Dectova 10 mg/ml otopina za infuziju
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Dectova 10 mg/ml
Dectova je indicirana za liječenje komplicirane i potencijalno po život opasne infekcije virusom gripe tipa A ili B u odraslih i pedijatrijskih bolesnika (u dobi od ≥ 6 mjeseci):
-
kada se zna ili sumnja da je virus gripe kojim je bolesnik zaražen otporan na druge lijekove
protiv gripe osim zanamivira, i/ili
-
kada drugi antivirusni lijekovi za liječenje gripe, uključujući zanamivir za inhalacijsku primjenu, nisu prikladni za određenog bolesnika.
Lijek Dectova treba primjenjivati u skladu sa službenim smjernicama.
Doziranje
Liječenje lijekom Dectova treba započeti što je prije moguće, obično unutar 6 dana od nastupa simptoma gripe (vidjeti dio 5.1).
Odrasli
Preporučena doza je 600 mg dvaput na dan tijekom 5 - 10 dana, a primjenjuje se intravenskom infuzijom.
Pedijatrijska populacija
Adolescenti, djeca i dojenčad trebaju primati lijek u dozi određenoj prema tjelesnoj težini tijekom
5 - 10 dana (Tablica 1).
Tablica 1: Režim doziranja na temelju tjelesne težine prema dobi za dojenčad, djecu i adolescente s normalnom bubrežnom funkcijom
| Raspon dobi | Režim doziranja prema tjelesnoj težini |
| 6 mjeseci do < 6 godina | 14 mg/kg dvaput na dan |
| ≥ 6 godina do < 18 godina | 12 mg/kg dvaput na dan, do maksimalne doze od 600 mg dvaput na dan |
Starije osobe
Nije potrebno prilagođavati dozu na temelju dobi.
Oštećenje funkcije bubrega
Odrasli i djeca (u dobi od 6 ili više godina i tjelesne težine od 50 kg ili više) kojima klirens kreatinina (engl. creatinine clearance, CLcr) ili klirens kontinuiranom bubrežnom nadomjesnom terapijom (engl. clearance by continual renal replacement therapy, CLCRRT) iznosi < 80 ml/min trebaju primiti početnu dozu od 600 mg, a zatim dvaput na dan dozu održavanja određenu u skladu s njihovom bubrežnom funkcijom (Tablica 2).
Tablica 2: Početna doza i doza održavanja za odrasle i djecu (u dobi od 6 ili više godina i tjelesne težine od 50 kg ili više) s oštećenjem bubrežne funkcije
| CLcr ili CLCRRT (ml/min ili ml/min/1,73 m2)* | Početnadoza | Doza održavanja | Raspored primjene dozeodržavanja |
| 50 do < 80 | 600 mg | 400 mg dvaput na dan | Doza održavanja počinje se primjenjivati 12 sati nakon početne doze |
| 30 do < 50 | 600 mg | 250 mg dvaput nadan | |
| 15 do < 30 | 600 mg | 150 mg dvaput na dan | Doza održavanja počinje seprimjenjivati 24 sata nakonpočetne doze |
| < 15 | 600 mg | 60 mg dvaput na dan | Doza održavanja počinje se primjenjivati 48 sati nakon početne doze |
*CLcr ili CLCRRT izražen u ml/min za adolescente u dobi od 13 do manje od 18 godina, odnosno u ml/min/1,73 m2 za djecu u dobi od 6 godina do manje od 13 godina.
Djeca i adolescenti (u dobi od 6 godina do manje od 18 godina i tjelesne težine manje od 50 kg) te dojenčad i mala djeca (u dobi od 6 mjeseci do manje od 6 godina) kojima klirens kreatinina (CLcr) ili klirens kontinuiranom bubrežnom nadomjesnom terapijom (CLCRRT) iznosi < 80 ml/min trebaju primiti početnu dozu, a zatim odgovarajuću dozu održavanja dvaput na dan kako je prikazano u Tablicama 3, 4 i 5.
