Sažetak profila sigurnosti

Najčešće prijavljene nuspojave na takrolimus (javljaju se u > 10% bolesnika) uključuju tremor, oštećenje bubrega, hiperglikemijska stanja, šećernu bolest, hiperkalijemiju, infekcije, hipertenziju i nesanicu.

Tablični popis nuspojava

Učestalost nuspojava definirana je na sljedeći način: vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 i

< 1/10); manje često (≥ 1/1000 i < 1/100); rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000); vrlo rijetko (< 1/10 000), nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka). Unutar pojedine skupine učestalosti, nuspojave su navedene slijedom prema sve manjoj ozbiljnosti.

Infekcije i infestacije

Bolesnici koji primaju takrolimus često su pod povećanim rizikom od infekcija (virusnih, bakterijskih, gljivičnih i protozoalnih). Tijek postojećih infekcija može se pogoršati. Mogu nastati generalizirane i lokalizirane infekcije.

U bolesnika liječenih imunosupresivima, uključujući takrolimus, prijavljeni su slučajevi nefropatije povezane s BK virusom kao i slučajevi progresivne multifokalne leukoencefalopatije (PML) povezane s JC virusom.

Dobroćudne, zloćudne i nespecificirane novotvorine (uključujući ciste i polipe)

Bolesnici koji primaju imunosupresivnu terapiju pod povećanim su rizikom od razvoja zloćudnih bolesti. Prijavljena je povezanost između liječenja takrolimusom te dobroćudnih i zloćudnih neoplazmi, uključujući limfoproliferativne poremećaje povezane s EBV-om i zloćudne promjene na koži.

Poremećaji imunološkog sustava

Primijećene su alergijske i anafilaktoidne reakcije u bolesnika koji primaju takrolimus (vidjeti dio 4.4).

Klasifikacija organskih sustava	Učestalost nuspojava
	Vrlo često	Često	Manje često	Rijetko	Vrlo rijetko	Nepoznato
Poremećaj krvi i limfnog sustava		anemija, trombocitopenija, leukopenija, poremećaj crvene krvne slike, leukocitoza	koagulopati- je, pancitopeni- ja, neutropenija, poremećaj testova koagulacije i krvarenja	trombotska trombocito- penična purpura, hipoprotrom- binemija, trombotska mikroangio- patija		izolirana aplazija crvene krvne loze, agranuloci- toza, hemolitička anemija
Endokrini poremećaji				hirzutizam
Poremećaji metabolizma i prehrane	diabetes mellitus, hiperglike- mijska stanja, hiperkalije- mija	anoreksija, metaboličke acidoze,drugi poremećaji elektrolita, hiponatrijemija, opterećenje tekućinom, hiperuricemija, hipomagnezije- mija, hipokalijemija, hipokalcijemija smanjen tek, hiperkolestero- lemija, hiperlipidemija, hipertrigliceri- demija, hipofosfatemija	dehidracija, hipoglikemi- ja, hipoprotei- nemija, hiperfosfate- mija
Psihijatrijski poremećaji	nesanica	smetenost i dezorijentiranost, depresija, simptomi anksioznosti, halucinacije, mentalni poremećaji, depresivno raspoloženje, poremećaji i smetnje raspoloženja, noćne more	psihotični poremećaj

Klasifikacija organskih sustava	Učestalost nuspojava
	Vrlo često	Često	Manje često	Rijetko	Vrlo rijetko	Nepoznato
Poremećaji živčanog sustava	glavobolja, tremor	epizode poremećaja živčanog sustava, poremećaji svijesti, periferne neuropatije, omaglica, parestezije i dizestezije, narušena sposobnost pisanja	encefalopati- ja, krvarenja u središnjem živčanom sustavu i cerebrovas- kularni incidenti, koma, poremećaji govora i jezika, paraliza i pareza, amnezija	hipertonija	mijastenija
Poremećaji oka		poremećaji oka, zamućen vid, fotofobija	katarakta	sljepoća		optička neuropatija
Poremećaji uha i labirinta		tinitus	hipoakuzija	neurosenzor- na gluhoća	oštećen sluh
Srčani poremećaji		ishemijska bolest koronarnih arterija, tahikardija	zatajenje srca, ventrikular-ne aritmije i zastoj srca, supraventri- kularne aritmije, kardiomio- patije, ventrikular-na hipertrofija, palpitacije	perikardijal-ni izljev
Krvožilni poremećaji	hipertenzija	tromboembolijski i ishemijski događaji, vaskularni hipotenzivni poremećaji, krvarenje, poremećaji perifernih krvnih žila	duboka venska tromboza udova, šok, infarkt
Poremećaji dišnog sustava, prsišta i sredoprsja		parenhimske plućne bolesti, dispneja, pleuralni izljev, kašalj, faringitis, nazalna kongestija i upale	respiratorno zatajenje, poremećaji dišnih puteva, astma	akutni respiratorni distres sindrom

