Klisyri 10 mg/g mast
Informacije o propisivanju
Lista
Režim izdavanja
Ograničenje primjene lijeka
Propisivanje
Ostale informacije
Naziv
Sastav
Farmaceutski oblik
Nositelj odobrenja
Zadnje ažuriranje SmPC-a
Koristite Mediately aplikaciju
Dobijte informacije o lijekovima brže.
Više od 36k ocjene
SmPC - Klisyri 10 mg/g
Klisyri je indiciran za liječenje nehiperkeratotske, nehipertrofične aktiničke keratoze ograničenog područja (engl. field treatment) lica (Olsen stupanj 1) ili vlasišta kod odraslih.
Doziranje
Tirbanibulin mast treba nanositi na zahvaćeno ograničeno područje na licu ili vlasištu jednom dnevno tijekom jednog ciklusa liječenja od 5 uzastopnih dana. Ograničeno područje liječenja veličine do 25 cm2 treba prekriti tankim slojom masti.
Ako se doza propusti, bolesnik bi trebao primijeniti mast čim se sjeti, a zatim bi trebao nastaviti s uobičajenim rasporedom. Međutim, mast se ne smije nanositi više od jednog puta dnevno.
Tirbanibulin se ne smije primjenjivati dok koža ne zacijeli od liječenja bilo kojim prethodnim lijekom, postupkom ili kirurškim zahvatom i ne smije se nanositi na otvorene rane ili oštećenu kožu (vidjeti dio 4.4).
Terapijski učinak može se procijeniti približno 8 tjedana nakon početka liječenja. Ako na kontrolnom pregledu, oko 8 tjedana nakon započetog ciklusa liječenja ili nakon njega, tretirano područje ne bude potpuno čisto, potrebno je procijeniti učinak liječenja i razmotriti daljnji pristup liječenju.
Nisu dostupni klinički podaci o liječenju duljem od jednog ciklusa liječenja od 5 uzastopnih dana (vidjeti dio 4.4). Ako se dogodi recidiv ili se unutar područja liječenja razviju nove lezije, treba razmotriti druge mogućnosti liječenja.
Posebne populacije
Oštećenje funkcije jetre ili bubrega
Tirbanibulin nije ispitivan u bolesnika s oštećenjem funkcije bubrega ili jetre. Na temelju kliničkih farmakoloških i in vitro ispitivanja, prilagođavanje doze nije potrebno (vidjeti dio 5.2).
Starija populacija
Nije potrebno prilagođavanje doze (vidjeti dio 5.1).
Pedijatrijska populacija
Nema relevantne primjena lijeka Klisyri u pedijatrijskoj populaciji u indikaciji aktiničke keratoze. Način primjene
Tirbanibulin mast je samo za vanjsku uporabu. Treba izbjegavati kontakt s očima, usnama i unutrašnjost nosnica ili ušiju.
Svaka vrećica namijenjena je samo za jednokratnu upotrebu i treba je baciti nakon uporabe (vidjeti
dio 6.6).
Liječenje treba započeti i nadzirati liječnik.
Prije primjene tirbanibulina, bolesnici bi trebali oprati područje predviđeno za liječenje blagim sapunom i vodom te ga osušiti. Nešto masti iz 1 vrećice za jednokratnu uporabu treba istisnuti na vrh prsta i nanijeti tanak sloj ravnomjerno na područje predviđeno za liječenje, veličine do najviše 25 cm2.
Mast treba nanositi otprilike u isto vrijeme svaki dan. Tretirano područje ne smije se zaviti ili na bilo koji drugi način napraviti okluzija. Pranje i dodirivanje tretiranog područja treba izbjegavati približno 8 sati nakon primjene tirbanibulin masti. Nakon tog razdoblja tretirano područje može se oprati blagim sapunom i vodom.
Ruke treba oprati vodom i sapunom prije i neposredno nakon nanošenja masti.
Tirbanibulin mast je namjenjena za primjenu na lice ili vlasište. Za informacije o nepravilnom putu primjene, pogledajte dio 4.4.