Tablica 3: Početna doza i doza održavanja za djecu i adolescente (u dobi od 6 godina do manje od 18 godina i tjelesne težine manje od 50 kg) s oštećenjem bubrežne funkcije
| CLcr ili CLCRRT (ml/min iliml/min/1,73 m2)* | Početnadoza | Doza održavanja | Raspored primjene dozeodržavanja |
| 50 do < 80 | 12 mg/kg | 8 mg/kg dvaput na dan | Doza održavanja dvaput na dan počinje se primjenjivati 12 sati nakon početne doze |
| 30 do < 50 | 12 mg/kg | 5 mg/kg dvaput nadan | |
| 15 do < 30 | 12 mg/kg | 3 mg/kg dvaput na dan | Doza održavanja dvaput na dan počinje se primjenjivati24 sata nakon početne doze |
| < 15 | 12 mg/kg | 1,2 mg/kg dvaput na dan | Doza održavanja dvaput na dan počinje se primjenjivati48 sati nakon početne doze |
*CLcr ili CLCRRT izražen u ml/min za adolescente u dobi od 13 do manje od 18 godina, odnosno u ml/min/1,73 m2 za djecu u dobi od 6 godina do manje od 13 godina.
Tablica 4: Početna doza i doza održavanja za dojenčad i malu djecu (u dobi od 6 mjeseci do manje od 6 godina i tjelesne težine od 42,8 kg ili više) s oštećenjem bubrežne funkcije
| CLcr ili CLCRRT (ml/min/1,73 m2) | Početnadoza | Doza održavanja | Raspored primjene dozeodržavanja |
| 50 do < 80 | 600 mg | 400 mg dvaput na dan | Doza održavanja dvaput na dan počinje se primjenjivati 12 sati nakon početne doze |
| 30 do < 50 | 600 mg | 250 mg dvaput na dan | |
| 15 do < 30 | 600 mg | 150 mg dvaput na dan | Doza održavanja dvaput na dan počinje se primjenjivati 24 sata nakon početne doze |
| < 15 | 600 mg | 60 mg dvaput na dan | Doza održavanja dvaput na dan počinje se primjenjivati48 sati nakon početne doze |
Tablica 5: Početna doza i doza održavanja za dojenčad i malu djecu (u dobi od 6 mjeseci do manje od 6 godina i tjelesne težine manje od 42,8 kg) s oštećenjem bubrežne funkcije
| CLcr ili CLCRRT (ml/min/1,73 m2) | Početnadoza | Doza održavanja | Raspored primjene dozeodržavanja |
| 50 do < 80 | 14 mg/kg | 9,3 mg/kg dvaput nadan | Doza održavanja dvaput na dan počinje se primjenjivati 12 sati nakon početne doze |
| 30 do < 50 | 14 mg/kg | 5,8 mg/kg dvaput na dan | |
| 15 do < 30 | 14 mg/kg | 3,5 mg/kg dvaput na dan | Doza održavanja dvaput na dan počinje se primjenjivati24 sata nakon početne doze |
| < 15 | 14 mg/kg | 1,4 mg/kg dvaput na dan | Doza održavanja dvaput na dan počinje se primjenjivati48 sati nakon početne doze |
U bolesnika koji su na intermitentnoj dijalizi ili intermitentnoj peritonejskoj dijalizi dozu treba
primijeniti nakon završetka postupka dijalize.
Za bolesnike koji primaju kontinuiranu bubrežnu nadomjesnu terapiju dozu treba odabrati na temelju odgovarajućeg CRRT klirensa (CLCRRT u ml/min).
Oštećenje funkcije jetre
Nije potrebno prilagođavati dozu (vidjeti dio 5.2).
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost lijeka Dectova u djece mlađe od 6 mjeseci nisu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.
Način primjene
Intravenski
Dectova se primjenjuje intravenskom infuzijom tijekom 30 minuta.
Za upute o razrjeđivanju lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.
Oštećenje funkcije bubrega
Budući da se zanamivir eliminira bubrežnim klirensom, u bolesnika s oštećenjem bubrežne funkcije doza lijeka Dectova mora se smanjiti kod intravenske primjene (vidjeti dio 4.2). Svim se bolesnicima bubrežna funkcija mora ocijeniti prije i redovito tijekom liječenja.
Ozbiljne reakcije preosjetljivosti
Kod primjene zanamivira prijavljene su anafilaktičke reakcije i ozbiljne kožne reakcije (uključujući multiformni eritem, toksičnu epidermalnu nekrolizu i Stevens-Johnsonov sindrom) (vidjeti dio 4.8). Ako tijekom infuzije lijeka Dectova nastupi bilo kakva reakcija preosjetljivosti, infuzija se mora odmah prekinuti i treba uvesti odgovarajuće liječenje.