Klasifikacija organskih sustava	Učestalost nuspojava
	Vrlo često	Često	Manje često	Rijetko	Vrlo rijetko	Nepoznato
Poremećaji probavnog sustava	proljev, mučnina	gastrointestinalni znakovi i simptomi, povraćanje, gastrointestinalni i abdominalni bolovi, upalna stanja probavnog sustava, krvarenje u probavnom sustavu, ulceracije i perforacije probavnog sustava, ascites, stomatitis i ulceracije, konstipacija, dispeptički znakovi i simptomi, flatulencija, nadutost i distenzija, meka stolica	akutni i kronični pankreatitis, peritonitis, paralitički ileus, gastroezofa- gealna refluksna bolest, poremećaj pražnjenja želuca	pseudocista gušterače, subileus
Poremećaji jetre i žuči		poremećaji žučnih puteva, hepatocelularno oštećenje i hepatitis, kolestaza i žutica		venooklu- zivna bolest jetre, tromboza arterije jetre	zatajenje jetre
Poremećaji kože i potkožnog tkiva		osip, pruritus, alopecije, akne, pojačano znojenje	dermatitis, fotoosenzitiv nost	toksična epidermalna nekroliza (Lyellov sindrom)	Stevens Johnsonov sindrom
Poremećaji mišićno- koštanog sustava i vezivnog tkiva		artralgija, bol u leđima, grčevi u mišićima, bol u udovima	poremećaji zglobova	smanjena pokretljivost
Poremećaji bubrega i mokraćnog sustava	oštećenje funkcije bubrega	zatajenje bubrega, akutno zatajenje bubrega, toksična nefropatija, renalna tubularna nekroza, poremećaji mokrenja, oligurija, simptomi mokraćnog mjehura i uretre	hemolitičko uremijski sindrom, anurija		nefropatija, hemoragični cistitis
Poremećaji reproduktivnog sustava i dojki			dismenoreja i krvarenje iz uterusa

Klasifikacija organskih sustava	Učestalost nuspojava
	Vrlo često	Često	Manje često	Rijetko	Vrlo rijetko	Nepoznato
Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene		febrilni poremećaji, bol i osjećaj nelagode, astenička stanja, edem, poremećaj u percepciji tjelesne temperature	bolest nalik gripi, osjećaj nervoze, osjećaj bolesti, multiorgan- sko zatajenje, osjećaj pritiska u prsištu, nepodnoše- nje topline	pad, ulkus, stezanje u prsištu, žeđ	nakupljanje masnog tkiva	febrilna neutropenija
Pretrage	poremećeni nalazi testova jetrene funkcije	povišena razina alkalne fosfataze u krvi, povećanje tjelesne težine	povišena razina amilaze, poremećen nalaz EKG-a, poremećena srčana frekvencija i puls, smanjenje tjelesne težine, povišena razina laktat dehidro- genaze u krvi		poremećen ehokardio- grafski nalaz
Ozljede, trovanja i proceduralne komplikacije		primarna disfunkcija presatka

Primijećene su medikacijske pogreške, uključujući nepažljivo, nenamjerno ili nenadzirano mijenjanje farmaceutskih oblika takrolimusa s trenutnim oslobađanjem s onima s produljenim oslobađanjem. Prijavljeni su brojni slučajevi odbacivanja transplantata.

U kliničkim ispitivanjima bolesnika s presađenim bubregom koji primaju Envarsus najčešće nuspojave (u najmanje 2% bolesnika) bile su tremor, diabetes mellitus, povišena razina kreatinina u krvi, infekcija mokraćnog sustava, hipertenzija, infekcija virusom BK, oštećenje bubrega, proljev, toksičnost na razne lijekove i toksična nefropatija, za koje je poznato da se sve pojavljuju u ovoj populaciji bolesnika koji primaju imunosupresivno liječenje. Općenito, čini se da između Envarsusa primijenjenog jedanput na dan i kapsula takrolimusa s trenutnim oslobađanjem (Prograf) nema značajne razlike u uzorku štetnih događaja za koje se sumnja da su uzročno povezani s ispitivanim lijekom.

Među najčešćim nuspojavama (u najmanje 2% bolesnika) u kliničkim ispitivanjima bolesnika s presađenom jetrom koji primaju Envarsus bili su tremor, glavobolja, umor, hiperkalijemija, hipertenzija, zatajenje bubrega, povišeni kreatinin u krvi, omaglica, hepatitis C, spazam mišića, dermatofitije, leukopenija, sinusitis i infekcije gornjeg dišnog sustava, za koje je poznato da se sve pojavljuju u ovoj populaciji bolesnika koji primaju imunosupresivno liječenje. Kao i kod primatelja presatka bubrega, čini se da nema značajne razlike u uzorku suspektnih nuspojava između Envarsusa primijenjenog jedanput na dan i kapsula takrolimusa s trenutnim oslobađanjem (Prograf).

Prijavljivanje sumnji na nuspojavu

Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.