa su poželjne lokalne informacije o rezistenciji, osobito pri liječenju teških infekcija. Po potrebi treba zatražiti savjet stručnjaka kada je lokalna prevalencija rezistencije takva da dovodi u pitanje korisnost lijeka kod barem nekih vrsta infekcija.
Vrste koje su obično osjetljive
Aerobne Gram-pozitivne bakterije Corynebacterium jeikeiumaEnterococcus faecalis
Staphylococcus aureus (uključujući sojeve rezistentne na meticilin)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus dysgalactiae subsp. Equisimilisa
(streptokoki skupine C i G) Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Streptokoki skupine viridans abAnaerobne Gram-pozitivne bakterijeClostridium difficile aPeptostreptococcus spp. a Vrste kod kojih bi stečena rezistencija mogla uzrokovati problemeAerobne Gram-pozitivne bakterije Enterococcus faecium Staphylococcus epidermidis Staphylococcus haemolyticusStaphylococcus hominis Inherentno rezistentne bakterijeSve Gram-negativne bakterijeOstale bakterije Chlamydia spp. Chlamydophila spp. Legionella pneumophilaMycoplasma spp. a Trenutni podaci nisu bili dostupni u vrijeme objavljivanja ovih tablica. U osnovnoj literaturi, standardnim svescima i preporukama za liječenje pretpostavlja se osjetljivost
b Kolektivni izraz za heterogenu skupinu streptokoknih vrsta. Stopa rezistencije može varirati ovisno o pojedinoj vrsti streptokoka
Apsorpcija
Teikoplanin se primjenjuje parenteralnim putem (intravenski ili intramuskularno). Nakon intramuskularne primjene, bioraspoloživost teikoplanina (u usporedbi s intravenskom primjenom) gotovo je potpuna (90%). Nakon šest dana intramuskularne primjene doze od 200 mg, srednja (SD) maksimalna koncentracija teikoplanina (Cmax) iznosi 12,1 (0,9) mg/l, a nastupa 2 sata nakon primjene.
Nakon udarne doze od 6 mg/kg primijenjene intravenski svakih 12 sati tijekom prvih 3 do 5 doza, vrijednosti Cmax kreću se u rasponu od 60 do 70 mg/l, a vrijednosti Ctrough su obično iznad 10 mg/l. Nakon intravenske udarne doze od 12 mg/kg primijenjene svakih 12 sati tijekom 3 doze, srednje vrijednosti Cmax procjenjuju se na približno 100 mg/l, a Ctrough na približno 20 mg/l.
Nakon doze održavanja od 6 mg/kg primijenjene jedanput na dan, vrijednost Cmax iznosi približno 70 mg/l, a Ctrough približno 15 mg/l. Nakon doze održavanja od 12 mg/kg jedanput na dan, vrijednosti Ctrough kreću se u rasponu od 18 do 30 mg/l.
Kada se primjenjuje peroralno, teikoplanin se ne apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Kada je jednokratna doza od 250 ili 500 mg primijenjena peroralno u zdravih ispitanika, teikoplanin nije pronađen u serumu niti mokraći, nego samo u fecesu (otprilike 45% primijenjene doze) u nepromijenjenu obliku.
Distribucija
Vezanje za proteine u serumu ljudi kreće se u rasponu od 87,6 do 90,8%, bez varijacija funkcije koncentracija teikoplanina. Teikoplanin se uglavnom veže za humani albumin u serumu. Teikoplanin se ne raspodjeljuje u crvene krvne stanice.
Volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteže (Vss) kreće se u rasponu od 0,7 do 1,4 l/ kg. Najviše vrijednosti Vss primijećene su u nedavnim ispitivanjima gdje je razdoblje prikupljanja uzoraka bilo dulje od 8 dana.
Teikoplanin se raspodjeljuje uglavnom u pluća, miokard i koštana tkiva, pri čemu su omjeri tkivo/serum veći od 1. U eksudatima mjehurića, sinovijskoj tekućini i peritonejskoj tekućini omjeri tkivo/serum kretali su se u rasponu od 0,5 do 1. Eliminacija teikoplanina iz peritonejske tekućine odvija se jednakom brzinom kao i eliminacija iz seruma. U pleuralnoj tekućini i potkožnom masnom tkivu omjeri tkivo/serum iznosili su između 0,2 i 0,5. Teikoplanin ne prodire u cerebrospinalnu tekućinu (CST).
Biotransformacija
Teikoplanin u nepromijenjenu obliku glavni je spoj pronađen u plazmi i mokraći, što ukazuje na minimalan metabolizam. Dva metabolita vjerojatno nastaju hidroksilacijom, a predstavljaju 2-3% primijenjene doze.
Eliminacija
Teikoplanin u nepromijenjenu obliku uglavnom se izlučuje mokraćom (80% unutar 16 dana) dok je 2,7% primijenjene doze pronađeno u fecesu (putem izlučivanja kroz žuč) unutar 8 dana nakon primjene. Poluvijek eliminacije teikoplanina varira od 100 do 170 sati u najnovijim ispitivanjima u kojima su uzorci krvi prikupljani tijekom približno 8 do 35 dana.
Ukupan klirens teikoplanina je nizak i kreće se u rasponu od 10 do 14 ml/h/kg, a bubrežni klirens iznosi 8-12 ml/h/kg, što ukazuje na to da se teikoplanin uglavnom izlučuje bubrežnim mehanizmima.
Linearnost
Teikoplanin je pokazao linearnu farmakokinetiku u rasponu doza od 2 do 25 mg/kg.
Posebne populacije
-
Oštećenje bubrežne funkcije:
Budući da se teikoplanin izlučuje putem bubrega, eliminacija teikoplanina smanjuje se sa stupnjem oštećenja bubrežne funkcije. Ukupan klirens i bubrežni klirens teikoplanina ovise o klirensu kreatinina.