Neuropsihijatrijski događaji
Gripa može biti povezana s nizom različitih neuroloških i bihevioralnih simptoma. Tijekom primjene zanamivira u bolesnika s gripom, osobito djece i adolescenata, prijavljeni su neuropsihijatrijski događaji, uključujući epileptičke napadaje, delirij, halucinacije i neuobičajeno ponašanje. Stoga bolesnike treba pažljivo nadzirati zbog mogućih promjena u ponašanju, a koristi i rizike nastavka liječenja pažljivo ocijeniti za svakog bolesnika pojedinačno (vidjeti dio 4.8).
Rezistencija u imunokompromitiranih bolesnika
Kod liječenja zanamivirom rijetko se razvija rezistencija (vidjeti dio 5.1). Budući da je selekcija rezistentnih virusa gripe nakon liječenja antivirusnim lijekovima (uključujući lijek Dectova) vjerojatnija u imunokompromitiranih bolesnika, važno je pratiti bolesnike zbog mogućeg razvoja rezistencije i razmotriti prelazak na neku drugu terapiju kad je to moguće.
Ograničenja kliničkih podataka
Zaključci o djelotvornosti lijeka Dectova u liječenju komplicirane infekcije virusom gripe tipa A ili B
u odraslih i djece od navršenih 6 mjeseci doneseni su na temelju:
-
aktivnosti zanamivira in vitro
-
kliničke i virološke aktivnosti zanamivira u usporedbi s placebom u ispitivanju izlaganja
virusu gripe provedenom u ljudi
-
podataka o razinama zanamivira u sekretu koji oblaže bronhalni epitel i serumskim razinama
zanamivira iz ispitivanja u kojem se provodila bronhoalveolarna lavaža
-
podataka o serumskim razinama zanamivira u bolesnika s kompliciranom gripom (vidjeti dio 5.1)
Rizik od bakterijskih infekcija
Nije se pokazalo da Dectova smanjuje rizik od bakterijskih komplikacija povezanih s infekcijom virusom gripe.
Pomoćne tvari
Ovaj lijek sadrži 70,8 mg natrija po bočici, što odgovara 3,54% maksimalnog dnevnog unosa od 2 g natrija prema preporuci Svjetske zdravstvene organizacije (SZO) za odraslu osobu.
S obzirom na poznati put eliminacije zanamivira, potencijal za interakcije s drugim lijekovima je nizak.
Zanamivir nije supstrat, inhibitor ni induktor izoenzima citokroma P450, kao ni supstrat ili inhibitor
bubrežnih i jetrenih prijenosnika pri klinički relevantnim koncentracijama (vidjeti dio 5.2).
Trudnoća
Postoje ograničeni podaci o primjeni zanamivira u trudnica. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na
izravne ni neizravne štetne učinke na reprodukciju (vidjeti dio 5.3).
Ispitivanja učinaka na reprodukciju provedena na štakorima i kunićima ukazala su da zanamivir prolazi kroz posteljicu, ali nije bilo dokaza teratogenosti. Rezultati perinatalnog i postnatalnog ispitivanja na štakorima nisu pokazali klinički značajne štetne učinke na razvoj mladunčadi. Međutim, nema informacija o prolasku kroz posteljicu u ljudi.
S obzirom na ograničeno iskustvo, primjenu lijeka Dectova u trudnica treba razmotriti samo ako se smatra da moguća korist za bolesnicu nadmašuje sve moguće rizike za plod.
Dojenje
Nije poznato izlučuje li se zanamivir u majčino mlijeko. U štakora se zanamivir izlučivao u mlijeko u malim količinama.
S obzirom na ograničeno iskustvo, primjenu zanamivira u dojilja treba razmotriti samo ako se smatra da moguća korist za majku nadmašuje sve moguće rizike za dijete.
Plodnost
Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na klinički značajne učinke zanamivira na plodnost muškaraca ili žena.
Zanamivir ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Sažetak sigurnosnog profila
Sigurnosni profil zanamivira prvenstveno se temelji na podacima iz jednog ispitivanja faze II i jednog ispitivanja faze III, a potkrijepljen je podacima iz ispitivanja faze I i programa milosrdne primjene lijeka te nuspojavama prijavljenima kod inhalacijske primjene zanamivira. Učestalost nuspojava temelji se na broju slučajeva prijavljenih u odrasloj populaciji koja je primala zanamivir u intravenskoj dozi od 600 mg dvaput na dan u ispitivanjima faze II i faze III. Nuspojave su navedene prema MedDRA klasifikaciji organskih sustava.