Preosjetljivost na djelatnu(e) tvar(i) ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
Nepravilan put primjene
Treba izbjegavati kontakt s očima. Tirbanibulin mast može izazvati nadraženost očiju. Ako dođe do slučajnog dodira s očima, oči treba odmah isprati velikom količinom vode, a bolesnik treba što prije potražiti liječničku pomoć.
Tirbanibulin mast ne smije se progutati. Ako dođe do slučajnog gutanja, bolesnik treba piti puno vode i potražiti liječničku pomoć.
Tirbanibulin mast ne smije se koristiti za unutrašnjost nosnica, na unutrašnjost ušiju ili na usnama.
Primjena tirbanibulin masti ne preporučuje se dok koža ne zacijeli od liječenja bilo kojim prethodnim lijekom, postupkom ili kirurškim zahvatom i ne smije se nanositi na otvorene rane ili oštećenu kožu gdje je narušena kožna barijera (vidjeti dio 4.2).
Lokalne kožne reakcije
Lokalne kožne reakcije na tretiranom području, uključujući eritem, perutanje/ljuštenje, stvaranje kruste, oteklinu, eroziju/ulceraciju i stvaranje vezikula/pustula, mogu se javiti nakon topikalne primjene tirbanibulin masti (vidjeti dio 4.8). Učinak liječenja možda se neće moći odgovarajuće procijeniti sve dok se ne povuku lokalne kožne reakcije.
Izlaganje suncu
Zbog prirode bolesti, treba izbjegavati ili minimizirati prekomjerno izlaganje sunčevoj svjetlosti (uključujući UV lampe i solarije).
Imunokompromitirani bolesnici
Tirbanibulin mast treba koristiti s oprezom u bolesnika s oslabljenim imunološkim sustavom. Rizik od napredovanja raka kože
Promjene u izgledu aktiničke keratoze mogu ukazivati na progresiju u invazivni karcinom pločastih stanica. Klinički atipične lezije za aktiničku keratozu ili sumnjive na malignu promjenu trebaju se na odgovarajući način ispitati i zbrinjavati.
Propilenglikol
Ovaj lijek sadrži 222,5 mg propilenglikola u jednoj vrećici, što odgovara 890 mg/g.
Nisu provedena ispitivanja interakcija.
S obzirom na put primjene (topikalna primjena), kratko trajanje doziranja (5 dana), podatke o niskoj sistemskoj izloženosti (subnanomolarna srednja vrijednost Cmaks.) i in vitro podatke, postoji mala mogućnost za interakcije tirbanibulin masti pri maksimalnoj kliničkoj izloženosti.
Trudnoća
Nema podataka ili su podaci o primjeni tirbanibulina u trudnica ograničeni. Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3).
Ne preporučuje se koristiti tirbanibulin mast tijekom trudnoće niti u žena reproduktivne dobi koje ne koriste kontracepciju.
Dojenje
Nije poznato izlučuju li se tirbanibulin/metaboliti u majčino mlijeko. Ne može se isključiti rizik za novorođenče/dojenče.
Potrebno je odlučiti da li prekinuti dojenje ili prekinuti liječenje/suzdržati se od liječenja tirbanibulin mašću uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist liječenja za ženu.
Plodnost
Nema dostupnih podataka o učinku tirbanibulin masti na plodnost. U nekliničkom ispitivanju plodnosti i ranog embrionalnog razvoja na štakorima zabilježene su promjene koje se smatraju indikativnima za toksičan učinak na plodnosti kod muškaraca (vidjeti dio 5.3).
Klisyri ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Sažetak sigurnosnog profila
Najčešće prijavljene nuspojave su lokalne kožne reakcije. Lokalne kožne reakcije uključivale su eritem (91%), perutanje/ljuštenje (82%), stvaranje krusta (46%), oticanje (39%), eroziju/ulceraciju (12%) i stvaranje vezikula/pustula (8%) na mjestu primjene. Dodatno, prijavljeni su i pojava pruritusa (9,1%) i boli na mjestu primjene (9,9%).