-
Stariji bolesnici:
U starijoj se populaciji farmakokinetika teikoplanina ne mijenja, osim u slučaju oštećenja bubrežne funkcije.
-
Pedijatrijska populacija:
Primijećen je veći ukupan klirens (15,8 ml/h/kg za novorođenčad, 14,8 ml/h/kg za srednju dob od 8 godina) i kraće poluvrijeme eliminacije (40 sati za novorođenčad, 58 sati za osmogodišnjake) u odnosu na odrasle bolesnike.
Farmaceutski podaci - Teikoplanin 200 mg
Prašak za otopinu za injekciju/infuziju natrijev klorid
natrijev hidroksid (E524) (za podešavanje pH)
Otapalo
voda za injekcije
Teikoplanin i aminoglikozid su inkompatibilni kada se izravno miješaju, pa se ne smiju miješati prije injiciranja.
Ako se teikoplanin primjenjuje u kombiniranoj terapiji s drugim antibioticima, pripravak se mora primijeniti odvojeno.
Lijek se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu 6.6.
Rok valjanosti praška u neotvorenu pakiranju:
3 godine
Rok valjanosti rekonstituirane otopine:
Kemijska i fizikalna stabilnost rekonstituirane otopine pripremljene prema preporuci dokazana je tijekom 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C.
S mikrobiološkog stajališta, lijek se mora odmah primijeniti. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja do primjene lijeka odgovornost su korisnika te ne bi se smjeli biti dulji od 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C.
Rok valjanosti razrijeđenog lijeka:
Kemijska i fizikalna stabilnost rekonstituirane otopine pripremljene prema preporuci dokazana je tijekom 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C.
S mikrobiološkog stajališta, lijek se mora odmah primijeniti. Ako se ne primijeni odmah, vrijeme i uvjeti čuvanja do primjene lijeka odgovornost su korisnika te ne bi se smjeli biti dulji od 24 sata na temperaturi od 2°C do 8°C.
Prašak u neotvorenu pakiranju:
Lijek ne zahtijeva uvjete čuvanja na određenoj temperaturi. Čuvati u originalnom pakiranju radi zaštite od svjetlosti.
Uvjete čuvanja nakon rekonstitucije/razrjeđivanja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.
Primarno pakiranje: Liofilizirani lijek pakiran je u:
Teikoplanin AptaPharma 200 mg prašak i otapalo za otopinu za injekciju/infuziju
Staklenu bočicu (staklo vrste I) od 10 ml zatvorenu sivim bromobutilnim gumenim čepovima tipa I i plavim flip off zatvaračem koji se sastoji od aluminijske kapice i polipropilenskog diska.
Priloženo otapalo je voda za injekcije, 3,2 ml, pakirano u bezbojnu, staklenu ampulu (staklo vrste I).
Teikoplanin AptaPharma 400 mg prašak i otapalo za otopinu za injekciju/infuziju
Staklenu bočicu (staklo vrste I) od 20 ml zatvorenu sivim bromobutilnim gumenim čepovima tipa I i crvenim „flip off“ zatvaračem koji se sastoji od aluminijske kapice i polipropilenskog diska.
Priloženo otapalo je voda za injekcije, 3,2 ml, pakirano u bezbojnu, staklenu ampulu (staklo vrste I).
Veličine pakiranja:
-
1 bočica s praškom + 1 ampula s otapalom, u kartonskoj kutiji
-
10x (1 bočica s praškom +1 ampula u kartonskoj kutiji) Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.
i druga rukovanja lijekom
Lijek je namijenjen samo za jednokratnu primjenu. Priprema rekonstituirane otopine:
-
Polako ubrizgati cjelokupni sadržaj priloženog otapala u bočicu s praškom.
-
Lagano valjati bočicu među dlanovima dok se prašak potpuno ne otopi. Ako se otopina zapjeni, treba je ostaviti da odstoji približno 15 minuta. Smiju se primijeniti samo bistre i smećkaste otopine.
Rekonstituirana otopina sadržavat će 200 mg u 3,0 ml ili 400 mg teikoplanina u 3,0 ml. Završna otopina je izotonična u odnosu na plazmu i ima pH 7,2-7,8.
Deklarirana količina teikoplanina ubočici 200 mg 400 mg Volumen bočice s praškom 10 ml 20 ml Volumen koji se može izvući iz ampule s otapalom za rekonstituciju 3,14 ml 3,14 ml Volumen koji sadrži deklariranu dozu teikoplanina (izvlači se štrcaljkom od 5 ml i iglom veličine 23 G) 3,0 ml 3,0 ml Rekonstituirana otopina može se izravno injicirati ili alternativno dodatno razrijediti ili se može primijeniti peroralno.
Priprema razrijeđene otopine prije infuzije:
Teikoplanin AptaPharma se može primijeniti u sljedećim infuzijskim otopinama:
-
otopini natrijeva klorida od 9 mg/ml (0,9%)
-
Ringerovoj otopini
-
Ringerovoj otopini s laktatom
-
50 mg/ml (5%) otopini glukoze za injekciju
-
100 mg/ml (10%) otopini glukoze za injekciju
-
1,8 mg/ml (0,18%) otopini natrijeva klorida i 40 mg/ml (4%) otopini glukoze
-
4,5 mg/ml (0,45%) otopini natrijeva klorida i 50 mg/ml (5%) otopini glukoze
-
otopini za peritonejsku dijalizu koja sadrži otopinu glukoze od 13,6 mg/ml (1,36%) ili 38,6 mg/ml (3,86%)
Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno lokalnim propisima.