Najčešće prijavljene nuspojave za koje se smatralo da su moguće ili vjerojatno povezane sa zanamivirom su povišene vrijednosti alanin aminotransferaze (2%), povišene vrijednosti aspartat aminotransferaze (1%), hepatocelularno oštećenje (1%), proljev (1%) i osip (1%). Najvažnija ozbiljna nuspojava bilo je hepatocelularno oštećenje, koje je zabilježeno u dva bolesnika (< 1%).
Tablični prikaz nuspojava
Učestalost nuspojava definirana je kao: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često
(≥ 1/1000 i < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000), vrlo rijetko (< 1/10 000) i nepoznato (ne može se
procijeniti iz dostupnih podataka).
| Organski sustav | Nuspojave | Učestalost |
| Poremećaji imunološkogsustava | orofaringealni edem edem licaanafilaktičke/anafilaktoidne reakcije | nepoznato |
| Psihijatrijski poremećaji | neuobičajeno ponašanjehalucinacije delirij | nepoznato |
| Poremećaji živčanog sustava | konvulzijesmanjena razina svijesti | nepoznato |
| Poremećaji probavnog sustava | proljev | često |
| Poremećaji jetre i žuči | povišene vrijednosti alanin aminotransferaze (ALT) i/ili aspartat aminotransferaze (AST) hepatocelularno oštećenje | često |
| povišene vrijednosti alkalne fosfataze | manje često | |
| Poremećaji kože i potkožnogtkiva | osip | često |
| urtikarija | manje često | |
| multiformni eritemStevens-Johnsonov sindromtoksična epidermalna nekroliza | nepoznato |
Pedijatrijska populacija
Profil nuspojava u pedijatrijskoj populaciji temelji se na 71 bolesniku u dobi od ≥ 6 mjeseci do
< 18 godina iz ispitivanja faze II. Sveukupno je sigurnosni profil u pedijatrijskih bolesnika bio sličan onom opaženom u odraslih bolesnika u kliničkim ispitivanjima.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Postoji ograničeno iskustvo s predoziranjem kod primjene lijeka Dectova. Nema specifičnog antidota za liječenje predoziranja ovim lijekom. Liječenje predoziranja treba se sastojati od općih potpornih mjera, koje uključuju praćenje vitalnih znakova i kliničkog statusa bolesnika. Zanamivir se izlučuje putem bubrega, pa se očekuje da se može ukloniti hemodijalizom.
Farmakološka svojstva - Dectova 10 mg/ml
Farmakoterapijska skupina: Antivirotici za sistemsku primjenu, inhibitori neuraminidaze ATK oznaka: J05AH01
Mehanizam djelovanja
Zanamivir je inhibitor neuraminidaze virusa gripe, enzima koji oslobađa virusne čestice iz plazmatske membrane zaraženih stanica i pospješuje širenje virusa u dišnom sustavu.
Aktivnost in vitro
Inhibicija neuraminidaze nastupila je pri vrlo niskim koncentracijama zanamivira in vitro, uz medijan inhibicijske koncentracije (IC50) od 0,33 nM do 5,77 nM protiv sojeva virusa gripe tipa A odnosno tipa B.
Rezistencija
Selekcija rezistentnih sojeva virusa tijekom liječenja zanamivirom je rijetka. Smanjena osjetljivost na zanamivir povezana je s mutacijama koje dovode do promjena aminokiselina u virusnoj neuraminidazi, virusnom hemaglutininu ili oboma. Supstitucije u neuraminidazi koje smanjuju osjetljivost na zanamivir javile su se tijekom primjene zanamivira za liječenje infekcija humanim virusima i virusima koji imaju zoonotički potencijal: E119D, E119G, I223R, R368G, G370D, N434S (A/H1N1); N294S, T325I (A/H3N2); R150K (B); R292K (A/H7N9). Neuraminidazna supstitucija Q136K (A/H1N1 i A/H3N2) uzrokuje visok stupanj rezistencije na zanamivir, no izdvaja se tijekom prilagodbe staničnoj kulturi, a ne tijekom liječenja.