Tablični popis nuspojava
U tablici 1. navedene su nuspojave zabilježene u kliničkim ispitivanjima. Učestalosti su definirane kao: vrlo često (≥ 1/10); često (≥ 1/100 i < 1/10); manje često (≥ 1/1000 i < 1/100); rijetko (≥ 1/10 000 i < 1/1000); vrlo rijetko (< 1/10 000); nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).
Tablica 1: Nuspojave
| MedDRA klasifikacija organskih sustava | Preporučeni pojam | Učestalost |
| Opći poremećaji i reakcije na mjestu primjene | Eritem na mjestu primjene | Vrlo često |
| eksfolijacija na mjestu primjene (perutanje i ljuštenje) | Vrlo često | |
| Krusta na mjestu primjene (stvaranje krusta) | Vrlo često | |
| Oticanje mjesta primjene | Vrlo često | |
| Erozija na mjestu primjene (uključuje ulceraciju) | Vrlo često | |
| Bol na mjestu primjenea | Često | |
| Pruritus na mjestu primjene | Često | |
| Vezikule na mjestu primjene (uključuju pustule) | Često |
a. Bol na mjestu primjene uključuje bol, osjetljivost, peckanje i osjećaj pečenja na mjestu primjene.
Opis odabranih nuspojava
Lokalne kožne reakcije
Većina lokalnih kožnih reakcija bila je prolazna i blage do umjerene težine. Nakon primjene tirbanibulin masti, incidencije lokalnih kožnih reakcija sa stupnjem ozbiljnosti većim od početnog bili su eritem (91%), perutanje/ljuštenje (82%), stvaranje krusta (46%), oticanje (39%), erozija/ulceracija (12%) i stvaranje vezikula/pustula (8%). Teške lokalne kožne reakcije zabilježene su se s ukupnom incidencijom od 13%. Teške lokalne kožne reakcije koje su zabilježene s incidencijom > 1% bile su:
perutanje/ljuštenje (9%), eritem (6%) i stvaranje krusta (2%). Nijedna od lokalnih kožnih reakcija nije zahtijevala liječenje.
Sveukupno, lokalne kožne reakcije dosegle su vrhunac 8 dana nakon početka liječenja i obično se povukle u roku od 2 do 3 tjedna nakon završetka liječenja tirbanibulin masti.
Pruritus i bol na mjestu primjene
Događaji pruritusa i boli na mjestu primjene bili su blage do umjerene težine, prolazne prirode (uglavnom su se javljali tijekom prvih 10 dana od početka liječenja), a većini nije bilo potrebno liječenje.
Prijavljivanje sumnji na nuspojavu
Nakon dobivanja odobrenja lijeka važno je prijavljivanje sumnji na njegove nuspojave. Time se omogućuje kontinuirano praćenje omjera koristi i rizika lijeka. Od zdravstvenih radnika se traži da prijave svaku sumnju na nuspojavu lijeka putem nacionalnog sustava prijave nuspojava: navedenog u Dodatku V.
Predoziranje nakon topikalne primjene tirbanibulin masti može uzrokovati povećanje incidencije i težine lokalnih kožnih reakcija. Ne očekuju se sistemski znakovi predoziranja nakon topikalne primjene tirbanibulin masti zbog niske sistemske apsorpcije tirbanibulina. Liječenje predoziranja treba se sastojati od liječenja kliničkih simptoma.
Za informacije o nepravilnim putevima primjene, vidjeti dio 4.4.
Farmakološka svojstva - Klisyri 10 mg/g
Farmakoterapijska skupina: Antibiotici i kemoterapeutici za dermatološku primjenu, ostali kemoterapeutici, ATK oznaka: D06BX03
Mehanizam djelovanja
Tirbanibulin remeti mikrotubule izravnim vezanjem na tubulin što inducira zaustavljanje staničnog ciklusa i apoptotsku smrt proliferirajućih stanica, a povezano je s poremećajem signalizacije Src tirozin kinaze.