Klinički značaj smanjene osjetljivosti tih virusa nije poznat, a učinci specifičnih supstitucija na
osjetljivost virusa na zanamivir mogli bi biti ovisni o soju.
Križna rezistencija
U testovima inhibicije neuraminidaze opažena je križna rezistencija između zanamivira i oseltamivira ili peramivira. Velik broj supstitucija aminokiselina u neuraminidazi koje nastaju tijekom liječenja oseltamivirom ili peramivirom dovodi do smanjene osjetljivosti na zanamivir. Klinički utjecaj supstitucija povezanih sa smanjenom osjetljivošću na zanamivir i druge inhibitore neuraminidaze varijabilan je i mogao bi ovisiti o soju.
Supstitucija H275Y najčešća je supstitucija neuraminidaze koja uzrokuje rezistenciju, a povezana je sa smanjenom osjetljivošću na peramivir i oseltamivir. Budući da ta supstitucija ne utječe na zanamivir, virusi sa supstitucijom H275Y zadržavaju punu osjetljivost na zanamivir.
Klinička djelotvornost
Ispitivanje izlaganja virusu gripe u ljudi
Provedeno je dvostruko slijepo randomizirano ispitivanje u kojem se ocjenjivala profilaktička antivirusna aktivnost i djelotvornost ponovljenih intravenskih doza zanamivira od 600 mg svakih 12 sati u odnosu na placebo u sprječavanju infekcije u zdravih dobrovoljaca muškoga spola nakon inokulacije virusom gripe tipa A/Texas/91 (H1N1). Zanamivir je pokazao značajan profilaktički
učinak pri eksperimentalnom izlaganju virusu gripe tipa A, što je dokazano niskom stopom infekcije (pozitivan serološki nalaz: 14% naspram 100% u skupini koja je primala placebo, p < 0,005) i izolacije virusa iz virusne kulture (0% naspram 100% u skupini koja je primala placebo, p < 0,005), kao i smanjenjem stope vrućice (14% naspram 88% u skupini koja je primala placebo, p < 0,05) i bolesti gornjih dišnih putova (0% naspram 100% u skupini koja je primala placebo, p < 0,005) te ukupnih rezultata za simptome (medijan rezultata: 1 naspram 44 u skupini koja je primala placebo, p < 0,001).
Ispitivanje uz bronhoalveolarnu lavažu
Provedeno je otvoreno ispitivanje faze I u kojem su se uz pomoć tekućine za bronhoalveolarnu lavažu ocjenjivali farmakokinetički parametri u serumu i donjim dišnim putovima nakon intravenske i inhalacijske primjene zanamivira zdravim odraslim ispitanicima. Primjenom intravenske doze od
600 mg postignute su koncentracije u tekućini koja oblaže bronhalni epitel koje su bile najbliže onima zabilježenima nakon primjene odobrene doze zanamivira u obliku praška inhalata od 10 mg, za koju je u velikim kliničkim ispitivanjima dokazana djelotvornost kod nekomplicirane gripe.
Ispitivanje faze III u bolesnika s kompliciranom gripom
Provedeno je dvostruko slijepo ispitivanje faze III radi ocjene djelotvornosti, antivirusne aktivnosti i sigurnosti zanamivira u intravenskoj dozi od 600 mg dvaput na dan u odnosu na oseltamivir u peroralnoj dozi od 75 mg dvaput na dan i zanamivir u intravenskoj dozi od 300 mg dvaput na dan u hospitaliziranih bolesnika (u dobi od > 16 godina) oboljelih od gripe. Medijan dobi bolesnika iznosio je 57 godina, a 35% (218/615) bolesnika bilo je u dobi od ≥ 65 godina, od čega je njih 17% (n=103) bilo u dobi od 65 do < 75 godina, 14% (n=84) u dobi od 75 do < 85 godina, a 5% (n=31) u dobi od
≥ 85 godina. Bolesnici su pri randomizaciji stratificirani prema vremenu od nastupa simptoma do uvođenja liječenja (≤ 4 dana i 5 - 6 dana). Bolesnici pogodni za sudjelovanje u ispitivanju nisu smjeli prethodno primati antivirusno liječenje > 3 dana. Početni 5-dnevni ciklus liječenja mogao se produljiti za do 5 dodatnih dana ako su klinički simptomi ili bolesnikove značajke zahtijevali daljnje liječenje. Primarna mjera ishoda bilo je vrijeme do kliničkog odgovora (engl. time to clinical response, TTCR), koji se definirao kao stabilizacija vitalnih znakova (temperature, zasićenosti kisikom, respiratornog statusa, srčanog ritma i sistoličkog krvnog tlaka) ili otpuštanje iz bolnice. Primarna analiza provedena je na temelju podataka prikupljenih u populaciji pozitivnoj na gripu (engl. Influenza Positive Population, IPP), koju je činilo 488 bolesnika. Ispitivanje nije postiglo unaprijed specificiran primarni cilj – dokazivanje superiornosti zanamivira u dozi od 600 mg u odnosu na oralni oseltamivir ili zanamivir u dozi od 300 mg s obzirom na TTCR. Usporedbe terapija u cjelokupnoj IPP populaciji i dvama unaprijed specificiranim podskupinama nisu pokazale značajne razlike s obzirom na TTCR (Tablica 6).
Tablica 6: Statističke usporedbe TTCR-a između skupine koja je primala 600 mg zanamivira i svake od ostalih skupina (IPP)
| Zanamivir otopina za infuziju300 mg | Zanamivir otopina za infuziju600 mg | Oseltamivir 75 mg | |
| Populacija pozitivna na gripu (IPP), N | 163 | 162 | 163 |
| Medijan TTCR-a, daniMedijan razlike između terapija, dani (95% CI)p-vrijednost prema Wilcoxonovu 2-stranom testu zbroja rangova | 5,87 | 5,14 | 5,63 |
| -0,73 (-1,79; 0,75) | -0,48 (-2,11; 0,97) | ||
| 0,25 | 0,39 | ||
| Podskupina bolesnika u jedinici intenzivnog liječenja /na mehaničkoj ventilaciji, N | 68 | 54 | 68 |
| Medijan TTCR-a, daniMedijan razlike između terapija, dani (95% CI)p-vrijednost prema Wilcoxonovu 2-stranom testu zbroja rangova | 11,26 | 12,79 | 14,58 |
| 1,53 (-4,29; 8,34) | -1,79 (-11,1; 6,92) | ||
| 0,87 | 0,51 | ||
| Podskupina bolesnika u kojih je liječenje uvedeno≤ 4 dana nakon nastupa simptoma, N | 127 | 131 | 121 |
| Medijan TTCR-a, daniMedijan razlike između terapija, dani (95% CI)p-vrijednost prema Wilcoxonovu 2-stranom testu zbroja rangova | 5,63 | 4,80 | 4,80 |
| -0,83 (-1,98; 0,56) | 0,00 (-1,05; 0,97) | ||
| 0,09 | 0,82 | ||
Ovaj lijek je odobren u „iznimnim okolnostima”. To znači da zbog znanstvenih razloga nije bilo moguće doći do potpunih informacija o ovom lijeku.
Europska agencija za lijekove svake će godine procjenjivati sve nove informacije koje postanu dostupne te će se tekst sažetka opisa svojstava lijeka ažurirati prema potrebi.
Pedijatrijska populacija
Europska agencija za lijekove odgodila je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka Dectova u jednoj ili više podskupina pedijatrijske populacije za liječenje i prevenciju gripe (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).
Serumska farmakokinetika intravenski primijenjenog zanamivira ispitivala se u zdravih dobrovoljaca koji su primali pojedinačne doze od 1 do 1200 mg, koje su se postupno povećavale, te ponovljene doze od 600 mg dvaput na dan tijekom 5 dana. Hospitalizirani bolesnici s gripom također su primali dozu od 300 mg ili 600 mg dvaput na dan tijekom 5 - 10 dana.
Opaženo je da su Cmax i AUC zanamivira bili proporcionalni dozi, a nakon ponovljene primjene intravenskih doza do 600 mg nije primijećena akumulacija zanamivira u serumu.
Distribucija
Zanamivir se u vrlo maloj mjeri vezuje za proteine u plazmi (manje od 10%). Volumen distribucije
zanamivira u odraslih iznosi približno 16 litara, što približno odgovara volumenu izvanstanične vode.