Klinička djelotvornost i sigurnost
Djelotvornost i sigurnost primjene tirbanibulina na lice ili vlasište tijekom 5 uzastopnih dana proučavana je u 2 pivotalna, randomizirana, dvostruko slijepa ispitivanja faze III kontrolirana vehikulom (KX01-AK-003 i KX01-AK-004), koja su uključivala 702 odrasla bolesnika
(353 bolesnika kojima je primjenjivan tirbanibulin i 349 bolesnika kojima je primjenjivan vehikul).
Bolesnici su imali 4 do 8 klinički tipičnih, vidljivih, diskretnih, nehiperkeratotičnih, nehipertrofičnih, aktiničkih keratoznih lezija unutar ograničenog područja od 25 cm2 na licu ili vlasištu. Svaki predviđeni dan doziranja, mast se nanosila na cijelo predviđeno, ograničeno područje liječenja. U skupini kojoj je primjenjivan tirbanibulin prosječna dob bila je 69 godina (raspon od 46 do 90 godina), a 96% bolesnika imalo je Fitzpatrickov tip kože I, II ili III. Djelotvornost, mjerena kao stopa potpuno (primarna mjera ishoda) i djelomično čiste liječene kože, procijenjena je na 57. dan.
Na 57. dan bolesnici liječeni tirbanibulinom imali su statistički značajno veće stope potpunog i djelomično čiste liječene kože u odnosu na bolesnike kojima je primjenjivan vehikul (p < 0,0001)
(vidjeti Tablicu 2). Djelotvornost je bila manja kod lezija vlasišta u usporedbi s lezijama lica, iako je i dalje statistički značajna (vidi Tablicu 3).
Tablica 2: Stope potpuno i djelomično čiste liječene kože na 57. dan, ITT populacija (objedinjeni podaci za KX01-AK-003 i KX01-AK-004)
| Sveukupno (lice i vlasište) | ||
| tirbanibulin10 mg/g mast (N=353) | vehikul(N=349) | |
| Stopa potpuno (100%) čiste kožea | 49%c | 9% |
| Stopa djelomično (≥ 75%) čiste kožeb | 72%c | 18% |
ITT=Namjera za liječenje
-
Stopa potpuno čiste kože definirana je kao udio bolesnika bez (nula) klinički vidljivih lezija aktiničke keratoze na liječenom području.
-
Stopa djelomično čiste kože definirana je kao postotak bolesnika kod kojih je nestalo 75% ili više od broja početnih lezija aktiničke keratoze u liječenom području.
-
p < 0,0001; u usporedbi s vehiklom primjenom Cochran-Mantel-Hansel testa stratificiranog anatomskim smještajem i ispitivanjem.
Tablica 3: Stope potpuno i djelomično čiste liječene kože na 57. dan prema anatomskom smještaju, ITT populaciji (objedinjeni podaci za KX01-AK-003 i KX01-AK-004)
Lokacija Stopa potpunog (100%) čiste kože Stopa djelomično (≥ 75%) čiste kože tirbanibulin10 mg/g mast (N=353) vehikul(N=349) tirbanibulin10 mg/g mast (N=353) vehikul(N=349) Lice n/N 133/238 23/239 185/238 49/239 %(95% CI) 56%(49% - 62%)a 10%(6% - 14%) 78%(72% - 83%)a 21%(16% - 26%) Vlasišten/N 41/115 7/110 70/115 14/110 %(95% CI) 36%(27% - 45%)a 6%(3% - 13%) 61%(51% - 70%)a 13%(7% - 20%) CI=interval pouzdanosti; ITT=Namjera za liječenje
a) p < 0,0001; u usporedbi s vehiklom primjenom Cochran-Mantel-Hansel testa stratificiranog ispitivanjem.
U pojedinačnim ispitivanjima, stope ukupno i djelomično čiste liječene kože na 57. dan (primarne i ključne sekundarne mjere ishoda u ovim ispitivanjima) bile su statistički značajno veće u skupini koja je liječena tirbanibulinom u usporedbi sa skupinom kojoj je primjenjivan vehikul (p ≤ 0,0003), kako ukupno tako i prema liječenom mjestu (lice ili vlasište).