Nakon primjene zanamivira u obliku otopine za infuziju dvaput na dan, njegove koncentracije u sekretu plućnog epitela iznosile su 60 - 65% koncentracija u serumu u odgovarajućem trenutku uzorkovanja 12 sati nakon primjene. Nakon primjene zanamivira u obliku otopine za infuziju u dozi od 600 mg dvaput na dan, medijan najnižih koncentracija zanamivira u sekretu bronhalnog epitela kretao se u rasponu od 419 ng/ml do 584 ng/ml te je odgovarao 47 - 66% koncentracija izmjerenih u
početnom bronhoalveolarnom uzorku nakon peroralne primjene zanamivira u obliku praška inhalata u
dozi od 10 mg dvaput na dan.
Ispitivanja in vitro ukazuju na to da zanamivir nije inhibitor ni supstrat proteina rezistencije raka dojke (engl. breast cancer resistance protein, BCRP), P-glikoproteina, proteinskih prijenosnika za izlučivanje više lijekova i toksina (engl. multidrug and toxin extrusion protein, MATE) MATE1 i MATE2-K, prijenosnika organskih aniona (engl. organic anion transporter, OAT) OAT1 i OAT3, polipeptidnih prijenosnika organskih aniona (engl. organic anion transporting polypeptide, OATP) OATP1B1 i OATP1B3 i prijenosnika organskih kationa 2 (engl. organic cation transporter, OCT2).
Biotransformacija
Nema dokaza da se zanamivir metabolizira.
Zanamivir nije inhibitor enzima citokroma P450 CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 i 3A4. Zanamivir nije induktor enzima CYP1A2 ni CYP2B6 te iako je pri koncentracijama 50 puta višima od klinički relevantnih opažena indukcija CYP3A4 in vitro, na temelju fiziološkog farmakokinetičkog modeliranja ne očekuje se interakcija sa supstratima CYP3A4.
Eliminacija
Zanamivir se glomerularnom filtracijom eliminira kroz mokraću u nepromijenjenom obliku.
Poluvrijeme eliminacije u odraslih s normalnom bubrežnom funkcijom iznosi približno 2 - 3 sata. Starije osobe
Farmakokinetika u starijih ispitanika bila je slična onoj u mladih odraslih ispitanika. Prema populacijskoj farmakokinetičkoj analizi, dob nije značajno utjecala na farmakokinetiku zanamivira.
Pedijatrijska populacija
Farmakokinetika zanamivira nakon intravenske primjene doze od 14 mg/kg dvaput na dan u pedijatrijskih bolesnika u dobi od 6 mjeseci do < 6 godina te u dozi od 12 mg/kg u bolesnika u dobi od 6 godina do < 18 godina bila je slična onoj zabilježenoj u odraslih koji su primali dozu od 600 mg intravenski dvaput na dan. Farmakokinetika zanamivira bila je slična u ispitanika u dobi od 6 mjeseci do < 18 godina (koji su primali standardnu dozu od 12 mg/kg, 14 mg/kg ili 600 mg, u skladu s dobi i tjelesnom težinom) i odraslih ispitanika (koji su primali standardnu dozu od 600 mg) (Tablica 7).
Tablica 7: Farmakokinetički parametri u pedijatrijskih i odraslih ispitanika
| Dobna skupina | Doza | N | Cmax (μg/ml) | AUC(0-∞)(μg.h/ml) | Cmin (μg/ml) | T1/2(h) | ||||
| G M | %C V | G M | %C V | GM | Raspon | GM | %CV | |||
| 6 mjeseci do< 1 godine | 14mg/kg | 7 | 36,2 | 21 | 75,3 | 23 | ND | ND | 1,84 | 19 |
| 1 do < 2 godine | 14mg/kg | 6 | 37,8 | 24 | 72,4 | 14 | 0,305 | ND | 2,49 | 118 |
| 2 do < 6 godina | 14mg/kg | 12 | 41,5 | 23 | 80,3 | 38 | 0,277 | 0,133 - 0,984 | 1,60 | 34 |
| 6 do < 13 godina | 12mg/kg | 16 | 44,2 | 47 | 107 | 41 | 0,564 | 0,111 - 2,31 | 2,57 | 55 |
| 13 do < 18godina | 600mg | 13 | 34,5 | 27 | 91,1 | 27 | 0,211 | 0,104 - 0,428 | 2,06 | 47 |
| > 18 godina | 600mg | 67 | 32,8 | 34 | 82,9 | 36 | 0,82 | 0,1 - 11,4 | 2,39 | 31 |
% CV = postotni koeficijent varijacije, GM = geometrijska srednja vrijednost, ND = nije dostupno
Oštećenje funkcije bubrega
Serumski poluvijek zanamivira produljuje se na približno 12 - 20 sati u bolesnika s teškim oštećenjem bubrežne funkcije (klirens kreatinina < 30 ml/min). Dectova se nije ispitivala u bolesnika u terminalnoj fazi bubrežne bolesti.
Postoje ograničeni podaci o izloženosti zanamiviru tijekom istodobne kontinuirane bubrežne nadomjesne terapije i vrlo ograničeni podaci o primjeni kod dijalize.
Oštećenje funkcije jetre
Budući da se zanamivir ne metabolizira, ne očekuje se nikakav učinak oštećenja jetrene funkcije.
Rasa
Farmakokinetička ispitivanja provedena u tajlandskih, kineskih i japanskih zdravih ispitanika nisu ukazala ni na kakve klinički značajne razlike u farmakokinetici zanamivira u tim populacijama u odnosu na bijelce.
Farmaceutski podaci - Dectova 10 mg/ml
Dectova se ne smije miješati s drugim lijekovima osim onih navedenih u dijelu 6.6.
Dectova se ne smije primjenjivati istodobno s drugim lijekovima za intravensku primjenu niti
pripremati u otopinama koje sadrže glukozu ili druge elektrolite (vidjeti dio 6.6).
Neotvorene bočice
5 godina.
Nakon razrjeđivanja
S mikrobiološkog stanovišta lijek se mora odmah primijeniti. Ako se ne primijeni odmah, trajanje i uvjeti čuvanja do primjene lijeka odgovornost su korisnika. Pripremljeni se lijek ne smije čuvati dulje od 24 sata na temperaturi od 2 °C do 8 ºC, osim ako je razrjeđivanje provedeno u kontroliranim i validiranim aseptičnim uvjetima.
Lijek ne zahtijeva posebne uvjete čuvanja.
Uvjete čuvanja nakon razrjeđivanja lijeka vidjeti u dijelu 6.3.
Prozirna bočica (staklo tipa I) volumena 26 ml s čepom (obložena klorbutilna guma), zaštitnim
prstenom (aluminij) i plastičnom flip-off kapicom.
Veličina pakiranja: 1 bočica.
i druga rukovanja lijekom
Neiskorišteni lijek ili otpadni materijal potrebno je zbrinuti sukladno nacionalnim propisima.
Priprema lijeka Dectova
-
Volumen lijeka Dectova i ukupan volumen za infuziju ovisit će o bolesnikovoj dobi, tjelesnoj težini i bubrežnoj funkciji (vidjeti dio 4.2).
-
Doza se može infundirati u obliku u kojem dolazi ili razrijediti u otopini natrijeva klorida za
injekciju od 9 mg/ml (0,9%) do bilo koje koncentracije ≥ 0,2 mg/ml.
-
Svaka je bočica namijenjena samo za jednokratnu uporabu; nakon skidanja zaštitnog zatvarača
sav preostali volumen mora se baciti.
Kako pripremiti infuziju za intravensku primjenu:
-
Tijekom cijelog postupka pripreme doze mora se koristiti aseptična tehnika.
-
Izračunajte potrebnu dozu i volumen lijeka Dectova.
-
Odredite volumen otopine natrijeva klorida za injekciju od 9 mg/ml (0,9%) koji će se
upotrijebiti za infuziju.
-
Koristeći sterilnu iglu i štrcaljku, iz infuzijske vrećice izvucite volumen otopine natrijeva
klorida za injekciju od 9 mg/ml (0,9%) koji odgovara volumenu lijeka Dectova i bacite ga.
-
Infuzijske vrećice mogu sadržavati više od deklarirane količine otopine natrijeva klorida za injekciju od 9 mg/ml (0,9%) – taj se dodatni volumen također može izbaciti ako se ocijeni da je potrebno.
-
Koristeći sterilnu iglu i štrcaljku, izvucite odgovarajući volumen lijeka Dectova iz bočice/bočica i dodajte ga u infuzijsku vrećicu.
-
Bacite sav neupotrijebljen lijek koji je preostao u bočici.
-
Rukama nježno stisnite infuzijsku vrećicu nekoliko puta kako biste bili sigurni da se lijek dobro pomiješao s otopinom.
-
Ako se infuzijska vrećica čuva u hladnjaku, treba je izvaditi iz hladnjaka i pričekati da se ugrije
na sobnu temperaturu prije primjene.