Dugoročna djelotvornost
Ukupno 204 bolesnika postiglo je potpuno čistu kožu od lezija aktiničke keratoze u liječenom području na 57. dan (174 liječeno tirbanibulinom i 30 liječeno vehikulom) i bili su pogodni za jednogodišnje razdoblje praćenja sigurnosti primjene i za procjenu održane djelotvornosti ocjenom lezija aktiničke keratoze u području liječenjaliječenja.
Nakon godinu dana, stopa recidiva u bolesnika liječenih tirbanibulinom bila je 73%. Postojala je veća stopa recidiva kod lezija vlasišta u usporedbi s lezijama lica. Od bolesnika koji su razvili recidive, 86% ih je imalo 1 ili 2 lezije. Nadalje, 48% bolesnika koji su razvili recidive prijavili su najmanje 1 leziju koja nije identificirana u vrijeme početnog liječenja (tj. novonastale lezije ubrajane u recidive).
Rizik od napredovanja u karcinom pločastih stanica (SCC)
Do 57. dana nije bilo prijavljenih pojava SCC-a u liječenom području kod bolesnika liječenih tirbanibulinom (0 od 353 bolesnika) ili onih koji su primjenjivali vehikul (0 od 349 bolesnika). Jedan izolirani SCC u liječenom području prijavljen je kod 1 bolesnika nakon ocjene provedene na 57. dan; ispitivač je smatrao da ovaj događaj nije povezan s liječenjem tirbanibulinom.
Starija populacija
Od 353 bolesnika liječena tirbanibulinom u 2 randomizirana, dvostruko slijepa ispitivanja faze III kontrolirana vehikulom, 246 bolesnika (70%) imalo je 65 godina ili više. Nisu uočene sveukupne razlike u sigurnosti ili djelotvornosti između mlađih i starijih bolesnika.
Pedijatrijska populacija
Europska agencija za lijekove izuzela je obvezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka Klisyri u svim podskupinama pedijatrijske populacije u liječenju aktiničke keratoze (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).
Apsorpcija
Tirbanibulin mast se apsorbirala u minimalno 18 bolesnika s aktiničkom keratozom nakon topikalne primjene jednom dnevno tijekom 5 uzastopnih dana na površini od 25 cm2. Koncentracije tirbanibulina u plazmi bile su niske u stanju dinamičke ravnoteže (srednja maksimalna koncentracija [Cmax] od 0,258 ng/mL ili 0,598 nM i AUC0-24h od 4,09 ng∙h/mL).
Distribucija
Vezanje tirbanibulina na proteine ljudske plazme iznosi približno 88%. Biotransformacija
In vitro, tirbanibulin se uglavnom metabolizira putem CYP3A4, a u manjoj mjeri CYP2C8. Glavni metabolički putovi su reakcije N-debenzilacije i hidrolize. Najvažniji metaboliti okarakterizirani su u bolesnika s aktiničkom keratozom u farmakokinetičkom ispitivanju maksimalne primjene, gdje su pokazali minimalnu sistemsku izloženost.
In vitro ispitivanja pokazuju da tirbanibulin ne inhibira niti inducira enzime citokroma P450 i nije inhibitor prijenosnika za efluks i unos pri maksimalnim kliničkim izloženostima.
Eliminacija
Eliminacija tirbanibulina kod ljudi nije u potpunosti okarakterizirana.
Oštećenje funkcije jetre i bubrega
Nisu provedena formalna ispitivanja tirbanibulin masti u bolesnika s oštećenjem funkcije jetre ili bubrega. Zbog niske sistemske izloženosti tirbanibulinu nakon topikalne primjene tirbanibulin masti jednom dnevno tijekom 5 dana, malo je vjerojatno da će promjene u funkciji jetre ili bubrega imati utjecaja na eliminaciju tirbanibulina. Stoga se ne smatraju potrebnim prilagodbe doze (vidjeti dio 4.2).
Farmaceutski podaci - Klisyri 10 mg/g
Vrećice s unutarnjim slojem od linearnog polietilena male gustoće. Jedna vrećica sadrži 250 mg masti. Pakiranja od 5 vrećica.